Активни састојци: Преднизон
Лодотра 1 мг таблете са измењеним ослобађањем
Лодотра 2 мг таблете са измењеним ослобађањем
Лодотра 5 мг таблете са измењеним ослобађањем
Индикације Зашто се користи Лодотра? За шта је то?
Лодотра је таблета са одложеним ослобађањем која садржи активну супстанцу преднизон, кортикостероид. Кортикостероиди имају противупално дејство. Противупални лекови смањују бол, отицање, укоченост, црвенило и топлоту у захваћеним зглобовима.
Лодотра се користи за лечење:
- умерени до тешки активни реуматоидни артритис, посебно када је праћен јутарњом укоченошћу, код одраслих.
Лодотра таблете су са модификованим ослобађањем. То значи да су дизајнирани да отпуштају преднизон отприлике 4 сата након узимања. То вам омогућава да узмете Лодотра пре спавања и осетите побољшање јутарњих симптома, попут укочености.
Контраиндикације Када се Лодотра не сме користити
НЕ узимајте Лодотра
- Ако сте алергични на преднизон или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Лодотра
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Лодотра. Требали бисте рећи свом лекару ако имате (тренутно) или сте имали (у прошлости) било шта од наведеног, или сте имали неки од следећих третмана:
- превисок ниво шећера (глукозе) у крви (дијабетес). Ваш лекар може повећати дозу лекова за дијабетес и пажљиво пратити ниво шећера у крви
- слабљење костију (остеопороза)
- омекшавање костију (остеомалација)
- чир на желуцу и цревима
- тешки улцерозни колитис (упала дебелог црева) са високим ризиком од перфорације (рупа) у дебелом цреву
- упала црева (дивертикулитис)
- стање непосредно након операције повезивања два дела црева (ентеро-анастомоза)
- хепатитис Б (болест јетре узрокована вирусом)
- туберкулоза (ТБ), „бактеријска инфекција која обично погађа плућа
- отицање и упала лимфних чворова након вакцинације са БГЦ -ом (вакцина против туберкулозе)
- полиомијелитис (заразна болест узрокована вирусом који утиче на нервни систем)
- вакцинација у року од 8 недеља или 2 недеље након тога (ако се користе живе вакцине)
- акутна вирусна инфекција (нпр. водене козице, чиреве или херпес на оку, оспице или ватра Светог Антонија)
- акутне бактеријске инфекције (нпр. бактеријски тонзилитис) или хроничне бактеријске инфекције (нпр. туберкулоза)
- акутна гљивична инфекција (нпр.
- паразитска инфекција (нпр. аскаријаза). Код пацијената са сумњом на познату паразитску инфекцију (Стронгилоидес), Лодотра може изазвати опсежну инфекцију и широку миграцију ларви.
- висок крвни притисак. Можда ћете морати чешће контролисати крвни притисак
- очна болест (глауком). Можда ће бити потребно пажљивије пратити ваше стање
- недавни срчани удар
- инсуфицијенција бубрега
- лезије или чиреви рожњаче (чист предњи део ока који прекрива шареницу и зеницу)
- срчаних проблема. Можда ће се ваше стање морати помније пратити
- душевна болест
- поремећаји сна могу се јавити током лечења без очигледног побољшања. У овој ситуацији, могло би бити препоручљиво прећи на конвенционалну (непосредно) ослобађање преднизонске формулације.
Лодотра можда неће постићи жељену концентрацију преднизона у крви када се узима на празан желудац. Због тога се лек увек мора узимати током или непосредно после вечерњег оброка како би се испољила његова ефикасност.Поред овога, треба узети у обзир да, у 6-7% пацијената који правилно узимају Лодотру, нивои у крви нису довољни. Ова чињеница се мора узети у обзир ако Лодотра није толико ефикасна колико би требало да буде. У овим ситуацијама може бити препоручљиво прећи на конвенционалну (са тренутним ослобађањем) преднизон формулацију.
Лодотра се не сме узимати за акутни третман уместо таблета преднизона са тренутним ослобађањем због својих фармаколошких својстава.
У једном од горе наведених третмана или тегоба, друга врста лека може бити прикладнија. Погледајте и „Остале важне информације о Лодотри“.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
ВАШ ЛИЈЕКАР ЋЕ ВАС САВЈЕТИТИ ШТА РАДИТИ.
Остале важне информације о Лодотри
Лодотра може имати утицај на имунолошки систем.
То нарушава његову способност да се бори против инфекција. Ако је имунолошки систем ослабљен:
- Вакцинација инактивираном вакцином (нпр. Вакцином против грипе или колере) можда неће бити ефикасна ако узимате или почињете да узимате Лодотра.
- Неке вирусне болести (богиње и оспице) могу бити озбиљније. Ако нисте били вакцинисани против ових болести, можда сте у посебном ризику.
- Можда постоји већи ризик од других озбиљних инфекција.
Лечење Лодотра -ом може повећати вероватноћу развоја "инфекције. Ако развијате" инфекцију, можда ће бити теже открити је док се лечите Лодотра -ом. Можда ће бити потребно смањити дозу Лодотре ако имате:
- хипотиреоза (недовољно активна штитна жлезда)
- цироза јетре (обољење јетре узроковано алкохолизмом или хепатитисом).
Можда ће бити потребно повећати дозу Лодотре у случају стресних догађаја, као што су:
- Операција
- „инфекција у току.
Ако узимате Лодотра неколико месеци или дуже, ваш лекар ће периодично проверавати, као што су:
- преглед очију
- анализа крви
- контрола крвног притиска.
Лечење Лодотром може имати негативан утицај на начин на који се калцијум метаболише у вашим костима. Из тог разлога, требало би да са својим лекаром разјасните ризик од остеопорозе (губитак костију и преломи), нарочито ако имате чланове породице са преломима костију у анамнези, ако не вежбате редовно, ако сте жена у постменопаузи или у постменопаузи или ако сте старији.
Када се прекине лечење леком Лодотра, постоји ризик од:
- поновно појављивање симптома реуматоидног артритиса
- надбубрежне инсуфицијенција. То се дешава када надбубрежна жлезда не производи довољно кортизола (хормона), што је посебно вероватно у стресним ситуацијама, на пример: - са сталним инфекцијама - након несреће - ако сте изложени повећаном физичком умору
- синдром устезања кортизона (озбиљна болест узрокована тиме што тело не производи кортизол).
ВАШ ЛИЈЕКАР ЋЕ ВАС САВЈЕТИТИ ШТА РАДИТИ.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Лодотре
Други лекови и Лодотра
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Лечење Лодотром може појачати ефекте следећих лекова:
- лекови за срце, као што су срчани гликозиди (нпр. дигоксин)
- лаксативи или лекови који смањују ниво соли, нпр. неки диуретици (лекови који повећавају производњу урина)
- циклоспорин, лек који се користи након трансплантације или повремено код тешког реуматоидног артритиса
- релаксанти мишића, попут суксаметонијума, који се користе у болницама
- циклофосфамид, лек за различите врсте рака.
Лечење Лодотра може смањити ефекте следећих лекова:
- соматропин, хормон раста
- празиквантел, лечење паразитских инфекција
- лекови за дијабетес, нпр. инсулин, метформин, глибенкламид.
Следећи лекови могу смањити ефекат Лодотре на симптоме реуматоидног артритиса:
- третмани за епилепсију, као што су барбитурати, фенитоин и примидон
- рифампицин, лечење инфекција
- бупропион, лек за депресију
- антациди на бази алуминијума и магнезијума.
Следећи лекови могу повећати ефекат Лодотре на симптоме реуматоидног артритиса:
- лекови који садрже естроген, нпр. орални контрацептиви, хормонска надомјесна терапија (ХРТ) • сладић (користи се као експекторанс у лијековима за кашаљ, а налази се и у кондиторским производима).
Остали ефекти лекова:
- нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), попут ацетилсалицилне киселине, диклофенака и ибупрофена, повећавају ризик од гастроинтестиналног крварења
- варфарин би могао да изазове смањење или повећање ефеката разређивања крви, у зависности од особе
- лечење АЦЕ инхибиторима (нпр. каптоприлом или еналаприлом) за висок крвни притисак или срчану инсуфицијенцију може повећати ризик од промене броја крвних зрнаца
- антихолинергични лекови (нпр. атропин) могу носити повећан ризик од повећања очног притиска (глауком)
- Лекови за лечење или превенцију маларије (на пример хлорокин, хидроксихлорокин, мефлокин) могу повећати ризик од слабости мишића, укључујући слабост срчаног мишића
- амфотерицин Б, антифунгални лек, може повећати ризик од хипокалијемије
- неки дијагностички тестови се могу променити, на пример: - кожни тестови на алергије - крвни тестови за мерење нивоа хормона који производи штитна жлезда.
ВАШ ЛИЈЕКАР ЋЕ ВАС САВЈЕТИТИ ШТА РАДИТИ.
Лодотра уз храну и пиће
Узимајте Лодотра увече, обично око 22 сата. Идеално би било да узмете таблете са модификованим ослобађањем Лодотре са или после вечерњег оброка. Лодотра таблете са измењеним ослобађањем треба прогутати целе, са довољном количином течности, нпр. чаша воде.
Таблете НЕ смете ломити, делити или жвакати.
Такође, ако је прошло више од 2-3 сата од јела, узмите таблете уз лагани оброк или ужину.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре употребе овог лека.
Вожња и управљање машинама
Мало је вероватно да ће Лодотра утицати на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, ако осетите бол у очима или замагљен вид током лечења, избегавајте ове активности.
Лодотра садржи лактозу
Лек садржи шећер који се назива лактоза. Ако вам је дијагностикована „нетолеранција на неке шећере, консултујте се са лекаром пре него што узмете Лодотра.
Доза, начин и време примене Како се користи Лодотра: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Доза Лодотре коју вам је прописао лекар зависи од тежине болести.Обично не би требало да прелази 10 мг преднизона дневно.
Почетна доза по савету лекара може се постепено смањивати на нижу дозу одржавања на основу:
- симптоми реуматоидног артритиса
- на одговор Лодотри.
За дозе које нису могуће са овом снагом, доступне су и друге јачине овог лека.
Ако пређете са узимања стандардних таблета глукокортикоида ујутру на узимање Лодотре увече, доза треба да садржи исту количину активног састојка (преднизон).
Начин примене:
- Како отворити и затворити бочицу Лодотре посебно дизајнирану за пацијенте са реуматоидним артритисом: погледајте „Упутства за„ отварање и затварање посуде “
- Узмите број таблета које вам је прописао лекар
- Немојте ломити таблету, јер је интегритет превлаке важан за ефикасност Лодотре
- Таблете прогутајте целе: немојте ломити, делити или жвакати таблете
- Узмите Лодотра увече (обично око 22 сата) са чашом воде
- Морате узети Лодотра са или након вечерњег оброка. Ако је прошло више од 2-3 сата након оброка, узмите таблету уз лагани оброк или ужину
- Увек узмите таблете после вечере или лагане ужине.
Лодотра таблете са измењеним ослобађањем обично се узимају неколико месеци или дуже. Ваш лекар ће разговарати са вама колико ће трајати лечење.
Упутства за отварање и затварање контејнера:
Следите доле наведена упутства:
За отварање: Уметните оловку или сличан предмет између подигнутих делова поклопца и ротирајте у приказаном смеру (супротно од казаљке на сату).
За затварање: Уметните оловку или сличан предмет између подигнутих делова поклопца и ротирајте у приказаном смеру (у смеру казаљке на сату).
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Лодотра
Ако сте узели више лека Лодотра него што је требало
Нису познати случајеви акутне интоксикације са Лодотра. У случају предозирања, могуће је повећање нежељених ефеката, као што су:
- поремећаји хормонске функције
- ефекти на метаболизам
- ефекти на равнотежу електролита (соли), што доводи до повећаног ризика од абнормалног рада срца.
ОБРАТИТЕ СЕ СВОЈЕМ ЛЕКАРУ АКО СТЕ УЗБУЊЕНИ ИЛИ АКО ЗНАЧИТЕ ПОВЕЋАЊЕ НЕЖЕЉЕНИХ ЕФЕКАТА
Ако сте заборавили да узмете Лодотра
ОБРАТИТЕ СЕ ЛЕКАРУ ДА ЗНА КАКО СЕ ПОНАШАТИ
Ако престанете да узимате Лодотра
Немојте одједном престати узимати Лодотра таблете са измењеним ослобађањем.
Ако престанете да користите Лодотра, симптоми реуматоидног артритиса могу се вратити.
Важно је полако смањивати дозу Лодотре. Ваш лекар ће вас посаветовати како да постепено смањите дозу.
Лодотра се не сме заменити таблетама преднизолона са тренутним ослобађањем без претходне консултације са лекаром.
АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ ОВОГ ЛЕКОВНОГ ПРОИЗВОДА, МОЛИМО ВАС ДА ПИТАТЕ ВАШЕГ ЛЕКАРА ИЛИ ФАРМАЦЕУТКА.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Лодотре
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Учесталост и тежина доле наведених нежељених ефеката зависи од дозе и трајања лечења.
Чести нежељени ефекти Лодотре (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
Хормонска неравнотежа која изазива Цусхингов синдром (типични симптоми: округло лице, често названо "лице пуног месеца", повећање телесне тежине у горњем делу тела и осип на лицу), као и смањење производње глукокортикоида у телу.
Поремећаји равнотеже шећера, масти и соли у телу, који могу изазвати:
- повећан апетит и телесна тежина
- дијабетес
- висок холестерол
- поремећаји срчаног ритма (због "повећаног" излучивања калијума)
- накупљање воде (едем, услед смањеног излучивања натријума).
Смањена способност борбе против инфекција. Инфекције могу бити озбиљније или се симптоми могу прикрити. Повећана осетљивост и озбиљност инфекција. Затамњење сочива (катаракта) и повећан притисак у оку (глауком) са или без болова у очима. Стрије, модрице или црвене мрље на кожи или у устима, погоршање коже. Повећање или смањење броја крвних зрнаца. Погоршање и слабост мишића, пропадање костију које доводи до повећаног ризика од прелома костију (остеопороза) Главобоља Потешкоће спавајући.
Мање чести нежељени ефекти Лодотре (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Високог притиска.
- Задебљање или упала слузнице крвних судова и крвних угрушака.
- Чир на желуцу и цревно крварење.
- Повећан раст косе, флека или других недостатака коже и одложено зарастање кожних рана, акни.
Ретки нежељени ефекти Лодотре (могу се јавити у до 1 на 1000 људи):
- Алергијске реакције, укључујући појаву пликова на кожи.
- Упала панкреаса, која узрокује јаке болове у стомаку.
- Поремећаји лучења полних хормона, који могу изазвати: одсуство менструалног циклуса код жена или импотенцију код мушкараца.
- Поремећај функције штитне жлезде.
- Депресија (осећај туге), раздражљивост, осећај среће који није оправдан стварношћу, повећана импулсивност, губитак контакта са стварношћу (психоза).
- Повећан притисак у глави, што узрокује главобољу, повраћање и двоструки вид.
- Развој или погоршање напада.
- Погоршање постојећих чирева или инфекција ока.
- Губитак костију (остеонекроза)
Нуспојаве Лодотре, са непознатом учесталошћу (учесталост се не може процијенити из доступних података):
- Повратна акумулација масти у леђима, срцу и грудима (липоматоза).
- Убрзани откуцаји срца.
- Неравнотежа киселинско-базне крви због ниског нивоа калијума (хипокалемијска алкалоза).
- Искривљење вида услед губитка течности из ретине (централна серозна хориоретинопатија).
- Мучнина, дијареја, повраћање.
- Раст косе код жена (хирзутизам)
- Атрофија мишића надлактица и ногу, руптура тетиве, преломи пршљенова и дугих костију
Извештавање о нежељеним догађајима:
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељени догађај директно преко националног система пријављивања на хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нежељених догађаја помоћи ћете у пружању више информација о безбедности овог лека.
АКО СЕ ДОГОДИ НЕКИ ЖЕЉЕНИ УЧИНАК, УКЉУЧУЈУЋИ И ОНЕ КОЈЕ НИСУ НАВЕДЕНЕ У ОВОМ ЛИСТУ, ОБРАТИТЕ СЕ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ
Истек и задржавање
Како чувати Лодотра
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на бочици и кутији, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
- Након отварања контејнера, таблете се могу чувати у боци до 14 недеља, након чега преостале таблете баците.
- Не чувати на температури изнад 25 ° Ц
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Лодотра садржи
Активни састојак је преднизон.
Једна Лодотра 1 мг таблета са модификованим ослобађањем садржи 1 мг преднизона.
Једна Лодотра 2 мг таблета са модификованим ослобађањем садржи 2 мг преднизона.
Једна Лодотра 5 мг таблета са модификованим ослобађањем садржи 5 мг преднизона
Остали састојци су:
Језгро таблета:
- Безводни колоидни силицијум диоксид
- Натријум кроскармелоза
- Лактоза монохидрат
- Магнезијум стеарат
- Повидоне К 29/32
- Црвени оксид гвожђа Е172.
Облога таблете:
- Безводни колоидни силицијум диоксид
- Калцијум хидроген фосфат дихидрат
- Глицерол дибеенат
- Магнезијум стеарат
- Повидоне К 29/32
- Жути оксид гвожђа Е172.
Опис изгледа Лодотре и садржај паковања
Лодотра 1 мг таблете са модификованим ослобађањем су бледо жућкасто беле, цилиндричне таблете са утиснутим натписом "НП1" на једној страни.
Лодотра 2 мг таблете са модификованим ослобађањем су жућкасто-беле, цилиндричне таблете са утиснутим натписом "НП2" на једној страни.
Лодотра 5 мг таблете са модификованим ослобађањем су светло жуте, цилиндричне таблете са утиснутим натписом "НП5" на једној страни.
Величине паковања: Бочице са 30 и 100 таблета са измењеним ослобађањем.
Болничка паковања: бочице са 30, 100 и 500 таблета са измењеним ослобађањем.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛОДОТРА ИЗМЕЊЕНЕ ТАБЛЕТЕ ЗА ОТПУШТАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Лодотра 1 мг:
једна таблета са модификованим ослобађањем садржи 1 мг преднизона.
Лодотра 2 мг:
једна таблета са модификованим ослобађањем садржи 2 мг преднизона.
Лодотра 5 мг:
једна таблета са модификованим ослобађањем садржи 5 мг преднизона.
Помоћна супстанца са познатим дејством: лактоза.
Лодотра 1 мг:
свака таблета са модификованим ослобађањем садржи 42,80 мг лактозе.
Лодотра 2 мг:
свака таблета са модификованим ослобађањем садржи 41,80 мг лактозе.
Лодотра 5 мг:
свака таблета са модификованим ослобађањем садржи 38,80 мг лактозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете са модификованим ослобађањем.
Лодотра 1 мг:
бледо жућкасто беле, цилиндричне таблете са модификованим ослобађањем, дебљине 5 мм и пречника 9 мм, са утиснутом ознаком "НП1" на једној страни.
Лодотра 2 мг:
Беле до жућкасте, цилиндричне таблете са модификованим ослобађањем, дебљине 5 мм и пречника 9 мм, са утиснутим натписом "НП2" на једној страни.
Лодотра 5 мг:
светло жуте боје, цилиндричне таблете са модификованим ослобађањем, дебљине 5 мм и пречника 9 мм, са утиснутом ознаком "НП5" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лодотра је индицирана за лијечење умјереног или тешког активног реуматоидног артритиса, посебно када је праћена јутарњом укоченошћу, код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Тачна доза зависи од тежине поремећаја и индивидуалног одговора пацијента. Генерално, за почетак терапије препоручује се 10 мг преднизона. У неким случајевима може бити потребна већа почетна доза (нпр. 15 или 20 мг преднизона). У зависности од клиничких симптома и одговора пацијента, почетна доза се може постепено смањивати на нижа доза одржавања.
Приликом преласка са стандардног режима (примена глукокортикоида ујутру) на Лодотру која се примењује пре спавања (приближно 22 сата), требало би одржати исту дозу (у еквиваленту мг преднизона). Када се промени, доза се може прилагодити у складу са клиничком ситуацијом.
За дозе које нису могуће са овом снагом, доступне су друге јачине овог лека. За дуготрајну терапију реуматоидног артритиса, индивидуалну дозу до 10 мг преднизона дневно треба прилагодити према тежини тока болести.
У зависности од исхода лечења, доза се може смањивати у интервалима од 1 мг сваке 2-4 недеље како би се постигла одговарајућа доза одржавања.
Да би се прекинула терапија леком Лодотра, дозу треба смањивати у интервалима од 1 мг сваке 2-4 недеље, пратећи параметре оси хипофизе и надбубрежне жлезде ако је потребно.
Педијатријска популација
Не препоручује се употреба код деце и адолесцената због недовољних података о подношљивости и ефикасности.
Начин примене
Лодотра треба узети пре спавања (око 22 сата), током или после вечерњег оброка, а таблете треба прогутати целе са довољном количином течности. Ако је од вечерњег оброка прошло више од 2-3 сата, препоручује се узимање Лодотре заједно са лаганим оброком или ужином (нпр. Кришка хлеба са шунком или сиром). Лодотра се не сме давати наташте, јер то може смањити њену биорасположивост.
Лодотра је осмишљена тако да отпушта активни састојак са кашњењем од приближно 4-6 сати од уноса, а ослобађање активног састојка и фармаколошки ефекти ће почети током ноћи.
Лодотра таблете са модификованим ослобађањем састоје се од језгра које садржи преднизон и инертног премаза. Одложено ослобађање преднизона зависи од интегритета премаза.Из тог разлога, таблете са измењеним ослобађањем не треба ломити, делити или жвакати. Код пацијената са хипотироидизмом или цирозом јетре, релативно ниске дозе могу бити довољне или може бити потребно смањење дозе.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Терапију лековима на бази преднизона треба прописати само у крајњој нужди и мора је пратити "одговарајућа антиинфективна терапија у присуству следећих стања:
- Акутне вирусне инфекције (херпес зостер, херпес симплек, богиње, херпетични кератитис)
- ХБсАг-позитивни хронични активни хепатитис
- Отприлике 8 недеља пре и 2 недеље након имунизације живим вакцинама
- системске микозе и паразити (нпр. Округли црви)
- Полиомијелитис
- Лимфаденитис након инокулације БЦГ
- Акутне и хроничне бактеријске инфекције
- Историја туберкулозе (пажња: реактивација!). Због својих имуносупресивних својстава, глукокортикоиди могу изазвати или погоршати инфекције. Такве пацијенте треба пажљиво пратити, нпр. ради туберкулински тест. Пацијенти са посебним ризиком треба да се подвргну туберкулостатском третману.
Штавише, терапију лековима на бази преднизона треба прописати само у крајњој нужди и по потреби је треба пратити „одговарајућа терапија у присуству следећих стања:
- Гастроинтестинални чиреви
- Тешка остеопороза и остеомалација
- Хипертензију је тешко контролисати
- Тешки дијабетес мелитус
- Психијатријски поремећаји (чак и ако су у претходној историји болести)
-Глауком затвореног и отвореног угла
- Чиреви рожњаче и лезије рожњаче.
Због ризика од перфорације црева, преднизон се може користити само када је то апсолутно неопходно и уз одговарајуће праћење у присуству:
- Тешки улцерозни колитис са предстојећом перфорацијом
- Дивертикулитис
-Ентеро-анастомоза (одмах након операције).
Оптимална концентрација преднизона у крви не може се постићи ако се Лодотра узима наташте. Због тога лек увек треба узимати током или после вечерњег оброка како би се осигурала довољна ефикасност. Осим тога, чак и ако се лек правилно узима, ниске концентрације у плазми могу се јавити у 6-7% примена Лодотре, као резултат свих фармакокинетичких студија, и у 11% примена у једној фармакокинетичкој студији. У овим ситуацијама треба размотрити пожељност конвенционалне формулације са тренутним ослобађањем.
Лодотра се не сме заменити таблетама преднизолона са тренутним ослобађањем у оквиру истог режима примене због механизма одложеног ослобађања Лодотре.
У случају замјене, прекида или прекида продуженог лијечења, морају се узети у обзир сљедећи ризици: понављање реуматоидног артритиса, акутна надбубрежна инсуфицијенција (посебно у стресним ситуацијама, на примјер током заразних процеса, након несрећа или током интензивне физичке активности), синдром устезања кортизона.
Лодотра се не сме давати за акутне индикације уместо таблета преднизона са тренутним ослобађањем због својих фармаколошких својстава.
Док узимате Лодотра, потребно је размотрити могуће повећање инсулина или оралних антидијабетичких потреба, па пацијенте са дијабетес мелитусом треба лечити под пажљивим надзором.
Редовне провере крвног притиска потребне су током лечења леком Лодотра код пацијената са хипертензијом коју је тешко контролисати.
Пацијенте са тешком срчаном инсуфицијенцијом треба пажљиво пратити због ризика од погоршања болести.
Посебне мере опреза треба предузети кад год се кортикостероиди, укључујући преднизон, прописују пацијентима са недавним инфарктом миокарда због ризика од руптуре миокарда.
Посебне мере опреза треба предузети кад год се кортикостероиди, укључујући преднизон, прописују пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом.
Поремећаји сна могу се јавити чешће након узимања Лодотре него код конвенционалних формулација са тренутним ослобађањем које се узимају ујутро. Ако се несаница развије и не побољша, можда би било препоручљиво прећи на конвенционалне таблете преднизолона са тренутним ослобађањем.
Лечење Лодотром такође може прикрити знакове и симптоме постојеће инфекције или инфекције у развоју, па отежава дијагнозу.
Чак и при малим дозама, продужена употреба Лодотре носи повећан ризик од инфекција.Такве могуће инфекције могу изазвати и микроорганизми који ретко изазивају инфекцију у нормалним околностима (тзв. Опортунистичке инфекције).
Неке вирусне болести (богиње, оспице) могу имати тежи ток код пацијената лечених глукокортикоидима. Имуносупресиране особе без претходних богиња или инфекција оспицама су у посебном ризику. Ако током лечења леком Лодотра такви људи имају контакт са људима зараженим варичелом или оспицама, по потреби треба увести превентивни третман.
Код пацијената са сумњом на познату Стронгилоидес (паразитску) инфестацију, глукокортикоиди могу изазвати суперинфекцију и ширење уз „опсежну миграцију ларви“.
Генерално су могуће вакцинације инактивираним вакцинама. Међутим, мора се узети у обзир да се имунолошки одговор и, сходно томе, успешна вакцинација могу угрозити применом великих доза глукокортикоида.
У случају продужене терапије леком Лодотра, индицирани су редовни лекарски прегледи (укључујући офталмолошке прегледе свака три месеца); ако се примењују релативно високе дозе, треба обезбедити довољан унос суплемената калијума и ограничење уноса натријума, те пратити ниво калијума у серуму.
Ако одређени догађаји (несреће, хируршки захвати итд.) Узрокују висок ниво физичког стреса током терапије леком Лодотра, можда ће бити потребно привремено повећање дозе.
У зависности од трајања третмана и употребљене дозе, очекује се негативан утицај на метаболизам калцијума. Због тога се препоручује профилакса остеопорозе, посебно важна ако су присутни и други фактори ризика (попут породичне предиспозиције, старости, постменопаузалног стања, недовољног уноса протеина и калцијума, прекомерног пушења, прекомерног конзумирања алкохола и смањене физичке активности). Профилакса се заснива на довољан унос калцијума и витамина Д, као и физичка активност. У случају већ постојеће остеопорозе, треба размотрити додатну терапију.
Лек садржи лактозу монохидрат.Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Уз дуготрајну употребу високих доза преднизона (30 мг / дан најмање 4 недеље), примећени су реверзибилни поремећаји сперматогенезе, који трају неколико месеци након престанка узимања лека.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Срчани гликозиди: ефекат гликозида може бити појачан недостатком калијума.
Салуретици / лаксативи: Излучивање калијума је повећано.
Антидијабетички лекови: хипогликемијски ефекат је смањен.
Деривати кумарина: ефикасност кумаринских антикоагуланса може се смањити или повећати.
Нестероидни антиинфламаторни / антиреуматски агенси, салицилати и индометацин: ризик од гастроинтестиналног крварења је повећан.
Недеполаризујући релаксанти мишића: опуштање мишића може бити продужено.
Атропин и други антихолинергици: истовремена употреба Лодотре може довести до даљег повећања очног притиска.
Празиквантел: Глукокортикоиди могу смањити концентрацију празиквантела у крви.
Хлорокин, хидроксихлорокин, мефлокин: постоји већи ризик од појаве миопатија и кардиомиопатија.
Соматропин: Ефикасност соматропина може бити смањена.
Естроген (нпр. Орални контрацептиви): може повећати ефикасност глукокортикоида.
Сладић: могућа је инхибиција метаболизма глукокортикоида.
Рифампицин, фенитоин, барбитурати, бупропион и примидон: ефикасност глукокортикоида је смањена.
Циклоспорин: повећава се ниво циклоспорина у крви. Постоји повећан ризик од напада.
Амфотерицин Б: Може повећати ризик од хипокалијемије.
Циклофосфамид: ефекти циклофосфамида се могу појачати.
АЦЕ инхибитори: повећан ризик од промена крвне слике.
Антациди на бази алуминијума и магнезијума: смањују апсорпцију глукокортикоида.Међутим, с обзиром на одложено ослобађање Лодотре, таква интеракција је мало вероватна.
Утицај на дијагностичке методе: кожне реакције изазване алергенским тестовима могу се сузбити.
Повећање ТСХ након примене протирелина може се смањити.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
У трудноћи, Лодотра се треба користити само ако користи надмашују потенцијалне ризике. Треба користити најмању ефикасну дозу Лодотре за одржавање одговарајуће контроле болести.
Студије на животињама указују да примена фармаколошких доза глукокортикоида током трудноће може повећати фетални ризик од интраутериног успоравања раста, кардиоваскуларних и / или метаболичких болести у одраслој доби и може имати утицај на густину рецептора за глукокортикоиде и на промет неуротрансмитера или неуробихевиорални развој.
Преднизон је изазвао стварање расцепа непца у експериментима на животињама (видети одељак 5.3). Тренутно се расправља о могућем повећаном ризику од формирања орофацијалног расцјепа у људског фетуса, након примјене глукокортикоида током првог тромјесечја трудноће.
Ако се глукокортикоиди примјењују пред крај трудноће, постоји ризик од прогресивне редукције атрофије феталног кортекса надбубрежне жлијезде, што може захтијевати замјенску терапију код новорођенчета.
Време храњења
Глукокортикоиди у малим количинама пролазе у мајчино млеко (до 0,23% појединачне дозе). За дозе до 10 мг / дан, количина која се узима кроз мајчино млеко је испод прага детекције. До сада није пријављено никакво оштећење одојчади. Међутим, глукокортикоиде треба прописати само када користи за мајку и дете премашују ризик.
Будући да се однос концентрације млека / плазме повећава са дозама већим од 10 мг / дан (нпр. 25% серумске концентрације налази се у мајчином млеку са 80 мг преднизона дневно), препоручује се да се у таквим случајевима прекине дојење.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост и тежина доле наведених нежељених ефеката зависе од дозе и трајања лечења. У препорученом опсегу доза за Лодотра (ниска доза кортикоида, са дневним дозама од 1 до 10 мг), наведени нежељени ефекти јављају се ређе и са мање озбиљности него код доза изнад 10 мг.
У зависности од трајања лечења и дозе, могу се појавити следећи нежељени ефекти:
врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система:
Често: умерена леукоцитоза, лимфопенија, еозинопенија, полицитемија
Срчани поремећаји:
Непознато: тахикардија
Поремећаји имунолошког система:
Често: смањена имунолошка одбрана, маскирање инфекција, погоршање латентних инфекција
Ретко: алергијске реакције
Инфекције и инфестације:
Често: повећана осетљивост и тежина на инфекције
Ендокрини поремећаји:
Често: супресија надбубрежне жлезде и индукција Цусхинговог синдрома (типични симптоми: лунарна фација, гојазност горњег дела тела и обилност)
Ретко: поремећено лучење полних хормона (аменореја, импотенција), поремећај функције штитне жлезде
Поремећаји метаболизма и исхране:
Често: задржавање натријума са едемом, повећано излучивање калијума (пажња: аритмије), повећан апетит и повећање телесне тежине, поремећена толеранција глукозе, дијабетес мелитус, хиперхолестеролемија и хипертриглицеридемија
Непознато: епидурална, епикардијална или медијастинална реверзибилна липоматоза, хипокалемијска алкалоза
Психијатријски поремећаји:
Често: несаница
Ретко: депресија, раздражљивост, еуфорија, повећана импулсивност, психоза
Поремећаји нервног система:
Често: главобоља
Ретко: псеудотумор церебри, манифестација латентне епилепсије и повећана предиспозиција за развој напада у случају манифестне епилепсије
Поремећаји ока:
Често: катаракта, нарочито са задњим субкапсуларним замућењем, глауком
Ретко: погоршање симптома повезаних са улкусом рожњаче, промоција вирусне, гљивичне и бактеријске упале ока
Непознато: централна серозна хориоретинопатија
Васкуларни поремећаји:
Мање често: хипертензија, повећан ризик од атеросклерозе и тромбозе, васкулитис (такође као синдром устезања након продужене терапије)
Гастроинтестинални поремећаји:
Мање често (без истовремених НСАИЛ): чиреви у гастроинтестиналном тракту, гастроинтестинално крварење
Ретко: панкреатитис
Непознато: мучнина, дијареја, повраћање
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Често: стриае рубре, атрофија, телангиектазија, повећана крхкост капилара, петехије, екхимоза
Мање често: хипертрихоза, стероидне акне, одложено зарастање рана, ружичасти (периорални) дерматитис, промене пигментације коже
Ретко: реакције преосетљивости, нпр. осип од лекова
Непознато: хирзутизам
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
Често: атрофија и слабост мишића, остеопороза (повезана са дозом, може се јавити и при краткотрајној употреби)
Ретко: асептична остеонекроза (хумерална и феморална глава)
Непознато: стероидна миопатија, руптура тетива, преломи пршљенова и дугих костију
Извештавање о нежељеним догађајима:
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Нису познати случајеви акутне интоксикације са Лодотра. У случају предозирања, може се очекивати повећање нежељених ефеката, посебно код ендокриних, метаболичких и електролитских ефеката (видети одељак 4.8).
Није познат противотров за преднизон.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: глукокортикоиди.
АТЦ ознака: Х02АБ07.
Преднизон је нефлуорисани глукокортикоид за системску терапију.
Преднизон показује дозно зависан ефекат на метаболизам скоро свих ткива. У физиолошким условима, ови ефекти су витални за одржавање телесне хомеостазе у мировању и под стресом, као и за контролу активности имуног система.
У дозама типично прописаним за Лодотра, преднизон има тренутни антиинфламаторни (антиексудативни и антипролиферативни) ефекат и одложени имуносупресивни ефекат. Инхибира хемотаксију и активност имунолошких ћелија, као и ослобађање и дејство медијатора упалних и имунолошких реакција, нпр. лизосомални ензими, простагландини и леукотриени.
Продужена терапија високим дозама укључује "промену одговора имуног система и коре надбубрежне жлезде. Минералтропни ефекат, изражен у хидрокортизону, међутим, може се открити у преднизону и може захтевати праћење нивоа електролита у серуму."
Код пацијената са реуматоидним артритисом, проинфламаторни цитокини, попут интерлеукина ИЛ-1 и ИЛ-6 и фактора туморске некрозе алфа (ТНФα), достижу врхунац у плазми рано ујутру (нпр. ИЛ-6 између 7 и 8 сати). Дошло је до смањења концентрације цитокина након примене Лодотре и накнадног ноћног ослобађања преднизона (са почетком апсорпције између 2 и 4 ујутру и Цмак између 4 и 6).
Ефикасност и безбедност Лодотре доказана је у две рандомизоване, двоструко слепе, контролисане студије код пацијената са активним реуматоидним артритисом.
У првој мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, 12-недељној студији фазе ИИИ која је обухватила укупно 288 пацијената претходно лечених преднизоном или преднизолоном, група која је прешла на Лодотра у истој дози показала је просечно смањење трајања јутра за 23 % крутост, док је трајање у референтној групи остало непромењено. Детаљи су приказани у следећој табели.
Релативна промена у трајању јутарње укочености након 12 недеља лечења:
У следећој отвореној продуженој фази (9 месеци лечења), средња релативна промена у трајању јутарње укочености у односу на почетну вредност била је приближно -50%.
Промена трајања јутарње укочености након 12 месеци лечења Лодотра -ом
У истој студији, након 12 недеља лечења, примећено је медијан смањење 29% проинфламаторног цитокина ИЛ-6 у групи која је примала Лодотра, док није примећена промена у упоредној групи којој је даван стандардни преднизон. Након 12 месеци лечења са Лодотра, ниво ИЛ-6 остаје стабилан.
Промена нивоа ИЛ-6 након 12 месеци
За статистичке анализе, вредности
Ефикасност Лодотре која се даје као додатак ДМАРД-у потврђена је у другој рандомизованој, плацебо контролисаној студији код пацијената који су слабо реаговали само на терапију ДМАРД-ом.
У 12. недељи, пацијенти лечени Лодотром имали су значајно повећање стопе одговора АЦР 20 и АЦР50 (46,8% и 22,1%, респективно) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (29,4% и 10,1%, респективно). Такође је дошло до веће промене средњег скора ДАС28 у односу на почетну вредност (5,2 за групу Лодотра и 5,1 за плацебо групу) у 12. недељи у групи Лодотра (- 1,2 поена) у поређењу са оним што је примећено у групи која је примала плацебо (- 0,7 поена).
Осим тога, након 12 недеља терапије, просечно трајање јутарње укочености било је 86,0 минута (- 66 минута промене) у групи Лодотра и 114,1 минута (- 42,6 минута промене) у групи која је примала плацебо. Лодотра се може безбедно користити заједно са другим ДМАРД -овима.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Лодотра таблете су таблете са модификованим ослобађањем које садрже преднизон. Преднизон се ослобађа 4-6 сати након узимања Лодотре, након чега се преднизон брзо и скоро потпуно апсорбује.
Дистрибуција
Врхунски серуми достижу приближно 6-9 сати након узимања.
Биотрансформација
Више од 80% преднизона претвара се у преднизолон путем хепатичког метаболизма при првом проласку. Однос преднизон-преднизолон је приближно 1: 6 до 1:10. Сам преднизон има занемарљиве фармаколошке ефекте. Преднизолон је активни метаболит. Једињења се реверзибилно везују за плазму протеини, са високим афинитетом за трансцортин (кортикостероид-везујући глобулин, ЦБГ) и ниским афинитетом за албумине у плазми.
У опсегу ниских доза (до 5 мг) присутно је приближно 6% слободног преднизолона.Метаболичка елиминација је у овом опсегу линеарно дозирана. У "распону доза изнад 10 мг, капацитет везивања трансцортина се постепено исцрпљује и присутно је више слободног преднизолона. То може довести до брже метаболичке елиминације."
Елиминација
Преднизолон се елиминише првенствено метаболизмом у јетри, са око 70% глукуронидацијом и на око 30% сулфацијом. Такође постоји конверзија у 11β, 17β-дихидроксандрост-1,4-диен & ндасх; 3-он и у 1,4-труднодиен-20-ол. Метаболити не показују хормонску активност и углавном се излучују бубрезима. Занемарљиве количине преднизона и преднизолона налазе се непромењене у урину. Полувреме елиминације предниза (ол) 1 у плазми је приближно 3 сата. Код пацијената са тешком дисфункцијом јетре, полуживот се може продужити и треба размотрити смањење дозе.Трајање биолошких ефеката преднис (ол) оне је веће од трајања његовог присуства у серуму.
биолошка расположивост
Студија биорасположивости на 27 здравих испитаника, спроведена 2003. године, открила је следеће резултате у поређењу са таблетом преднизона са тренутним ослобађањем:
Профили концентрације Лодотре у плазми су врло слични профилима таблета са тренутним ослобађањем, са битном разликом што се профил Лодотре одлаже 4-6 сати након узимања лека. Ниже концентрације у плазми примећене су у 6-7% доза.
Доказана је пропорционалност дозе за Лодотра 1 мг, 2 мг и 5 мг на основу АУЦ и Цмак.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Субхронична / хронична токсичност
Лагане и електронско микроскопске промене у ћелијама Лангерхансових острваца код пацова примећене су након дневне интраперитонеалне примене од 33 мг / кг телесне тежине током 7-14 дана код пацова. Код кунића је могло доћи до експерименталног оштећења јетре. Примене 2-3 мг / кг тела тежину / дан, током 2-4 недеље. Хистотоксични ефекти (мионекроза) су забележени након неколико недеља примене 0,5-5 мг / кг телесне тежине код замораца и 4 мг / кг телесне тежине код паса.
Мутагени и онкогени потенцијал
Токсичност уочена у студијама на животињама са преднизоном била је повезана са прекомјерном фармаколошком активношћу, а генотоксични ефекти преднизона нису уочени у конвенционалним тестовима генотоксичности.
Токсичност по репродукцију
У студијама о репродукцији животиња, показало се да глукокортикоиди, попут преднизона, изазивају малформације (расцеп непца, малформације скелета). Мање аномалије лобање, вилице и језика нађене су код пацова са парентералном применом. Уочено је интраутерино успоравање раста (видети такође одељак 4.6).
Слични ефекти се сматрају мало вероватним код пацијената у терапијским дозама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Безводни колоидни силицијум диоксид
Натријум кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Повидоне К 29/32
Црвени оксид гвожђа Е172
Облога таблете:
Безводни колоидни силицијум диоксид
Калцијум хидроген фосфат дихидрат
Глицерол дибеенат
Магнезијум стеарат
Повидоне К 29/32
Жути оксид гвожђа Е172
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
Рок употребе након отварања бочице: 14 недеља.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Контејнер са 30 и 100 таблета са измењеним ослобађањем:
Бела боца од полиетилена високе густине (ХДПЕ). Навојни поклопац (који садржи капсулу за сушење) у ХДПЕ -у са три подигнуте тачке распоређене по ивици, ради лакшег отварања.
Контејнер са 500 таблета са модификованим ослобађањем:
Бела боца од полиетилена велике густине (са малом количином ЛДПЕ). Полипропиленски затварач (без три подигнуте тачке).
Величине паковања: Бочице са 30 и 100 таблета са измењеним ослобађањем
Болничка паковања: бочице са 30, 100 и 500 таблета са измењеним ослобађањем
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мундипхарма Пхармацеутицлас Срл
Виа Г. Сербеллони 4
20122 Милан
Италија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Лодотра 1 мг:
АИЦ н. 038986016 1 мг таблете са измењеним ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986028 1 мг таблете са измењеним ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986030 1 мг таблете са модификованим ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици (болничко паковање)
АИЦ н. 038986042 1 мг таблете са модификованим ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ боци (болничко паковање)
АИЦ н. 038986055 1 мг таблете са модификованим ослобађањем, 500 таблета у ХДПЕ боци (болничко паковање)
Лодотра 2 мг:
АИЦ н. 038986067 2 мг таблете са модификованим ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986079 2 мг таблете са модификованим ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986081 2 мг таблете са модификованим ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици (болничко паковање)
АИЦ н. 038986093 2 мг таблете са модификованим ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ бочици (болничко паковање)
АИЦ н. 038986105 2 мг таблете са модификованим ослобађањем, 500 таблета у ХДПЕ боци (болничко паковање)
Лодотра 5 мг:
АИЦ н. 038986117 5 мг таблете са модификованим ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986129 5 мг таблете са модификованим ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ бочици
АИЦ н. 038986131 5 мг таблете са модификованим ослобађањем, 30 таблета у ХДПЕ бочици (болничко паковање)
АИЦ н. 038986143 5 мг таблете са модификованим ослобађањем, 100 таблета у ХДПЕ боци (болничко паковање)
АИЦ н. 038986156 5 мг таблете са модификованим ослобађањем, 500 таблета у ХДПЕ боци (болничко паковање)
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Новембра 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
05/2015
.jpg)
