Опћенитости и терапијске индикације
Прокинетички лекови су активни састојци који се користе за селективну стимулацију покретљивости желуца и црева.
Штавише, неки од најчешће коришћених прокинетичких лекова у терапији су такође способни да испоље антиеметичко дејство.
Механизам дејства
Постоје различите врсте прокинетичких лекова, који своју активност обављају са различитим механизмима деловања.
У сваком случају, опћенито се може рећи да ти активни састојци прокинетички дјелују интеракцијом са специфичним рецепторима који се налазе дуж гастроинтестиналног тракта.
Ови рецептори су:
- Допаминергички рецептори; антагонизирајући ове рецепторе, прокинетички лекови су у стању да повећају тон глатких мишића црева, чиме промовишу његову покретљивост.
- Холинергички рецептори (или мускарински ако желите); неки прокинетички лекови су агонисти ове врсте рецептора, па су обдарени симпатомиметичком активношћу. Активирање мускаринских рецептора у гастроинтестиналном тракту стимулише контракцију глатких мишића гастроинтестиналног тракта, повећавајући његову покретљивост и фаворизујући избацивање његовог садржаја.
- 5-ХТ4 серотонергички рецептори; неки прокинетички лекови делују на нивоу ових рецептора, делујући против њих агонистички, тако да стимулишу перисталтику и пражњење гастроинтестиналног тракта.
Штавише, многи прокинетички лекови су такође обдарени антиеметичком активношћу, која се остварује антагонизацијом Д2 рецептора централно у зони окидача хеморецептора (или ЦТЗ, подручје продужене мождине укључено у модулацију активности центра за повраћање) и антагонизацијом 5-ХТ3 серотонинергичких рецептора, централно присутних у ЦТЗ-у и у гастроинтестиналном тракту.
Врсте прокинетичких лекова
Као што је поменуто, постоје различите врсте прокинетичких лекова који се могу користити за промоцију и повећање гастроинтестиналне перисталтике.
Ови лекови ће укратко бити објашњени у наставку.
Бетханецхол
Бетанехол (више није доступан у Италији) је активни принцип са директним парасимпатомиметичким деловањем. То значи да је овај молекул у стању да директно стимулише холинергичке рецепторе присутне на гастроинтестиналном нивоу.
Осим што се користи у лечењу гастроинтестиналне хипотоније, бетанекол је такође индикован за лечење хипотоније бешике.
Метоклопрамид
С друге стране, метоклопрамид (Пласил®, Геффер®) спада у категорију прокинетичких лекова такође обдарених антиеметичким деловањем. У ствари, овај молекул је „агонист 5-ХТ4 рецептора серотонина присутних у гастроинтестиналном тракту и, истовремено, антагонизира рецепторе Д2 и 5-ХТ3 присутне у ЦТЗ-у и у гастроинтестиналном тракту.
Метоклопрамид своју прокинетичку активност испољава углавном на нивоу желуца. Међутим, његове главне терапијске индикације остају лечење и профилакса мучнине и повраћања (укључујући оне изазване хемотерапијом и антинеопластичном радиотерапијом, главобољом и операцијом).
Левосулпирид
Левосулпирид (Левопраид®) поседује механизам деловања веома сличан оном метоклопрамида, односно има "агонистичко дејство на 5-ХТ4 рецепторе и" антагонистичко дејство на допаминергичне Д2 рецепторе. Стога је овај активни принцип способан да такође примењује „антиеметичка активност.
Слично ономе што се дешава са употребом метоклопрамида, сулпирид испољава своје прокинетичко деловање нарочито на нивоу желуца. У ствари, једна од његових главних терапеутских индикација састоји се у лечењу диспептичког синдрома услед одложеног пражњења желуца.
Домперидоне
Домперидон (Перидон®, Домперидоне АБЦ®, Мотилиум®) је још један од оних прокинетичких лекова који такође имају антиеметичку активност.
У овом случају, међутим, прокинетичко деловање се врши антагонизацијом допаминергичких рецептора присутних на гастроинтестиналном нивоу. Ова антагонизација, у ствари, омогућава убрзање пражњења желуца и повећање цревног тонуса и перисталтике.
Декспантенол
Декспантенол (Бепантен®) је лек који се користи у лечењу атоније црева.Овај активни принцип своју активност спроводи кроз јединствени механизам деловања.
У ствари, декспантенол није ништа друго до окретни енантиомер алкохола добијен из пантотенске киселине (познате и као витамин Б5). Пантотенска киселина је есенцијална за синтезу ацетил-коензима А (или ацетил-ЦоА) који је, пак, неопходан за синтезу ацетилхолина.
Након узимања, декспантенол се претвара у пантотенску киселину која ће се затим користити за синтезу ацетил-коензима А и, последично, ацетилхолина.
Због тога је декспантенол - иако не припада правилно класи прокинетичких лекова - у стању да промовише цревну перисталтику посредном стимулацијом холинергичког преношења.
Последице
Наравно, врста нежељених ефеката и интензитет са којим се јављају могу варирати у зависности од врсте активног принципа који се користи и према осетљивости сваког пацијента према употреби лека.
Уопштено говорећи, међутим, може се рећи да су главни нежељени ефекти прокинетичких лекова узроковани деловањем истих ових активних састојака и на централном нивоу (захваљујући њиховој способности да прелазе крвно -мождану баријеру), а не само на периферни ниво (у овом случају на гастроинтестиналном нивоу).
На пример, прокинетички лекови као што је метоклопрамид могу изазвати нежељене ефекте као што су немир, поремећаји кретања и умор. Док неостигмин може изазвати поспаност, главобољу, вртоглавицу, нападе и губитак свести.
Домперидон, с друге стране, не може проћи крвно -мождану баријеру, па узрокује мање нежељених ефеката.
Наравно - као и са било којим другим активним састојком - употреба прокинетичких лекова такође може изазвати реакције преосетљивости код осетљивих субјеката.
.jpg)
