Активни састојци: Нимодипин
ИСКИДРОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор
Индикације Зашто се користи Искидроп? За шта је то?
ИСКИДРОП садржи нимодипин и припада групи лекова који се зову селективни блокатори калцијумових канала (деривати дихидропиридина), који делују инхибирањем канала јона калцијума.
ИСКИДРОП је индициран код одраслих ради спречавања и лечења смањења активности (дефицита) нервног система узрокованог недостатком адекватног снабдевања крви мозгом (исхемија). Исхемија се може јавити као резултат нагле и продужене контракције мишића једне или више артерија мозга (церебрални вазоспазам).
Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или ако се осећате лошије.
Контраиндикације Када се Искидроп не сме користити
Немојте узимати ИСКИДРОП
- ако сте алергични на нимодипин или било који други састојак овог лека
- ако сте трудни или дојите (погледајте одељак „Трудноћа, дојење и плодност“)
- ако истовремено узимате рифампицин (антибиотик, лек који се користи за лечење бактеријских инфекција). Овај лек би могао значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак "Остали лекови и ИСКИДРОП").
- ако имате тешке проблеме са јетром (нпр. цирозу јетре, хроничну болест јетре узроковану упалом), јер се ефикасност лека ИСКИДРОП може повећати
- ако узимате истовремене лекове за лечење епилепсије (болест нервног система коју карактеришу напади и губитак свести). Ови лекови могу значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак "Остали лекови и ИСКИДРОП").
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Искидроп
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ИСКИДРОП:
- ако имате генерализовани едем мозга (брзо отицање можданог ткива) или приметно повећање притиска унутар лобање (интракранијални притисак)
- ако имате низак крвни притисак
- ако сте веома стари и имате више патологија
- ако имате тешке срчане проблеме или проблеме са циркулацијом крви
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
- ако истовремено узимате лекове који утичу на ензимски систем укључен у метаболизам нимодипина (погледајте одељак "Остали лекови и ИСКИДРОП"). Ваш лекар ће проценити потребу за праћењем вашег крвног притиска и, ако је потребно, смањити дозу нимодипина.
За оне који се баве спортским активностима
ИСКИДРОП садржи етил алкохол који може утврдити позитивност на допинг тестовима, у односу на границе концентрације алкохола које су навели неки спортски савези.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци и адолесцентима између 0 и 18 година, јер безбедност и ефикасност овог лека још увек нису утврђени.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Искидропа
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова:
Лекови способни да убрзају метаболизам нимодипина
- рифампицин (погледајте одељак "Немојте узимати ИСКИДРОП")
- фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, лекови који се користе за лечење епилепсије (погледајте одељак „Немојте узимати ИСКИДРОП“)
Ови лекови могу изазвати смањење ефикасности ИСКИДРОП -а.
Лекови који могу да смање / инхибирају метаболизам нимодипина
- макролидни антибиотици (нпр. еритромицин), лекови који се користе за лечење инфекција изазваних широким спектром бактерија. Иако азитромицин припада класи макролидних антибиотика, може се користити
- Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир), лекови који се користе за лечење инфекција изазваних вирусом ХИВ (вирус хумане имунодефицијенције)
- азолни антимикоти (нпр. кетоконазол), лекови способни да се боре против инфекција изазваних гљивицама
- нефазодон и флуоксетин, лекови који се користе за лечење депресије (антидепресиви)
- кинупристин / далфопристин, комбинација два антибиотика који се користе за лечење бактеријских инфекција
- циметидин, антихистамински лек који се користи за лечење пептичког улкуса (губитак крви из унутрашњих зидова желуца и дуоденума)
- валпроинска киселина, лек који се користи за лечење напада (неконтролисаних и невољних покрета мишића) повезаних са епилепсијом.
Ови лекови могу изазвати повећање концентрације нимодипина у плазми (видети одељак "Немојте узимати ИСКИДРОП").
Нортриптилин
То је лек који се користи за лечење депресије. Истовремена примена са нимодипином изазива скромно смањење концентрације овог последњег у крви.
Антихипертензивни лекови (лекови за снижавање крвног притиска)
Нимодипин може повећати ефекат следећих лекова на снижавање крвног притиска:
- Диуретици
- Бета блокатори
- АЦЕ инхибитори
- Антагонисти А1
- Други блокатори калцијумових канала
- Алфа блокатори
- Инхибитори ПДЕ5 (фосфодиестераза тип 5)
- Алфа-метилдопа.
Ако је потребна комбинација нимодипина са наведеним антихипертензивним лековима, ваш лекар ће помно пратити ваше стање.
Зидовудин
Лек који се користи за лечење инфекција ХИВ -ом (вирус хумане имунодефицијенције).
ИСКИДРОП уз храну и пиће
Немојте јести или узимати грејпфрут или сок од грејпа док узимате нимодипин, како бисте избегли повећање антихипертензивног дејства нимодипина. Ова појава се може јавити најмање 4 дана након последњег узимања сока од грејпа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Немојте узимати ИСКИДРОП ако сте трудни или дојите (погледајте одељак "Немојте узимати ИСКИДРОП").
Плодност
У неким случајевима узимање овог лека може ометати технике вантелесне оплодње.
Вожња и управљање машинама
Узимање ИСКИДРОП -а може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама због могуће појаве вртоглавице.
ИСКИДРОП садржи макроголглицерол хидроксистеарат и етил алкохол
ИСКИДРОП садржи макроголглицерол хидроксистеарат (дериват рицинусовог уља) Може изазвати дијареју и желучане тегобе. ИСКИДРОП садржи 60 вол% етанола (алкохола), нпр. До 681 мг по максималној појединачној дози, што одговара 17 мл пива и 7 мл вина по оброку.
Може бити штетно за алкохоличаре. Треба узети у обзир код трудница или дојиља, у високоризичним групама, као што су особе са обољењем јетре или епилепсијом.
Дозирање и начин употребе Како се користи Искидроп: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је 30 мг која се узима 3 пута дневно (30 капи раствора 3 пута).
Временски интервал између појединачних давања не би требао бити мањи од 4 сата.
У превенцији и лечењу дефицита нервног система узрокованог исхемијом.
У случају дефицита (смањене активности) нервног система узрокованог исхемијом (недостатком адекватног дотока крви у мозак) по завршетку давања у вену, терапију треба наставити оралном применом нимодипина приближно 7 дана (60 мг, што одговара 60 капи раствора, шест пута дневно, у интервалима од 4 сата).
Узимајте ИСКИДРОП између оброка, разређујући капи у мало воде.
Немојте узимати ИСКИДРОП са соком од грејпа (погледајте одељак 2 "ИСКИДРОП са пићем").
Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима
Ако имате озбиљне проблеме са бубрезима, ваш лекар ће морати пажљиво да размотри да ли је лечење леком ИСКИДРОП неопходно и мораће да вас редовно контролише.
Ако имате тешке проблеме са бубрезима и јетром
Ако имате тешке проблеме са бубрезима и јетром, ваш лекар може одлучити да смањи дозу лека ИСКИДРОП или прекине лечење, јер су неки могући нежељени ефекти, попут ниског крвног притиска, можда уочљивији.
Ако сте заборавили да узмете ИСКИДРОП
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате ИСКИДРП
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Искидропа
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе ИСКИДРОП -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу где ће вам обезбедити адекватан третман. Симптоми интоксикације узроковани узимањем превише ИСКИДРОП -а су:
- значајно смањење крвног притиска (хипотензија)
- убрзан рад срца (тахикардија)
- успорен рад срца (брадикардија)
- поремећаји желуца и црева
- мучнина.
У овим случајевима, одмах престаните са узимањем лека.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Искидропа
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако осетите један или више нежељених ефеката, обратите се свом лекару који ће проценити смањење дозе или прекид лечења.
Током узимања ИСКИДРОП -а могу се појавити следећи нежељени ефекти са следећом учесталошћу:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- снижавање крвног притиска
- повећање пречника крвних судова (вазодилатација)
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- смањење броја тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
- алергијска реакција, осип
- главобоља
- убрзан рад срца (тахикардија)
- мучнина
- вртоглавица
- осећај вртоглавице
- хиперкинеза (поремећај нервног система који карактеришу нехотични и некоординисани покрети)
- подрхтавања
- палпитације (интензивна перцепција откуцаја срца)
- синкопа (пролазни, брзи губитак свести)
- едем (накупљање течности у просторима који окружују органе и ткива тела)
- затвор (отежано пражњење црева)
- пролив
- надутост (прекомерно стварање гасова у желуцу или цревима)
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи):
- брадикардија (успорен рад срца)
- илеус (зачепљење црева)
- пролазно повећање ензима јетре
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
5. Како чувати ИСКИДРОП Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Не чувати у фрижидеру.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на бочици иза ознаке „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Рок употребе након првог отварања бочице је 1 месец (забележите датум првог отварања у предвиђеном простору на кутији).
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта је ИСКИДРОП
- Активни састојак је нимодипин; 30 капи раствора (што одговара 0,75 мл) садржи 30 мг нимодипина
- Помоћни састојци су: макроголглицерол хидроксистеарат и 96% етил алкохол (видети одељак "ИСКИДРОП садржи макроголглицерол хидроксистеарат и етил алкохол").
Опис изгледа ИСКИДРОП -а и садржај паковања
ИСКИДРОП је представљен као бистри жути раствор који се примењује у облику оралних капи. Раствор је пакован у бочицу од 25 мл опремљену капаљком.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИСКИДРОП 30 МГ / 0,75 МЛ ОРАЛНЕ КАПИ, РАСТВОР
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
30 капи раствора (што одговара 0,75 мл) садржи: Активни састојак: 30 мг нимодипина.
За помоћне супстанце, видети 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Оралне капи, раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Превенција и терапија исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом.
04.2 Дозирање и начин примене
Осим ако није другачије прописано, препоручена дневна доза је 30 мг 3 пута (30 капи раствора 3 пута).
Код пацијената са тешко оштећеном бубрежном функцијом (гломеруларна филтрација
У случају тешког оштећења бубрега и јетре, сви нежељени ефекти, попут снижења крвног притиска, могу бити израженији; у тим случајевима дозу треба смањити или прекинути ако је потребно.
Код пацијената код којих се јаве нежељене реакције, дозу треба смањити по потреби или прекинути лечење
У случају истовремене примене са инхибиторима или активаторима ЦИП 3А4 система, можда ће бити потребна модулација дозе (видети одељак "Интеракције").
У профилакси и лечењу исхемијских неуролошких дефицита насталих услед церебралног вазоспазма изазваног субарахноидним крварењем, после парентералне терапије препоручује се наставак оралне примене нимодипина око 7 дана (60 мг - што одговара 60 капи раствора - 6 пута дневно). дан, у интервалима од 4 сата).
ИСКИДРОП треба узимати између оброка, капи разблажене у мало воде.
Немојте узимати са соком од грејпа (погледајте одељак "Интеракције").
Интервал између појединачних давања не би требао бити мањи од 4 сата.
04.3 Контраиндикације
ИСКИДРОП се не сме примењивати током трудноће или дојења и у случајевима преосетљивости на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
ИСКИДРОП се не сме примењивати истовремено са рифампицином, јер истовремена примена рифампицина може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак "Интеракције").
Озбиљно оштећена функција јетре, а посебно цироза јетре, може узроковати повећање биорасположивости нимодипина због смањења његовог метаболизма у вези с учинком првог проласка или његовог клиренса. Из тог разлога ИСКИДРОП се не смије давати пацијентима са тешким оштећењем. функције јетре (нпр. цироза јетре).
Истовремена терапија оралним нимодипином и антиепилептичким лековима, попут фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина, је контраиндикована јер истовремена употреба ових лекова може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак „Интеракције“).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Иако нема доказа да је лечење ИСКИДРОП -ом повезано са повећањем интракранијалног притиска, ИСКИДРОП треба користити опрезно у присуству генерализованог церебралног едема или у стањима која карактерише изразито повећање интракранијалног притиска.
ИСКИДРОП такође треба опрезно користити код пацијената са тешком хипотензијом (систолни крвни притисак
Код веома старијих пацијената са више патологија, код пацијената са тешким оштећењем кардиоваскуларне или бубрежне функције (гломеруларна филтрација
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4. Лекови који инхибирају и индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка (након оралне примене) или клиренс нимодипина (видети одељак "Интеракције").
Лекови који инхибирају систем цитокрома П450 3А4, па стога могу изазвати повећање концентрације нимодипина у плазми, су, на пример:
• Макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин)
• инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир)
• Азолни антимикоти (нпр. Кетоконазол)
• Антидепресиви нефазодон и флуоксетин
• Кинупристин / далфопристин
• Циметидин
• Валпроинска киселина
Након истовремене примене са овим лековима, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на нимодипин
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4 који се налази и у слузници црева и у јетри. Лекови који инхибирају и индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка (након оралне примене) или клиренс нимодипина.
Обим и трајање ове интеракције треба узети у обзир када се нимодипин примењује истовремено са следећим лековима:
Рифампицин
Искуство са другим блокаторима калцијумових канала сугерише да рифампицин убрзава метаболизам нимодипина кроз процес индукције ензима. Због тога би се ефикасност нимодипина могла значајно смањити када се примењује са рифампицином.
Употреба нимодипина са рифампицином је стога контраиндикована (видети одељак "Контраиндикације").
Антиепилептички лекови који индукују систем цитокрома П450 3А4, као што су фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Претходна хронична терапија фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значајно смањује биорасположивост оралног нимодипина. Због тога је истовремена терапија овим лековима и оралним нимодипином контраиндикована (видети одељак "Контраиндикације").
Инхибитори система цитокрома П450 3А4
Када се примењује истовремено са следећим инхибиторима система цитокрома П450 3А4, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина (видети одељак "Дозирање и начин примене").
Макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин)
Нису спроведена испитивања интеракција између макролидних антибиотика и нимодипина. Неки макролидни антибиотици познати су као инхибитори система цитокрома П450 3А4 и не може се искључити могућност интеракције на овом нивоу. Због тога се макролидни антибиотици не смеју користити у комбинацији са нимодипином (видети одељак „Посебна упозорења и мере опреза при„ употреби “).
Иако структурно припада класи макролидних антибиотика, азитромицин није инхибитор система цитокрома ЦИП 3А4.
Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир)
Нису спроведена потпуна истраживања која би истражила потенцијалну интеракцију између нимодипина и инхибитора анти-ХИВ протеазе. Пријављено је да су неки лекови ове класе снажни инхибитори система цитокрома П450 3А4. Из тог разлога, не може се искључити могућност значајног и клинички значајног повећања концентрације нимодипина у плазми када се даје истовремено са једним од ових лекова ( погледајте одељак „Посебна упозорења и мере опреза при употреби“).
Азолни антимикоти (нпр. Кетоконазол)
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и кетоконазола. Познато је да азолни антимикотики инхибирају систем цитокрома П450 3А4, а забележене су и различите интеракције са другим дихидропиридинским блокаторима калцијумових канала. Стога се, када се примењује истовремено са оралним нимодипином, не може искључити значајно повећање системске биорасположивости. Нимодипин, због смањење метаболизма повезано са ефектом првог проласка (видети одељак "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Нефазодоне
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и нефазодона. Овај антидепресивни лек познат је као снажан инхибитор система цитокрома П450 3А4. Стога, ако се нефазодон примењује истовремено са нимодипином, не може се искључити значајно повећање концентрације нимодипина у плазми (видети одељак „Посебна упозорења и мере предострожности за„ употребу ”)”.
Флуоксетин
Истовремена примена нимодипина са антидепресивом флуоксетином у стању равнотеже резултирала је повећањем приближно 50% нивоа нимодипина у плазми.
Кинупристин / далфопристин
На основу искуства са блокатором калцијумових канала нифедипином, истовремена примена нимодипина и кинупристина / далфопристина може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Циметидин
Истовремена примена нимодипина и циметидина (Х2 блокатора) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
Валпроинска киселина
Истовремена примена нимодипина и валпроинске киселине (антиконвулзива) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак „Посебна упозорења и мере опреза при употреби“).
Даље интеракције
Истовремена употреба нимодипина и нортриптилина у равнотежном стању довела је до скромног смањења концентрације нимодипина без утицаја на нивое нортриптилина у плазми.
Ефекти нимодипина на друге лекове
Антихипертензивни лекови
Нимодипин може појачати антихипертензивни ефекат лекова ове класе који се примењују истовремено, као што су, на пример:
• диуретици
• Бета блокатори
• АЦЕ инхибитори
• А1 антагонисти
• други блокатори калцијумових канала који блокирају алфа
• инхибитори ПДЕ5 алфа-метилдопе
Међутим, ако је таква повезаност неизбјежна, потребно је посебно пажљиво праћење пацијената
Зидовудин
У студији на мајмунима, истовремена интравенозна примена анти-ХИВ лека зидовудина и болус нимодипина изазвала је значајно повећање АУЦ за зидовудин са значајним смањењем његове запремине дистрибуције и клиренса.
Интеракције између лека и хране
Сок од грејпфрута
Сок грејпа инхибира оксидативни метаболизам дихидропиридина.
Истовремени унос сока грејпа и нимодипина повећава концентрацију у плазми и трајање његовог деловања, услед смањења његовог метаболизма повезаног са ефектом првог проласка или његовим клиренсом. Као последица тога, антихипертензивни ефекат нимодипина може бити појачан.Овај феномен се може јавити најмање 4 дана након последњег узимања сока грејпа. Због тога би требало избегавати гутање грејпа или сока од грејпа током лечења нимодипином.
Случајеви у којима интеракција није истакнута
Халоперидол
Истовремена примена стационарног нимодипина код пацијената на индивидуалном дуготрајном лечењу халоперидолом није открила потенцијал за реципрочне интеракције.
Истовремена примена оралних нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина није открила никакве потенцијалне реципрочне интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
ИСКИДРОП се не сме примењивати током трудноће или дојења (видети одељак
"Контраиндикације").
Ин-витро оплодња: У појединачним случајевима ин-витро оплодње, блокатори калцијумових канала били су повезани са реверзибилним биохемијским променама у глави сперме, што је вероватно резултирало смањеном функцијом сперме.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Способност управљања возилима и рада са машинама може бити ослабљена због могуће појаве вртоглавице.
04.8 Нежељени ефекти
Табела 1 приказује нежељене реакције повезане са лековима пријављене у неколико клиничких испитивања са нимодипином под индикацијом „Превенција и терапија исхемијског неуролошког дефицита повезаног са церебралним вазоспазмом“, разврстане према категоријама учесталости према ЦИОМС ИИИ (у студијама наспрам плацеба лечено је 703 пацијената Нимодипин и 692 са плацебом, у отвореним студијама 2.496 пацијената је лечено нимодипином). Статус 31. август 2005.
Табела 2 приказује нежељене реакције повезане са лековима пријављене у неколико клиничких испитивања са нимодипином под индикацијом "Превенција и терапија исхемијског неуролошког дефицита", разврстане према категоријама учесталости према ЦИОМС ИИИ (у студијама наспрам плацеба 1.594 пацијената је лечено нимодипином и 1.558 пацијената са плацебом, у отвореним студијама 8.049 пацијената је лечено нимодипином; статус 20. октобра 2005.) и постмаркетиншким подацима (статус: октобар 2005.).
Нежељене реакције пријављене као „уобичајене“ примећене су са учесталошћу мањом од 2%.
04.9 Предозирање
Симптоми интоксикације који се морају узети у обзир након акутног предозирања су: црвенило лица, главобоља; изражена хипотензија, тахикардија или брадикардија; гастроинтестинални поремећаји и мучнина. Лечење: одмах прекините примену лека.
Испирање желуца са додатком угља могло би се сматрати хитном мером. У случају тешке хипотензије, допамин или норадреналин треба дати интравенозно.
У супротном, терапија мора бити усмерена на уклањање главних симптома, јер није познат специфичан противотров.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: блокатор калцијумових канала; АТЦ код: Ц08ЦА06.
Нимодипин је антагонист калцијума који припада класи 1,4 дихидропиридина, који се разликује од других антагониста калцијума по изразитој селективности деловања на нивоу церебралног округа.
Захваљујући високој липофилности, нимодипин лако пролази мождану баријеру. У студијама на животињама, нимодипин се везује са високим афинитетом и селективношћу за Ца ++ канале Л-типа, блокирајући тако унутарћелијски прилив калцијума кроз мембрану.
Нимодипин штити неуроне и стабилизује њихову функционалност, промовише церебрални проток крви и повећава отпорност на исхемију кроз деловање на неуронске и цереброваскуларне рецепторе повезане са калцијумским каналима.
У патолошким стањима повезаним са повећањем интрацитоплазматског прилива калцијума у нервне ћелије, на пример током церебралне исхемије, верује се да нимодипин побољшава стабилност и функционални капацитет ових ћелијских елемената.
Селективна блокада калцијумових канала у неким подручјима мозга, као што су хипокампус и кортекс, можда може објаснити позитиван ефекат нимодипина на учење и недостатак памћења уочен у неколико животињских модела.
Исти молекуларни механизам је вероватно у основи вазодилатационог ефекта у мозгу и промоције нимодипина у крвотоку примећеног код животиња и људи.
Његова терапеутска својства повезана су са способношћу да инхибирају контракцију ћелија глатких мишића изазвану јонима калцијума.
Употребом нимодипина може се спречити или уклонити вазоконстрикција изазвана ин витро различитим вазоактивним супстанцама (попут серотонина, простагландина, хистамина) и вазоконстрикција узрокована крвљу или њеним продуктима разградње. Нимодипин такође има неуро- и психофармаколошке ефекте.
Истраживања спроведена код пацијената који пате од акутних цереброваскуларних поремећаја показала су да нимодипин проширује мождане судове и повећава церебрални проток крви, који је обично конзистентније повећан у повређеним и хипоперфузираним церебралним окрузима, него у здравим подручјима. Друге студије су показале да то не доводи до крађе.Употреба нимодипина доводи до значајног смањења исхемијског неуролошког дефицита и морталитета након вазоспазма узрокованог субарахноидним крварењем анеуризматског порекла.
Побољшање је значајно само код пацијената са церебралним вазоспазмом субарахноидног крварења. Концентрације нимодипина до 12,5 нг / мЛ откривене су у цереброспиналној течности пацијената лечених од субарахноидног крварења.
Клинички је показано да нимодипин побољшава меморију и поремећаје концентрације код пацијената са оштећеном функцијом мозга.
Повољно утичу и други типични симптоми, што се показује проценом целокупног клиничког утиска, проценом појединачних поремећаја, посматрањем понашања и психометријским тестовима.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Активна супстанца нимодипин, примењена орално, практично се потпуно апсорбује.
Непромијењена активна супстанца и њени први метаболити, након првог корака, откривају се у плазми већ 10-15 минута након узимања таблете.
Након више оралних доза (3 к 30 мг / дан), вршне концентрације у плазми (Цмак) код старијих особа су 7,3-43,2 нг / мл и достижу се након 0,6-1, 6 х (Тмак).
Појединачне дозе од 30 мг и 60 мг код младих испитаника постижу средње максималне концентрације у плазми од 16 ± 8 нг / мл, односно 31 ± 12 нг / мл.
Вршна концентрација у плазми и површина испод криве концентрација / време повећавају дозу пропорционално до максималне проучаване дозе (90 мг).
Средње равнотежне концентрације у плазми од 17,6 - 26,6 нг / мЛ постижу се након интравенске инфузије. континуирано од 0,03 нг / кг / х. Након и.в. болуса плазма концентрација нимодипина опада двофазно са полуживотом од 5-10 минута и приближно 60 минута. Израчунати волумен дистрибуције (Всс у двокоморном моделу) за и.в. резултати од 0,9 - 1,6 л / кг телесне тежине. Укупни системски клиренс је 0,6 - 1,9 л / х / кг.
Везивање и дистрибуција протеина
Нимодипин је 97-99% везан за протеине плазме.
Код експерименталне животиње која је третирана нимодипином означеним са 14Ц, радиоактивност прелази плацентну баријеру.
Слична дистрибуција је вероватно и код жена, иако у том смислу недостају експериментални докази.
Код пацова, нимодипин и / или његови метаболити појављују се у млеку у много већој концентрацији него у плазми мајке. Код жена, непромењени лек се појављује у млеку у концентрацијама истог реда величине као у мајчиној плазми.
Након оралне и интравенозне примене, нимодипин се може одредити у цереброспиналној течности у концентрацијама једнаким приближно 0,5% од оних које се налазе у плазми.
Они приближно одговарају концентрацијама слободне активне супстанце у плазми.
Метаболизам, елиминација и излучивање
Метаболизам нимодипина се одвија путем система цитокрома П450 3А4, углавном дехидрогенацијом прстена дихидропиридина и оксидативном деестерификацијом естра, што представља даље важне метаболичке кораке са хидроксилацијом етилних група 2 и 6 и глукуронидацијом.
Три примарна метаболита која се појављују у плазми имају "терапијски безначајну или нулту" резидуалну активност.
Ефекти индукције и инхибиције на ензиме јетре нису познати. Код људи, око 50% метаболита се излучује путем бубрежне емунтерије, а 30% путем жучи.
Кинетика елиминације је линеарна. Полувреме нимодипина је између 1,1 и 1,7 сати.Терминални полуживот од 5-10 сати није релевантан за одређивање интервала између доза.
Криве средње концентрације нимодипина у плазми након оралне примене 30 мг у формулацији таблете, и након и.в. од 0,015 мг / кг током 1 сата (н = 24 старија добровољца).
биолошка расположивост
Након релевантног метаболизма првог проласка (око 85-95%), апсолутна биорасположивост је 5-15%.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Претклинички подаци засновани на конвенционалним студијама при појединачним и поновљеним дозама не откривају посебне ризике за људе у погледу токсичности, генотоксичности, карциногенезе и плодности за мушкарце и жене. Код трудних пацова, дозе једнаке или веће од 30 мг / кг / дан инхибирале су раст фетуса узрокујући смањење феталне тежине. Доза од 100 мг / кг / дан била је смртоносна за фетус. Није било доказа о тератогености. Код зечева није примећена ембриотоксичност и тератогеност до дозе од 10 мг / кг / дан. У пери-постнаталној студији на пацовима смртност и заостајање у физичком развоју примећени су у дозама једнаким или већим од 10 мг / кг / дан. Ови резултати нису потврђени каснијим студијама.
Акутна токсичност
Разлика између вредности ЛД50 након оралне и интравенозне примене указује на то како је након примене високих доза формулације за оралну суспензију апсорпција активног састојка непотпуна или одложена.
Симптоми тровања након оралне примене примећени су само код мишева и пацова и представљени су благом цијанозом, тешким смањењем покретљивости и диспнејом.
Након ИВ примене, ови знаци тровања повезани са тонично-клоничним нападима примећени су код свих проучаваних врста.
Субхроничне студије толеранције
Студије спроведене на псима при оралној дози од 10 мг / кг резултирале су смањењем телесне тежине, смањењем хематокрита, хемоглобина и еритроцита; повећан број откуцаја срца и промене крвног притиска.
Студије хроничне толеранције
Миш је добро подносио оралне дозе до приближно 90 мг / кг / дан током две године.
У једногодишњој студији на псима, испитивана је системска подношљивост доза нимодипина до 6,25 мг / кг / дан.
Утврђено је да су дозе до 2,5 мг / кг безопасне, док је 6,25 мг / кг изазвало електрокардиографске промене услед поремећаја у протоку крви миокарда. Међутим, у овој дози нису нађене хистопатолошке промене срца.
Студије репродуктивне токсикологије
Студије плодности код пацова
Дозе до 30 мг / кг / дан нису утицале на плодност мужјака и женке пацова нити на плодове наредних генерација.
Студије ембриотоксичности
Давање 10 мг / кг / дан трудним пацовима није открило никакве штетне ефекте, док су дозе од 30 мг / кг / дан и више инхибирале раст изазивајући смањену тежину фетуса и, при 100 мг / кг / дан, индуковале повећање интраутерине ембрионалне смрти.
Студије ембриотоксичности спроведене на зечевима са оралним дозама до 10 мг / кг / дан нису показале никакав тератогени или ембриотоксични ефекат.
Перинатални и постнатални развој код пацова
Студије на пацовима са дозама до 30 мг / кг / дан спроведене су ради процене перинаталног и постнаталног развоја.
У студији са 10 мг / кг / дан и више, примећен је пораст перинаталног и постнаталног морталитета и успорен физички развој. Ови резултати нису потврђени у каснијим студијама.
Специфичне студије толеранције
Карциногенеза
У целоживотном испитивању на пацовима који су лечени 2 године са дозама до 1800 делова на милион (приближно 90 мг / кг / дан) у храни, није приказан онкогени потенцијал.
Слични резултати су добијени код мишева који су лечени 21 месец у дуготрајној студији са 500 мг / кг / дан орално.
Мутагенеза
Нимодипин је потврђен у бројним студијама мутагености које нису показале значајне мутагене ефекте индукције гена и хромозомских мутација.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Макроголглицерол хидроксистеарат, етанол (96%)
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима
06.3 Период важења
У нетакнутом паковању: 3 године
Након првог отварања бочице 1 месец
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости. Не чувати у фрижидеру.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочица од 25 мл жутог стакла, уметнута капаљка и затварач
06.6 Упутства за употребу и руковање
Не одлажите бочицу у околину након употребе.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МДМ С.п.А., Виале Папиниано, 22 / б - 20123 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ИСКИДРОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор: АИЦ н. 038071015
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Маја 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2010