Активни састојци: карбамазепин
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са измењеним ослобађањем
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са измењеним ослобађањем
ТЕГРЕТОЛ Дечји 20 мг / мл сируп
Улошци за паковање Тегретол доступни су за величине паковања: - ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете, ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете, ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са модификованим ослобађањем, ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са модификованим ослобађањем, ТЕГРЕТОЛ Дечији 20 мг / мл сируп
- ТЕГРЕТОЛ 100 мг таблете за жвакање
Зашто се користи Тегретол? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Антиепилептик. Антинеуралгични тригеминал. Антиманић.
Терапијске индикације
Таблете са модификованим ослобађањем
Епилепсије (психомоторни или темпорални, генерализовани тоничко-клонички напади, мешовити облици, фокални напади).
Есенцијална неуралгија тригеминуса.
Маниа.
Сируп
Грчевита стања детињства.
Епилепсије са истим карактеристикама таблета Тегретол (психомоторни или темпорални, генерализовани тоничко-клонички напади, мешовити облици, фокални напади).
Тегретол се може користити и за моно и за политерапију. Обично Тегретол не делује на ситне мал (одсуства) и миоклоничне нападе (видети одељак "Посебна упозорења").
Контраиндикације Када се Тегретол не сме користити
- Преосетљивост на активну супстанцу, на лекове сличне структуре (нпр. Трицикличне антидепресиве) или на било коју помоћну супстанцу.
- Пацијенти са атриовентрикуларном блокадом.
- Пацијенти са историјом депресије коштане сржи.
- Пацијенти са историјом хепатичне порфирије (нпр. Акутна интермитентна порфирија, шарена порфирија, тарда порфирија).
- Истовремена примена инхибитора моноаминооксидазе (МАОИ) и Тегретола је контраиндикована (видети одељак "Интеракције").
- Опћенито контраиндицирано током трудноће и дојења.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Тегретол
Терапија се мора одвијати под медицинским надзором.
Код пацијената са историјом оштећења јетре, срца или бубрега, хематолошких нуспојава на друге лекове или на претходне курсеве терапије карбамазепином, Тегретол треба прописати тек након процене односа користи и ризика и под пажљивим надзором.
Хематолошки ефекти
Пријављени су случајеви апластичне анемије и агранулоцитозе повезани са употребом Тегретола; међутим, с обзиром на врло ниску учесталост ових стања, тешко је израчунати значајан ризик повезан са употребом Тегретола.
Привремено или упорно смањење броја тромбоцита и белих крвних зрнаца може се десити током лечења Тегретолом; у већини случајева, међутим, ови ефекти су привремени и нису знаци почетка апластичне анемије или агранулоцитозе. Међутим, препоручује се комплетан тест крви (укључујући тромбоците и, ако је могуће, ретикулоците и гвожђе у серуму) пре третмана и периодично током лечења.
Ако се током лечења примете значајно ниске беле крвне ћелије или тромбоцити, треба пажљиво пратити параметре крви пацијента. Тегретол треба прекинути ако се појаве симптоми депресије коштане сржи.
Пацијенте треба обавестити о раним симптомима токсичности и потенцијалним хематолошким проблемима, као и о јетреним или дерматолошким реакцијама. Ако се појаве симптоми као што су грозница, грлобоља, осип, чиреви у устима, крхкост капилара, петехије или љубичаста крварења, пацијент треба то одмах пријавити свом лекару.
Озбиљне дерматолошке реакције
Озбиљни нежељени ефекти на кожи могу се ретко појавити током лечења Тегретолом. У неким популацијама (на примјер у популацији кинеског, тајландског, јапанског, бијелог поријекла, у неким аутохтоним америчким популацијама, у латиноамеричкој популацији, у јужној Индији или арапског поријекла) овај ризик се може предвидјети крвним тестом. једног од горе наведених етничких група, консултујте се са лекаром пре узимања лека.
Употреба Тегретола забележила је кожне осипе опасне по живот (Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза): они се у почетку појављују као округле црвене мрље или кружне мрље које често прате жуљеве у централном делу трупа. Приметити и чиреве у устима, грлу, носу, гениталијама и коњунктивитису (црвене и отечене очи).
Ове осипе опасне по живот често прате симптоми слични грипу. Осип може напредовати до развоја широко распрострањених пликова или љуштења коже.Највећи ризик од тешких кожних реакција јавља се у првим месецима лечења.
Ако сте развили Стевенс-Јохнсонов синдром или токсичну епидермалну некролизу уз употребу Тегретола, Тегретол се више не сме користити. Ако се код вас појави осип или ови кожни симптоми, престаните са узимањем Тегретола, хитно се обратите лекару, лекару и обавестите га да сте узимају овај лек. Нагли прекид терапије леком Тегретол може изазвати нападе (видети "Смањивање дозе и прекид лечења"). Пацијенти са озбиљним дерматолошким реакцијама могу захтевати хоспитализацију јер ова стања могу представљати претњу по живот и могу бити фатална.
Друге дерматолошке реакције
Могу се јавити и благе кожне реакције (на пример, изоловане епизоде макуларних или макулопапуларних егзантематозних реакција), које су генерално пролазне и нису опасне; они обично нестају у року од неколико дана или недеља, било наставком лечења или смањењем доза. Међутим, пошто може бити тешко разликовати прве знакове озбиљнијих кожних реакција од оних благих и пролазних реакција, пацијенте треба пажљиво пратити током терапије, са тренутним прекидом терапије ако током примене лека дође до погоршања уочених симптома.
Преосетљивост
Тегретол може изазвати реакције преосетљивости, укључујући осип изазван лековима са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС), одложену реакцију више осетљивости на више органа, која се може јавити у различитим комбинацијама, као што су грозница, осип, васкулитис, лимфаденопатија, псеудо-лимфом, артралгија , леукопенија, еозинофилија, хепатоспленомегалија, абнормални тестови функције јетре и синдром еванесцентних жучних канала (уништавање и нестанак интрахепатичних жучних канала). Могу бити захваћени и други органи, попут плућа, бубрега, панкреаса, миокарда, дебелог црева (видети одељак "Нежељена дејства").
Пацијенте који су доживели епизоде реакција преосетљивости на карбамазепин треба упозорити да се реакције преосетљивости на окскарбазепин (Толеп) могу јавити у приближно 25-30% ових случајева.
Унакрсна преосетљивост се такође може јавити између карбамазепина и фенитоина. Генерално, ако се јаве знаци и симптоми реакција преосетљивости, терапију Тегретолом треба одмах прекинути.
Напади
Тегретол треба опрезно користити код пацијената са мешовитим нападима, који укључују типична или атипична одсуства. У тим случајевима, Тегретол може погоршати нападе. Ако се напади погоршају, терапију леком Тегретол треба прекинути.
Функција јетре
Посебно код пацијената са поремећајима јетре и старијих особа, на почетку и током лечења треба извршити проверу функције јетре. Примену лека Тегретол треба одмах прекинути у случају погоршања дисфункције јетре или активне болести јетре.
Бубрежна функција
Препоручује се периодична комплетна анализа урина и азота урее у крви.
Хипонатремија
Познато је да се са карбамазепином јавља хипонатремија. Код пацијената са већ постојећим бубрежним стањима повезаним са ниским нивоом натријума или код пацијената који се истовремено лече лековима који снижавају ниво натријума (нпр. Диуретицима, лековима повезаним са абнормалним лучењем АДХ), потребно је измерити ниво натријума у серуму пре почетка терапије карбамазепином. Ниво натријума у серуму стога треба мерити након отприлике две недеље, а затим у месечним интервалима током прва три месеца терапије, или по потреби клинички. Ови фактори ризика могу углавном утицати на старије пацијенте. Ако се примети хипонатремија, смањење уноса течности може представљати „важну против меру, ако је клинички индицирано.
Хипотиреоза
Карбамазепин може смањити серумску концентрацију тироидних хормона индукцијом ензима. Предлаже се праћење функције штитне жлезде; код пацијената са хипотироидизмом, можда ће бити потребно прилагођавање дозе надомјесне терапије штитне жлијезде.
Антихолинергички ефекти
Тегретол је показао слабу антихолинергичку активност; стога, пацијенте са повишеним очним притиском и задржавањем урина треба пажљиво пратити током терапије (видети одељак "Нежељени ефекти").
Психијатријски ефекти
Не смијемо заборавити могућност активирања латентне психозе и, код старијих пацијената, збуњености или узнемирености.
Идеје о самоубиству и понашање
Код малог броја пацијената који се лече антиепилептичким лековима, попут Тегретола, развиле су се мисли о самоповређивању или самоубиству. Кад год се појаве такве мисли, одмах се обратите лекару.
Ендокринолошки ефекти
Забележен је губитак крви код жена које узимају оралне контрацептиве истовремено са Тегретолом; безбедност оралних контрацептива може бити угрожена употребом Тегретола. Због тога се женама у репродуктивном добу које примају Тегретол саветује употреба алтернативних метода контрацепције. Ензимска индукција коју је одредио Тегретол може у ствари поништити терапеутски ефекат лекова који садрже естроген и / или прогестерон.
Праћење нивоа плазме
Иако је корелација између дозе карбамазепина, нивоа у плазми и подношљивости клиничке ефикасности прилично слаба, контрола нивоа у плазми може бити корисна у следећим условима: значајно повећање учесталости напада (верификација усклађености), у трудноћи, у лечењу деце и адолесцената, у случајевима сумње на абнормалну апсорпцију, у случајевима сумње на токсичност приликом давања више лекова (видети одељак "Интеракције").
Препарате Хиперицум перфоратум не треба узимати истовремено са лековима који садрже карбамазепин, због ризика од смањења нивоа у плазми и смањене терапеутске ефикасности карбамазепина (видети одељак "Интеракције").
Смањење доза и ефеката по престанку лечења
Нагли прекид терапије леком Тегретол може изазвати епилептичне нападе: терапију карбамазепином стога треба постепено прекидати током најмање 6 месеци. Ако се терапија Тегретолом нагло мора прекинути код пацијената са епилепсијом, потребно је прећи на нови антиепилептички препарат уз одговарајућу покривеност лековима.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Тегретола
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали неке лекове, чак и оне без рецепта.
Интеракције које одређују контраиндикације за употребу
Употреба Тегретола је контраиндикована у комбинацији са инхибиторима моноаминооксидазе (МАОИ) .Пре употребе Тегретола, примену МАОИ треба прекинути најмање 2 недеље или дуже ако клиничко стање дозвољава (видети одељак „Контраиндикације“).
Лекови који могу повећати ниво карбамазепина у плазми
С обзиром на то да повећани ниво карбамазепина у плазми може изазвати нежељене ефекте (нпр.
Аналгетици, противупални: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибиотици: макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин, тролеандомицин, иосамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепресиви: вероватно десипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Антиепилептици: стирипентол, вигабатрин Антифунгалне: азоли (нпр. Итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антихистаминици: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотици: оланзапин.
Антитуберкулоза: изониазид.
Антивируси: инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир).
Инхибитори угљене анхидразе: ацетазоламид.
Кардиоваскуларни лекови: верапамил, дилтиазем.
Гастроинтестинални лекови: вероватно циметидин, омепразол.
Мишићни релаксанти: оксибутинин, дантролен.
Инхибитори агрегације тромбоцита: тиклопидин.
Друге интеракције: сок од грејпа, никотинамид (код одраслих само у високим дозама).
Лекови који могу повећати ниво метаболита карбамазепин-10,11-епоксида у плазми
С обзиром да повишени нивои карбамазепин-10,11-епоксида у плазми могу довести до нежељених реакција (као што су вртоглавица, сомноленција, атаксија, диплопија), дозу Тегретола треба прилагодити у складу с тим и / или пратити нивое у плазми када се Тегретол даје истовремено са. доле наведене супстанце:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, валпроинска киселина, валноктамид и валпромид.
Лекови који могу смањити ниво карбамазепина у плазми
Можда ће бити потребно прилагодити дозу Тегретола ако се доле описани лекови дају истовремено.
Антиепилептици: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и, иако су подаци делимично контрадикторни, и клоназепам.
Антинеопластика: цисплатин, доксорубицин.
Антитуберкулоза: рифампицин.
Бронходилататори или анти-астматичари: теофилин, аминофилин.
Дерматолошки лекови: изотретиноин.
Друге интеракције: Концентрација карбамазепина у серуму може се смањити истовременом применом препарата Хиперицум перфоратум. То је због индукције ензима одговорних за метаболизам лекова препаратима на бази Хиперицум перфоратум који се стога не смеју примењивати истовремено са карбамазепином. Ефекат индукције може трајати најмање 2 недеље након престанка лечења производима Хиперицум перфоратум. Ако пацијент истовремено узима Хиперицум перфоратум производе, треба пратити ниво карбамазепина у крви и прекинути терапију Хиперицум перфоратум производима. Може се прекинути ниво карбамазепина у крви. Повећати са престанком примене Хиперицум перфоратум. Можда ће бити потребно прилагодити дозу карбамазепина.
Ефекат Тегретола на нивое истовремених лекова у плазми
Карбамазепин може изазвати смањење нивоа одређених лекова у плазми, а такође може довести до смањења или чак отказивања њихове активности. Дозирање следећих лекова ће можда бити потребно прилагодити према специфичним клиничким потребама:
Аналгетици, противупални лекови: бупренорфин, метадон, парацетамол (дуготрајна примена карбамазепина и парацетамола (ацетаминофен) може бити повезана са хепатотоксичношћу), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотици: доксициклин.
Антикоагуланти: орални антикоагуланси (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепресиви: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклични антидепресиви (нпр. Имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Антиеметици: апрепитант.
Антиепилептици: клобазам, клоназепам, етосуксимид, фелбамат, ламотригин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, валпроинска киселина, зонисамид. Карбамазепин је ретко повећавао плазматске нивое мефенитоина.
Антифунгални лекови: итраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, албендазол.
Антинеопластика: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Антипсихотици: клозапин, халоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон.
Антивирусни лекови: инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитици: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататори или антиастматичари: теофилин.
Контрацептиви: хормонски контрацептиви (препоручује се употреба алтернативних метода).
Кардиоваскуларни лекови: блокатори калцијумових канала (деривати дихидропиридина) нпр. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиди: кортикостероиди (нпр. Преднизолон, дексаметазон).
Лекови који се користе за еректилну дисфункцију: тадалафил.
Имуносупресиви: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.
Препарати штитне жлезде: левотироксин.
Друге интеракције са лековима: производи који садрже естроген и / или прогестерон.
Пажљиво проценити истовремене третмане
Истовремена примена карбамазепина и леветирацетама повећава токсичност изазвану карбамазепином.
Истовремена примена карбамазепина и изониазида повећава хепатотоксичност изазвану изониазидом.
Примена карбамазепина и литијума или метоклопрамида, или карбамазепина и неуролептика (халоперидол, тиоридазин) може изазвати повећање неуролошких нуспојава (са другом комбинацијом, чак и у присуству терапијских нивоа у плазми).
Истовремена примена Тегретола са неким диуретицима (хидрохлоротиазид, фуросемид) може довести до смањења натријума у крви са могућим појавом нежељених ефеката. Карбамазепин може антагонизирати учинак неких недеполаризирајућих мишићних релаксаната (нпр. Панкуронијума); њихову дозу треба повећати и пацијенте помно надзирати како би се спријечило да се нервно-мишићни блок брзо ријеши.
Карбамазепин, као и други психоактивни лекови, може смањити толеранцију на алкохол; стога је препоручљиво да се пацијент суздржи од конзумирања алкохола.
Сметње у серолошким тестовима
Карбамазепин може дати лажно позитивне резултате на ХПЛЦ анализи за концентрације перфеназина због сметњи са последњим.
Карбамазепин и метаболит 10,11, епоксид могу дати лажно позитивне резултате имунолошком методом заснованом на поларизованим мерењима флуоресценције у погледу концентрација трицикличних антидепресива.
Упозорења Важно је знати да:
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Пацијенткиње које могу затруднети или су у репродуктивној доби треба да добију савет специјалисте.
Потребу за антиепилептичким третманом треба поново проценити када пацијенткиња планира трудноћу.
Ризик од конгениталних дефеката повећава се за 2 до 3 пута у потомству мајки лијечених антиепилептиком, а најчешће су пријављени расцјеп усне, кардиоваскуларне малформације, дефекти неуралне цијеви, хипоспадија.
Политерапија антиепилептичким лековима може бити повезана са већим ризиком од урођених малформација него монотерапија. Ризик од малформација након излагања карбамазепину који се даје у полифармацији може варирати у зависности од употребљених антиепилептика и може бити већи у случају политерапија које укључују валпроат. Због тога је важно да се монотерапија практикује кад год је то могуће.
Препоручује се примена најниже ефикасне дозе и праћење нивоа у плазми. Постоје докази који указују на то да ризик од малформација са карбамазепином може бити зависан од дозе, односно при дозама испод 400 мг / дан учесталост малформација је била мања него код већих доза карбамазепина.
Нагли прекид антиепилептичке терапије не би требало да се практикује због опасности од обнављања напада који би могли имати озбиљне последице и за мајку и за бебу
Праћење и превенција
Пре и током трудноће препоручује се додатни третман фолном киселином.
Новорођенче
Препоручује се давање витамина К1 и мајци током последњих недеља трудноће и новорођенчету. Неке епизоде напада и / или респираторне депресије догодиле су се код новорођенчади чије су мајке лечене Тегретолом и истовремено са другим антиконвулзивним лековима; у неким случајевима су такође пријављени повраћање, дијареја и / или смањени унос хране код новорођенчета. Ове реакције могу сигнализирати неонатални синдром устезања.
Жене у репродуктивном добу и мере контрацепције
Употреба Тегретола може поништити терапеутски ефекат оралних контрацептива који садрже естроген и / или прогестерон. Пацијенте у репродуктивном периоду треба саветовати да током терапије Тегретолом користе алтернативне методе контрацепције.
Време храњења
Карбамазепин прелази у мајчино млеко. У случају да је лекар наклоњен, а беба строго контролисана, пацијент такође може дојити бебу. Међутим, ако се јаве било који нежељени ефекти (нпр. Алергијске кожне реакције) или ако беба спава више него обично, требало би да прекинете дојење и обратите се лекару. Било је извештаја о колостатском хепатитису код новорођенчади изложених карбамазепину у пренаталном периоду. Или током дојења. Бебе лечених карбамазепином и дојиље треба пажљиво пратити због појаве хепатобилиарних нежељених догађаја.
Плодност
Пријављени су врло ретки случајеви поремећаја плодности мушкараца и / или абнормалности у сперматогенези.
Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама
Способност реаговања пацијената може бити ослабљена због основне болести (нападаји) и нежељених реакција, укључујући сомноленцију, вртоглавицу, атаксију, диплопију, поремећаје акомодације и замагљен вид пријављене са Тегретолом, посебно на почетку лечења или приликом прилагођавања доза. Због тога је потребно бити веома опрезан при управљању моторним возилима, употреби машина или у активностима које захтевају посебну пажњу.
Важне информације о неким састојцима:
ТЕГРЕТОЛ Деца 20 мг / мл Сируп садржи сорбитол. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
ТЕГРЕТОЛ Дечији 20 мг / мл сируп садржи метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Они могу изазвати алергијске реакције (чак и одложене).
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са модификованим ослобађањем садрже хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље. Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са модификованим ослобађањем садрже хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље. Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
Дозирање и начин употребе Како се користи Тегретол: Дозирање
Тегретол је лек који се мора узимати редовно и тачно у дозама које је прописао лекар. Ово вам омогућава да постигнете најбоље резултате и смањите ризик од нежељених ефеката. Не препоручује се прекорачење доза и учесталости давања које препоручује лекар.
Таблете и сируп (бочицу морате протрести пре употребе) могу се узимати пре, за време или после оброка; таблете се морају узимати са мало течности.
Таблете са модификованим ослобађањем (целе или преломљене на пола) треба прогутати, без жвакања, са мало течности. Сецретол, са изузетком првог дана лечења, увек треба давати у неколико дневних доза, обично 2 или 3 пута дневно дан.
Због интеракција са лековима и различите фармакокинетике антиепилептичких лекова, дозу Тегретола треба пажљиво одредити код старијих пацијената.
Епилепсија
Тамо где је то могуће, Тегретол треба давати као монотерапију, а дозу треба индивидуално прилагодити. Препоручује се увођење терапије прогресивном дозом.
Одређивање концентрација у плазми може помоћи у проналажењу оптималне дозе, посебно у комбинованом третману.
Одрасли: Лечење епилепсије обично почиње са 100-200 мг једном или два пута дневно, а затим се доза постепено повећава на 800-1200 мг дневно (неким пацијентима је потребна доза од 1600 или чак 2000 мг дневно), подељена на 2 или 3 администрације.
Деца: Почетна доза од 20-60 мг / дан, повећана за 20-60 мг свака 2 дана, препоручује се деци до 4 године. За децу старију од 4 године, терапија се може започети са 100 мг / дан и повећати за 100 мг недељно.
Препоручена дневна доза одржавања код деце за лечење епилепсије (= 10-20 мг / кг телесне тежине, дневно у подељеним дозама) је:
мање од 1 године 100-200 мг / дан (= 5-10 мл = 1-2 мерице сирупа)
од 1 до 5 година 200-400 мг / дан (= 10-20 мл = 2 к 1-2 мерице сирупа)
од 6 до 10 година 400-600 мг / дан (= 20-30 мл = 2 к 2-3 мерице сирупа)
11 до 15 година 600-1000 мг / дан (= 30-50 мл = 3 к 2-3 мерице сирупа)
преко 15 година: 800-1200 мг / дан (иста доза као што је назначено код одраслих).
Од 200 мг дневно препоручује се подела дозе током дана на 2-3 примене.
Максимална препоручена доза одржавања код деце је:
до 6 година: 35 мг / кг / дан
од 6 до 15 година: 1000 мг / дан
преко 15 година: 1200 мг / дан.
Тегретол таблете, таблете са модификованим ослобађањем и таблете за жвакање се не препоручују код врло мале деце (млађе од 5 година)
Тригеминална неуралгија
Почетна доза од 200-400 мг дневно се полако повећава све док се бол не повуче (обично у дози од 200 мг 3-4 пута дневно); тада се доза постепено смањује све док се не постигне минимална ефикасна доза одржавања. Максимална препоручена доза је 1200 мг / дан.
Након што се бол повуче, треба покушати поступно прекинути терапију све док се не појави нови напад.
Нижа почетна доза, 100 мг два пута дневно, препоручује се старијим особама и посебно осетљивим пацијентима.
Маниа
Дозирање варира од 400 мг до 1600 мг дневно; уобичајена доза је 400-600 мг дневно подељена у 2-3 дозе.
У лечењу старијих пацијената, лекар мора пажљиво утврдити дозирање који ће морати да процени могуће смањење доза наведених горе.
Доза коју је прописао ваш лекар може се разликовати од оне наведене у овом упутству. У овом случају препоручује се да следите упутства лекара.
Посебне популације
Оштећење бубрега / јетре Нема података о фармакокинетици карбамазепина код пацијената са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Тегретола
Ако постоје симптоми који утичу на респираторни систем (нпр. Отежано дисање), кардиоваскуларни систем (нпр. Убрзан и неправилан рад срца), централни нервни систем (губитак свести), гастроинтестинални систем (нпр. Мучнина или повраћање) и мишићно -коштани систем (нпр. рабдомиолиза), доза коју узимате може бити превелика. Немојте узимати друге дозе лека и одмах се обратите лекару. У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Тегретола, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека Тегретол, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Тегретола
Као и сви други лекови, Тегретол може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Посебно на почетку лечења леком Тегретол, или ако је почетна доза превисока или код старијих пацијената, неке нежељене реакције могу се појавити врло често или често, на пример у централном нервном систему (вртоглавица, главобоља, атаксија, поспаност, умор, диплопија) , гастроинтестинални тракт (мучнина, повраћање) и алергијске кожне реакције.
Нежељене реакције повезане са дозом обично нестају у року од неколико дана, било спонтано, било након привременог смањења дозе.
Нежељене реакције на ЦНС могу бити израз предозирања или значајне флуктуације нивоа плазме. У тим случајевима препоручује се провера нивоа плазме.
Нуспојаве су наведене у наставку према врсти и учесталости. Унутар сваке класе учесталости, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
Поремећаји крви и лимфног система
Врло често: леукопенија.
Често: тромбоцитопенија, еозинофилија.
Ретко: леукоцитоза, лимфаденопатија.
Веома ретко: Агранулоцитоза, апластична анемија, панцитопенија, чиста аплазија црвених крвних зрнаца, анемија, анемија мегалобластична, ретикулоцитоза, хемолитичка анемија.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: Одложени одговор преосетљивости са више органа са поремећајима, који се могу манифестовати у различитим комбинацијама, као што су грозница, осип, васкулитис, лимфаденопатија, псеудо-лимфом, артралгија, леукопенија, еозинофилија, хепатоспленомегалија, абнормална функција јетре и синдром еванесцентног жучног канала (уништавање и нестанак интрахепатичних жучних канала). Могу бити погођени и други органи, попут плућа, бубрега, панкреаса, миокарда, дебелог црева.
Веома ретко: анафилактичке реакције, ангиоедем, хипогамаглобулинемија.
Ендокрине патологије
Уобичајено: едем, задржавање воде, повећање телесне тежине, хипонатријемија и смањење осмоларности крви услед „деловања сличног“ АДХ, што у ретким случајевима може довести до интоксикације водом праћене повраћањем, летаргијом, главобољом, конфузијом, неуролошким поремећајима.
Веома ретко: галактореја, гинекомастија.
Поремећаји метаболизма и исхране
Ретко: недостатак фолне киселине, смањен апетит.
Веома ретко: акутна порфирија (акутна испрекидана порфирија и шарена порфирија), неакутна порфирија (тарда порфирија).
Психијатријски поремећаји
Ретко: халуцинације (визуелне или слушне), депресија, агресија, узнемиреност, немир, конфузија.
Веома ретко: активирање психозе.
Поремећаји нервног система
Врло често: атаксија, вртоглавица, сомноленција.
Често: диплопија, главобоља.
Мање често: нехотични абнормални покрети (нпр. Тремор, астерипса, дистонија, тикови), нистагмус.
Ретко: дискинезија, поремећаји покретљивости ока, поремећаји говора (дизартрија, нејасан говор), кореоатетоза, периферне неуропатије, парестезија, пареза.
Веома ретко: малигни неуролептички синдром, асептични менингитис са миоклонусом и периферном еозинофилијом, дисгеузија.
Поремећаји ока
Често: сметње у смештају (нпр. Замагљен вид).
Веома ретко: замућење сочива, коњунктивитис.
Поремећаји уха и лавиринта
Веома ретко: поремећаји слуха (нпр. Тинитус, хиперакузија, хипоакуса, измењена перцепција тона).
Срчане патологије
Ретко: поремећаји срчане проводљивости.
Веома ретко: аритмија, атриовентрикуларни блок са синкопом, брадикардија, конгестивна срчана инсуфицијенција, погоршање коронарне артеријске болести.
Васкуларне патологије
Ретко: хипертензија или хипотензија.
Веома ретко: циркулаторни колапс, емболија (нпр. Плућна емболија), тромбофлебитис [312].
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Веома ретко: плућна преосетљивост коју карактерише на пример грозница, диспнеја, упала плућа.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: повраћање, мучнина.
Често: сува уста.
Мање често: дијареја, затвор.
Ретко: бол у стомаку.
Веома ретко: панкреатитис, глоситис, стоматитис.
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: холестатска, паренхимска (хепатоцелуларна) или мешовита болест јетре, синдром еванесцентних жучних канала, жутица.
Веома ретко: отказивање јетре, грануломатозни хепатитис.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Врло често: уртикарија која може бити тешка, алергијски дерматитис.
Мање често: ексфолијативни дерматитис.
Ретко: системски еритематозни лупус, пруритус.
Веома ретко: кожни осип опасан по живот (Стевен-Јохнсонов синдром (*), токсична епидермална некролиза) (видети "Мере предострожности при употреби"), реакције осетљивости на светлост, мултиформни еритем, нодосум еритема, промена пигментације коже, пурпура, акне, хиперхидроза, алопеција , хирзутизам.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Ретко: слабост мишића.
Веома ретко: поремећаји метаболизма костију (смањење концентрације калцијума у плазми и концентрације 25-хидрокси-холекалциферола у крви) који доводе до остеомалације / остеопорозе, артралгије, мијалгије, грчева мишића.
Бубрега и уринарног поремећаји
Веома ретко: тубулоинтерстицијски нефритис, бубрежна инсуфицијенција, бубрежно оштећење (нпр. Албуминурија, хематурија, олигурија, повећана уреа у крви / азотемија), задржавање урина, полакиурија.
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: сексуална дисфункција / еректилна дисфункција, абнормалности у сперматогенези (са смањеним бројем спермија и / или покретљивошћу).
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: умор
Дијагностички тестови
Веома често: повећање гама-ГТ (због индукције јетрених ензима), обично није клинички значајно.
Често: повећане концентрације алкалне фосфатазе у крви.
Мање често: повећање трансаминаза.
Веома ретко: повећан интраокуларни притисак, повишени ниво холестерола у крви, липопротеини велике густине и триглицериди. Промена функционалних параметара штитне жлезде: смањење Л-тироксина (слободни тироксин, тироксин, тријодотироксин) и повећање концентрације хормона за стимулацију штитне жлезде у крви, обично без клиничких манифестација, повећање нивоа пролактина у крви
(*) У неким азијским земљама учесталост је "ретка". Погледајте и "Мере предострожности при употреби".
Додатне нежељене реакције које су резултат спонтаног пријављивања (учесталост није позната)
Следеће нежељене реакције потичу из постмаркетиншког искуства са Тегретолом и односе се на спонтане извештаје и случајеве описане у литератури. Пошто се ове реакције спонтано јављају из популације неизвесне величине, није могуће са сигурношћу проценити учесталост која је стога назначена као „непознато“. Унутар сваке класе, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
Инфекције и инфестације
Реактивација инфекција хуманим херпесвирусом 6.
Поремећаји крви и лимфног система
Медуларна депресија.
Поремећаји нервног система
Седација, поремећаји памћења.
Гастроинтестинални поремећаји
Колитис.
Поремећаји имунолошког система
Осип изазван лековима са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП), лихеноидна кератоза, онихомадеза.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Преломи.
Дијагностички тестови
Смањење густине костију.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Датум истека: погледајте датум истека на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен. Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Сируп: заштитити од топлоте и светлости.
Таблете од 200 и 400 мг: штите од влаге.
Таблете са модификованим ослобађањем од 200 и 400 мг: заштитити од влаге.Складиштити на температури која не прелази 25 ° Ц.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Састав и фармацеутски облик
Цомпоситион
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете
Једна таблета садржи: активни састојак: карбамазепин 200 мг.
Помоћне супстанце: микрокристална целулоза; натријум кармелоза; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете
Једна таблета садржи: активни састојак: карбамазепин 400 мг.
Помоћне супстанце: микрокристална целулоза; натријум кармелоза; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат.
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са измењеним ослобађањем
Једна таблета садржи: активни састојак: карбамазепин 200 мг.
Помоћне супстанце: анхидровани колоидни силицијум диоксид; водена дисперзија етил целулозе; микрокристална целулоза; дисперзија полиакрилата 30%; магнезијум стеарат; натријум кроскармелоза; талк; хипромелоза; хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа; титанијум диоксид.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са измењеним ослобађањем
Једна таблета садржи: активни састојак: карбамазепин 400 мг.
Помоћне супстанце: анхидровани колоидни силицијум диоксид; водена дисперзија етил целулозе; микрокристална целулоза; дисперзија полиакрилата 30%; магнезијум стеарат; натријум кроскармелоза; талк; хипромелоза; хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа; титанијум диоксид.
ТЕГРЕТОЛ Дечји 20 мг / мл сируп
100 мл сирупа садржи: активни састојак: карбамазепин 2 г.
Помоћне супстанце: полиетилен гликол стеарат; микрокристална целулоза / кармелоза натријум; 70% сорбитола (не кристализује се); метил парахидроксибензоат; пропил парахидроксибензоат; натријум сахарин; хидроксиетилцелулоза; сорбинска киселина; пропилен гликол; арома карамеле; пречишћена вода.
Фармацеутски облик и садржај
Таблете.
Таблете са модификованим ослобађањем.
Сируп.
Тегретол таблете од 200 мг
Кутија са 50 таблета
Тегретол таблете од 400 мг
Кутија са 30 таблета
Тегретол 200 мг таблете са измењеним ослобађањем
Кутија са 30 таблета са модификованим ослобађањем
Тегретол 400 мг таблете са измењеним ослобађањем
Кутија са 30 таблета са модификованим ослобађањем
Тегретол деца 20 мг / мл сируп
Бочица од 250 мл
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТЕГРЕТОЛ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете
Једна таблета садржи:
активни састојак: карбамазепин 200 мг.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете
Једна таблета садржи:
активни састојак: карбамазепин 400 мг.
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са измењеним ослобађањем
Једна филмом обложена таблета са модификованим ослобађањем садржи:
активни састојак: карбамазепин 200 мг.
помоћне супстанце са познатим дејствима: хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са измењеним ослобађањем
Једна филмом обложена таблета са модификованим ослобађањем садржи:
активни састојак: карбамазепин 400 мг.
помоћне супстанце са познатим дејствима: хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље
ТЕГРЕТОЛ Дечји 20 мг / мл сируп
100 мл сирупа садржи:
активни састојак: карбамазепин 2 г.
помоћне супстанце са познатим дејствима: сорбитол, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат.
ТЕГРЕТОЛ 100 мг таблете за жвакање
Једна таблета за жвакање садржи:
активни састојак: карбамазепин 100 мг.
помоћне супстанце са познатим дејствима: сахароза.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
Таблете са модификованим ослобађањем.
Таблете за жвакање.
Сируп.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Таблете / Таблете са модификованим ослобађањем / Таблете за жвакање
Епилепсије (психомоторни или темпорални, генерализовани тоничко-клонички напади, мешовити облици, фокални напади).
Есенцијална неуралгија тригеминуса.
Маниа.
Сируп
Грчевита стања детињства.
Епилепсије са истим карактеристикама таблета Тегретол (психомоторни или темпорални, генерализовани тоничко-клонички напади, мешовити облици, фокални напади).
Тегретол се може користити и у моно и у политерапији.
Обично Тегретол не делује на ситне мал (одсутности) и миоклоничне нападе (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Таблете и сируп (бочицу морате промућкати пре употребе) могу се узети пре, за време или после оброка; таблете се морају узети са мало течности, а све преостале таблете за жвакање морају се уклонити са мало течности.
Таблете са модификованим ослобађањем (целе или преломљене на пола) треба прогутати, без жвакања, са мало течности. Сируп и таблете за жвакање су посебно погодне за оне пацијенте који имају потешкоће са гутањем таблета или захтевају пажљиво прилагођавање дозе.
Због спорог и модификованог ослобађања карбамазепина, таблете са модификованим ослобађањем су формулисане за узимање два пута дневно.
Будући да иста доза Тегретол сирупа производи веће вршне вредности плазме од таблете, препоручује се да се почне са малим дозама и полако их повећава како би се избегао настанак нежељених ефеката.
У случају да је потребно прећи са терапије са таблетама на ону са сирупом, препоручује се примена истог броја мг дневно, али са ближим дозама (на пример три пута дневно за сируп уместо два пута дневно дан). дан за таблете).
Ако желите да пређете са таблета са нормалним на модификовано ослобађање, клиничко искуство показује да је можда потребно повећати дозу облика са измењеним ослобађањем.
Због интеракција са лековима и различите фармакокинетике антиепилептичких лекова, доза Тегретола се мора пажљиво одредити код старијих пацијената.
Епилепсија
Где је могуће, Тегретол треба давати као монотерапију.
Лечење треба започети ниским дневним дозама, које треба полако повећавати док се не постигне оптималан ефекат. Након што се постигне добра контрола напада, доза се може постепено смањивати до најнижег ефикасног нивоа.
Дозу карбамазепина треба прилагодити потребама сваког пацијента како би се постигла одговарајућа контрола напада. Одређивање концентрација у плазми може помоћи у проналажењу оптималне дозе.У лечењу епилепсије, доза карбамазепина генерално захтева постизање укупних концентрација у плазми од приближно 4-12 μг / мл (17-50 μмол / л) (видети одељак 4.4).
Када се Тегретол додаје већ постојећој антиепилептичкој терапији, то треба чинити постепено, задржавајући почетну терапију и по потреби прилагођавајући дозу других антиепилептика (видети одељак 4.5).
Одрасли
Почетна доза 100-200 мг 1-2 пута дневно, затим се полако повећава док се не постигне оптимална доза, која је углавном око 400 мг 2-3 пута дневно. Код неких пацијената потребна доза може бити 1600 или чак 2000 мг дневно.
Деца
Код деце до 4 године препоручује се почетна доза од 20-60 мг / дан, повећана за 20-60 мг свака 2 дана. За децу старију од 4 године, терапија се може започети са 100 мг / дан и повећати за 100 мг недељно.
Препоручена дневна доза одржавања код деце за лечење епилепсије (= 10-20 мг / кг телесне тежине, дневно у подељеним дозама) је:
мање од 1 године: 100-200 мг / дан (= 5-10 мл = 1-2 кашике сирупа)
од 1 до 5 година: 200-400 мг / дан (= 10-20 мл = 2 к 1-2 мерице сирупа)
од 6 до 10 година: 400-600 мг / дан (= 20-30 мл = 2 к 2-3 кашике сирупа)
11 до 15 година: 600-1000 мг / дан (= 30-50 мл = 3 к 2-3 кашике сирупа)
преко 15 година: 800-1200 мг / дан (иста доза као што је назначено код одраслих).
Од 200 мг дневно препоручује се подела дозе током дана на 2-3 примене.
Максимална препоручена доза одржавања код деце је:
до 6 година: 35 мг / кг / дан
од 6 до 15 година: 1000 мг / дан
преко 15 година: 1200 мг / дан.
Тегретол таблете, таблете са модификованим ослобађањем и таблете за жвакање се не препоручују код врло мале деце (млађе од 5 година)
Тригеминална неуралгија
Почетна доза од 200-400 мг дневно се полако повећава све док болни симптоми не нестану (обично 200 мг 3 или 4 пута дневно); тада се доза постепено смањује све док се не постигне минимална ефикасна доза одржавања. Максимална препоручена доза је 1200 мг / дан. Након што се бол повуче, треба покушати поступно прекинути терапију све док се не појави нови напад.
Код старијих и посебно осетљивих пацијената, почните са 100 мг два пута дневно.
Маниа
Дозирање варира од 400 мг до 1600 мг дневно; генерално се даје 400-600 мг дневно подељено у 2-3 дозе.
У лечењу старијих пацијената, лекар мора пажљиво утврдити дозирање који ће морати да процени могуће смањење доза наведених горе.
Пре него што се одлуче за почетак лечења, пацијенте кинеског порекла ханске националности или тајландског порекла требало би, кад год је то могуће, прегледати на ХЛА-Б * 1502 јер ова врста алела снажно предвиђа ризик од тешког синдрома. Од Стевенс-Јохнсона ( СЈС) повезан са карбамазепином (видети информације о генетским тестовима и кожним реакцијама у одељку 4.4).
Посебне популације
Оштећена функција бубрега / јетре
Нема података о фармакокинетици карбамазепина код пацијената са оштећењем бубрега или јетре.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу, лекове сличне структуре (нпр. Трицикличне антидепресиве) или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Пацијенти са атриовентрикуларном блокадом.
• Пацијенти са историјом депресије коштане сржи.
• Пацијенти са историјом хепатичних порфирија (нпр. Акутна интермитентна порфирија, шарена порфирија, порфирија кутанеа тарда).
• Истовремена примена инхибитора је контраиндикована
моноаминооксидаза (МАОИ) и тегретол (видети одељак 4.5).
• Опћенито контраиндицирано током трудноће и дојења.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Терапија се мора одвијати под медицинским надзором.
Код пацијената са историјом оштећења јетре, срца или бубрега, хематолошких нуспојава на друге лекове или на претходне курсеве терапије карбамазепином, Тегретол треба прописати тек након процене односа користи и ризика и под пажљивим надзором.
Хематолошки ефекти
Пријављени су случајеви апластичне анемије и агранулоцитозе повезани са употребом Тегретола; међутим, с обзиром на врло ниску учесталост ових стања, тешко је израчунати значајан ризик повезан са употребом Тегретола. Процијењен је укупан ризик у нелијеченој популацији од приближно 4,7 људи на милион годишње за агранулоцитозу и 2 особе на милион годишње за апластичну анемију.
Привремено или упорно смањење броја тромбоцита и белих крвних зрнаца може се десити током лечења Тегретолом; у већини случајева, међутим, ови ефекти су привремени и нису знаци почетка апластичне анемије или агранулоцитозе. Међутим, препоручује се комплетан тест крви (укључујући тромбоците и, ако је могуће, ретикулоците и гвожђе у серуму) пре третмана и периодично током лечења.
Ако се током лечења примете значајно ниске беле крвне ћелије или тромбоцити, треба пажљиво пратити параметре крви пацијента. Тегретол треба прекинути ако се појаве симптоми депресије коштане сржи.
Пацијенте треба обавестити о раним симптомима токсичности и потенцијалним хематолошким проблемима, као и о јетреним или дерматолошким реакцијама. Ако се појаве симптоми као што су грозница, грлобоља, осип, чиреви у устима, крхкост капилара, петехије или љубичаста крварења, пацијент треба то одмах пријавити свом лекару.
Дерматолошке реакције
Озбиљне и понекад смртоносне кожне реакције, укључујући токсичну епидермалну некролизу (ТЕН) и Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), пријављене су током лечења карбамазепином. Процењује се да је појава ових реакција 1 до 6 на сваких 10.000 нових пацијената у земљама са претежно белцима, али се процењује да је ризик у неким азијским земљама приближно 10 пута већи.
Пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима и пратити
пажљиво за реакције на кожи. Највећи ризик од развоја СЈС и ТЕН јавља се у првим месецима лечења.
Ако се појаве симптоми или знаци СЈС -а или ТЕН -а (нпр. Прогресивни кожни осип често са стварањем пликова или лезија слузнице), терапију леком Тегретол треба прекинути.
Најбољи резултати у лечењу СЈС -а и ТЕН -а постижу се раном дијагнозом и тренутним прекидом терапије било којим сумњивим леком. Рани прекид повезан је са бољом прогнозом.
Ако је пацијент развио СЈС или ТЕН уз употребу Тегретола, Тегретол се више не сме користити код овог пацијента.
Пацијентима који имају озбиљне дерматолошке реакције може бити потребна хоспитализација, јер ова стања могу бити опасна по живот и могу бити фатална.
Фармакогеномика
Улога различитих алела ХЛА у предиспозицији на имунолошки посредоване нежељене реакције све је евидентнија код ових пацијената (видети одељак 4.2).
Повезаност са алелом ХЛА -Б * 1502 - у кинеској популацији ханске националности, тајландској и другој азијској популацији
Код особа кинеског порекла ханске националности и тајландског порекла, показало се да је позитивност на алел ХЛА-Б * 1502 (алел хуманог леукоцитног антигена, хумани леукоцитни антиген, ХЛА) снажно повезана са ризиком од развоја тешке коже реакције као што су Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС) и токсична епидермална некролиза (ТЕН) током лечења карбамазепином. Преваленца алела ХЛА-Б * 1502 је око 10% у кинеској и тајландској популацији Хан.
Кад год је то могуће, ове особе треба прегледати на овај алел пре почетка лечења карбамазепином (видети одељак 4.2 и "Информације за здравствене раднике"). Ако су резултати ових пацијената позитивни, не треба започети лечење карбамазепином, осим ако не постоји друга терапеутска алтернатива. Пацијенти који су имали негативан тест на ХЛА-Б * 1502 су у ниском ризику од развоја Стевенс-Јохнсонове болести (СЈС), мада се ова реакција и даље може јавити, иако врло ретко.
Неки подаци указују на повећан ризик од тешких реакција повезаних с карбамазепином, попут СЈС / ТЕН-а, у другим популацијама Азије. Због преваленције овог алела у другим азијским популацијама (нпр. Изнад 15% на Филипинима и у Малезији), може се размотрити испитивање присуства алела ХЛА-Б * 1502 у генетски угроженим популацијама.
Преваленца алела ХЛА-Б * 1502 је занемарљива, на пример у популацијама европског порекла, Африканцима, у узорку хиспанске популације, у Јапанцима и Корејцима (
Овде описане фреквенције алела представљају проценат хромозома у тој специфичној популацији који носе захваћени алел, што значи да проценат пацијената који носе копију алела на најмање једном од своја два хромозома (тј. "Носећа фреквенција" ") је приближно двоструко већа фреквенција алела. Стога је проценат пацијената у ризику приближно двоструко већи од учесталости алела.
Присуство алела ХЛА-Б * 1502 може бити фактор ризика за развој СЈС / ТЕН код кинеских пацијената који узимају друге антиепилептичке лекове који могу изазвати СЈС / ТЕН. Стога, код пацијената позитивних на алел ХЛА-Б * 1502, треба водити рачуна да се избегне употреба других лекова који могу изазвати СЈС / ТЕН ако су на располагању подједнако прихватљиве алтернативне терапије.
Скрининг се генерално не препоручује код пацијената из популације где је преваленција алела ХЛА-Б * 1502 ниска или код пацијената који већ узимају Тегретол, јер је ризик од развоја СЈС / ТЕН-а генерално ограничен на првих неколико месеци терапије. , без обзира на присуство алела ХЛА-Б * 1502.
Показало се да идентификовање појединаца који изражавају алел ХЛА-Б * 1502 и избегавање терапије карбамазепином код ових појединаца смањује учесталост карбамазепином индукованог СЈС / ТЕН-а.
Повезаност са алелом ХЛА -А * 3101 - у популацији европског порекла и у популацији Јапана
Неки подаци указују на то да је ХЛА-А * 3101 повезан са повећаним ризиком од тешких кожних нуспојава изазваних карбамазепином, укључујући (СЈС и ТЕН, осип са еозинофилијом (ДРЕСС) или акутну генерализовану егзантематозну пустулозу (АГЕП), мање озбиљан и макулопапуларни осип (видети одељак 4.8) код особа европског и јапанског порекла.
Учесталост алела ХЛА-А * 3101 увелико варира међу етничким популацијама.Алел ХЛА-А * 3101 има преваленцију од 2 до 5% у европској популацији и приближно 10% у јапанској популацији.
Присуство алела ХЛА-А * 3101 може повећати ризик од кожних реакција изазваних карбамазепином (углавном тешких) са 5,0% у општој популацији на 26% међу испитаницима европског порекла, док његово одсуство може смањити ризик са 5,0% на 3,8%.
Овде описане фреквенције алела представљају проценат хромозома
та специфична популација која носи захваћени алел, што значи да је проценат пацијената који носе копију алела на најмање једном од своја два хромозома (тј. "носећа фреквенција") приближно двоструко учесталији алел. Стога је проценат пацијената у ризику приближно двоструко већи од учесталости алела.
Нема довољно података који би подржали препоруку за скрининг на ХЛА-А * 3101 пре почетка лечења карбамазепином.
Ако се утврди да су пацијенти европског или јапанског поријекла позитивни на алел ХЛА-А * 3101, употреба карбамазепина може се размотрити само ако очекиване користи надмашују ризике.
Ограничења генетског скрининга
Генетски скрининг никада не би требало да замени адекватно клиничко посматрање и управљање пацијентима. Многи азијски пацијенти позитивни на ХЛА-Б * 1502 и лечени Тегретолом неће развити СЈС / ТЕН и код ХЛА-негативних пацијената. Б * 1502 било које етничке припадности, међутим, епизоде СЈС-а Слично, многи пацијенти који су позитивни на алел ХЛА-А * 3101 и који су лечени Тегретолом неће развити СЈС, ТЕН, ДРЕСС, АГЕП или макулопапуларни осип, а ни код пацијената са било којом етничком припадношћу негативном на ХЛА-А * 3101 алела, међутим, могу се појавити ове тешке кожне нуспојаве. Улога других фактора који могу бити укључени у развој и морбидитет ових тешких кожних нуспојава, као што је доза, није проучавана. Антиепилептичких лекова, придржавање лечења (усклађеност), истовремене терапије, коморбидитети и ниво дерматолошке контроле.
Информације за здравствене раднике
Ако треба да се изврши испитивање присуства алела „ХЛА-Б * 1502 или ХЛА-А * 3101, препоручује се употреба теста„ ХЛА-Б * 1502 генотип “или„ ХЛА-А * 3101 генотип “ са високом резолуцијом Тест је позитиван ако се открију један или два алела ХЛА-Б * 1502 или ХЛА-А * 3101, негативан ако се не открију алели ХЛА-Б * 1502 или ХЛА-А * 3101.
Друге дерматолошке реакције
Могу се јавити и благе кожне реакције (на пример, изоловане епизоде макуларних или макулопапуларних егзантематозних реакција), које су генерално пролазне и нису опасне; они обично нестају у року од неколико дана или недеља, било наставком лечења или смањењем доза. Међутим, пошто може бити тешко разликовати прве знакове озбиљнијих кожних реакција од оних благих и пролазних реакција, пацијенте треба пажљиво пратити током терапије, водећи рачуна да се терапија одмах прекине ако се примети током примене лека погоршање симптома.
Позитивност за алел ХЛА-А * 3101 била је повезана са мање тешким кожним реакцијама карбамазепина и може предвидети ризик од развоја реакција као што је антиконвулзивни синдром преосетљивости или неозбиљан осип након лечења карбамазепином (макулопапуларни осип).
Преосетљивост
Тегретол може изазвати реакције преосетљивости, укључујући осип изазван лековима са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС), одложену реакцију преосјетљивости више органа која се може јавити у различитим комбинацијама, као што су грозница, осип, васкулитис, лимфаденопатија, псеудо-лимфом, артралгија, леукопенија, еозинофилија, хепатоспленомегалија, абнормални тестови функције јетре и синдром еванесцентних жучних канала (уништавање и нестанак интрахепатичних жучних канала). Могу бити захваћени и други органи, попут плућа, бубрега, панкреаса, миокарда, дебелог црева (видети одељак 4.8).
Позитивност за алел ХЛА-А * 3101 била је повезана са појавом синдрома преосетљивости, укључујући макулопапуларни осип.
Пацијенте који су доживели епизоде реакција преосетљивости на карбамазепин треба упозорити да се реакције преосетљивости на окскарбазепин (Толеп) могу јавити у приближно 25-30% ових случајева.
Унакрсна преосетљивост се такође може јавити између карбамазепина и фенитоина.
Генерално, ако се појаве знаци и симптоми реакција преосетљивости, терапију Тегретолом треба одмах прекинути.
Напади
Тегретол треба опрезно користити код пацијената са мешовитим нападима, који укључују типична или атипична одсуства. У тим случајевима, Тегретол може погоршати нападе. Ако се напади погоршају, терапију леком Тегретол треба прекинути.
Функција јетре
Посебно код пацијената са поремећајима јетре и старијих особа, на почетку и током лечења треба извршити проверу функције јетре. Примену лека Тегретол треба одмах прекинути у случају погоршања дисфункције јетре или активне болести јетре.
Бубрежна функција
Препоручује се периодична комплетна анализа урина и азота урее у крви.
Хипонатремија
Познато је да се са карбамазепином јавља хипонатремија. Код пацијената са условима
бубрега повезаног са ниским нивоом натријума или код пацијената који се истовремено лече лековима који снижавају ниво натријума (нпр. диуретицима, лековима повезаним са абнормалним лучењем АДХ), потребно је измерити ниво натријума у серуму пре почетка терапије карбамазепином. Ниво натријума у серуму стога треба мерити након отприлике две недеље, а затим у месечним интервалима током прва три месеца терапије, или по потреби клинички. Ови фактори ризика могу углавном утицати на старије пацијенте. Ако се примети хипонатремија, смањење уноса течности може представљати „важну против меру, ако је клинички индицирано.
Хипотиреоза
Карбамазепин може смањити серумску концентрацију тироидних хормона индукцијом ензима. Предлаже се праћење функције штитне жлезде; код пацијената са хипотироидизмом, можда ће бити потребно прилагођавање дозе надомјесне терапије штитне жлијезде.
Антихолинергички ефекти
Тегретол је показао слабу антихолинергичку активност; стога пацијенте са повишеним очним притиском и задржавањем урина треба пажљиво пратити током терапије (видети одељак 4.8).
Психијатријски ефекти
Не смијемо заборавити могућност активирања латентне психозе и, код старијих пацијената, збуњености или узнемирености.
Идеје о самоубиству и понашање
Пријављени су случајеви суицидалних мисли и понашања код пацијената који су примали антиепилептичке лекове према различитим индикацијама. Мета-анализа рандомизираних клиничких испитивања у односу на плацебо такође је истакла присуство скромног повећања ризика од суицидалних идеја и понашања.
Механизам овог ризика није успостављен, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика уз Тегретол.
Због тога пацијенте треба надзирати ради откривања знакова суицидалних идеја и понашања, а у том случају треба размотрити одговарајући третман. Пацијенте (и неговатеље) треба упутити да обавесте свог лекара ако се појаве знаци суицидалних мисли или понашања.
Ендокринолошки ефекти
Забележен је губитак крви код жена које узимају оралне контрацептиве истовремено са Тегретолом; безбедност оралних контрацептива може бити угрожена употребом Тегретола, па се препоручује женама у репродуктивној доби у
лечење Тегретолом за коришћење алтернативних метода контрацепције. Индукција ензима коју одреди Тегретол може у ствари поништити терапеутски ефекат лекова који садрже естроген и / или прогестерон.
Праћење нивоа плазме
Иако је корелација између дозе карбамазепина, нивоа у плазми и подношљивости клиничке ефикасности прилично слаба, контрола нивоа у плазми може бити корисна у следећим условима: значајно повећање учесталости напада (верификација усклађености), у трудноћи, у лечењу деце и адолесцената, у случајевима сумње на абнормалну апсорпцију, у случајевима сумње на токсичност када се даје више лекова (видети одељак 4.5).
Препарате Хиперицум перфоратум не треба узимати истовремено са лековима који садрже карбамазепин због ризика од смањења нивоа у плазми и смањене терапеутске ефикасности карбамазепина (видети одељак 4.5).
Смањење доза и ефеката по престанку лечења
Нагли прекид терапије леком Тегретол може изазвати епилептичне нападе: терапију карбамазепином стога треба постепено прекидати током најмање 6 месеци. Ако се терапија Тегретолом нагло мора прекинути код пацијената са епилепсијом, прелазак на нови антиепилептички препарат треба да се изврши уз „одговарајућу покривеност лековима.
Интеракције
Истовремена примена инхибитора карбамазепина и ЦИП3А4 или инхибитора ензима епоксид хидролазе може довести до нежељених реакција (повећане плазма концентрације карбамазепина или карбамазепин-10,11-епоксида, респективно). Дозу тегретола треба прилагодити у складу с тим и / или пратити нивое у плазми.
Истовремена примена карбамазепина и индуктора ЦИП3А4 може довести до смањења концентрације карбамазепина у плазми и његовог терапијског ефекта, док прекид индуктора ЦИП3А4 може довести до повећања концентрације карбамазепина у плазми. Можда ће бити потребно прилагодити дозу Тегретола
Карбамазепин је снажан индуктор ЦИП3А4 и других ензимских система јетре И и ИИ фазе, па стога може смањити концентрацију у плазми истовремених лекова који се углавном метаболишу помоћу ЦИП3А4 индуковањем њиховог метаболизма (видети одељак 4.5).
Пацијенте у репродуктивном периоду треба упозорити да истовремена употреба Тегретола и хормонских контрацептива може поништити њихов ефекат (видети одељке 4.5 и 4.6). Препоручује се употреба алтернативних нехормонских метода контрацепције током терапије Тегретолом.
Важне информације о неким састојцима
ТЕГРЕТОЛ 100 мг таблете за жвакање садрже сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе / галактозе или инсуфицијенцијом сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
ТЕГРЕТОЛ Деца 20 мг / мл Сируп садржи сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
ТЕГРЕТОЛ Дечији 20 мг / мл сируп садржи метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Они могу изазвати алергијске реакције (чак и одложене).
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са модификованим ослобађањем садрже хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље. Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са модификованим ослобађањем садрже хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље. Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Цитохром П450 3А4 (ЦИП 3А4) је главни ензим који катализује стварање активног метаболита карбамазепин-10,11-епоксида. Истовремена примена супстанци са инхибиторном активношћу на ензим ЦИП 3А4 може довести до повећања нивоа карбамазепина у плазми са последичном појавом нежељених догађаја. Истовремена примена индуктора ЦИП 3А4 има потенцијал да повећа метаболизам карбамазепина, смањујући тако серумски ниво карбамазепина и терапеутски ефекат. Слично, прекид примене индуктора ЦИП 3А4 може смањити метаболизам карбамазепина, резултирајући повећањем нивоа карбамазепина у плазми.
Карбамазепин је снажан индуктор ЦИП 3А4 и других система јетрених ензима фазе И и ИИ, па може, индукујући њихов метаболизам, смањити концентрације у плазми истовремених лекова који се примарно метаболишу помоћу ЦИП 3А4.
Утврђено је да је хумани микросомални ензим епоксид хидролаза одговоран за стварање 10,11-трансдиол деривата карбамазепин-10,11-епоксида. Истовремена примена инхибитора ензима хуманог микросомал епоксид-хидролазе може довести до повећања плазме концентрације карбамазепин-10,11-епоксида.
Интеракције које одређују контраиндикације за употребу
Употреба Тегретола је контраиндикована у комбинацији са инхибиторима моноаминооксидазе (МАОИ). МАОИ треба прекинути најмање 2 недеље пре употребе Тегретола или дуже ако клиничко стање то дозвољава (видети одељак 4.3).
Лекови који могу повећати ниво карбамазепина у плазми
С обзиром на то да повећани ниво карбамазепина у плазми може изазвати нежељене ефекте (нпр.
Аналгетици, антиинфламаторни лекови: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибиотици: макролидни антибиотици (нпр. еритромицин, тролеандомицин, иосамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепресиви: вероватно десипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Антиепилептици: стирипентол, вигабатрин.
Антифунгалне: азоли (нпр. итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антихистаминици: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотици: оланзапин.
Антитуберкулоза: изониазид.
Антивирусни лекови: Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир).
Инхибитори карбонске анхидразе: ацетазоламид.
Кардиоваскуларни лекови: верапамил, дилтиазем.
Гастроинтестинални лекови: вероватно циметидин, омепразол.
Релаксанти мишића: оксибутинин, дантролен.
Инхибитори агрегације тромбоцита: тиклопидин.
Остале интеракције: сок од грејпа, никотинамид (код одраслих само у високим дозама).
Лекови који могу повећати ниво метаболита карбамазепин-10,11-епоксида у плазми
С обзиром да повишени нивои карбамазепин-10,11-епоксида у плазми могу довести до нежељених реакција (као што су вртоглавица, сомноленција, атаксија, диплопија), дозу Тегретола треба прилагодити у складу с тим и / или пратити нивое у плазми када се Тегретол даје истовремено са. доле наведене супстанце:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, валпроинска киселина, валноктамид и валпромид.
Лекови који могу смањити ниво карбамазепина у плазми
Можда ће бити потребно прилагодити дозу Тегретола када дођу
истовремено давао доле описане лекове.
Антиепилептици: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (да би се избегла интоксикација фенитоином и субтерапеутске концентрације карбамазепина, препоручује се подешавање концентрације фенитоина у плазми на 13 мцг / мл пре додавања карбамазепина у лечење) и фосфенитоин, примидон , иако су подаци делимично контрадикторни, такође клоназепам.
Антинеопластика: цисплатин, доксорубицин.
Антитуберкулоза: рифампицин.
Бронходилататори или анти-астматичари: теофилин, аминофилин.
Дерматолошки лекови: изотретиноин.
Остале интеракције: Концентрација карбамазепина у серуму може се смањити истовременом применом препарата Хиперицум перфоратум. То је због индукције ензима одговорних за метаболизам лекова препаратима на бази Хиперицум перфоратум који се стога не смеју примењивати истовремено са карбамазепином. Ефекат индукције може трајати најмање 2 недеље након престанка лечења производима Хиперицум перфоратум. Ако пацијент истовремено узима Хиперицум перфоратум производе, треба пратити ниво карбамазепина у крви и прекинути терапију Хиперицум перфоратум производима. Може се прекинути ниво карбамазепина у крви. Повећати са престанком примене Хиперицум перфоратум. Можда ће бити потребно прилагодити дозу карбамазепина.
Ефекат Тегретола на нивое истовремених лекова у плазми
Карбамазепин може изазвати смањење нивоа одређених лекова у плазми, а такође може довести до смањења или чак отказивања њихове активности. Дозирање следећих лекова ће можда бити потребно прилагодити према специфичним клиничким потребама:
Аналгетици, антиинфламаторни лекови: бупренорфин, метадон, парацетамол (дуготрајна примена карбамазепина и парацетамола (ацетаминофен) може бити повезана са хепатотоксичношћу), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотици: доксициклин, рифабутин.
Антикоагуланти: орални антикоагуланти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепресиви: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклични антидепресиви (нпр. имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Антиеметици: апрепитант.
Антиепилептици: клобазам, клоназепам, етосуксимид, фелбамат, ламотригин,
окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, валпроинска киселина, зонисамид. Да би се избегла интоксикација фенитоином и субтерапеутске концентрације карбамазепина, препоручује се подешавање концентрације фенитоина у плазми на 13 мцг / мл пре додавања карбамазепина). Карбамазепин је ретко повећавао плазматске нивое мефенитоина.
Антифунгалне: итраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, албендазол.
Антинеопластика: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Антипсихотици: клозапин, халоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон.
Антивируси: Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитици: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататори или антиастматичари: теофилин.
Контрацептиви: хормонски контрацептиви (препоручује се употреба алтернативних метода).
Кардиоваскуларни лекови: блокатори калцијумових канала (деривати дихидропиридина) нпр. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиди: кортикостероиди (нпр. преднизолон, дексаметазон).
Лекови који се користе за еректилну дисфункцију: тадалафил.
Имуносупресиви: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.
Препарати штитне жлезде: левотироксин.
Друге интеракције са лековима: производи који садрже естроген и / или прогестерон.
Пажљиво проценити истовремене третмане
Истовремена примена карбамазепина и леветирацетама повећава токсичност изазвану карбамазепином.
Истовремена примена карбамазепина и изониазида повећава хепатотоксичност изазвану изониазидом.
Примена карбамазепина и литијума или метоклопрамида, или карбамазепина и неуролептика (халоперидол, тиоридазин) може изазвати повећање неуролошких нуспојава (са другом комбинацијом, чак и у присуству терапијских нивоа у плазми).
Истовремена примена Тегретола са неким диуретицима (хидрохлоротиазид, фуросемид) може довести до симптоматске хипонатријемије.
Карбамазепин може антагонизирати дејство недеполаризујућих релаксаната мишића (нпр. Панкуронијум); њихову дозу треба повећати и пацијенте помно надзирати како би се избегло пребрзо решавање неуромускуларног блока.
Карбамазепин, као и други психоактивни лекови, може смањити толеранцију на алкохол; стога је препоручљиво да се пацијент суздржи од конзумирања алкохола.
Сметње у серолошким тестовима
Карбамазепин може дати лажно позитивне резултате на ХПЛЦ анализи за концентрације перфеназина због сметњи са последњим.
Карбамазепин и метаболит 10,11-епоксид могу дати лажно позитивне резултате имунолошком методом заснованом на поларизованим мерењима флуоресценције у погледу концентрација трицикличких антидепресива.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Познато је да су деца епилептичних мајки склонија развојним поремећајима, укључујући могуће малформације. Пријављени су случајеви развојних поремећаја и малформација, укључујући спина бифиду, као и друге конгениталне аномалије (нпр. Краниофацијалне мане, кардиоваскуларне малформације, хипоспадије и друге абнормалности органа) у вези са употребом Тегретола. учесталост великих конгениталних малформација (дефинисаних као структурна абнормалност од хируршког, медицинског или козметичког значаја), дијагностикована у првих 12 недеља по рођењу, била је 3,0% (ЦИ 95% 2,1-4,2%) код мајки изложених само карбамазепину у првом тромесечју и 1,1% (95% ЦИ 0,35-2,5%) међу мајкама које нису узимале ниједан антиепилептик у трудноћи (релативни ризик 2,7; 95% ЦИ 1,1-7,0%).
Узмите у обзир следеће:
• Пацијентице са епилепсијом треба третирати са великим опрезом током трудноће.
• Ако је трудноћа планирана или потврђена током терапије леком Тегретол, или ако постоји потреба за узимањем лека Тегретол током трудноће, очекиване користи треба пажљиво одмерити заједно са могућим ризицима, посебно у прва 3 месеца трудноће.
• Код жена у репродуктивном добу, Тегретол треба прописати као монотерапију кад год је то могуће, јер је учесталост урођених абнормалности код деце жена лечених комбинацијама антиепилептика већа него код мајки које се лече саме. Ризик од малформација касније. Изложеност датом карбамазепину у политерапији може варирати у зависности од употребљених антиепилептичких лекова и може бити већи у случају политерапија које укључују валпроат.
• Препоручује се примена најниже ефикасне дозе и праћење нивоа у плазми. Концентрације у плазми могу се одржавати на доњем нивоу терапијског опсега од 4-12 мцг / мл под условом да
контрола напада. Постоје докази који указују на то да ризик од малформација са карбамазепином може бити зависан од дозе, односно при дозама испод 400 мг / дан учесталост малформација је била мања него код већих доза карбамазепина.
• Пацијенте треба обавестити о могућности повећаног ризика од малформација и саветовати их да ураде антенаталну дијагнозу.
• Ефикасну антиепилептичку терапију не треба прекидати током трудноће, јер је погоршање болести штетно и за мајку и за фетус.
Праћење и превенција
Познато је да се недостатак фолне киселине јавља током трудноће. Показало се да антиепилептички лекови погоршавају ову ситуацију. Недостатак фолне киселине може бити један од узрока повећане учесталости малформација код деце која су лечене од епилептичних мајки, па се препоручује додатно лечење фолном киселином пре и током трудноће.
Новорођенче
Да би се спречио прекомерни губитак крви, такође се препоручује да се витамин К1 даје мајци током последњих недеља трудноће и новорођенчету.
Било је епизода напада и / или респираторне депресије код одојчади чије су мајке лечене Тегретолом и истовремено са другим антиконвулзивним лековима; у неким случајевима су такође пријављени повраћање, дијареја и / или смањени унос хране код новорођенчета. Ове реакције могу сигнализирати неонатални синдром устезања.
Жене у репродуктивном добу и мере контрацепције
Због индукције ензима, употреба Тегретола може негирати терапеутски ефекат оралних контрацептива који садрже естроген и / или прогестерон.Пацијенте у репродуктивном периоду треба саветовати да током терапије Тегретолом користе алтернативне методе контрацепције.
Време храњења
Карбамазепин пролази кроз мајчино млеко (приближно 25-60% концентрације у плазми). Корист дојења мора се пажљиво одмерити у односу на ризик, иако удаљен, од могућих нежељених ефеката на новорођенче. Мајке лечене Тегретолом могу дојити све док се новорођенче пажљиво прати како би се проценио почетак било каквих нежељених реакција (нпр. алергијске кожне реакције). Било је извештаја о колостатском хепатитису код одојчади изложене карбамазепину у пренаталном периоду или током лактације. Бебе карбамазепина и дојиље треба пажљиво пратити због појаве хепатобилиарних нежељених догађаја.
Плодност
Пријављени су врло ретки случајеви поремећаја плодности мушкараца и / или абнормалности у сперматогенези.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Способност реаговања пацијената може бити ослабљена основном болешћу (напади) и нежељеним реакцијама, укључујући сомноленцију, вртоглавицу, атаксију, диплопију, поремећаје акомодације и замагљен вид пријављене са Тегретолом, посебно на почетку лечења или при прилагођавању доза. Због тога, пацијенти треба да предузму одговарајуће мере предострожности приликом вожње или рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Посебно на почетку лечења леком Тегретол, или ако је почетна доза превисока или код старијих пацијената, неке нежељене реакције могу се појавити врло често или често, на пример у централном нервном систему (вртоглавица, главобоља, атаксија, поспаност, умор, диплопија) , гастроинтестинални тракт (мучнина, повраћање) и алергијске кожне реакције.
Нежељене реакције повезане са дозом обично нестају у року од неколико дана, било спонтано, било након привременог смањења дозе. Нежељене реакције на ЦНС могу бити израз предозирања или значајне флуктуације нивоа плазме. У тим случајевима препоручује се провера нивоа плазме.
Табеларни преглед нежељених реакција из клиничких испитивања и спонтаних извештаја
Нежељени ефекти клиничких испитивања (Табела 1) наведени су у наставку према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (> 1/10), уобичајене (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Табела 1
Поремећаји крви и лимфног система
Веома честа: леукопенија.
заједнички: тромбоцитопенија, еозинофилија.
Ретко: леукоцитоза, лимфаденопатија.
Веома редак: агранулоцитоза, апластична анемија, панцитопенија, аплазија чистих еритроцита, анемија, мегалобластна анемија, ретикулоцитоза, хемолитичка анемија.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: вишеструки одложени одговор преосетљивости који утиче на више органа са поремећајима, који се могу јавити у различитим комбинацијама, као што су грозница, осип, васкулитис, лимфаденопатија, псеудо-лимфом, артралгија, леукопенија, еозинофилија, хепатоспленомегалија, абнормални тестови функције синдром јетре и еванесцентни жучни канал ( уништавање и нестанак интрахепатичних жучних канала). Могу бити погођени и други органи, попут плућа, бубрега, панкреаса, миокарда, дебелог црева.
Веома редак: анафилактичке реакције, ангиоедем, хипогамаглобулинемија.
Ендокрине патологије
заједнички: едем, задржавање воде, повећање телесне тежине, хипонатријемија и смањење осмоларности крви услед „деловања сличног“ АДХ, што у ретким случајевима може довести до интоксикације водом праћене повраћањем, летаргијом, главобољом, конфузијом, неуролошким сметњама.
Веома редак: галактореја, гинекомастија.
Поремећаји метаболизма и исхране
Ретко: недостатак фолне киселине, смањен апетит.
Веома редак: акутна порфирија (акутна испрекидана порфирија и шарена порфирија), неакутна порфирија (порпхириа цутанеа тарда).
Психијатријски поремећаји
Ретко: халуцинације (визуелне или слушне), депресија, агресија, узнемиреност, немир, конфузија.
Веома редак: активирање психозе.
Поремећаји нервног система
Веома честа: атаксија, вртоглавица, сомноленција.
Заједнички: диплопија, главобоља.
Необичан: нехотични абнормални покрети (нпр. тремор, астерипса, дистонија, тикови), нистагмус.
Ретко: дискинезија, поремећаји покретљивости ока, поремећаји говора (дизартрија, нејасан говор), кореоатетоза,
периферне неуропатије, парестезије и парезе.
Веома редак: малигни неуролептички синдром, асептични менингитис са миоклонусом и периферном еозинофилијом, дисгеузија.
Поремећаји ока
Заједнички: поремећаји акомодације (нпр. замагљен вид).
Веома редак: замућење сочива, коњунктивитис.
Поремећаји уха и лавиринта
Веома редак: поремећаји слуха (нпр. тинитус, хиперакузија, хипоакуса, измењена перцепција тона).
Срчане патологије
Ретко: поремећаји срчане проводљивости.
Веома редак: аритмија, атриовентрикуларни блок са синкопом, брадикардија, конгестивна срчана инсуфицијенција, погоршање коронарне артеријске болести.
Васкуларне патологије
Ретко: хипертензија или хипотензија.
Веома редак: циркулаторни колапс, емболија (нпр. плућна емболија), тромбофлебитис.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Веома редак: плућна преосетљивост коју карактерише на пример грозница, диспнеја, упала плућа.
Гастроинтестинални поремећаји
Веома честа: повраћање, мучнина.
заједнички: Сува уста.
необичан: дијареја, затвор.
Ретко: бол у стомаку.
Веома редак: панкреатитис, глоситис, стоматитис.
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: холестатска, паренхимска (хепатоцелуларна) или мешовита болест јетре, синдром еванесцентних жучних канала, жутица.
Веома редак: отказивање јетре, грануломатозни хепатитис.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома честа: уртикарија која може бити тешка, алергијски дерматитис.
необичан: ексфолијативни дерматитис.
Ретко: системски еритематозни лупус, свраб.
Веома редак: тешке кожне нуспојаве (СЦАР) као што је синдром
Стевен-Јохнсонова (*) (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН), реакције осетљивости на светлост, мултиформни еритем, нодосум еритема, промена пигментације коже, пурпура, акне, хиперхидроза, алопеција, хирзутизам.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Ретко: слабост мишића.
Веома редак: поремећаји метаболизма костију (смањење концентрације калцијума у плазми и концентрације 25-хидрокси-холекалциферола у крви) које доводе до остеомалације / остеопорозе, артралгије, мијалгије, грчева мишића. Механизам којим Тегретол утиче на метаболизам костију није идентификован.
Бубрега и уринарног поремећаји
Веома редак: тубулоинтерстицијски нефритис, бубрежна инсуфицијенција, бубрежно оштећење (нпр. албуминурија, хематурија, олигурија, повећани нивои урее / азотемије у крви), задржавање урина, полакиурија.
Болести репродуктивног система и дојке
Веома редак: сексуална дисфункција / еректилна дисфункција, абнормалности у сперматогенези (са смањеним бројем спермија и / или покретљивошћу).
Општи поремећаји и стања на месту примене
Веома честа: умор.
Дијагностички тестови
Веома честа: повишење гама-ГТ (због индукције јетрених ензима), обично није клинички значајно.
заједнички: повећање концентрације алкалне фосфатазе у крви.
необичан: повишење трансаминаза.
Веома редак: повећан интраокуларни притисак, повећани ниво холестерола у крви, липопротеина велике густине и триглицерида. Промена функционалних параметара штитне жлезде: смањење Л-тироксина (слободни тироксин, тироксин, тријодотироксин) и повећање концентрације хормона који стимулише штитну жлезду у крви, обично без клиничких манифестација, повећање нивоа пролактина у крви.
(*) У неким азијским земљама учесталост је "ретка". Такође погледајте одељак 4.4.
Додатне нежељене реакције изазване спонтаним извештавањем (учесталост није позната)
Следеће нежељене реакције потичу из постмаркетиншког искуства са Тегретолом и односе се на спонтане извештаје и случајеве описане у литератури. Пошто се ове реакције спонтано јављају из популације неизвесне величине, није могуће са сигурношћу проценити учесталост која је стога назначена као „непознате“. Нуспојаве су наведене према органским системима МедДРА -е. Унутар сваке класе, нежељене реакције су наведене према падајућој озбиљности.
Инфекције и инфестације
Реактивација инфекција хуманим херпесвирусом 6.
Поремећаји крви и лимфног система
Медуларна депресија.
Поремећаји нервног система
Седација, поремећаји памћења.
Гастроинтестинални поремећаји
Колитис.
Поремећаји имунолошког система
Осип на лекове са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Акутна генерализована егзантематозна пустулоза (АГЕП), лихеноидна кератоза, онихомадеза.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Преломи.
Дијагностички тестови
Смањење густине костију.
Све је више доказа о повезаности генетских маркера и појави кожних нуспојава као што су СЈС, ТЕН, ДРЕСС, АГЕП и макулопапуларни осип. Код јапанских и европских пацијената ове реакције су пријављене у вези са употребом карбамазепина и присуством алела ХЛА-А * 3101. Показало се да је још један маркер, ХЛА-А * 1502, снажно повезан са СЈС и синдромима. ТЕН међу појединцима кинеског порекла ханске националности, тајландског и неког другог азијског порекла (видети одељке 4.2 и 4.4 за додатне информације).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Пријављивање сумњи на нежељене реакције које су се јавиле након
Одобравање лека важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.гов.ит / ит / одговорни .
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Презентирани знаци и симптоми предозирања обично укључују централни нервни, кардиоваскуларни и респираторни систем и укључују нежељене реакције описане у одељку 4.8.
Централни нервни систем
Депресија централног нервног система, дезоријентација, смањен ниво свести, сомноленција, узнемиреност, халуцинације, кома, замагљен вид, дизартрија, нејасан говор, нистагмус, атаксија, дискинезија, хиперрефлексија праћена хипорефлексијом, конвулзије, психомоторни поремећаји, миоклонус, хипотермија, мидриза.
Респираторни систем
Респираторна депресија, плућни едем.
Кардиоваскуларни систем
Тахикардија, хипотензија, понекад хипертензија, поремећаји срчане проводљивости са проширењем комплекса КРС; синкопа повезана са застојем срца.
Гастроинтестинални систем
Повраћање, одложено пражњење желуца, поремећена покретљивост црева.
Мишићно -коштани систем
Било је извештаја о рабдомиолизи повезаној са токсичношћу карбамазепина.
Бубрежна функција
Задржавање урина, олигурија, анурија, задржавање течности, интоксикација водом услед ефекта карбамазепина сличног АДХ.
Лабораторијски параметри
Хипонатремија, могућа метаболичка ацидоза, могућа хипергликемија, повећање мишићне креатин фосфокиназе.
Лечење
Не постоји специфичан противотров.
Почетно лечење треба спровести на основу стања пацијента, који треба да буде хоспитализован. Плазма концентрацију карбамазепина треба мерити како би се потврдило тровање и количина узете дозе.
Испразните желудац, исперите желудац и дајте активни угаљ. Одложено пражњење желуца може довести до одложене апсорпције што резултира појавом упале током фазе опоравка од интоксикације.
Важно је подржати виталне функције у јединицама интензивне неге уз праћење рада срца и исправити вредности електролита у крви.
Посебне препоруке
Препоручује се "хемоперфузија угља". Хемодијализа је ефикасан третман за управљање предозирањем карбамазепином.
У року од 2-3 дана након интоксикације потребно је спречити погоршање и погоршање симптома због одложене апсорпције.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиепилептици, деривати карбоксамида (АТЦ ознака: Н03 АФ01).
Тегретол припада породици Дибензазепина.
Као антиепилептички лек, његов спектар деловања укључује парцијалне нападе (просте или сложене) са или без секундарне генерализације; генерализоване тоничко-клоничне нападаје, као и комбинације ових врста напада.
У клиничким студијама је забележено да Тегретол, примењен сам, код епилептичних пацијената - посебно деце и адолесцената - делује психотропно са побољшањем симптома анксиозности и депресије и смањењем раздражљивости и агресивности. Когнитивни и психомоторни ефекти, наводе неке студије негативни или нејасни ефекти, такође у односу на примењене дозе, док друге студије показују позитиван ефекат на пажњу, когнитивне функције и памћење.
Као неуротропни лек, Тегретол спречава настанак болних пароксизма есенцијалне и секундарне тригеминалне неуралгије, а такође је користан за смањење неурогеног бола у различитим стањима, попут кичме, посттрауматске парестезије, постхерпетичне неуралгије; код синдрома одвикавања од алкохола повећава праг напада, смањен злоупотребом алкохола, и побољшава симптоме устезања (нпр. хиперексцитабилност, тремор, измењени ход); код централног дијабетеса инсипидус, Тегретол смањује волумен урина и осећај жеђи.
Као психотропни лек, Тегретол је ефикасан у афективним поремећајима, нпр. у лечењу акутне маније, као и у терапији одржавања биполарних афективних (манично-депресивних) поремећаја, како када се прописују сами, тако и у комбинацији са неуролептицима, антидепресивима или литијумом. Тегретол је ефикасан код шизо-афективних поремећаја и код ексцитационе маније у комбинацији са другим неуролептицима, као и у епизодама које брзо следе у облицима кратког циклуса.
Механизам деловања карбамазепина је само делимично разјашњен.Карбамазепин стабилизује прекомерно побуђене нервне мембране, инхибира испуштања
неурони понављају и смањују синаптичко ширење побудних импулса. Разумно је мислити да је главни механизам деловања карбамазепина спречавање поновног активирања натријума зависних акционих потенцијала у деполаризованим неуронима путем употребе и напона зависне блокаде натријумових канала.
Док смањење ослобађања глутамата и стабилизација неуронских мембрана могу објаснити антиепилептичке ефекте, инхибиторни ефекат на промет допамина и норадреналина могао би објаснити антиманична својства карбамазепина.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Карбамазепин се скоро потпуно, али релативно споро апсорбује из таблета. Конвенционалне таблете и таблете за жвакање достижу највећу концентрацију непромењене супстанце у плазми након 12, односно 6 сати, након једне оралне дозе. Са сирупом максимална концентрација у плазми се постиже у року од 2 сата. С обзиром на количину апсорбоване активне супстанце, нема релевантних разлика између оралних облика. Након једне оралне дозе од 400 мг карбамазепина (таблете), највећа концентрација непромењене супстанце у плазми је приближно 4,5 мцг / мл.
Када се таблете са модификованим ослобађањем дају у појединачним или поновљеним дозама, оне постижу приближно 25% најниже вршне концентрације активне супстанце у плазми у поређењу са конвенционалним таблетама. Врхови се достижу у року од 24 сата. Таблете са модификованим ослобађањем производе статистички значајно смањење индекса флуктуације, али не и значајно смањење стабилног стања Цмин. Са дозом два пута дневно флуктуација концентрације у плазми је врло ниска. Биорасположивост таблета са модификованим ослобађањем је приближно 15 % нижи од осталих оралних облика.
Концентрације карбамазепина у стационарном стању у плазми се постижу у року од 1-2 недеље, у зависности од индивидуалних карактеристика у смислу самоиндукције карбамазепина, хетероиндукције другим индукујућим лековима, ситуације пре третмана, дозирања, трајања лечења.
У стању равнотеже, концентрације карбамазепина у плазми које се сматрају терапијским опсегом увелике варирају од појединца до појединца: у већине пацијената пријављен је распон од 4-12 мцг / мл који одговара 17-50 мцмол / л. Концентрација 10,11-епоксида (активног метаболита карбамазепина) је приближно 30% нивоа активне супстанце.
Уношење хране не утиче на брзину или обим апсорпције, без обзира на формулацију примењеног Тегретола.
Дистрибуција
Под претпоставком потпуне апсорпције карбамазепина, привидни волумен дистрибуције се креће од 0,8 до 1,9 л / кг.
Карбамазепин пролази кроз плаценту.
Карбамазепин је 70-80% везан за протеине плазме. Концентрација непромењене супстанце у цереброспиналној течности и пљувачки одражава део који није везан за протеине плазме (20-30%). Концентрације у мајчином млеку су 25-60% одговарајућих нивоа у плазми.
Метаболизам
Карбамазепин се метаболише у јетри, чији је најважнији начин елиминације епоксидација; стога се дериват 10,11-транс-диол и његов глукуронид добијају као главни метаболити. Цитохром П450 3А4 је идентификован као главни изоформ одговоран за трансформација карбамазепина у метаболит 10,11-епоксид .. Хумани микросомални ензим епоксид-хидролаза је идентификован као одговоран за стварање 10,11-трансдиола, деривата карбамазепин-10,11-епоксида. 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан је најмање учестали метаболит овог пута. Након једне оралне дозе карбамазепина, приближно 30% се појављује у урину као крајњи производ метаболизма. Други важан пут биотрансформације карбамазепина води до различитих монохидроксилисаних једињења, као и до карбамазепинског Н-глукуронида који производи УГТ2Б7.
Елиминација
Полувреме елиминације непромењене супстанце је приближно 36 сати након појединачне оралне дозе, док је након поновљене примене око 16-24 сата (самоиндукција система хепатичне монооксигеназе), у зависности од трајања терапије. код пацијената који су истовремено лечени другим лековима који индукују хепатичке ензиме (нпр. фенитоин, фенобарбитал) вредности полувремена су биле око 9-10 сати. Полувреме елиминације из плазме 10,11-епоксида је приближно 6 сати касније оралне дозе самог епоксида.
Након једнократне оралне дозе од 400 мг карбамазепина, 72% се излучује урином, а 28% изметом. У урину је приближно 2% дозе у облику непромењене супстанце и приближно 1% у облику активног метаболита 10,11-епоксида.
Посебне популације
Деца
С обзиром на већу елиминацију карбамазепина, деци ће можда бити потребне веће дозе од одраслих (у мг / кг).
Старији грађани
Нема назнака о „измењеној фармакокинетици карбамазепина код старијих пацијената у поређењу са младим одраслим особама“.
Пацијенти са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом
Нема података о фармакокинетици карбамазепина код пацијената са оштећењем бубрега или јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија токсичности при појединачним и поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала, међутим, студије на животињама нису довољне да се искључи тератогени ефекат карбамазепина.
Карциногеност
Код пацова који су 2 године лечени карбамазепином, примећен је пораст учесталости хепатоцелуларних тумора код женки и бенигних тумора тестиса код мужјака. Значај ових података за терапијску употребу карбамазепина код људи тренутно није познат.
Генотоксичност
Карбамазепин није био генотоксичан у неколико стандардних студија мутагености на бактеријама и сисарима.
Токсичност по репродукцију
У студијама на животињама спроведеним на мишевима, пацовима и зечевима орална примена карбамазепина током органогенезе довела је до повећаног ембрионално-феталног морталитета и успоравања раста фетуса у дневним дозама повезаним са токсичношћу за мајку (више од 200 мг / кг / дан). У неколико студија на животињама, посебно на мишевима, карбамазепин се показао тератогеним, међутим, нема никакав или има само минималан тератогени потенцијал у дозама релевантним за људе.смањени раст тежине при дозама од 192 мг / кг / дан за мајку.
Плодност
У студијама хроничне токсичности примећена је атрофија тестиса и асперматогенеза зависна од дозе код пацова лечених карбамазепином. Сигурносна граница за овај ефекат је непозната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблете 200 мг и 400 мг
Микрокристална целулоза; натријум кармелоза; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат.
Сируп деца
Полиетилен гликол стеарат; микрокристална целулоза / кармелоза натријум; 70% сорбитола (не кристализује се); метил парахидроксибензоат; пропил парахидроксибензоат; натријум сахарин; хидроксиетилцелулоза; сорбинска киселина; пропилен гликол; арома карамеле; пречишћена вода.
Таблете са модификованим ослобађањем од 200 мг и 400 мг
Безводни колоидни силицијум диоксид; водена дисперзија етил целулозе; микрокристална целулоза; дисперзија полиакрилата 30%; магнезијум стеарат; натријум кроскармелоза; талк; хипромелоза; хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље; црвени оксид гвожђа; жути оксид гвожђа; титанијум диоксид.
Таблете за жвакање од 100 мг
Безводни колоидни силицијум диоксид; укус менте-трешње; еритросин; желе; глицерол; магнезијум стеарат; кукурузни скроб; натријум скроб карбоксиметил А; стеаринска киселина; сахароза компресијом.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Таблете: 2 године
Таблете са модификованим ослобађањем: 1 година
Таблете за жвакање: 3 године
Сируп: 3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Сируп: заштитити од топлоте и светлости.
Конвенционалне таблете: штите од влаге.
Таблете са модификованим ослобађањем: заштитити од влаге - Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
Таблете за жвакање: чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Тегретол 200 мг таблете: ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистер, 50 таблета
Тегретол 400 мг таблете: ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистер, 30 таблета
Тегретол 200 мг таблете са модификованим ослобађањем: ПВЦ / ПЦТФЕ и ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистери, 30 таблета
Тегретол 400 мг таблете са модификованим ослобађањем: ПВЦ / ПЦТФЕ и ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистери, 30 таблета
Тегретол 100 мг таблете за жвакање: ПВЦ и ПВЦ / ПЦТФЕ блистери, 28 таблета
Тегретол 20 мг / мл сируп: бочица од тамног стакла од 250 мл
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Фарма С.п.А.
Ларго Умберто Боцциони, 1 - 21040 Ориггио (ВА)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете АИЦ н. 020602013
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете АИЦ н. 020602025
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ н. 020602049
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са измењеним ослобађањем АИЦ н. 020602052
ТЕГРЕТОЛ Деца 20 мг / мл сируп АИЦ н. 020602037
ТЕГРЕТОЛ 100 мг таблете за жвакање АИЦ н. 020602064
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете
Овлашћење: 19.02.1966 Обнова: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете
Овлашћење: 16.03.1983 Обнова: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблете са измењеним ослобађањем
Овлашћење: 01.09.1989 Обнова: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблете са измењеним ослобађањем
Овлашћење: 01.09.1989 Обнова: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ Дечји 20 мг / мл сируп
Овлашћење: 13.06.1979 Обнова: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 100 мг таблете за жвакање
Овлашћење: 31.07.1998 Обнова: 01.06.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
05/2015