УРОРЕЦ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Урорец - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Састав и фармацеутски облик

Активни састојци: Силодосин

Урорец 8 мг тврде капсуле
Урорец 4 мг тврде капсуле

Индикације Зашто се користи Урорец? За шта је то?

Шта је Урорец

Урорец припада групи лекова који се називају инхибитори алфа1А-адренорецептора. Урорец је селективан за рецепторе који се налазе у простати, бешици и уретри. Блокирајући ове рецепторе, лек опушта глатке мишиће у овим ткивима. Олакшава мокрење и ублажава симптоме .

Чему служи Урорец

Урорец се користи код одраслих мушкараца за лечење уринарних симптома повезаних са бенигним повећањем простате (хиперплазија простате), као што су:

потешкоће са мокрењем,
осећај да нисте потпуно испразнили бешику,
честа потреба за мокрењем, чак и ноћу.

Контраиндикације Када се Урорец не сме користити

Немојте узимати Урорец

ако сте алергични на силодосин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Урорец

Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Урорец

Ако идете на операцију ока због замућења кристала (операција катаракте), важно је да одмах обавестите свог очног лекара да користите или сте раније користили Урорец. То је зато што су неки пацијенти лечени овом врстом лека током ове процедуре доживели губитак мишићног тонуса у шареници (обојени кружни део ока). Офталмолог ће предузети одговарајуће мере предострожности у вези са лековима и хируршким техникама које ће се користити. Питајте свог лекара да ли је потребно одложити или привремено прекинути лечење леком Урорец у случају операције катаракте.
Ако сте раније падали у несвест или сте осетили вртоглавицу када сте изненада устали, реците то свом лекару пре него што узмете Урорец.Када узимате Урорец, може вам се јавити вртоглавица при устајању и повремено несвестица, нарочито на почетку лечења или ако узимате Урорец. који снижавају крвни притисак У том случају седите или лежите одмах док симптоми не нестану и обавестите свог лекара што је пре могуће (погледајте такође одељак „Управљање возилима и машинама“).
Ако имате тешке проблеме са јетром, не треба да узимате лек Урорец јер лек није проучаван код пацијената са овим стањима.
Ако имате проблема са бубрезима, питајте свог лекара за савет. Ако имате умерене проблеме са бубрезима, лекар ће започети лечење Урорец -ом са опрезом, а могуће и са смањеном дозом (видети одељак 3 "Дозирање"). не сме да узима Урорец.
Пошто бенигно повећање простате и рак простате могу имати исте симптоме, ваш лекар ће пре почетка лечења леком Урорец проверити да немате рак простате. Урорец није лек за рак простате.
Лечење леком Урорец може довести до абнормалне ејакулације (смањење количине сперме која се ослобађа током сексуалног односа), што може привремено нарушити мушку плодност. Овај ефекат нестаје након престанка терапије леком Урорец. Реците свом лекару ако желите да имате децу.

Деца и адолесценти

Немојте давати овај лек деци и адолесцентима млађим од 18 година, јер нема индикација за ову старосну групу.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Урореца

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Посебно реците свом лекару ако узимате:

лекове који снижавају крвни притисак (нарочито лекове који се називају алфа1-блокатори, попут празосина или доксазосина), јер постоји потенцијални ризик да ће се ефекат ових лекова повећати током лечења леком Урорец.
антифунгални лекови (попут кетоконазола или итраконазола), лекови који се користе за сузбијање ХИВ / АИДС инфекције (попут ритонавира) или лекови који се користе након трансплантације за спречавање одбацивања органа (као што је циклоспорин), јер ови лекови могу повећати концентрацију Урореца у крви .
лекови који се користе ако имате проблема са постизањем или одржавањем ерекције (као што су силденафил или тадалафил), јер истовремена употреба са леком Урорец може мало снизити ваш крвни притисак.
лекове за епилепсију или рифампицин (лек који се користи за лечење туберкулозе), јер се ефекат лека Урорец може смањити.

Упозорења Важно је знати да:

Вожња и управљање машинама

Не возите и не рукујте машинама ако се осећате слабо, вртоглаво или поспано или имате замагљен вид.

Доза, начин и време примене Како се користи Урорец: Дозирање

Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена доза је једна капсула Урорец 8 мг дневно орално.

Увек узимајте капсулу уз оброк, пожељно у исто време сваког дана. Немојте дробити или жвакати капсулу, већ је прогутајте целу, најбоље са чашом воде.

Пацијенти са бубрежним проблемима

Ако имате умерене проблеме са бубрезима, лекар вам може прописати другачију дозу. За ове случајеве доступне су тврде капсуле Урорец од 4 мг.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Урорец

Ако сте узели више лека Урорец него што је требало

Ако сте узели више од једне капсуле, обавестите свог лекара што је пре могуће. Ако осетите вртоглавицу или несвестицу, одмах обавестите свог лекара.

Ако сте заборавили да узмете Урорец

Ако сте раније заборавили да узмете капсулу, можете је узети касније истог дана. Ако је скоро време за следећу дозу, прескочите заборављену дозу.Не узимајте двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену капсулу.

Ако престанете да узимате Урорец

Ако прекинете лечење, симптоми се могу вратити.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Урореца

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Одмах се обратите лекару ако приметите неку од следећих алергијских реакција: отицање лица или грла, отежано дисање, осећај слабости, свраб коже или осип, јер последице могу постати озбиљне.

Најчешћи нежељени ефекат је смањење количине сперме ослобођене током сексуалног односа. Овај ефекат нестаје након престанка лечења леком Урорец. Реците свом лекару ако желите да имате децу.

Може доћи до вртоглавице, укључујући устајање и повремену несвестицу. Ако осетите несвестицу или вртоглавицу, седите или лежите одмах док симптоми не нестану. Ако осетите вртоглавицу док устајете или се онесвестите, обавестите свог лекара што је пре могуће.

Урорец може изазвати компликације током операције катаракте (операција ока ради уклањања замагљивања сочива, погледајте одељак "Упозорења и мере предострожности"). Важно је да одмах обавестите свог лекара ако користите или сте претходно користили Урорец .

Могући нежељени ефекти су наведени испод:

Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 особа)

Абнормална ејакулација (смањење или одсуство емисије сперме током сексуалног односа, погледајте одељак „Упозорења и мере предострожности“)

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

Вртоглавица, чак и при устајању (види такође раније у овом пасусу)
Цурење или зачепљен нос
Пролив

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)

Смањена сексуална жеља
Мучнина
Сува уста
Потешкоће у постизању или одржавању ерекције
Убрзани рад срца
Симптоми алергијске кожне реакције, као што су осип, свраб, осип и осип изазван лековима
Абнормални тестови функције јетре
Низак крвни притисак

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)

Убрзани или неправилни откуцаји срца (који се називају палпитације)
Губитак свести / губитак свести

Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)

Друге алергијске реакције са отицањем лица или грла

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)

Заставица зенице током операције катаракте (види такође раније у овом пасусу)

Ако вам се чини да има било каквог утицаја на ваш сексуални живот, обавестите свог лекара.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.

Немојте користити овај лек ако приметите да је паковање оштећено или ако показује знаке неовлашћеног рада.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Састав и фармацеутски облик

Шта Урорец садржи

Урорец 8 мг

Активни састојак је силодосин. Свака капсула садржи 8 мг силодозина.

Помоћни састојци су прежелатинизовани кукурузни скроб, манитол (Е421), магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, желатин, титанијум диоксид (Е171).

Урорец 4 мг

Активни састојак је силодосин. Свака капсула садржи 4 мг силодозина.

Помоћни састојци су прежелатинизовани кукурузни скроб, манитол (Е421), магнезијум стеарат, натријум лаурил сулфат, желатин, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172).

Како Урорец изгледа и садржај паковања

Урорец 8 мг су беле, непрозирне, тврде желатинске капсуле.

Урорец 4 мг су жуте непрозирне тврде желатинске капсуле.

Урорец је доступан у паковањима која садрже 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсула. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Урорецу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици. лактација 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама 04.8 Нежељени ефекти 04.9 Предозирање 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА 05.1 Фармакодинамичка својства 05.2 Фармакокинетичка својства 05.3 Претклинички подаци о безбедности 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Посебан рок трајања 6.4 Посебне опасности садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 Носиоц дозволе за промет 08.0 Број одобрења за стављање у промет ЦИО 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИО -ДРОГЕ, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНЕ ИНСТРУКЦИЈЕ О ДОДАТНИМ УПУТСТВИМА И ДОДАТНИМ УПУТСТВИМА.

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

УРОРЕЦ 4 МГ Тврди капсули

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Свака тврда капсула садржи 4 мг силодозина.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Тврда капсула.

Тврда желатинска капсула, жута, непрозирна, величина 3.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Лечење знакова и симптома бенигне хиперплазије простате (БПХ) код одраслих мушкараца.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Препоручена доза је једна капсула Урорец 8 мг дневно. За посебне популације пацијената препоручује се једна капсула Урорец од 4 мг дневно (види доле).

Старији грађани

Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа (видети одељак 5.2).

Оштећење бубрега

Код пацијената са благим оштећењем бубрега (ЦЛЦР ≥50 до ≤80 мЛ / мин) није потребно прилагођавање дозе.

Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (ЦЛЦР ≥30 до

Оштећење јетре

Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре.

Не препоручује се употреба код пацијената са тешким оштећењем јетре јер нема доступних података (видети одељке 4.4 и 5.2).

Педијатријска популација

Нема назнака за специфичну употребу Урореца у педијатријској популацији у одобреној индикацији.

Начин примене

Орална употреба.

Капсулу треба узимати са храном, сваки дан, најбоље у исто време. Капсулу не треба дробити или жвакати, већ је треба прогутати целу, најбоље са чашом воде.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Интраоперативни дискетни синдром шаренице (Интраоперативни дискетни синдром шаренице, АКО ЈЕ)

ИФИС (варијанта синдрома мале зенице) је примећен током операције катаракте код неких пацијената лечених α1-блокаторима или претходно лечених α1-блокаторима. Ова околност може повећати процедуралне компликације током операције.

Не препоручује се започињање терапије силодосином код пацијената који чекају операцију катаракте. Препоручује се прекид терапије блокатором α1 1-2 недеље пре операције катаракте, али предности и трајање прекида терапије пре операције катаракте још нису утврђене.

Током преоперативне процене, очни хирурзи и цео тим треба да размотре да ли се пацијенти који чекају операцију катаракте лече или су лечени силодозином, како би били сигурни да су доступне одговарајуће мере за решавање ИФИС -а током „интервенције.

Ортостатски ефекти

Учесталост ортостатских ефеката са силодозином је веома ниска.Међутим, код појединачних пацијената може доћи до смањења крвног притиска, што ретко може изазвати синкопу. На прве симптоме ортостатске хипотензије (попут постуралне вртоглавице), пацијент треба да седи или лежи доле док симптоми не нестану Код пацијената са ортостатском хипотензијом не препоручује се лечење силодозином.

Оштећење бубрега

Употреба силодозина код пацијената са тешким оштећењем бубрега (ЦЛЦР

Оштећење јетре

Пошто нема података, употреба силодозина се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 5.2).

Карцином простате

Будући да БХП и рак простате могу имати исте симптоме и могу коегзистирати, пацијенте за које се сматра да имају БПХ треба проверити пре почетка терапије силодозином како би се искључило присуство рака простате, затим, у редовним интервалима, дигитални ректални преглед и, ако је потребно, простату треба извршити мерење специфичног антигена (ПСА).

Третман силодосином резултира смањеном или никаквом ејакулацијом током оргазма, што може привремено нарушити мушку плодност. Ефекат нестаје након прекида терапије силодосином (видети одељак 4.8).

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Силодосин се опсежно метаболише, углавном путем ЦИП3А4, алкохол дехидрогеназе и УГТ2Б7. Силодосин је такође супстрат П-гликопротеина. Супстанце које инхибирају (попут кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина) или индукују (као што су рифампицин, барбитурати, карбамазепин, фенитоин) ови ензими и транспортери могу утицати на концентрације силодозина у плазми метаболит активан.

Алфа блокатори

Нема одговарајућих информација о безбедности употребе силодозина у комбинацији са другим антагонистима α-адренорецептора, па се не препоручује истовремена употреба других антагониста α-адренорецептора.

Инхибитори ЦИП3А4

У студији интеракције, примећено је 3,7 пута повећање максималне концентрације силодозина у плазми и 3,1 пута повећање изложености силодосину (тј. АУЦ) уз истовремену примену снажног инхибитора силодозина. ЦИП3А4 (400 мг кетоконазола). Не препоручује се истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП3А4 (попут кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина).

Када се силодосин примењивао истовремено са умереним потенцијалом инхибитора ЦИП3А4, као што је дилтиазем, примећено је повећање АУЦ силодозина за приближно 30%, док на Цмак и полуживот то није утицало. Ова промена није клинички релевантна и није потребно прилагођавање дозе.

Инхибитори ПДЕ-5

Уочене су минималне фармакодинамичке интеракције између силодозина и максималних доза силденафила или тадалафила. У плацебо контролисаној студији на 24 испитаника старости од 45 до 78 година који су били лечени силодосином, истовремена примена силденафила у дози од 100 мг или тадалафила у дози од 20 мг није изазвала клинички значајна средња смањења систолног или дијастолног крвног притиска, што је показано из ортостатског теста ( стојећи наспрам лежећем положају). Код испитаника старијих од 65 година, просечно смањење у различито време се кретало од 5 до 15 ммХг (систолни крвни притисак) и од 0 до 10 ммХг (дијастолни крвни притисак). Позитивни ортостатски тестови били су само нешто учесталији у случају заједничке примјене; међутим, није било епизода симптоматске ортостатске хипотензије или вртоглавице. Пацијенте који се лече са инхибиторима ПДЕ-5 заједно са силодосином треба пратити због могућих нежељених реакција.

Антихипертензиви

Као део програма клиничког испитивања, многи пацијенти су истовремено лечени антихипертензивима (углавном лековима који делују на ренин-ангиотензин, бета-блокаторима, блокаторима калцијумових канала и диуретицима), без повећане учесталости ортостатске хипотензије. Ипак, треба бити опрезан при започињању истовремене примене са антихипертензивима, а пацијенте треба пратити ради могућих нежељених реакција.

Дигоксин

Равнотежни нивои дигоксина, супстрата П-гликопротеина, нису се значајно променили када се примењују заједно са 8 мг силодосина једном дневно. Није потребно прилагођавање дозе.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа и дојење

Није релевантно јер је силодосин намењен само мушким пацијентима.

Плодност

Током лечења силодосином забележени су случајеви ејакулације са смањеном или без емисије сперме (видети одељак 4.8) због фармакодинамичких својстава силодозина. Пре почетка лечења, пацијента треба обавестити о овом могућем ефекту, који привремено нарушава мушку плодност.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Урорец нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенте треба обавестити о могућој појави симптома повезаних са постуралном хипотензијом (попут вртоглавице) и саветовати их да буду опрезни током вожње и рада са машинама све док не буду свесни могућих ефеката силодозина на њихово тело.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Безбедност силодозина процењивана је у четири двоструко слепа контролисана клиничка испитивања фазе ИИ-ИИИ (са 931 пацијенткињом која је лечена силодосином у дози од 8 мг једном дневно и 733 пацијената лечена плацебом) и у две дуготрајне отворене студије. Укупно је 1.581 пацијент примио силодосин у дози од 8 мг једном дневно, укључујући 961 пацијента изложеног најмање 6 месеци и 384 пацијената изложених 1 годину.

Најчешће нежељене реакције пријављене са силодозином у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и током дуготрајне употребе били су поремећаји ејакулације, као што су ретроградна ејакулација и анејакулација (смањен или одсутан волумен ејакулата), са учесталошћу од 23%. То може привремено нарушити плодност мушкараца Овај ефекат је реверзибилан у року од неколико дана од прекида терапије (видети одељак 4.4).

Табела нежељених реакција

У доњој табели, нежељене реакције уочене у свим клиничким студијама и из постмаркетиншког искуства широм света за које је утврђена разумна узрочно-последична веза наведене су према органским системима МедДРА и по учесталости: врло честе (≥1 / 10), честе ( ≥1 / 100,

Веома честа заједнички необичан Ретко Веома редак Није познато Поремећаји Имуни систем Реакције алергијског типа, укључујући отицање лица, отицање језика и едем ждрела 1 Поремећаји психијатријски Смањен либидо Патологије нервни систем Вртоглавица Синкопа Губитак свести 1 Патологије срчани Тахикардија 1 Лупање срца 1 Патологије васкуларни Ортостатска хипотензија Хипотензија 1 Патологије респираторни, торакални и медијастинални Назално зачепљење Патологије гастроинтестинални Пролив Мучнина, сува уста Патологије хепатобилиарни Абнормалности теста функције јетре 1 Патологије коже и поткожног ткива Осип1, пруритус1, уртикарија1, ерупција лека1 Патологије репродуктивног система и дојке Поремећаји ејакулације, укључујући ретроградну ејакулацију, анејакулацију Еректилна дисфункција Повреда, тровање и процедуралне компликације Интраоперативни дискетни синдром шаренице

1-Нежељене реакције пријављене спонтаним извештавањем на основу постмаркетиншког искуства широм света (учесталост израчуната на основу догађаја пријављених у клиничким испитивањима фазе И-ИВ и неинтервенционим студијама).

Опис одабраних нежељених реакција

Ортостатска хипотензија

Учесталост ортостатске хипотензије у плацебо контролисаним клиничким испитивањима била је 1,2% са силодозином и 1,0% са плацебом. Ортостатска хипотензија повремено може изазвати синкопу (видети одељак 4.4).

Интраоперативни дискетни синдром шаренице (ИФИС)

ИФИС је примећен током операције катаракте (видети одељак 4.4).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.

04.9 Предозирање

Силодосин је процењиван до максималних доза од 48 мг / дан код здравих мушкараца. Постурална хипотензија је нежељена реакција која ограничава дозу. У случају недавног уноса, размислите о изазивању повраћања или испирању желуца. Ако предозирање силодосином узрокује хипотензију, треба пружити кардиоваскуларну подршку. Кардиоваскуларна подршка је мало вероватна. Дијализа има значајну корист, јер силодозин има високо везано за протеине (96,6%).

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Уролошки, антагонисти алфа-адренорецептора, АТЦ ознака: Г04ЦА04.

Механизам дејства

Силодосин је високо селективан за α1А-адренорецепторе који се налазе углавном у људској простати, дну и врату мокраћне бешике, капсули простате и простатичној уретри. Блокирање ових α1А-адренорецептора изазива опуштање глатких мишића ових ткива, уз последично смањење отпора излазног тракта бешике, без угрожавања контрактилности глатких мишића детрузора. Ово доводи до побољшања симптома доњег уринарног тракта (симптоми доњег уринарног тракта, ЛУТС) који се односе на пуњење (иритативно) и пражњење (опструктивно), који су повезани са бенигном хиперплазијом простате.

Силодосин има изразито мањи афинитет према α1Б-адренорецепторима који се налазе углавном у кардиоваскуларном систему. ин витро да је однос везе α1А: α1Б силодозина (162: 1) изузетно висок.

Клиничка ефикасност и безбедност

У двоструко слепој, плацебо контролисаној клиничкој студији за постављање дозе фазе ИИ, која је спроведена са силодосином 4 или 8 мг једном дневно, примећено је значајније побољшање у скору симптома.Америчко удружење уролога (АУА) са 8 мг силодозина (-6,8 ± 5,8, н = 90; п = 0,0018) и 4 мг силодозина (-5,7 ± 5,5, н = 88; п = 0,0355) у поређењу са плацебом (-4,0 ± 5,5, н = 83).

Више од 800 пацијената са умереним до тешким симптомима БПХ (Међународна оцена симптома простате, ИПСС, почетна вредност ≥13) лечени су силодосином од 8 мг једном дневно у две плацебо контролисане клиничке студије ИИИ фазе спроведене у Сједињеним Државама и у једној клиничкој студији контролисаној плацебом и активним компаратором у Европи. У свим студијама, пацијенти који нису одговорили на плацебо у четворонедељној фази уласка у плацебо били су рандомизирани да примају испитивани третман. У свим студијама је примећено израженије смањење симптома пуњења (иритативно) и пражњења (опструкције) услед БПХ код пацијената лечених силодозином у поређењу са плацебом, мерено после 12 недеља лечења. Подаци уочени у намери лечења популације сваке студије приказане су испод:

Студи Група за лечење Број пацијената ИПСС Укупна оцена ИПСС Иритативни симптоми ИПСС Опструктивни симптоми Основна вредност (± СД) Промена од основне линије Разлика (95% ЦИ) вс плацебо Промена од основне линије Разлика (95% ЦИ) вс плацебо Промена од основне линије Разлика (95% ЦИ) вс плацебо УС-1 Силодосин 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Плацебо 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 УС-2 Силодосин 233 21±5 -6,3 -2,9* -2,4 -1,0* -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Плацебо 229 21±5 -3,4 (-4,0; -1,8) -1,3 (-1,5; -0,6) -2,1 Европа Силодосин 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7*(-2,2; -1,1) Тамсулосин 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Плацебо 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* пвс плацебо; ° п = 0,002 вс плацебо

У клиничкој студији контролисаној активним компаратором спроведеној у Европи, показало се да силодосин у дози од 8 мг једном дневно није инфериоран у односу на тамсулозин 0,4 мг једном дневно: прилагођена средња разлика (95% ЦИ) у укупном скору ИПСС популација по протоколу била је 0,4 (-0,4 до 1,1). Стопа одговора (тј. Побољшање укупног скора ИПСС -а за најмање 25%) била је значајно већа у групама силодосина (68%) и тамсулозина (65%) у поређењу са групом која је примала плацебо (53%).

У отвореној, дугорочној продуженој фази ових контролисаних испитивања, у којој су пацијенти лечени силодозином до 1 године, побољшање симптома изазвано силодосином у 12. недељи лечења задржало се 1 годину.

У свим клиничким студијама са силодозином није примећено значајно смањење крвног притиска у лежећем положају.

Дозе од 8 мг и 24 мг силодозина дневно нису имале статистички значајан утицај на ЕКГ интервале или реполаризацију срца у поређењу са плацебом.

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Урорецом у свим подскупинама педијатријске популације у БПХ (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

05.2 Фармакокинетичка својства

Фармакокинетика силодозина и његових главних метаболита испитивана је код одраслих мушких испитаника са и без БПХ након једнократне и вишекратне дозе, са дозама у распону од 0,1 мг до 48 мг дневно. Фармакокинетика силодозина је линеарна у овом распону доза.

Изложеност главном метаболиту у плазми, силодосин глукурониду (КМД-3213Г), у равнотежном стању је приближно 3 пута већа од изложености матичној супстанци. Силодосин и његов глукуронид достижу равнотежу након 3 дана, односно 5 дана третмана.

Апсорпција

Орално примењени силодосин се добро апсорбује и апсорпција је пропорционална дози.Апсолутна биорасположивост је приближно 32%.

У студију ин витро спроведено са ћелијама Цацо-2 показало се да је силодозин супстрат П-гликопротеина.

Храна смањује Цмак за приближно 30%, повећава Тмак за приближно 1 сат и има ограничене ефекте на АУЦ.

Код здравих испитаника мушког пола, репрезентативних за узраст пацијената (н = 16, просечна старост 55 ± 8 година), након примене 8 мг једном дневно током 7 дана непосредно после доручка, постојали су следећи фармакокинетички параметри: Цмак 87 ± 51 нг / мл (СД), Тмак 2,5 сата (опсег 1,0-3,0), АУЦ 433 ± 286 нг • х / мл.

Дистрибуција

Силодосин има запремину дистрибуције од 0,81 л / кг и 96,6% је везан за протеине плазме. Не дистрибуира се у крвним ћелијама.

Везивање силодосин глукуронида за протеине је 91%.

Биотрансформација

Силодосин се у великој мери метаболише путем глукуронидације (УГТ2Б7), алкохол дехидрогеназе, алдехид дехидрогеназе и оксидације, углавном помоћу ЦИП3А4. Главни метаболит у плазми, коњугат глукуронске киселине силодозина (КМД-3213Г), за који се показало да је активан ин витро, има продужени полуживот (приближно 24 сата) и достиже концентрације у плазми приближно четири пута веће од концентрација силодозина. ин витро указују да силодосин нема потенцијал да инхибира или индукује ензимски систем цитокрома П450.

Елиминација

Након оралне примене 14Ц-означеног силодозина, опоравак радиоактивности након 7 дана износио је приближно 33,5% у урину и 54,9% у измету. Укупни клиренс силодозина био је приближно 0,28 Л / х / кг. Силодосин се углавном излучује у облику метаболита, минималне количине непромењене супстанце се излучују урином. Терминални полуживот силодозина и његовог глукуронида је приближно 11 сати, односно 18 сати.

Посебне популације пацијената

Старији грађани

Изложеност силодосину и његовим главним метаболитима не варира значајно са годинама, чак ни код пацијената старијих од 75 година.

Педијатријска популација

Силодосин није испитиван код пацијената млађих од 18 година.

Оштећење јетре

У студији са једном дозом, фармакокинетика силодозина није промењена код девет пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор између 7 и 9) у поређењу са девет здравих добровољаца. Резултате ове студије треба тумачити с опрезом, јер су укључени пацијенти имали нормалне биохемијске вредности, што указује на нормалну метаболичку функцију, и класификовани су као они са умереним оштећењем јетре, на основу присуства асцитеса и хепатичне енцефалопатије.

Фармакокинетика силодозина није проучавана код пацијената са тешким оштећењем јетре.

Оштећење бубрега

У студији са једном дозом, изложеност силодосину (невезана) код пацијената са благим (н = 8) и умереним (н = 8) оштећењем бубрега у просеку је доживела повећање Цмак (1,6 пута) и АУЦ (1,7 пута) ) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (н = 8). Код испитаника са тешким оштећењем бубрега (н = 5) повећање изложености је било 2,2 пута за Цмак и 3,7 пута за АУЦ. Изложеност главним метаболитима, силодосин глукурониду и КМД-3293, такође је повећана.

Праћење нивоа плазме у клиничкој студији фазе ИИИ показало је да се укупни нивои силодозина након 4 недеље лечења нису променили код пацијената са благим оштећењем (н = 70) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом (н = 155), док су се удвостручили на просек код пацијената са умереним оштећењем (н = 7).

Преглед безбедносних података добијених код пацијената укључених у све клиничке студије не указује на то да благо оштећење бубрега (н = 487) носи додатни безбедносни ризик током лечења силодозином (попут повећане вртоглавице или ортостатске хипотензије) у поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном инсуфицијенцијом функција (н = 955). Сходно томе, није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим оштећењем бубрега. Пошто постоји само ограничено искуство код пацијената са умереним оштећењем бубрега (н = 35), смањена почетна доза од 4 мг Урорец -а у не препоручује се пацијентима са тешким оштећењем бубрега.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности и канцерогени, мутагени и тератогени потенцијал. Ефекти код животиња (који утичу на штитну жлезду код глодара) забележени су само при излагању које се сматрало довољно већим од максималне изложености људи, што указује на мали значај за клиничку употребу.

Неплодност је примећена код мушких пацова излагањем отприлике двоструко већој изложености при максималној препорученој дози за човека. Уочени ефекат је био реверзибилан.