Активни састојци: Зофеноприл (Зофеноприл калцијум)
БИФРИЛ 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг филмом обложене таблете
Зашто се Бифрил користи? За шта је то?
БИФРИЛ садржи 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг зофеноприл калцијума који припада групи лекова за снижавање крвног притиска који се називају инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ).
БИФРИЛ се користи за лечење следећих стања:
- висок крвни притисак (хипертензија);
- срчани удар (акутни инфаркт миокарда) код људи који могу или не морају показати знакове и симптоме срчане инсуфицијенције и који нису примили третман за растварање крвних угрушака (тромболитичка терапија).
Контраиндикације Када се Бифрил не сме користити
Немојте узимати БИФРИЛ ако:
- ако сте алергични (преосетљиви) на активну супстанцу или на било који други састојак лека БИФРИЛ (погледајте одељак - "Шта БИФРИЛ садржи" ").
- сте раније имали алергијске реакције на други АЦЕ инхибитор, попут каптоприла или еналаприла.
- сте имали претходне тешке епизоде отицања и свраба лица, носа и грла (ангионеуротски едем) повезане са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима или ако патите од наследног / идиопатског ангионеуротског едема (брзо отицање коже, дигестивног тракта и других органа) .
- пате од тешких проблема са јетром.
- пате од сужавања артерија бубрега.
- је након трећег месеца трудноће (боље је избегавати узимање БИФРИЛ -а чак иу раним фазама трудноће - видети одељак: Трудноћа).
- сте жена у репродуктивној доби, осим ако не користите ефикасне методе контрацепције.
- имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се лековима за снижавање крвног притиска који садрже алискирен.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Бифрил
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете БИФРИЛ ако:
- имају висок крвни притисак и проблеме са јетром и бубрезима;
- имају висок крвни притисак због проблема са бубрезима или сужења бубрежне артерије (реноваскуларна хипертензија);
- недавно је подвргнут трансплантацији бубрега;
- је на дијализи;
- сте на ЛДЛ аферези (поступак сличан бубрежној дијализи који чисти вашу крв од штетног холестерола);
- имају абнормално висок ниво хормона алдостерона у крви (примарни хипералдостеронизам);
- имају сужење срчаног вентила (аортна стеноза) или задебљање зидова срца (хипертрофична кардиомиопатија);
- имате или сте боловали од псоријазе (кожна болест коју карактеришу љускасте ружичасте мрље);
- прима третман десензибилизације („ињекције алергије“) за убоде инсеката;
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "антагонист рецептора ангиотензина ИИ" (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом;
- алискирен.
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (на пример калијума) у крви.
Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Бифрил".
Када узимате БИФРИЛ, ваш крвни притисак може пасти на прениске нивое, нарочито након узимања прве дозе (то је вероватније ако истовремено узимате диуретике, ако сте дехидрирани или сте на ниској исхрани. Садржај соли) Ако се то догоди, одмах обавестите лекара и лезите на леђа.
Ако ћете ићи на операцију, реците свом анестезиологу да узимате БИФРИЛ пре него што примите анестезију. Ово ће помоћи анестезиологу да провери крвни притисак и број откуцаја срца током поступка.
Такође, ако патите од срчаног удара (акутни инфаркт миокарда) и ако:
- имате низак крвни притисак (<100 ммХг) или сте у циркулационом шоку (последица срчаног проблема)
- БИФРИЛ није лек који се препоручује за вас;
- има преко 75 година
- БИФРИЛ треба користити са посебном пажњом.
Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли бити) трудни. Употреба лека БИФРИЛ у раним фазама трудноће се не препоручује и не треба га узимати ако сте старији од трећег месеца трудноће, јер би лек могао да нанесе озбиљну штету беби ако се користи у овој фази (видети одељак „Трудноћа“ ).
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 18 година јер његова безбедност није утврђена
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Бифрила
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате:
- лекови који повећавају ниво калијума у крви (диуретици који штеде калијум, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид или суплементи калијума), замене соли које садрже калијум;
- итијум (користи се за лечење поремећаја расположења);
- анестетици;
- опојне дроге (као што је морфијум);
- антипсихотични лекови (користе се за лечење шизофреније и сличних болести);
- антидепресиви или трициклички лекови, нпр. амитриптилин и кломипрамин;
- други лекови за висок крвни притисак и вазодилататори (укључујући бета блокаторе, алфа блокаторе и диуретике као што су хидроклоротиазид, фуросемид, торасемид); Ваш лекар ће можда морати да промени вашу дозу и / или предузме друге мере предострожности: Ако узимате антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Немојте узимати Бифрил“ и „Упозорења и мере опреза“);
- нитроглицерин и други нитрати који се користе за бол у грудима (ангина);
- антациди, укључујући циметидин (користе се за лечење горушице и чира на желуцу);
- циклоспорин (користи се након трансплантације органа) и други имуносупресивни лекови (лекови који потискују одбрану тела);
- алопуринол (користи се за лечење гихта);
- инсулин и други орални антидијабетички лекови;
- цитостатички агенси (користе се за лечење рака или болести које утичу на имунолошки систем);
- кортикостероиди (моћни антиинфламаторни лекови);
- прокаинамид (користи се за контролу неправилног рада срца);
- нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД, као што су аспирин или ибупрофен);
- симпатомиметички лекови (лекови који утичу на нервни систем, укључујући неке лекове који се користе за лечење астме или пелудне грознице и пресорски амини као што је адреналин).
БИФРИЛ уз храну, пиће и алкохол
БИФРИЛ се може узимати са храном или на празан желудац, али је боље узети таблету са водом. Алкохол појачава хипотензивни ефекат БИФРИЛ -а (снижавање крвног притиска); консултујте се са својим лекаром за више информација о конзумирању алкохола док узимате овај лек.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека БИФРИЛ пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да уместо БИФРИЛ -а узмете други лек. БИФРИЛ се не препоручује на почетку трудноће и не би требало узимати након трећег месеца трудноће, јер лек може нанети озбиљну штету беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Ако дојите или планирате дојење, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. БИФРИЛ се не препоручује током дојења и ваш лекар може изабрати други лек који вам одговара ако желите да наставите са дојењем, а нарочито ако дојење превремено рођене бебе.
Вожња и управљање машинама
Овај лек може изазвати вртоглавицу или умор. Ако се то догоди, немојте управљати возилима нити машинама док симптоми не нестану
БИФРИЛ садржи лактозу
Овај производ садржи лактозу. Ако знате да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Бифрил: Дозирање
Увек узимајте БИФРИЛ тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару. БИФРИЛ се може узимати са храном или на празан стомак. Пожељно је узети таблету са водом.
Лечење високог крвног притиска (хипертензија)
Нормална почетна доза БИФРИЛ -а је 15 мг једном дневно. Ваш лекар ће постепено прилагођавати вашу дозу (обично у интервалима од четири недеље) како би пронашао најбољу дозу за вас. Дуготрајни антихипертензивни ефекти се обично постижу узимањем 30 мг БИФРИЛ-а једном дневно. Максимална доза је 60 мг дневно, која се може узети као појединачна доза или у две подељене дозе
Ако сте дехидрирани, имате недостатак соли или узимате диуретике, можда ће бити потребно започети лечење БИФРИЛ -ом 7,5 мг.
Проблеми са јетром или бубрезима
Ако имате благо до умерено оштећење јетре или умерено до тешко оштећење бубрега, ваш лекар ће започети лечење са половином нормалне терапијске дозе БИФРИЛ -а (15 мг). Ако сте на дијализи, требало би да започнете лечење са четвртином нормалне терапијске дозе (7,5 мг).
Срчани удар (акутни инфаркт миокарда)
Лечење БИФРИЛ -ом треба започети у прва 24 сата од појаве симптома. Узимајте БИФРИЛ таблете два пута дневно, ујутру и увече на следећи начин:
- 7,5 мг два пута дневно, првог и другог дана лечења;
- 15 мг два пута дневно, трећег и четвртог дана лечења;
- од петог дана па надаље, дозу треба повећати на 30 мг два пута дневно;
- Ваш лекар може прилагодити дозу или максималну дозу коју примате на основу мерења крвног притиска;
- лечење ће се затим наставити шест недеља или дуже ако симптоми срчане инсуфицијенције потрају.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Бифрила
Ако сте узели више лека БИФРИЛ него што је требало
Ако сте случајно узели више таблета него што је требало, одмах се обратите лекару или најближој служби за хитне случајеве (понесите све преостале таблете, кутију или ову брошуру ако можете). Најчешћи симптоми и знаци предозирања су низак крвни притисак са несвестицом (хипотензија), веома низак број откуцаја срца (брадикардија), абнормални тестови крви (електролити) и дисфункција бубрега.
Ако сте заборавили да узмете БИФРИЛ
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите нормалну дозу следећег дана. Међутим, ако је одлагање јако дуго (нпр. Неколико сати), па је време за следећу дозу врло близу, прескочите пропуштену дозу и узмите следећу директно у заказано време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављена таблета.
Ако престанете да узимате БИФРИЛ
Увек се консултујте са лекаром пре него што прекинете терапију леком БИФРИЛ, било да га узимате због високог крвног притиска или након срчаног удара.
Ако имате додатних питања о употреби лека БИФРИЛ, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Бифрила
Као и сви лекови, БИФРИЛ може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.Већина нуспојава повезаних с АЦЕ инхибиторима су реверзибилне и нестају након завршетка лијечења.
Уобичајени нежељени ефекти (забележени су у мање од једног на сваких 10 лечених људи):
- умор
- мучнина и / или повраћање
- вртоглавица
- главобоља
- кашаљ.
Мање чести нежељени ефекти (виђени у мање од 1 на сваких 100 лечених људи):
- општа слабост
- грчеви у мишићима
- осип
Ретки нежељени ефекти (налазе се у мање од једне особе на сваких 1000 лечених):
- брзо отицање и свраб, нарочито лица, уста и грла са могућим отежаним дисањем.
Поред нежељених ефеката пријављених за БИФРИЛ, следећи ефекти су генерално пријављени за АЦЕ инхибиторе:
- озбиљан пад крвног притиска на почетку лечења или са повећањем дозе са вртоглавицом, замагљеним видом, несвестицом (синкопа);
- повећан или неправилан рад срца, лупање срца и бол у грудима (срчани удар или ангина пекторис);
- губитак свести, изненадна вртоглавица, нагло замућење вида, слабост и / или губитак осећаја додира на једној страни тела (пролазни исхемијски напад или мождани удар);
- периферни едем (отечени удови због накупљања течности), низак крвни притисак при стајању, бол у грудима, болови у мишићима и / или грчеви;
- смањена функција бубрега, промене у количини урина дневно, присуство протеина у урину (протеинурија), импотенција;
- бол у трбуху, пролив, констипација, сува уста;
- алергијске акције као што су осип, осип, свраб, љуштење коже, црвенило, опуштање и стварање пликова на кожи (токсична епидермална некролиза), погоршање псоријазе (кожна болест коју карактеришу љускаве ружичасте површине), губитак косе (алопеција);
- повећано знојење и налети врућине;
- промене расположења, депресија, поремећаји сна, промењени осећаји на кожи као што су пецкање, боцкање или пецкање (парестезија), поремећаји равнотеже, конфузија, зујање у ушима (тинитус), поремећаји укуса, замагљен вид;
- отежано дисање, сужавање дисајних путева плућа (бронхоспазам), синуситис, зачепљен нос (ринитис), упала језика (глоситис), бронхитис;
- жутање коже (жутица), упала јетре или панкреаса (хепатитис, панкреатитис), опструкција танког црева (илеус);
- промене у крвним тестовима, као што су број црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца или тромбоцита или смањење свих крвних зрнаца (панцитопенија).
Обратите се свом лекару ако приметите да лако добијате модрице или ако добијете необјашњиву упалу грла или грозницу;
- повећан ниво ензима јетре (трансаминаза) и билирубина у крви, повећан ниво урее у крви и креатинина;
- анемија услед распада црвених крвних зрнаца (хемолитичка анемија) која се може јавити ако патите од недостатка Г6ПД (глукоза-6-фосфат дехидрогеназе);
- Хипогликемија.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте узимати БИФРИЛ после истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза „ЕКСП“.
Не бацајте никакве лекове у канализацију. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи у заштити животне средине.
Шта БИФРИЛ садржи
Активни састојак је зофеноприл калцијум 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг.
Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, колоидни анхидровани силицијум диоксид, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), макрогол 400 и макрогол 6000 (видети одељак "БИФРИЛ садржи лактозу").
Опис како БИФРИЛ изгледа и садржај паковања
БИФРИЛ 7.5 је доступан у облику округлих белих филмом обложених таблета са испупченим лицима у паковањима од 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 или 100 и у паковањима од 50 и 56 у перфорираном блистеру. По јединици дозе .
БИФРИЛ 15 је доступан у облику дугуљастих белих филмом обложених таблета у паковањима од 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и у паковањима од 50 и 56 у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
БИФРИЛ 30 је доступан у облику дугуљастих белих филмом обложених таблета у паковањима од 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и у паковањима од 50 и 56 у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
БИФРИЛ 60 је доступан у облику дугуљастих белих филмом обложених таблета у паковањима од 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и у паковањима од 50 и 56 у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
БИРРИЛ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака БИФРИЛ 7,5 мг филмом обложена таблета садржи 7,5 мг зофеноприла, што одговара 7,2 мг зофеноприла.
Свака БИФРИЛ 15 мг филмом обложена таблета садржи 15 мг зофеноприла, што одговара 14,3 мг зофеноприла.
Свака БИФРИЛ 30 мг филмом обложена таблета садржи 30 мг зофеноприла, што одговара 28,7 мг зофеноприла.
Свака БИФРИЛ 60 мг филмом обложена таблета садржи 60 мг калцијума зофеноприла, што одговара 57,3 мг калцијума зофеноприла.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака БИФРИЛ 7,5 мг филмом обложена таблета садржи 17,35 мг лактозе монохидрата.
Свака БИФРИЛ 15 мг филмом обложена таблета садржи 34,7 мг лактозе монохидрата.
Свака БИФРИЛ 30 мг филмом обложена таблета садржи 69,4 мг лактозе монохидрата.
Свака БИФРИЛ 60 мг филмом обложена таблета садржи 138,8 мг лактозе монохидрата
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
БИФРИЛ 7,5 мг:
Округле беле филм таблете са испупченим површинама.
БИФРИЛ 15 мг, 30 мг и 60 мг:
Беле, дугуљасте филм таблете са разрезом.
Таблета се може поделити на једнаке половине.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хипертензија
БИФРИЛ је индикован за лечење благе до умерене есенцијалне артеријске хипертензије.
Акутни инфаркт миокарда
БИФРИЛ је индикован у лечењу, започетом у прва 24 сата, код пацијената са акутним инфарктом миокарда, са или без знакова и симптома срчане инсуфицијенције, који су хемодинамски стабилни, који нису примили тромболитичку терапију.
04.2 Дозирање и начин примене
БИФРИЛ се може узимати пре, за време или после оброка. Дозу треба титрирати на основу терапијског одговора пацијента.
Хипертензија:
Потреба за прилагођавањем терапијске дозе одређује се мерењем крвног притиска непосредно пре нове примене.Дозу треба повећавати у интервалима од четири недеље.
Пацијенти који нису хиповолемични и без недостатка соли:
Лечење треба започети са 15 мг једном дневно, повећавајући дозу док се не постигне оптимална контрола крвног притиска.
Ефективна доза је обично 30 мг једном дневно.
Максимална доза је 60 мг дневно која се примењује као појединачна доза или у две подељене дозе.
У случају неадекватног терапијског одговора, могу се додати други антихипертензивни лекови, попут диуретика (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Пацијенти са сумњом на хиповолемију или недостатак соли:
Епизоде хипотензије могу се јавити при првој примени лека код пацијената са високим ризиком (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
За почетак терапије АЦЕ инхибиторима потребна је корекција хиповолемије и / или недостатка соли, прекид постојеће терапије диуретицима два до три дана пре инхибиције АЦЕ и почетна доза од 15 мг дневно. Ако горе наведено није могуће, доза треба да буде 7,5 мг дневно.
Пацијенте са високим ризиком од акутне тешке хипотензије треба пажљиво пратити, по могућности у болници, након прве дозе, онолико колико је потребно за постизање максималног терапијског ефекта, и кад год се повећа терапијска доза АЦЕ инхибитора. И / или диуретици. . Наведено би се такође требало односити на пацијенте са ангином пекторис или цереброваскуларним обољењима код којих прекомерна хипотензија може изазвати инфаркт миокарда или цереброваскуларне несреће.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и пацијената на дијализи:
Код хипертензивних пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина> 45 мл / мин) БИФРИЛ се може користити у истој дози и режиму дозирања једном дневно као и код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Пацијенти са умереном до тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
Почетна доза и режим дозирања БИФРИЛ -а за хипертензивне пацијенте на дијализи треба да буду једна четвртина од оне која је наведена код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Недавна клиничка запажања показала су "високу учесталост реакција налик анафилактоидима код пацијената који су лечени АЦЕ инхибиторима током хемодијализе која се изводи са мембранама са високим флуксом или током аферезе ЛДЛ (видети одељак 4.4" Упозорења и посебне мере опреза при употреби ").
Старије особе (старије од 65 година):
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа са нормалним клиренсом креатинина.
Код старијих особа са смањеним клиренсом креатинина (мање од 45 мл / мин) препоручује се половина дневне дозе.
Клиренс креатинина се може израчунати из серумског креатинина користећи следећу формулу:
Ова формула обезбеђује клиренс креатинина код мушкараца, а код жена се добијена вредност мора помножити са 0,85.
Дозирање код пацијената са инсуфицијенцијом јетре:
Код хипертензивних пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, почетна доза БИФРИЛ -а је упола мања од очекиване код пацијената са нормалном функцијом јетре.
БИФРИЛ је контраиндикован код хипертензивних пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре.
Педијатријска популација (млађа од 18 година):
Ефикасност и безбедност лека БИФРИЛ код деце нису утврђене. Због тога се употреба лека не препоручује.
Акутни инфаркт миокарда
Лечење БИФРИЛ -ом треба започети у року од 24 сата од почетка симптома акутног инфаркта миокарда и наставити шест недеља.
Дозирање је следеће:
1. и 2. дан: 7,5 мг сваких 12 сати
3. и 4. дан: 15 мг сваких 12 сати
од 5. дана надаље: 30 мг сваких 12 сати.
У случају ниског систолног крвног притиска (≤120 ммХг) на почетку лечења или током прва три дана након инфаркта миокарда, дневну дозу не треба повећавати. У случају хипотензије (≤100 ммХг), лечење се може наставити последњом толерисаном дозом. У случају тешке хипотензије (вредности испод 90 ммХг откривене у два узастопна мерења удаљена најмање један сат), лечење БИФРИЛ -ом треба прекинута.
Након 6 недеља лечења, пацијенте треба поново проценити и прекинути лечење ако више нема знакова дисфункције леве коморе или срчане инсуфицијенције. У присуству таквих симптома, лечење се може наставити дугорочно.
Пацијентима треба такође давати стандардне терапије, као што су нитрати, аспирин или бета-блокатори, према потреби.
Дозирање код старијих особа:
Код пацијената са инфарктом миокарда старијим од 75 година, БИФРИЛ треба користити опрезно.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и дијализом:
Ефикасност и безбедност лека БИФРИЛ нису утврђене код пацијената са инфарктом миокарда који пате од бубрежне инсуфицијенције или су на дијализи, па се БИФРИЛ не сме користити код таквих пацијената.
Дозирање код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
Ефикасност и безбедност лека БИФРИЛ нису утврђени код пацијената са инфарктом миокарда са инсуфицијенцијом јетре, па се не треба користити код ових пацијената.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на зофеноприл калцијум, на било који други АЦЕ инхибитор или на било коју помоћну супстанцу која чини лек.
• Ангионеуротски едем у историји повезан са претходном терапијом АЦЕ инхибиторима.
• Наследни / идиопатски ангионеуротски едем.
• Тешка инсуфицијенција јетре.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Код жена репродуктивне доби, осим ако није заштићено ефикасном контрацепцијом.
• Билатерална или једнострана стеноза бубрежне артерије код пацијената са једним бубрегом.
• Истовремена употреба Бифрила са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем бубрега (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хипотензија:
Као и други АЦЕ инхибитори, БИФРИЛ може изазвати прекомерно снижавање крвног притиска, нарочито након примене прве дозе, међутим, ретки су случајеви симптоматске хипотензије код некомпликованих хипертензивних пацијената.
Већа је вероватноћа да се јави код пацијената са хиповолемијом и смањењем електролита узрокованих лечењем диуретицима, дијетом са ниским садржајем натријума, дијализом, дијарејом или повраћањем, или код пацијената са тешком хипертензијом зависном од ренина (видети одељке 4.5 и 4.8).
Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са или без придружене бубрежне инсуфицијенције, примећена је симптоматска хипотензија. Ово стање се чешће јавља код пацијената са тежим степеном срчане инсуфицијенције као последица употребе великих доза диуретика петље, код пацијената са хипонатријемијом или оштећеном функцијом бубрега. Код ових пацијената са високим ризиком од симптоматске хипотензије, лечење треба започети под строгим медицинским надзором, пожељно у болници, у малим дозама и уз пажљиво прилагођавање дозе.
Ако је могуће, диуретике треба привремено прекинути на почетку терапије леком БИФРИЛ.Ова разматрања се такође односе на оне пацијенте са ангином пекторис или цереброваскуларном болешћу код којих прекомерни пад крвног притиска може изазвати инфаркт миокарда или цереброваскуларну несрећу.
Ако дође до хипотензије, поставите пацијента у лежећи положај. Ако је потребно, вратите волумен интравенозном инфузијом физиолошког раствора. Почетак хипотензије, након почетне дозе, не искључује могућност накнадног тачног прилагођавања дозе лека.
Код неких пацијената са срчаном инсуфицијенцијом који имају нормалан или низак крвни притисак, може доћи до даљег снижења системског крвног притиска применом лека БИФРИЛ. Ово је очекивани ефекат и обично не представља разлог за прекид терапије. Ако хипотензија постане симптоматична, можда ће бити потребно смањити дозу или прекинути лечење леком БИФРИЛ.
Хипотензија код акутног инфаркта миокарда:
Лечење БИФРИЛ -ом не треба започињати код пацијената са акутним инфарктом миокарда ако постоји ризик од додатне велике хемодинамске депресије након лечења вазодилататором. То су пацијенти са систоличким притиском кардиогеног шока. Код пацијената са акутним инфарктом миокарда, лечење БИФРИЛ -ом може изазвати озбиљну хипотензију. Ако хипотензија потраје (систолни притисак
Инфаркт миокарда код пацијената са инсуфицијенцијом јетре:
Ефикасност и безбедност лека БИФРИЛ нису утврђене код пацијената са инфарктом миокарда са инсуфицијенцијом јетре.Због тога се не треба користити код таквих пацијената.
Старији људи
Код пацијената са инфарктом миокарда старијим од 75 година, БИФРИЛ треба користити опрезно.
Пацијенти са реноваскуларном хипертензијом:
Код пацијената са реноваскуларном хипертензијом и већ постојећом билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом аферентне артерије до усамљеног бубрега, постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције када се лече АЦЕ инхибиторима. Лечење диуретицима може бити узрок. Губитак бубрежна функција може да се јави чак и са малим променама серумског креатинина чак и код пацијената са унилатералном стенозом бубрежне артерије. Ако се сматра апсолутно неопходним, лечење БИФРИЛ -ом треба започети у болници, под строгим медицинским надзором, у малим дозама и уз пажљиво прилагођавање дозе. Привремено прекинути терапију диуретицима по почетку терапије леком БИФРИЛ и пажљиво пратити функцију бубрега током првих недеља терапије.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом:
Користите БИФРИЛ са опрезом код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом јер захтевају смањење дозе. Током терапије, према потреби, треба пажљиво пратити бубрежну функцију. Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са применом АЦЕ инхибитора углавном код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом или са бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежних артерија. Можда ће бити потребни АЦЕ инхибитори и / или прекид давања диуретика. Саветује се пажљиво праћење бубрежне функције током првих неколико недеља терапије.
Ефикасност и безбедност БИФРИЛ -а код пацијената са инфарктом миокарда са бубрежном инсуфицијенцијом нису утврђени. Због тога, у присуству бубрежне инсуфицијенције (серумски креатинин ≥2,1 мг / дл и протеинурија ≥500 мг / дан) и срчаног удара миокарда, БИФРИЛ не би требало да буди употребљен.
Пацијенти на дијализи
Пацијенти на дијализи лечени АЦЕ инхибиторима, који користе полиакрилонитрилне мембране високог флукса (нпр. АН 69), могу доживети анафилактоидне реакције као што су: едем лица, црвенило, хипотензија и диспнеја у року од неколико минута од "почетка" хемодијализе. Препоручује се употреба алтернативних мембрана или употреба друге врсте антихипертензивних лекова.
Ефикасност и безбедност лека БИФРИЛ код пацијената са инфарктом миокарда на хемодијализи нису утврђени, па га не треба користити код таквих пацијената.
Пацијенти који су подвргнути аферези ЛДЛ
Анафилактоидне реакције сличне онима које се примећују код пацијената на хемодијализи са мембранама високог флукса могу се јавити код пацијената лечених АЦЕ инхибитором који су подвргнути аферези ЛДЛ са декстран сулфатом (види горе).
Препоручује се употреба лека који припада другој класи антихипертензивних лекова код ових пацијената.
Анафилактичке реакције током десензибилизације или у случају уједа инсеката
Ретко су пацијенти који су примали АЦЕ инхибиторе пријавили по живот опасне анафилактоидне реакције током третмана десензибилизације (нпр. Отров хименоптера) или након уједа инсеката. Код истих пацијената, ове реакције су избегнуте привременом обуставом АЦЕ инхибитора, али су се поново појавиле након ненамерне поновне примене истог лека. Због тога треба бити посебно опрезан код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима који су подвргнути поступцима десензибилизације.
Трансплантација бубрега
Нема искуства са применом лека БИФРИЛ код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Примарни алдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују кроз "инхибицију система ренин-ангиотензин. Стога се употреба овог производа не препоручује".
Ангиоедем
Ангиоедем лица, екстремитета, усана, слузокоже, језика, глотиса и / или гркљана се јавио код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, посебно током првих недеља лечења. У ретким случајевима, међутим, до озбиљног ангиоедема може доћи након дуготрајног лечења инхибитором ангиотензин конвертујућег ензима. У тим случајевима одмах прекините лечење АЦЕ инхибиторима и замените лечење лековима који припадају „другој класи“.
Ангиоедем који погађа језик, гласницу или гркљан може бити фаталан. Одмах започните хитну терапију која укључује, али није нужно ограничено на: 1: 1000 (0,3-) поткожну инфузију раствора адреналина. 0,5 мл) или спору интравенску инфузију адреналина 1 мг / мл (разблажити према индикацијама), уз пажљиво праћење електрокардиографије и крвног притиска.Пацијент мора бити хоспитализован и посматран најмање 12-24 сата и отпуштен тек након потпуне ремисије присутних симптома.
Чак и у случајевима када је присутно само отицање језика, без респираторних тегоба, потребно је посматрање пацијента, јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно.
Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима изазивају више ангиоедема код црнаца него код пацијената који нису црнци.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са лечењем АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема ако примају АЦЕ инхибитор (видети одељак 4.3. Контраиндикације).
Кашаљ
Током лечења леком БИФРИЛ може доћи до појаве сувог и непродуктивног кашља који нестаје након престанка узимања лека.
Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који се у почетку јавља са холестатском жутицом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Ако дође до погоршања жутице или ензима јетре код пацијената који примају АЦЕ инхибиторе, лечење треба прекинути и извршити одговарајуће медицинско праћење.
Хиперкалемија
Током лечења АЦЕ инхибиторима може доћи до хиперкалијемије.
Пацијенти у ризику од развоја хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, дијабетес мелитусом или пацијенти који се истовремено лече диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума или заменама соли које садрже калијум, или пацијентима који користе друге активне супстанце повезане са повећањем нивоа калијума у серуму (нпр. Хепарин ). Ако се истовремена употреба горенаведених лекова сматра одговарајућом, потребно је често пратити серумски калијум (видети одељак 4.5).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1). Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска. АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Хирургија / анестезија
Код пацијената који су подвргнути великој операцији или током анестезије, употреба АЦЕ инхибитора може изазвати хипотензију или чак хипотензивни шок, јер се формирање ангиотензина ИИ блокира као одговор на компензацијско повећање ренина. Ако то није могуће, прекинути лечење АЦЕ инхибиторима , пажљиво пратите волумен крви.
Стеноза аортне и митралне валвуле / хипертрофична кардиомиопатија
АЦЕ инхибиторе треба користити са изузетним опрезом код пацијената са стенозом митралне валвуле и опструкцијом одлива леве коморе.
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе. Чини се да је ризик од неутропеније зависан од врсте и дозе, а такође и од клиничког статуса пацијента. Ретко се примећује код некомпликованих пацијената, али се може јавити код пацијената са било којим степеном оштећења бубрега, посебно у вези са васкуларном колагенском болешћу (нпр. Системски еритематозни лупус, склеродерма) и имуносупресивном терапијом лековима, лечењем алопуринолом, прокаинамидом или када постоји комбинација ових фактора. Неки од ових пацијената развили су тешке инфекције које у неким случајевима нису реаговале на интензивну терапију антибиотицима.
Ако се БИФРИЛ користи код ових пацијената, потребно је извршити број белих крвних зрнаца и диференцијални број пре почетка терапије, у интервалима од 2 недеље током прва три месеца терапије зофеноприлом, а затим периодично након тога. Током лечења упутите пацијенте да пријаве било какве знакове инфекције (нпр. Бол у грлу, грозницу) када треба извршити диференцијално пребројавање.У случају дијагнозе (неутрофили мањи од 1.000 / мм3) или сумње на неутропенију, престаните са узимањем зофеноприла и других истовремених лекова (видети одељак 4.5).
реверзибилан је уз прекид АЦЕ инхибитора.
Псоријаза
АЦЕ инхибиторе треба користити опрезно код пацијената са псоријазом.
Протеинурија
Протеинурија се може појавити нарочито код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега или након релативно високих доза АЦЕ инхибитора. Код пацијената са историјом бубрежне болести, пре почетка лечења, а затим периодично, урадите процену протеинурије (тест трака на узорку првог јутарњег урина).
Пацијенти са дијабетесом
Током првог месеца лечења АЦЕ инхибитором, пажљиво пратите ниво глукозе у крви код пацијената са дијабетесом на оралној антидијабетици или инсулинској терапији (видети одељак 4.5).
Литијум
Комбинација литијума и БИФРИЛ -а се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Трка
Зофеноприл је, као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, могао смањити антихипертензивну ефикасност код црних пацијената у поређењу са нецрним пацијентима. Инхибитори ензима ангиотензин конвертујућег ензима такође могу изазвати већу стопу ангиоедема код црних пацијената него код нецрних пацијената.
Трудноћа
Немојте започињати терапију АЦЕ инхибиторима током трудноће. За пацијенткиње које планирају трудноћу прибегавају алтернативном антихипертензивном лечењу са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима неопходан. Одмах прекините лечење АЦЕ инхибитором. АЦЕ инхибитори када се дијагностикује трудноћа и, ако је потребно, започните алтернативна терапија (видети одељке 4.3 и 4.6).
Друго
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Не препоручује се истовремена употреба
Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума. АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум, нпр. спиронолактон, триамтерен или амилорид, суплементи калијума или замене за со на бази калијума могу изазвати значајно повећање калијума. Користите опрезно и уз често праћење калијума и ЕКГ-а (видети одељак 4.4) у случају да су индиковани због утврђене хипокалијемије.
АЦЕ инхибитори, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ или алискирен:
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Истовремена употреба захтева опрез
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може изазвати губитак волумена и ризик од хипотензије по започињању терапије зофеноприлом (видети одељак 4.4). "Узимање соли или почетак терапије малом дозом зофеноприла.
Литијум
Забележени су реверзибилни порасти концентрација у крви и токсичност литијума заједно са употребом АЦЕ инхибитора. Истовремена употреба тиазидних диуретика може повећати ризик од токсичности литијума и повећати већ повећан ризик од токсичности литијума са АЦЕ. БИФРИЛ у комбинацији са литијумом се не препоручује и ако се сматра да је истовремена употреба неопходна, врши се пажљиво праћење нивоа литијума у крви.
Голд
Нитритоидне реакције (симптоми вазодилатације, укључујући црвенило, мучнину, вртоглавицу и хипотензију које могу бити веома озбиљне) након убризгавања златних производа (нпр. Натријум ауротиомалата) чешће су пријављивани код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе.
Анестетици
АЦЕ инхибитори могу појачати хипотензивне ефекте неких анестетика.
Наркотици / Трициклични антидепресиви / Антипсихотици / Барбитурати
Може доћи до ортостатске хипотензије.
Други антихипертензиви (нпр. Бета-блокатори, алфа-блокатори, блокатори калцијумових канала)
Могуће је повећање или повећање хипотензивних ефеката. Опрезно користите нитроглицерин и друге нитрате или друге вазодилататоре.
Циметидин
То може повећати ризик од хипотензивних ефеката.
Циклоспорин
Истовремена употреба АЦЕ инхибитора повећава ризик од бубрежне дисфункције.
Алопуринол, прокаинамид, цитостатици или имуносупресиви
Повећан ризик од реакција преосетљивости у случајевима истовремене примене АЦЕ инхибитора. Подаци других АЦЕ инхибитора указују на повећан ризик од леукопеније када се користе у комбинацији.
Антидијабетици
Ретко, АЦЕ инхибитори могу појачати дејство инсулина и других оралних антидијабетика, као што је сулфонилуреја, на снижавање нивоа глукозе у крви код пацијената са дијабетесом. У таквим случајевима може бити потребно смањити дозу антидијабетика током истовремене терапије са АЦЕ инхибиторима.
Хемодијализа са мембранама за дијализу са високим протоком
Повећан ризик од анафилактоидних реакција у случајевима истовремене употребе АЦЕ инхибитора.
Цитостатици или имуносупресивни лекови, системски кортикостероиди или прокаинамид
Истовремена употреба АЦЕ инхибитора може довести до повећаног ризика од леукопеније
Фактори које треба узети у обзир у случају истовремене употребе
Нестероидни антиинфламаторни лекови (укључујући АСА ≥3 г / дан)
Примена нестероидних антиинфламаторних агенаса може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора.Даље, пријављено је да НСАИЛ и АЦЕ инхибитори имају додатни ефекат на повећање калијума, док се бубрежна функција може смањити. Ови ефекти су у принципу реверзибилни и јављају се посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Ретко се може јавити акутна бубрежна инсуфицијенција, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, као што су старији или дехидрирани пацијенти.
Антациди
Они смањују биорасположивост АЦЕ инхибитора.
Симпатомиметици
Они могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора; пацијенте треба пажљиво пратити ради постизања жељених ефеката.
Храна
Може смањити брзину, али не и количину апсорпције зофеноприла у калцијуму.
Додатне Информације
Нема доступних клиничких података о интеракцији зофеноприла са лековима који се метаболишу помоћу ензима ЦИП, али ин витро студије са зофеноприлом нису показале интеракције са лековима који се метаболишу помоћу ензима ЦИП.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогенезе након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мали пораст ризика се не може искључити. Осим ако се не сматра да је потребно наставити терапију. На основу АЦЕ инхибитора, пацијенткиње које планирају трудноћу треба проћи алтернативни антихипертензивни третман за који је утврђен сигурносни профил за употребу у трудноћи. Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако се сматра одговарајућим, започети алтернативну терапију. Познато је да изложеност терапији АЦЕ инхибиторима током другог и трећег тромесечја трудноће може изазвати фетотоксичност код људи (смањена бубрежна функција, олигохидроамниос, одложено окоштавање лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) (видети одељак 5.3). У случају изложености АЦЕ инхибиторима од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобањских костију. Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба их пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења :
С обзиром да нема доступних података о употреби лека БИФРИЛ током дојења, употреба лека се не препоручује и пожељно је прибећи алтернативним третманима за које је доказан добар безбедносни профил током дојења, нарочито када дојите бебу. беба.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Не постоје студије о утицају лека БИФРИЛ на способност управљања возилима. Добро је запамтити да током вожње или рада на машинама лек може изазвати поспаност, вртоглавицу или умор.
04.8 Нежељени ефекти
Следећа табела приказује све нежељене реакције које су пријављене током клиничке праксе код пацијената лечених БИФРИЛ -ом. Они су наведени према класификацији система и органа и подељени према учесталости појављивања, према следећој конвенцији: врло често (> 1/10); уобичајено (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Поремећаји нервног система
Заједнички:
Вртоглавица, главобоља
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Заједнички:
кашаљ
Гастроинтестинални поремећаји
Заједнички:
мучнина повраћање
Поремећаји коже и поткожног ткива
Необичан:
осип
Ретко:
ангиоедем
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Необичан:
грчеви у мишићима
Општи поремећаји и стања на месту примене
Заједнички:
умор
Необичан:
астенија
Забележене су следеће нежељене реакције повезане са терапијом АЦЕ инхибиторима.
Поремећаји крви и лимфног система
Агранулоцитоза и панцитопенија се могу јавити код малог броја пацијената.
Било је извештаја о хемолитичкој анемији код пацијената са недостатком глукоза-6-фосфат дехидрогеназе.
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома ретко: хипогликемија
Психијатријски поремећаји
У ретким случајевима: депресија, промене расположења, поремећаји сна, стање збуњености.
Поремећаји нервног система
Повремено: парестезија, дисгеузија, поремећаји равнотеже.
Поремећаји ока
Ретко: замагљен вид
Поремећаји уха и лавиринта
Ретко: тинитус
Срчане патологије
Током лечења АЦЕ инхибиторима, пријављени су спорадични случајеви тахикардије, лупања срца, аритмије, ангине пекторис, инфаркта миокарда у случају хипотензије.
Васкуларне патологије
Случајеви тешке хипотензије јављали су се са почетком или повећањем дозе. Ово се јавља нарочито у одређеним ризичним групама (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби). У вези са хипотензијом, могу се јавити симптоми као што су вртоглавица, осећај слабости, ослабљен вид и ретко губитак свести (синкопа).
Ретко, налети врућине.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Ретко су пријављени симптоми као што су диспнеја, синуситис, ринитис, глоситис, бронхитис и бронхоспазам. У малој подгрупи пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе забележени су случајеви ангионеуротског едема који захвата лице и орофарингеално ткиво. У изолованим случајевима, ангионеуротски едем који погађа горње дисајне путеве резултирао је фаталном опструкцијом респираторног тракта.
Гастроинтестинални поремећаји
Повремено бол у трбуху, дијареја, затвор и сува уста.
Током лечења АЦЕ инхибиторима. описани су спорадични случајеви панкреатитиса и паралитичког илеуса. Врло ретки случајеви ангиоедема танког црева.
Хепатобилиарни поремећаји
Пријављени су спорадични случајеви холестатске жутице и хепатитиса повезани са уносом АЦЕ инхибитора.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Повремено, алергијске и реакције преосетљивости као што су свраб, осип, мултиформни еритем, Стевен-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, кожне лезије налик псоријази, алопеција.
Ови симптоми могу бити праћени грозницом, мијалгијом, артралгијом, еозинофилијом и / или повећањем титра АНА.
Ретко, хиперхидроза.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Повремено се може јавити мијалгија
Бубрега и уринарног поремећаји
Појава или погоршање бубрежне инсуфицијенције. Пријављени су случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Ретко, поремећаји мокрења.
Болести репродуктивног система и дојке
Ретко, еректилна дисфункција.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло ретко, периферни едем и бол у грудима.
Дијагностички тестови
Могуће повећање азота урее и креатинина у крви, нарочито у присуству бубрежне инсуфицијенције, тешке срчане инсуфицијенције и реноваскуларне хипертензије, реверзибилно по престанку узимања лека. Код неких пацијената забележено је смањење хемоглобина, хематокрита, тромбоцита и крвне слике. поред тога, забележени су повећани нивои јетрених ензима и билирубина.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.
Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми предозирања су: тешка хипотензија, шок, ступор, брадикардија, поремећаји електролита и отказивање бубрега.
У случају предозирања, пацијента треба држати под помним клиничким надзором, по могућности у "јединици интензивне неге. Креатинин и серумске електролите треба често проверавати. Терапијске мере које треба предузети зависе од природе и тежине. Ако је до гутања дошло недавно, могу се предузети мере за спречавање апсорпције, као што је испирање желуца и примена адсорбујућих агенаса и натријум сулфата. У случају појаве хипотензије, пацијента треба ставити у положај против шока, а употреба експандера плазме и / или лечење ангиотензином ИИ разматрати. Брадикардију или опсежне вагалне реакције треба лечити применом атропина. Такође се може размотрити примена пејсмејкера АЦЕ инхибитори се могу избацити из циркулације хемодијализом Избегавајте употребу полиакрилонитрилних мембрана високог флукса.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитор - АТЦ ознака: Ц09АА15.
Благотворни ефекти БИФРИЛ-а у лечењу хипертензије и акутног инфаркта миокарда манифестују се првенствено у потискивању система ренин-ангиотензин-алдостерон у плазми. Инхибиција АЦЕ (Ки 0,4 нМ у зечјим плућима због аргининске соли зофеноприлата), смањењем ангиотензина ИИ у плазми, узрокује „снижавање“ вазопресорске активности и смањење секреције алдостерона. „Последње и мало смањење, мала повећања серума могу се јавити концентрације калијума, заједно са губицима натријума и течности. Престанак негативне повратне спреге ангиотензина ИИ на лучење ренина доводи до повећања активности ренина у плазми.
Након 24 сата након оралне примене појединачне дозе од 30 мг и 60 мг зофеноприла, АЦЕ активност у плазми је потиснута за 53,4%, односно 74,4%.
Инхибиција АЦЕ доводи до повећања циркулишуће и локалне активности система каликреин-кинин, што доприноси периферној вазодилатацији активирањем система простагландина. могуће је да је овај механизам укључен у хипотензивно дејство зофеноприла калцијума и одговоран је за неке нежељене ефекте.
Код пацијената са хипертензијом, примена БИФРИЛ -а доводи до сличног смањења крвног притиска и у стојећем и у лежећем положају, без компензационог повећања откуцаја срца. Просечна системска васкуларна резистенција има тенденцију да се смањује након примене лека БИФРИЛ.
Код неких пацијената је потребно неколико недеља терапије да би се постигло оптимално смањење крвног притиска. Антихипертензивни ефекти трају при дуготрајној терапији.
Нагли прекид терапије није повезан са наглим порастом крвног притиска.За сада нема података о ефектима БИФРИЛ -а на морбидитет и морталитет код хипертензивних пацијената.
Иако су антихипертензивни ефекти виђени у свим испитиваним популацијама, црни пацијенти са хипертензијом (обично ниско-ренинска хипертензивна популација) у просеку мање реагују на монотерапију АЦЕ инхибиторима него пацијенти који нису црнци. Ова разлика нестаје додавањем диуретика у терапију.
Клиничка ефикасност зофеноприла која се даје рано након инфаркта миокарда повезана је са многим факторима, попут смањења нивоа ангиотензина ИИ у плазми (ограничавајући процес ремоделирања вентрикула који може смањити прогнозу куод витамина за пацијента са срчаним ударом) и повећање концентрација у плазми и ткиво вазодилатационих супстанци (кинин-простагландински систем).
Насумично, плацебом контролисано клиничко испитивање са зофеноприлом изведено је на 1.556 пацијената са предњим инфарктом миокарда који нису били подвргнути тромболитичкој терапији. Лечење је започето у року од 24 сата и настављено је 6 недеља. Учесталост комбиноване примарне крајње тачке (тешка срчана инсуфицијенција и / или смрт у 6. недељи) смањена је код пацијената лечених зофеноприлом (зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%). Након годину дана повећана је стопа преживљавања пацијената са зофеноприлом.
Додатне Информације:
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних болести, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије у поређењу са монотерапијом. Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства, стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју користити истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом. АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у плацебо групи, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
05.2 Фармакокинетичка својства
Зофеноприл калцијум је пролек, јер је активни инхибитор слободно сулфхидрилно једињење, зофеноприлат, настало хидролизом тиоестра.
Апсорпција
Зофеноприл калцијум се брзо и потпуно апсорбује орално и пролази кроз скоро потпуну конверзију у зофеноприлат, достижући врхунске нивое у крви 1,5 сат након узимања оралне дозе БИФРИЛ -а. Кинетика појединачне дозе је линеарна у распону доза од 10 до 80 мг калцијума зофеноприла и нема акумулације јавља се након примене 15 до 60 мг зофеноприл калцијума током 3 недеље Присуство хране у гастроинтестиналном тракту смањује брзину, али не и количину апсорпције, а АУЦ зофеноприлата је скоро идентична и наташте и на храњењу.
Дистрибуција
Ек виво измерена радио-обележена доза калцијума зофеноприла је приближно 88% везана за протеине плазме, док је волумен дистрибуције у равнотежном стању 96 литара.
Биотрансформација
Осам метаболита, одговорних за 76% радиоактивности урина, идентификовано је у урину човека након узимања радиоактивно обележене дозе калцијума зофеноприла. Главни метаболит је зофеноприлат (22%), који се затим метаболише различитим путевима, укључујући глукуронидацију (17%), циклизацију и глукуронидацију (13%), коњугацију са цистеином (9%) и С-метилацију тиол групе (8%); полувреме елиминације зофеноприлата је 5,5 сати, а клиренс у целом телу је 1300 мл / мин након оралног уноса зофеноприла калцијума.
Елиминација
Интравенозно примењен радиоактивно обележен зофеноприлат се елиминише урином (76%) и изметом (16%), док се након оралне примене радиоактивно обележеног калцијума зофеноприла 69%, односно 26% радиоактивности излучује у урину, односно фецесу. што указује на двоструки начин елиминације (бубрег и јетра).
Фармакокинетика код старијих особа
Прилагођавање дозе није потребно код старијих особа са нормалном бубрежном функцијом.
Фармакокинетика код дисфункције бубрега
На основу поређења главних фармакокинетичких параметара зофеноприлата измерених након оралне примене радиоактивно обележеног калцијум зофеноприлата, пацијенти са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин).
Код пацијената са умереном и тешком бубрежном инсуфицијенцијом (7-44 мЛ / мин), стопа елиминације се смањује на приближно 50% нормалне вредности. Ово указује да би половину уобичајене почетне дозе БИФРИЛ -а требало применити код ових пацијената.
Код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести и на хемодијализи или перитонеалној дијализи, стопа елиминације се смањује на 25% нормалне вредности. Ово указује на то да овим пацијентима треба дати четвртину уобичајене почетне дозе БИФРИЛ -а.
Фармакокинетика код дисфункције јетре
Вредности Цмак и Тмак за зофеноприлат код пацијената са благом или умереном јетреном дисфункцијом након једне дозе радиоактивно обележеног калцијум зофеноприла су исте као код здравих испитаника. Међутим, вредности АУЦ -а код пацијената са цирозом јетре су двоструко веће од оних добијених за здраве испитанике, па би почетна доза БИФРИЛ -а за пацијенте са благом или умереном јетреном дисфункцијом требало да буде упола мања од оне која се даје пацијентима са нормалном функцијом јетре.
Нема фармакокинетичких података за зофеноприл и зофеноприлат код пацијената са тешком дисфункцијом јетре, па је зофеноприл контраиндикован код ових пацијената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсичности при поновљеним дозама спроведеним на три врсте сисара и уз оралну примену, већина ефеката повезаних са лечењем била је она која је опћенито пријављена за АЦЕ инхибиторе. Уочени ефекти су укључивали смањење параметара еритроцита, повећање азота урее у серуму, смањење срчане тежине и хиперплазију јукста-гломеруларних ћелија до којих је дошло у дозама много већим од максималних препоручених доза код људи. У студији оралне токсичности са поновљеним дозама на псима, код великих доза пронађена је специфична имунолошки посредована крвна дискразија врсте.
Нису примећене значајне промене у активностима цитокрома П450 код мајмуна у једногодишњој оралној студији поновљене токсичности.
У студијама о репродуктивној токсичности, зофеноприл у високим дозама од 90 и 270 мг / кг у генерацији Ф1 узроковао је смањење дозе повезано са брзином раста потомака, као и нефротоксичност и смањило постнатално преживљавање. Лечење зофеноприлом током гестације изазвало је феталну и развојну токсичност код пацова и ембриона и фетотоксичност код зечева, али само у дозама токсичним за мајку.
Студије генотоксичности показале су да зофеноприл није мутаген нити кластоген.
У студијама карциногености на пацовима и мишевима није показана канцерогеност. У студији карциногенезе спроведеној на мишевима примећена је повећана инциденција атрофије тестиса; клиничка важност овог феномена није позната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, анхидровани колоидни силицијум диоксид.
Премаз: хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), макрогол 400, макрогол 6000.
06.2 Некомпатибилност
Није битно
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВДЦ / ПВЦ / алуминијумски или Ацлар / алуминијумски блистери, паковања од:
БИФРИЛ 7,5 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 или 100 филм таблета; 50 и 56 филм таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу
БИФРИЛ 15 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 филм таблета; 50 и 56 филм таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу
БИФРИЛ 30 мг - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 филм таблета; 50 и 56 филм таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу
БИФРИЛ 60 мг - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 филм таблета; 50 и 56 филм таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Лусо Фармацо Институте оф Итали С.п.А. - Миланофиори - Пут 6 - Зграда Л - Роззано (Ми)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
БИФРИЛ 7,5 мг: 12 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408017
14 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408029
28 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408031
48 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408043
12 таблета у блистеру Ацлар / алуминијум АИЦ н. 034408144
14 Ацлар / алуминијумске АИЦ блистер таблете бр. 034408157
28 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408169
48 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408171
БИФРИЛ 15 мг: 12 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408056
14 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408068
28 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408070
12 таблета у блистеру Ацлар / алуминијум АИЦ н. 034408183
14 Ацлар / алуминијумске АИЦ блистер таблете бр. 034408195
28 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408207
БИФРИЛ 30 мг: 14 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408082
28 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408094
56 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408106
14 Ацлар / алуминијумске АИЦ блистер таблете бр. 034408219
28 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408221
56 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408233
БИФРИЛ 60 мг: 14 блистер таблета ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408118
28 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408120
56 таблета блистер ПВДЦ / ПВЦ / алуминијум АИЦ н. 034408132
14 Ацлар / алуминијумске АИЦ блистер таблете бр. 034408245
28 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408258
56 таблета Ацлар / алуминијум АИЦ блистер бр. 034408260
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 30. јул 1998
Датум обнове: 30. јул 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Фебруара 2015
