Активни састојци: Азитромицин
Трозоцин 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију
Зашто се користи Трозоцин? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антибактеријска средства за системску употребу; макролиди.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис);
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа);
- одонтостоматолошке инфекције;
- инфекције коже и меких ткива.
Контраиндикације Када се Трозоцин не сме користити
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (види "Састав").
Преосјетљивост на еритромицин или било који од макролидних или кетолидних антибиотика
Тешка инсуфицијенција јетре.
Азитромицин је генерално контраиндикован у трудноћи, лактацији и врло раном детињству (види "Посебна упозорења").
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Трозоцин
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ГФР <10 мл / мин.), Примећено је 33% повећање системске изложености азитромицину.
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мЛ / мин), док је код особа са тешким оштећењем (ГФР <10 мЛ / мин) потребан опрез.
Будући да је јетра главни начин елиминације, потребно је бити опрезан под надзором лекара у примени азитромицина код пацијената са обољењем јетре или инсуфицијенцијом јетре.
Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се користити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре.
Пријављени су случајеви фулминантног хепатитиса који је довео до по живот опасних стања отказивања јетре код примене азитромицина (видети "Нежељени ефекти"). Неки пацијенти су можда патили од већ постојеће болести јетре или су можда лечени другим хепатотоксичним терапијама. У случају знакова и симптома дисфункције јетре, попут брзог развоја астеније са жутицом, тамног урина, склоности крварењу или хепатичне енцефалопатије, тестове функције јетре треба одмах извршити. Ако дође до дисфункције јетре, примену азитромицина треба прекинути.
Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика изазвала је кризу ерготизма. Тренутно нема података о теоретској могућности нападаја ерготизма; стога азитромицин и ерготамин не треба давати истовремено.
Као и код сваког другог антибиотског препарата, препоручује се посебно посматрање због могуће појаве суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Трозоцина
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних концентрација у серуму. Због тога пацијенти на терапији азитромицином и антацидима не смеју два лека истовремено.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и 20 мг цетиризина у стању равнотеже није показала фармакокинетичке интеракције или значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин (Дидеоксинозин)
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код 6 ХИВ позитивних пацијената није утицала на фармакокинетику диданозина у стању динамичке равнотеже у поређењу са плацебом.
Дигоксин (П-гп подлоге)
Забележено је да истовремена примена макролидних антибиотика, укључујући азитромицин, са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, повећава нивое супстрата П-гликопротеина у серуму. Дакле, ако се азитромицин и супстрати П-гп, попут дигоксина, примењују истовремено, треба узети у обзир повишене концентрације супстрата у серуму.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (види "Мере предострожности при употреби").
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарну екскрецију зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним ћелијама. значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са системом јетреног цитокрома П450. Не очекује се да буде укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. Заправо, са азитромицином не долази до индукције или инактивације хепатичког цитокрома П450 кроз комплекс његових метаболита.Проведене су фармакокинетичке студије између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромима П450.
Аторвастатин
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није изазвала промене у активности ХМГ ЦоА редуктазе, међутим, из искуства након стављања лека у промет пријављени су случајеви рабдомиолизе код пацијената лечених азитромицином и статинима.
Карбамазепин
У студији интеракције на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на нивое карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита у пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата након азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспорин
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције. Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са ефавирензом.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На истовремену примену флуконазола није утицало на укупно време изложености и полувреме елиминације азитромицина, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%). Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са флуконазолом
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира који се примењује три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг. Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са индинавиром .
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира у равнотежном стању (750 мг три пута дневно) резултирала је повећањем концентрације азитромицина.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.
Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочно -последичну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутиназитромицина (видети "Нежељени ефекти").
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било доказа о било каквом ефекту азитромицина (500 мг дневно током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његових главних метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Код пацијената који су узимали два лека истовремено, ретки су случајеви интеракције за које није било могуће установити или искључити одређену корелацију. Триазолам Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина првог дана и 250 мг другог дана и триазолама 0,125 мг другог дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, није било значајног утицаја на највеће концентрације, време излагања или излучивање урина 7. дана и триметоприма и сулфаметоксазола. азитромицина слични су онима који су виђени у другим студијама.Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин примењује истовремено са триметопримом / сулфаметоксазолом.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима, откривено је да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг. У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручује се поновна процена учесталости надгледати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
С обзиром на истовремену употребу азитромицина и других лекова који делују на коагулацију, будући да нису спроведене специфичне студије интеракција, препоручује се пажљиво праћење оних пацијената који узимају горе наведене лекове у комбинацији.
Упозорења Важно је знати да:
Као и код еритромицина и других макролида, тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), ретко су примећене и могу се поновити, чак и у одсуству новог уноса лека, након престанка симптоматског лечења.
Ове реакције захтевају прекид узимања лека и симптоматско лечење праћено продуженим периодом посматрања.
Пријављени су случајеви дијареје повезане са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) при употреби скоро свих антибиотика, укључујући азитромицин, у распону тежине од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до његовог прекомерног раста Ц. тешко .
Тхе Ц. тешко производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. тешко који стварају вишак токсина изазивају повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично отпорне на антибактеријску терапију и често захтевају колектомију. Треба размотрити могућност придружене дијареје Ц. тешко код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Потребна је и пажљива историја болести јер су случајеви дијареје повезане са Ц. диффициле пријављени чак и више од два месеца након примене антибиотика.
Продужење срчане реполаризације и КТ интервала откривено је у лечењу другим макролидима, са ризиком од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес. Код пацијената са већим ризиком од продужења срчане реполаризације не може се у потпуности искључити. Сличан ефекат са азитромицином (погледајте "Нежељени ефекти"). Због тога, будући да доле наведене ситуације могу носити повећан ризик од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес) које могу изазвати срчани застој, азитромицин треба опрезно користити код пацијената са проаритмијским стањима (нарочито код жена и старијих пацијената), као што је :
- урођено или документовано продужење КТ интервала.
- Истовремени третман са другим супстанцама за које је познато да изазивају продужење КТ интервала, као што су класа ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол) антиаритмици, цисаприд и терфенадин; антипсихотична средства као што је пимозид; антидепресиви као што је циталопрам; и флуорокинолони као што су моксифлоксацин и левофлоксацин.
- Поремећаји електролита, посебно у случајевима хипокалијемије и хипомагнезијемије.
- Клинички значајна брадикардија, аритмија или тешка срчана инсуфицијенција.
Било је извештаја о погоршању симптома миастеније гравис и "новом" настанку миастеничног синдрома код пацијената лечених азитромицином (видети "Нежељена дејства").
Трудноћа и дојење
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина у трудноћи. Студије репродуктивне токсикологије на животињама показале су да азитромицин пролази кроз плаценту, али нису забележени тератогени ефекти. Безбедност употребе азитромицина у трудноћи није потврђена; стога се азитромицин треба користити у трудноћи само ако користи надмашују ризике.
Пријављено је излучивање азитромицина у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане клиничке студије које карактеришу фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко код дојиља. Будући да се многи лекови излучују у мајчино млеко, ТРОЗОЦИНА (азитромицин) би стога требало да се користи код жена током лактације и у врло раном детињству само када потенцијалне користи јасно надмашују ризике и под медицинским надзором.
Плодност
У студијама плодности на пацовима, примећена је смањена стопа трудноће након примене азитромицина. Релевантност ових података за човека није позната.
Суспензија садржи 3,9 г сахарозе на сваких 5 мл: ово треба узети у обзир ако се прашак за оралну суспензију даје пацијентима са генетским или стеченим поремећајима метаболизма угљених хидрата. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом изомалтазе сахаразе не би требало да узимају овај лек.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није забележен утицај азитромицина на способност управљања возилима и рада на машинама.
Дозирање и начин употребе Трозоцин: Дозирање
10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана.
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
Исти распоред дозирања назначен за одрасле може се применити на старије пацијенте. Будући да старији пацијенти могу имати проаритмијска стања, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (види "Посебна упозорења").
За лечење акутног отитиса код деце, препоручена доза је 10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана или 30 мг / кг у једној примени.
За лечење стрептококног фарингитиса код деце, показало се да су ефикасне и дозе од 10 мг / кг и дозе од 20 мг / кг, како у једној примени, тако и током три узастопна дана; међутим, дневна доза од 500 У клиничким испитивањима са две дозе примећена је ефикасност која се преклапа, али је већа искорењивање бактерија примећена при 20 мг / кг / дан. Међутим, у лечењу фарингитиса Стрептоцоццус пиогенес и у профилакси реуматске грознице, пеницилин је лек избора.
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Лек треба увек давати у једној дневној дози.
Трозоцин (азитромицин) прах за оралну суспензију може се узети или на празан желудац или после оброка. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
ПРИПРЕМА ВЕСЕЊА
Протресите бочицу са прашком пре него што додате воду. Додајте воду у боцу помоћу посебног дозатора причвршћеног за паковање. Добро протресите. Увек протресите суспензију пре употребе.
ПАЖЊА:
- За лечење акутног упале средњег уха код деце, доза од 30 мг / кг се такође може применити у једној примени, пунећи градуисани дозатор онолико пута колико је потребно док се не достигне прописана доза.
- За лечење стрептококног фарингитиса код деце, дозе се могу удвостручити, водећи рачуна да не пређу 500 мг дневно.
- Градуирани дозатор се калибрише у мг и мЛ лека и кг тежине детета.
- Одвијте пластични чеп и уметните градуирани дозатор са адаптером у бочицу.
- Аспирирајте прописану количину суспензије.
- Одвојите градуисани дозатор од адаптера.
- Дајте ТРОЗОЦИН са дипломираним дозатором директно у уста детета.
Затворите бочицу са посебним чепом, добро исперите дозатор
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Трозоцина
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза.
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Трозоцина, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека ТРОЗОЦИН, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Трозоцина
Као и сви лекови, Трозоцин може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и / или постмаркетиншкој употреби наведене су у доњим табелама.Учесталост нежељених реакција је дефинисана на следећи начин:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Нежељене реакције које су вероватно или могуће повезане са азитромицином изведене из клиничких студија или из постмаркетиншког надзора
Нежељене реакције које су вероватно или могуће повезане са азитромицином, изведене из клиничких студија или постмаркетиншког надзора:
* само са прашком за раствор за инфузију
Нежељене реакције које су вероватно или вероватно повезане са употребом у профилакси и лечењу инфекција комплекса Мицобацтериум Авиум Цомплек, изведене из клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције се разликују по врсти и учесталости од оних пријављених са формулацијама са тренутним или продуженим ослобађањем:
Врло често (≥1 / 10)
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Пажња, немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању
Након реконституције, орална суспензија је стабилна 10 дана на собној температури.
НЕМОЈТЕ КОРИСТИТИ У СЛУЧАЈУ ДОКАЗА ЗНАКА ПОКРЕТНОСТИ. КОРИСТИТЕ ПОСЕБНЕ КОНТЕЈНЕРЕ ЗА ОДВОЈЕНУ ЗБИРКУ ЛИЈЕКОВА ЗА ОДЛАГАЊЕ.
ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАТИ ИЗВАН ДОСЕГА И ВИДА ДЈЕЦЕ.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
САСТАВ
Трозоцин прах за оралну суспензију - 1 бочица од 600 мг
Реконституисана суспензија садржи 40 мг азитромицина по мл (200 мг за дозу од 5 мл).
Састав на 100 грама праха је следећи:
Активни принцип
Азитромицин дихидрат 5,01 г
једнако азитромицинској бази 4,78 г
Помоћне твари
Безводни тробазни натријум фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанска гума, арома трешње, крема од ваниле, арома банане, сахароза.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Прашак за оралну суспензију - 1 бочица од 600 мг Једном реконституисана суспензија ће садржати 200 мг / 5мл.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРОЗОЦИН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Трозоцин 500 мг филм таблете
Свака филм таблета садржи:
Активни принцип:
Азитромицин дихидрат 524,110 мг
једнака азитромицин бази 500 мг
Трозоцин 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију - 1 бочица од 1500 мг
Реконституисана суспензија садржи 40 мг азитромицина по мл (200 мг за дозу од 5 мл).
Састав на 100 грама праха је следећи:
Активни принцип:
Азитромицин дихидрат 5,01 г
једнако азитромицин бази 4,78 г
Помоћне твари: таблете садрже лактозу; суспензија садржи сахарозу.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Делљиве филм таблете.
Прашак за оралну суспензију.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење инфекција изазваних клицама осетљивим на азитромицин.
- инфекције горњих дисајних путева (укључујући отитис медиа, синуситис, тонзилитис и фарингитис);
- инфекције доњих дисајних путева (укључујући бронхитис и упалу плућа);
- одонтостоматолошке инфекције;
- инфекције коже и меких ткива;
- не-гонококни уретритис (од Цхламидиа трацхоматис);
- меки чир (од Хаемопхилус дуцреии).
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли
За лечење инфекција горњих и доњих дисајних путева, коже и меких ткива и одонтостоматолошких инфекција: 500 мг дневно у једној апликацији, три узастопна дана.
За лечење полно преносивих болести изазваних осетљивим сојевима Цхламидиа трацхоматис мрзите Хаемопхилус дуцреии: 1000 мг, узето једном, у једној оралној примени.
Старији грађани
Исти распоред дозирања назначен за одрасле може се применити на старије пацијенте.
Пошто се старији пацијенти могу јавити са проаритмијским стањима, препоручује се посебан опрез због ризика од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Деца
10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана.
За децу телесне тежине 45 кг или више, може се користити иста доза као и за одрасле (500 мг / дан три узастопна дана).
За лечење акутног отитиса код деце, очекивана доза је 10 мг / кг / дан током 3 узастопна дана или 30 мг / кг у једној дози.
За лечење стрептококног фарингитиса код деце, и дозе од 10 мг / кг и 20 мг / кг, и у једној примени и током три узастопна дана, показале су се ефикасним; међутим, не треба прекорачити дневну дозу од 500 мг. са две дозе, примећена је упоредива ефикасност, али са дозом од 20 мг / кг / дан дошло је до веће искорењивања бактерија. Међутим, у лечењу фарингитиса из Стрептоцоццус пиогенес а у профилакси реуматске грознице пеницилин је лек избора.
Максимална укупна препоручена доза за било коју педијатријску терапију је 1500 мг.
Лек треба увек давати у једној дневној дози.
Таблете Трозоцин (азитромицин) и орална суспензија могу се узимати или на празан желудац или после оброка. Унос хране пре примене производа може умањити било које гастроинтестиналне нуспојаве изазване азитромицином.
Таблете треба прогутати целе.
Пре употребе протресите бочицу у којој се налази прах, па у њу додајте воду помоћу посебног дозатора причвршћеног за паковање. Добро протрести. Увек протресите суспензију пре употребе.
Промењена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР 10 - 80 мл / мин.) Док је потребан опрез код пацијената са тешким оштећењем (ГФР
Промењена функција јетре
Иста доза као и код пацијената са нормалном функцијом јетре може се користити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети 4.4 и 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 (листа помоћних супстанци).
Преосјетљивост на еритромицин или било који од макролидних или кетолидних антибиотика.
Тешка инсуфицијенција јетре.
Азитромицин је генерално контраиндикован у трудноћи, лактацији и врло раном детињству (видети 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Као и код еритромицина и других макролида, ретко су пријављиване тешке алергијске реакције, укључујући ангиоедем и анафилаксију (ретко са смртним исходом), које се могу поновити, чак и у одсуству уноса нових лекова, након прекида симптоматског лечења.
Ове реакције захтевају прекид узимања лека и симптоматско лечење праћено продуженим периодом посматрања.
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (фармакокинетичка својства ГФР -а).
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, нису показани докази о значајним променама у фармакокинетици азитромицина у серуму у поређењу са особама са нормалном функцијом јетре. Код ових пацијената изгледа да се елиминација азитромицина путем урина повећава, вероватно као компензација за смањени јетрени клиренс . Међутим, с обзиром да је јетра главни начин елиминације, под надзором лекара треба бити опрезан у примени азитромицина код пацијената са обољењем јетре или инсуфицијенцијом јетре. Пријављени су случајеви фулминантног хепатитиса са азитромицином који може довести до стања опасних по живот инсуфицијенције јетре (видети одељак 4.8. тамни урин, склоност крварењу или хепатична енцефалопатија, тестове функције јетре треба одмах извршити. Ако дође до дисфункције јетре, примену азитромицина треба прекинути.
Код пацијената лечених дериватима ерготамина, истовремена примена макролидних антибиотика изазвала је кризу ерготизма. Тренутно нема података о теоретској могућности нападаја ерготизма; стога азитромицин и ерготамин не треба давати истовремено.
Као и код сваког другог антибиотског препарата, препоручује се посебно посматрање због могуће појаве суперинфекција неосетљивим микроорганизмима, укључујући гљивице.
Случајеви дијареје повезани са Цлостридиум диффициле (ЦДАД), чија озбиљност може варирати од благе дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибиотицима мења нормалну флору дебелог црева и доводи до његовог прекомерног раста Ц. тешко.
Тхе Ц. тешко производи токсине А и Б који доприносе развоју дијареје. Сојеви Ц. тешко који стварају вишак токсина изазивају повећани морталитет и морталитет, јер су ове инфекције типично отпорне на антибактеријску терапију и често захтевају колектомију. Треба размотрити могућност придружене дијареје Ц. тешко код свих пацијената који имају дијареју након лечења антибиотицима. Пажљива историја болести такође је потребна јер су случајеви дијареје повезани са Ц. тешко такође су пријављени више од два месеца након примене антибиотика.
У случају полно преносивих инфекција потребно је искључити истовремену инфекцију са Трепонема паллидум.
Продужење срчане реполаризације и КТ интервала откривено је у лечењу другим макролидима, са ризиком од развоја срчане аритмије и торсадес де поинтес. Код пацијената са већим ризиком од продужења срчане реполаризације, то се не може у потпуности искључити. Сличан ефекат са азитромицином (видети одељак 4.8. Нежељена дејства). Због тога, будући да доле наведене ситуације могу носити повећан ризик од вентрикуларних аритмија (укључујући торсадес де поинтес) које могу изазвати срчани застој, азитромицин треба опрезно користити код пацијената са проаритмијским стањима (нарочито код жена и старијих пацијената), као што је :
- Урођено или документовано продужење КТ интервала.
- истовремени третман са другим супстанцама за које је познато да изазивају продужење КТ интервала, као што су класа ИА (кинидин и прокаинамид) и класа ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол) антиаритмици, цисаприд и терфенадин; антипсихотична средства као што је пимозид; антидепресиви као што је циталопрам; и флуорокинолони као што су моксифлоксацин и левофлоксацин.
- поремећаји електролита, посебно у случају хипокалијемије и хипомагнезијемије.
- клинички значајна брадикардија, аритмија или тешка срчана инсуфицијенција.
Било је извештаја о погоршању симптома миастеније гравис и "новом" настанку миастеничног синдрома код пацијената лечених азитромицином (видети одељак 4.8).
Сигурност и ефикасност интравенског азитромицина у лечењу инфекција код деце нису утврђене.
Сигурност и ефикасност у превенцији или лечењу Комплекс Мицобацтериум Авиум код деце нису утврђене.
Суспензија садржи 3,9 г сахарозе на сваких 5 мл: ово треба узети у обзир ако се прашак за оралну суспензију даје пацијентима са генетским или стеченим поремећајима метаболизма угљених хидрата. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом изомалтазе сахаразе не би требало да узимају овај лек.
Таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антациди
У фармакокинетичкој студији ефеката истовремене примене антацида и азитромицина није забележен утицај на биорасположивост азитромицина, иако је примећено приближно 25% смањење максималних концентрација у серуму. Због тога пацијенти на терапији азитромицином и антацидима не смеју два лека истовремено.
Цетиризине
Код здравих добровољаца, истовремена примена 5-дневног режима азитромицина и цетиризина у дози од 20 мг стабилно стање нису показале фармакокинетичке интеракције нити значајне промене у КТ интервалу.
Диданозин (Дидеоксинозин)
Примећено је да истовремена примена дневних доза азитромицина 1200 мг / дан и диданозина 400 мг / дан код 6 ХИВ позитивних пацијената није утицала на укупну фармакокинетику. стабилно стање диданозин у поређењу са плацебом.
Дигоксин (П-гп подлоге)
Забележено је да истовремена примена макролидних антибиотика, укључујући азитромицин, са супстратима П-гликопротеина, као што је дигоксин, повећава нивое супстрата П-гликопротеина у серуму. Дакле, ако се азитромицин и супстрати П-гп, попут дигоксина, примењују истовремено, треба узети у обзир повишене концентрације супстрата у серуму.
Ерготамин
Због могућег почетка ерготизма, не препоручује се истовремена употреба азитромицина и деривата ерготамина (видети 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Зидовудин
Примена појединачних доза од 1000 мг и више доза азитромицина од 1200 мг или 600 мг није значајно променила фармакокинетику плазме или уринарну екскрецију зидовудина или његовог глукуронидног метаболита. Концентрације фосфорилисаног зидовудина, његовог клинички активног метаболита, у периферним мононуклеарним ћелијама. значај овог налаза није јасан, али ипак може бити од користи за пацијента.
Азитромицин нема значајну интеракцију са јетреним системом цитокрома П450. Не верује се да је укључен у фармакокинетичке интеракције као што је пронађено са еритромицином и другим макролидима. У ствари, са азитромицином не постоји индукција или инактивација хепатичког цитокрома П450 преко комплекса његових метаболита.
Спроведена су фармакокинетичка истраживања између азитромицина и следећих лекова, за које је позната значајна метаболичка активност посредована цитокромом П450.
Аторвастатин
Истовремена примена аторвастатина (10 мг / дан) и азитромицина (500 мг / дан) није изазвала промене у активности ХМГ ЦоА редуктазе, међутим, из искуства након стављања лека у промет пријављени су случајеви рабдомиолизе код пацијената лечених азитромицином и статинима.
Карбамазепин
У студији интеракције на здравим добровољцима, није примећен значајан утицај на нивое карбамазепина у плазми или његовог активног метаболита у пацијената који су истовремено узимали азитромицин.
Циметидин
У фармакокинетичкој студији спроведеној ради процене ефеката појединачне дозе циметидина примењене 2 сата након азитромицина, није било доказа о променама у фармакокинетици азитромицина.
Циклоспорин
Значајно повећање Цмак и АУЦ0-5 циклоспорина. Стога, могућа истовремена примена ова два лека захтева опрез.
Ефавиренз
Истовремена примена појединачне дневне дозе азитромицина (600 мг) и ефавиренза (400 мг) током 7 дана није произвела клинички значајне фармакокинетичке интеракције.
Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са ефавирензом.
Флуконазол
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није променила фармакокинетику појединачне дозе флуконазола (800 мг). На истовремену примену флуконазола није утицало на укупно време изложености и полувреме елиминације азитромицина, док је примећен клинички незнатан пад Цмак (18%). Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са флуконазолом
Индинавир
Истовремена примена појединачне дозе азитромицина (1200 мг) није показала статистички значајан ефекат на фармакокинетику индинавира који се примењује три пута дневно током 5 дана у дозама од 800 мг. Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин даје у комбинацији са индинавиром .
Метилпреднизолон
Фармакокинетичка студија спроведена на здравим добровољцима показала је да азитромицин не утиче значајно на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
Код здравих добровољаца, истовремена примена азитромицина 500 мг / дан током 3 дана није резултирала клинички значајним променама у фармакокинетици и фармакодинамици једне дозе од 15 мг мидазолама.
Нелфинавир
Истовремена примена азитромицина (1200 мг) и нелфинавира ало стабилно стање (750 мг три пута дневно) резултирало је повећањем концентрације азитромицина.Иако нису примећене клинички значајне нежељене реакције и није потребно прилагођавање дозе, саветује се пажљиво праћење нуспојава азитромицина.
Рифабутин
Истовремена примена азитромицина и рифабутина не мења серумске концентрације два лека.
Случајеви неутропеније забележени су код неких пацијената који узимају два лека истовремено; иако је познато да рифабутин изазива неутропенију, није било могуће утврдити узрочну везу између горе наведених епизода неутропеније и комбинације рифабутин-азитромицин (видети 4.8. Нежељени ефекти).
Силденафил
Код здравих мушкараца добровољаца није било доказа о било каквом ефекту азитромицина (500 мг дневно током 3 дана) на АУЦ и Цмак силденафила или његових главних метаболита у циркулацији.
Теофилин
Истовремена примена азитромицина и теофилина код здравих добровољаца није показала клинички значајну интеракцију између два лека.
Терфенадин
Фармакокинетичке студије нису откриле интеракције између азитромицина и терфенадина. Код пацијената који су узимали два лека истовремено, ретки су случајеви интеракције за које није било могуће установити или искључити одређену корелацију.
Триазолам
Код 14 здравих добровољаца, истовремена примена 500 мг азитромицина 1. дана и 250 мг 2. дана и триазолама 0,125 мг 2. дана није имала значајан утицај на фармакокинетичке променљиве триазолама у поређењу са триазоламом и плацебом.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Након истовремене примене триметоприма / сулфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) током 7 дана, није било значајног утицаја на највеће концентрације, време излагања или излучивање урина 7. дана и триметоприма и сулфаметоксазола. азитромицина слични су онима који су виђени у другим студијама.Није потребно прилагођавање дозе када се азитромицин примењује истовремено са триметопримом / сулфаметоксазолом.
Орални антикоагуланси типа кумарин
У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима, откривено је да азитромицин не мења антикоагулантни ефекат једне дозе варфарина од 15 мг.
У постмаркетиншкој фази пријављени су случајеви потенцирања антикоагулантног дејства након истовремене примене азитромицина и оралних антикоагуланса типа кумарина. Иако узрочна веза није утврђена, препоручује се поновна процена учесталости надгледати време до протромбина при давању азитромицина пацијентима који примају антикоагуланте типа кумарина.
С обзиром на истовремену употребу азитромицина и других лекова који делују на коагулацију, будући да нису спроведене специфичне студије интеракција, препоручује се пажљиво праћење оних пацијената који узимају горе наведене лекове у комбинацији.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема одговарајућих података о употреби азитромицина у трудноћи. Студије репродуктивне токсикологије на животињама показале су да азитромицин пролази кроз плаценту, али нису забележени тератогени ефекти. Безбедност употребе азитромицина у трудноћи није потврђена; стога се азитромицин треба користити у трудноћи само ако користи надмашују ризике.
Пријављено је излучивање азитромицина у мајчино млеко, али не постоје одговарајуће и добро контролисане клиничке студије које карактеришу фармакокинетику излучивања азитромицина у мајчино млеко код дојиља. Будући да се многи лекови излучују у мајчино млеко, трозоцин (азитромицин) би стога требало користити код дојиља и жена у раном детињству само када потенцијалне користи јасно надмашују ризике и под медицинским надзором.
Плодност
У студијама плодности на пацовима, примећена је смањена стопа трудноће након примене азитромицина. Релевантност ових података за човека није позната.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није забележен утицај трозоцина (азитромицина) на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У табелама испод наведене су нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и / или употреби након стављања лека у промет, класификоване према систему, органу и учесталости. Учесталост нежељених реакција је дефинисана на следећи начин:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Унутар класа учесталости, нежељене реакције се пријављују према падајућој озбиљности.
Нежељене реакције које су вероватно или могуће повезане са азитромицином, изведене из клиничких студија или постмаркетиншког надзора:
* Само са прашком за раствор за инфузију.
115% "> Нежељене реакције могуће или вероватно повезане са" употребом у профилакси и лечењу инфекцијаКомплекс Мицобацтериум Авиум, изведено из клиничких испитивања и постмаркетиншког надзора. Ове нежељене реакције разликују се и по врсти и по учесталости од оних пријављених код формулација са тренутним или продуженим ослобађањем:
04.9 Предозирање
Нежељени догађаји који су се јавили при дозама већим од препоручених били су слични онима код нормалних доза. У случају предозирања назначене су одговарајуће опште симптоматске и супортивне мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антибактеријска средства за системску употребу - Макролиди. АТЦ код: Ј01ФА10.
Азитромицин је први из подкласе макролидних антибиотика, названих азалиди, и хемијски се разликује од еритромицина. Хемијски је изведено из уметања атома азота у лактонски прстен еритромицина А.
Његово хемијско име је: 9-деокси-а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекулска тежина је 749,0.
Азитромицин испољава своју активност инхибирајући синтезу протеина бактерија везањем за рибосомске подјединице 50 -их и тако спречавајући транслокацију пептида, али без утицаја на синтезу нуклеинске киселине. Доказује азитромицин ин витро активност против „широког спектра бактерија које укључује:
Грам-позитивни аероби: Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоццус пиогенес (Стрептоцоццус бета-хемолитичка група А), Стрептококус пнеумоние, Алфа хемолитички стрептококи (виридантна група), други стрептококи, нпр Цоринебацтериум дипхтериае. Грам-позитивне бактерије отпорне на еритромицин, као што суСтрептоцоццус фаецалис (ентерокок) и многи сојеви стафилокока резистентних на метицилин показују унакрсну резистенцију чак и на азитромицин;
Грам негативни аероби: Хаемопхилус инфлуензае, Хаемопхилус параинфлуензае, Моракелла цатаррхалис, Ацинетобацтер спп., Иерсиниа спп., Легионелла пнеумопхила, Бордетелла пертуссис, Бордетелла парапертуссис, Схигелла спп., Пастеурелла спп., Вибрио цхолерае и парахаемолитицус, Плеисиомонас схигеллоидес.
Азитромицин показује променљиву активност против Есцхерицхиа цоли, Салмонелла ентеритидис, Салмонелла типхи, Ентеробацтер спп., Аеромонас хидропхила И Клебсиелла спп.
У случају инфекција са таквим бактеријским врстама треба урадити тестове осетљивости ин витро. Протеус спп., Серратиа спп., Морганелласпп. и Псеудомонас аеругиноса обично су издржљиви.
Анаеробне бактерије: Бацтероидес фрагилис, Бацтероидес спп., Цлостридиум перфрингенс, Пептоцоццус спп., Пептострептоцоццус спп., Фусобацтериум нецропхорум И Пропионибацтериум ацнес.
Микроорганизми који изазивају полне болести: Цхламидиа трацхоматис, Трепонема паллидум, Неиссериа гоноррхоеае и Хаемопхилус дуцреии.
Други микроорганизми: Боррелиа бургдорфери (Узрочник лајмске болести), Цхламидиа пнеумониае, Токопласма гондии, Мицопласма пнеумониае, Мицопласма хоминис, Уреапласма уреалитицум, Пнеумоцистис царинии, Мицобацтериум авиум, Цампилобацтер спп., И Листериа моноцитогенес.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Азитромицин је стабилнији при пХ желуца у поређењу са еритромицином.
Код људи, након оралне примене, азитромицин се брзо и широко дистрибуира по целом телу; време потребно за постизање максималних нивоа у плазми је 2-3 сата.
Дистрибуција
У студијама на животињама примећене су високе концентрације азитромицина у фагоцитним ћелијама. У експерименталним моделима, штавише, високе концентрације азитромицина ослобађају активирани фагоцити у поређењу са неактивираним фагоцитима. Ова појава одређује, у животињском моделу, високе концентрације азитромицина на месту инфекције.
Фармакокинетичке студије на људима показале су да су нивои азитромицина у ткивима већи од оних у плазми (до 50 пута од максималних концентрација забележених у плазми), што указује на то да је лек високо везан за ткива. Концентрације у циљним органима као што су плућа, крајници и простате, премашују вредности МИЦ90 за најчешће патогене, након једне оралне примене од 500 мг.
Елиминација
Терминални полуживот у плазми блиско одражава полувреме исцрпљивања ткива (2 до 4 дана). Приближно 12% ИВ дозе се излучује урином у непромењеном облику током 3 дана, већина у прва 24 сата. Биљна елиминација је главни пут елиминације непромењеног лека након оралне примене. Врло велике концентрације непромењеног лека пронађене су у жучи човека заједно са 10 метаболита, који су настали процесима Н- и О-деметилације, хидроксилацијом десозамина и агликонског прстена и цепањем коњугата кладинозе. ХПЛЦ и микробиолошка метода за Процена концентрација ових метаболита у ткивима показала је да они не играју никакву улогу у антимикробној активности азитромицина.
Фармакокинетика у посебним категоријама пацијената
Старији грађани
Студија спроведена на здравим добровољцима показала је да су након 5-дневног режима вредности АУЦ нешто веће код старијих особа (> 65 година) него код млађих испитаника (
Промењена функција бубрега
Након једнократне оралне примене 1 грама азитромицина, нису примећени фармакокинетички ефекти код пацијената са благом до умереном бубрежном дисфункцијом (ГФР 10 - 80 мл / мин). Статистички значајне разлике су пронађене у вредностима АУЦ0-120 (8,8 мг-хр / мЛ наспрам 11,7 мг-хр / мЛ), Цмак (1,0 мг / мЛ наспрам 1,6 мг / мЛ) и ЦЛр (2,3 мЛ / мин). / кг у односу на 0,2 мл / мин.кг) у групи са тешком бубрежном дисфункцијом (ГФР
Промењена функција јетре
Код пацијената са благим (класа А) до умереним (класа Б) оштећењем јетре, није било доказа о значајним променама у фармакокинетици азитромицина у серуму у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре. Код ових пацијената изгледа да се елиминација азитромицина кроз урин повећава, вероватно као компензација за смањени јетрени клиренс.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама на животињама спроведеним са високим дозама које су премашиле 40 пута максималну дозу која се користи у клиничкој пракси, откривено је да азитромицин изазива реверзибилну фосфолипидозу, генерално без очигледних токсиколошких последица. Показало се да је ефекат реверзибилан по престанку узимања лека. Лечење азитромицином Значај ових налаза и за животиње и за људе није познат.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Трозоцин 500 мг филм таблете
Преџелатинирани скроб, анхидровани киселински калцијум фосфат, натријум кармелоза, магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, дејонизована вода.
Премаз садржи: титанијум диоксид, лактоза, хипромелоза, триацетин, дејонизована вода.
Трозоцин 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију - 1 бочица од 1500 мг
Безводни тробазни натријум фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанска гума, арома трешње, крема од ваниле, арома банане, сахароза.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Трозоцин 500 мг филм таблете: 2 године.
Трозоцин 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију: 2 године у нетакнутом паковању.
Након што се раствори, прашак за оралну суспензију може се чувати 10 дана на собној температури.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Трозоцин 500 мг филм таблете
ПВЦ блистер који садржи 3 к 500 мг филмом обложене таблете.
Трозоцин 200 мг / 5 мл прашак за оралну суспензију
Полиетиленска боца велике густине која садржи 1500 мг активног састојка са затварачем отпорним на децу и одговарајућим дозатором.
Након реконституисања суспензија ће садржати 200 мг / 5 мл.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
СИГМА-ТАУ Индустрие Фармацеутицхе Риуните С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47
00144 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"ТРОЗОЦИН 500 мг филм таблете" 3 таблете - А.И.Ц. н. 027948064
"ТРОЗОЦИН 200 мг / 5 мл прашка за оралну суспензију" 1 бочица од 1500 мг - А.И.Ц. н. 027948052
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Мај 1992 / мај 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембар 2013
