Активни састојци: Донепезил (Донепезил хидроклорид)
Мемац 5 мг филмом обложене таблете
Улошци Мемац пакета доступни су за паковања:- Мемац 5 мг филмом обложене таблете
- Мемац 10 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Мемац? За шта је то?
Мемац таблете припадају групи лекова који се зову инхибитори ацетилхолинестеразе.
Користи се за лечење симптома деменције код пацијената са дијагнозом благе или умерено тешке Алцхајмерове болести. Симптоми укључују повећање губитка памћења, конфузију и промене понашања. Последица је да људи са Алцхајмеровом болешћу теже обављају дневне активности.
Мемац таблете користе само одрасли пацијенти.
Контраиндикације Када се Мемац не сме користити
НЕ узимајте Мемац таблете
- Ако сте алергични (преосетљиви) на донепезил хидрохлорид или на деривате пиперидина или на било који други састојак таблета Мемац наведен у одељку 6.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Мемац
Реците свом лекару или фармацеуту пре него што почнете да узимате Мемац таблете ако сте имали или сте имали:
- Чир на желуцу или дванаестопалачном цреву
- Напади (пароксизми) или конвулзије
- Поремећај срца (неправилан или веома спор рад срца)
- Астма или друга дуготрајна болест плућа
- Проблеми са јетром или хепатитис
- Отежано мокрење или блага болест бубрега
- Екстрапирамидни симптоми (дрхтавица, укоченост или неконтролисано кретање, посебно лица и језика, али и удова). Мемац таблете могу изазвати или погоршати екстрапирамидалне симптоме.
- Мемац таблете се могу користити код пацијената са бубрежном болешћу или благом до умереном болешћу јетре. Реците свом лекару ако сте икада имали болест бубрега или јетре. Пацијенти са тешким обољењем јетре не смеју узимати Мемац таблете.
Такође обавестите свог лекара ако сте трудни или планирате трудноћу.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Мемаца
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали друге лекове. Ово укључује лекове које није прописао ваш лекар, али сте их на сопствену иницијативу купили од хемичара / фармацеута. Ово се такође односи на све лекове које убудуће можете узимати ако наставите да узимате таблете Мемац. То је зато што ови лекови могу ослабити или појачати дејство таблета Мемац.
Посебно обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- Други лекови за Алцхајмерову болест, нпр. галантамин
- Средства против болова или лекови за лечење артритиса, као што је аспирин, или нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) као што су ибупрофен или натријум диклофенак
- Антихолинергички лекови, нпр. толтеродин
- Антибиотици, нпр. еритромицин или рифампицин
- Антифунгални лекови, нпр. кетоконазол
- Антидепресиви, нпр. флуоксетин
- Антиконвулзиви, нпр. фенитоин, карбамазепин
- Лекови за лечење срчаних обољења, нпр. кинидин, бета блокатори (пропанолол и атенолол)
- Мишићни релаксанти, нпр. диазепам, сукцинилхолин
- Општи анестетици
- Лекови који се издају без рецепта, нпр. биљни препарати.
Ако планирате операцију под општом анестезијом, реците свом лекару и анестезиологу да узимате Мемац таблете. То је зато што лек може утицати на потребну количину анестетика.
Реците свом лекару или фармацеуту име особе која се брине о вама. Ова особа ће вам помоћи да узмете лек како је прописано.
Узимање Мемац таблета са храном и пићем
Храна не утиче на ефекат таблета Мемац.
Мемац таблете не треба узимати са алкохолним пићима јер алкохол може променити њихов ефекат.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити таблете Мемац током дојења.
Ако сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Алзхеимерова болест може смањити вашу способност управљања возилима и рада са машинама, па не би требало да радите ове активности осим ако вам лекар не каже да их и даље можете радити са одређеним степеном сигурности.
Осим тога, лек може изазвати умор, вртоглавицу и грчеве у мишићима. Ако дође до ових ефеката, избегавајте управљање возилима и машинама.
Важне информације о састојцима таблета Мемац
Овај лијек садржи лактозу.Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања Мемац таблета.
Доза, начин и време примене Како се користи Мемац: Дозирање
Колико таблета Мемац треба да узмете?
Дозирање
Обично почињете да узимате 5 мг (једна бела таблета) сваке ноћи. Након месец дана, лекар ће вам рећи да узимате 10 мг (једна жута таблета) сваке вечери.
Прогутајте Мемац са гутљајем воде увече пре спавања.
Јачина таблета које морате да узмете може се променити у зависности од тога када сте почели да узимате лек и према препорукама лекара. Максимална препоручена доза је 10 мг сваке вечери.
Увек следите упутства лекара или фармацеута о томе како и када узимати лек.
Не мењајте дозу без консултације са лекаром.
Колико дуго треба да узимате таблете Мемац?
Ваш лекар или фармацеут ће вас посаветовати колико дуго треба да наставите са узимањем таблета. Мораћете повремено да се враћате лекару како бисте прегледали лечење и проценили симптоме.
Ако престанете са узимањем Мемац таблета
Немојте престати са узимањем таблета осим ако вам то не каже ваш лекар. Ако престанете са узимањем Мемац таблета, предности третмана ће постепено нестати.
Ако сте заборавили да узмете таблете Мемац
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите једну таблету следећег дана у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако сте заборавили да узмете лек дуже од недељу дана, позовите свог лекара пре него што узмете било који други лек.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Мемац -а
НЕ узимајте више од једне таблете дневно. Ако сте узели више него што је потребно, одмах се обратите лекару. Ако не можете да се обратите лекару, одмах идите у хитну помоћ најближе болнице. Увек понесите таблете и картонску кутију са собом у болницу, тако да лекар зна који сте производ узели.
Симптоми предозирања укључују мучнину и повраћање, прекомјерно знојење, знојење, успорен рад срца, низак крвни притисак (благо омаглица или вртоглавица у стојећем положају), отежано дисање, губитак свести и грчеве (пароксизми) или конвулзије.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Мемаца
Као и сви лекови, таблете Мемац могу изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ово су нежељени ефекти пријављени од пацијената који су узимали таблете Мемац.
Реците свом лекару ако доживите било који од ових ефеката док узимате Мемац таблете.
Озбиљни нежељени ефекти:
Одмах обавестите свог лекара ако приметите ове озбиљне нежељене ефекте. Можда ће вам требати хитан клинички третман.
- Оштећење јетре, нпр. хепатитис. Симптоми хепатитиса су мучнина и повраћање, губитак апетита, опћенито лоше осјећање, грозница, сврбеж, жутило коже и очију, урин тамне боје (јавља се код 1-10 корисника на 10.000).
- Чир на желуцу и дванаестопалачном цреву. Симптоми чира су бол у стомаку и нелагодност (пробавне сметње) које се осећају између пупка и грудне кости (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000).
- Крварење у желуцу и цревима. То може узроковати изгарање столице угљика или примјетну крв из ректума (погађа 1 до 10 корисника на 1.000).
- Напади (пароксизми) или конвулзије (погађају 1 до 10 корисника на 1.000
- Грозница са укоченошћу мишића, знојењем и смањеним нивоом свести (поремећај који се назива „неуролептички малигни синдром“).
- Мишићна слабост, осетљивост или бол, а посебно ако се не осећате добро, можете имати високу температуру или имати тамни урин. Ови симптоми могу бити узроковани абнормалним распадом мишићног ткива које може бити опасно по живот и довести до проблема с бубрезима (стање које се назива рабдомиолиза).
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 корисника):
- Пролив
- Мучнина или повраћање
- Главобоља
Чести нежељени ефекти (јављају се код 1 -10 на 100 корисника):
- Грчеви у мишићима
- Умор
- Потешкоће са спавањем (несаница)
- Симптоми слични грипу
- Губитак апетита
- Халуцинације (визуелна или слушна перцепција непостојећих ствари)
- Узнемиреност
- Агресивно понашање
- Несвестица
- Вртоглавица
- Нелагодност у стомаку
- Осип
- Свраб
- Неконтролисано мокрење
- Ацхе
- Несреће (пацијенти могу падати и узроковати случајне повреде)
- Необични снови, укључујући ноћне море
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 1.000):
- Споро куцање срца
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1-10 корисника на 10.000):
- Укоченост, дрхтавица или неконтролисано кретање, посебно лица и језика, али и удова
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Не складиштити на температури изнад 30Ц.
Чувати ван домашаја и погледа деце.
НЕМОЈТЕ користити Мемац таблете након истека рока ваљаности наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Ако вам лекар затражи да престанете са узимањем лека, неискоришћене таблете вратите свом фармацеуту.
Остале информације
Шта садрже таблете Мемац?
Активни састојак је донепезил хидроклорид. Таблета од 5 мг садржи 5 мг донепезил хидрохлорида.
Помоћне супстанце су
- Језгро: лактоза монохидрат, колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб и магнезијум стеарат.
- Премаз: лпромелоза (Е464), талк (Е553б), пропилен гликол (Е1520) и титанијум диоксид (Е171).
Како изгледају таблете Мемац?
Таблете од 5 мг: беле до готово беле, округле, биконвексне, гастрорезистентне обложене таблете, са утиснутом ознаком "МЛ 89" на једној страни и равном на другој.
Шта се налази у паковању таблета Мемац?
Таблете се испоручују у паковањима од 28 јединица.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МЕМАЦ 5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 5 мг донепезил хидроклорида, еквивалентно 4,56 мг донепезила као слободне базе и 87,9 мг лактозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Донепезил таблете од 5 мг су беле до готово беле, округле, биконвексне, филмом обложене таблете са утиснутим натписом „МЛ 89“ на једној страни и равним на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Мемац таблете су индиковане за симптоматско лечење благе или умерено тешке Алцхајмерове деменције.
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли / старији
Лечење почиње са 5 мг / дан (појединачна дневна доза). Мемац таблете треба узимати орално увече непосредно пре спавања. Дозу од 5 мг / дан треба одржавати најмање месец дана како би се омогућила процена почетних клиничких одговора на лечење и постигле равнотежне концентрације донепезил хидрохлорида. Након клиничке процене месец дана након третмана са 5 мг / дан, доза Мемац таблета може се повећати на 10 мг / дан (дозирање једном дневно). Максимална препоручена дневна доза је 10 мг. Дозе изнад 10 мг / дан нису анализиране у клиничким студијама.
Терапију треба започети и надзирати лекар специјализован за дијагностику и лечење Алцхајмерове деменције. Дијагнозу треба поставити у складу са прихваћеним смерницама (нпр. ДСМ ИВ, ИЦД 10). Терапију донепезилом треба започети само ако је на располагању особа која може помоћи пацијенту и која редовно прати пацијенткин унос лека. Лечење одржавањем може се наставити све док постоји терапеутска корист за пацијента. Стога, клиничка корист од донепезил треба редовно поново процењивати.У случају да се терапеутски ефекат више не примећује, треба размотрити прекид терапије. Индивидуални одговор на донепезил је непредвидљив.
Након прекида терапије, примећује се постепено смањење благотворних ефеката Мемаца.
Смањена функција бубрега и јетре
Сличан распоред дозирања може се пратити код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом јер ово стање не утиче на клиренс донепезил хидроклорида.
С обзиром на могућу повећану изложеност код благе или умерене функције јетре (видети одељак 5.2), дозу треба повећати на основу индивидуалне подношљивости Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре.
Деца и адолесценти
Мемац таблете се не препоручују за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година.
04.3 Контраиндикације
Мемац је контраиндикован код пацијената са познатом преосетљивошћу на донепезил хидроклорид, на деривате пиперидина или на било коју помоћну супстанцу која се користи у формулацији.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба Мемаца код пацијената са тешком Алцхајмеровом деменцијом, другим врстама деменције или оштећењем памћења (нпр. Когнитивни пад везан за узраст) није истражена.
Анестезија: Донепезил хидрохлорид, који је инхибитор холинестеразе, вероватно ће повећати сукцинилхолинско опуштање мишића током анестезије.
Кардиоваскуларни поремећаји: Због свог фармаколошког деловања, инхибитори холинестеразе могу имати ваготоничне ефекте на број откуцаја срца (нпр. Брадикардија). Могућност ове акције може бити посебно важна код пацијената са "синдромом болесног синуса" или другим поремећајима суправентрикуларне срчане проводљивости, попут сино-атријалног или атрио-вентрикуларног блока.
Било је извештаја о синкопи и нападима. Приликом процене ових пацијената размотрите могућност срчаног блока или дугих синусних пауза.
Гастроинтестинални поремећаји: Пацијенти са повећаним ризиком од развоја чирева, нпр. оне са историјом улкусне болести или који истовремено примају нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД), треба пратити због симптома. Међутим, клиничка испитивања са Мемац -ом нису показала повећање, у поређењу са плацебом, учесталости пептичког улкуса или гастроинтестиналног крварења.
Поремећаји генитоуринарног система: иако ефекат није примећен у клиничким студијама са Мемац -ом, холиномиметици могу изазвати опструкцију одлива бешике.
Неуролошки поремећаји: верује се да холиномиметици могу изазвати генерализоване конвулзије. Међутим, напади такође могу бити манифестација Алцхајмерове болести.
Холиномиметици могу погоршати или изазвати екстрапирамидалне симптоме.
Неуролептички малигни синдром (НМС): НМС, по живот опасна болест коју карактеришу хипертермија, укоченост мишића, аутономна нестабилност, промењена свест и повишени ниво креатин фосфокиназе у серуму, врло ретко је нађен у комбинацији са донепезилом, посебно код пацијената који се истовремено лече антипсихотицима. Додатни симптоми могу укључивати миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију. Ако пацијент развије типичне знакове или симптоме НМС -а или има необјашњиву високу температуру без даљих клиничких манифестација НМС -а, лечење треба прекинути.
Плућни поремећајиЗбог својих холиномиметичких деловања, инхибиторе холинестеразе треба прописати са опрезом код пацијената са историјом астме или опструктивне плућне болести.
Избегавајте истовремену примену Мемаца са другим инхибиторима ацетилхолинестеразе или агонистима / антагонистима холинергичког система.
Тешко оштећење функције јетре: нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре.
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, односно недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе, не би требало да узимају овај лек.
Смртност у клиничким испитивањима васкуларне деменције
Спроведена су три шестомјесечна клиничка испитивања на испитаницима који су задовољили критеријуме НИНДС-АИРЕН за вјероватну или могућу васкуларну деменцију (ВаД). НИНДС-АИРЕН критеријуми су осмишљени да идентификују пацијенте чија је деменција изгледа искључиво последица васкуларних узрока, искључујући пацијенте са Алцхајмеровом болешћу. У првој студији, морталитет је био 2/198 (1,0%) у групи од 5 мг донепезил хидрохлорида, 5/206 (2,4%) у групи од 10 мг донепезил хидроклорида и 7/199 (3,5%) у групи плацебо група. У другој студији, стопе морталитета биле су 4/208 (1,9%) у групи од 5 мг донепезил хидрохлорида, 3/215 (1,4%) у групи од 10 мг донепезил хидроклорида и 1/193 (0, 5%) у групи плацебо група. У трећој студији, морталитет је био 11/648 (1,7%) у групи донепезил хидроклорида од 5 мг и 0/326 (0%) у плацебо групи. Стопа морталитета за три комбиноване студије ВаД у групи донепезил хидроклорида (1,7%) била је бројчано већа него у плацебо групи (1,1%), али та разлика није била статистички значајна. Чини се да је већина смртних случајева код пацијената који узимају донепезил хидроклорид или плацебо резултат различитих васкуларних узрока, што је предвидљива чињеница у овој старијој популацији са већ постојећом васкуларном болешћу. Анализа свих фаталних и нефаталних васкуларних догађаја није показала разлику у стопи релапса за групу донепезил хидроклорида у односу на плацебо.
У обједињеним студијама о Алцхајмеровој болести (н = 4146) и када су студије Алцхајмерове болести удружене са другим студијама деменције, укључујући студије васкуларне деменције (укупно н = 6888), стопа смртности у плацебо групама је бројчано премашила ону у групама са донепезил хидрохлоридом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Мемац и / или било који од његових метаболита не инхибирају метаболизам теофилина, варфарина, циметидина или дигоксина код људи. Истовремена примена дигоксина или циметидина не утиче на метаболизам донепезил хидрохлорида. ин витро показала да су цитокром П450 3А4 и у мањој мери 2Д6 изоензими укључени у метаболизам донепезила. Спроведена су испитивања интеракција са другим лековима ин витро показују да кетоконазол и кинидин, инхибитори ЦИП-3А4 и ЦИП-2Д6, инхибирају метаболизам донепезила. Из тог разлога, ови и други инхибитори ЦИП-3А4, попут итраконазола и еритромицина, као и инхибитори ЦИП-2Д6, попут флуоксетина, могу инхибирати метаболизам донепезила. У студији на здравим добровољцима, кетоконазол је повећао средњу концентрацију донепезила за приближно 30%. Индуктори ензима као што су рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкохол могу смањити ниво донепезила. Пошто је степен инхибиторног или индуцирајућег ефекта непознат, ове комбинације лекова треба користити опрезно. донепезил хидрохлорид може утицати на лекове који имају антихолинергичко деловање. Могућа је и синергистичка активност у случају истовременог лечења лековима као што су сукцинилхолин, други неуромускуларни блокатори, холинергички агонисти или бета-блокатори који утичу на срчану проводљивост.
04.6 Трудноћа и дојење
Плодност
У неклиничким студијама донепезил није утицао на плодност (видети одељак 5.3). Није познато да ли донепезил утиче на плодност код људи.
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби донепезила код трудница.
Студије на животињама нису показале тератогене ефекте, већ пери- и постнаталну токсичност (видети одељак 5.3. Претклинички подаци о безбедности). Потенцијални ризик за људе је непознат.
Мемац таблете се не смеју користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно.
Време храњења
Донепезил се излучује у мајчино млеко код пацова. Није познато да ли се донепезил хидрохлорид излучује у мајчино млеко код људи и нема студија о дојиљама. Због тога жене које се лече донепезилом не смеју дојити.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Донепезил има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама.
Деменција може умањити способност управљања возилима и рада на машинама. Штавише, донепезил може изазвати умор, вртоглавицу и грчеве у мишићима, углавном у почетној фази лечења или повећањем дозе. Лекар који лечи треба повремено да процењује способност пацијената који се лече донепезилом да наставе вожњу или рад са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешћи нежељени ефекти су пролив, грчеви у мишићима, умор, мучнина, повраћање и несаница.
Нежељене реакције пријављене као више од једног изолованог случаја наведене су доле према органским системима и учесталости. У погледу учесталости, ефекти су дефинисани као: врло чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Приликом процене пацијената на синкопу или нападе, размотрите могућност срчаног блока или дугих синусних пауза (видети одељак 4.4)
** Извештаји о халуцинацијама, абнормалним сновима, ноћним морама, узнемирености и агресивном понашању решили су проблем смањењем дозе или прекидом лечења.
*** У случајевима необјашњиве дисфункције јетре, размислите о прекиду узимања Мемаца.
**** Рабдомиолиза је пријављена без обзира на малигни неуролептички синдром и у блиској временској повезаности са започињањем терапије донепезилом или након повећања дозе.
04.9 Предозирање
Процењена средња смртоносна доза донепезил хидроклорида након примене једне оралне дозе код мишева и пацова је 45 и 32 мг / кг, респективно, односно приближно 225 и 160 пута највећа препоручена доза за човека од 10 мг / дан. Знакови повезани са дозом холинергичка стимулација је примећена код животиња, укључујући смањење спонтаног кретања, склоност, запањујући ход, сузење, клоничне нападе, респираторну депресију, саливацију, миозу, фасцикулацију и снижавање телесне температуре.
Предозирање инхибиторима холинестеразе може изазвати холинергичку кризу коју карактеришу тешка мучнина, повраћање, саливација, знојење, брадикардија, хипотензија, респираторна депресија, колапс и конвулзије. Повећана слабост мишића могућа је појава која може узроковати смрт ако захваћа респираторне мишиће.
Као и у свим случајевима предозирања, користе се опште мере подршке. У предозирању донепезил хидрохлоридом, као противотров могу се користити терцијарни антихолинергици, попут атропина. Интравенозни атропин сулфат се препоручује у дози потребној за постизање жељеног ефекта: почетна доза од 1,0-2,0 мг ИВ, са накнадним прилагођавањем дозе на основу клиничког одговора Атипични одговори у погледу крвног притиска и брзине откуцаја срца забележени су са другим холиномиметицима када се примењују истовремено са квартерним антихолинергицима као што је гликопиролат.
Није познато да ли се донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити могу уклонити дијализом (хемодијализом, перитонеалном дијализом или хемофилтрацијом).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови против деменције, антихолинестеразе.
АТЦ ознака Н06ДА02.
Донепезил хидроклорид је специфичан и реверзибилан инхибитор ацетилхолинестеразе, доминантне холинестеразе у мозгу. Донепезил хидроклорид је, ин витро, преко 1000 пута јачи као инхибитор овог ензима од бутирилхолинестеразе, ензима који се налази углавном изван централног нервног система.
Алцхајмерова деменција
Код пацијената са Алцхајмеровом деменцијом који су учествовали у клиничким испитивањима, примена појединачних дневних доза од 5 мг или 10 мг донепезил хидроклорида изазвала је „стабилну инхибицију“ активности ацетилхолинестеразе (мерено у мембранама еритроцита), 63, 6% и 77,3%, респективно , мерено након дозирања.Инхибиција ацетилхолинестеразе (АЦхЕ) у црвеним крвним зрнцима узрокована донепезил хидроклоридом била је у корелацији са променама у АДАС-цог, осетљивој скали која анализира одабране аспекте когнитивног стања. Потенцијална способност донепезил хидрохлорида да промени ток већ постојеће неуропатологије није проучавана. Не може се рећи да таблете Мемац утичу на напредовање болести.
Ефикасност лечења донепезил хидроклоридом испитивана је у четири плацебом контролисане студије, 2 студије од 6 месеци и 2 од 1 године.
У шестомесечној клиничкој студији, извршена је анализа на крају третмана донепезилом користећи комбинацију три критеријума ефикасности: АДАС-Цог скала (мера когнитивних способности), Утисак промене заснован на интервјуу са лекаром (унос неговатеља) скала за мерење глобалних функција) и Субскала активности свакодневног живота скале за оцењивање клиничке деменције (скала за мерење међуљудских и друштвених односа, активности у домаћинству, хобија и личне неге).
Пацијенти који су испунили доле наведене критеријуме сматрани су одговорима на лечење.
Одговор = Побољшање АДАС-Цог (когнитивне компоненте Скале за процену Алцхајмерове болести) за најмање 4 бода.
Нема погоршања ЦИБИЦ + (Утисак промене заснован на интервјуу лекара са уносом неговатеља).
Нема погоршања компоненте субскале активности дневног живота клиничке скале за оцјену клиничке деменције (ЦДР-АДЛ).
* стр
** стр
Донепезил хидрохлорид је произвео статистички значајно повећање дозе зависног процента пацијената за које се процењује да су одговорили на терапију.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција: Максимални нивои у плазми постигнути су приближно 3-4 сата након оралне примене. Концентрације у плазми и површина испод криве повећане су пропорционално дози.Терминални полувреме елиминације је приближно 70 сати, па примена вишеструких појединачних дневних доза доводи до постепеног приближавања равнотежном стању. Приближно стање равнотеже се постиже у року од 3 недеље од почетка терапије. Након постизања равнотежног стања, концентрације донепезил хидроклорида у плазми и његова фармакодинамичка активност показују ограничену варијабилност током дана.
Храна није утицала на апсорпцију донепезил хидрохлорида.
Дистрибуција: донепезил хидрохлорид је приближно 95% везан за протеине хумане плазме. Везивање активног метаболита 6-О-десметил-донепезила за протеине плазме није познато. Расподела донепезил хидрохлорида у различитим ткивима тела није дефинитивно проучена. Међутим, у студији равнотеже масе спроведеној на здравим мушким добровољцима, 240 сати након примене појединачне дозе од 5 мг донепезил хидроклорида означеног са 14Ц, отприлике 28% маркера је избегло откривање. То сугерише да је донепезил хидроклорид и / или његови метаболити може остати у телу дуже од 10 дана.
Метаболизам / излучивање: донепезил хидрохлорид се излучује непромењен урином и метаболише путем система цитокрома П450 у више метаболита, од којих неки још увек не успевају да се идентификују. Након примене појединачне дозе од 5 мг донепезила означеног са Ц, радиоактивност у плазми, изражена као проценат примењене дозе, углавном је била присутна као непромењени донепезил (30%), 6-О-десметил-донепезил (11%, само метаболит који показује „донепезил хидрохлорид-сличну активност“, донепезил-цис-Н-оксид (9%), 5-О-десметил-донепезил (7%) и глукуронидни коњугат 5-О-десметил-донепезила (3%). Отприлике 57% укупне примењене радиоактивности откривено је у урину (17% као немодификовани донепезил), док је 14,5% откривено у фецесу, што указује на то да су биотрансформација и излучивање урином главни путеви. Нема доказа који указују на ентерохепатичну рециркулацију донепезил хидроклорида и / или било који од његових метаболита.
Концентрације донепезила у плазми опадају са полуживотом од приближно 70 сати.
Пол, раса и историја пушења немају клинички значајан утицај на концентрацију донепезил хидроклорида у плазми. Фармакокинетика донепезила није званично проучавана код здравих старијих особа или код пацијената са Алцхајмеровом деменцијом или васкуларном деменцијом. Међутим, нивои у плазми код пацијената нису одступили од оних код здравих младих добровољаца.
Пацијенти са благим или умереним оштећењем јетре доживели су повећану концентрацију донепезила у равнотежном стању: средња АУЦ за 48% и Ц за 39% (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Опсежне студије на експерименталним животињама показале су да ово једињење изазива мање ефеката, осим предвиђених фармаколошких ефеката, у складу са својим холинергичким стимулативним деловањем (видети одељак 4.9). Донепезил није био мутаген у студијама мутација ћелија бактерија и сисара. Уочени су кластогени ефекти ин витро у концентрацијама које су очигледно токсичне за ћелије и више од 3000 пута веће од концентрација у плазми у стабилном стању. У микронуклеус тесту нису примећени кластогени или други генотоксични ефекти ин виво у мишу. Нема доказа о онкогеном потенцијалу у дугорочним студијама карциногености на пацовима или мишевима.
Донепезил хидрохлорид није имао ефекта на плодност код пацова и није био тератоген код пацова или зечева, али је имао благи ефекат на мртворођенче и рано преживљавање новорођенчади када се даје трудним пацовима у дозама 50 пута већим од људи (видети одељак 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблете: колоидни силицијум диоксид, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
Филмски премаз: титанијум диоксид (Е171), хипромелоза 5цП (Е464), талк (Е553б), пропилен гликол (Е1520).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Дебели прозирни ПВЦ (обложен са 40 г / м2 ПВдЦ) и алуминијумска фолија у картонској кутији.
Паковање од 28 филмом обложених таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени производ и други отпадни материјали морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Браццо с.п.а. Виа Е. Фолли, 50 - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 042613012
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
17/04/2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2016