Активни састојци: Мидазолам
Ипновел 5 мг / 1 мл раствор за ињекције
Ипновел 15 мг / 3 мл раствор за ињекције
Индикације Зашто се користи Ипновел? За шта је то?
Ипновел садржи лек који се зове мидазолам. Ово припада групи лекова који се зову „бензодиазепини“.
Ипновел делује брзо узрокујући да се осећате поспано или поспано. Такође је смирује и опушта мишиће.
Ипновел се користи код одраслих:
- Као општи анестетик за изазивање поспаности или за одржавање сна.
Ипновел се такође користи код одраслих и деце:
- Да би били мирни и поспани ако су на интензивној нези. То се назива "седација"
- Пре и током лекарског прегледа или процедуре током које морају остати будни. Чини их мирним и поспаним. То се назива "свесна седација".
- Да би били мирни и поспани пре него што им се да анестетик.
Контраиндикације Када се Ипновел не сме користити
Не треба вам давати Ипновел се
- Алергични сте (преосетљиви) на мидазолам или неки од састојака производа (наведен у одељку 6: Додатне информације).
- Алергичан је на друге бензодиазепине, попут диазепама или нитразепама.
- Има озбиљне потешкоће са дисањем и мора да узме Ипновел ради „свесне седације“.
Не треба вам давати Ипновел ако се нешто од горе наведеног односи на вас. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром пре него што добијете овај лек.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ипновел
Будите посебно пажљиви са Ипновелом
Реците свом лекару или медицинској сестри пре него што добијете Ипновел ако:
- Има више од 60 година.
- Имате хроничну болест, на пример проблеме са дисањем, бубреге, јетру или проблеме са срцем.
- Има болест због које се осећа веома слабом, потиштеном и без енергије.
- Имате болест која се зове „миастенија гравис“ и коју карактерише слабост мишића.
- Да ли сте икада имали проблема са алкохолом.
- Да ли сте икада имали проблема са дрогом.
Ако се било шта од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром пре него што добијете Ипновел.
Ако ће ваше дете добити овај лек:
- Разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром ако се нешто од горе наведеног односи на вашу бебу.
- Посебно реците лекару или медицинској сестри ако ваше дете има проблема са срцем или дисањем.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Ипновела
Узимање Ипновела са другим лековима
Обавестите свог лекара или медицинску сестру ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући лекове без рецепта и лекове на биљној основи. То је зато што Ипновел може променити начин на који други лекови делују. Други лекови такође могу променити начин на који радите. Који Ипновел делује .
Посебно реците свом лекару или медицинској сестри ако узимате неки од следећих лекова:
- Лекови за депресију.
- Хипнотички лекови (који вам помажу да заспите).
- Седативи (за смирење или успављивање).
- Лекови за смирење (за анксиозност или за спавање).
- Карбамазепин или фенитоин (они се могу користити за нападе или грчеве).
- Рифампицин (за туберкулозу).
- Лекови за ХИВ који се називају „инхибитори протеазе“ (као што је саквинавир).
- Антибиотици названи „макролиди“ (као што су еритромицин и кларитромицин).
- Лекови за лечење гљивичних инфекција (као што су кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол, посаконазол).
- Моћни лекови против болова.
- Аторвастатин (за висок холестерол).
- Антихистаминици (за алергијске реакције).
- Кантарион („лековита биљка за депресију).
- Лекови за висок крвни притисак који се називају „блокатори калцијумових канала“ (као што је дилтиазем).
Ако се било шта од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром пре него што добијете Ипновел.
Алкохол
Немојте пити алкохол ако сте добили Ипновел. То је зато што вас може јако заспати и узроковати проблеме са дисањем.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
- Реците свом лекару пре него што добијете Ипновел ако сте трудни или мислите да сте трудни. Ваш лекар ће одлучити да ли је овај лек погодан за вас.
- Након што сте добили Ипновел, немојте дојити 24 сата. То је зато што Ипновел може проћи у њено млеко.
Вожња и управљање машинама
- Након узимања лека Ипновел, немојте управљати возилом или користити алате или машине док вам лекар не каже да можете.
- То је зато што вас Ипновел може успавати или замаглити памћење. То такође може утицати на његову концентрацију и координацију. Ово може учинити да не можете возити или користити алате и машине.
- Након третмана, морате бити у пратњи одрасле особе која вас може прегледати.
Важне информације о неким састојцима лека Ипновел
Ипновел је у суштини „без натријума“ јер садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по стакленој бочици (бочици).
Доза, начин и време примене Како се користи Ипновел: Дозирање
Ипновел ће вам дати лекар или медицинска сестра. Даће вам се на месту где постоји "опрема која вас прати и лечи све нежељене ефекте. То може бити болница, клиника или лекарска ординација. Посебно ће се пратити ваше дисање, срце и циркулација".
Не препоручује се употреба лека Ипновел код одојчади и деце млађе од 6 месеци, али ако ваш лекар сматра да је потребно, можете га применити новорођенчету или одојчади млађој од 6 месеци на интензивној нези.
Како ће вам се дати Ипновел
Ипновел ћете добити на један од следећих начина:
- Спором ињекцијом у вену (интравенозна ињекција).
- Кроз капање у једну од вена (интравенозна инфузија).
- Ињекцијом у мишић (интрамускуларна ињекција).
- За ректалну администрацију.
Колико ће вам се дати Ипновел
Доза лека Ипновел варира од пацијента до пацијента. Ваш лекар ће одлучити колико ћете применити. Зависи од ваше старости, тежине и општег здравственог стања. Такође зависи од тога зашто вам је потребан лек, како реагујете на лечење, као и од тога да ли ћете истовремено примати друге лекове.
Након што сте добили Ипновел
Након третмана, морате бити у пратњи одрасле особе која вас може прегледати. То је зато што вас Ипновел може успавати или замаглити памћење. То такође може утицати на његову концентрацију и координацију. Ако вам се Ипновел даје дуже време, на пример на интензивној нези, ваше тело може почети да се навикава на лек. То значи да може бити мање ефикасан.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Ипновела
Ако сте добили више лека Ипновел него што је требало
Лекар ће вам дати лекар или медицинска сестра. То значи да је мало вероватно да ћете му дати превише. Међутим, ако сте грешком добили превише, можда ћете приметити следеће:
- Осећај поспаности и губитак координације и рефлекса.
- Проблеми са говором и нехотични покрети очију.
- Низак крвни притисак. Ово може изазвати вртоглавицу или осећај ошамућености.
- Успорено или блокирано дисање или откуцаји срца и несвестица (кома).
Дуготрајно лечење Ипновелом за седацију на интензивној нези
Ако сте дуго примали Ипновел, могло би се догодити следеће:
- Можда ће почети да буде мање ефикасан.
- Можете постати зависни од лека и имати симптоме устезања када престанете да га узимате (погледајте одељак „Престанак примене Ипновела“ испод).
Прекините Ипновел
Ако сте дуго узимали Ипновел, на пример на интензивној нези, можда ћете имати симптоме устезања када престанете да га узимате. Ови укључују:
- Промене расположења.
- Напади (конвулзије).
- Главобоља.
- Бол у мишићима.
- Проблеми са спавањем (несаница).
- Јаки осећаји забринутости (анксиозност), напетости, умора, збуњености или лоше воље (раздражљивост).
- Видети и вероватно чути ствари којих заправо нема (халуцинације).
Ваш лекар ће постепено смањивати дозу. Ово ће помоћи у блокирању симптома устезања које доживљавате.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ипновела
Као и сви лекови, Ипновел може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих. Пријављени су следећи нежељени ефекти (учесталост није позната; не може се проценити из доступних података).
Престаните са узимањем лека Ипновел и одмах се обратите лекару ако доживите неки од следећих нежељених ефеката. Они могу бити опасни по живот и можда ће вам требати хитан медицински третман:
- Тешка алергијска реакција (анафилактички шок). Знаци могу укључивати изненадни еритем, свраб или отечени еритем (кошнице) и отицање лица, усана, језика или других делова тела. Такође можете имати отежано дисање, тешко дисање или тешко дисање.
- Срчани удар (застој срца). Знаци могу укључивати бол у грудима.
- Проблеми са дисањем, који понекад доводе до престанка дисања.
- Грч мишића око дисајних путева, изазивајући гушење.
Нуспојаве опасне по живот чешће се јављају код одраслих старијих од 60 година и код људи који већ имају проблема са дисањем или срцем. Ови нежељени ефекти су такође вероватнији ако се лек убризга пребрзо или у високим дозама.
Други могући нежељени ефекти:
Нервни систем и ментални проблеми
- Смањење пажње.
- Осећај забуне.
- Осећај изузетне среће или узбуђења (еуфорија).
- Осећај умора или поспаности или дуготрајна седација.
- Видети или вероватно чути ствари којих заправо нема (халуцинације).
- Главобоља
- Вртоглавица
- Потешкоће у координацији мишића.
- Напади (конвулзије) код недоношчади и одојчади.
- Привремени губитак памћења. Трајање зависи од тога колико сте лека Ипновел добили. Повремено је то трајало дуго.
- Осећај узнемирености, нервозе, беса или агресије. Такође можете имати грчеве мишића или дрмање мишића које не можете контролисати (дрхтање). Већа је вероватноћа да ће се ови ефекти јавити ако сте примили високу дозу лека Ипновел или сте их добили пребрзо. Такође се чешће јављају код деце и старијих особа.
Срце и циркулација
- Несвестица.
- Споро куцање срца.
- Црвенило лица и врата (црвенило).
- Низак крвни притисак. Ово вам може изазвати вртоглавицу или осећај ошамућености.
Дисање
- Штуцање.
- Кратког даха.
Уста, желудац и црева
- Сува уста.
- Затвор.
- Мучнина (мучнина) или мучнина (повраћање).
Скин
- Осећај свраба.
- Еритем, укључујући отечени еритем (уртикарија).
- Црвенило, бол, крвни угрушци или отицање коже на месту убризгавања.
Генерал
- Алергијске реакције, укључујући еритем коже и пискање.
- Симптоми повлачења (погледајте горњи одељак 3 "Повуците Ипновел")
- Падови и ломови. Ризик од прелома је повећан код пацијената који истовремено узимају друге лекове за које је познато да изазивају поспаност (на пример, седативе или таблете за спавање) или алкохол.
Старији људи
- Старији људи који узимају бензодиазепине, попут Ипновела, имају већи ризик од пада и ломљења костију.
- Нуспојаве опасне по живот такође се чешће јављају код одраслих старијих од 60 година.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Истек и задржавање
- За чување лека Ипновел одговоран је ваш лекар или фармацеут. Они су такође одговорни за правилно одлагање неискоришћеног Ипновела.
- Чувајте Ипновел ван домашаја и погледа деце.
- Немојте користити Ипновел након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
- Немојте користити Ипновел ако су бочица или паковање оштећени.
- Држите ампуле у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Састав и фармацеутски облик
Шта садржи Ипновел
- Активна супстанца је мидазолам (као мидазолам хидрохлорид). Сваки мл течности садржи 5 мг мидазолама (у облику мидазолам хидрохлорида).
- Помоћни састојци су натријум хлорид, хлороводонична киселина, натријум хидроксид и вода за ињекције.
Како Ипновел изгледа и садржај паковања
Ипновел долази у провидној стакленој бочици (мала бочица). То је бистра, безбојна течност ("раствор за ињекције").
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИПНОВЕЛ ИЊЕЦТАБЛЕ СОЛУТИОН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Сваки мл садржи 5 мг мидазолама (у облику мидазолам хидрохлорида).
Једна ампула од 1 мл садржи 5 мг мидазолама.
Једна ампула од 3 мл садржи 15 мг мидазолама.
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по бочици, односно у суштини "не садржи натријум". За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције, инфузију или ректалну примену.
Бистро и безбојно решење.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ипновел је лек са кратким дејством који изазива хипнозу назначен у:
Одрасли
• СВЕСНА СЕДАЦИЈА пре и током дијагностичких или терапијских процедура са или без локалне анестезије;
• АНЕСТЕЗИЈА
• Премедикација пре увођења у анестезију
• Увођење у анестезију
• Као седативна компонента у комбинованој анестезији.
• СЕДАЦИЈА У ИНТЕНЗИВНОЈ НЕГИ
Деца
• СВЕСНА СЕДАЦИЈА пре и за време дијагностичких или терапијских процедура са или без локалне анестезије;
• АНЕСТЕЗИЈА
• Премедикација пре увођења у анестезију
• СЕДАЦИЈА У ИНТЕНЗИВНОЈ НЕГИ
04.2 Дозирање и начин примене
СТАНДАРДНА ДОЗИРАЊА
Мидазолам је снажан седатив који захтева прилагођавање дозе и спору примену. Препоручује се прилагођавање дозе како би се сигурно постигао жељени ниво седације на основу клиничке потребе, физичког статуса, старости и истовремене примене лека. Код одраслих старијих од 60 година, ослабљених или код пацијената са хроничним болестима и педијатријских пацијената, дозу треба одредити са опрезом и узети у обзир факторе ризика за сваког пацијента.
Стандардне дозе приказане су у следећој табели.
Додатне информације дате су након табеле.
СВЕСНА ДОЗАЦИЈА СЕДАЦИЈЕ
При свесној седацији, мидазолам се примењује интравенозно пре дијагностичке или хируршке интервенције. Дозу треба индивидуално прилагодити прилагођавањем дозе и не сме се давати као брза ињекција или као појединачни болус. Покретање седације може варирати појединачно у зависности од физичког стања пацијента и посебне услове дозирања (нпр. брзина примене, количина дозе). Ако је потребно, према индивидуалним потребама, могу се дати додатне дозе. Седација почиње приближно 2 минута након ињекције, а максимални ефекат се постиже након приближно 5 до 10 минута.
Одрасли
Мидазолам треба давати полако интравенозно брзином од приближно 1 мг сваких 30 секунди.
Код одраслих млађих од 60 година почетна доза је приближно 2-2,5 мг дана 5 до 10 минута пре почетка операције. По потреби се могу дати додатне дозе од 1 мг. Просечна укупна доза се кретала од 3,5 до 7,5 мг. Опћенито није потребна укупна доза већа од 5 мг.
Код одраслих старијих од 60 година, ослабљених или хронично болесних, почетну дозу треба смањити на 0,5-1,0 мг и дати 5-10 минута пре почетка поступка. Накнадне дозе од 0,5-1 мг могу се дати по потреби. Код ових пацијената се то може догодити. да се постигне максимални ефекат мање брзо, па примену даљег мидазолама треба вршити веома споро и са опрезом. Опћенито није потребна укупна доза већа од 3,5 мг.
Деца
Интравенозна примена: Дозу мидазолама треба полако прилагођавати док се не постигне жељени клинички ефекат. Почетну дозу мидазолама треба примењивати током 2-3 минута. Потребно је сачекати 2-5 минута да би се у потпуности проценио седативни ефекат пре почетка поступак или поновите дозу. Ако је потребна додатна седација, наставите са прилагођавањем дозе у малим корацима све док се не постигне тачан степен седације.
Деца млађа од 5 година могу захтевати знатно веће дозе (мг / кг) од остале старије деце и адолесцената.
• Педијатријски пацијенти млађи од 6 месеци: Педијатријски пацијенти млађи од 6 месеци посебно су подложни опструкцијама дисајних путева и хиповентилацији.Из тог разлога треба избегавати употребу при свесној седацији код одојчади млађе од 6 месеци.
• Педијатријски пацијенти од 6 месеци до 5 година старости: почетна доза је 0,05-0,1 мг / кг. За постизање жељеног ефекта може бити потребна укупна доза до 0,6 мг / кг, али укупна доза не би требало да пређе 6 мг. Продужена седација и ризик од хиповентилације могу бити повезани са већим дозама.
• Педијатријски пацијенти од 6 до 12 година: почетна доза је 0,025-0,05 мг / кг. Можда ће бити потребна укупна доза до 0,4 мг / кг, до највише 10 мг. Продужена седација и ризик од хиповентилације могу бити повезани са већим дозама.
• Педијатријски пацијенти од 12 до 16 година: потребно је усвојити дозу за одрасле.
ректална примена: укупна доза мидазолама се генерално креће од 0,3 до 0,5 мг / кг. Ректална примена раствора бочице се врши помоћу пластичног апликатора причвршћеног на крај шприца. Ако је запремина која се даје премала, може се додати вода до укупне запремине од 10 мл. Укупну дозу треба применити само једном и избегавати поновљену ректалну примену.
Треба избегавати ректалну примену код одојчади млађе од 6 месеци јер су подаци доступни у овој популацији ограничени.
Интрамускуларна администрација: употребљена доза варира између 0,05 и 0,15 мг / кг. Укупна доза већа од 10 мг генерално није потребна. Овај начин примене треба користити само у изузетним случајевима. Треба дати предност ректалној администрацији као и.м. то је болно.
Код деце тежине мање од 15 кг, треба избегавати растворе мидазолама са концентрацијама већим од 1 мг / мл. Веће концентрације треба разблажити на 1 мг / мл.
ДОЗИРАЊЕ У АНЕСТЕЗИЈИ
ПРЕМЕДИЦАТИОН
Премедикација са мидазоламом која се примењује непосредно пре операције доводи до седације (индукција поспаности или поспаности и смањене стрепње) и преоперативног оштећења меморије. Мидазолам се такође може примењивати у комбинацији са антихолинергицима. За ову индикацију, мидазолам треба применити интравенозно или интрамускуларно, у дубоким мишићима масе, 20 до 60 минута пре увођења у анестезију, или пожељно ректално код детета (види доле). Пажљиво и континуирано праћење пацијената након примене премедикације је обавезно због индивидуалне осетљивости и могућности симптома предозирања.
Одрасли
За предоперативну седацију и смањење памћења преоперативне фазе, препоручена доза за одрасле особе са АСА физичким статусом И и ИИ и млађе од 60 година је 1-2 мг интравенозно да се по потреби понови или 0, 07-0,1 мг / кг примењује се интрамускуларно. Дозу треба смањити и индивидуализовати када се мидазолам примењује код одраслих старијих од 60 година, ослабљених или код пацијената са хроничним болестима. Препоручена почетна интравенозна доза је 0,5 мг која се према потреби полако повећава. Препоручена доза се креће од 0,025 до 0,05 мг / кг интрамускуларно. У случају истовремене примене опојних дрога, дозу мидазолама треба смањити. Уобичајена доза је 2-3 мг.
Педијатријски пацијенти
Одојчад и деца до 6 месеци старости:
Треба избегавати употребу код деце млађе од 6 месеци јер су у овој популацији доступни ограничени подаци.
Деца старија од 6 месеци
ректална примена: Укупну дозу мидазолама, генерално између 0,3 и 0,5 мг / кг, треба применити 15-30 минута пре увођења у анестезију. Ректална примена раствора бочице се врши помоћу пластичног апликатора причвршћеног на крај шприца. Ако је запремина која се даје премала, може се додати вода до укупне запремине од 10 мл.
Интрамускуларна администрација: Пошто је интрамускуларна ињекција болна, овај начин примене треба користити само у изузетним случајевима. Треба дати предност ректалном путу.
Међутим, доза у распону од 0,08 до 0,2 мг / кг мидазолама која се даје интрамускуларно показала се ефикасном и сигурном. Код деце у доби од 1 до 15 година потребне су пропорционално веће дозе него код одраслих у односу на телесну тежину.
Код деце тежине мање од 15 кг, треба избегавати растворе мидазолама са концентрацијама већим од 1 мг / мл. Веће концентрације треба разблажити на 1 мг / мл.
ИНДУКЦИЈА
Одрасли
Ако се мидазолам користи за увођење у анестезију пре примене других анестетика, индивидуални одговор је променљив. Дозу треба прилагодити како би се постигао жељени ефекат узимајући у обзир старост пацијента и клинички статус. Када се даје мидазолам, за увод у анестезију, пре или у комбинацији са другим интравенозним или инхалацијским лековима, почетна доза сваког лека мора се значајно смањити, понекад и до 25% уобичајене почетне дозе појединачних лекова. Жељени ниво анестезије постиже се узастопним повећањем. Интравенозну дозу мидазолама за увођење у анестезију треба полако повећавати. Свако повећање од највише 5 мг треба убризгати током 20-30 секунди са размаком од најмање 2 минута између два узастопна повећања.
• Код одраслих особа са премедикацијом млађих од 60 година интравенозна доза од 0,15 до 0,2 мг / кг је генерално довољна.
• Код одраслих особа без премедикације млађих од 60 година доза би могла бити већа (од 0,3 - 0,35 мг / кг и.в.). Ако је потребна потпуна индукција, могу се применити дозе са приближно 25% повећањем од почетне дозе пацијента. Алтернативно, индукција се може допунити инхалационим анестетицима. У резистентним случајевима, укупна доза до 0,6 мг / кг може се дати за индукцију, али такве високе дозе могу продужити време опоравка.
• Код одраслих особа са премедикацијом старијих од 60 година, ослабљени или код хронично болесних пацијената, дозу треба значајно смањити, на пример до 0,05-0,15 мг / кг интравенозно давањем током 20-30 секунди, чекајући 2 минута да се ефекат појави.
• Код одраслих особа без премедикације старијих од 60 година За индукцију су генерално потребне веће дозе мидазолама; препоручује се почетна доза од 0,15 до 0,3 мг / кг. Пацијентима без премедикације са тешком системском болешћу или другим исцрпљујућим стањима потребна је мања доза мидазолама за индукцију. Обично је довољна почетна доза од 0,15 до 0,25 мг / кг.
СЕДАТИВНА КОМПОНЕНТА У КОМБИНОВАНОЈ АНЕСТЕЗИЈИ
Одрасли
Мидазолам се може применити као седативни састојак у комбинованој анестезији са малим интермитентним интравенозним дозама (између 0,03 и 0,1 мг / кг) и континуираном интравенском инфузијом мидазолама (између 0,03 и 0,1 мг / кг). Кг / х) обично у комбинацији са аналгетицима.Доза и размаци између доза варирају у зависности од реакције појединачног пацијента.
Ниже дозе одржавања су потребне код одраслих старијих од 60 година, ослабљених или код хроничних болесника.
ИНТЕНЗИВНА НЕГА СЕДАЦИЈА
Жељени ниво седације постиже се узастопним повећањем дозе мидазолама, након чега следи континуирана инфузија или повремени болуси, у зависности од клиничких захтева, физичког статуса, старости и истовремене примене лека (видети одељак 4.5).
Одрасли
Пуњење интравенозно: 0,03 до 0,3 мг / кг треба полако повећавати. Свако повећање од 1 до 2,5 мг треба убризгати током 20-30 секунди са размаком од најмање 2 минута између два узастопна повећања. Код хиповолемичних, вазоконстриктивних или хипотермичних пацијената оптерећујућу дозу треба смањити или избећи.
Када се мидазолам примењује са великим аналгетицима, прво их треба дати како би седативни ефекат мидазолама био безбедно регулисан на основу максималне седације изазване аналгетиком.
Интравенозна доза одржавања: доза се може кретати од 0,03 до 0,2 мг / кг / х. Код хиповолемичних, вазоконстриктивних или хипотермичних пацијената треба смањити дозу одржавања. Ниво седације треба редовно проверавати. За продужену седацију може се развити толеранција. У том случају доза се може повећати.
Бебе и деца до 6 месеци старости
Мидазолам треба примењивати као континуирану интравенску инфузију почевши од 0,03 мг / кг / х (0,5 мг / кг / мин) код новорођенчади млађе од 32 недеље гестације или 0,06 мг / кг / х (1 мг / кг / мин) у одојчади гестацијске старости веће од 32 недеље и одојчади до 6 месеци.
Уношење интравенозних доза треба избегавати код недоношчади, новорођенчади и одојчади до 6 месеци; боље речено, у првих неколико сати, инфузија се може дати брже како би се достигао терапијски ниво у плазми.
Брзину инфузије треба пажљиво и често ресетовати, нарочито након прва 24 сата, како би се применила најмања могућа ефикасна доза и смањио ризик од акумулације лека.
Потребна је пажљива контрола брзине дисања и засићења кисеоником.
Деца старија од 6 месеци
Код интубираних и вентилираних педијатријских пацијената, учитавајућу дозу од 0,05 до 0,2 мг / кг интравенозно треба примењивати полако током најмање 2 - 3 минута да би се утврдио жељени клинички ефекат. Мидазолам се не сме примењивати брзо. Након дозе оптерећења следи континуирана интравенозна инфузија од 0,06 до 0,12 мг / кг / х (1 до 2 мг / кг / мин). Брзина инфузије се може повећати или смањити (генерално за 25% почетне или наредне брзине инфузије) према потреби, или се могу применити додатне интравенозне дозе мидазолама како би се повећао или одржао жељени ефекат.
Приликом започињања инфузије мидазолама код пацијената са хемодинамски компромитовањем, уобичајену дозу пуњења треба прилагођавати у малим корацима, а пацијента пратити због хемодинамске нестабилности, нпр. Ови пацијенти су такође осетљиви на респираторне депресивне ефекте мидазолама и захтевају пажљиво праћење брзине дисања и засићења кисеоником.
Код недоношчади, одојчади и деце тежине мање од 15 кг, треба избегавати растворе мидазолама са концентрацијама изнад 1 мг / мл. Веће концентрације треба разблажити на 1 мг / мл.
Користи се у посебним популацијама пацијената
Промењена функција бубрега
Код пацијената са бубрежним оштећењем (клиренс невезаног фармакокинетичког креатинина мидазолама након једнократне ив дозе сличан је оном пријављеном код здравих добровољаца. Средњи седативни ефекат у популацији са бубрежном инсуфицијенцијом био је значајно већи, највероватније због накупљања α-хидроксимидазолам глукуронида .
Нема специфичних података о пацијентима са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина испод 30 мл / мин) који су лечени мидазоламом ради увођења у анестезију.
Промењена функција јетре
Оштећена функција јетре смањује клиренс интравенског мидазолама са посљедичним повећањем терминалног полуживота. Клинички ефекти стога могу бити израженији и продужени. Потребна доза мидазолама може се смањити и потребно је увести одговарајуће праћење виталних знакова. (Видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Види горе и одељак 4.4.
04.3 Контраиндикације
Примена мидазолама код пацијената са познатом преосетљивошћу на бензодиазепине или на помоћне супстанце производа.
Употреба овог лека за свесну седацију код пацијената са тешком респираторном инсуфицијенцијом или акутном респираторном депресијом.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Мидазолам би требали давати само искусни лекари, у добро опремљеном окружењу за праћење и подршку респираторне и кардиоваскуларне функције, и појединци који су прошли посебну обуку за препознавање и управљање очекиваним нежељеним догађајима, укључујући респираторну реанимацију и рад срца. Пријављени су озбиљни кардиореспираторни нежељени догађаји. То укључује респираторну депресију, апнеју, застој дисања и / или срчани застој. Такви животно угрожавајући ефекти су чешћи ако се ињекција даје пребрзо или када се дају велике дозе (видети одељак 4.8). Посебан опрез треба указати на индикацију свесне седације код пацијената са оштећеном респираторном функцијом.
Педијатријски пацијенти млађи од 6 месеци посебно су подложни опструкцијама дисајних путева и хиповентилацији, па су мала повећања дозе неопходна за постизање клиничког ефекта и тачну контролу брзине дисања и засићења кисеоником.
Када се мидазолам даје за премедикацију, потребно је одговарајуће праћење пацијента након примене јер индивидуална осетљивост варира и могу се јавити симптоми предозирања.
Посебне мере опреза морају се предузети када се мидазолам примењује код високоризичних пацијената:
• одрасли старији од 60 година
• хронично болесни или ослабљени пацијенти, као што су:
• пацијенти са хроничном респираторном инсуфицијенцијом
• пацијенти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, смањеном функцијом јетре или са смањеном функцијом срца
• педијатријски пацијенти, посебно они са кардиоваскуларном нестабилношћу.
Ови високоризични пацијенти захтевају мање дозе (видети одељак 4.2) и треба их стално пратити ради откривања раних знакова оштећења виталних функција.
Као и код свих супстанци које имају депресивна својства на ЦНС и / или опуштање мишића, потребна је посебна пажња када се мидазолам даје пацијентима са миастенијом гравис.
Толеранција
Забележен је известан губитак ефикасности када се мидазолам примењивао у дуготрајној седацији на интензивној нези.
Зависност
Када се мидазолам примењује на интензивној нези ради дуготрајне седације, треба запамтити да се може развити физичка зависност од мидазолама. Ризик од зависности расте са дозом и трајањем лечења, а такође је већи код пацијената са историјом злоупотребе алкохола и / или психоактивних супстанци (видети одељак 4.8).
Повлачећи симптоми
Током продуженог лечења мидазоламом на интензивној нези може се развити физичка зависност, па ће нагли прекид лечења бити праћен симптомима устезања.
Могу се јавити следећи симптоми: главобоља, бол у мишићима, анксиозност, напетост, немир, збуњеност, раздражљивост, повратна несаница, промене расположења, халуцинације и напади. Пошто је ризик од симптома устезања већи након престанка наглог лечења, препоручује се смањење дозирање постепено.
Амнезија
Мидазолам изазива антероградну амнезију (често је то нарочито пожељан ефекат у ситуацијама као што су: пре и током хируршких и дијагностичких процедура), чије је трајање директно пропорционално примењеној дози. Дуготрајна амнезија може представљати проблем код амбулантних пацијената за које се очекује да ће бити отпуштени након операције.После парентералне примене мидазолама, пацијенте треба отпустити из болнице или амбуланте само ако су у пратњи.
Парадоксалне реакције
Парадоксалне реакције као што су узнемиреност, невољни покрети (укључујући тоничне / клоничке нападе и дрхтавицу мишића), хиперактивност, непријатељство, љуте реакције, агресија, пароксизмално узбуђење и напади забележени су након примене мидазолама. Ове реакције се могу јавити при високим дозама и / или када се ињекција даје брзо.Највећа учесталост сличних реакција забележена је код деце и старијих особа.
Промењена елиминација мидазолама
Елиминација мидазолама може бити ослабљена код пацијената који примају лекове који инхибирају или индукују ЦИП3А4 и можда ће бити потребно прилагодити дозу у складу с тим (видети одељак 4.5).
Елиминација мидазолама може такође бити одложена код пацијената са дисфункцијом јетре, ниским минутним минутним излучивањем и код новорођенчади (видети одељак 5.2).
Недоношчад и новорођенчад
Изузетно је потребан опрез при седацији недоношчади и бивших недоношчади која нису подвргнута интубацији, због повећаног ризика од апнеје. Потребна је пажљива контрола брзине дисања и засићења кисеоником.
У неонаталној популацији треба избегавати брзо убризгавање. Новорођенчад има ослабљену или незрелу телесну функцију и такође је подложна дубоким и / или продуженим респираторним ефектима мидазолама. Хемодинамски нежељени догађаји забележени су код педијатријских пацијената са кардиоваскуларном нестабилношћу; брза интравенска ињекција у овој популацији треба избегавати.
Педијатријски пацијенти млађи од 6 месеци:
У овој популацији, мидазолам је индикован за седацију само у јединицама интензивне неге.
Педијатријски пацијенти млађи од 6 месеци посебно су изложени опструкцији дисајних путева и хиповентилацији, па је неопходно повећати мале дозе како би се постигао клинички ефекат и пажљиво пратити брзину дисања и засићење кисеоником (види такође "Превремено рођене бебе" горе).
Истовремена употреба алкохола / лекова који потискују ЦНС:
Треба избегавати истовремену примену мидазолама са алкохолом и / или лековима који потискују ЦНС.Таква истовремена употреба може појачати клиничке ефекте мидазолама, укључујући потенцијално индуковање тешке седације или клинички значајну респираторну депресију (видети одељак 4.5).
Анамнеза злоупотребе алкохола или психоактивних супстанци:
Код пацијената са историјом злоупотребе алкохола или психоактивних супстанци, употребу мидазолама, као и других бензодиазепина, треба избегавати.
Критеријуми за отпуст
Након узимања мидазолама, пацијенте треба отпустити из болнице или амбуланте само на препоруку лекара који лечи пацијента и само ако овај има некога у пратњи. Препоручује се да пацијент буде у пратњи некога да се врати кући након отпуста.
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по бочици, односно у суштини "не садржи натријум".
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакокинетичке интеракције
Мидазолам се метаболише помоћу ЦИП3А4.
Инхибитори и индуктори ЦИП3А могу респективно повећавати и смањивати концентрације у плазми и, сходно томе, ефекте мидазолама, па су неопходне одговарајуће прилагодбе дозе.
Фармакокинетичке интеракције са инхибиторима или индукторима ЦИП3А4 израженије су за оралну примену мидазолама него за ИВ, посебно зато што је ЦИП3А4 такође присутан у горњем делу гастроинтестиналног тракта. То се догађа зато што се код оралне примјене мијењају и системски клиренс и доступност, док се при парентералној примјени заправо мијења само системски клиренс.
Након инхибиције ЦИП3А4, максимални резултат клиничког ефекта након једне дозе и.в. биће краћи, али ће трајање дејства бити продужено, међутим, након дуже примене мидазолама у условима инхибиције ЦИП3А4, и величина и трајање ефекта ће бити већи.
Нема доступних студија о модулацији фармакокинетике мидазолама помоћу ЦИП3А4 након ректалне и интрамускуларне примене. Претпоставља се да су такве интеракције мање изражене за ректални пут него за орални, будући да се избјегава гастроинтестинални тракт, док се након интрамускуларне примјене не очекује да ће се ефекти ЦИП3А4 модулације битно разликовати од оних примијећених уз ив мидазолам
Због тога се током употребе мидазолама препоручује пажљиво праћење клиничких ефеката и виталних знакова, узимајући у обзир да они могу бити израженији и трајати дуже након истовремене примјене инхибитора ЦИП3А4, чак и једном узете. Треба нагласити да је примјена велике дозе или дуготрајне инфузије мидазолама пацијентима који примају јаке инхибиторе ЦИП3А4, нпр. на интензивној нези, могу изазвати дуготрајне хипнотичке ефекте, одложено буђење и депресију дисања; ово захтева прилагођавање дозе.
Што се тиче индукције, мора се узети у обзир да је индуктивном процесу потребно неколико дана да постигне максимални ефекат, а исто толико да нестане. Супротно ономе што се дешава у вишедневном третману са индуктором, претпоставља се да краткорочни третман резултира мање очигледном интеракцијом са мидазоламом. Међутим, за јаке индукторе не може се искључити „релевантна индукција ни након краткотрајног лечења“.
Чини се да мидазолам не мења фармакокинетику других лекова.
Лекови који инхибирају ЦИП3А4
Азолни антимикоти
• Кетоконазол је повећао концентрацију интравенозног мидазолама у плазми за 5 пута, са приближно 3 пута продуженим терминалним полувременом. слично окружење које осигурава помно клиничко праћење и адекватно медицинско збрињавање у случају респираторне депресије и / или продужене седације. Треба размотрити примену подељених доза и прилагођавање дозе, посебно ако се више доза мидазолама примењује интравенозно. Иста препорука се може применити и на друге азолне антимикотике (види доле), са којима је пријављено повећање, мада у мањој мери, седативних ефеката и.в. мидазолама.
• Вориконазол је 3 пута повећао изложеност интравенском мидазоламу, продужавајући полувреме елиминације за приближно 3 пута.
• И флуконазол и итраконазол повећали су концентрације интравенозног мидазолама у плазми за 2-3 пута, што је повезано са 2,4 пута повећањем терминалног полувремена за итраконазол, односно 1,5 пута за итраконазол, флуконазол.
• Посаконазол је повећао концентрацију интравенског мидазолама у плазми приближно 2 пута.
• Треба имати на уму да ће, оралном применом мидазолама, изложеност бити знатно већа од горе наведене, посебно са кетоконазолом, итраконазолом и вориконазолом.
Орална примена ампула мидазолама није индицирана.
Макролиди
• Еритромицин је резултирао приближно 1,6-2 пута повећањем интравенозних концентрација мидазолама у плазми, што је повезано са 1,5-1,8 пута повећањем терминалног полувремена мидазолама.
• Кларитромицин је повећао концентрацију мидазолама у плазми до 2,5 пута, продужавајући терминални полуживот за 1,5-2 пута.
Додатне информације о оралној примени мидазолама
• Рокситромицин: Иако нема доступних информација о рокситромицину у комбинацији са интравенозним мидазоламом, његов умерен ефекат на терминални полуживот оралне таблете мидазолама, који се повећава за 30%, указује на то да би ефекти рокситромицина на мидазолам интравенозно требали бити мали.
Инхибитори ХИВ протеазе
• Саквинавир и други инхибитори протеазе ХИВ-а: Истовремена примена са инхибиторима протеазе могла би изазвати нагли пораст концентрације мидазолама.Након истовремене примене са лопинавиром у комбинацији са повећаном дозом ритонавира, концентрација мидазолама у плазми за интравенозно повећање порасла је за 5,4 пута слично повећање терминалног полуживота. Ако се мидазолам примењује истовремено са инхибиторима ХИВ протеазе, поставка лечења треба да следи опис дат у претходном одељку за азолне антимикотике за кетоконазол.
Додатне информације о оралној примени мидазолама
• На основу података добијених са другим инхибиторима ЦИП3А4, очекује се да ће концентрације мидазолама у плазми достићи значајно веће нивое након оралне примене. Сходно томе, инхибиторе протеазе не треба примењивати истовремено са оралним мидазоламом.
Блокатори калцијумових канала
• Дилтиазем: Једнократна примена дилтиазема повећала је концентрацију интравенског мидазолама у плазми за приближно 25% и продужила терминални полуживот за 43%.
Додатне информације о оралној примени мидазолама
• Верапамил и дилтиазем су повећали концентрацију оралног мидазолама у плазми 3 пута, односно 4 пута. Терминални полуживот мидазолама повећан је за 41% и 49%, респективно.
Остали лекови / лековито биље
• Показало се да аторвастатин повећава концентрацију и.в. мидазолама у плазми 1,4 пута у поређењу са контролном групом.
Додатне информације о оралној примени мидазолама
• Нефазодон је повећао концентрацију оралног мидазолама у плазми за 4,6 пута, са продужењем терминалног полувремена за 1,6 пута.
• апрепитант зависан од дозе повећао концентрацију оралног мидазолама у плазми за 3,3 пута са 80 мг / дан, заједно са приближно 2 пута продуженим терминалним полувременом елиминације.
Лекови који индукују ЦИП3А4
• Рифампицин је, након 7 дана у дози од 600 мг / дан, смањио концентрацију мидазолама у плазми за приближно 60%. Терминални полуживот смањен је за приближно 50-60%.
Додатне информације о оралној примени мидазолама
• Рифампицин је код здравих испитаника смањио концентрацију оралног мидазолама у плазми за 96%, готово потпуно неутрализирајући његове психомоторне ефекте.
• Карбамазепин и фенитоин: поновљена примена карбамазепина или фенитоина резултирала је смањењем концентрације оралног мидазолама у плазми до 90%и скраћивањем терминалног полувремена за 60%.
• Ефавиренз: Петоструко повећање односа метаболита α-хидроксимидазолама, које ствара ЦИП3А4, према мидазоламу потврђује индукциони ефекат на ЦИП3А4.
Лековито биље и храна
• Кантарион је смањио концентрацију мидазолама у плазми за приближно 20-40%, уз скраћење терминалног полувремена за приближно 15-17%. Учинак индукције на ЦИП3А4 може варирати у зависности од специфичне врсте екстракта кантариона.
Фармакодинамичке интеракције лекова и лекова (ДДИ)
Истовремена примена мидазолама са другим седативима / хипнотичким лековима и средствима за депресију ЦНС -а, укључујући алкохол, вероватно ће довести до појачања седације и респираторне депресије.
Примери укључују деривате опијата (који се користе као аналгетици, антитусиви или за супституционе третмане), антипсихотике, друге бензодиазепине који се користе као анксиолитици или хипнотици, барбитурате, пропофол, кетамин, етомидат; седативни антидепресиви, недавни Х1 антихистаминици и антихипертензиви са централним дејством.
Алкохол може значајно повећати седативни ефекат мидазолама. Приликом примене мидазолама треба апсолутно избегавати конзумацију алкохола (видети одељак 4.4).
Мидазолам смањује минималну алвеоларну концентрацију (МАЦ) инхалационих анестетика.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема довољно података о мидазоламу да би се проценила његова безбедност за употребу у трудноћи.
Студије на животињама нису показале тератогене ефекте, док је примећена фетотоксичност, као и код других бензодиазепина.
Нема података о трудноћама изложеним мидазоламу током прва два триместра трудноће.
Давање високих доза мидазолама, у последњем тромесечју трудноће, током порођаја или за увод у анестезију царским резом, изазвало је штетне ефекте за мајку и фетус (ризик од аспирације за мајку, неправилан рад срца код фетуса, слабо сисање, хипотонија, хипотермија и респираторна депресија за новорођенче).
Осим тога, одојчад мајки које су хронично узимале бензодиазепине током последње фазе трудноће могу развити физичку зависност и током постнаталне фазе могу доживети симптоме устезања.
Због тога се мидазолам може користити током трудноће ако је очигледно неопходно, али је боље избегавати његову употребу у царском резу.
Ризик за новорођенче треба узети у обзир ако се мидазолам примењује за операцију близу краја трудноће.
Мидазолам се у малим количинама излучује у мајчино млеко.
Дојиље треба саветовати да прекину дојење током 24 сата након примене мидазолама.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Седација, амнезија, смањена пажња и функција мишића могу умањити способност управљања возилима и рада са машинама.
Пре него што приме мидазолам, пацијенте треба саветовати да не возе и не рукују машинама пре него што се потпуно опораве.
Лекар треба да одлучи када је могуће да се пацијент врати овим активностима.
Препоручује се да се пацијент прати након отпуста.
04.8 Нежељени ефекти
За мидазолам који се даје ињекцијом, забележени су следећи нежељени ефекти (учесталост није позната јер се не може проценити из доступних података):
Категорије похађања су следеће:
Врло често: ≥1 / 10;
Уобичајено ≥1 / 100 год
Мање често ≥1 / 1.000 до
Ретко ≥1 / 10.000 год
Веома редак
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
* Ове парадоксалне реакције на лекове забележене су нарочито код деце и старијих особа (видети одељак 4.4).
** Антероградна амнезија може остати на крају поступка, ау неколико случајева пријављена је продужена амнезија (видети одељак 4.4).
Зависност: Употреба мидазолама чак и у терапијским дозама може довести до развоја физичке зависности.Након продужене интравенске примене, његово прекидање, нарочито нагло прекид, може бити праћено симптомима одвикавања, укључујући и појаву грчева (видети одељак 4.4).
*** Ризик од пада и прелома повећан је код пацијената који истовремено узимају седативе (укључујући алкохолна пића) и код старијих пацијената.
Пријављени су озбиљни кардиореспираторни нежељени догађаји. Већа је вероватноћа да ће се смртоносне несреће догодити код одраслих пацијената старијих од 60 година и код пацијената са већ постојећом респираторном инсуфицијенцијом или оштећеном функцијом срца, посебно када се ињекција даје пребрзо или када се даје велика доза лека (види одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. На адреси хттп : //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми
Као и други бензодиазепини, мидазолам често изазива сомноленцију, атаксију, дизартрију и нистагмус. Предозирање мидазоламом је ретко опасно по живот ако се узима сам, али може изазвати арефлексију, апнеју, хипотензију, кардиореспираторну депресију и, у ретким случајевима, кому. Ово последње, ако се појави, обично траје неколико сати, али може бити и продужено и циклично, нарочито код старијих пацијената. Дејство бензодиазепина на респираторну депресију је израженије код пацијената са респираторним обољењима.
Бензодиазепини појачавају дејство других депресива на централни нервни систем, укључујући алкохол.
Лечење
Пратите виталне знакове пацијента и уведите мере подршке на основу пацијентовог клиничког стања. Пацијентима ће можда бити потребно симптоматско лечење кардиореспираторних ефеката или ефеката на централни нервни систем.
У случају оралне примене, даљу апсорпцију треба спречити одговарајућом методом, као што је лечење активним угљем у року од 1-2 сата. Када се користи активни угаљ, заштита дисајних путева је обавезна код поспаних пацијената. У „случају“ мешовитог гутања , може се размотрити испирање желуца, што међутим није рутинска мера.
У присуству тешке депресије ЦНС -а, размислите о употреби флумазенила, антагониста бензодиазепина.
Флумазенил треба примењивати само под строго контролисаним условима. Полувреме лека је кратко (око један сат) и стога је потребно пратити пацијенте који су узимали флумазенил након што су његови ефекти престали. Флумазенил треба користити изузетно опрезно у присуству лекова који снижавају праг напада (на пример трициклички антидепресиви). За више информација о правилној употреби лека погледајте Сажетак карактеристика производа за флумазенил.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Хипнотици и седативи: деривати бензодиазепина, АТЦ ознака: Н05ЦД08.
Мидазолам је дериват који припада имидазо-бензодиазепинској групи. Слободна база је липофилна супстанца са ниском растворљивошћу у води.
Основни азот на положају 2 имидазо-бензодиазепинског прстена омогућава активном делу мидазолама да са киселинама формира соли растворљиве у води.
Ово омогућава производњу стабилног и добро подношљивог раствора за ињекције.
Фармаколошко деловање мидазолама карактерише кратко трајање деловања због брзог метаболизма. Мидазолам производи седативни и хипнотички ефекат израженог интензитета. Такође има анксиолитички, антиконвулзивни и опуштајући ефекат на мишиће.
Након и.м. администрације или и.в. долази до краткотрајне антероградне амнезије (пацијент се не сећа догађаја који су се догодили у фази максималне активности једињења).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција након интрамускуларне ињекције
Апсорпција мидазолама из мишићног ткива је брза и потпуна. Максимална концентрација у плазми се постиже у року од 30 минута. Апсолутна биорасположивост након ИМ ињекције је већа од 90%.
Апсорпција након ректалне примене
Након ректалне примене, мидазолам се брзо апсорбује. Максимална концентрација у плазми се постиже за око 30 минута. Апсолутна биорасположивост је приближно 50%.
Дистрибуција
Када се мидазолам примењује интравенозно, крива плазма концентрација-време показује једну или две различите фазе дистрибуције. Волумен дистрибуције у устаљеном стању је 0,7-1,2 Л / кг. Везивање мидазолама за протеине плазме је 96-98%. Главни део везивања протеина у плазми је последица "албумина. Ц" је низак и безначајан пролаз мидазолама у цереброспиналну течност. Код људи мидазолам пролази кроз плаценту и улази у феталну циркулацију, а мале количине мидазолама се излучују у мајчино млеко.
Метаболизам
Мидазолам се скоро у потпуности елиминише биотрансформацијом, а проценат дозе екстраховане из јетре је 30-60%. Мидазолам се хидроксилира изоензимом цитокрома П4503А4, а главни метаболит у урину је алфа-хидроксимидазолам. Концентрације алфа-хидроксимидазолама у плазми су 12% од концентрације основног једињења.Алфа-хидроксимидазолам је фармаколошки активан, али доприноси само минимално (приближно 10%) ефектима мидазолама који се даје интравенозно.
Елиминација
Код здравих добровољаца полувреме елиминације мидазолама је између 1,5-2,5 сати, клиренс у плазми је у распону од 300-500 мл / мин. Мидазолам се углавном излучује путем бубрега (60-80% убризгане дозе) и Мање од 1% дозе се излучује у урину као непромењени лек. Полувреме елиминације алфа-хидроксимидазолама је мање од 1 сата. Када се мидазолам даје интравенозном инфузијом, његова кинетика елиминације се не разликује од оне након болус ињекције.
Фармакокинетика код посебних типова пацијената
Старији грађани
Код одраслих старијих од 60 година, полувреме елиминације може се продужити до 4 пута.
Деца
Стопа ректалне апсорпције код деце је слична оној код одраслих, али је биорасположивост мања (5-18%). Полувреме елиминације након интравенозне и ректалне примене је краће код деце узраста од 3 до 10 година (1-1,5 сати) у поређењу са оним код одраслих. Разлика је у повећаном метаболичком клиренсу код деце.
Бебе
У новорођенчади, полувреме елиминације је у просеку 6-12 сати, вероватно због незрелости јетре и смањен клиренс (видети одељак 4.4).
Гојазни
Просечан полувреме елиминације је дуже код гојазних него код пацијената без гојазности (5,9 вс 2,3 сата). То је због приближно 50% повећања запремине дистрибуције кориговане за укупну телесну тежину. Клиренс се не разликује значајно. Међу гојазним и пацијенти без гојазности.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Полувреме елиминације код пацијената са цирозом јетре може бити дуже, а клиренс мањи у поређењу са оним код здравих добровољаца (видети одељак 4.4).
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Полувреме елиминације код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом је слично оном код здравих добровољаца.
Критични пацијенти
Полувреме елиминације мидазолама је продужено до 6 пута код критично болесних пацијената.
Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом
Полувреме елиминације код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом је дуже од оног код здравих испитаника (видети одељак 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Не постоје претклинички подаци од значаја за лекара који нису већ пријављени у другим одељцима СмПЦ -а.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Хлороводонична киселина
Натријум хидроксид
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Немојте разблаживати садржај бочица Ипновел -а са 6% макродекса у декстрози.
Немојте мешати садржај ампула Ипновел са алкалним растворима за ињекције. Мидазолам се таложи у присуству натријум бикарбоната.
Садржај ампула Ипновел не сме се мешати са другим растворима осим са онима наведеним у одељку 6.6.
06.3 Период важења
5 година.
Разблажени раствор је хемијски и физички стабилан 24 сата на собној температури или 3 дана на 5 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. У случају да употреба није тренутна, корисник ће бити одговоран за време и услове складиштења, који обично не би требало да прелазе 24 сата на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвијало под контролисаним и потврђени асептични услови (за разблаживање видети такође одељак 6.6).
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
За услове складиштења разблаженог лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочице: безбојно стакло типа И.
Пацкс:
Стаклене бочице од 1 мл: паковање од 1, 5, 6, 10, 25
Стаклене бочице од 3 мл: паковање од 1, 2, 5, 6
Стаклене бочице од 10 мл: паковање од 1, 5, 6
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Компатибилност са следећим растворима за инфузију:
• натријум хлорид 0,9%
• глукоза 5%
• глукоза 10%
• левулоза 5%
• Рингерово решење
• Хартманово решење
Хемијски и физички стабилан 24 сата на собној температури или 3 дана на 5 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити. У случају да употреба није тренутна, корисник ће бити одговоран за време и услове складиштења, који обично не би требало да прелазе 24 сата на температури између 2 ° Ц и 8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвијало под контролисаним и потврђени асептични услови.
Да би се избегла могућа некомпатибилност са другим растворима, садржај ампула Ипновел -а не сме се мешати са другим растворима осим са горе наведеним (видети одељак 6.2 Инкомпатибилности).
Ипновел ампуле су само за једну дозу. Одбаците неискоришћени раствор.
Раствор треба визуелно проверити пре употребе. Користите само бистра раствора без суспендованих честица.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Роцхе С.п.А. - Пиазза Дуранте 11 - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"5 мг / 1 мл раствора за ињекције" 1 ампула од 1 мл АИЦ бр. 026109037
"15 мг / 3 мл раствора за ињекције" 1 ампула од 3 мл АИЦ бр. 026109049
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: јун 2008.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2015