Активни састојци: Окскарбазепин
ТОЛЕП таблете од 300 мг
ТОЛЕП таблете од 600 мг
Индикације Зашто се користи Толеп? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Антиепилептик, дериват карбоксамида.
Терапијске индикације
Толеп је индикован за лечење парцијалних напада са или без секундарних генерализованих тоничких клоничких напада.
Толеп је индикован за монотерапију и помоћну терапију код одраслих и деце од 6 година и старијих.
Контраиндикације Када се Толеп не сме користити
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Толеп
Толеп треба давати само под лекарским надзором.
Преосетљивост
У периоду након стављања лека у промет пријављене су реакције преосјетљивости класе И (непосредне) укључујући осип, пруритус, уртикарију, ангиоедем и случајеве анафилаксије. Пријављени су случајеви анафилаксије и ангиоедема који су утицали на гркљан, глоттис, усне и капке након узимања прве или наредних доза Толепа. Ако се ове реакције јаве код пацијента након лечења Толепом, треба прекинути примену Толепа и треба применити алтернативну терапију покренута.
Пацијенте који су доживели реакције преосјетљивости на карбамазепин треба обавијестити да се приближно 25-30% истих пацијената може поновити сличне реакције (нпр. Тешке кожне реакције) након узимања Толепа (видјети "Нежељена дејства").
Реакције преосетљивости, укључујући реакције на више органа, могу се јавити и код пацијената који нису имали претходне епизоде преосетљивости на карбамазепин. Ове реакције могу утицати на кожу, јетру, крв и лимфни систем или друге органе, било појединачно или истовремено у случају системске реакције (видети "Нежељена дејства"). Генерално, ако се јаве знаци и симптоми који указују на реакције преосетљивости, примену Толепа треба одмах прекинути.
Дерматолошки ефекти
У врло ретким случајевима, повезане са применом Толепа, пријављене су тешке дерматолошке реакције, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичну епидермалну некролизу (Лиелл-ов синдром) и мултиформни еритем. Пацијентима са тешким дерматолошким реакцијама можда ће бити потребна хоспитализација јер ова стања могу бити опасна по живот и врло ретко са смртним исходом. Епизоде овог типа повезане са употребом лека Толеп пријављене су и код деце и код одраслих. Просечно време до почетка било је 19 дана. Пријављено је неколико изолованих случајева понављања тешких кожних реакција при поновном започињању терапије леком Толеп. Пацијенте на терапији Толепом који развију кожну реакцију треба одмах проверити и одмах прекинути лечење Толепом, осим ако осип очигледно није повезан са леком. Ако се лечење прекине, треба размислити о замени Толепа другим антиепилептичким леком како би се избегли напади устезања. Толеп се не сме поново примењивати код пацијената који су прекинули лечење због реакција преосетљивости (видети „Контраиндикације“).
Ризик од озбиљних кожних реакција код кинеских или тајландских пацијената Хан повезаних са карбамазепином или хемијски сродним супстанцама може се предвидети тестирањем узорка крви ових пацијената. Ваш лекар би требало да вас посаветује да ли је потребно тестирање крви пре узимања окскарбазепина.
Опасност од погоршања напада
Забележен је ризик од погоршања напада током лечења окскарбазепином. Ризик од погоршања напада је примећен углавном код деце, али се може јавити и код одраслих. У случају погоршања напада, терапију Толепом треба прекинути.
Хипонатремија
Код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом која је повезана са ниским нивоом натријума (нпр. Синдром неодговарајућег лучења АДХ) или код пацијената који се истовремено лече лековима који снижавају ниво натријума (нпр. Диуретици, десмопресин, молекули повезани са неодговарајућом секрецијом АДХ) као и са нестероидним антиинфламаторне лекове (нпр. индометацин), ниво натријума у крви треба мерити пре почетка терапије, након отприлике две недеље, а затим у месечним интервалима у прва три месеца терапије, или према процени лекара. Ови фактори ризика могу углавном утицати на старије пацијенте. Пацијенти који су већ на Толепу и који започињу лечење лековима који снижавају ниво натријума треба да се подвргну истим контролама нивоа натријума у крви. Генерално, ако се током терапије леком Толеп појаве симптоми који указују на хипонатријемију (пренизак ниво натријума у крви; погледајте "Нежељени ефекти"), ваш лекар може одлучити да измери натријум у крви. За друге пацијенте ови тестови могу бити део нормалне лабораторијске контроле.
Свим пацијентима са затајењем срца и секундарном срчаном инсуфицијенцијом треба редовно контролисати тежину како би се осигурало да не долази до задржавања течности. У случају задржавања течности или погоршања срчаних стања, треба проверити ниво натријума у крви. Ако се примети хипонатремија, може бити од помоћи смањење уноса течности. Пацијенте са већ постојећим поремећајима проводљивости (нпр. Атриовентрикуларна блокада, аритмија) треба пажљиво пратити.
Хипотиреоза
Хипотиреоза је врло ретка нежељена реакција на окскарбазепин. С обзиром на значај хормона штитне жлезде у развоју деце након рођења, препоручује се провера функције штитне жлезде пре започињања лечења Толепом код педијатријских пацијената. Код педијатријских пацијената препоручује се праћење функције штитне жлезде током лечења Толепом.
Функција јетре
Пријављене су врло ретке епизоде хепатитиса, које су се у већини случајева решиле повољно. Када се сумња на ефекат на јетру, потребно је пратити функцију јетре и размотрити прекид терапије леком Толеп. Саветује се опрез при примени лека Толеп код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети „Доза, начин и време примене“).
Бубрежна функција
Код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин), током лечења Толепом треба бити опрезан, посебно у погледу почетне дозе и титрације дозе (видети "Доза, начин и време примене").
Хематолошки ефекти
Постмаркетиншки веома ретки случајеви агранулоцитозе, апластичне анемије и панцитопеније забележени су код пацијената лечених Толепом (видети "Нежељена дејства"). Требало би размотрити прекид лечења ако се јаве знаци значајне депресије коштане сржи.
Хормонски контрацептиви
Пацијенте у репродуктивном периоду треба упозорити да истовремена употреба Толепа и хормонских контрацептива може поништити њихов ефекат (видети „Интеракције“). Препоручује се употреба алтернативних нехормонских метода контрацепције током терапије Толепом.
Алкохол
Потребан је крајњи опрез ако се током узимања Толепа конзумирају алкохолна пића због могућег адитивног седативног ефекта.
Идеје о самоубиству и понашање
Код малог броја пацијената који се лече антиепилептичким лековима, попут Толепа, развиле су се мисли о самоповређивању или самоубиству. Кад год се појаве такве мисли, одмах се обратите лекару.
Прекид лечења
Као и са другим антиепилептичким лековима, лечење Толепом треба постепено прекидати како би се смањио ризик од повећане учесталости нападаја.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Толепа
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали друге лекове, чак и оне без рецепта.
Уочене су потенцијалне интеракције између Толепа и других антиепилептичких лекова као што су карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, валпроинска киселина и ламотригин. Када се један или више антиепилептичких лекова истовремено примењују са окскарбазепином, може бити потребно опрезно прилагођавање дозе и / или праћење нивоа у плазми, посебно код педијатријских пацијената који се истовремено лече ламотригином. Истовремена терапија Толепом и ламотригином повезана је са повећаним ризиком од нежељених догађаја (мучнина, сомноленција, вртоглавица и главобоља).
Показало се да Толеп утиче на две компоненте оралног контрацептива, етинилестрадиол и левоноргестрел. Због тога истовремена употреба Толепа и хормонских контрацептива може учинити ове последње неефикасним (видети „Мере предострожности при употреби“). Друге методе контрацепције, осим хормонских , мора се узети у обзир.
Могуће су интеракције између Толепа и имуносупресива (нпр. Циклоспорина, такролимуса).
Интеракција између окскарбазепина и инхибитора МАО је теоретски могућа, заснована на структурној вези између окскарбазепина и трицикличких антидепресива. Пацијенти на трицикличним антидепресивима били су укључени у клиничка испитивања и нису примећене клинички значајне интеракције. Примена окскарбазепина и литијума могу изазвати повећану неуротоксичност.
По прекиду терапије леком Толеп, након одговарајуће клиничке процене и / или праћења нивоа у плазми, може бити потребно смањење дозе истовремених лекова.
Показало се да Толеп не омета варфарин, вилоксазин, циметидин, еритромицин и декстропропоксифен.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек. Ризици повезани са епилепсијом и антиепилептичким лековима уопште Пацијентима који могу затруднети или су у родној доби треба дати савет специјалисте.
Потребу за антиепилептичким третманом треба поново проценити када пацијенткиња планира трудноћу.
Показало се да је учесталост малформација два до три пута већа код жена рођених од жена са епилепсијом него у учесталости од приближно 3% у општој популацији.
Познато је да су они рођени од жена са епилепсијом склонији развојним поремећајима, укључујући малформације. Подаци из ограниченог броја трудноћа указују на то да окскарбазепин може изазвати озбиљне урођене мане када се даје током трудноће.
Повећање малформација политерапијом примећено је у леченој популацији, међутим није разјашњено у којој мери је лечење одговорно за болест. Штавише, ефикасну антиепилептичку терапију не треба прекидати, јер је погоршање болести штетно и за мајку и за фетус.
Узимајући све ово у обзир:
- Ако пацијенткиње које узимају Толеп затрудне или планирају трудноћу, или ако током трудноће морају започети лечење леком Толеп, треба пажљиво одмерити потенцијалне користи лека у односу на потенцијални ризик од феталних малформација. Ово је посебно важно током прва три месеца трудноће.
- Треба применити најниже ефикасне дозе.
- Код жена у репродуктивној доби, Толеп треба давати као монотерапију кад год је то могуће.
- Пацијенте треба упозорити да се ризик од малформација може повећати и да би требали бити подвргнути пренаталном прегледу.
- Током трудноће не треба прекидати ефикасну антиепилептичку терапију окскарбазепином, јер је погоршање болести штетно и за мајку и за фетус.
Праћење и превенција
Антиепилептички лекови могу допринети недостатку фолне киселине, једном од могућих фактора одговорних за феталне абнормалности. Допунска примена фолне киселине препоручује се пре и током трудноће. С обзиром да ефикасност ове додатне примене није доказана, пожељност специфичне пренаталне дијагнозе може се узети у обзир и код жена на додатном лечењу фолном киселином.
Због физиолошких промена које се дешавају, нивои активног метаболита окскарбазепина у плазми (монохидроксилисани дериват, МХД) могу се постепено смањивати током трудноће. Због тога се препоручује да се код жена које су на терапији леком Толеп током трудноће пажљиво прати клинички одговор и да се размотри праћење концентрације МХД у плазми како би се обезбедила одговарајућа контрола нападаја током трудноће. Такође се може размотрити праћење концентрације МХД у плазми након порођаја, посебно ако су дозе лекова повећане током трудноће.
У новорођенчади
Поремећаји крварења изазвани антиепилептичким лековима забележени су код новорођенчади. Превентивно, витамин К1 треба давати у превентивне сврхе током последњих недеља трудноће, а затим и новорођенчади.
Време храњења
Окскарбазепин и његов активни метаболит (МХД) се излучују у мајчино млеко. Утицаји на одојчад изложена Толепу на овај начин су непознати. Због тога се Толеп не сме узимати током дојења.
Жене у репродуктивном добу и мере контрацепције
Жене у репродуктивном периоду треба обавестити о потреби коришћења високо ефикасних метода контрацепције (пожељно нехормонских, попут интраутериних имплантата) током лечења Толепом. Узимање лека Толеп може поништити терапеутски ефекат оралних контрацептива на бази етинилестрадиола и левоноргестрела (видети „Интеракције“ и „Мере опреза при употреби“).
Плодност
Нема података о плодности код људи.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нежељене реакције попут омаглице, сомноленције, атаксије, диплопије, замагљеног вида, поремећаја вида, хипонатријемије, поремећаја свести пријављене су при употреби окскарбазепина (за потпуну листу нежељених реакција погледајте "Нежељена дејства"), посебно на почетку током лечења или приликом прилагођавања дозе (чешће током фазе титрације) .Пацијенти стога треба да буду опрезни при управљању возилима и машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Толеп: Дозирање
Као монотерапију и као помоћну терапију, лечење Толепом треба започети применом клинички ефикасне дозе подељене у две дозе. Доза се може повећати према клиничком одговору пацијента. Када се Толеп користи за замену других антиепилептичких лекова, дозу комбинованих антиепилептичких лекова треба постепено смањивати на почетку терапије Толепом. У додатној терапији, с повећањем укупног оптерећења антиепилептичких лекова на пацијента, можда ће бити потребно смањити дозу других комбинованих антиепилептика и / или повећати дозу Толепа спорије (видети одељак „Мере предострожности за користити ").
Одрасли
Монотерапија
Препоручена почетна доза
Лечење Толепом треба започети дозом од 600 мг / дан (8-10 мг / кг / дан), подељеном у две дозе.
Доза одржавања
Ако је клинички назначено, доза се може повећавати у максималним корацима од 600 мг / дан у приближно недељним интервалима од почетне дозе док се не постигне жељени клинички одговор. Терапеутски ефекти се примећују у дозама између 600 мг / дан и 2400 мг / дан.
Максимална препоручена доза
У контролисаним болничким условима, доза је повећана до 2400 мг / дан током 48 сати.
Помоћна терапија
Препоручена почетна доза
Лечење Толепом треба започети дозом од 600 мг / дан (8-10 мг / кг / дан), подељеном у две дозе.
Доза одржавања
Ако је клинички назначено, доза се може повећавати у максималним корацима од 600 мг / дан у приближно недељним интервалима почевши од почетне дозе док се не постигне жељени клинички одговор. Терапеутски ефекти се примећују у дозама између 600 мг / дан и 2400 мг / дан.
Максимална препоручена доза
Дневне дозе у распону од 600 до 2400 мг / дан биле су ефикасне, иако већина пацијената није могла да толерише дозу од 2400 мг / дан без истовременог смањења других антиепилептичких лекова, углавном због појаве нежељених догађаја повезаних са леком. Нервни систем. Дневне дозе изнад 2400 мг / дан нису систематски процењиване у клиничким студијама.
Старији пацијенти (65 година или старији)
Нису потребне посебне препоруке за дозирање код старијих пацијената јер се терапијске дозе индивидуално прилагођавају. Прилагођавање дозе се препоручује код старијих пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) (видети одељак „Пацијенти са оштећењем бубрега“). Пажљиво праћење нивоа натријума препоручује се код пацијената код којих постоји ризик од хипонатријемије (видети "Мере предострожности при употреби").
Пацијенти са оштећењем јетре
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Толеп није проучаван код пацијената са тешким оштећењем јетре, па се препоручује опрез при примени Толепа овим пацијентима.
Пацијенти са оштећењем бубрега
Код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин), терапију Толепом треба започети са половином уобичајене почетне дозе (300 мг / дан) и повећавати најмање недељне интервале док се не постигне жељени клинички одговор (видети „Мере предострожности за Повећање дозе код пацијената са оштећењем бубрега може захтевати пажљивије посматрање.
Деца
Препоручена почетна доза
Као монотерапија и као помоћна терапија, лечење Толепом треба започети дозом од 8-10 мг / кг / дан, подељеном у две дозе.
Доза одржавања
Доза одржавања од 30-46 мг / кг / дан, постигнута током две недеље, показала се ефикасном и добро се толерише код деце.Терапијски ефекти су примећени при средњој дози одржавања од приближно 30 мг / кг. / Дан.
Максимална препоручена доза
Ако је клинички назначено, доза се може повећавати у максималним корацима од 10 мг / кг / дан у приближно недељним интервалима почевши од почетне дозе до максималне дозе од 46 мг / кг / дан да би се постигао жељени клинички одговор.
Толеп је индициран за употребу код деце старије од 6 година, али се не препоручује код деце млађе од 6 година јер безбедност и ефикасност нису адекватно доказани.
Све горе описане препоруке (одрасли, старији и деца) односе се на дозе проучаване у клиничким студијама у свим старосним групама. Међутим, ако је потребно, може се одлучити да се терапија започне нижим дозама.
Начин примене
Таблете имају разрезну линију и могу се преполовити како би се лакше прогутале. Међутим, таблете се не могу поделити на једнаке дозе.
Толеп се може узимати са или без оброка.
Терапијско праћење
Терапијски ефекат окскарбазепина углавном се остварује преко његовог активног метаболита 10-монохидрокси-деривата (МХД). Рутинско праћење нивоа окскарбазепина или МХД у плазми није оправдано. Међутим, праћење нивоа МХД у плазми може се узети у обзир током терапије Толепом како би се искључило непоштовање третмана или у ситуацијама у којима се очекује промена клиренса МХД-а, укључујући следеће:
- промене у бубрежној функцији (погледајте „Пацијенти са оштећењем бубрега“)
- трудноћа (погледајте „Посебна упозорења - Трудноћа“)
- истовремена употреба лекова који имају индуктивни ефекат на јетрене ензиме (видети "Интеракције").
- педијатријског и геријатријског узраста
Ако се догоди било која од ових ситуација, доза Толепа се може прилагодити (на основу нивоа у плазми измерених 2-4 сата након дозирања) како би се одржали максимални нивои МХД у плазми <35 мг / л.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Толеп
Пријављени су појединачни случајеви предозирања. Максимална узета доза била је приближно 24.000 мг.
Знаци и симптоми
Биланс хидро-електролита: хипонатремија
Поремећаји ока: диплопија, миоза, замагљен вид
Гастроинтестинални поремећаји: мучнина, повраћање, хиперкинеза
Општи поремећаји и услови на месту примене: астенија
Испитивања: смањење брзине дисања, продужење КТц интервала
Поремећаји нервног система: поспаност и поспаност, вртоглавица, атаксија, нистагмус, тремор, поремећаји координације (абнормална координација), конвулзије, главобоља, кома, несвестица, дискинезија
Психијатријски поремећаји: агресија, узнемиреност, стање збуњености
Васкуларни поремећаји: хипотензија
Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: диспнеја.
Лечење
Не постоји специфичан противотров. Пацијенте са симптомима тровања услед предозирања Толепом треба лечити одговарајућом симптоматском и супортивном терапијом, а лек по избору треба уклонити испирањем желуца или га инактивирати давањем активног угља.
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе лека Толеп, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Толеп
Као и сви лекови, Толеп може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најчешће пријављене нежељене реакције су сомноленција, главобоља, вртоглавица, диплопија, мучнина, повраћање и умор, који су се јавили код више од 10% пацијената.
Нежељени ефекти су доле наведени подељени према врсти и учесталости. Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Поремећаји крви и лимфног система
- Мање често: леукопенија.
- Веома ретко: тромбоцитопенија
- Непознато: депресија коштане сржи, апластична анемија, агранулоцитоза, панцитопенија, неутропенија.
Поремећаји имунолошког система
- Веома ретко: преосјетљивост (укључујући преосјетљивост на више органа) коју карактерише осип, грозница. Могу бити погођени и други органи или системи, попут крви и лимфног система (нпр. Еозинофилија, тромбоцитопенија, леукопенија, лимфаденопатија, спленомегалија), јетра (нпр. Абнормални резултати тестова функције јетре, хепатитис), мишићи и зглобови (нпр. Оток зглобова, мијалгија , артралгија), нервни систем (нпр. хепатична енцефалопатија), бубрези (нпр. протеинурија, интерстицијски нефритис, бубрежна инсуфицијенција), плућа (нпр. диспнеја, плућни едем, астма, бронхоспазам, интерстицијална болест плућа), ангиоедем.
- Непознато: анафилактичке реакције.
Ендокрине патологије
- Непознато: хипотироидизам.
Поремећаји метаболизма и исхране
- Често: хипонатремија.
- Веома ретко: Хипонатремија * повезана са знацима и симптомима као што су напади, конфузија, промењена свест, енцефалопатија, поремећаји вида (нпр. Замагљен вид), повраћање, мучнина, недостатак фолне киселине
Психијатријски поремећаји
- Често: збуњеност, депресија, апатија, узнемиреност (нпр. Нервоза), емоционална крхкост.
Поремећаји нервног система
- Врло често: поспаност, главобоља, вртоглавица.
- Често: атаксија, тремор, нистагмус, поремећена концентрација, амнезија.
Поремећаји ока
- Врло често: диплопија.
- Често: замагљен вид, сметње вида.
Поремећаји уха и лавиринта
- Често: вртоглавица
Срчане патологије
- Веома ретко: аритмије, атриовентрикуларни блок.
Васкуларне патологије
- Непознато: хипертензија.
Гастроинтестинални поремећаји
- Врло често: мучнина, повраћање.
- Често: дијареја, затвор, бол у стомаку.
- Веома ретко: панкреатитис и / или повећана липаза и / или амилазе
Хепатобилиарни поремећаји
- Веома ретко: хепатитис.
Поремећаји коже и поткожног ткива
- Често: осип, алопеција, акне.
- Мање често: уртикарија.
- Веома ретко: ангиоедем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза (Лиелл-ов синдром), мултиформни еритем (видети "Мере предострожности при употреби").
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
- Веома ретко: системски еритематозни лупус
Општи поремећаји и стања на месту примене
- Врло често: умор. - Често: астенија.
Дијагностички тестови
- Мање често: повишене вредности ензима јетре, повишене вредности алкалне фосфатазе у крви.
- Веома ретко: повећање вредности амилазе, повећање вредности липазе.
- Непознато: смањење нивоа Т4
* Клинички значајна хипонатремија (натријум у серуму)
Нежељене реакције из спонтаних извештаја и литературе (учесталост није позната)
Следеће нежељене реакције произилазе из постмаркетиншког искуства са леком Толеп и односе се на спонтане извештаје и случајеве описане у литератури. Пошто ове реакције настају спонтано из популације неизвесне величине, није могуће са сигурношћу проценити учесталост која је стога назначена као „непознате“. Нуспојаве су наведене према органским системима МедДРА -е. Унутар сваке класе, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
Поремећаји имунолошког система
Осип на лекове са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС).
Поремећаји метаболизма и исхране
Синдром неодговарајућег лучења АДХ са знацима и симптомима као што су летаргија, мучнина, вртоглавица, смањена осмолалност серума (крви), повраћање, главобоља, конфузија или други неуролошки знаци и симптоми.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП).
Повреде, тровања и процедуралне компликације
Фаллс.
Поремећаји нервног система
Поремећаји говора (укључујући дизартрију), чешћи током фазе титрације. Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Пријављени су случајеви обољења костију укључујући остеопенију и остеопорозу (стањивање костију) и преломе. Обратите се свом лекару или фармацеуту ако сте дуго били на лековима против епилепсије, или сте имали историју остеопорозе, или ако узимате стероиде.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем веб локације хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању
Датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
Састав и фармацеутски облик
Цомпоситион
Свака дељива таблета од 300 мг садржи: 300 мг окскарбазепина.
Свака дељива таблета од 600 мг садржи: 600 мг окскарбазепина.
Помоћне супстанце: анхидровани колоидни силицијум диоксид; микрокристална целулоза; хипромелоза; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа; магнезијум стеарат; натријум кармелоза.
Фармацеутски облик и садржај
Таблете
Кутија са 50 дељивих таблета од 300 мг.
Кутија са 50 дељивих таблета од 600 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТОЛЕП ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака дељива таблета од 300 мг садржи:
Окскарбазепин 300 мг
Свака дељива таблета од 600 мг садржи:
Окскарбазепин 600 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Епилепсија
- парцијални напади са или без секундарне генерализације
- генерализовани тоничко-клонички напади.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Лечење Толепом, било да се примењује као моно или полифармација, треба започети постепено, а дозу прилагодити потребама појединачног пацијента.
Одрасли
Монотерапија: препоручена почетна доза је 300 мг дневно, доза се може постепено повећавати док се не постигне најбољи одговор, обично око 600-1200 мг / дан.
Политерапија (код пацијената са слабо контролисаном епилепсијом или у случајевима неодговарајућим на терапију): препоручена почетна доза је 300 мг дневно, доза се може постепено повећавати док се не постигне најбољи одговор.Доза одржавања варира између 900 и 3000 мг / дан.
Деца
Искуство са Толепом код деце је ограничено и нема искуства код деце млађе од 3 године.
Надаље, будући да је тешко прилагодити дозу доступним таблетама и подијелити дневну дозу на 2-3 пута, не препоручује се употреба Толепа у педијатријској доби, међутим, употреба производа код дјеце млађе од 3 године треба избегавати.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Толеп није проучаван код пацијената са тешким оштећењем јетре, па се препоручује опрез при примени Толепа овим пацијентима.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) треба пажљиво одредити дозу Толепа и повећати дозу најмање недељно док се не постигне жељени клинички одговор.
Администрација
Генерално, Толеп треба давати 3 пута дневно, али када је могуће треба га давати два пута дневно. Таблете се могу узимати током или после оброка са мало течности.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Преосетљивост
У периоду након стављања лека у промет пријављене су реакције преосјетљивости класе И (непосредне) укључујући осип, пруритус, уртикарију, ангиоедем и случајеве анафилаксије. Пријављени су случајеви анафилаксије и ангиоедема који су утицали на гркљан, глоттис, усне и капке након узимања прве или наредних доза Толепа. Ако се ове реакције јаве код пацијента након лечења Толепом, треба прекинути примену Толепа и треба применити алтернативну терапију покренута.
Пацијенте који су имали реакције преосјетљивости на карбамазепин треба обавијестити да приближно 25-30% истих пацијената може осјетити сличне реакције (нпр. Тешке кожне реакције) након узимања Толепа (видјети дио 4.8).
Реакције преосетљивости, укључујући реакције на више органа, могу се јавити и код пацијената који нису имали претходне епизоде преосетљивости на карбамазепин. Ове реакције могу утицати на кожу, јетру, крв и лимфни систем или друге органе, појединачно или истовремено у случају системске реакције (видети одељак 4.8). Генерално, ако се јаве знаци и симптоми који указују на реакције преосетљивости, примену Толепа треба одмах прекинути.
Дерматолошки ефекти
У врло ретким случајевима, повезане са применом Толепа, пријављене су тешке дерматолошке реакције, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром, токсичну епидермалну некролизу (Лиелл-ов синдром) и мултиформни еритем. Пацијентима са тешким дерматолошким реакцијама можда ће бити потребна хоспитализација јер ова стања могу бити опасна по живот и врло ретко са смртним исходом. Епизоде овог типа повезане са употребом лека Толеп пријављене су и код деце и код одраслих. Просечно време до почетка било је 19 дана. Пријављено је неколико изолованих случајева понављања тешких кожних реакција при поновном започињању терапије леком Толеп. Пацијенте на терапији Толепом који развију кожну реакцију треба одмах проверити и одмах прекинути лечење Толепом, осим ако осип очигледно није повезан са леком. Ако се лечење прекине, треба размислити о замени Толепа другим антиепилептичким леком како би се избегли напади устезања.Толеп се не сме поново примењивати код пацијената који су прекинули лечење због реакција преосетљивости (видети одељак 4.3).
Аллеле ХЛА -Б * 1502 - у кинеском становништву ханске националности, Тајланђанима и другим азијским становништвом
Код појединаца кинеског порекла ханске националности и тајландског порекла, показало се да је позитивност према алелу ХЛА-Б * 1502 снажно повезана са ризиком од развоја тешких кожних реакција, попут Стевен-Јохнсоновог синдрома (СЈС) током лечења карбамазепином Хемијска структура окскарбазепина је слична оној карбамазепина и могуће је да пацијенти који су позитивни на ХЛА-Б * 1502 такође могу бити у ризику од развоја СЈС-а након лечења окскарбазепином. Неки подаци указују на то да таква повезаност постоји. окскарбазепин Преваленција носилаца алела ХЛА-Б * 1502 је око 10% у кинеској популацији Хан и Тајланд. Учесталости алела до око 2% и 6% пријављене су у Кореји, односно Индији.
Кад год је то могуће, ове особе треба прегледати на овај алел пре почетка лечења карбамазепином или хемијски сродним супстанцама. Ако су пацијенти овог порекла позитивни на алелу ХЛА-Б * 1502, употреба лека Толеп може се размотрити само ако очекивана корист надмашује ризик.
Због преваленције овог алела у другим азијским популацијама (нпр. Изнад 15% на Филипинима и у Малезији), може се размотрити испитивање присуства алела ХЛА-Б * 1502 у генетски угроженим популацијама.
Преваленца алела ХЛА-Б * 1502 је занемарљива, на пример у популацијама европског порекла, Африканцима, у узорку хиспанске популације и у Јапану (
Присуство алела ХЛА-Б * 1502 може бити фактор ризика за развој СЈС / ТЕН код кинеских пацијената који узимају друге антиепилептичке лекове који могу изазвати СЈС / ТЕН. Стога, код пацијената позитивних на алел ХЛА-Б. * 1502 , треба водити рачуна да се избегне употреба других лекова који могу изазвати СЈС / ТЕН.
Аллеле ХЛА -А * 3101 - у популацији европског порекла и у јапанској популацији
Неки подаци указују на то да је алел ХЛА-А * 3101 повезан са повећаним ризиком од кожних нежељених реакција изазваних карбамазепином, укључујући СЈС и ТЕН, осипа са еозинофилијом (ДРЕСС) или мање озбиљне акутне генерализоване егзантематозне пустулозе (АГЕП) и макулопапуларног осипа у људи европског и јапанског порекла.
Учесталост алела ХЛА-А * 3101 увелико варира међу етничким популацијама.Алел ХЛА-А * 3101 има преваленцију од 2 до 5% у европској популацији и приближно 10% у јапанској популацији.
Присуство алела ХЛА-А * 3101 може повећати ризик од кожних реакција изазваних карбамазепином (углавном мање тешких) са 5,0% у општој популацији на 26,0% међу испитаницима европског порекла, док његово одсуство може смањити ризик са 5,0 % до 3,8%.
Нема довољно података који би подржали препоруку за скрининг на ХЛА-А * 3101 пре почетка лечења карбамазепином или хемијски сродним супстанцама.
Ако се утврди да су пацијенти европског или јапанског поријекла позитивни на алел ХЛА-А * 3101, употребу карбамазепина или хемијски сродних супстанци треба размотрити само ако очекивана корист надмашује ризик.
Ограничења генетског скрининга
Генетски скрининг никада не би требало да замени "адекватно клиничко посматрање и управљање пацијентима. Многи ХЛА-Б * 1502 позитивни азијски пацијенти лечени Толепом неће развити СЈС / ТЕН и код пацијената било које етничке припадности негативни на ХЛА-Б * 1502." ХЛА-Б * 1502 алела, међутим, могу се појавити епизоде СЈС / ТЕН-а. Слично, многи пацијенти који су позитивни на алел ХЛА-А * 3101 и лечени су Толепом неће развити СЈС, ТЕН, ДРЕСС, АГЕП или макулопапуларни осип, а код пацијената са било које етничке припадности негативне за алел ХЛА-А * 3101, међутим, могу се појавити ове тешке кожне нуспојаве.
Хипонатремија
Нивои натријума у серуму испод 125 ммол / л, генерално асимптоматски и не захтевају прилагођавање терапије, забележени су код до 2,7% пацијената лечених Толепом. Резултати клиничких студија показују да се ниво натријума у серуму враћа на нормалу након смањења дозе лека Толеп, када се дозирање прекине или када се пацијент лечи конзервативно (нпр. Ограничењем уноса течности). Код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом повезаном са ниским нивоом натријума или код пацијената који се истовремено лече са лековима за снижавање натријума (нпр. диуретицима, десмопресином), као и нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. индометацином), нивои натријума у серуму треба мерити пре почетка терапије. приближно две недеље, а затим у месечним интервалима током прва три месеца терапије, или по потреби клинички. Ови фактори ризика могу углавном утицати на старије пацијенте.
Пацијенти који већ узимају Толеп и који започињу лечење лековима који снижавају ниво натријума треба да се подвргну истим контролама нивоа натријума у серуму. Генерално, ако се током терапије леком Толеп појаве симптоми који указују на хипонатремију (видети одељак 4.8), може се одлучити о мерењу нивоа натријума у серуму. За друге пацијенте ови тестови могу бити део нормалне лабораторијске контроле.
Свим пацијентима са затајењем срца и секундарном срчаном инсуфицијенцијом треба редовно контролисати тежину како би се осигурало да не долази до задржавања течности. У случају задржавања течности или погоршања срчаних стања, треба пратити ниво натријума у серуму. Ако се примети хипонатремија, смањење уноса течности може представљати "важну противмера. Пошто лечење окскарбазепином може, у врло ретким случајевима, довести до погоршања срчане проводљивости, пацијенти са већ постојећим поремећајима проводљивости (нпр. Вентрикуларна, аритмија) морају бити помно праћен.
Функција јетре
Пријављене су врло ретке епизоде хепатитиса, које су се у већини случајева решиле повољно. Када се сумња на ефекат на јетру, треба пратити функцију јетре и размотрити прекид терапије леком Толеп.
Хематолошки ефекти
Веома ретки случајеви агранулоцитозе, апластичне анемије и панцитопеније забележени су код пацијената лечених Толепом након стављања лека у промет (видети одељак 4.8).
Требало би размотрити прекид лечења ако се јаве знаци значајне депресије коштане сржи.
Хормонски контрацептиви
Пацијенте репродуктивне доби треба упозорити да истовремена употреба Толепа и хормонских контрацептива може поништити њихов ефекат (видети одељак 4.5). Препоручује се употреба алтернативних нехормонских метода контрацепције током терапије Толепом.
Алкохол
Потребан је крајњи опрез ако се током узимања Толепа конзумирају алкохолна пића због могућег адитивног седативног ефекта.
Идеје о самоубиству и понашање
Пријављени су случајеви суицидалних мисли и понашања код пацијената који су примали антиепилептичке лекове према различитим индикацијама. Мета-анализа рандомизираних клиничких испитивања у односу на плацебо такође је истакла присуство скромног повећања ризика од суицидалних идеја и понашања.
Механизам овог ризика није успостављен, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика са Толепом.
Због тога пацијенте треба надзирати ради откривања знакова суицидалних идеја и понашања, а у том случају треба размотрити одговарајући третман. Пацијенте (и неговатеље) треба упутити да обавесте свог лекара ако се појаве знаци суицидалних мисли или понашања.
Прекид лечења
Као и са другим антиепилептичким лековима, лечење Толепом треба постепено прекидати како би се смањио ризик од повећане учесталости нападаја.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Индукција ензима
Окскарбазепин и његов фармаколошки активан метаболит (монохидрокси дериват МХД) су слаби индуктори ин витро И ин виво ензима цитокрома П450 ЦИП3А4 и ЦИП3А5, одговорних за метаболизам многих лекова, као што су имуносупресиви (нпр. циклоспорин, такролимус), орални контрацептиви (види доле) и неки други антиепилептички лекови (нпр. карбамазепин), што резултира смањењем плазме ниво ових лекова (погледајте табелу испод која резимира интеракције са другим антиепилептичким лековима).
Ин витро окскарбазепин и МХД су слаби индуктори ензима УДП-глукуронил трансферазе (ефекти на специфичне ензиме који припадају овој породици нису познати). Стога, ин виво Окскарбазепин и МХД могу имати мали индукциони ефекат на метаболизам лекова који се елиминишу углавном након коњугације преко ензима УДП-глукуронил трансферазе. На почетку лечења или промени дозе Толепа, нови ниво индукције може потрајати 2 до 3 недеље .
По прекиду терапије леком Толеп, након одговарајуће клиничке процене и / или праћења нивоа у плазми, може бити потребно смањење дозе истовремених лекова. Индукција ће се постепено смањивати током 2 до 3 недеље након прекида терапије.
Хормонски контрацептиви: Показано је да Толеп утиче на две компоненте оралног контрацептива, етинилестрадиол (ЕЕ) и левоноргестрел (ЛНГ). Средње вредности АУЦ ЕЕ и ЛНГ смањују се за 48-52% и за 32-52% . Због тога истовремена употреба Толепа и хормонских контрацептива може учинити ове лекове неефикасним (видети одељак 4.4). Треба размотрити друге методе контрацепције, осим хормонских.
Ензимска инхибиција
Окскарбазепин и МХД инхибирају ЦИП2Ц19. Због тога може доћи до интеракције при истовременој примени високих доза Толепа и лекова који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц19 (нпр. Фенитоин). Ниво фенитоина у плазми се повећава за до 40% након примене Толепа у дозама већим од 1200 мг / дан (види табелу испод која резимира интеракције са другим антиепилептичким лековима). У том случају може бити потребно смањење дозе фенитоина (видети одељак 4.2).
Антиепилептички лекови
Током клиничких студија уочене су потенцијалне интеракције између Толепа и других антиепилептичких лекова. Утицај ових интеракција на средње вредности АУЦ и Цмин сумиран је у следећој табели.
Сажетак интеракција између лека Толеп и других антиепилептичких лекова
* Прелиминарни резултати указују на то да окскарбазепин може довести до смањења концентрације ламотригина, што је вероватно важно код деце. Међутим, чини се да је ова потенцијална интеракција окскарбазепина мања од оне уочене при истовременој примени лекова који индукују ензиме, попут карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина.
Јаки индуктори ензима цитокрома П450 (тј. Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) могу да смање нивое МХД у плазми код одраслих (29-40%); код деце узраста од 4 до 12 година, клиренс МХД-а се повећава за приближно 35% када се примењује један од три антиепилептичка лека која индукују ензиме, у поређењу са монотерапијом. Истовремена терапија Толепом и ламотригином повезана је са повећаним ризиком од нежељених догађаја (мучнина, сомноленција, вртоглавица и главобоља). Када се један или више антиепилептичких лекова примењују истовремено са Толепом, може бити потребно опрезно прилагођавање дозе и / или праћење нивоа у плазми, посебно код педијатријских пацијената који се истовремено лече ламотригином.
Код Толепа нису примећени феномени самоиндукције.
Интеракције са другим лековима
Циметидин, еритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен немају утицаја на фармакокинетику МХД.
Интеракција између окскарбазепина и МАО инхибитора је теоретски могућа, заснована на структурном односу између окскарбазепина и трицикличких антидепресива.
Пацијенти на терапији трицикличким антидепресивима били су укључени у клиничка испитивања и нису забележене клинички значајне интеракције.
Примена окскарбазепина и литијума може изазвати повећану неуротоксичност.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ризици повезани са епилепсијом и антиепилептичким лековима уопште:
Пацијенткиње које могу затруднети или су у репродуктивној доби треба да добију савет специјалисте.
Потребу за антиепилептичким третманом треба поново проценити када пацијенткиња планира трудноћу.
Показало се да је код жена рођених од епилепсије учесталост малформација два до три пута већа него код учесталости од приближно 3% опште популације.У популацији која се лечи није примећен пораст малформација политерапијом. разјашњено је у којој мери је лечење одговорно за болест.
Штавише, ефикасну антиепилептичку терапију не треба прекидати, јер је погоршање болести штетно и за мајку и за фетус.
Ризици повезани са окскарбазепином:
Клинички подаци о изложености током трудноће још увек нису довољни за процену тератогеног потенцијала окскарбазепина. У студијама на животињама примећена је повећана инциденција ембрионалног морталитета, заостајање у расту и присуство малформација при дозама токсичним за мајку (видети одељак 5.3).
Узимајући све ово у обзир:
- Ако пацијенткиње које узимају Толеп затрудне или планирају трудноћу, потребно је пажљиво поново процијенити употребу овог производа. Треба примијенити најниже ефикасне дозе, а по могућности је потребна монотерапија, барем током прва три мјесеца трудноће ...
- Пацијенте треба упозорити да се ризик од малформација може повећати и да би требали бити подвргнути пренаталном прегледу.
- Током трудноће не треба прекидати ефикасну антиепилептичку терапију окскарбазепином, јер је погоршање болести штетно и за мајку и за плод.
Праћење и превенција
Антиепилептички лекови могу допринети недостатку фолне киселине, једном од могућих фактора одговорних за феталне абнормалности. Допунска примена фолне киселине препоручује се пре и током трудноће. С обзиром да ефикасност ове додатне примене није доказана, пожељност специфичне пренаталне дијагнозе може се узети у обзир и код жена на додатном лечењу фолном киселином.
Подаци ограниченог броја жена указују на то да се током трудноће, услед физиолошких промена које се дешавају, нивои активног метаболита окскарбазепина у плазми (монохидроксилирани дериват, МХД) могу постепено смањивати. Због тога се препоручује да се код жена које су на терапији леком Толеп током трудноће пажљиво прати клинички одговор и да се размотри праћење концентрације МХД у плазми како би се обезбедила одговарајућа контрола нападаја током трудноће. Такође се може размотрити праћење концентрације МХД у плазми након порођаја, посебно ако су дозе лекова повећане током трудноће.
У новорођенчади
Поремећаји крварења изазвани антиепилептичким лековима забележени су код новорођенчади. Превентивно, витамин К1 треба давати у превентивне сврхе током последњих недеља трудноће, а затим и новорођенчади.
Време храњења
Окскарбазепин и његов активни метаболит (МХД) се излучују у мајчино млеко. За оба једињења однос концентрације млека / плазме био је 0,5. Ефекти на новорођенчад изложена Толепу на овај начин су непознати. Због тога се Толеп не сме узимати током дојења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Употреба лека Толеп повезана је са појавом нежељених ефеката као што су вртоглавица и поспаност (видети одељак 4.8). Због тога пацијенте треба упозорити да би њихове физичке и / или менталне способности потребне за вожњу или рад са машинама могле бити ослабљене.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције су сомноленција, главобоља, вртоглавица, диплопија, мучнина, повраћање и умор, који су се јавили код више од 10% пацијената.
Доле описани нежељени ефекти, по систему, односе се на нежељене догађаје пријављене у оцењеним клиничким студијама везаним за лечење Толепом. Осим тога, прегледани су и клинички значајни извештаји о нежељеним догађајима из постмаркетиншких програма фармаковигиланце и саосећајне употребе.
Процена учесталости *: Веома честа: ≥ 1/10; Заједнички: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
* засновано на класификацији фреквенција ЦИОМС ИИИ
† Клинички значајна хипонатријемија (натријум
Нежељене реакције из спонтаних извештаја и литературе (учесталост није позната)
Следеће нежељене реакције произилазе из постмаркетиншког искуства са леком Толеп и односе се на спонтане извештаје и случајеве описане у литератури. Пошто ове реакције настају спонтано из популације неизвесне величине, није могуће са сигурношћу проценити учесталост која је стога назначена као „непознате“. Нуспојаве су наведене према органским системима МедДРА -е. Унутар сваке класе, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
Поремећаји имунолошког система
Осип на лекове са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП).
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Било је извештаја о смањеној минералној густини костију, остеопенији, остеопорози и преломима код пацијената на дуготрајној терапији леком Толеп. Механизам којим Толеп утиче на метаболизам костију није идентификован.
04.9 Предозирање
Пријављени су појединачни случајеви предозирања. Максимална узета доза била је приближно 24.000 мг. Сви пацијенти су се опоравили само симптоматским третманом. Симптоми предозирања укључују сомноленцију, вртоглавицу, мучнину, повраћање, хиперкинезију, хипонатријемију, атаксију и нистагмус. Не постоји специфичан противотров.Пацијенте са симптомима тровања услед предозирања Толепом треба лечити одговарајућом симптоматском и супортивном терапијом, а лек по избору треба уклонити испирањем желуца и / или инактивирати давањем активног угља.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антиепилептик, дериват карбоксамида, АТЦ ознака: Н03АФ02
Толепов активни састојак окскарбазепин и његов 10-монохидроксилирани метаболит имају антиепилептички ефекат.
У низу фармаколошких студија на животињама показало се да су обе активне супстанце снажни и ефикасни антиконвулзиви.
Штавише, у моделу „бесне мачке“ добијени резултати указују на потенцијални психотропни ефекат на људе.
Студије на животињама које се тичу спектра активности окскарбазепина указују на посебну ефикасност у парцијалним и генерализованим тонично-клоничним нападима.
Антиконвулзивни механизам дејства окскарбазепина и његовог главног метаболита само је делимично разјашњен; међутим, верује се да, слично карбамазепину, ове супстанце стабилизују прекомерно побуђене неуронске мембране, инхибирају понављајућа неуронска пражњења и пренос синаптичких импулса.
Активна супстанца Толепа не показује самоиндукцију: фармакокинетика окскарбазепина и његовог фармаколошки активног метаболита се не мења након поновљене примене. Надаље, у клиничким и фармакокинетичким студијама, откривено је да окскарбазепин има мањи потенцијал индукције ензима од карбамазепина .
Није уочен утицај Толепа на траг ЕЕГ -а.
Толеп је погодан и као монотерапија и у комбинацији са другим антиепилептицима (нпр. Валпроат, фенитоин).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Брза и практично потпуна апсорпција, највише 95%.
Концентрација у плазми: због брзог метаболизма, концентрација окскарбазепина у плазми је занемарљива и превладава фармаколошки активан метаболит (10-хидрокси-10,11-дихидро-5-карбамоил-5Х-дибензазепин = 10-монохидрокси дериват).
Након појединачних оралних доза од 150-600 мг окскарбазепина, АУЦ 10-монохидрокси метаболита у плазми показује линеарну корелацију са примењеном дозом.
Код пацијената са епилепсијом, дневне дозе окскарбазепина у распону од 600 до 5400 мг производе равнотежне концентрације активног метаболита у плазми у распону од 2,1 до 36,7 μг / мл. Врхови активног метаболита у плазми достижу се, након појединачне примене, у року од 4 сата. Фармакокинетика окскарбазепина и његовог активног метаболита остаје непромењена чак и након поновљене оралне примене.
Код деце, равнотежне концентрације су упоредиве са концентрацијама у одраслих.
Дистрибуција
Запремина дистрибуције: 0,8 л / кг (активни метаболит).
Везивање за протеине: 38% (активни метаболит).
Метаболизам
Окскарбазепин се брзо у великој мери редукује на његов фармаколошки активни метаболит, 10-монохидрокси дериват (присутан и слободан и коњугован, што чини око 60% једињења која се излучују бубрезима).
Мањи метаболити: директни глукуронид и сулфат окскарбазепина и метаболит 10,11-дихидрокси (приближно 5-15% сваки). Непромењени окскарбазепин: мање од 0,3%.
Елиминација
Потпуно уклањање у року од 10 дана. Више од 95% примењене дозе се излучује урином, углавном у облику метаболита; око 3% са изметом.
Полувреме елиминације 8-13 сати (активни метаболит).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Претклинички подаци добијени студијама токсичности при поновљеним дозама, фармаколошке сигурности и генотоксичности проведених са окскарбазепином и његовим фармаколошки активним метаболитом (монохидроксилирани дериват, МХД) нису открили никакву посебну опасност за људе.
Знаци нефротоксичности примећени су у студијама поновљених доза спроведеним на пацовима, али не и на мишевима и псима. Како слични ефекти нису забележени код људи, клинички значај ових налаза код пацова остаје непознат.
Имуностимулацијски тестови проведени на мишевима показали су да МХД (и у мањој мјери окскарбазепин) може изазвати одложену преосјетљивост.
Студије на животињама откриле су, у дозама токсичним за мајку, повећање учесталости ембрионалног морталитета, а понекад и анте и / или постнаталног успоравања раста. код феталних малформација код пацова догодиле су се у дозама које су такође биле токсичне за мајку (видети одељак 4.6).
У студијама карциногености, тумори јетре (пацов и миш), тестиса и зрнастих ћелија женског гениталног тракта (пацов) су индуковани код лечених животиња. Појава тумора јетре највероватније је била последица индукције јетрених микросомалних ензима, индуктивног ефекта који је, иако се не може искључити, слаб или одсутан код пацијената лечених Толепом. Пошто се ово повећање не налази код људи, сматра се да ови тумори немају клиничку важност. У студији карциногености спроведеној са МХД на пацовима, примећено је повећање дозе повезано са појавом инциденце грануларних ћелијских тумора женског гениталног тракта (грлића материце и вагине). Ови ефекти су се јавили на нивоима изложености који су упоредиви са онима који се очекују у пракси. развој ових тумора није разјашњен, па клинички значај ових тумора није познат.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Безводни колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, хипромелоза, црвени гвожђе оксид, жути гвожђе оксид, магнезијум стеарат, натријум кармелоза.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Нетоксични ПВЦ или ПВЦ / ПЦТФЕ блистери
Кутија са 50 дељивих таблета од 300 мг.
Кутија са 50 дељивих таблета од 600 мг.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Фарма С.п.А.
Ларго Умберто Боцциони, 1 - 21040 Ориггио (ВА)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ТОЛЕП 300 мг таблете - 50 дељивих таблета А.И.Ц. н.: 028304018
ТОЛЕП таблете од 600 мг - 50 дељивих таблета А.И.Ц. н.: 028304020
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво овлашћење: 31.10.1994
Обнова: 15.11.2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 04.04.2014
.jpg)
