Активни састојци: Даптомицин
Цубицин 350 мг прах за раствор за ињекцију или инфузију
Улошци за паковање од кубицина доступни су за величине паковања:- Цубицин 350 мг прах за раствор за ињекцију или инфузију
- Цубицин 500 мг прах за раствор за ињекцију или инфузију
Индикације Зашто се користи Цубицин? За шта је то?
Активна супстанца у праху за раствор за ињекције или инфузију Цубицин је даптомицин. Даптомицин је антибактеријски лек који може зауставити раст неких бактерија. Кубицин се користи код одраслих и деце и адолесцената (старости од 1 до 17 година) за лечење инфекција коже и поткожног (испод коже) ткива. Такође се користи код одраслих за лечење инфекција ткива које облажу унутрашњост срца (укључујући срчане залиске) узрокованих бактеријом званом Стапхилоццоцус ауреус и за лечење инфекција крви узрокованих истом бактеријом када су повезане са инфекцијама коже. и поткожно ткиво.
У зависности од врсте инфекције коју имате, лекар вам може прописати и друге антибактеријске лекове док се лечите леком Цубицин.
Контраиндикације Када се лек Цубицин не сме користити
Не смете добити Цубицин
Ако сте алергични на даптомицин или натријум хидроксид или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6.) Ако се ово односи на вас, обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Ако мислите да сте алергични, обратите се свом лекару или медицинској сестри.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цубицин
Пре него што примите лек Цубицин, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.
- Ако имате или сте раније имали проблеме са бубрезима. Ваш лекар ће можда морати да прилагоди дозу кубицина (погледајте одељак 3 овог упутства за употребу).
- Пацијенти лечени Цубицином понекад имају болове у мишићима или бол или слабост (за више информација погледајте одељак 4 овог упутства). У том случају обавестите свог лекара. Ваш лекар ће се побринути да имате тест крви и саветоваће вас да ли да наставите са узимањем Цубицина или не. Симптоми, по правилу, нестају у року од неколико дана након престанка узимања Цубицина.
- Ако имате вишак килограма. Могуће је да су нивои кубицина у вашој крви већи од оних који се примећују код људи просечне тежине, па ћете можда морати пажљивије да пратите нуспојаве.
Ако се било шта од наведеног односи на вас, обавестите свог лекара или медицинску сестру пре него што примите лек Цубицин.
Одмах обавестите свог лекара ако се појави било који од следећих симптома:
- Озбиљне, акутне алергијске реакције су се јавиле код пацијената лечених готово свим антибактеријским лековима, укључујући и кубицин.Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако осетите симптоме који могу указивати на алергијску реакцију, као што су пискање, отежано дисање, отицање лица, врата и грла, кожни осип и осип, грозница (видети одељак 4 овог упутства. Илустративно за више информације).
- Неуобичајено трњење или утрнулост у рукама или стопалима, губитак осећаја или потешкоће у кретању. Ако се то догоди, реците свом лекару који ће одлучити да ли ће наставити са лечењем.
- Пролив, нарочито ако приметите крв или слуз или ако пролив постане озбиљан или упорни.
- Нова или погоршање температуре, кашаљ, отежано дисање. Ово могу бити знаци ретке, али озбиљне плућне болести која се назива еозинофилна пнеумонија. Ваш лекар ће проверити стање ваших плућа и одлучити да ли треба да наставите лечење Цубицином.
Кубицин може ометати лабораторијске тестове за мерење згрушавања крви. Резултати могу указивати на потешкоће у згрушавању крви, иако заправо нема проблема. Због тога је важно да ваш лекар има на уму да узимате Цубицин.Реците свом лекару да се лечите Цубицином.
Ваш лекар ће извршити крвне претраге како би проверио стање ваших мишића и пре почетка лечења и често током лечења Цубицином.
Деца и адолесценти
Кубицин се не сме давати деци млађој од годину дана јер су студије на животињама показале да се у овој старосној групи могу јавити озбиљни нежељени ефекти.
Употреба код старијих особа
Људи старији од 65 година могу узети исту дозу као и одрасли, под условом да имају нормалну функцију бубрега.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Цубицина
Обавестите свог лекара или медицинску сестру ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Посебно је важно да комуницирате ако запошљавате:
- Лекови који се зову статини или фибрати (за снижавање холестерола) или циклоспорин (лек који се користи у трансплантацији за спречавање одбацивања органа или у другим стањима као што су реуматоидни артритис или атопијски дерматитис). Ако узимате ове лекове (и друге који могу утицати на ваше мишиће) док узимате лек Цубицин, ризик од нежељених ефеката на мишиће може бити већи. Ваш лекар може одлучити да не препише Цубицин или да престане са употребом других лекова на одређено време.
- Аналгетици који се називају нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) или инхибитори ЦОКС-2 (нпр. Целекоксиб). То би могло ометати ефекте кубицина на бубреге.
- Орални антикоагуланси (нпр. Варфарин) који су лекови који спречавају згрушавање крви. Ваш лекар ће можда морати да провери време крварења.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Кубицин се генерално не даје трудницама. Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре него што добијете овај лек.
Немојте дојити ако узимате Цубицин, јер Цубицин може прећи у мајчино млеко и последично може утицати на бебу.
Вожња и управљање машинама
Кубицин нема познате ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Цубицин: Дозирање
Кубицин обично даје ваш лекар или медицинска сестра. Доза која зависи од ваше тежине и врсте инфекције која се лечи. Код одраслих, нормална доза је 4 мг за сваки килограм (кг) телесне тежине који се даје једном дневно дневно инфекције коже или 6 мг на сваки кг телесне тежине који се даје једном дневно за „срчану инфекцију“ или „инфекцију крви повезану са инфекцијом коже или срца. Код одраслих пацијената, ова доза се ињектира директно у крвоток (у вену) или као инфузија у трајању од приближно 30 минута или као ињекција у трајању од приближно 2 минута. Иста доза се препоручује особама старијим од 65 година, под условом да имају нормалну функцију бубрега.
Деца и адолесценти (од 1 до 17 година)
Доза за децу и адолесценте (од 1 до 17 година) која ће се користити за лечење кожних инфекција зависи од старости пацијента.Препоручене дозе према старости приказане су у доњој табели:
Ако имате оштећену функцију бубрега, можете узимати Цубицин ређе, на пример сваки други дан. Ако сте на дијализи и следећа доза Цубицина треба да се да на дан дијализе, обично ћете добити Цубицин након завршетка дијализе.
По правилу, ток лечења за кожне инфекције траје од 1 до 2 недеље. За инфекције крви или срца и инфекције коже, ваш лекар ће одлучити колико ће дуго требати да се лечи.
Детаљна упутства за употребу и руковање налазе се на крају овог упутства за употребу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цубицина
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најозбиљнији нежељени ефекти описани су у наставку:
Веома ретки озбиљни нежељени ефекти (могу се јавити код мање од 1 на 10 000 пацијената)
У неким случајевима је током примене Цубицина пријављена реакција преосетљивости (тешка алергијска реакција, укључујући анафилаксију, ангиоедем, осип на лековима са еозинофилијом и системске симптоме (ДРЕСС)). Ова тешка алергијска реакција захтева хитну медицинску помоћ. Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако се појави било који од следећих симптома:
- Бол или стезање у грудима
- Осип (кожа) са пликовима који понекад утичу на уста и гениталије,
- Отицање око грла
- Убрзан или слаб откуцај срца,
- Пискање,
- Грозница,
- Језа или дрхтавица
- Испирање,
- Вртоглавица
- Несвестица,
- Метални укус у устима.
Ако приметите необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост, одмах обавестите свог лекара. У врло ријетким случајевима (пријављени у мање од 1 на 10.000 пацијената) проблеми с мишићима могу бити озбиљни, укључујући слом мишића (рабдомиолиза) који може узроковати оштећење бубрега.
Озбиљни нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
Ретка, али потенцијално озбиљна болест плућа, названа еозинофилна пнеумонија, пријављена је код пацијената који су примали Цубицин, у већини случајева након више од 2 недеље лечења. Симптоми могу укључивати отежано дисање, нови или погоршање кашља или нову или погоршање температуре. Ако приметите ове симптоме, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
У наставку су описани најчешће пријављени нежељени ефекти:
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Гљивичне инфекције, попут оралне кандидијазе,
- Инфекције мокраћних путева,
- Смањење броја црвених крвних зрнаца (анемија),
- Вртоглавица, анксиозност, потешкоће са спавањем,
- Главобоља,
- Грозница, слабост (астенија),
- Висок или низак крвни притисак,
- Затвор, бол у стомаку,
- Пролив, осећај мучнине или повраћање,
- Надутост,
- Надимање или напетост у трбуху,
- Осип (кожа) или свраб,
- Бол, свраб или црвенило на месту инфузије,
- Бол у рукама или ногама,
- Повећање нивоа јетрених ензима (јетре) или креатинин фосфокиназе (ЦПК) показано у крвним тестовима.
Остали нежељени ефекти који се могу јавити након лечења Цубицином описани су у наставку:
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- Поремећаји крви (као што је повећање броја малих честица званих тромбоцити, што би могло повећати склоност крви да се згруша или повећати нивое одређених врста белих крвних зрнаца),
- Смањен апетит,
- Трнци или утрнулост у рукама или стопалима, промена укуса,
- Тремор,
- Срчани ритам се мења, црвенило,
- Поремећај варења (диспепсија), упала језика,
- Осип (кожа) повезан са сврабом,
- Мишићни бол или слабост, упала мишића (миозитис), бол у зглобовима,
- Проблеми са бубрезима
- Вагинална упала и иритација,
- Општи бол или слабост, умор (умор),
- Крвни тестови који показују повећане нивое шећера у крви, серумског креатинина, миоглобина или лактат дехидрогеназе (ЛДХ), продужено време крварења или неравнотежу соли.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Жућење коже и очију,
- Продужење протромбинског времена.
Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података)
Колитис повезан са употребом антибактеријских средстава, укључујући псеудомембранозни колитис (тешка и упорна дијареја која садржи крв и / или слуз, повезана са боловима у стомаку или грозницом).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и етикети иза ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц)
Шта Цубицин садржи
- Активни састојак је даптомицин. Једна бочица са прашком садржи 350 мг даптомицина.
- Друга компонента је натријум хидроксид.
Опис изгледа Цубицин и садржај паковања
Кубицин прашак за раствор за ињекцију или инфузију испоручује се као светло жути до светло браон лиофилизат или прах у стакленој бочици. Пре примене помеша се са растварачем да се формира течност.
Кубицин је доступан у паковањима која садрже 1 бочицу или 5 бочица.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦУБИЦИН 350 МГ У ПРАХУ ЗА РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака бочица садржи 350 мг даптомицина.
Након реконституисања са 7 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%), 1 мл садржи 50 мг даптомицина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за ињекције или инфузију.
Бледожути до светло браон лиофилизат или прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Кубицин је индикован за лечење следећих инфекција код одраслих (видети одељке 4.4 и 5.1).
- Компликоване инфекције коже и меких ткива (цССТИ).
- Инфективни ендокардитис десног срца (РИЕ) из Стапхилоцоццус ауреус. Препоручује се да се одлука о употреби даптомицина донесе узимајући у обзир антибактеријску осетљивост организма и на основу мишљења стручњака (видети одељке 4.4 и 5.1).
- Бактеремија од Стапхилоцоццус ауреус (САБ) када је повезан са РИЕ или цССТИ.
Даптомицин је активан само против грам -позитивних бактерија (видети одељак 5.1). Код мешовитих инфекција, где се сумња на присуство грам-негативних бактерија и / или одређених врста анаероба, Цубицин треба примењивати истовремено са једним или више одговарајућих антибактеријских агенаса.
Треба размотрити званичне смернице о одговарајућој употреби антибактеријских средстава.
04.2 Дозирање и начин примене
Клиничке студије код пацијената спроведене су применом даптомицина у облику 30 -минутне инфузије. Нема клиничког искуства код пацијената који су давали даптомицин као двоминутну ињекцију. Овај начин примене је проучаван само код здравих добровољаца. Међутим, у поређењу са истим дозама које су се примењивале интравенском инфузијом током 30 минута, није било клинички значајне разлике у фармакокинетици и безбедносном профилу даптомицина (видети такође одељке 4.8 и 5.2).
Дозирање
- цССТИ без пратеће бактеремије услед Стапхилоцоццус ауреус: Цубицин 4 мг / кг се примењује једном у 24 сата током 7-14 дана или док се инфекција не реши (видети одељак 5.1).
- цССТИ са истовременом бактеремијом због Стапхилоцоццус ауреус: Кубицин 6 мг / кг се примењује једном у 24 сата. За прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом погледајте доле. Трајање терапије може бити потребно продужити на више од 14 дана у зависности од могућег ризика од компликација код појединачног пацијента.
- Познат или на који се сумња да је инфективни ендокардитис десног срца из Стапхилоцоццус ауреус. Кубицин 6 мг / кг се примењује једном у 24 сата. За прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом погледајте доле: Трајање терапије треба да буде у складу са доступним званичним препорукама.
Кубицин се примењује интравенозно у 0,9% раствору натријум хлорида (видети одељак 6.6). Учесталост примене не сме бити већа од једном дневно.
Оштећена функција бубрега
Даптомицин се елиминише првенствено бубрезима.
С обзиром на ограничено клиничко искуство (види табелу и напомене у наставку) Кубицин треба користити код пацијената са било којим степеном оштећења бубрега (Цр Цл креатин фосфокиназа (ЦПК) треба пажљиво пратити код свих пацијената са било којим степеном оштећења бубрега. Бубрежна функција ( видети одељке 4.4 и 5.2).
Прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега на основу индикација и клиренса креатинина
Безбедност и ефикасност прилагођавања интервала доза нису процењивани у контролисаним клиничким испитивањима, а препоруке су изведене из фармакокинетичких студија и резултата фармакокинетичког моделирања (видети одељке 4.4 и 5.2).
Иста прилагођавања дозе из добровољних фармакокинетичких података и фармакокинетичког моделирања препоручују се пацијентима на хемодијализи (ХД) или континуираној амбулантној перитонеалној дијализи (ЦАПД). Кад год је то могуће, Цубицин треба применити на крају дијализе на дан дијализе (видети одељак 5.2).
Оштећена функција јетре
Није потребно прилагођавање дозе када се Цубицин даје пацијентима са благим или умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б) (видети одељак 5.2). Будући да нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре (класа Ц по Цхилд-Пугх-у), потребан је опрез при давању Цубицина овој популацији пацијената.
Старији пацијенти
Препоручене дозе треба применити старијим пацијентима, осим онима са тешким оштећењем бубрега (видети горе и одељак 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Цубицин код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени.Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Начин примене
Кубицин се примењује интравенозном инфузијом (видети одељак 6.6) током 30 минута или интравенозном ињекцијом (видети одељак 6.6) током 2 минута.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Ако се након почетка терапије кубицином утврди избијање инфекције која није цССТИ или РИЕ, требало би размотрити институцију алтернативне антибактеријске терапије за коју се показало да је ефикасна у лечењу одређене врсте присутне инфекције. ().
Анафилактичке и реакције преосетљивости
Забележене су анафилактичке реакције и реакције преосетљивости са Цубицином. Ако дође до алергијске реакције на кубицин, употребу треба прекинути и започети одговарајућу терапију.
Упала плућа
Клиничке студије су показале да кубицин није ефикасан у лечењу упале плућа. Због тога кубицин није индикован за лечење упале плућа.
РИЕ из Стапхилоцоццус ауреус
Клинички подаци о употреби кубицина у лечењу РИЕ из Стапхилоцоццус ауреус су ограничени на 19 пацијената (погледајте "Подаци из клиничких испитивања" у одељку 5.1).
Ефикасност Цубицина код пацијената са инфекцијама протетских залистака или инфекционим ендокардитисом левог срца није доказана.Стапхилоцоццус ауреус.
Дубоке инфекције
Пацијенти са дубоким инфекцијама треба да се подвргну свим неопходним хируршким интервенцијама (као што су дебридман, уклањање протетских уређаја, операција замене вентила) без одлагања.
Ентерококне инфекције
Нема довољно доказа који би омогућили закључке о могућој клиничкој ефикасности Цубицина против ентерококних инфекција, укључујући Ентероцоццус фаецалис И Ентероцоццус фаециум.
Штавише, нису утврђене дозе даптомицина које би могле бити одговарајуће за лечење ентерококних инфекција, са или без бактериемије. Пријављени су неуспеси терапије даптомицином у лечењу ентерококних инфекција, у већини случајева повезаних са бактериемијом. У неким случајевима, терапијски неуспех је био повезан са селекцијом организама са смањеном осетљивошћу или отвореном резистенцијом на даптомицин (видети одељак 5.1).
Неосетљиви микроорганизми
Употреба антибактеријских средстава може промовисати прекомерно размножавање неосетљивих микроорганизама. Ако дође до суперинфекције током терапије, потребно је предузети одговарајуће мере за њено лечење.
Пролив повезан са Цлостридиум диффициле
Пријављени су проливи повезани са Цубицином Цлостридиум диффициле (ЦДАД) (видети одељак 4.8).
У случају сумње или потврде ЦДАД -а, можда ће бити потребно прекинути употребу Цубицина и започети одговарајуће лечење, како је клинички назначено.
Интеракције са дијагностичким тестовима
Лажно продужење протромбинског времена (ПТ) и повећање међународног нормализованог односа (ИНР) примећени су када су за тестирање коришћени одређени реагенси рекомбинантног тромбопластина (видети такође одељак 4.5).
Креатин фосфокиназа и миопатија
Повећани нивои креатин фосфокиназе у плазми (ЦПК, ММ изоензим) повезани са боловима у мишићима и / или слабошћу и случајеви миозитиса, миоглобинемије и рабдомиолизе пријављени су током терапије кубицином (видети такође одељке 4.5, 4.8 и 5.3). У клиничким испитивањима, значајно повећање плазма ЦПК на> 5 пута максималну границу нормале (ГНН) без мишићних симптома чешће је примећено код пацијената лечених Цубицином (1,9%) него код оних који су лечени лековима. Поређење (0,5%). У светлу ових запажања, препоручује се:
• за мерење ЦПК у плазми на почетку, а затим у редовним интервалима (најмање једном недељно) током терапије код свих пацијената.
• чешће мерити ЦПК (нпр. Свака 2-3 дана, најмање током прве две недеље лечења) код пацијената који имају већи ризик од развоја миопатије, на пример код пацијената са било којим степеном оштећења бубрега (клиренс креатинина ХМГ-ЦоА редуктазе, фибрати и циклоспорин).
• размотрити, на почетку терапије даптомицином, могућност да пацијенти са вредностима ЦПК које премашују 5 пута горњу границу нормале на почетку имају повећан ризик од даљег повећања током терапије даптомицином, јер се та могућност не може искључити ; ако се даје даптомицин, ову врсту пацијената треба контролисати чешће него једном недељно.
• не давати Цубицин пацијентима који узимају друге лекове повезане са миопатијом, осим ако се сматра да је корист за пацијента већа од ризика.
• подвргавати пацијенте редовним прегледима током терапије, како би се утврдило присуство било каквих знакова и симптома који могу указивати на миопатију.
• да прати ниво ЦПК свака 2 дана код пацијената са необјашњивим болом, осетљивошћу, слабошћу и грчевима у мишићима; ако ниво ЦПК прелази 5 пута горњу границу нормале, примену кубицина треба прекинути у присуству необјашњивих симптома мишића.
Периферна неуропатија
Пацијенте који показују знакове и симптоме који указују на периферну неуропатију током терапије Цубицином треба испитати и размотрити прекид терапије даптомицином (видети одељке 4.8 и 5.3).
Еозинофилна пнеумонија
Пријављени су случајеви еозинофилне упале плућа код пацијената којима је даван кубицин (видети одељак 4.8). У већини пријављених случајева повезаних са Цубицином, пацијенти су развили грозницу, диспнеју са хипоксичном респираторном инсуфицијенцијом и дифузне плућне инфилтрате. Већина случајева се јавила након више од 2 недеље лечења Цубицином и побољшала се након престанка узимања Цубицина и почетка терапије стероидима. Релапси еозинофилне упале плућа забележени су након поновног излагања Пацијенти који развију ове знакове и симптоме током лечења леком Цубицин треба да се подвргну хитном лекарском прегледу, укључујући, по потреби, испирање бронхоалвеола како би се искључили други узроци (нпр. Инфекције) бактеријске, гљивичне инфекције, паразити , други лекови). Лечење Цубицином треба одмах прекинути и по потреби започети системски стероидни третман.
Оштећена функција бубрега
Забележени су случајеви оштећења бубрега током лечења Цубицином. Присуство озбиљног оштећења бубрега може само по себи предиспонирати пацијента на повишен ниво даптомицина, што заузврат може повећати ризик од развоја миопатије (види претходне тачке).
Код пацијената са клиренсом креатинина
Пре започињања терапије Цубицином, потребан је опрез при примени Цубицина код пацијената који већ имају одређени степен бубрежног оштећења (клиренс креатинина
Надгледање бубрежне функције се такође препоручује за истовремену примену потенцијално нефротоксичних агенаса, без обзира на већ постојећи статус бубрежне функције (видети такође одељак 4.5).
Гојазност
Код гојазних испитаника са индексом телесне масе (БМИ)> 40 кг / м2, али са клиренсом креатинина> 70 мл / мин, АУЦ0-∞ даптомицина је био значајно већи (у просеку већи од 42%) у поређењу са „идентичном контролном групом без гојазности. С обзиром на чињеницу да су подаци о безбедности и ефикасности даптомицина код веома гојазних пацијената ограничени, препоручује се опрез у његовој употреби. Међутим, према садашњем знању, нема доказа о потреби смањења дозе (видети одељак 5.2).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Метаболизам даптомицина није посредован, или у незнатној мери, цитокромом П450 (ЦИП450). Мало је вероватно да ће даптомицин инхибирати или индуковати метаболизам лекова који се метаболишу системом П450.
Студије интеракције кубицина су спроведене са азтреонамом, тобрамицином, варфарином и пробенецидом. Даптомицин нема утицаја на фармакокинетику варфарина или пробенецида, нити ови лекови мењају фармакокинетику даптомицина. Фармакокинетика даптомицина није значајно измењена азтреонамом.
Иако су примећене мале промене у фармакокиметици даптомицина и тобрамицина при истовременој примени интравенозном инфузијом у трајању од 30 минута уз примену 2 мг / кг дозе кубицина, ове промене нису биле статистички значајне.
У одобреним дозама кубицина, интеракција између даптомицина и тобрамицина је непозната.Препоручује се опрез када се кубицин примењује истовремено са тобрамицином.
Искуство са истовременом применом кубицина и варфарина је ограничено. Нису спровођена испитивања кубицина са другим антикоагулансима осим варфарина. Антикоагулантну активност код пацијената који примају кубицин и варфарин треба пратити од почетка неколико дана након почетка терапије кубицином.
Искуство са истовременом применом даптомицина и других лекова који могу изазвати миопатију (нпр. Инхибитори ХГМ-ЦоА редуктазе) је ограничено. Међутим, неки случајеви изразитог повишења нивоа ЦПК и рабдомиолизе су забележени код пацијената који су узимали било који од ових лекова истовремено са Цубицином. Због тога се препоручује да се употреба других лекова повезаних са миопатијом привремено прекине ако је могуће током лечења леком Цубицин, осим ако користи од истовремене примене превазилазе ризик. ЦПК треба мерити чешће него једном недељно, а пацијенте такође треба пажљиво се прате знаци или симптоми који указују на миопатију. Видети одељке 4.4, 4.8 и 5.3.
Пошто се даптомицин елиминише првенствено бубрежном филтрацијом, нивои у плазми могу се повећати током истовремене примене лекова који смањују бубрежну филтрацију (нпр. НСАИЛ и инхибитори ЦОКС-2). Током истовремене примене може доћи до фармакодинамичке интеракције, узроковане преклапајућим бубрежним ефектима, па је потребан опрез при истовременој примени даптомицина и било ког другог лека за који је познато да смањује бубрежну филтрацију.
Током постмаркетиншког посматрања, било је извештаја о сметњама између даптомицина и одређених реагенса који су коришћени у неким тестовима за одређивање односа протромбинског времена / међународне нормализације (ТП / ИНР). Ово ометање је довело до лажног продужења ТП и повећања ИНР. Ако се примете необјашњиве абнормалности у ПТ / ИНР код пацијената који примају даптомицин, треба размотрити могућу интеракцију. ин витро са лабораторијским испитивањем. Могућност погрешних резултата може се умањити одлагањем прикупљања узорака за ТП и ИНР тестове што је дуже могуће све док концентрација даптомицина у плазми не буде на најнижим нивоима (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о трудноћи за даптомицин. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).
Кубицин се не сме користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно, односно само ако очекивана корист надмашује могући ризик.
Време храњења
У једној студији случаја на људима, Цубицин се примењивао интравенозно сваког дана током 28 дана дојиља у дози од 500 мг / дан, а на дан је прикупљено 27 узорака пацијентовог млека током дана. Највиша концентрација даптомицина измерена у Утврђено је да мајчино млеко износи 0,045 мцг / мл, што одговара ниској концентрацији, па све док се не стекне искуство, дојење треба прекинути када се Цубицин даје женама које доје.
Плодност
Нема доступних клиничких података о плодности за даптомицин. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
На основу извештаја о нежељеним реакцијама на лекове, сматра се да је мало вероватно да ће Цубицин изазвати ефекте на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У клиничким испитивањима, Цубицин је даван 2.011 субјеката. Као део ових студија, 1.221 испитаник је примио дневну дозу од 4 мг / кг, од чега је 1.108 пацијената и 113 здравих добровољаца; 460 испитаника је добило дневну дозу од 6 мг / кг, од ових 304 пацијената и 156 здравих добровољаца реакције (тј. оне које су, према истраживачу, вероватно, вероватно или дефинитивно повезане са медицинским производом) пријављене су са сличном учесталошћу за Цубицин и поређење распореда доза.
Најчешће пријављене нежељене реакције (са уобичајеном учесталошћу (≥ 1/100, уринарни тракт, инфекција кандидом, анемија, анксиозност, несаница, вртоглавица, главобоља, хипертензија, хипотензија, гастроинтестинални и абдоминални бол, мучнина, повраћање, затвор, пролив, надимање) надутост и напетост у трбуху, абнормални тест функције јетре (повећана аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартат аминотрансфераза (АСТ) или алкална фосфатаза (АЛП)), осип, свраб, бол у екстремитетима, повећана серумска креатин фосфокиназа (ЦПК) место примене, пирексија, астенија.
Мање често пријављиване, али озбиљније нежељене реакције укључују реакције преосетљивости, еозинофилну пнеумонију, ерупцију лека са еозинофилијом и системске симптоме (ДРЕСС), ангиоедем и рабдомиолизу.
Табела нежељених реакција
Следеће нежељене реакције су пријављене током терапије и праћења, са учесталошћу која одговара врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Табела 1 Нежељене реакције из клиничких испитивања и постмаркетиншких извештаја
* На основу постмаркетиншких извештаја.Пошто се ове реакције спонтано пријављују из популације неизвесне величине, није могуће поуздано дефинисати њихову учесталост, која је стога класификована као непозната.
** Видети одељак 4.4.
1 Иако тачна учесталост еозинофилне пнеумоније повезане са даптомицином није позната, број спонтаних пријава је тренутно веома низак (
2 У неким случајевима миопатије праћене повишеним ЦПК -ом и мишићним симптомима, пацијенти су такође имали повишене трансаминазе, вероватно повезане са мишићно -коштаним ефектима. У већини случајева повишење трансаминазе је било 1-3 степена и нестало је након прекида терапије.
3 Тамо где су били доступни клинички подаци пацијената, утврђено је да се отприлике 50% случајева догодило у присуству већ постојећег оштећења бубрега или у присуству истовремене терапије лековима за које је познато да изазивају рабдомиолизу.
Подаци о безбедности примене даптомицина 2-минутном интравенском ињекцијом изведени су из две фармакокинетичке студије на здравим добровољцима. На основу резултата ових студија, оба начина примене, 2-минутна интравенозна ињекција и 30-минутна интравенска инфузија, имала су сличне профиле безбедности и подношљивости. Није било значајних разлика у локалној подношљивости или у природи и учесталости нежељених реакција.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
У случају предозирања препоручује се супортивна терапија. Даптомицин се полако елиминише из тела хемодијализом (приближно 15% примењене дозе се елиминише током 4 сата) или перитонеалном дијализом (приближно 11% примењене дозе се елиминише током 48 сати).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антибактеријски за системску примену, други антибактеријски.
АТЦ код: Ј01КСКС09.
Механизам дејства
Даптомицин је природни циклични липопептидни производ, активан само против грам-позитивних бактерија.
Механизам деловања дати је способношћу даптомицина да се (у присуству јона калцијума) веже за бактеријске мембране ћелија у пролиферативној и стационарној фази, изазивајући деполаризацију и брзу инхибицију синтезе протеина, ДНК и протеина. . Ова акција доводи до ћелијске смрти бактерија са занемарљивом ћелијском лизом.
Однос ПК / ПД
Ин витро И ин виво на животињским моделима, даптомицин показује брзо, од концентрације зависно бактерицидно деловање против грам-позитивних организама. У животињским моделима, АУЦ / МИЦ и Цмак / МИЦ корелирају са ефикасношћу и очекиваним убијањем бактерија ин виво у појединачним дозама еквивалентним дозама од 4 мг / кг / дан и 6 мг / кг / дан код људи.
Механизми отпора
Пријављени су сојеви са смањеном осетљивошћу на даптомицин, посебно током лечења пацијената са инфекцијама које се тешко лече и / или након дуже примене. Конкретно, код пацијената са Стапхилоцоццус ауреус, Ентероцоццус фаецалисИ Ентероцоццус фаециум, укључујући пацијенте са бактериемијом, пријављени су случајеви неуспеха лечења који су били повезани са одабиром организама са смањеном осетљивошћу или отвореном резистенцијом на даптомицин.
Механизам (и) резистенције на даптомицин још нису (су) потпуно познати.
Тачка прекида
Преломна тачка минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) коју је утврдио ЕУЦАСТ (Европски комитет о тестирању на антимикробну осетљивост) за стафилококе и стрептококе (осим С. пнеумониае) су осетљиве ≤ 1 мг / л и отпорне> 1 мг / л.
Осетљивост
За одабране врсте, преваленција резистенције може варирати географски и током времена, па су пожељни подаци о резистенцији, посебно у лечењу тешких инфекција. Према потреби, потребно је затражити савет стручњака када је локална преваленција резистенције таква да је употребљивост агенса, барем за неке врсте инфекција, упитна.
* означава врсту за коју се верује да је активност задовољавајуће доказана у клиничким студијама.
Клиничка ефикасност и безбедност
У два клиничка испитивања компликованих инфекција коже и меких ткива, 36% пацијената лечених Цубицином испунило је критеријуме за синдром системске инфламаторне реакције (СИРС). Најчешћи тип инфекције која се лечи била је инфекција ране (38% пацијената), док је 21% имало велике апсцесе. Приликом одлучивања да ли ће се користити Цубицин, треба узети у обзир ова ограничења лечене популације пацијената.
У отвореном, рандомизованом контролисаном клиничком испитивању на 235 пацијената са Стапхилоцоццус ауреус (тј. најмање једна позитивна крвна култура за Стапхилоцоццус ауреус пре примања прве дозе) 19 од 120 пацијената лечених Цубицином испунило је критеријуме за РИЕ. Од ових 19 пацијената, 11 је инфицирано Стапхилоцоццус ауреус осетљиви на метицилин и 8 из Стапхилоцоццус ауреус отпоран на метицилин. Стопе успеха код пацијената са РИЕ описане су у доњој табели.
Примећен је неуспех реаговања на лечење због инфекција Стапхилоцоццус ауреус упорни или рецидиви у 19/120 (15,8%) пацијената лечених Цубицином; код 9/53 (16,7%) пацијената лечених ванкомицином и код 2/62 (3,2%) пацијената лечених антистафилококним полусинтетичким пеницилином. Као део ових неодговора, шест пацијената лечених Цубицином и један пацијент лечени ванкомицином били су заражениСтапхилоцоццус ауреус и развили повећани МИЦ даптомицина током или након терапије (видети "Механизми резистенције" горе). Већина пацијената који нису одговорили на терапију, због инфекције са Стапхилоцоццус ауреус упорни или се понављају, имали су дубоку инфекцију и нису прошли неопходну операцију.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика даптомицина је обично линеарна и независна од времена у дозама у распону од 4 до 12 мг / кг које се дају као појединачна дневна доза као 30 -минутна интравенска инфузија до 14 дана код здравих добровољаца. Концентрације у стабилном стању постижу се при трећој дневној дози.
У распону одобрених терапијских доза (4 до 6 мг / кг), даптомицин примењен 2 -минутном интравенском ињекцијом такође показује фармакокинетику пропорционалну дози.
Код здравих добровољаца, упоредива изложеност (АУЦ и Цмак) је нађена након примене даптомицина 2-минутном интравенском ињекцијом или 30-минутном интравенском инфузијом.
Студије на животињама су показале да се даптомицин не апсорбује значајно при оралној примени.
Дистрибуција
Код здравих одраслих добровољаца, волумен дистрибуције даптомицина у равнотежном стању био је приближно 0,1 Л / кг и био је неовисан о дози. Студије дистрибуције ткива на пацовима показале су да изгледа да даптомицин пролази кроз крвни мозак и плацентну баријеру само минимално након примене једне или више доза.
Даптомицин се реверзибилно везује за протеине хумане плазме на начин независан од концентрације. Код здравих добровољаца и пацијената лечених даптомицином, везивање за протеине је било у просеку 90%, укључујући и испитанике са оштећењем бубрега.
Биотрансформација
У студијама ин витро, даптомицин се није метаболизирао помоћу микросомалних ензима хумане јетре.
Студије ин витро са хуманим хепатоцитима указују да даптомицин не инхибира или индукује активност следећих изоформи цитокрома П450 код људи: 1А2, 2А6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4. П450 систем.
Након инфузије са даптомицином-14Ц код здравих одраслих особа, радиоактивност у плазми била је слична концентрацији одређеној микробиолошком титрацијом.Неактивни метаболити су откривени у урину што је одређено разликом између укупних радиоактивних концентрација и микробиолошки активних концентрација. У другој студији, нису забележени метаболити у плазми, док су у урину нађене занемарљиве количине три оксидативна метаболита и једног неидентификованог једињења. Место метаболизма није идентификовано.
Елиминација
Даптомицин се углавном излучује путем бубрега. Код људи, истовремена примена пробенецида и даптомицина нема утицаја на фармакокинетику даптомицина; ово запажање указује на ниску или никакву активну тубуларну секрецију даптомицина.
Након интравенске примене, клиренс даптомицина у плазми је приближно 7-9 мл / х / кг, док је бубрежни клиренс 4-7 мл / х / кг.
У студији равнотеже масе помоћу радиоактивно обележеног материјала, 78% примењене дозе откривено је из урина на основу укупне радиоактивности, док је уринарна детекција непромењеног даптомицина била приближно 50% дозе. Приближно 5% дозе. излучује се фецесом.
Посебне популације
Старији грађани
Након примене појединачне интравенске дозе од 4 мг / кг Цубицина као 30-минутне инфузије, средњи укупни клиренс даптомицина био је приближно 35% нижи, а средњи АУЦ0-∞ већи за приближно 58% код старијих особа (старости ≥ 75 године) у поређењу са онима код здравих младих испитаника (старости од 18 до 30 година) .Није било разлика у Цмак. Највероватније су пронађене разлике последица нормалног смањења бубрежне функције примећене у популацији. старији.
Није потребно прилагођавање дозе само на основу старости, али треба процијенити функцију бубрега и смањити дозу у случају тешког оштећења бубрега.
Деца и адолесценти (узраст
Фармакокинетика даптомицина након појединачне дозе од 4 мг / кг кубицина процењена је у три групе педијатријских пацијената са доказаном или сумњом на грам-позитивну инфекцију (2-6 година, 7-11 година и 12-17 година). Фармакокинетика даптомицина након једнократне дозе од 4 мг / мл код адолесцената у доби од 12 до 17 година генерално је слична оној код здравих одраслих особа са нормалном бубрежном функцијом са тенденцијом смањења АУЦ и Цмак код адолесцената. У млађим групама (2-6 година и 7-11 година) укупни клиренс је био већи него у адолесцената, што је резултирало мањом изложеношћу (Цмак и АУЦ) и краћим полувременом елиминације. У овој студији ефикасност није процењена.
Друга студија је спроведена како би се проценила фармакокинетика даптомицина након појединачне дозе од 8 мг / кг или 10 мг / кг кубицина у облику инфузије од 1 или 2 сата код педијатријских испитаника у доби од 2 до 6 година, са доказаном или сумњом на грам позитивну инфекцију већ су примали стандардну антибактеријску терапију.
Након примене појединачних доза од 8 и 10 мг / кг, средња изложеност (АУЦ0-∞) била је приближно 429 и 550 мцг * хр / мл, респективно, слично изложености која је примећена код одраслих за дозу од 4 мг / кг. Кг у стабилном стању (495 мцг * сат / мл). Чини се да је фармакоконетика даптомицина линеарна у испитиваном распону доза.Полувреме, клиренс и запремина дистрибуције били су слични за обе дозе.
Гојазност
У поређењу са особама без гојазности, системска изложеност даптомицину, мерена АУЦ-ом, била је приближно 28% већа код умерено гојазних субјеката (БМИ 25-40 кг / м2) и 42% код оних који су били изузетно гојазни (индекс телесне масе> 40 кг / м2). Не верује се, међутим, да је прилагођавање дозе потребно само на основу гојазности.
Сек
У фармакокинетици даптомицина нису примећене клинички значајне разлике повезане са полом.
Оштећена функција бубрега
Након примене појединачне интравенске дозе даптомицина од 4 мг / кг или 6 мг / кг у облику 30-минутне инфузије, пацијентима са различитим степеном оштећења бубрега, са смањењем функције бубрега (клиренс креатинина), укупни клиренс (ЦЛ) даптомицина се смањио, док се системска изложеност (АУЦ) повећала.
На основу фармакокинетичких података и моделирања, АУЦ даптомицина првог дана након примене дозе од 6 мг / кг пацијентима на хемодијализи или континуираној амбулантној перитонеалној дијализи била је 2 пута већа од оне забележене код пацијената са нормалном бубрежном функцијом који су примали исту дозу Другог дана примене дозе од 6 мг / кг пацијентима на хемодијализи или континуираној амбулантној перитонеалној дијализи, АУЦ даптомицина била је приближно 1,3 пута већа од оне која је примећена након друге дозе од 6 мг / кг код пацијената са нормалном бубрежна функција. На основу горе наведеног, препоручује се даптомицин давати пацијентима на хемодијализи или континуираној амбулантној перитонеалној дијализи сваких 48 сати, у препорученој дози за врсту инфекције која се лечи (видети одељак 4.2).
Оштећена функција јетре
Код испитаника са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх-ово оштећење јетре, класификација Б), фармакокинетика даптомицина није промењена у односу на пол, старост и тежину идентичних здравих добровољаца након примене појединачне дозе од 4 мг / кг. Није потребно прилагођавање дозе када се даптомицин примењује код пацијената са умереним оштећењем јетре. Фармакокинетика даптомицина код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класификација Ц) није процењена.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У клинички релевантним студијама (14-28 дана), примена даптомицина била је повезана са благим дегенеративним / регенеративним мишићно-коштаним променама код пацова и паса.
Микроскопске промене у скелетним мишићима биле су минималне (утицале су на приближно 0,05% мио влакана) и биле су праћене повишењем ЦПК у већим дозама. Нису примећене фиброза или рабдомиолиза. У зависности од трајања студије, сви ефекти на мишиће, укључујући микроскопске промене, били су потпуно реверзибилни у року од 1-3 месеца након престанка дозирања. Нису примећене функционалне или патолошке промене у глатком или срчаном мишићу.
Код пацова и паса најнижа доза (ЛОЕЛ) при којој се примећује миопатија одговара нивоима изложености од 0,8 до 2,3 пута од терапијских нивоа код људи у дози од 6 мг / кг (интравенозном инфузијом од 30 минута.) За пацијенте са нормалном бубрежна функција Пошто су фармакоконетичка својства (видети одељак 5.2) упоредива, безбедносне границе оба метода примене су веома сличне.
Студија на псима показала је да је скелетна миопатија смањена након дозирања једном дневно у поређењу са истом укупном дневном дозом која се даје на фракцијски начин, сугеришући да су миопатски ефекти код животиња углавном повезани са интервалом између доза.
Неуропериферални ефекти су примећени у дозама већим од оних повезаних са мишићно -коштаним ефектима код одраслих пацова и паса и углавном су били повезани са Цмак у плазми. Неуропериферне промене карактерише минимална или блага аксонална дегенерација и често су повезане са функционалним променама. Микроскопски и функционални ефекти били су потпуно реверзибилни унутар 6 мјесеци након дозирања. Сигурносне границе за неуроперифералне ефекте код пацова и паса су 8 и 6 пута респективно, на основу поређења вредности Цмак у НОАЕЛ-у, при чему је Цмак постигнут при једној дневној дози од 6 мг / кг кроз 30 минута интравенозна инфузија.у пацијената са нормалном функцијом бубрега.
Резултати студија ин витро и неке студије ин виво осмишљен да објасни механизам миотоксичности даптомицина, указује да је мета токсичности плазма мембрана спонтано контрактираних диференцираних мишићних ћелија. Није идентификовано која је специфична компонента ћелијске површине директна мета даптомицина. Опажено је и оштећење / губитак митохондрија; међутим, улога и значај ових доказа о целокупној патологији тек треба да се утврде. Ови докази нису повезани са утицајем на контракцију мишића.
За разлику од одраслих паса, чини се да су малолетни пси осетљивији на неуропериферне лезије од скелетне миопатије. Малољетни пси су развили неуропериферне и неуроспиналне лезије при нижим дозама од оних повезаних са мишићно -коштаном токсичношћу.
Тест репродуктивне токсичности није показао никакве ефекте на плодност, ембриофетални или постнатални развој. Међутим, даптомицин може проћи плацентну баријеру код трудних пацова (видети одељак 5.2). Екскреција даптомицина у млеко животиња у лактацији није проучавана.
Дуготрајне студије канцерогености код глодара нису спроведене. У низу тестова генотоксичности показало се да даптомицин није мутаген и није кластоген ин виво И ин витро.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хидроксид
06.2 Некомпатибилност
Кубицин је физички или хемијски некомпатибилан са растворима који садрже глукозу. Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
3 године
Након реконституције: Хемијско -физичка стабилност при употреби реконституисаног раствора у бочици показана је 12 сати на 25 ° Ц и до 48 сати на 2 ° Ц - 8 ° Ц. Утврђена је хемијска стабилност. раствор у инфузионим кесама је 12 сати на 25 ° Ц или 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц.
За 30 -минутну интравенску инфузију, укупан период складиштења (реконституисани раствор у бочици и разблажени раствор у инфузионој кеси; видети одељак 6.6) на 25 ° Ц не би требало да прелази 12 сати (или 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц ).
За 2 -минутну интравенозну ињекцију, период складиштења реконституисаног раствора у бочици (видети одељак 6.6) не би требало да прелази 12 сати на 25 ° Ц (или 48 сати на 2 ° Ц - 8 ° Ц).
Међутим, са микробиолошке тачке гледишта, лек треба одмах употребити.
Овај медицински производ не садржи конзервансе или бактериостатике. Ако се не употреби одмах, корисник је одговоран за период складиштења у употреби који, по правилу, не би требало да прелази 24 сата на 2 ° Ц - 8 ° Ц, осим ако се реконституција / разблаживање врши под асептички контролисаним и валидираним условима.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
За услове складиштења након реконституције и након реконституције и разблаживања видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклене бочице од 10 мл за једнократну употребу типа И са гуменим чепом типа И и алуминијумским чепом са жутом пластичном капом.
Доступно у паковањима која садрже 1 бочицу или 5 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Даптомицин се може применити интравенозно као 30 -минутна инфузија или као 2 -минутна ињекција (видети одељке 4.2 и 5.2). Припрема инфузионог раствора захтева даље разблаживање, како је доле описано.
Примена кубицина интравенозном инфузијом током 30 минута
Концентрација Цубицина за инфузију од 50 мг / мл се добија реконституисањем лиофилизата са 7 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције.
Лиофилизат се раствара око 15 минута. Потпуно реконституисан лек има јасан изглед и око ивица бочице може бити неколико мехурића или пене.
Да би се Цубицин припремио за интравенозну инфузију, потребно је следити следећа упутства: Током реконституције лиофилизованог Цубицина треба користити асептичку технику.
1. Уклоните полипропиленски поклопац да бисте открили централни део гуменог чепа. Повуците 7 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекцију у шприц и полако убризгајте у бочицу убацивањем игле у центар гуменог чепа са врхом усмереним према зиду бочице.
2. Протресите бочицу благим окретањем како бисте били сигурни да је производ потпуно наквашен течношћу, а затим оставите да одстоји 10 минута.
3. На крају, бочицу лагано ротирајте неколико минута док се не добије бистри реконституисани раствор. Треба избегавати снажно дрмање или дрмање бочице како би се спречило стварање пене.
4. Пре употребе, реконституисани раствор треба пажљиво проверити како би се уверило да је производ потпуно растворен и прегледати голим оком да ли нема честица. Боја реконституисаног раствора кубицина може варирати од бледо жуте до светло браон.
5. Реконституисани раствор се затим мора разблажити са раствором натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за интравенозну инфузију (типична запремина 50 мл).
6. Окрените бочицу да дозволите да раствор тече до чепа. Новим шприцем уметните иглу у обрнуту бочицу. Чувајући обрнуту бочицу, држите врх игле на дну раствора док увлачите раствор у шприц.
Пре него што уклоните иглу из бочице, повуците клип назад до краја цеви шприца да бисте извукли сав раствор из обрнуте бочице.
7. Замените иглу новом иглом за интравенозну инфузију.
8. Избаците ваздух, велике мехуриће и вишак раствора док се не постигне потребна доза.
9. Реконституисани и разблажени раствор треба затим полако интравенозно убризгати током 30 минута како је описано у одељку 4.2.
Следећи агенси су се показали компатибилним када се додају растворима за инфузију који садрже кубицин: азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, хепарин и лидокаин.
Примена кубицина интравенозном ињекцијом у трајању од 2 минута
Вода се не сме користити за реконституисање кубицина за интравенозне ињекције. Кубицин треба реконституисати само са 9 мг / мл (0,9%) натријум хлорида.
Концентрација Цубицина за ињекције од 50 мг / мл се добија реконституисањем лиофилизата са 7 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције.
Лиофилизат се раствара око 15 минута. Потпуно реконституисан лек је бистрог изгледа и може имати неке мехуриће или пену око ивица бочице.
Да би се Цубицин припремио за интравенозну ињекцију, морају се следити следећа упутства: Током реконституције лиофилизованог кубицина треба користити асептичку технику.
1. Уклоните полипропиленски поклопац да бисте открили централни део гуменог чепа. Повуците 7 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекцију у шприц и полако убризгајте у бочицу убацивањем игле у центар гуменог чепа са врхом усмереним према зиду бочице.
2. Протресите бочицу благим окретањем како бисте били сигурни да је производ потпуно наквашен течношћу, а затим оставите да одстоји 10 минута.
3. На крају, бочицу лагано ротирајте неколико минута док се не добије бистри реконституисани раствор. Треба избегавати снажно дрмање или дрмање бочице како би се спречило стварање пене.
4. Пре употребе, реконституисани раствор треба пажљиво проверити како би се уверило да је производ потпуно растворен и прегледати голим оком да ли нема честица. Боја реконституисаног раствора кубицина може варирати од бледо жуте до светло браон.
5. Окрените бочицу да дозволите да раствор тече до чепа. Новим шприцем уметните иглу у обрнуту бочицу. Држећи обрнуту бочицу положај игле на дну раствора док увлачите раствор у шприц. Пре него што уклоните иглу из бочице, повуците клип назад до краја цеви шприца да бисте извукли сав раствор из обрнуте бочице.
6. Замените иглу новом иглом за интравенозну ињекцију.
7. Избаците ваздух, велике мехуриће и вишак раствора док се не постигне потребна доза.
8. Реконституисани раствор треба полако интравенозно убризгати током 2 минута како је описано у одељку 4.2.
Бочице са кубицином су само за једнократну употребу.
Са микробиолошког становишта, лек треба одмах употребити (видети одељак 6.3).
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Еуропхарм Лимитед
Вимблехурст Роад
Хорсхам
Западни Сасекс, РХ12 5АБ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/05/328/001
037151014
ЕУ/1/05/328/003
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 19. јануар 2006
Датум последњег обнављања: 19. јануар 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, април 2015
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
