Активни састојци: Литијум (литијум карбонат)
ЛИТИЈУМКАРБОНАТ НОВА АРГЕНТИА 300 мг таблете
Зашто се користи литијум карбонат - генерички лек? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антипсихотици
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Профилакса и лечење стања узбуђења код манично-хипоманичних облика и стања депресије или хроничне депресивне психозе манично-депресивне психозе.
Кластер главобоља само код испитаника који не реагују на другу терапију, због ниског терапијског индекса литијум карбоната.
Контраиндикације Када се не сме користити Литијум карбонат - Генерички лек
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Литијумске соли су контраиндиковане у:
- болест срца,
- инсуфицијенција бубрега,
- тешко стање исцрпљености,
- повећано смањење натријума,
- истовремени третман са диуретицима,
- Позната или сумња на трудноћу и дојење (погледајте Посебна упозорења).
Безбедност и ефикасност литијумових соли код деце млађе од 12 година још нису утврђене, па се њихова употреба код таквих пацијената не препоручује, осим ако специјалиста не саветује другачије.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Литијум карбонат - генерички лек
Литијумске соли имају низак терапеутски индекс (уски терапеутски / токсични однос) и стога их не треба прописати ако се њихова концентрација у крви не може контролисати.
Увек је потребно започети терапију малим дозама лека и титрирати дозу према мерењу литемије.
На почетку терапије препоручљиво је извршити прво одређивање литемије по постизању равнотежног стања, тј. Након 4-8 дана од почетка саме терапије, на узорку крви узетом 10-12 сати након посљедњег Затим поновите мерење литемије сваке недеље све док доза не остане константна још четири недеље, а затим свака три месеца.
Потребно је прилагодити дозу како би се литемија задржала у распону од 0,4-1 мЕк / л.
За лечење акутне маније обично су потребне концентрације у плазми између 0,8 и 1 мЕк / л.
Превенција рецидива се генерално постиже концентрацијом у плазми у распону од 0,6 до 0,75 мЕк / литру, али неки пацијенти се такође контролишу нижим концентрацијама од 0,4-0,6 мЕк / литру.
Неопходно је пратити литемију и клинички статус пацијента након сваког повећања дозе и вршити сталне провере током читавог трајања терапије, а посебно у случају интеркурентних болести (укључујући инфекције уринарног тракта), наизменичне маничне и депресивне фазе, увођење нових лекова и промене у исхрани са променама у уносу соли и течности.
Биорасположивост у великој мери варира у различитим препаратима: замена једног препарата другим захтева исте мере опреза као и почетак лечења, пажљиво праћење литемије, последично прилагођавање дозе и процена лекара о клиничком статусу пацијента.
Пре почетка терапије литијумским солима саветује се процена срчане, бубрежне и штитне функције. Ови тестови се морају периодично понављати током терапије.
Већ постојећи благи поремећаји штитне жлезде нису нужно контраиндикација за лечење литијумом; тамо где постоји хипотироидизам, функција штитне жлезде мора се проверити и током фазе напада и током одржавања. У случају испољавања хипотироидизма током терапије, препоручљиво је спровести "одговарајућу замену за терапију хормонима штитне жлезде. Бубрежне и штитне функције треба проверавати сваких 6-12 месеци у стабилним режимима (осим ако није другачије прописано).
Током терапије литијумом, пацијенти треба редовно да се контролишу крвном сликом.
Литијумску терапију треба користити опрезно код пацијената са кардиоваскуларним обољењима или у породичној историји продужења КТ интервала.
Не треба започињати терапију литијумом код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети нежељене ефекте). Пацијенти са тешким оштећењем бубрега који се лече литијумом дуже од 10 година могу бити изложени ризику од развоја бенигног или малигног карцинома бубрега (микроциста, онкоцитом или карцином бубрежних ћелија сабирних канала).
Током терапије литијумовом сољу, постепене или изненадне промене у бубрежној функцији, чак и ако су у границама нормале, указују на потребу преиспитивања лечења.
Терапија литијумовом сољу се не препоручује код пацијената са Аддисоновом болешћу или другим стањима повезаним са недостатком натријума и код озбиљно ослабљених или дехидрираних пацијената.
Отровање натријума повећава токсичност литијума.
Смањење подношљивости литијума може бити узроковано дехидрацијом тела (обилно знојење, дијареја, повраћање); у овим случајевима пацијенте треба саветовати да повећају давање соли и течности и да о томе обавесте лекара. У случају да горе наведене поремећаје прати „инфекција са високом температуром, препоручује се привремено смањење дозе или прекид лечења, увек под строгим надзором лекара.
Смањено излучивање литијума бубрезима примећено је код пацијената са цистичном фиброзом.
Посебан опрез при одређивању дозе литијума треба предузети код пацијената са миастенијом гравис како би се избегло погоршање болести. С обзиром на потенцијалну тератогеност литијума, плодним женама се саветује да спроведу тест трудноће пре почетка терапије (видети Контраиндикације и Посебна упозорења).
Иако нема јасних доказа о симптомима устезања или поновној психози, нагли прекид узимања литијума повећава ризик од рецидива. пацијенте треба упозорити на могућност рецидива у случају наглог прекида.
Литијум може продужити дејство неуромускуларних блокатора, па ове лекове увек треба давати са опрезом пацијентима који примају литијум (видети одељак Интеракције).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат литијум карбоната - генерички лек
Упозорење: Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали или узимате било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Антипсихотици
Комбинација са клозапином, халоперидолом или фенотиазином изазива повећани ризик од екстрапирамидних штетних ефеката и могућу неуротоксичност (удружење које треба избегавати). Комбинација са сулфпиридом изазива повећан ризик од екстрапирамидних нежељених ефеката (асоцијацију треба избегавати).
Комбинација са сертиндолом и тиоридазином изазива повећан ризик од вентрикуларних аритмија.
Повезаност са халоперидолом може изазвати енцефалопатски синдром; такав догађај (који карактерише слабост, летаргија, грозница, дрхтавица, конвулзије, конфузија, екстрапирамидни симптоми, леукоцитоза), праћен иреверзибилним оштећењем мозга, догодио се код неких пацијената лечених литијумом у исто време као и халоперидол. Иако узрочно -последична веза између ових догађаја и истовремене примене литијума и халоперидола није дефинитивно утврђена, пацијенте који се подвргавају овој комбинованој терапији треба пажљиво пратити како би се одмах открили први знаци неуротоксичности који захтевају хитан прекид. Постоји могућност сличних реакција са другим антипсихотичним лековима. Комбинација са антипсихотицима може прикрити симптоме токсичности литијума, јер могу спречити појаву мучнине, која је један од првих симптома литијума.
Антидепресиви
Комбинација са венлафаксином може довести до повећања серотонергичких ефеката литијума.
Комбинација са селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина може довести до повећаног ризика од ефеката на централни нервни систем.Комбинација са трицикличким антидепресивима може довести до повећаног ризика од токсичности литијума. Додатно, симптоми као што су дијареја, конфузија, тремор и узнемиреност примећени су током комбиноване терапије са литијумом и селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (ССРИ).
Метхилдопа
Повезаност са метилдопом може изазвати повећање токсичности литијума (неуротоксичност), чак и у присуству вредности литемије укључених у терапијски опсег.
Антиепилептици
Феномени неуротоксичности су примећени након комбиноване примене литијума са антиепилептицима (нарочито фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином).
Алкохол
Истовремени унос алкохола може изазвати повећање врха литијума у плазми.
АЦЕ инхибитори
Комбинација са АЦЕ инхибиторима може изазвати смањење елиминације литијума, са последичним повећањем литемије.
Антиаритмици
Истовремена употреба амиодарона може изазвати настанак вентрикуларних аритмија (удруживање се не препоручује).
Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ
Комбинација са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ може довести до смањења лучења литијума, што доводи до повећане литемије.
Блокатори калцијумових канала
Истовремена употреба блокатора калцијумових канала (нарочито верапамила и дилтиазема) може довести до неуротоксичности, без повећања концентрације литијума у плазми, са симптомима као што су атаксија, тремор, мучнина, повраћање, дијареја и тинитус.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Нестероидни антиинфламаторни лекови (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминска киселина, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективни инхибитори ЦОКС2) смањују клиренс литијума, узрокујући повећање литемије са последичним повећањем ризика од токсичности (удружење које треба избегавати ). Током истовремене примене нимесулида, литемију треба пажљиво пратити.
Стероидни антиинфламаторни лекови (кортикостероиди)
Истовремени унос кортикостероида изазива задржавање соли и воде, што за последицу има повећање литемије.
Диуретици
Истовремени унос диуретика петље и тиазида узрокује смањење елиминације литијума са повећаном литемијом и ризиком од токсичности.
Повезаност са осмотским диуретицима, ацетазоламидом, амилоридом и триамтереном (посебно значајна са амилоридом и триамтереном) може изазвати повећање излучивања литијума. Конкретно, примена тиазидног диуретика код пацијената стабилизованих на терапији литијумом изазива повећање литемије након 3-5 дана.
Примећене су мале варијације у литемији са диуретицима петље (фуросемид, буметанид и етакринска киселина), међутим, пацијенте који примају ову комбинацију треба пажљиво пратити.
Научни докази указују на то да ако пацијент на лечењу литијумом започиње терапију диуретицима, дозу литијума треба смањити за 25 до 50% и мерити литемију два пута недељно.
Индапамид и литијум не би требало користити истовремено због могуће токсичности литијума која је резултат смањеног бубрежног клиренса. Диуретици који штеде калијум не повећавају литемију.
Метоклопрамид
Комбинација са метоклопрамидом повећава ризик од екстрапирамидних ефеката.
Метронидазол
Повезаност са метронидазолом изазива повећање литемије.
Аминофилин и манитол
Комбинација са аминофилином и манитолом доводи до смањења литемије.После комбиноване терапије хлорпромазином, ацетазоламидом, ксантинима, уреом и алкализаторима, попут натријум бикарбоната, примећена је смањена концентрација у плазми и повећано излучивање литијума у урину.
Значајно повећање потрошње кафе може довести до смањења концентрације литијума у плазми. Литијум може продужити дејство неуромускуларних блокатора, па ове лекове треба давати са опрезом пацијентима на терапији литијумом.
Упозорења Важно је знати да:
Пацијенте отпуштене из здравствених установа и чланове њихових породица треба упозорити на потребу за следећим симптомима који су рани показатељи токсичности лека: дијареја, мучнина, повраћање, бол у трбуху, поспаност, губитак координације мишића, седација, слабост дрхтања, мишићи слабост, осећај хладноће, треба се одмах обратити лекару и прекинути терапију.
Задатак специјалисте је да информише лекара опште праксе о лечењу које пацијент пролази.
Престаните са узимањем литијума најмање недељу дана пре почетка електроконвулзивне терапије (ЕЦТ) и наставите са третманом литијума неколико дана по завршетку лечења.
Осим тога, терапију литијумом треба прекинути 24 сата пре велике операције, јер смањени бубрежни клиренс повезан са анестезијом може довести до накупљања литијума. Литијумску терапију треба поново успоставити што је брже могуће након операције. Тумори бубрега: Пацијенти са тешком бубрежном инсуфицијенцијом који узимају литијум дуже од 10 година могу имати повећан ризик од развоја бенигног или малигног тумора бубрега (микроциста, онкоцитом и карцином бубрежних ћелија сабирних канала).
Трудноћа и дојење
"Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек".
Литијум може нанети штету фетусу; литијум се излучује у мајчино млеко. Због тога је лек контраиндикован у случају трудноће, установљене или на коју се сумња, и током лактације.
Жене у репродуктивном периоду треба да тестирају трудноћу пре почетка терапије литијумовом сољу.
Жене у репродуктивном добу које су већ на терапији литијумовом сољу и желе се припремити за трудноћу морају прекинути терапију постепеним смањивањем дозе, под строгим надзором лекара, како би се избегли рецидиви (видети Посебна упозорења).
Неколико дана након порођаја, препоручљиво је, увијек под пажљивим медицинским надзором, наставити терапију малим дозама због повећаног ризика од маничних епизода и рецидива у постпорођајном периоду, пажљиво избјегавајући дојење.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Литијум може умањити менталне или физичке способности.
ЛИТИЈУМКАРБОНАТНА НОВА АРГЕНТИА умањује способност управљања возилима и рада са машинама. Пацијенти који обављају активности које захтевају будност треба да буду свесни ових ефеката.
Важне информације о неким од састојака ЛИТИЈУМ -КАРБОНАТНЕ НОВЕ АРГЕНТИЈЕ
Због присуства лактозе, пацијенти са нетолеранцијом на неке шећере треба да обавесте свог лекара пре узимања лека.
Дозирање и начин употребе Како се користи Литијум карбонат - Генерички лек: Дозирање
Дозирање треба дефинисати на индивидуалној основи у односу на литемију, толеранцију пацијената и индивидуални клинички одговор.
Одрасли и адолесценти: 300 мг 2 до 6 пута дневно, давано у редовним интервалима.
Максималне дозе треба користити у терапији напада тешких облика, минималне у профилактичкој терапији одржавања.
Увек је потребно започети терапију малим дозама лека и титрирати дозу према мерењу литемије.
Ако се терапија са литијумовом соли користи у старосном распону од 12-18 година изван уобичајених упозорења и препорука, трајање би требало да буде релативно кратко и да се настави само у присуству недвосмислених знакова клиничког одговора на лек.
ШТА УЧИНИТИ АКО СТЕ ЗАБОРАВИЛИ УЗИМАТИ ЈЕДНУ ИЛИ ВИШЕ ДОЗА
Ако сте заборавили да узмете дозу, одмах обавестите лекара.
Не узимајте две дозе заједно.
ЕФЕКТИ ЗБОГ ОБУСТАВЕ ТРЕТМАНА
Иако нема јасних доказа о симптомима устезања или поновној психози, нагли прекид узимања литијума повећава ризик од рецидива. пацијенте треба упозорити на могућност рецидива у случају наглог прекида.
АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШЋЕЊУ НОВОГ АРГЕНТИА ЛИТИЈУМ -КАРБОНАТА, ПИТАЈТЕ ВАШЕГ ЛЕКАРА ИЛИ ФАРМАЦЕУТКА.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу литијум карбоната - генеричког лека
У случају сумње или претпостављеног предозирања, потребно је хитно утврђивање нивоа литијума у плазми.
Већина случајева интоксикације литијумом настаје као компликација дуготрајне терапије и узрокована је смањеним излучивањем лека услед бројних фактора, укључујући дехидратацију, погоршање функције бубрега, инфекције и истовремену употребу диуретика или НСАИЛ (или других лекова - види Интеракције).
Ране клиничке манифестације су неспецифичне и могу укључивати апатију и немир који се могу збунити са променама менталног статуса које су резултат депресивне патологије пацијента. У случају тешке интоксикације, главни знаци су срчани, са изменама ЕКГ -а, и неуролошки: вртоглавица, поремећај будности, хиперрефлексија, алармантна кома. Појава ових симптома захтева хитан прекид лечења, хитну контролу литемије., Повећање излучивање литијума повећањем алкалности урина, осмотском диурезом (манитол) и додавањем натријум хлорида. Полазећи од литемије од 2,0 мЕк / л, не оклевајте у извођењу хемодијализе или перитонеалне дијализе. У свим случајевима предозирања литијумом препоручује се помно праћење броја белих крвних зрнаца.
У случају случајног уноса више таблета него што се очекивало, пацијент треба да се обрати свом лекару и оде у најближу болницу са кутијом са лековима.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти литијум карбоната - генеричког лека
Као и сви лекови, ЛИТИУМ ЦАРБОНАТЕ НОВА АРГЕНТИА може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Почетак и озбиљност нежељених ефеката су генерално повезани са нивоима у плазми, брзином достизања вршне концентрације у плазми и различитим степеном осетљивости на литијум код појединачног пацијента. Уопштено говорећи, они су израженији што је већа концентрација лека у плазми.
Литемија се стога мора редовно пратити током терапије како би се проверило да ли су достигнути нивои у плазми повезани са повећаном токсичношћу.
Међутим, неки пацијенти могу имати ниво литемије који се сматра токсичним и не показује знаке токсичности; други, напротив, могу развити токсичност у терапијским концентрацијама.
Уопштено, нежељени ефекти се чешће јављају када се достигну нивои у плазми изнад 1,5 мЕк / литар, али се могу јавити и за концентрације од 1 мЕк / л, посебно код старијих особа. Из ових разлога, иако се концентрације у плазми које се сматрају разумно сигурним налазе у распону: 0,4-1,25 мЕк / литру, пожељно је држати литемију у опсегу 0,4-1 мЕк / литру.
Лагани тремор руку, полиурија и умерена жеђ могу се јавити на почетку терапије у акутној маничној фази, а општа слабост се може јавити током првих дана примене. Ови нежељени ефекти генерално нестају наставком лечења или привременим смањењем крвног притиска. доза лека Ако потраје, лечење треба прекинути.
Током двадесет и четири сата након прве примене литијума, може доћи до повећања излучивања натријума, калијума и минералокортикоида у урину. Након тога се излучивање калијума нормализује и може доћи до задржавања натријума, због повећаног лучења алдостерона., Са појавом претибијални едем. Ови нежељени ефекти такође обично нестају у року од неколико дана. Међутим, терапија литијумом може довести до прогресивног смањења способности бубрега да концентрише урин са могућим почетком дијабетеса инсипидуса нефрогеног порекла.
Пролив, мучнина, повраћање, бол у трбуху, поспаност, мишићна слабост, моторна координација, седација, сува уста, осећај хладноће, успорен говор и нистагмус први су знаци интоксикације литијумом и могу се јавити при нивоима у плазми испод 2 мЕк / литри. На вишим нивоима литемије симптоми могу брзо напредовати. Могу се јавити хиперрефлексија, атаксија, вртоглавица, тинитус, замагљен вид и интензивна полиурија. Ниво литијума у плазми изнад 3 мЕк / литар може створити сложену клиничку слику, укључујући различите органе и системе, што доводи до генерализованих конвулзија, акутног затајења циркулације, ступора, коме и смрти.
Током терапије пријављени су следећи нежељени ефекти:
Поремећаји нервног система: одсуства, напади, нејасан говор, ошамућеност, вртоглавица, инконтиненција урина и столице, поспаност, умор, летаргија, психомоторна одлагања, конфузија, немир, ступор, кома, дрхтавица, хипериритабилност мишића (контракције, покрети клонова ногу) , атаксија, кореоатотични покрети, хиперексцитабилност дубоких тетивних рефлекса, сува уста.
Срчани поремећаји: срчане аритмије, хипотензија, колапс периферне циркулације, циркулаторна декомпензација (ретко). Запажени су случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије (попут торсаде де поинтес, вентрикуларне тахикардије, вентрикуларне фибрилације и срчаног застоја), случајеви изненадне смрти.
Поремећаји бубрега и урина: албуминурија, олигурија, полиурија, гликозурија. Током продужене терапије литијумом утврђене су морфолошке промене са гломеруларном и интерстицијалном фиброзом и атрофијом нефрона. Међутим, исте манифестације су се јавиле и код манично-депресивних пацијената који никада нису били лечени солима литијума. Следећи нежељени ефекти су пријављени са непознатом учесталошћу: бенигни / малигни тумори бубрега (микроцисте, онкоцитом или карцином бубрежних ћелија сабирних канала (при дуготрајној терапији).
Ендокрини поремећаји: абнормалности штитне жлезде: штитна гуша и / или хипотиреоза (укључујући микседем). Пријављени су ретки случајеви хипертиреозе.
Гастроинтестинални поремећаји: анорексија, мучнина, повраћање и дијареја.
Поремећаји крви и лимфног система: у литератури је пронађен случај изражене леукопеније (без значајних промена вредности еритроцита и тромбоцита) повезан са акутним повећањем литемије. Штавише, описане су хематолошке промене у случају дуготрајне терапије литијумом.
Поремећаји ока: пролазни скотоми, сметње вида.
Поремећаји коже и поткожног ткива: сушење и проређивање косе, алопеција, анестезија коже, хронични фоликулитис, погоршање псоријазе.
Поремећаји метаболизма и исхране: дехидрација, губитак тежине.
Дијагностички тестови: варијације ЕКГ -а и ЕЕГ -а. Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на "адреси ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили". Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истицање:
Погледајте датум истека отиснут на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувати у добро затвореној амбалажи.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАЈТЕ ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГА ДЈЕЦЕ.
Остале информације
САСТАВ
Једна таблета садржи:
- активни састојак: литијум карбонат 300 мг
- помоћне супстанце: кукурузни скроб, лактоза, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, магнезијум стеарат.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Таблете.
Кутија са 50 таблета од 300 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛИТИЈУМКАРБОНАТНА НОВА АРГЕНТИА ТАБЛЕТЕ 300 МГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Једна таблета садржи:
Активни састојак: литијум карбонат 300 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Профилакса и лечење стања узбуђења код манично-хипоманичних облика и стања депресије или хроничне депресивне психозе манично-депресивне психозе.
Кластер главобоља само код испитаника који не реагују на другу терапију, због ниског терапијског индекса литијум карбоната.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање треба дефинисати на индивидуалној основи у односу на литемију, толеранцију пацијената и индивидуални клинички одговор.
Одрасли и адолесценти: 300 мг 2 до 6 пута дневно, давано у редовним интервалима.
Максималне дозе треба користити у терапији напада тешких облика, минималне у профилактичкој терапији одржавања.
Увек је потребно започети терапију малим дозама лека и титрирати дозу према мерењу литемије.
Ако се терапија са литијумовом соли користи у старосном распону од 12-18 година изван уобичајених упозорења и препорука, трајање би требало да буде релативно кратко и да се настави само у присуству недвосмислених знакова клиничког одговора на лек.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Литијумске соли су контраиндиковане у:
- болест срца,
- инсуфицијенција бубрега,
- тешко стање исцрпљености,
- повећано смањење натријума,
- истовремени третман са диуретицима.
- утврђена или претпостављена трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
Безбедност и ефикасност литијумових соли код деце млађе од 12 година још нису утврђене, па се њихова употреба код таквих пацијената не препоручује, осим ако специјалиста не саветује другачије.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Литијумске соли имају низак терапеутски индекс (уски терапеутски / токсични однос) и стога их не треба прописати ако се њихова концентрација у крви не може контролисати.
Увек је потребно започети терапију малим дозама лека и титрирати дозу према мерењу литемије.
На почетку терапије препоручљиво је извршити прво одређивање литемије по постизању равнотежног стања, тј. Након 4-8 дана од почетка саме терапије, на узорку крви узетом 10-12 сати након посљедњег администрација.
Затим понављајте мерење литемије сваке недеље све док доза не остане константна још четири недеље, а затим свака три месеца.
Потребно је прилагодити дозу како би се литемија задржала у распону од 0,4-1 мЕк / л.
За лечење акутне маније обично су потребне концентрације у плазми између 0,8 и 1 мЕк / л.
Превенција рецидива се генерално постиже концентрацијом у плазми у распону од 0,6 до 0,75 мЕк / литру, али неки пацијенти се такође контролишу нижим концентрацијама од 0,4-0,6 мЕк / литру.
Неопходно је пратити литемију и клинички статус пацијента након сваког повећања дозе и вршити сталне провере током читавог трајања терапије, а посебно у случају интеркурентних болести (укључујући инфекције уринарног тракта), наизменичне маничне и депресивне фазе, увођење нових лекова и промене у исхрани са променама у уносу соли и течности.
Биорасположивост јако варира у различитим препаратима: замена једног препарата другим захтева исте мере опреза као и за почетак лечења, пажљиво праћење
литемија, накнадна прилагођавања дозе и процена лекара о клиничком статусу пацијента.
Пре почетка терапије литијумским солима саветује се процена срчане, бубрежне и штитне функције. Ови тестови се морају периодично понављати током терапије.
Већ постојећи благи поремећаји штитне жлезде нису нужно контраиндикација за лечење литијумом; тамо где постоји хипотироидизам, функција штитне жлезде мора се проверити и током фазе напада и током одржавања. У случају манифестације хипотироидизма током терапије, препоручљиво је спровести „одговарајућу терапију замене хормонима штитне жлезде.
Бубрежне и штитне функције треба проверавати сваких 6-12 месеци у стабилним режимима (осим ако није другачије прописано).
Током терапије литијумом, пацијенти треба редовно да се контролишу крвном сликом; литијумску терапију треба користити опрезно код пацијената
са кардиоваскуларним обољењима или са породичном историјом продужења КТ интервала.
Не треба започињати терапију литијумом код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.3). Током терапије литијумовом сољу, постепене или изненадне промене у бубрежној функцији, чак и ако су у границама нормале, указују на потребу преиспитивања лечења.
Терапија литијумовом сољу се не препоручује код пацијената са Аддисоновом болешћу или другим стањима повезаним са недостатком натријума и код озбиљно ослабљених или дехидрираних пацијената.
Отровање натријума повећава токсичност литијума.
Смањење подношљивости литијума може бити узроковано дехидрацијом тела (обилно знојење, дијареја, повраћање); у овим случајевима пацијенте треба саветовати да повећају давање соли и течности и да о томе обавесте лекара. У случају да горе наведене поремећаје прати „инфекција са високом температуром, препоручује се привремено смањење дозе или прекид лечења, увек под строгим надзором лекара.
Смањено излучивање литијума бубрезима примећено је код пацијената са цистичном фиброзом. Посебан опрез при одређивању дозе литијума мора се предузети код пацијената са миастенијом гравис како би се избегло погоршање болести.
С обзиром на тератогени потенцијал литијума, препоручује се плодним женама да изврше тест трудноће пре почетка терапије (видети одељке 4.3 и 4.6).
Пацијенте отпуштене из здравствених установа и чланове њихових породица треба упозорити на потребу за следећим симптомима који су рани показатељи токсичности лека: дијареја, мучнина, повраћање, бол у трбуху, поспаност, губитак координације мишића, седација, слабост дрхтања, мишићи слабост, осећај хладноће, треба се одмах обратити лекару и прекинути терапију.
Задатак специјалисте је да информише лекара опште праксе о лечењу које пацијент пролази.
Престаните са узимањем литијума најмање недељу дана пре почетка електроконвулзивне терапије (ЕЦТ) и наставите са третманом литијума неколико дана по завршетку лечења.
Осим тога, терапију литијумом треба прекинути 24 сата пре велике операције, јер смањени бубрежни клиренс повезан са анестезијом може довести до акумулације литијума.
Литијумску терапију треба поново успоставити што је брже могуће након операције.
Иако нема јасних доказа о симптомима устезања или поновној психози, нагли прекид узимања литијума повећава ризик од рецидива. пацијенте треба упозорити на могућност рецидива у случају наглог прекида.
Литијум може продужити дејство неуромускуларних блокатора, па ове лекове увек треба давати са опрезом пацијентима којима се даје литијум (видети одељак 4.5).
Бубрежни тумори: Било је извештаја о микроцистама, онкоцитому и карциному бубрежних ћелија сабирних канала код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом који су узимали литијум дуже од 10 година (видети одељак 4.8).
Важне информације о неким састојцима ЛИТИУМ -ЦАРБОНАТЕ НОВА АРГЕНТИА:
лек садржи лактоза, стога га не би требали узимати пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
• Антипсихотици
Комбинација са клозапином, халоперидолом или фенотиазинима доводи до повећаног ризика од екстрапирамидних штетних ефеката и могуће неуротоксичности (комбинацију треба избегавати).
Комбинација са сулпиридом изазива повећан ризик од екстрапирамидалних нежељених ефеката (комбинацију треба избегавати).
Комбинација са сертиндолом и тиоридазином изазива повећан ризик од вентрикуларних аритмија.
Повезаност са халоперидолом може изазвати синдром енцефалопатије; такав догађај (који карактерише слабост, летаргија, грозница, дрхтавица, конвулзије, конфузија, екстрапирамидни симптоми, леукоцитоза), праћен иреверзибилним оштећењем мозга, догодио се код неких пацијената лечених литијумом у исто време као и халоперидол.
Иако узрочно -посљедична веза између ових догађаја и истовремене примјене литија и халоперидола није дефинитивно утврђена, пацијенте који се подвргавају овој комбинираној терапији треба пажљиво пратити како би се одмах открили први знаци неуротоксичности који захтијевају хитан прекид лијечења. Постоји могућност сличних реакција са другим антипсихотицима.
Комбинација са антипсихотицима може прикрити симптоме токсичности литијума, јер може спречити појаву мучнине, која је један од првих симптома интоксикације литијумом.
• Антидепресиви
Комбинација са венлафаксином може довести до повећаних серотонергичких ефеката литијума.Комбинација са селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина може довести до повећаног ризика од ефеката на централни нервни систем.
Комбинација са трицикличким антидепресивима може довести до повећаног ризика од токсичности литијума. Осим тога, симптоми као што су дијареја, конфузија, тремор и узнемиреност су примећени током комбиноване терапије са литијумом и селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (ССРИ).
• Метилдопа
Повезаност са метилдопом може изазвати повећање токсичности литијума (неуротоксичност), чак и у присуству вредности литемије укључених у терапијски опсег.
• Антиепилептици
Феномени неуротоксичности су примећени након комбиноване примене литијума са антиепилептицима (нарочито фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином).
• Алкохол
Истовремени унос алкохола може изазвати повећање врха литијума у плазми.
• АЦЕ инхибитори
Комбинација са АЦЕ инхибиторима може изазвати смањење елиминације литијума, са последичним повећањем литемије.
• Антиаритмици
Истовремена употреба амиодарона може изазвати настанак вентрикуларних аритмија (удруживање се не препоручује).
• Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ
Комбинација са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ може довести до смањења лучења литијума, што доводи до повећане литемије.
• Антагонисти калцијума
Истовремена употреба блокатора калцијумових канала (нарочито верапамила и дилтиазема) може довести до неуротоксичности, без повећања концентрације литијума у плазми, са симптомима као што су атаксија, тремор, мучнина, повраћање, дијареја и тинитус.
• Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Нестероидни антиинфламаторни лекови (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминска киселина, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективни инхибитори ЦОКС2) смањују клиренс литијума, узрокујући повећање литемије са последичним повећањем ризика од токсичности (удружење које треба избегавати ). Током истовремене примене нимесулида, литемију треба пажљиво пратити.
• Стероидни антиинфламаторни лекови (кортикостероиди)
Истовремени унос кортикостероида изазива задржавање соли и воде, што за последицу има повећање литемије.
• Диуретици
Истовремени унос диуретика петље и тиазида узрокује смањење елиминације литијума са повећаном литемијом и ризиком од токсичности.
Повезаност са осмотским диуретицима, ацетазоламидом, амилоридом и триамтереном (посебно значајна са амилоридом и триамтереном) може изазвати повећање излучивања литијума.
Конкретно, примена тиазидног диуретика код пацијената стабилизованих на терапији литијумом изазива повећање литемије након 3-5 дана.
Примећене су мале варијације у литемији са диуретицима петље (фуросемид, буметанид и етакринска киселина), међутим, пацијенте који примају ову комбинацију треба пажљиво пратити.
Научни докази указују на то да ако пацијент на лечењу литијумом започиње терапију диуретицима, дозу литијума треба смањити за 25 до 50% и мерити литемију два пута недељно.
Индапамид и литијум не би требало користити истовремено због могуће токсичности литијума која је резултат смањеног бубрежног клиренса.
Диуретици који штеде калијум не повећавају литемију.
• Метоклопрамид
Комбинација са метоклопрамидом повећава ризик од екстрапирамидних ефеката.
• Метронидазол
Повезаност са метронидазолом изазива повећање литемије.
• Аминофилин и манитол
Комбинација са аминофилином и манитолом доводи до смањења литемије.После комбиноване терапије хлорпромазином, ацетазоламидом, ксантинима, уреом и алкализаторима, попут натријум бикарбоната, примећена је смањена концентрација у плазми и повећано излучивање литијума у урину.
Значајно повећање потрошње кафе може довести до смањења концентрације литијума у плазми.
Литијум може продужити дејство неуромускуларних блокатора.
Због тога ове лекове треба опрезно давати пацијентима на терапији литијумом.
04.6 Трудноћа и дојење
Литијум може нанети штету фетусу; литијум се излучује у мајчино млеко.
Због тога је лек контраиндикован у случају трудноће, установљене или на коју се сумња, и током лактације.
Жене у репродуктивном периоду треба да тестирају трудноћу пре почетка терапије литијумовом сољу.
Жене у репродуктивном добу које су већ на терапији литијумовом сољу и желе се припремити за трудноћу морају прекинути терапију постепеним смањивањем дозе, под строгим надзором лекара, како би се избегла појава рецидива (видети одељак 4.4).
Неколико дана након порођаја, препоручљиво је, увијек под пажљивим медицинским надзором, наставити терапију малим дозама због повећаног ризика од маничних епизода и рецидива у постпорођајном периоду, пажљиво избјегавајући дојење.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Литијум може умањити менталне или физичке способности.
ЛИТИЈУМКАРБОНАТНА НОВА АРГЕНТИА умањује способност управљања возилима или
да користе машине.
Упозорите пацијенте на активности које захтевају будност.
04.8 Нежељени ефекти
Почетак и озбиљност нежељених ефеката су генерално повезани са нивоима у плазми, брзином достизања вршне концентрације у плазми и различитим степеном осетљивости на литијум код појединачног пацијента. Уопштено говорећи, они су израженији што је већа концентрација лека у плазми.
Литемија се стога мора редовно пратити током терапије како би се проверило да ли су достигнути нивои у плазми повезани са повећаном токсичношћу.
Међутим, неки пацијенти могу имати ниво литемије који се сматра токсичним и не показује знаке токсичности; други, напротив, могу развити токсичност у терапијским концентрацијама.
Уопштено, нежељени ефекти се чешће јављају када се достигну нивои у плазми изнад 1,5 мЕк / литар, али се могу јавити и за концентрације од 1 мЕк / л, посебно код старијих особа.
Из ових разлога, иако се концентрације у плазми које се сматрају разумно сигурним налазе у распону: 0,4-1,25 мЕк / литру, пожељно је држати литемију у опсегу 0,4-1 мЕк / литру.
Лагани тремор руку, полиурија и умерена жеђ могу се јавити на почетку терапије у акутној маничној фази, а општа слабост се може јавити током првих дана примене. Ови нежељени ефекти генерално нестају наставком лечења или привременим смањењем дозе лека. настави, лечење треба прекинути.
Током двадесет и четири сата након прве примене литијума, може доћи до повећања излучивања натријума, калијума и минералокортикоида у урину. Након тога се излучивање калијума нормализује и може доћи до задржавања натријума, због повећаног лучења алдостерона., Са појавом претибијални едем. Ови нежељени ефекти такође обично нестају у року од неколико дана. Међутим, терапија литијумом може довести до прогресивног смањења способности бубрега да концентрише урин са могућим почетком дијабетеса инсипидуса нефрогеног порекла.
Пролив, мучнина, повраћање, бол у трбуху, поспаност, мишићна слабост, моторна координација, седација, сува уста, осећај хладноће, успорен говор и нистагмус први су знаци интоксикације литијумом и могу се јавити при нивоима у плазми испод 2 мЕк / литри. На вишим нивоима литемије симптоми могу брзо напредовати. Могу се јавити хиперрефлексија, атаксија, вртоглавица, тинитус, замагљен вид и интензивна полиурија. Ниво литијума у плазми изнад 3 мЕк / литар може створити сложену клиничку слику, укључујући различите органе и системе, што доводи до генерализованих конвулзија, акутног затајења циркулације, ступора, коме и смрти.
Током терапије пријављени су следећи нежељени ефекти:
Поремећаји нервног система:
одсуства, напади, нејасан говор, омаглица, вртоглавица, инконтиненција урина и столице, поспаност, умор, летаргија, психомоторна ретардација, конфузија, немир, ступор, кома, дрхтавица, хипериритабилност мишића (трзање, клонични покрети ногу), атаксија, кореоатотични покрети, хиперексцитабилност дубоких тетивних рефлекса, сува уста.
Срчани поремећаји:
срчане аритмије, хипотензија, колапс периферне циркулације, циркулаторна декомпензација (ретко). Запажени су случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије (попут торсаде де поинтес, вентрикуларне тахикардије, вентрикуларне фибрилације и срчаног застоја), случајеви изненадне смрти.
Бубрега и уринарног поремећаји:
албуминурија, олигурија, полиурија, гликозурија. Током продужене терапије литијумом утврђене су морфолошке промене са гломеруларном и интерстицијалном фиброзом и атрофијом нефрона.
Међутим, исте манифестације су се јавиле и код манично-депресивних пацијената који никада нису били лечени солима литијума.
Ендокрини поремећаји:
абнормалности штитне жлезде: штитна гуша и / или хипотиреоза (укључујући микседем).Пријављени су ретки случајеви хипертиреозе.
Гастроинтестинални поремећаји:
анорексија, мучнина, повраћање и дијареја.
Поремећаји крви и лимфног система:
у литератури је пронађен случај изражене леукопеније (без значајних промена вредности еритроцита и тромбоцита) повезане са акутним повећањем литемије. Штавише, описане су хематолошке промене у случају дуготрајне терапије литијумом.
Поремећаји ока:
пролазни скотоми, поремећаји вида.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
сушење и проређивање косе, алопеција, кожна анестезија, хронични фоликулитис, погоршање псоријазе.
Поремећаји метаболизма и исхране:
дехидрација, губитак тежине.
Бубрега и уринарног поремећаји:
Учесталост није позната: микроцисте, онкоцитом и карцином бубрежних ћелија сабирних канала (при дуготрајној терапији) (видети одељак 4.4).
Дијагностички тестови: варијације ЕКГ -а и ЕЕГ -а.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.
Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања на: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У случају сумње или претпостављеног предозирања, потребно је хитно утврђивање нивоа литијума у плазми.
Већина случајева интоксикације литијумом настаје као компликација дуготрајне терапије и узрокована је смањеним излучивањем лека услед бројних фактора, укључујући дехидратацију, погоршање функције бубрега, инфекције и истовремену употребу диуретика или НСАИЛ (или других лекова - видети одељак 4.5).
Ране клиничке манифестације су неспецифичне и могу укључивати апатију и немир који се могу збунити са променама менталног статуса које су резултат депресивне патологије пацијента. У случају тешке интоксикације, главни знаци су срчани, са
ЕКГ и неуролошке промене: вртоглавица, поремећена будност, хиперрефлексија, узбуњена кома. Појава ових симптома захтева хитан прекид лечења, хитну контролу литемије, „повећано излучивање литијума повећањем“ алкалности урина, осмотску диурезу (манитол) и додавањем натријум хлорида. Полазећи од литемије од 2,0 мЕк / л, не оклевајте у извођењу хемодијализе или перитонеалне дијализе. У свим случајевима предозирања литијумом препоручује се помно праћење броја белих крвних зрнаца.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Терапеутска категорија: антипсихотици - литијум.
АТЦ код: НО5АН.
Литијум је моновалентни катјон који припада групи алкалних метала. Литијум има бројне фармаколошке ефекте и, иако механизам деловања није у потпуности познат, поседује антиманично и антидепресивно деловање и ефикасан је у профилакси и терапији кластер главобоље. Механизми деловања литијума који су вероватно одговорни за његово деловање су модулатори расположења: и) регулација ослобађања неких неуротрансмитера, као што су серотонин, норадреналин и допамин; ии) ометање активације тримерних Г протеина (Гс и Ги); иии) смањење активације сигналног пута полифосфоинозитида, путем инхибиције ензима инозитол-1-фосфатазе; ив) инхибирање активности неких ензима, као што су протеин киназа Ц (ПКЦ) и гликоген синтаза киназа 3 (ГСК3), укључени у регулацију бројних ћелијских активности, укључујући транскрипцију гена; ви) регулација
активност транскрипционих фактора и вии) повећање експресије антиапоптотског протеина бцл2 (неуропротективни ефекат).
Штавише, литијум модулира неке хормонске реакције посредоване ензимима аденилат циклазом и фосфолипазом Ц, ометајући на тај начин активност АДХ-вазопресина (смањење способности бубрега да концентрише урин) и хормона који стимулише штитну жлезду, ТСХ (сметње штитној жлезди функција).
05.2 Фармакокинетичка својства
Јони литијума се брзо апсорбују из гастроинтестиналног тракта. Полувреме елиминације из плазме је приближно 24 сата. Пријављено је повећање полувремена у плазми код старијих особа и код особа са оштећењем бубрега. Излучивање је претежно бубрежно (90%). Ефективне концентрације у плазми се крећу од 0,4 до 1 мЕк / литру.
Препоручује се да не пређете литхемију од 1 мЕк / литру. Равнотежно стање се постиже између 5. и 8. дана. Литијум прелази плацентну баријеру и прелази у мајчино млеко.
Литхемија не би требало да прелази 1 мЕк / литру. Концентрације од 1,5 до 2,5 мЕк / литар показале су се способнима да изазову токсичне појаве.
При концентрацијама изнад 2,5 мЕк / л долази до тешке интоксикације. При концентрацијама изнад 3,5 мЕк / л долази до смртоносне интоксикације. Акутна смртоносна доза литијума варира, али јесте
генерално повезан са литемијом већом од 3,5 мЕк / л.
Истовремена конзумација алкохола може изазвати повећање врха литијума у плазми.
Биорасположивост јако варира у различитим препаратима: замена једног препарата другим захтева исте мере опреза као и за почетак лечења.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Тератогеност је примећена након третмана литијумом код нижих сисара, укључујући мишеве. Насупрот томе, студије на зечевима и мајмунима нису показале доказе о тератогеним ефектима изазваним литијумом. Код мушкараца, први докази о ефектима литијума на фетус потичу из Међународног регистра литијумских новорођенчади (1973-1975). Од 225 регистрованих новорођенчади, 25 (11,1%) је пријављено са малформацијама, од којих 18 (8%) ) укључивале су кардиоваскуларни систем.Кардиоваскуларне абнормалности укључивале су Ебстеинову болест, ретку малформацију трикуспидалног вентила са секундарним аномалијама коморе и десне преткоморе. Подаци из Регистра указују на "1% учесталост Ебстеинове болести" међу децом изложеном литијуму што одговара вредности од 200 до 400 пута већој од нормалне. Међутим, каснији рад сугерише да ретроспективни подаци Уреда регистрара прецењују стварну учесталост тератогености литијума.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Кукурузни скроб, лактоза, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Види пар. 4.5
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у добро затвореној амбалажи.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Поливинилхлоридни блистер са додатком титанијум диоксида и спојен са алуминијумом лакиран безбојном бојом за термо заптивање за ПВЦ.
Вањско кућиште које се састоји од литографираног картонског кућишта.
Паковање од 50 таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Не одлажите лек у отпадне воде или у кућни отпад.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Фармацеутска индустрија НОВА АРГЕНТИА С.п.А. - Виа Лованио, 5 - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЛИТИЈУМКАРБОНАТ НОВА АРГЕНТИА 300 мг таблете - 50 таблета
АИЦ 030543019
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
17. децембра 1993
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2015
