Активни састојци: Сугаммадек
БРИДИОН 100 мг / мл - раствор за ињекције
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
БРИДИОН 100 МГ / МЛ раствор за убризгавање
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
1 мЛ садржи сугаммадек натријум еквивалент 100 мг сугаммадекса
Свака бочица од 2 мл садржи сугаммадекс натријум еквивалент 200 мг сугаммадекса
Свака бочица од 5 мл садржи сугаммадекс натријум еквивалент 500 мг сугаммадекса
Помоћне супстанце са познатим дејством
Сваки мЛ садржи до 9,7 мг натријума (видети одељак 4.4).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције (ињекција).
Бистри, безбојни до светло жути раствор.
ПХ је између 7 и 8, а осмоларност између 300 и 500 мОсм / кг.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Антагонизам неуромускуларног блока изазван рокуронијумом или векуронијумом код одраслих.
За педијатријску популацију: сугаммадек се препоручује само за рутинско укидање блокаде изазване рокуронијумом код деце и адолесцената старости 2-17 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Сугаммадек треба давати само анестезиолог или под његовим надзором. За праћење опоравка од неуромишићног блока препоручује се употреба одговарајуће технике неуромускуларног праћења (видети одељак 4.4).
Препоручена доза сугаммадекса зависи од нивоа неуромишићног блока који треба антагонизовати.
Препоручена доза не зависи од режима анестезије.
Сугаммадек се може користити за антагонизацију различитих нивоа неуромускуларних блокова изазваних рокуронијумом или векуронијумом.
Одрасли
Рутински антагонизам:
Ако је опоравак од блокаде изазване рокуронијумом или векуронијумом достигао вредност од најмање 1-2 ПТЦ (број посттетануса), препоручена доза сугаммадекса је 4 мг / кг телесне тежине. Средње време до опоравка односа Т4 / Т1 од 0,9 је приближно 3 минута (видети одељак 5.1).
Препоручује се доза од 2 мг / кг телесне тежине сугаммадекса у присуству спонтаног опоравка до поновног појављивања Т2 након блокаде изазване рокуронијумом или векуронијумом. Средње време до опоравка односа Т4 / Т1 од 0,9 је приближно 2 минута (видети одељак 5.1).
Употреба препоручених доза за рутински антагонизам резултира средњим временом до опоравка односа Т4 / Т1 нешто брже од 0,9 за рокуронијум у поређењу са неуромускуларним блоком изазваним векуронијумом (видети одељак 5.1).
Непосредни антагонизам блокаде изазване рокуронијумом:
Када је клинички потребно постићи тренутни антагонизам након примене рокуронијума, препоручује се доза од 16 мг / кг телесне тежине сугаммадекса. Када се 16 мг / кг телесне тежине сугаммадекса примењује 3 минута након болусне дозе од 1,2 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида, може се очекивати средње време да се однос опорави на 0,9. Т4 / Т1 од приближно 1,5 минута ( видети одељак 5.1).
Нема података који би препоручили употребу сугаммадекса за тренутни антагонизам након блокаде изазване векуронијумом.
Поновна примена сугаммадекса:
У „изузетној појави новог постоперативног неуромишићног блока (видети одељак 4.4), након почетне дозе од 2 мг / кг или 4 мг / кг сугаммадекса, препоручује се„ додатна 4 дозе сугаммадекса. Мг / кг.
Након друге дозе сугаммадекса, пацијента треба пажљиво пратити како би се обезбедило ваљано обнављање неуромишићне функције.
Поновна примена рокуронијума или векуронијума након сугаммадекса:
Времена чекања за поновну примену рокуронијума или векуронијума након антагонизма са сугамадексом видети одељак 4.4.
Сазнајте више о одређеним популацијама пацијената
Оштећење бубрега:
Употреба сугаммадекса код пацијената са тешким оштећењем бубрега (укључујући пацијенте којима је потребна дијализа (ЦлЦр
Студије на пацијентима са тешким оштећењем бубрега нису дале довољно информација о безбедносном профилу који би подржали употребу сугаммадекса код ових пацијената (видети такође одељак 5.1).
У присуству благог до умереног оштећења бубрега (клиренс креатинина ≥ 30 е
Старији пацијенти:
Након примене сугаммадекса и поновног појављивања Т2 након блокаде изазване рокуронијумом, средње време до опоравка односа Т4 / Т1 код одраслих на 0,9 (18-64 године) било је 2,2 минута, код старијих испитаника (65-74 године) од 2,6 минута и код веома старијих испитаника (≥ 75 година) од 3,6 минута. Иако је време опоравка код старијих особа спорије, треба се придржавати истих препорука за дозирање као и код одраслих (видети одељак 4.4).
Гојазни пацијенти:
Код гојазних пацијената доза сугаммадекса треба да се заснива на стварној телесној тежини. Треба се придржавати истих препорука за дозирање као и за одрасле.
Оштећење јетре:
Нису спроведене студије код пацијената са оштећењем јетре. Потребан је опрез приликом разматрања употребе сугаммадекса код пацијената са тешким оштећењем јетре или када је оштећење јетре праћено коагулопатијом (видети одељак 4.4).
У присуству благог до умереног оштећења јетре: Пошто се сугаммадекс углавном излучује путем бубрега, није потребно прилагођавање дозе.
Педијатријска популација
Подаци о педијатријској популацији су ограничени (само једна студија о антагонизму блокатуре изазване рокуронијумом након поновног појављивања Т2).
Деца и адолесценти:
За рутински антагонизам блокаде изазване рокуронијумом до поновног појављивања Т2 код деце и адолесцената (2-17 година) препоручује се примена 2 мг / кг сугаммадекса.
Бридион 100 мг / мЛ може се разблажити на 10 мг / мЛ да би се повећала тачност дозе у педијатријској популацији (видети одељак 6.6).
Друге ситуације рутинског антагонизма нису истражене и стога се не препоручују док не буду доступни додатни подаци.
Непосредно укидање блокаде код деце и адолесцената није проучавано и стога се не препоручује док не буду доступни додатни подаци.
Новорођенчад и дојенчад:
Искуство у примени сугаммадекса код мале деце (од 30 дана до 2 године старости) је ограничено, а код дојенчади (млађе од 30 дана) употреба лека није проучавана. Сугаммадек код дојенчади и мала деца се стога не препоручују док не буду доступни додатни подаци.
Начин примене
Сугаммадек треба применити интравенозно као једну болус ињекцију. Болус ињекцију треба применити брзо, током 10 секунди, у постојећу интравенозну линију (видети одељак 6.6). У клиничким студијама сугаммадекс је даван само као једна болус ињекција.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Као и у уобичајеној пракси након анестезије, након неуромускуларног блока, препоручује се праћење пацијента у непосредном постоперативном периоду како би се искључили нежељени догађаји, укључујући поновно појављивање неуромускуларног блока.
Праћење респираторне функције током опоравка:
Након антагонизма неуромишићног блока, пацијенти би требали бити подвргнути респираторној подршци све док се не успостави одговарајуће спонтано дисање. Чак и ако је антагонизам неуромускуларне блокаде потпун, други лекови који се користе у пери- и постоперативном периоду могу смањити респираторну функцију и стога ће и даље бити потребна респираторна подршка.
Треба осигурати одговарајућу вентилацију у случају да се неуромускуларни блок понови након екстубације.
Повратак неуромускуларног блока:
У клиничким студијама на субјектима леченим рокуронијумом или векуронијумом, у којима је сугаммадекс даван у дози назначеној за дубоки неуромишићни блок, примећена је "0,20% инциденца поновног појављивања неуромускуларног блока на основу неуромускуларног праћења или" клиничких доказа. Употреба доза нижих од препоручених може довести до повећаног ризика од повратка неуромишићног блока након почетног антагонизма и не препоручује се (видети одељак 4.2 и одељак 4.8).
Ефекат на хемостазу:
У студији на добровољцима дозе од 4 мг / кг и 16 мг / кг сугаммадекса довеле су до продужења средњег максималног активираног парцијалног тромбопластинског времена (аПТТ) од 17 и 22%, респективно, и међународног нормализованог односа протромбинског времена. [ПТ (ИНР)] од 11 односно 22%. Ова средња ограничена продужења аПТТ и ПТ (ИНР) била су кратког трајања (≤ 30 минута). На основу клиничких база података (Н = 3.519) и специфичне студије у 1.184 пацијената који су били подвргнути операцији прелома кука / великој операцији замене зглобова није било клинички значајног ефекта сугаммадекса који је давао 4 мг / кг сам или у комбинацији са антикоагулансима на учесталост пери- или постоперативних захвата.
У студијама ин витро забележена је „фармакодинамичка интеракција (продужење аПТТ и ПТ) са антагонистима витамина К, нефракционисаним хепарином, хепариноидима ниске молекулске масе, ривароксабаном и дабигатраном. Код пацијената који се подвргавају рутинској постоперативној профилактичкој коагулационој профилакси, ова фармакодинамичка интеракција није клинички релевантна. Треба бити опрезан. када се разматра употреба сугаммадекса код пацијената који примају антикоагулантну терапију за већ постојеће или коморбидно стање.
Повећан ризик од крварења не може се искључити код пацијената:
• са наследним недостатком фактора згрушавања зависних од витамина К;
• са већ постојећим коагулопатијама;
• на дериватима кумарина и са ИНР већим од 3,5;
• који користе антикоагулансе и узимају дозу од 16 мг / кг сугаммадекса.
Ако постоји медицинска потреба за применом сугаммадекса код ових пацијената, анестезиолог би требао одлучити да ли користи надмашују могуће ризике од компликација крварења, узимајући у обзир историју крварења пацијената и врсту планиране операције. Ако се сугаммадекс даје овим пацијентима, препоручује се праћење хемостазе и параметара коагулације.
Времена чекања на поновну примену неуромускуларних блокатора после антагонизма са сугаммадексом:
Поновна примена рокуронијума или векуронијума након рутинског антагонизма (до 4 мг / кг сугаммадекса):
Почетак неуромускуларног блока може се продужити на приближно 4 минута, а трајање неуромускуларног блока може се смањити на приближно 15 минута након поновне примене 1,2 мг / кг рокуронијума у року од 30 минута након примене сугаммадекса.
На основу ПК (фармакокинетичког) моделирања код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега, препоручено време чекања за поновну употребу од 0,6 мг / кг рокуронијума или 0,1 мг / кг векуронијума након рутинског антагонизма са сугаммадексом мора бити 24 сата. Ако је потребно краће време чекања, доза рокуронијума за нови неуромишићни блок треба да буде 1,2 мг / кг.
Поновна примена рокуронијума или векуронијума након непосредног антагонизма (16 мг / кг сугаммадекса): за врло ретке случајеве где то може бити потребно, препоручује се време чекања од 24 сата.
Ако је потребно неуромускуларно блокирање пре него што истекне препоручено време чекања, треба користити нестероидни неуромускуларни блокатор.
Почетак дејства деполаризирајућег неуромускуларног блокатора може бити спорији него што се очекивало, будући да значајан дио постјунционалних никотинских рецептора још увијек може бити заузет неутромускуларним блокатором.
Оштећење бубрега:
Употреба сугаммадекса се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега, укључујући и оне којима је потребна дијализа (видети одељак 5.1).
Лака анестезија:
У клиничким студијама, знаци лаке анестезије (покрети, кашаљ, гримаса и сисање ендотрахеалне цеви) повремено су примећени у намерном антагонизму неуромишићног блока током анестезије.
Ако се неуромускуларни блок поништи док остаје анестезија, према клиничким индикацијама треба применити даље дозе анестетика и / или опиоида.
Изражена брадикардија:
У ретким случајевима, уочена је изражена брадикардија у року од неколико минута након примене сугаммадекса због антагонизма неуромишићног блока. Брадикардија може повремено довести до срчаног застоја (видети одељак 4.8). Пацијенте треба пажљиво пратити због хемодинамских промена током и након антагонизма неуромишићног блокирати. Ако се уочи клинички значајна брадикардија, треба применити лечење антихолинергичним лековима као што је атропин.
Оштећење јетре:
Пошто се сугаммадекс не метаболише нити излучује путем јетре, нису спроведене студије код пацијената са оштећењем јетре. Пацијенте са тешким оштећењем јетре треба третирати са великим опрезом. У случају да је оштећење јетре праћено коагулопатијом, погледајте информације о утицају на хемостазу.
Употреба у јединици интензивне неге:
Сугаммадек није проучаван код пацијената који су примали рокуронијум или векуронијум на одељењу интензивне неге.
Употреба за антагонизам блока изазван релаксантима мишића осим рокуронијума и векуронијума:
Сугаммадекс се не сме користити за антагонизацију блокаде изазване нестероидним неуромускуларним блокаторима, попут сукцинилхолина или бензилизохинолинских једињења.
Сугаммадек се не сме користити за поништавање неуромускуларне блокаде изазване стероидним неуромускуларним блокаторима, осим рокуронијума и векуронијума, јер у овим околностима нису доступни подаци о ефикасности и безбедности. Постоје ограничени подаци о антагонизму блокаде изазване блокадом. Панкуронијум, али сугаммадек не треба користити у овим околностима.
Одложени опоравак:
Стања која резултирају продуженим временом циркулације, као што су кардиоваскуларне болести, старост (за време опоравка код старијих особа видети одељак 4.2) или едематозно стање (нпр. Тешко оштећење јетре), могу бити повезана са дужим временом опоравка.
Реакције преосетљивости на лекове:
Лекари треба да буду спремни за могуће реакције преосетљивости на лекове (укључујући анафилактичке реакције) и да предузму неопходне мере предострожности (видети одељак 4.8).
Пацијенти који морају да се придржавају дијете са ниским садржајем натријума:
Сваки мЛ раствора садржи до 9,7 мг натријума. Производи који садрже 23 мг натријума се у основи сматрају „без натријума“. Ако треба применити више од 2,4 мл раствора, то треба узети у обзир код пацијената на дијети са ниским садржајем натријума.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Подаци објављени у овом одељку засновани су на афинитету везивања сугаммадекса и других лекова, на неклиничким студијама, клиничким студијама и на симулацијама изведеним коришћењем модела који је узимао у обзир фармакодинамички ефекат неуромускуларних блокатора и фармакокинетику интеракције између неуромускуларни блокатори и сугаммадекс На основу ових података не очекују се клинички значајне фармакодинамичке интеракције са другим лековима, осим следећег:
За торемифен и фусидатну киселину није могуће искључити интеракције истискивања (не очекују се клинички значајне интеракције напада).
За хормонске контрацептиве није било могуће искључити клинички значајну „конвулзивну интеракцију (не очекују се интеракције истискивања).
Интеракције које могу угрозити ефикасност сугаммадекса (интеракције померања):
Примена неких лекова након сугаммадекса могла би теоретски истиснути рокуронијум или векуронијум из сугаммадекса. То би могло довести до поновног појављивања неуромишићног блока. У том случају пацијент мора бити вентилиран. У случају инфузије, примену лека која изазива померање треба прекинути. У условима у којима се могу очекивати интеракције са истискивањем, ако се други лек примењује парентерално у року од 7,5 сати након примене сугаммадекса, пацијенте треба пажљиво пратити због знакова понављања неуромускуларног блока (у трајању од највише 15 минута).
Торемифен:
Што се тиче торемифена, који има релативно висок афинитет везивања за сугаммадекс и за који могу бити присутне релативно високе концентрације у плазми, може доћи до извесног померања векуронијума или рокуронијума из сугаммадекса. Лекари треба да буду свесни да је враћена вредност од 0,9 Т4 / Због тога би однос Т1 могао бити одложен код пацијената који су примали торемифен истог дана операције.
Интравенозна примена фусидатне киселине:
Употреба фусидатне киселине у преоперативној фази може изазвати одређено кашњење у враћању вредности од 0,9 односа Т4 / Т1. У постоперативној фази се не очекује поновно појављивање неуромишићног блока, јер је брзина инфузије фусидатне киселине траје неколико сати и нивои у крви су кумулативни након 2-3 дана. За поновну примену сугаммадекса видети одељак 4.2.
Интеракције које могу угрозити ефикасност других лекова (интеракције са нападима):
Примена сугамадекса може узроковати смањење ефикасности неких лекова због смањене (слободне) концентрације у плазми. Ако се то уочи, лекар би требало да размотри поновну примену лека, применом еквивалентног лека. Са терапијске тачке поглед (по могућности из друге хемијске класе) и / или да интервенише на нефармаколошки начин, у зависности од тога шта је прикладније.
Хормонски контрацептиви:
Процењено је да интеракција између 4 мг / кг сугаммадекса и прогестагена доводи до смањења изложености прогестагену (34% АУЦ) слично смањењу примећеном узимањем дневне дозе оралног контрацептива са закашњењем од 12 сати, "догађај који може довести до смањења ефикасности. Што се тиче естрогена, претпоставља се да је ефекат мање изражен. Због тога се примена болусне дозе сугаммадекса сматра еквивалентном дневној дози која се не узима од стероидних оралних контрацептива (комбиновано или само са прогестагеном). Ако се сугаммадекс примењује истог дана као и орални контрацептив, треба се обратити на упутства у упутству за употребу оралних контрацептива у вези са пропуштеним дозама. У случају оралних хормонских контрацептива, пацијент мора користити додатну нехормонску методу контрацепције наредних 7 дана и обратити се на упутства у упутству за употребу лека.
Интеракције услед продуженог дејства рокуронијума или векуронијума:
Када се користе лекови који потенцирају неуромускуларни блок у постоперативном периоду, посебну пажњу треба обратити на могуће поновно појављивање неуромишићног блока. Листу специфичних лекова који потенцирају неуромишићни блок потражите у упутству за употребу рокуронијума или векуронијума.
Ометање лабораторијских анализа:
Генерално, сугаммадек не омета резултате лабораторијских анализа; могући изузеци су дозе прогестерона у серуму. Ометање у овом тесту је примећено при концентрацији сугаммадекса у плазми од 100 мцг / мЛ (врх плазме након болуса од 8 мг / кг).
У студији код добровољаца дозе од 4 мг / кг и 16 мг / кг сугаммадекса довеле су до продужења средњег максималног аПТТ -а за 17 и 22%, односно ПТ (ИНР) за 11 и 22%, респективно. Ограничена средња вредност продужења аПТТ и ПТ (ИНР) била су кратког трајања (≤ 30 минута).
У студијама ин витро Забележена је фармакодинамичка интеракција (продужење аПТТ и ПТ) са антагонистима витамина К, нефракционисаним хепарином, хепариноидима ниске молекулске масе, ривароксабаном и дабигатраном (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Нису спроведене формалне студије интеракције. За педијатријску популацију треба узети у обзир горе поменуте интеракције за одрасле и упозорења дата у одељку 4.4.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
За сугаммадекс нису доступни клинички подаци о изложености трудноћи.
Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).
Потребан је опрез при давању лека трудницама.
Време храњења
Није познато да ли се сугаммадекс излучује у мајчино млеко. Студије на животињама показале су да се сугаммадекс излучује у мајчино млеко. Орална апсорпција циклодекстрина је генерално ниска и не очекују се ефекти на одојче након давања једне дозе дојиља.
Сугаммадек се може користити током дојења.
Плодност
Ефекти сугамадекса на плодност људи нису испитивани, а испитивања на животињама за процену плодности нису открила штетне ефекте.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Бридион нема познат утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Бридион се примењује истовремено са неуромускуларним блокаторима и анестетицима код хируршких пацијената. Због тога је тешко процијенити узрочност нежељених догађаја. Најчешће пријављене нежељене реакције код хируршких пацијената биле су кашаљ, респираторне компликације анестезије, компликације анестезије, процедурална хипотензија и процедуралне компликације (честе (≥ 1/100,
Табела нежељених реакција
Безбедност сугаммадекса процењена је код 3.519 јединствених испитаника користећи обједињену базу података о безбедности фазе И-ИИИ. У плацебо контролисаним студијама у којима су субјекти примали анестезију и / или неуромускуларне блокаторе (1.078 испитаника изложених сугаммадексу наспрам 544 изложених плацебу) пријављене су следеће нежељене реакције:
[Веома често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
Опис одабраних нежељених реакција
Реакције преосетљивости на лекове:
Реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију, су се јавиле код неких пацијената и добровољаца (за информације о добровољцима, погледајте Информације о здравим волонтерима испод). У клиничким испитивањима хируршких пацијената ове реакције су пријављиване као ретке, а у постмаркетиншким извештајима учесталост је непозната.
Ове реакције су се кретале од изолованих кожних реакција до тешких системских реакција (попут анафилаксије, анафилактичког шока) и јављале су се код пацијената који нису претходно били изложени сугаммадексу.
Симптоми повезани са овим реакцијама могу укључивати: црвенило, осип, еритематозни осип, (тешку) хипотензију, тахикардију, отечени језик, отечени ждрело, бронхоспазам и опструктивне плућне догађаје. Тешке реакције преосетљивости могу бити фаталне.
Респираторне компликације анестезије:
Компликације анестезије у дисајним путевима укључивале су отпор према ендотрахеалној цеви, кашаљ, благи отпор, реакцију буђења током операције, кашаљ током поступка анестезије или током операције или спонтано дисање пацијента повезано са поступком анестезије.
Компликација анестезије:
Компликације анестезије које указују на обнављање неуромускуларне функције укључују покрете удова или тела или кашаљ током анестезије или хируршке процедуре, гримасу или сисање ендотрахеалне цеви. Видети одељак 4.4 "Лака анестезија".
Процедуралне компликације:
Процедуралне компликације су укључивале кашаљ, тахикардију, брадикардију, кретање и повећану брзину откуцаја срца.
Изражена брадикардија:
У постмаркетиншком искуству, изоловани случајеви изражене брадикардије и брадикардије срчаног застоја забележени су у року од неколико минута након примене сугаммадекса (видети одељак 4.4).
Повратак неуромускуларног блока:
У клиничким студијама на субјектима леченим рокуронијумом или векуронијумом, у којима је сугаммадекс даван у дози назначеној за дубоки неуромускуларни блок (Н = 2,022), примећена је "0,20% инциденца поновног појављивања неуромускуларног блока на основу неуромускуларног праћења или клиничких доказа ( видети одељак 4.4).
Подаци о здравим волонтерима:
Рандомизована, двоструко слепа студија испитивала је учесталост реакција преосетљивости на лек код здравих добровољаца лечених са до 3 дозе плацеба (Н = 76), сугаммадекса 4 мг / кг (Н = 151) или сугаммадекса 16 мг / кг. (Н = 148). Извештаји о сумњи на преосетљивост процењени су од слепе комисије. Учесталост познате преосетљивости била је 1,3%, 6,6% и 9,5% у плацебо, сугаммадекс групи, респективно 4 мг / кг и сугаммадек 16 мг / кг. Није било извештаја о анафилаксији након плацеба или сугаммадекса 4 мг / кг. Забележен је један случај анафилаксије установљене након прве дозе сугаммадекса 16 мг / кг (инциденција од 0,7%). Није било доказа о повећању учесталости или озбиљности преосетљивости при поновљеним дозама.
У претходној студији сличног дизајна, постојала су три установљена случаја анафилаксије, сви након сугаммадекса 16 мг / кг (инциденција 2,0%).
У обједињеној бази података студија прве фазе, нежељени догађаји који се сматрају уобичајеним (≥ 1/100, дисгеузија (10,1%), главобоља (6,7%), мучнина (5,6%), уртикарија (1,7%), пруритус (1,7%) , вртоглавица (1,6%), повраћање (1,2%) и бол у трбуху (1,0%).
Сазнајте више о одређеним популацијама пацијената
Пацијенти са историјом плућних компликација:
Бронхоспазам је забележен у постмаркетиншким подацима и у наменској клиничкој студији код пацијената са плућним компликацијама у историји. Као и код свих пацијената са историјом плућних компликација, лекар мора бити свестан могуће појаве бронхоспазма.
Педијатријска популација
Ограничена база података показује да је безбедносни профил сугаммадекса (до 4 мг / кг телесне тежине) код педијатријских пацијената сличан оном код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У клиничким студијама је пријављен 1 случај случајног предозирања дозом од 40 мг / кг телесне тежине, али није имао значајне нежељене реакције. У студији толеранције код људи, сугаммадекс је даван у дозама до 96 мг / кг телесне тежине, а нису забележени никакви нежељени догађаји повезани са дозом или озбиљни нежељени догађаји.
Сугаммадек се може уклонити хемодијализом са филтером са високим протоком, али не и са филтером са малим протоком. На основу клиничких студија, концентрације сугаммадекса у плазми се смањују до 70% након 3 до 6 сати дијализе.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: сви други терапеутски производи, противотрови, АТЦ ознака: В03АБ35
Механизам дејства:
Сугаммадек, гама-модификован циклодекстрин, је селективно везивно средство за релаксанте мишића.Комплексира се са неуромускуларним блокаторима рокуронијумом или векуронијумом у плазми и сходно томе смањује количину неуромускуларног блокатора који се може везати за никотинске рецепторе присутне на неуромускуларном споју. Ово доводи до антагонизма неуромускуларног блока изазваног рокуронијумом или векуронијумом.
Фармакодинамички ефекти:
Сугаммадек је даван у "распону доза од 0,5-16 мг / кг телесне тежине" у студијама одговора на дозу на блокурону изазваном рокуронијумом (0,6-0,9-1,0 и 1,2 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида са и без доза одржавања) и на блокаду изазвану векуронијумом (0,1 мг / кг телесне тежине векуронијум бромида са или без доза одржавања) у различито време блока и у блоковима различитог интензитета. Јасан однос дозе и одговора појавио се у овим студијама.
Клиничка ефикасност и безбедност:
Сугаммадекс се може примењивати у различито време након примене рокуронијум бромида или векуронијума:
Рутински антагонизам - дубоки неуромишићни блок:
У кључној студији, пацијенти су насумично распоређени да примају рокуронијум или векуронијум. После последње дозе рокуронијума или векуронијума, при ПТЦ од 1-2, 4, 4 мг / кг телесне тежине сугаммадекса или 70 микрограма / кг телесне тежине неостигмина давано је насумичним редоследом. однос је враћен на 0,9 је био следећи:
Време (минуте) између примене сугаммадекса или неостигмина током дубоког неуромишићног блока (ПТЦ: 1-2) изазваног рокуронијумом или векуронијумом и опоравка вредности од 0,9 односа Т4 / Т1
Рутински антагонизам - умерен неуромишићни блок:
У другој кључној студији, пацијенти су рандомизирани да примају рокуронијум или векуронијум. Након последње дозе рокуронијума или векуронијума, када се поново појавио Т2, 2,0 мг / кг телесне тежине сугаммадекса или 50 микрограма / кг телесне тежине неостигмина давано је насумичним редоследом. Време од почетка примене. Сугаммадекс или неостигмин када је Т4 Однос / Т1 враћен је на вредност 0,9 и био је следећи:
Време (минуте) од примене сугаммадекса или неостигмина до поновног појављивања Т2 након примене рокуронијума или векуронијума до опоравка вредности од 0,9 односа Т4 / Т1
Антагонизам неуромускуларног блока изазваног рокуронијумом са сугамадексом упоређен је са антагонизмом неуромускуларног блока изазваног цис-атракуријумом са неостигмином. По поновном појављивању Т2, примењена је доза сугаммадекса од 2 мг / кг тм или неостигмин од 50 мцг / кг тм / т. Антагонизам неуромускуларног блока изазваног рокуронијумом са сугаммадексом био је бржи од антагонизма неуромускуларне блокаде изазване цис-атракуријумом са неостигмином:
Време (минуте) од примене сугаммадекса или неостигмина до поновног појављивања Т2 након примене рокуронијума или цис-атракуријума до опоравка односа Т4 / Т1 од 0,9.
Непосредни антагонизам:
Време опоравка од неуромишићног блока изазваног сукцинилхолином (1 мг / кг телесне тежине) упоређено је са временом опоравка изазваног сугаммадексом из неуромускуларног блока изазваног рокуронијумом (1,2 мг / кг телесне тежине).
Време (минута) од примене рокуронијума и сугаммадекса или сукцинилхолина до опоравка 10% Т1
У обједињеној анализи, пронађено је следеће време опоравка повезано са применом 16 мг / кг телесне тежине сугаммадекса након 1,2 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида:
Време (минута) од примене сугаммадекса 3 минута након рокуронијума до опоравка вредности односа Т4 / Т1 од 0,9 - 0,8 или 0,7.
Оштећење бубрега:
Два отворена клиничка испитивања упоређивала су ефикасност и безбедност сугаммадекса код хируршких пацијената са и без тешког оштећења бубрега. У једној студији, сугаммадекс је даван након блокаде изазване рокуронијумом на 1-2 ПТЦ (4 мг / кг; Н = 68) ; у другој студији, сугаммадекс је даван по поновном појављивању Т2 (2 мг / кг; Н = 30). Опоравак од блокаде био је скромно дужи код пацијената са тешким оштећењем бубрега него код пацијената без оштећења бубрега. У овим студијама није забележен заостали неуромускуларни блок или рецидива неуромускуларног блока код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетички параметри сугаммадекса израчунати су из збира укупних концентрација везаног за комплекс и невезаног сугаммадекса. Претпоставља се да су фармакокинетички параметри, као што су клиренс и волумен дистрибуције, исти за комплексно везани и невезани сугаммадекс код пацијената под анестезијом.
Дистрибуција:
Запажени волумен дистрибуције сугаммадекса у равнотежном стању је приближно 11-14 литара код одраслих пацијената са нормалном бубрежном функцијом (на основу конвенционалне, некомпартментне фармакокинетичке анализе). Као што је доказано ин витро Користећи људску мушку плазму и пуну крв, ни сугаммадекс ни комплекс сугаммадекс-рокуронијум не везују се за протеине плазме или еритроците. Сугаммадек показује линеарну кинетику у распону доза од 1-16 мг / кг телесне тежине када се примењује као интравенозни болус.
Метаболизам:
У претклиничким и клиничким студијама нису откривени метаболити сугаммадекса, а једини начин елиминисања непромењеног производа је био путем бубрега.
Елиминација:
Код анестезираних одраслих пацијената са нормалном бубрежном функцијом, полувреме елиминације (т1 / 2) сугаммадекса је приближно 2 сата, а процењени клиренс у плазми је приближно 88 мл / мин. Студија равнотеже масе показала је да је више од 90% дозе излучује се током 24 сата. 96% дозе се излучује урином, а 95% ове фракције је непромењен сугаммадекс. Излучивање путем фекалија или издахнутог ваздуха било је мање од 0,02% дозе. Примена сугаммадекса код здравих добровољаца резултирала је повећањем уклањање везаног рокуронијума.
Посебне популације:
Оштећење бубрега и старост:
У фармакокинетичкој студији која је упоређивала пацијенте са тешким оштећењем бубрега са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом, нивои сугаммадекса у плазми били су слични током првог сата након дозирања, а затим су се нивои брже смањивали у контролној групи. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега укупна изложеност сугаммадексу је продужена, што је резултирало нивоима изложености 17 пута.Ниске концентрације сугаммадекса могу се открити најмање 48 сати након дозирања код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
У другој студији која је поредила субјекте са умереним или тешким оштећењем бубрега и испитанике са нормалном бубрежном функцијом, клиренс сугаммадекса се прогресивно смањивао, а т2 / 2 прогресивно продужавао са смањеном бубрежном функцијом. Изложеност је била двоструко већа, односно 5 пута већа код испитаника са умереним и тешким оштећењем бубрега.
Испод је резиме фармакокинетичких параметара сугаммадекса стратификованих према старости и бубрежној функцији:
ЦВ = коефицијент варијације
Пол:
Нису примећене полне разлике.
Трка:
Нису уочене клинички значајне разлике у фармакокинетичким параметрима у студији на здравим јапанским и белцима. Ограничени доступни подаци не указују на разлике у фармакокинетичким параметрима црнаца или Афроамериканаца.
Телесне тежине:
Фармакокинетичка анализа популације одраслих и старијих пацијената није открила клинички значајну везу клиренса и запремине дистрибуције са телесном тежином.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксични потенцијал и репродуктивна токсичност, локална подношљивост или компатибилност са крвљу.
Код претклиничких врста сугаммадекс се брзо елиминише, иако су забележени остаци сугаммадекса у костима и зубима младих пацова. Претклиничка истраживања спроведена на младим и зрелим одраслим пацовима показују да сугаммадекс не утиче негативно на боју зуба или квалитет костију, структуру или метаболизам. Сугаммадек нема ефекта на поправак прелома и ремоделирање кости.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
3,7% хлороводоничне киселине (за подешавање пХ) и / или натријум хидроксида (за корекцију пХ).
Вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Овај лек се не сме мешати са другим производима осим са онима који су поменути у одељку 6.6.
Пријављена је физичка некомпатибилност са верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
06.3 Период важења
3 године
Након првог отварања и разблаживања, показана је хемијска и физичка стабилност током употребе 48 сати на 2-25 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, разблажени производ треба одмах употребити. Ако се производ не користи одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника; нормално не би требало да прелазе 24 сата на 2 до 8 ° Ц, осим ако се разблаживање врши под контролисаним и валидираним асептичним условима.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц. Немојте замрзавати. Бочицу чувајте у кутији ради заштите од светлости.
За информације о складиштењу реконституисаног лека, погледајте одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
2 мЛ или 5 мЛ раствора у стакленој бочици типа И са чепом од хлоробутил гуме и алуминијумским поклопцем на извлачење и преклопном заптивком.
Величине паковања: 10 бочица од 2 мл или 10 бочица од 5 мл.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Бридион се може убризгати у канилу инфузијске капи са следећим интравенозним растворима: натријум хлорид 9 мг / мЛ (0,9%), глукоза 50 мг / мЛ (5%), натријум хлорид 4,5 мг / мЛ (0,45%) и глукоза 25 мг / мЛ (2,5%), Рингер раствор са лактацијом, Рингеров раствор, глукоза 50 мг / мЛ (5%) у натријум хлориду 9 мг / мЛ (0,9%).
Инфузијску линију треба адекватно испрати (нпр. Са 0,9% натријум хлорида) између примене Бридиона и других лекова.
Употреба у педијатријској популацији
За педијатријске пацијенте, Бридион се може разблажити натријум хлоридом 9 мг / мЛ (0,9%) до концентрације од 10 мг / мЛ (видети одељак 6.3).
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Мерцк Схарп & Дохме Лимитед
Хертфорд Роад, Ходдесдон
Хертфордсхире ЕН11 9БУ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/08/466/001
ЕУ/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 25. јул 2008
Датум последњег обнављања: 21. јун 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
31. августа 2016