Активни састојци: Симвастатин
АЛПХЕУС 20 мг филмом обложене таблете
АЛПХЕУС 40 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Алпхеус? За шта је то?
АЛПХЕУС садржи активну супстанцу симвастатин која припада групи лекова који се зову статини. АЛФЕЈ је лек који се користи за смањење нивоа укупног холестерола, „лошег“ холестерола (ЛДЛ холестерола) и масних супстанци које се зову триглицериди у крви. Осим тога, АЛФЕЈ повећава ниво "доброг" холестерола (ХДЛ холестерола).
Холестерол је једна од неколико масних супстанци које се налазе у крвотоку. Укупни холестерол се углавном састоји од ЛДЛ холестерола и ХДЛ холестерола.
ЛДЛ холестерол се често назива "лошим" холестеролом јер се може накупити у зидовима артерија и формирати плакове. Временом, ово накупљање плака може довести до сужавања артерија. Ово сужавање може успорити или блокирати проток крви до виталних органа, попут срца и мозга. Ова блокада протока крви може узроковати срчани или мождани удар.
ХДЛ холестерол се често назива "добрим" холестеролом јер помаже у спречавању накупљања лошег холестерола у артеријама и штити од срчаних болести.
Триглицериди су још један облик масти у крви који може повећати ризик од срчаних обољења. Морате бити на дијети за снижавање холестерола док узимате овај лек.
АЛФЕЈ се користи као додатак исхрани за смањење холестерола ако имате:
- повишен ниво холестерола у крви (примарна хиперхолестеролемија) или висок ниво масти у крви (мешовита хиперлипидемија).
- наследна болест (хомозиготна породична хиперхолестеролемија) која повећава ниво холестерола у крви. Могуће је да се такође лечите другим третманима.
- манифестна кардиоваскуларна болест или дијабетес мелитус АЛФЕЈ може продужити преживљавање смањујући ризик од проблема повезаних са срчаним обољењима, без обзира на вредности холестерола у крви.
Већина људи нема непосредне симптоме високог холестерола. Ваш лекар може проверити ваш холестерол једноставним тестом крви. Редовно идите код лекара, пратите вредности холестерола и разговарајте о циљевима са својим лекаром.
Контраиндикације Када се лек Алпхеус не сме користити
- ако сте алергични на симвастатин или неки други састојак овог лека
- ако тренутно имате проблема са јетром
- ако сте трудни или дојите
- ако узимате лекове са једном или више следећих активних супстанци:
- Итраконазол, кетоконазол (користи се за лечење гљивичних инфекција)
- еритромицин, кларитромицин или телитромицин (користе се за лечење инфекција)
- Инхибитори ХИВ протеазе (инхибитори ХИВ протеазе се користе за ХИВ инфекције)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
Питајте свог лекара за савет ако нисте сигурни да ли је лек који користите један од горе наведених.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Алпхеус
Реците свом лекару или фармацеуту пре него што узмете Алпхеус:
- ако имате нека здравствена стања, укључујући алергије.
- ако конзумирате велике количине алкохола.
- ако сте икада имали болест јетре. У овом случају АЛПХЕУС можда није прикладан за вас.
- ако имате операцију. Можда ћете морати да престанете са узимањем лека АЛПХЕУС на кратко.
- ако узимате или сте у последњих 7 дана узели лек назван фусидатна киселина (лек који се користи за бактеријске инфекције) на уста или ињекцијом. Комбинација фусидатне киселине и Алпхеуса може узроковати озбиљне проблеме с мишићима (рабдомиолиза).
Ваш лекар ће морати да уради крвни тест пре него што узмете АЛПХЕУС и ако имате симптоме проблема са јетром док узимате АЛПХЕУС. Ова анализа се ради да би се утврдило да ли јетра правилно функционише.
Ваш лекар може такође наредити крвне претраге да провери функцију јетре након почетка терапије АЛПХЕУС -ом.
Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, ако имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
Реците свом лекару ако имате тешку болест плућа.
Одмах се обратите лекару ако осетите бол у мишићима, осетљивост или слабост неутврђених узрока без разлога. То је зато што, ријетко, мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега.
Такође, реците свом лекару или фармацеуту ако имате сталну слабост мишића. Можда ће бити потребни додатни тестови и лекови за дијагностиковање и лечење овог стања.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Алпхеуса
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове. Посебно је важно да ваш лекар буде обавештен ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци. Узимање АЛПХЕУС -а с било којим од ових лијекова може повећати ризик од проблема с мишићима.
- циклоспорин (често се користи код пацијената са трансплантацијом органа)
- даназол (вештачки хормон који се користи за лечење ендометриозе, стања у којем слузница материце расте изван материце)
- лекови који се користе за лечење гљивичних инфекција (као што су итраконазол, кетоконазол ()
- фибрати са активним састојцима као што су гемфиброзил и безафибрат (користе се за снижавање холестерола)
- еритромицин, кларитромицин, телитромицин (користи се за лечење бактеријских инфекција).
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (користе се за лечење СИДЕ)
- нефазодон (користи се за лечење депресије)
- амиодарон (користи се за лечење неправилног рада срца)
- верапамил или дилтиазем (користе се за лечење високог крвног притиска, болова у грудима повезаних са срчаним обољењима или другим срчаним обољењима)
Ако требате да узимате оралну фусидатну киселину за лечење бактеријских инфекција, мораћете привремено да престанете док користите овај лек. Ваш лекар ће вам рећи када треба поново да почнете са узимањем лека Алпхеус. Узимање Алпхеуса са фусидатном киселином ретко може довести до слабости мишића, осетљивости или бола (рабдомиолиза).
Такође, обавестите свог лекара ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци:
- лекови са активним састојком за спречавање стварања крвних угрушака, као што су варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагуланти)
- фенофибрат (такође се користи за снижавање холестерола)
- ниацин (такође се користи за снижавање холестерола) у високим дозама (≥1 г дневно).
Такође би требало да кажете свом лекару да вам преписује нови лек који узимате АЛФЕЈ.
АЛФЕЈ уз храну и пиће
Сок од грејпа садржи једну или више супстанци које мењају начин на који тело користи одређене лекове, укључујући АЛФЕЈ. Треба избегавати конзумацију сока од грејпа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити АЛПХЕУС ако сте трудни, ако намеравате да затрудните или сумњате да сте трудни. Ако затрудните док узимате АЛПХЕУС, одмах престаните са узимањем и обратите се лекару.
Немојте користити АЛПХЕУС ако дојите јер није познато да ли лек прелази у мајчино млеко. Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Деца
Безбедност и ефикасност лека АЛПХЕУС проучавани су код дечака у доби од 10 до 17 година и код девојчица које су имале менструацију (менструацију) најмање годину дана (видети одељак 3: Како узимати АЛФЕЈ). АЛФЕЈ није проучаван код деце млађе од 10 година. За додатне информације питајте свог лекара.
Вожња и управљање машинама
Не очекује се да АЛПХЕУС омета вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба имати на уму да је након узимања АЛПХЕУС -а пријављено вртоглавица
АЛФЕЈ садржи лактозу
АЛПХЕУС таблете садрже шећер који се назива лактоза. Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Алпхеус: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће одредити која јачина таблете вам одговара, на основу вашег стања, тренутног третмана и вашег профила ризика. Током лечења леком АЛПХЕУС морате следити дијету како бисте смањили ниво холестерола.
Дозирање
Препоручена доза је једна АЛПХЕУС таблета од 20 мг или 40 мг на уста једном дневно.
Одрасли
Почетна доза је обично 20 мг или, у неким случајевима, 40 мг дневно. Ваш лекар може прилагодити вашу дозу након најмање 4 недеље на максимално 80 мг дневно. Не узимајте више од 80 мг дневно.
Ваш лекар може прописати ниже дозе, посебно ако узимате неке од горе наведених лекова или имате одређене проблеме са бубрезима.
Доза од 80 мг се препоручује само одраслим пацијентима са веома високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаних обољења који нису постигли идеални ниво холестерола са најнижим дозама.
Деца
За децу (узраста 10-17 година) уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг дневно. Максимална препоручена доза је 40 мг дневно.
Начин и трајање лечења
Узмите АЛФЕЈ увече. Можете га узети без обзира на оброк. Наставите са узимањем лека АЛПХЕУС осим ако вам лекар не каже да прекинете лечење.
Ако вам је лекар преписао АЛПХЕУС са другим леком за снижавање холестерола који садржи средство за одвајање жучних киселина, требало би да узмете АЛПХЕУС најмање 2 сата пре или 4 сата након узимања лека за одвајање жучних киселина.
Ако сте заборавили да узмете АЛФЕЈ
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу; само узмите своју уобичајену дозу АЛФЕЈА следећег дана у уобичајено време.
Ако престанете да узимате АЛПХЕУС
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Алпхеуса
У случају случајног предозирања АЛПХЕУС -ом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Алпхеус
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако се појави било који од следећих озбиљних нежељених ефеката, морате прекинути лечење и одмах се обратити лекару или отићи у хитну помоћ најближе болнице.
- бол у мишићима, осетљивост, слабост или грчеви. У ријетким случајевима, ови мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега
- реакције преосетљивости (алергије) које укључују:
- отицање лица, језика и грла које може изазвати отежано дисање
- јаки болови у мишићима обично у раменима или боковима осип са слабошћу у мишићима ногу и врата • бол у зглобовима или упала (полимијалгија реуматика)
- упала крвних судова (васкулитис)
- неуобичајене модрице, осип и оток (дерматомиозитис),
- осип, осетљивост коже на сунце, грозница, црвенило
- отежано дисање (диспнеја) и лош осећај
- комплекс симптома сличних лупусу (укључујући осип, поремећаје зглобова и ефекте на крвне ћелије)
Пријављени су следећи нежељени ефекти:
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената):
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
- утрнулост или слабост у рукама и ногама
- главобоља, пецкање, вртоглавица
- пробавни поремећаји (бол у трбуху, затвор, надутост, лоша пробава, дијареја, мучнина, повраћање, упала панкреаса често повезана са тешким боловима у трбуху)
- проблеми са јетром, хепатитис, жутило коже и очију (жутица)
- осип, свраб, губитак косе
- слабост
- збуњеност.
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних информација):
- Стална слабост мишића
Додатни могући нежељени ефекти пријављени код неких статина:
- поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море
- губитак памћења
- сексуалне тешкоће
- депресија
- проблеми са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или отежано дисање и грозницу.
- дијабетес.
Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити током лечења овим леком.
Уочено је повећање неких вредности крвних тестова (серумских трансаминаза) повезаних са функцијом јетре и мишићним ензимом (креатин киназа).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати на температури испод 25 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта садржи АЛФЕЈ:
АЛПХЕУС 20 мг филмом обложене таблете
Свака таблета садржи:
активни састојак је симвастатин 20 мг
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинска киселина, монохидрат лимунске киселине, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид, талк, жути гвожђе оксид, црвени гвожђе оксид.
АЛПХЕУС 40 мг филмом обложене таблете
Свака таблета садржи:
активни састојак је симвастатин 40 мг
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинска киселина, монохидрат лимунске киселине, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид, талк, црвени гвожђе оксид.
Опис изгледа АЛПХЕУС -а и садржај паковања:
АЛПХЕУС 20 мг филмом обложене таблете
Паковано у блистер паковања од 10 и 28 таблета од 20 мг.
АЛПХЕУС 40 мг филмом обложене таблете
Паковано у блистер паковања од 10 и 28 таблета од 40 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АЛПХЕУС ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 20 мг симвастатина.
Свака таблета садржи 40 мг симвастатина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хиперхолестеролемија.
Лечење примарне хиперхолестеролемије или мешане дислипидемије, као дијететски суплемент, када је одговор на дијету и друге нефармаколошке третмане (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) неадекватан.
Лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије као дијететски суплемент и други третмани за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) или ако такви третмани нису одговарајући.
Кардиоваскуларна превенција
Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са израженом атеросклеротичном кардиоваскуларном болешћу или дијабетес мелитусом, са нормалним или повишеним нивоом холестерола, као додатак корекцији других фактора ризика и другим кардиопротективним терапијама (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Распон дозирања је 5-80 мг / дан, који се примењује орално као појединачна доза увече. Ако је потребно, прилагођавање дозе треба вршити у интервалима од најмање 4 недеље до максимално 80 мг / дан. доза увече. Доза од 80 мг се препоручује само код пацијената са тешком хиперхолестеролемијом и са високим ризиком од кардиоваскуларних компликација.
Хиперхолестеролемија
Пацијента треба ставити на стандардну дијету за смањење холестерола и наставити са овом дијетом током лечења АЛФЕЈОМ. Почетна доза је обично 10-20 мг / дан као појединачна доза увече. Пацијенти којима је потребно велико смањење ЛДЛ-Ц (више од 45%) могу почети са 20-40 мг / дан, датом као појединачна доза, увече. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
На основу резултата контролисане клиничке студије, препоручена доза АЛПХЕУС -а је 40 мг / дан увече или 80 мг / дан у три подељене дозе од 20 мг, 20 мг и једна вечерња доза од 40 мг. АЛПХЕУС треба користити као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) код ових пацијената или ако ти третмани нису доступни.
Кардиоваскуларна превенција
Уобичајена доза АЛПХЕУС -а је 20 до 40 мг / дан која се даје као појединачна доза увече код пацијената са високим ризиком од коронарне болести срца (ЦХД, са или без хиперлипидемије). Терапија лековима може се започети истовремено са исхраном и вежбом. Ако је потребно, дозу је потребно прилагодити како је горе наведено.
Пратећа терапија
АЛФЕЈ је ефикасан сам или у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. До давања треба доћи или> 2 сата пре или> 4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.
За пацијенте који узимају циклоспорин, даназол, гемфиброзил, друге фибрати (осим фенофибрата) или ниацин у дозама за снижавање липида (≥ 1 г / дан) истовремено са АЛФЕЈУОМ, доза АЛФЕЈА не би требало да прелази 10 мг дневно. Код пацијената који узимају амиодарон или верапамил истовремено са АЛПХЕУС -ом, доза АЛПХЕУС -а не би требало да прелази 20 мг / дан (видети одељке 4.4 и 4.5).
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
Употреба код старијих особа
Није потребно прилагођавање дозе.
Употреба код деце и адолесцената (10-17 година)
За децу и адолесценте (дечаци са Таннеровим стадијумом ИИ и више и девојчице који су били у постменархету најмање годину дана, у доби од 10 до 17 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг једном дневно, увече. Деца и адолесценти пре почетка терапије симвастатином треба да буду на стандардној исхрани за снижавање холестерола и да је наставе током терапије симвастатином.
Препоручени распон доза је 10-40 мг / дан; максимална препоручена доза је 40 мг / дан.Дозе треба индивидуализовати према препорученом терапијском циљу у складу са препорукама за педијатријско лечење (видети одељке 4.4 и 5.1). Прилагођавање дозе треба спроводити у интервалима од 4 или више недеља.
Искуство са АЛПХЕУС-ом код деце пре пубертета је ограничено.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на симвастатин или било коју помоћну супстанцу
Активна болест јетре или упорно повишење серумских трансаминаза без очигледног узрока
- Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)
- Истовремена примена снажних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Итраконазола, кетоконазола, инхибитора ХИВ протеазе, еритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Миопатија / рабдомиолиза
Симвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, повремено може изазвати миопатију која се манифестује као бол у мишићима, осетљивост или слабост повезана са повећањем нивоа креатин киназе (ЦК) више од 10 пута од горње границе нормале. Понекад се манифестује као рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције која је последица миоглобинурије и фатални ефекти су се јављали веома ретко. Ризик од миопатије је повећан високим нивоом инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми.
Било је врло ретких извештаја о имунолошки посредованој некротизујућој миопатији (ИМНМ) током или након лечења неким статинима. ИМНМ клинички карактерише упорна слабост проксималних мишића и повишена серумска креатин киназа, која траје упркос прекиду терапије статинима.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, ризик од миопатије / рабдомиолизе зависи од дозе.
У бази података клиничког испитивања у којој је 41.050 пацијената лечено симвастатином, а 24.747 пацијената (приближно 60%) лечених најмање 4 године, учесталост миопатије била је приближно 0,02%, 0,08% и 0,53% на 20, 40 и 80 мг / дан У овим клиничким студијама пацијенти су помно праћени и искључени су неки лекови у интеракцији.
Мерење нивоа креатин киназе
Ниво ЦК не треба мерити након напорних вежби или у присуству било ког другог узрока повећања ЦК јер то отежава тумачење података. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од границе веће од нормалне), то треба поновити -мерено након 5-7 дана да се потврде резултати.
Дијабетес мелитус: неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је одговарајућа антидијабетичка терапија. Овај ризик је, међутим, надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења. Пацијенти у ризику (глукоза наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишен ниво триглицерида, хипертензија) треба пратити и клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
Пре третмана
Све пацијенте који започињу терапију симвастатином или повећавају њену дозу треба обавестити о ризику од миопатије и упутити их да одмах пријаве сваки необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост.
Статине треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу. Да би се установила основна референтна вредност, ниво ЦК треба мерити пре почетка лечења у следећим случајевима:
- Старије особе (старије од 70 година)
- Дисфункција бубрега
- Неконтролисани хипотироидизам
- Лична или породична историја наследних мишићних поремећаја
- Присутност претходних епизода мишићне токсичности са статином или фибратом
- Злоупотреба алкохола.
У горе наведеним случајевима, ризик који лечење подразумева мора се проценити у односу на могућу корист, ау случају лечења препоручује се пажљиво праћење пацијента. Ако је пацијент претходно имао мишићне поремећаје током лечења фибратом или статином, лечење другим чланом класе треба започети само опрезно. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од горње границе нормале), лечење не треба започињати.
Током лечења
Ако током терапије статинима пацијент пријави бол у мишићима, слабост или грчеве без очигледног узрока, треба мерити ниво ЦК. У случају значајно повишеног нивоа ЦК (изнад 5 пута горње границе нормале), у одсуству напорних вежби, терапију треба прекинути. Осим тога, треба размотрити прекид лечења ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду, чак и ако су вредности ЦК мање од 5 пута од горње границе нормале. Лечење треба прекинути ако се из било ког другог разлога сумња на миопатију.
Само ако се симптоми повуку и нивои ЦК се врате у нормалу, може се размотрити поновно увођење статина или увођење алтернативног статина у најнижој дози и под помним надзором.
Терапију симвастатином треба привремено прекинути неколико дана пре велике изборне операције и ако се развије неко веће медицинско или хируршко стање.
Мере за смањење ризика од миопатије изазване интеракцијама лекова (видети такође одељак 4.5)
Ризик од миопатије и рабдомиолизе значајно се повећава истовременом применом симвастатина са снажним инхибиторима ЦИП3А4 (као што су итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори протеазе ХИВ -а, нефазодон), и одељак гемоспиброзил, 4.2.
Ризик од миопатије и рабдомиолизе такође се повећава истовременом употребом других фибрата, ниацина у дозама за снижавање липида (≥ 1 г / дан) или истовременом применом амиодарона или верапамила са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.5). Такође постоји мало повећан ризик када се дилтиазем користи са симвастатином у дози од 80 мг.
Сходно томе, што се тиче инхибитора ЦИП3А4, истовремена примена симвастатина са итраконазолом, кетоконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5). Ако се не може избећи лечење итраконазолом, кетоконазолом, еритромицином, кларитромицином или телитромицином, терапију симвастатином треба прекинути током лечења. Осим тога, потребан је опрез при комбиновању симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5). Треба избегавати истовремени унос сока од грејпа и симвастатина.
Доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који истовремено узимају циклоспорин, даназол, гемфиброзил или дозе ниацина за снижавање липида (≥1 г / дан). Комбиновану примену симвастатина и гемфиброзила треба избегавати осим ако је вероватно да ће користи надмашити повећани ризик који комбинација носи са собом. Предности употребе симвастатина у дози од 10 мг / дан у комбинацији са другим фибратима (осим фенофибрата), ниацином, циклоспорином или даназолом треба пажљиво одмерити у односу на потенцијалне ризике ових комбинација (видети одељке 4.2 и 4.5).
Треба бити опрезан када се фенофибрат прописује са симвастатином, јер оба лека могу изазвати миопатију када се дају сами.
Треба избегавати истовремену примену симвастатина у дозама већим од 20 мг / дан са амиодароном или верапамилом, осим ако је вероватноћа да ће клиничка корист надмашити повећани ризик од миопатије (видети одељке 4.2 и 4.5).
Алпхеус се не сме примењивати истовремено са системским формулацијама које садрже фусидатну киселину или у року од 7 дана од завршетка лечења фусидатном киселином. Код пацијената код којих се употреба фусидатне киселине у системској терапији сматра неопходном, лечење статинима треба обуставити током трајања фусидинске киселине лечење киселином. Пријављени су случајеви рабдомиолизе (укључујући и неке смртоносне случајеве) код пацијената који су примали фусидатну киселину и комбиноване статине (видети одељак 4.5). Пацијенте треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ ако осете било какве симптоме мишићне слабости, бола или осетљивости.
Терапија статином може се поново увести 7 дана након последње дозе фусидатне киселине.
У изузетним околностима, у којима је употреба фусидатне киселине продужена, нпр. За лечење тешких инфекција, потребу за истовременом применом Алпхеуса и фусидатне киселине треба размотрити само од случаја до случаја и под пажљивим медицинским надзором .
Хепатички ефекти
У клиничким испитивањима код неких одраслих пацијената који су примали симвастатин дошло је до упорног повишења серумских трансаминаза (до> 3 к ГНК). Када је симвастатин прекинут или прекинут код ових пацијената, нивои трансаминаза су се обично полако враћали на ниво пре третмана.
Препоручује се да се тестови функције јетре изврше пре почетка лечења, а након тога када је клинички индиковано. Пацијенти за које је утврђена доза од 80 мг треба да се подвргну додатном тестирању пре дозирања, 3 месеца након почетка примене дозе од 80 мг, а периодично након тога (нпр. Сваких 6 месеци). Месеци) током прве године лечења. Посебна пажња треба платити оним пацијентима који развију повишене нивое серумских трансаминаза, а код ових пацијената мерења треба одмах поновити и стога их изводити чешће.Ако нивои трансаминаза показују повећање, посебно ако се повећају до три пута горње границе нормалне су упорни, примену симвастатина треба прекинути.
Производ треба опрезно користити код пацијената који конзумирају велике количине алкохола.
Као и код других лекова за снижавање липида, после терапије симвастатином пријављено је умерено (мање од 3 пута горње границе нормале) повишења серумских трансаминаза. Ове промене су се појавиле убрзо након почетка терапије симвастатином, често су биле пролазне, нису биле праћене никаквим симптомима и прекид терапије није био потребан.
Смањена функционалност транспортних протеина
Смањена функција транспортних протеина јетре ОАТП може повећати системску изложеност симвастатину и повећати ризик од миопатије и рабдомиолизе. До оштећења функције може доћи и као резултат инхибиције интеракцијом лекова {нпр. Циклоспорина} и код пацијената са генотипом СЛЦ01Б1 Ц.521Т > Ц. Пацијенти који носе алел гена СЛЦ01Б1 (Ц.521Т> Ц), који кодира мање активан протеин ОАТП1Б1, имају „повећану системску изложеност симвастатину и већи ризик од миопатије. Ризик од миопатије повезан са високим дозама (СО мг) симвастатина је генерално око 1%, без генетског тестирања.На основу резултата истраживања СЕАРЦХ, носиоци хомозиготног алела Ц (који се назива и ЦЦ) лечени са СО мг 15% ризика од развоја миопатије у року од једне године , док је ризик код хетерозиготних носилаца алела Ц {ЦТ) 1,5%.Релативни ризик је 0,3% код пацијената са најчешћим генотипом {ТТ) (видети одељак 5.2). Ако је доступно, генотипизацију присуства алела Ц треба размотрити као део процене користи и ризика пре него што се препишу 80 мг симвастатина појединачним пацијентима, а високе дозе, код оних са ЦЦ генотипом, треба избећи. Међутим, одсуство овог гена у генотипизацији не искључује могућност развоја миопатије.
Интерстицијска болест плућа
Изузетни случајеви интерстицијске плућне болести забележени су код неких статина, нарочито код дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). Симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравља (умор, губитак тежине и грозницу). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Употреба код деце и адолесцената (10-17 година)
Безбедност и ефикасност симвастатина код пацијената од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом процењивани су у контролисаној клиничкој студији код адолесцената са Таннер ИИ стадијумом и вишом, а код девојчица у постменарцхеу најмање годину дана. профил нежељених догађаја генерално сличан оном код пацијената лечених плацебом. Дозе веће од 40 мг нису проучаване у овој популацији. У овој ограниченој контролисаној студији нису уочени очигледни ефекти на раст или раст. на сексуално сазревање код адолесцената дечака или девојчица, или ефекте на дужину менструалног циклуса код девојчица (видети одељке 4.2, 4.8 и 5.1). Адолесценткиње треба саветовати да током терапије симвастатином користе одговарајуће методе контрацепције (видети одељке 4.3 и 4.6). Код пацијената млађих од 18 година ефикасност и безбедност лечења дуже од 48 недеља нису проучавани, а дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и полно сазревање нису познати. Симвастатин није познат. млађих од 10 година, па чак ни код деце пре пубертета и девојчица пре менархе.
Упозорење да лек садржи лактозу : Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције
Интеракције са лековима за снижавање липида који могу изазвати миопатију када се дају сами
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, повећава се током истовремене примене са фибрати и ниацином (никотинска киселина) (≥ 1 г / дан). Надаље, постоји фармакокинетичка интеракција са гемфиброзилом која доводи до повећања нивоа симвастатина у плазми (види доле) Фармакокинетичке интеракције и одељци 4.2 и 4.4). Када се симвастатин и фенофибрат дају истовремено, нема доказа да је ризик од миопатије већи од збира појединачних ризика повезаних са било којим од лекова. За остале фибрате нису доступни одговарајући фармаковигиланцијски и фармакокинетички подаци.
Ефекти других лекова на симвастатин
Интеракције са ЦИП3А4
Симвастатин је супстрат цитокрома П450 3А4. Снажни инхибитори цитокрома П450 3А4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе повећањем концентрације инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми током терапије симвастатином. Такви инхибитори укључују итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибиторе протеазе ХИВ-а и нефазодон. Истовремена примена итраконазола резултирала је више од 10 пута повећањем изложености симвастатинској киселини (активном метаболиту бета-хидрокси киселини). Телитромицин је изазвао 11 пута повећање изложености симвастатинској киселини.
Због тога је контраиндикована комбинација са итраконазолом, кетоконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Ако је лечење итраконазолом, кетоконазолом, еритромицином, кларитромицином, телитромицином неизбежно, терапију симвастатином треба прекинути током лечења. Потребан је опрез при комбиновању симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.4).
Циклоспорин
Ризик од миопатије / рабдомиолизе се повећава истовременом применом циклоспорина, посебно са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.4). Због тога доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који истовремено примају циклоспорин. Иако механизам није у потпуности разјашњен, показало се да циклоспорин повећава АУЦ инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе.Повећање АУЦ за симвастатинску киселину је вероватно делимично последица инхибиције ЦИП3А4.
Даназол: ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом даназола са већим дозама симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил повећава АУЦ симвастатинске киселине за 1,9 пута, вероватно због инхибиције пута глукуронидације (видети одељке 4.2 и 4.4).
Амиодарон и верапамил
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом амиодарона или верапамила са већим дозама симвастатина (видети одељак 4.4). У текућој клиничкој студији, миопатија је пријављена код 6% пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг и амиодароном.
"Анализа доступних клиничких студија показала је" учесталост миопатије од приближно 1% код пацијената лечених симвастатином од 40 мг или 80 мг и верапамилом. У фармакокинетичкој студији, истовремена примена са верапамилом довела је до повећања изложености симвастатину 2,3 пута киселина која је вероватно делимично последица инхибиције ЦИП3А4. Стога доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који истовремено примају амиодарон или верапамил, осим ако је вероватноћа да клиничка корист неће надмашити повећани ризик од миопатије и рабдомиолизе.
Дилтиазем
"Анализа доступних клиничких испитивања показала је" 1% учесталости миопатије код пацијената лечених симвастатином од 80 мг и дилтиаземом. Ризик од миопатије код пацијената који су узимали симвастатин од 40 мг није повећан истовременом применом дилтиазема (видети У фармакокинетичкој студији, истовремена примена дилтиазема изазвао је 2,7 пута повећање изложености симвастатинској киселини, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Због тога доза симвастатина не би требало да прелази 40 мг / дан код пацијената на истовременој терапији са дилтиаземом, осим ако је вероватноћа да ће клиничка корист надмашити повећан ризик од миопатије и рабдомиолизе.
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира цитокром П450 3А4. Истовремени унос симвастатина и велике количине (више од једног литра дневно) сока од грејпа довеле су до 7 пута веће изложености симвастатинској киселини. Унос 240 мл сока од грејпа ујутру и симвастатина увече резултирао је 1,9 -струко повећање. Због тога треба избегавати унос сока од грејпа током лечења симвастатином.
Ефекти симвастатина на фармакокинетику других лекова
Симвастатин нема инхибиторни ефекат на цитокром П450 3А4. Због тога се не очекује дејство симвастатина на концентрације супстанци које се метаболишу путем цитокрома П450 3А4 у плазми.
Орални антикоагуланси
У два клиничка испитивања, једно код нормалних добровољаца, а друго код пацијената са хиперхолестеролемијом, симвастатин 20-40 мг / дан имао је скроман потенцирајући ефекат кумаринских антикоагуланса: протромбинско време пријављено као Међународни нормализовани однос (ИНР) повећано је са почетне вредности од 1,7 на 1,8 и полазну вредност од 2,6 до 3,4 код добровољаца и испитаника, респективно. Пријављени су врло ретки случајеви повишеног ИНР -а. Код пацијената лечених кумаринским антикоагулансима протромбинско време треба одредити пре почетка терапије симвастатином и довољно често у раним фазама Када се документује стабилно протромбинско време, протромбинско време се може пратити у интервалима који се рутински препоручују пацијентима који примају кумаринске антикоагуланте. тина је измењена или прекинута, исти поступак се мора поновити. Терапија симвастатином није повезана са крварењем или променама протромбинског времена код пацијената који нису на антикоагулантној терапији.
Фусидатна киселина
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати истовременом употребом системске фусидатне киселине и статина. Механизам ове интеракције (било да је фармакодинамичка, фармакокинетичка или обоје) још увек није познат. Забележени су случајеви рабдомиолизе (укључујући и неке смртоносне случајеве) код пацијената који су узимали ову комбинацију.
Ако је потребно лечење фусидатном киселином, лечење Алпхеусом треба прекинути током третмана фусидатном киселином. (види такође одељак 4.4)
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
АЛПХЕУС је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Безбедност код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са симвастатином код трудница. Било је ретких извештаја о урођеним абнормалностима након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Међутим, у проспективној анализи приближно 200 трудноћа изложених током првог триместра АЛФЕЈУ или другом блиско сродном инхибитору ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост конгениталних аномалија била је упоредива са оном уоченом у општој популацији. Овај број трудноћа био је статистички довољан да се искључи пораст конгениталних аномалија од 2,5 пута или већи од основне инциденције.
Иако нема доказа да се учесталост урођених абнормалности код потомака пацијената лечених са АЛПХЕУС-ом или другим блиско повезаним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе разликује од оне која се примећује у општој популацији, лечење мајки са АЛПХЕУС-ом може смањити ниво фетуса мевалоната, прекурсор биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и рутинско прекидање лекова за снижавање липида током трудноће требало би да има ограничен утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом. Из ових разлога, АЛПХЕУС се не сме користити код трудница , желе да затрудне или сумњају да су трудне.Лечење леком АЛПХЕУС треба прекинути за време трудноће или док се не утврди да жена није трудна (видети одељак 4.3).
Време храњења
Није познато да ли се симвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Пошто се многи лекови излучују у мајчино млеко и због озбиљних нежељених реакција, жене које узимају АЛПХЕУС не би требало да доје (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
АЛПХЕУС нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да се вртоглавица током вожње или рада са машинама ретко јављала у постмаркетиншком искуству.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталости следећих нежељених ефеката, пријављених у клиничким испитивањима и / или пост-маркетиншкој употреби, рангиране су на основу процене њихове инциденције у великим дуготрајним плацебо контролисаним клиничким испитивањима, укључујући ХПС и 4С са 20.536 и 4.444 пацијената респективно (видети одељак 5.1). За ХПС су забележени само озбиљни нежељени догађаји поред мијалгије, повећање серумских трансаминаза и ЦК. За 4С су забележени сви доле наведени нежељени ефекти. Ако су стопе инциденце за симвастатин биле ниже или сличне онима у вези са плацебом у овим студијама , а било је и извештаја о спонтаним догађајима који су разумно класификовани као узрочно повезани, ти нежељени догађаји су класификовани као „ретки“.
У „ХПС (видети одељак 5.1) од 20.536 пацијената лечених симвастатином од 40 мг / дан (н = 10.269) или плацебом (н = 10.267), безбедносни профили су били упоредиви између пацијената лечених симвастатином у дози од 40 мг и пацијената лечених плацебом у медијан трајања студије од 5 година. Стопе прекида због нежељених ефеката биле су упоредиве (4,8% код пацијената лечених симвастатином у дози од 40 мг наспрам 5,1% у пацијената лечених плацебом). миопатија је била мања од 0,1% код пацијената који су примали симвастатин у дози од 40 мг. Било је повишених нивоа трансаминаза (више од 3 пута горње границе нормале потврђене поновљеним тестирањем) код 0,21% (н = 21) пацијената лечених симвастатином од 40 мг у поређењу са 0,09% (н = 9) пацијената лечених плацебом.
Учесталост нежељених догађаја сортирана је према следећем критеријуму: врло често (> 1/10), често (≥ 1/100,
Промене крви и лимфног система:
Ретко: анемија.
Поремећаји нервног система:
Ретко: главобоља, парестезија, вртоглавица, периферна неуропатија.
Гастроинтестинални систем:
Ретко: затвор, бол у трбуху, надутост, диспепсија, дијареја, мучнина, повраћање, панкреатитис.
Хепатобилиарни систем:
Ретко: хепатитис / жутица.
Кожа и додаци:
Ретко: осип, свраб, алопеција.
Мишићно -коштани систем, везивно и коштано ткиво:
Ретко: миопатија, рабдомиолиза (видети одељак 4.4), мијалгија, грчеви у мишићима.
Учесталост није позната: имунолошки посредована некротизујућа миопатија (видети одељак 4.4).
Општи поремећаји и промене на сајту за администрацију:
Ретко: астенија.
Ретко су пријављивани привидни синдром преосетљивости, укључујући неке од следећих карактеристика: ангиоедем, синдром сличан лупусу, реуматска полимијалгија, дерматомиозитис, васкулитис, тромбоцитопенија, еозинофилија, повећана ЕСР, артритис и артралгија, уртикарија, фотосензитивност, грозница, отицање, диспнеја и малаксалост .
Сеарцхес:
Ретко: повећање серумских трансаминаза (аланин аминотрансфераза, аспартат амино трансфераза, гама-глутамил транспептидаза) (видети одељак 4.4. Хепатички ефекти), повећање алкалне фосфатазе; повећање нивоа ЦК у серуму (видети одељак 4.4).
Ефекти класе: поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море, губитак памћења, сексуална дисфункција, депресија.
Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
Изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, нарочито код дуготрајне терапије (видети одељак 4.4).
Деца и адолесценти (10-17 година)
У 48-недељној студији о деци и адолесцентима (дечаци са Танеровом фазом ИИ и више и девојчице у постменархету најмање једну годину) старости од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (н = 175), профил Сигурност и подношљивост групе симвастатина је генерално био сличан оној у плацебо групи. Дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и сексуално сазревање нису познати. Тренутно нема довољно података након годину дана лечења. (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.1).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
До сада је пријављен ограничен број случајева предозирања; максимална узета доза је 3,6 г. Сви пацијенти су се опоравили без последица. Не постоји посебан третман у случају предозирања. У овом случају треба предузети симптоматске и подржавајуће мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе.
АТЦ ознака: Ц10А А01.
Након оралног узимања, симвастатин, који је неактиван лактон, хидролизује се у јетри у одговарајући облик активне бета-хидрокси киселине која има снажно инхибиторно деловање на ХМГ-ЦоА редуктазу (3 хидрокси-3 метилглутарил ЦоА редуктазу). Овај ензим катализује конверзију ХМГ-ЦоА у мевалонат, рану и ограничавајућу реакцију у биосинтези холестерола.
Показало се да симвастатин смањује и нормалне и повишене концентрације ЛДЛ-Ц. ЛДЛ се формира од протеина врло ниске густине (ВЛДЛ) и углавном се катаболизује са високим афинитетним ЛДЛ рецепторима.Механизам снижавања ЛДЛ ефекта симвастатина може укључивати и смањење концентрације ВЛДЛ холестерола (Ц-ВЛДЛ) и индукцију рецептора ЛДЛ што доводи до смањења производње и повећања катаболизма ЛДЛ-Ц. Аполипопротеин Б такође значајно се смањује током лечења симвастатином. Штавише, симвастатин умерено повећава ХДЛ-Ц и смањује ТГ у плазми. Као резултат ових промена, односи између укупног холестерола и ХДЛ-Ц и ЛДЛ-Ц и ХДЛ-Ц су смањени.
Висок ризик од коронарне болести срца (ЦХД) или постојеће коронарне болести срца
У „Студији заштите срца (ХПС) ефекти терапије симвастатином проучавани су на 20.536 пацијената (40-80 година) са или без хиперлипидемије и са коронарном болешћу срца, другим оклузивним артеријским обољењима или дијабетес мелитусом. У овој студији, 10.269 пацијената је лечено симвастатином, 40 мг / дан и 10.267 са плацебом у просеку од 5 година. На почетку је 6.793 пацијената (33%) имало ниво ЛДЛ-Ц испод 116 мг / дЛ; 5 063 пацијената (25%) имало је нивое између 116 мг / дЛ и 135 мг / дЛ; и 8.680 пацијената (42%) имало је нивое изнад 135 мг / дЛ.
Лечење симвастатином од 40 мг / дан у поређењу са плацебом значајно је смањило ризик од смртности од свих узрока (1.328 [12,9%] за пацијенте лечене симвастатином наспрам 1.507 [14,7%] за пацијенте лечене плацебом; п = 0,0003), због Смањење стопе коронарне смрти за 18% (587 [5,7%]) вс 707 [6,9%]; п = 0,0005; Смањење апсолутног ризика за 1,2 %). Смањење не-васкуларних смрти није достигло статистичку значајност. Симвастатин је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (композитна крајња тачка укључујући смртне случајеве од ИМ и ЦХД без смртног исхода) (п
Симвастатин је смањио потребу за поступцима коронарне реваскуларизације (укључујући премосницу коронарне артерије или перкутану транслуминалну коронарну ангиопластику) и процедурама периферне реваскуларизације и другим поступцима некоронарне реваскуларизације за 30% (мождани удар за 25% (ЛДЛ холестерол) испод 3,0 ммол / Л при укључивању .
У Скандинавској студији преживљавања симвастатина (4С), утицај терапије симвастатином на укупни морталитет процењен је код 4.444 пацијената са ЦХД и основним укупним холестеролом од 212-309 мг / дЛ (5.5-8.0 ммол / Л) У овој рандомизираној, двострукој слепа, плацебо контролисана, мултицентрична студија, пацијенти са ангином или претходним инфарктом миокарда (МИ) лечени су дијетом, стандардним мерама лечења и симвастатином 20-40 мг / дан (н = 2,221) или плацебом (н = 2,223) просечно трајање од 5,4 године. Симвастатин је смањио ризик од смрти за 30% (апсолутно смањење ризика за 3,3%). Ризик од смрти од ЦХД смањен је за 42% (апсолутно смањење ризика од 3,5%). Симвастатин је такође смањио ризик од великих коронарних болести догађаји (смрт од КБС-а плус болнички доказани тихи нефатални ИМ) за 34%. Осим тога, симвастатин је значајно смањио ризик од цереброваскуларних догађаја са смртоносним и нефаталним исходом (мождани удар и напад пролазна исхемија) за 28%. Није било значајне статистичке разлике између група у морталитету од кардиоваскуларних болести.
Примарна хиперхолестеролемија и комбинована хиперлипидемија
У упоредним студијама ефикасности и безбедности примене симвастатина 10, 20, 40 и 80 мг / дан код пацијената са хиперхолестеролемијом, просечно смањење ЛДЛ-Ц било је 30, 38, 41 и 47%, респективно. У студијама код пацијената са комбинованом (мешовитом) хиперлипидемијом симвастатина у дози од 40 мг и 80 мг, медијана смањења триглицерида била су 28, односно 33%(плацебо: 2%), а просечно повећање ХДЛ-Ц 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%), респективно.
Клиничке студије код деце и адолесцената (10-17 година старости)
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 175 пацијената (99 дечака са Таннеровом фазом ИИ и више и 76 девојчица у постменархији најмање годину дана) старости од 10 до 17 година (средња старост 14,1 година) са хетерозиготном породицом хиперхолестеролемија (хеФХ) су рандомизоване на лечење симвастатином или плацебом током 24 недеље (основна студија). Критеријум укључивања у студију захтевао је почетни ниво ЛДЛ-Ц између 160 и 400 мг / дЛ и најмање једног родитеља са нивоом ЛДЛ-Ц> 189 мг / дЛ. Доза симвастатина (једном дневно увече) била је 10 мг првих 8 недеља, 20 мг током осталих 8 недеља, а затим 40 мг. У продужетку студије од 24 недеље, 144 пацијента је одабрано за наставак терапије и добило је 40 мг симвастатина или плацебо.
Симвастатин је значајно смањио нивое ЛДЛ-Ц, ТГ и Апо Б.
Након 24 недеље лечења, средња постигнута вредност ЛДЛ-Ц била је 124,9 мг / дЛ (опсег: 64,0-289,0 мг / дЛ) у групи од 40 мг симвастатина у поређењу са 207,8 мг / дЛ (распон: 128,0-334,0 мг / дЛ) у плацебо групи.
Након 24 недеље лечења симвастатином (са повећањем дозе са 10, 20 на 40 мг дневно у интервалима од 8 недеља), дошло је до смањења средњих нивоа ЛДЛ-Ц за 36,8% (плацебо: повећан за 1,1% од почетне вредности), Апо Б за 32,4% (плацебо: 0,5%), а средњи нивои ТГ за 7,9% (плацебо: 3,2%) и повећани средњи ниво ХДЛ-Ц за 8,3% (плацебо: 3,6%). Дугорочна корист АЛПХЕУС-а на кардиоваскуларне догађаје није позната код деце са хеФХ.
Код деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом нису испитиване безбедност и ефикасност доза изнад 40 мг дневно. Није утврђена дугорочна ефикасност терапије симвастатином у детињству на смањење морбидитета и морталитета у одраслој доби.
05.2 Фармакокинетичка својства
Симвастатин је неактиван лактон који се ин виво лако хидролизује у одговарајући облик бета-хидрокси киселине, снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Хидролиза се одвија углавном у јетри; брзина хидролизе у људској плазми је веома спора.
Фармакокинетичка својства су процењивана код одраслих. Нема доступних фармакокинетичких података код деце и адолесцената.
Апсорпција
Код људи, симвастатин се добро апсорбује и пролази кроз опсежан процес примарне екстракције у јетри. Екстракција јетре зависи од обима протока крви у јетру. Јетра је примарно место деловања активног облика. Доступност бета дериват хидрокси киселине у системску циркулацију након оралне дозе симвастатина је мањи од 5% дозе.Максимална концентрација активних инхибитора у плазми постиже се 1-2 сата након примене симвастатина.повремена храна не утиче на апсорпцију.
Фармакокинетика симвастатина у једној и више доза показала је да нема акумулације лека након вишеструких доза.
Дистрибуција
Симвастатин и његов активни метаболит су више од 95% везани за протеине.
Елиминација
Симвастатин се активно транспортује до хепатоцита преко носача ОАТП1Б1.
Симвастатин је супстрат ЦИП 3А4 (видети одељке 4.3 и 4.5). Главни метаболити симвастатина присутни у људској плазми су бета-хидрокси киселина и 4 друга активна метаболита. Након оралне дозе радиоактивног симвастатина код људи, 13% радиоактивности се излучило урином, а 60% изметом у року од 96 сати. Након интравенозне ињекције метаболита бета-хидрокси киселине, његов средњи полуживот је био 1,9 сати, а само просечно 0,3% интравенозне дозе се излучило урином као инхибиторне супстанце.
Посебне популације
Алијални носиоци СЛЦ01Б1 и С21Т> Ц смањили су активност ОАТП1Б1. Средња изложеност (АУЦ) главном активном метаболиту, симвастатинској киселини, износи 120% код хетерозиготних носача алела Ц (ЦТ) и 221% код хомозигота (ЦЦ) у поређењу са оном код пацијената који имају најчешћи генотип (ТТ) Алел Ц има учесталост од 18% у европској популацији. Код пацијената са СЛЦОИБИ полиморфизмом постоји ризик од повећане изложености симвастатину, што може довести до повећаног ризика од рабдомиолизе (видети одељак 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу конвенционалних фармакодинамичких студија на животињама, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и карциногености, нема других ризика за пацијента осим оних који се очекују на основу фармаколошког механизма. У максимално толерисаним дозама код пацова и зечева, симвастатин није изазвао малформације плода и није утицао на плодност, репродуктивну функцију или развој новорођенчета.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
1 филм таблета од 20 мг садржи :
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинска киселина, монохидрат лимунске киселине, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид, талк, жути гвожђе оксид, црвени гвожђе оксид.
1 филм таблета од 40 мг садржи :
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинска киселина, монохидрат лимунске киселине, микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанијум диоксид, талк, црвени гвожђе оксид.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
У нетакнутом паковању: 2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
20 мг филмом обложене таблете
ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал топлотно запечаћени блистер у картонској кутији од литографа.
Картонска кутија садржи 10 таблета у блистер паковањима.
Картон који садржи 28 таблета у два блистера по 14 таблета.
40 мг филмом обложене таблете
ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / Ал топлотно запечаћени блистер у картонској кутији од литографа.
Картонска кутија садржи 10 таблета у блистер паковањима.
Картон који садржи 28 таблета у два блистера по 14 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
С.Ф. ГРОУП С.р.л.
Виа Тибуртина, 1143
00156 Рим - Италија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АЛПХЕУС 20 мг филмом обложене таблете:
10 филм таблета од 20 мг АИЦ н.037359015
АЛПХЕУС 20 мг филмом обложене таблете:
28 филм таблета од 20 мг АИЦ н.037359027
АЛПХЕУС 40 мг филмом обложене таблете:
10 филм таблета од 40 мг АИЦ н.037359039
АЛПХЕУС 40 мг филмом обложене таблете:
28 филмом обложених таблета од 40 мг АИЦ н.037359041
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
12. априла 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Априла 2016