Активни састојци: Хепарин (Еноксапарин натријум)
Цлекане 2.000 И.У. аКса / 0,2 мл раствор за ињекције
Цлекане 4.000 И.У. аКса / 0,4 мл раствора за ињекције
Зашто се користи Цлекане? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Клексан (еноксапарин) је "хепарин ниске молекулске масе са" високом антитромботичком активношћу.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
- Профилакса дубоке венске тромбозе (ДВТ) у општој хирургији, у ортопедској хирургији и код нехируршких пацијената прикованих за кревет у ризику од ДВТ.
- Лечење дубоке венске тромбозе са или без плућне емболије.
- Лечење нестабилне ангине и инфаркта миокарда који није К у комбинацији са ацетилсалицилном киселином.
- Спречавање коагулације током хемодијализе.
Контраиндикације Када се лек Цлекане не сме користити
- Преосетљивост на активну супстанцу, на хепарин или његове деривате, укључујући друге хепарине ниске молекулске масе или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку "Састав".
- Историја тромбоцитопеније са еноксапарином (видети такође одељак "Посебна упозорења").
- Хеморагијске манифестације или тенденције повезане са хемостатским поремећајима, са изузетком конзумирања коагулопатија које нису повезане са хепарином.
- Органске лезије у опасности од крварења.
- Акутни инфективни ендокардитис (осим оних који се односе на механичке протезе).
- Хеморагични цереброваскуларни удеси.
- Локорегионална анестезија за изборне хируршке захвате контраиндикована је код оних пацијената који примају хепарин из других разлога осим у профилаксу.
- Релативне контраиндикације: повезаност са тиклопидином, са салицилатима или НСАИД -има, са антиагрегационим агенсима (дипиридамол, сулфинпиразон итд.).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цлекане
- Не примењивати интрамускуларно
- Крварења. Као и код других антикоагуланса, крварење се може појавити на било којем мјесту (видјети одјељак "Нежељени ефекти"). Ако дође до крварења, треба тражити порекло крварења и започети одговарајуће лечење.
- Као и код других антикоагулантних терапија, еноксапарин натријум треба користити опрезно у условима потенцијално повећаног крварења, као што су: - хемостатски поремећаји; - историја пептичког улкуса; - недавни исхемијски мождани удар; - тешка неконтролисана артеријска хипертензија; - дијабетичка ретинопатија; - недавна неуролошке или офталмолошке операције; - истовремена употреба лекова који утичу на хемостазу (видети одељак "Интеракције").
Механичке протезе срчаних залистака
Употреба лека Цлекане за тромбопрофилаксу код пацијената са механичким протезама срчаних залистака није адекватно истражена. Било је изолованих извештаја о тромбози вентила код пацијената са механичким протезама срчаних залистака на терапији еноксапарином за тромбопрофилаксу. Збуњујући фактори, укључујући основну болест, као и недовољни клинички подаци ограничавају процену ових случајева. Неки од ових случајева су биле труднице код којих је тромбоза довела до смрти мајке и фетуса. Труднице са механичким протезама срчаних залистака могу имати повећан ризик од тромбоемболијских догађаја (видети одељак „Упозорења: Труднице са механичким протезама срчаних вентила “).
Крварење код старијих пацијената
Уз дозе које се користе у профилакси венске тромбоемболије код старијих пацијената, није примећена повећана склоност крварењу. Старији пацијенти (нарочито старији од 80 година) могу имати повећан ризик од компликација крварења уз терапијске дозе. Препоручује се помно клиничко праћење.
Инсуфицијенција бубрега
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом постоји ризик од повећања нивоа еноксапарин -натријума што може довести до повећаног ризика од крварења. Будући да је ниво еноксапарин -натријума значајно повећан код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина <30 мл / мин), потребно је прилагођавање дозе и у профилакси и у лечењу венске тромбоемболије. Иако се прилагођавање дозе не препоручује код пацијената са умереним (клиренс креатинина 30-50 мЛ / мин) и благим (клиренс креатинина 50-80 мЛ / мин) оштећењем бубрега, препоручује се пажљиво клиничко праћење. Хемодијализа: дозе ће се морати прилагодити ако је анти-Кса активност нижа од 0,4 ИУ / мл или већа од 1,2 ИУ / мл.
Пацијенти са ниском телесном тежином
Код жена са ниском телесном тежином (<45 кг) и код мушкараца са малом телесном тежином (<57 кг) примећено је повећање нивоа еноксапарин -натријума, у дозама које се користе у профилакси венске тромбоемболије (није прилагођено телесној тежини ); то може довести до повећаног ризика од крварења. Међутим, код ових пацијената препоручује се пажљиво клиничко праћење.
Гојазни пацијенти
Гојазни пацијенти имају већи ризик од тромбоемболије. Сигурност и ефикасност профилактичких доза код гојазних пацијената (БМИ> 30 кг / м2) нису у потпуности утврђене и не постоји консензус за прилагођавање дозе. Ове пацијенте треба пажљиво посматрати ради откривања знакова и симптома емболије тромба
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Цлекане
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Не препоручују се удружења:
- Ацетилсалицилна киселина и други салицилати (опћенито): Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и агресија гастродуоденалне слузнице салицилатима). Користите друге супстанце за аналгетски или антипиретички ефекат.
- НСАИЛ (општом рутом) Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и агресија гастродуоденалне слузокоже нестероидним антиинфламаторним лековима). Ако се удруживање не може избјећи, увести пажљив клинички и биолошки надзор.
- Тиклопидин Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита тиклопидином). Комбинација са високим дозама хепарина се не препоручује.Комбинација са малим дозама хепарина (превентивна хепаринотерапија) захтева пажљив клинички и биолошки надзор.
- Остала антиагрегацијска средства (клопидогрел, дипиридамол, сулфинпиразон, итд.) Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита).
Удружења којима су потребне мере предострожности:
- Орални антикоагуланси Појачавање антикоагулантног деловања Хепарин нарушава протромбинску брзину. Приликом замене хепарина оралним антикоагулансима: а. Појачати клинички надзор б. Да бисте проверили дејство оралних антикоагуланса, узмите узорак пре примене хепарина, ако се то прекида, или, по могућности, користите реагенс који није осетљив на хепарин.
- Глукокортикоиди (општи начин) Погоршање хеморагијског ризика типичног за терапију глукокортикоидима (слузница желуца, крхкост крвних судова), у високим дозама или у продуженом лечењу дуже од десет дана. Повезаност мора бити оправдана; побољшати клинички надзор.
- Декстран (парентерални начин) Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита). Прилагодите дозу хепарина тако да не прелази хипокоагулабилност већу од 1,5 пута од референтне вредности, током комбинације и након суспензије декстрана.
Упозорења Важно је знати да:
Хепарини ниске молекулске масе разликују се по методи која се користи у производњи, по молекулској маси и по специфичној анти-Кса активности, јединици и дози; стога није потребно пребацивање са једног активног састојка на други.
Ово доводи до разлика у фармакокинетици и сродним биолошким активностима (нпр. Антитромбинска активност и интеракције тромбоцита). Стога је потребна посебна пажња и потребно је придржавање упутстава за употребу сваког појединачног лека.
Спинална / епидурална анестезија
Код пацијената који су подвргнути спиналној или епидуралној анестезији, епидуралној аналгезији или лумбалној пункцији, профилакса ниских доза ниске молекуларне тежине хепарином ретко може бити повезана са спиналним или епидуралним хематомима који могу довести до продужене или трајне парализе. Ризик се повећава употребом сталних перидуралних катетера за континуирану инфузију, истовременим узимањем лекова који утичу на хемостазу, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), инхибитори агрегације тромбоцита или антикоагуланси, од трауме или од поновљене кичме. пункција, због присуства основног хемостатског поремећаја и од старости, или код пацијената са историјом операције кичме или деформитетом кичме. Присуство једног или више ових фактора ризика мора се пажљиво проценити пре него што се настави са овом врстом анестезије / аналгезије, током профилаксе хепаринима ниске молекулске масе.
По правилу, убацивање спиналног катетера мора се извршити најмање 8-12 сати након последње примене хепарина ниске молекулске масе у профилактичким дозама. Накнадне дозе се не смеју давати све док не прођу најмање 2-4 сата након уметања или уклањања катетера, или се додатно одлажу или не примењују у случају хеморагичног аспирата током почетног постављања кичмене или епидуралне игле. Уклањање "сталног" епидуралног катетера треба урадити што даље од последње профилактичке дозе хепарина (приближно 8-12 сати) која се изводи под анестезијом.
Ако се одлучи применити хепарин ниске молекулске масе пре или после „епидуралне или спиналне анестезије, потребно је извршити крајњи опрез и често праћење како би се идентификовали знаци и симптоми неуролошких промена као што су: бол у лумбалном делу, сензорни и моторни дефицит (утрнулост и слабост доњих удова), промене у функцији бешике или црева. Медицинско особље треба упутити да идентификује ове знакове и симптоме. Пацијенте треба упутити да одмах обавесте медицинско или медицинско особље ако се јави било који од горе наведених симптома. ако се појаве знаци или симптоми епидуралне болести. или се сумња на хематоме кичме, потребно је одмах поставити дијагнозу и започети лечење које укључује декомпресију кичмене мождине.
Тромбоцитопенија изазвана хепарином
Тромбоцитопенија је добро позната компликација терапије хепарином и може се појавити 4 до 10 дана након почетка лечења, али чак и раније у случају претходне тромбоцитопеније изазване хепарином. Блага тромбоцитопенија се може појавити рано у 10 до 20% пацијената (већи број тромбоцита више од 100.000 / мм3), које могу остати стабилне или назадовати, чак и ако се настави са применом хепарина.
У неким случајевима може се одредити тежи облик (хепаринска тромбоцитопенија типа ИИ), имунолошки посредована, окарактерисан стварањем антитела против комплекса фактора хепарин-тромбоцита 4. Код ових пацијената може се развити нови тромбус повезан са тромбоцитопенијом, произашао из "неповратне агрегације тромбоцита изазване" хепарином, такозваним "синдромом белог тромба". Овај процес може довести до тешких тромбоемболијских компликација као што су некроза коже, артеријска емболија екстремитета, инфаркт миокарда, плућна емболија, мождани удар, а понекад и смрт. Због тога, примену нискомолекуларног хепарина треба прекинути поред појаве тромбоцитопеније, чак и ако се код пацијента развије нова тромбоза или погоршање претходне тромбозе. Наставак антикоагулантне терапије, за тромбозу која је узрок лечења у току или за нови почетак или погоршање истог, треба предузети, након суспензије хепарина, са алтернативним антикоагулансом. У тим случајевима, одмах увођење антикоагуланса терапија је ризична.усмена (забележени су случајеви погоршања тромбозе).
Због тога треба пажљиво пратити тромбоцитопенију било које природе. Ако број тромбоцита падне испод 100.000 / мм3, или ако се јави понављајућа тромбоза, треба прекинути примену хепарина ниске молекулске масе.Требројне тромбоците треба проценити пре третмана, а затим два пута недељно након тога, током првог месеца, у случају продужене примене.
Перкутане процедуре коронарне реваскуларизације
Да би се смањио ризик од крварења након употребе васкуларне опреме током лечења нестабилне ангине пекторис и инфаркта миокарда који није К, уводник треба да остане на месту 6-8 сати након поткожне примене дозе еноксапарина. Натријум. Следећу заказану дозу не треба примењивати раније од 6-8 сати након уклањања уводника. Приступно место треба испитати на било какве знакове крварења или модрица.
Труднице са механичким протезама срчаних залистака
Употреба лека Цлекане за тромбопрофилаксу код трудница са механичким протезама срчаних залистака није адекватно истражена. У клиничкој студији код трудница са механичким протезама срчаних залистака лечених еноксапарином (1 мг / кг / два пута) како би се смањио ризик од тромбоемболијских догађаја , само су два од осам пацијената доживели тромботичне догађаје који су довели до блокаде вентила и касније смрти мајке и фетуса. Било је изолованих постмаркетиншких извештаја о тромбози вентила код трудница са механичким протезама на зубним протезама срца током терапије еноксапарином за тромбопрофилаксу. механичке протезе срчаних залистака могу бити под повећаним ризиком од тромбоемболијских догађаја (видети одељак „Мере предострожности при употреби: Протезе срчаних механичких вентила“).
Лабораторијски тестови:
У дозама које се користе за профилаксу венске тромбоемболије, натријум еноксапарин не утиче значајно на време крварења и укупне тестове времена згрушавања крви, нити омета агрегацију тромбоцита или везивање фибриногена за тромбоците.
При већим дозама може доћи до повећања аПТТ (делимично активирано тромбопластинско време) и АЦТ (време активираног угрушка).
Повећање аПТТ и АЦТ није линеарно повезано са повећаном антитромботичком активношћу натријум еноксапарина и стога су неподобни и непоуздани тестови за праћење активности еноксапарин натријума.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Студије на животињама нису показале ембриотоксична или тератогена својства. Код жена нема доказа да еноксапарин натријум прелази плацентну баријеру током другог тромесечја трудноће. Нема доступних података о првом и трећем триместру. Из ових разлога овај лек би требало да буде само користити током трудноће ако је ваш лекар потврдио да је то потребно. (погледајте и одељак „Упозорења: Труднице са механичким протезама срчаних вентила“ и „Мере предострожности: Механичке протезе срчаних вентила“). Ако је предвиђена епидурална анестезија, препоручљиво је прекинути лечење хепарином.
Време храњења
Није познато да ли се еноксапарин натријум излучује непромењен у мајчино млеко. Орална апсорпција еноксапарин натријума је мало вероватна. Међутим, из предострожности, дојиље које примају еноксапарин натријум треба саветовати да не доје.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Цлекане не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Цлекане: Дозирање
-
Субкутана примена
Лечење нестабилне ангине и инфаркта миокарда који није К
Препоручена доза еноксапарин -натријума је 100 И.У.анти-Кса (1 мг) / кг сваких 12 сати супкутаном ињекцијом, примењена истовремено са оралном ацетилсалицилном киселином (100 до 325 мг дневно). Лечење ових пацијената са еноксапарин натријумом треба прописати најмање 2 дана и наставити док се клиничка ситуација не стабилизује. Генерално, трајање лечења је од 2 до 8 дана.
Профилакса и лечење дубоке венске тромбозе (ДВТ)
Код пацијената са умереним тромбоемболијским ризиком, ефикасна превенција тромбоемболијске болести постиже се ињекцијом од 2.000 И.У. аКса (0,2 мл) / дан. У општој хирургији, прву ињекцију треба дати приближно 2 сата пре операције.
Код пацијената са високим тромбоемболијским ризиком, а нарочито у припреми за ортопедску хирургију, препоручује се примена дозе еноксапарина једнаке 4.000 И.У. аКса (0,4 мл) / дан у једној дневној администрацији.У ортопедској хирургији прва ињекција ће се дати 12 сати пре операције.
Трајање лечења ће се подударати са трајањем тромбоемболијског ризика и генерално све до амбулантног кретања пацијента (у просеку од 7 до 10 дана након операције). У нормалним условима употребе, еноксапарин не мења коагулабилност параметри Надзор третмана на основу ових тестова је стога непотребан.
У лечењу дубоке венске тромбозе, еноксапарин следи традиционалну терапију хепарином успостављену након позитивне дијагнозе.Еноксапарин ће се давати брзином од једне ињекције сваких 12 сати током 10 дана.
Доза сваке ињекције ће бити 100 И.У. аКса / кг телесне тежине. Код пацијената који нису хируршки приковани за кревет и имају ризик од ДВТ-а, препоручена доза еноксапарин-натријума је 40 мг једном дневно поткожном ињекцијом. Третман еноксапарин -натријумом прописује се најмање 6 дана и наставља се до повратка у пуно ходање, највише 14 дана.
Може бити прикладно дуже лечење: примену еноксапарина треба наставити све док постоји тромбоемболијски ризик и док пацијент не хода.
Биолошки надзор: види "Посебна упозорења".
Техника убризгавања
Поткожну ињекцију треба спровести, пожељно са пацијентом у декубитусу, у поткожно ћелијско ткиво антеролатералног или постеролатералног трбушног појаса, наизменично десно и лево.
Напуњени шприцеви су спремни за употребу, тако да не морате избацивати ваздух из шприца пре убризгавања.
Само убризгавање мора се извршити потпуно увођењем игле, окомито, а не тангенцијално, у дебљину кожног набора између палца и кажипрста оператера.
Кожни набор треба одржавати током трајања ињекције.
За шприцеве са аутоматским сигурносним системом
Напуњене шприцеви опремљени су аутоматским сигурносним системом за спречавање случајног убадања игле након убризгавања. На крају ињекције, држећи клип на крају свог ударца, уклоните иглу са места убризгавања.
Окретањем игле даље од себе и других људи, активирајте сигурносни систем притиском чврсто на клип. Заштитна навлака ће аутоматски покрити иглу, а истовремено ће се звучним "кликом" потврдити активирање сигурносног система. Шприц у одговарајући контејнер.
-
Интраваскуларна администрација
Спречавање коагулације током хемодијализе Код пацијената који ће бити подвргнути поновљеним сесијама хемодијализе, спречавање коагулације у кругу хемодијализе може се постићи применом дозе једнаке 100 ИУ / кг у артеријску линију кола, на почетку сесије. Ова доза је обично довољна за спровођење сесије у трајању од 4 сата. Ако се фибрински филаменти појаве у кругу, може се користити додатна доза од 50-100 ИУ / кг, у зависности од времена које недостаје на крају сесије. ризик од крварења (посебно у случају пре-или постоперативних сесија хемодијализе) или код којих се развијају хеморагични синдроми, сесије дијализе могу се извести применом дозе од 50 ИУ / кг (приступ двоструким крвним судовима) или 75 ИУ / кг ( једноставан васкуларни приступ).
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Цлекане
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе лека Цлекане, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
По правилу, не треба се плашити озбиљних последица масовног оралног уноса еноксапарина (нема пријављених случајева), узимајући у обзир минималну желучану и цревну апсорпцију производа.
Међутим, за верификацију се може извршити анализа плазме активности анти-Кса и анти-ИИа.
Случајно предозирање еноксапарином екстракорпоралним (интраваскуларним) или поткожним путем може изазвати компликације крварења због појаве антикоагулантне активности, у великој мери неутралисане спором интравенском ињекцијом протамина (сулфат или хидрохлорид).
Доза протамина треба да буде једнака дози ињектираног еноксапарина, односно: 1 мг или 100 анти-хепаринских јединица протамина за неутралисање анти-ИИа активности, одређене 1 мг (100 ИУ аКса) еноксапарина, ако се еноксапарин даје унутар претходних 8 сати. Међутим, ако је еноксапарин даван више од 8 сати пре примене протамина или ако је утврђено да је потребна друга доза протамина, може се користити инфузија од 0,5 мг протамина по 1 мг еноксапарина. Након 12 сати примене еноксапарина, примена протамина можда неће бити потребна.
Међутим, чак и у случају великих доза протамина, анти-Кса активност никада није потпуно неутрализована (максимално: око 60%), па на тај начин омогућава постојање антитромботичке активности. Ако имате питања о употреби лека Цлекане, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Цлекане
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Учесталост доле описаних нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честа (≥ 1/100 до
Крварења
У клиничким испитивањима, крварења су биле најчешће пријављене нежељене реакције. Укључивали су велико крварење, пријављено са максималном учесталошћу од 4,2% (хируршки пацијенти). Неки од ових случајева били су фатални.
Као и код других антикоагуланса, до крварења може доћи у присуству придружених фактора ризика као што су: органске лезије са крварећом дијатезом, инвазивне процедуре или након истовремене употребе лекова који ометају хемостазу.
* као што су хематоми, екхимозе поред оних које су се појавиле на месту убризгавања, ране са хематомом, хематурија, епистакса и гастроинтестинална крварења.
Тромбоцитопенија и тромбоцитоза
* повећање броја тромбоцита> 400 Г / Л ** благо, пролазно и асимптоматско током првих дана терапије.
Друге клинички значајне нежељене реакције
Ове реакције су доле наведене, без обзира на индикације, према органским системима, груписане према учесталости и редоследу опадања тежине.
* као што су едем на месту убризгавања, крварење, преосетљивост, упала, благо отицање, бол или локалне реакције (НОС) ** нивои трансаминаза> 3 пута горња граница нормале
Постмаркетиншко искуство
Следеће нежељене реакције су идентификоване током употребе лека Цлекане након одобрења и стављања у промет. Ове реакције настају из спонтаних извештаја, па њихова учесталост „није позната“ (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Поремећаји имунолошког система - Анафилактичке / анафилактоидне реакције укључујући шок
- Поремећаји нервног система - Главобоља
- Васкуларни поремећаји - Забележени су случајеви спиналних или епидуралних хематома повезани са профилактичком употребом хепарина током спиналне или епидуралне анестезије или лумбалне пункције. Ове реакције су довеле до неуролошких промена различитог степена, укључујући продужену или трајну парализу (видети одељак Посебна упозорења).
- Поремећаји крви и лимфног система - Анемија (претежно у контексту крварења) - Случајеви имуно -алергијске тромбоцитопеније са тромбозом; у неким од ових случајева тромбоза је била компликована инфарктом органа или исхемијом удова (видети одељак Посебна упозорења) - Еозинофилија изолована или повезана са кожним манифестацијама
- Поремећаји коже и поткожног ткива - Преосјетљиви кожни васкулитис, обично локализована некроза коже на мјесту убризгавања (овим реакцијама обично претходи појава пурпуре или еритематозних, инфилтрираних и болних плакова). У тим случајевима потребно је прекинути лечење еноксапарин -натријумом. Чворови на месту убризгавања (инфламаторни чворови, који нису цистичне инклузије натријум еноксапарина). Ови догађаји су нестали у року од неколико дана и нису захтевали прекид лечења
- Поремећаји мишићно-коштаног система и везивног ткива Остеопороза након дуготрајне терапије
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање Италијанске агенције за лекове. о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Цлекане 2.000 И.У. аКса / 0,2 мл раствор за ињекције
Један напуњени шприц од 0,2 мл садржи:
Активни састојак: еноксапарин натријум 2.000 И.У. аКса
Помоћне супстанце: вода за ињекције
Цлекане 4.000 И.У. аКса / 0,4 мл раствора за ињекције
Један напуњени шприц од 0,4 мл садржи:
Активни састојак: еноксапарин натријум 4.000 И.У. аКса
Помоћне супстанце: вода за ињекције
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Раствор за ињекције за субкутану и интраваскуларну примену.
2000 У.И. аКса / 0,2 мл - 6 напуњених шприца од 0,2 мл са или без аутоматског сигурносног система
4000 И.У. аКса / 0,4 мл - 6 напуњених шприца од 0,4 мл са или без аутоматског сигурносног система
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
Цлекане 2.000 И.У.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Цлекане 2.000 И.У. аКса / 0,2 мл раствор за ињекције
Један напуњени шприц од 0,2 мл садржи:
Активни састојак: еноксапарин натријум 2.000 И.У. аКса.
Цлекане 4.000 И.У. аКса / 0,4 мл раствора за ињекције
Један напуњени шприц од 0,4 мл садржи:
Активни састојак: еноксапарин натријум 4.000 И.У. аКса.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције за субкутану и интраваскуларну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
- Профилакса дубоке венске тромбозе (ДВТ) у општој хирургији, у ортопедској хирургији и код нехируршких пацијената прикованих за кревет у ризику од ДВТ.
- Лечење дубоке венске тромбозе са или без плућне емболије.
- Лечење нестабилне ангине и инфаркта миокарда који није К у комбинацији са ацетилсалицилном киселином.
- Спречавање коагулације током хемодијализе.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење нестабилне ангине и инфаркта миокарда који није К
Препоручена доза еноксапарин -натријума је 100 И.У. анти-Кса (1 мг) / кг сваких 12 сати супкутаном ињекцијом, примењена истовремено са оралном ацетилсалицилном киселином (100 до 325 мг дневно). Лечење ових пацијената са еноксапарин натријумом треба прописати најмање 2 дана и наставити док се клиничка ситуација не стабилизује. Генерално, трајање лечења је од 2 до 8 дана.
Профилакса и лечење дубоке венске тромбозе (ДВТ)
Код пацијената са умереним тромбоемболијским ризиком, ефикасна превенција тромбоемболијске болести постиже се ињекцијом од 2.000 И.У. аКса (0,2 мл) / дан.
Ин Општа хирургија прву ињекцију треба дати око 2 сата пре операције.
Код пацијената са високим тромбоемболијским ризиком, а нарочито у припреми за ортопедску хирургију, препоручује се примена дозе еноксапарина једнаке 4.000 И.У. аКса (0,4 мл) / дан у једној дневној примени.
Ин ортопедска операција прва ињекција ће се дати 12 сати пре операције.
Трајање лечења ће се подударати са трајањем тромбоемболијског ризика, и генерално до амбулантног кретања пацијента (у просеку од 7 до 10 дана након операције).
У нормалним условима употребе, еноксапарин не мења параметре коагулације. Надзор третмана заснован на овим тестовима је стога непотребан.
Ин лечење дубоке венске тромбозе, еноксапарин прати традиционалну терапију хепарином успостављену након позитивне дијагнозе.
Еноксапарин ће се давати брзином од једне ињекције сваких 12 сати током 10 дана.Доза сваке ињекције ће бити 100 И.У.ка / кг телесне тежине.
Ин неоперативни пацијенти приковани за кревет у ризику од ДВТ, препоручена доза еноксапарин натријума је 40 мг једном дневно супкутаном ињекцијом. Третман еноксапарин -натријумом прописује се најмање 6 дана и наставља се до повратка у пуно ходање, највише 14 дана.
Може бити прикладно дуже лечење: примену еноксапарина треба наставити све док постоји тромбоемболијски ризик и док пацијент не хода.
Биолошки надзор: видети одељак 4.4.
Техника убризгавања
Поткожну ињекцију треба спровести, пожељно са пацијентом у декубитусу, у поткожно ћелијско ткиво антеролатералног или постеролатералног трбушног појаса, наизменично десно и лево.
Напуњени шприцеви су спремни за употребу, тако да не морате избацивати ваздух из шприца пре убризгавања.
Само убризгавање мора се извршити потпуно увођењем игле, окомито, а не тангенцијално, у дебљину кожног набора, направљеног између палца и кажипрста оператера.
Кожни набор треба одржавати током трајања ињекције.
За шприцеве са аутоматским сигурносним системом
Напуњене шприцеви опремљени су аутоматским сигурносним системом за спречавање случајног убадања игле након убризгавања. На крају ињекције, држећи клип на крају свог ударца, извуците иглу са места убризгавања и, усмеравајући је даље од било који други људи и ви, притисните поново чврсто клип да бисте активирали сигурносни систем: заштитни омотач ће аутоматски покрити иглу и истовремено ћете чути "клик" да бисте потврдили активирање сигурносног система.
Интраваскуларна администрација
Спречавање коагулације током хемодијализе
Код пацијената који се подвргавају поновљеним сесијама хемодијализе, спречавање коагулације унутар круга хемодијализе може се постићи применом дозе од 100 ИУ / кг у артеријску линију кола на почетку сесије. Ова доза је обично довољна за спровођење четворосатне сесије. Ако се фибрински филаменти појаве у кругу, може се користити додатна доза од 50-100 ИУ / кг, у зависности од преосталог времена до краја сесије. пацијенти са високим ризиком од крварења (нарочито у у случају пре или после оперативних сесија хемодијализе) или код којих се развијају хеморагични синдроми, сесије дијализе могу се извести применом дозе од 50 ИУ / кг (двоструки васкуларни приступ) или 75 ИУ / кг (једноставан васкуларни приступ).
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу, на хепарин или његове деривате, укључујући друге хепарине ниске молекулске масе или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Историја тромбоцитопеније са еноксапарином (видети одељак 4.4).
- Хеморагијске манифестације или тенденције повезане са поремећајима хемостазе, са изузетком коагулопатија конзумирања које нису повезане са хепарином.
- Органске лезије са ризиком од крварења.
- Акутни инфективни ендокардитис (осим оних који се односе на механичке протезе).
- Хеморагичне цереброваскуларне несреће.
- Локорегионална анестезија за изборне хируршке захвате контраиндикована је код оних пацијената који примају хепарин из других разлога, а не профилакса.
- Релативне контраиндикације: повезаност са тиклопидином, са салицилатима или НСАИЛ, са антиагрегационим средствима (дипиридамол, сулфинпиразон итд.).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Упозорења
Хепарини ниске молекулске масе разликују се по методи која се користи у производњи, по молекулској маси и по специфичној анти-Кса активности, јединици и дози; стога није потребно пребацивање са једног активног састојка на други. То одређује разлике у фармакокинетици и биолошке активности повезане (нпр. антитромбинска активност и интеракције тромбоцита). Због тога је потребна посебна пажња и придржавање упутстава за употребу сваког појединачног лека.
Спинална / епидурална анестезија
Код пацијената који су подвргнути спиналној или епидуралној анестезији, епидуралној аналгезији или лумбалној пункцији, профилакса ниских доза ниске молекуларне тежине хепарином ретко може бити повезана са спиналним или епидуралним хематомима који могу довести до продужене или трајне парализе. Ризик се повећава употребом сталних перидуралних катетера за континуирану инфузију, истовременим узимањем лекова који утичу на хемостазу, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), инхибитори агрегације тромбоцита или антикоагуланси, од трауме или од поновљене кичме. пункција, због присуства основног хемостатског поремећаја и од старости, или код пацијената са историјом операције кичме или деформитетом кичме. Присуство једног или више ових фактора ризика мора се пажљиво проценити пре него што се настави са овом врстом анестезије / аналгезије, током профилаксе хепаринима ниске молекулске масе.
По правилу, убацивање спиналног катетера мора се извршити најмање 8-12 сати након последње примене хепарина ниске молекулске масе у профилактичким дозама. Накнадне дозе се не смеју давати све док не прођу најмање 2-4 сата након уметања или уклањања катетера, или се додатно одлажу или не примењују у случају хеморагичног аспирата током почетног постављања кичмене или епидуралне игле. Уклањање "сталног" епидуралног катетера треба урадити што даље од последње профилактичке дозе хепарина (приближно 8-12 сати) која се изводи под анестезијом.
Ако се одлучи применити хепарин ниске молекулске масе пре или после „епидуралне или спиналне анестезије, потребно је бити изузетно опрезан и потребно је често праћење како би се идентификовали знаци и симптоми неуролошких промена као што су: лумбални бол, сензорни и моторни дефицит ( утрнулост и слабост доњих удова), промене у функцији бешике или црева Медицинско особље треба упутити да идентификује ове знакове и симптоме Пацијенте треба упутити да одмах обавесте медицинско или медицинско особље ако се јави било који од горе наведених симптома.
Ако се сумња на знаке или симптоме епидуралног или спиналног хематома, потребно је одмах поставити дијагнозу и започети лечење које укључује декомпресију кичмене мождине.
Тромбоцитопенија изазвана хепарином
Тромбоцитопенија је добро позната компликација терапије хепарином и може се појавити 4 до 10 дана након почетка лечења, али чак и раније у случају претходне тромбоцитопеније изазване хепарином. Блага тромбоцитопенија се може појавити рано у 10 до 20% пацијената (већи број тромбоцита више од 100.000 / мм3), које могу остати стабилне или назадовати, чак и ако се настави са применом хепарина.
У неким случајевима може се одредити тежи облик (хепаринска тромбоцитопенија типа ИИ), имунолошки посредована, окарактерисан стварањем антитела против комплекса фактора хепарин-тромбоцита 4. Код ових пацијената може се развити нови тромбус повезан са тромбоцитопенијом, произашао из "неповратне агрегације тромбоцита изазване" хепарином, такозваним "синдромом белог тромба". Овај процес може довести до тешких тромбоемболијских компликација као што су некроза коже, артеријска емболија екстремитета, инфаркт миокарда, плућна емболија, мождани удар, а понекад и смрт. Због тога, примену нискомолекуларног хепарина треба прекинути поред појаве тромбоцитопеније, чак и ако се код пацијента развије нова тромбоза или погоршање претходне тромбозе. Наставак антикоагулантне терапије, за тромбозу која је узрок лечења у току или за нови почетак или погоршање истог, треба предузети, након суспензије хепарина, са алтернативним антикоагулансом. У тим случајевима, одмах увођење антикоагуланса терапија је ризична.усмена (забележени су случајеви погоршања тромбозе).
Због тога треба пажљиво пратити тромбоцитопенију било које природе.
Ако број тромбоцита падне испод 100.000 / мм3, или ако се јави понављајућа тромбоза, потребно је прекинути примену хепарина ниске молекулске масе.
Број тромбоцита треба проценити пре третмана и два пута недељно након тога током првог месеца у случају продужене примене.
Перкутане процедуре коронарне реваскуларизације
Да би се смањио ризик од крварења након употребе васкуларне опреме током лечења нестабилне ангине пекторис и инфаркта миокарда који није К, уводник треба да остане на месту 6-8 сати након поткожне примене дозе еноксапарина. Натријум. Следећу заказану дозу не треба примењивати раније од 6-8 сати након уклањања уводника. Приступно место треба испитати на било какве знакове крварења или модрица.
Труднице са механичким протезама срчаних залистака
Употреба лека Цлекане за тромбопрофилаксу код трудница са механичким протезама срчаних залистака није адекватно истражена. У клиничкој студији код трудница са механичким протезама срчаних залистака лечених еноксапарином (1 мг / кг / два пута) како би се смањио ризик од тромбоемболијских догађаја , само су два од осам пацијената доживели тромботичне догађаје који су довели до зачепљења вентила и касније смрти мајке и фетуса.Било је изолованих постмаркетиншких извештаја о тромбози вентила код трудница са механичким протезама срчаних залистака током терапије еноксапарином за тромбопрофилаксу. Труднице са механичким протезама срчаних залистака могу имати повећан ризик од тромбоемболијских догађаја (видети одељак 4.4.Мере предострожности за употребу: Механичке протезе срчаних вентила').
Лабораторијска испитивања:
У дозама које се користе за профилаксу венске тромбоемболије, натријум еноксапарин не утиче значајно на време крварења и укупне тестове времена згрушавања крви, нити омета агрегацију тромбоцита или везивање фибриногена за тромбоците.
При већим дозама може доћи до повећања аПТТ (делимично активирано тромбопластинско време) и АЦТ (време активираног угрушка).
Повећање аПТТ и АЦТ није линеарно повезано са повећаном антитромботичком активношћу натријум еноксапарина и стога су неподобни и непоуздани тестови за праћење активности еноксапарин натријума.
Мере предострожности за употребу
• Немојте давати интрамускуларно
• Крварење
Као и код других антикоагуланса, крварење се може појавити на било којем мјесту (види "Последице"). У случају крварења, треба тражити извор крварења и увести одговарајући третман.
• Као и код других антикоагулантних терапија, еноксапарин натријум треба користити опрезно у условима потенцијално повећаног крварења, као што су:
- поремећаји хемостазе;
- пептички улкус у историји;
- недавни исхемијски мождани удар;
- тешка неконтролисана артеријска хипертензија;
- дијабетична ретинопатија;
- недавне неуролошке операције или офталмологије;
- истовремена употреба лекова који утичу на хемостазу (видети одељак 4.5)
Механичке протезе срчаних залистака
Употреба лека Цлекане за тромбопрофилаксу код пацијената са механичким протезама срчаних залистака није адекватно истражена. Било је изолованих извештаја о тромбози вентила код пацијената са механичким протезама срчаних залистака на терапији еноксапарином за тромбопрофилаксу. Збуњујући фактори, укључујући основну болест, као и недовољни клинички подаци ограничавају процену ових случајева. Неки од ових случајева биле су труднице код којих је тромбоза довела до смрти мајке и фетуса. Труднице са механичким протезама срчаних залистака могу имати повећан ризик од тромбоемболијских догађаја (видети одељак 4.4.Упозорења: Труднице са механичким протезама срчаних залистака').
Крварење код старијих пацијената
Уз дозе које се користе у профилакси венске тромбоемболије код старијих пацијената, није примећена повећана склоност крварењу. Старији пацијенти (нарочито старији од 80 година) могу имати повећан ризик од компликација крварења уз терапијске дозе. Препоручује се помно клиничко праћење. (видети одељак 5.2).
Инсуфицијенција бубрега
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом постоји ризик од повећања нивоа еноксапарин -натријума што може довести до повећаног ризика од крварења. С обзиром да су нивои натријум еноксапарина значајно повећани код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (прилагођавање дозе клиренса креатинина у профилакси и лечењу венске тромбоемболије. Креатинин 30-50 мл / мин) и благо (клиренс креатинина 50-80 мл / мин), пажљиво клиничко испитивање препоручује се праћење (видети одељак 5.2).
Хемодијализа: дозе ће се морати прилагодити ако је анти-Кса активност нижа од 0,4 ИУ / мл или већа од 1,2 ИУ / мл.
Пацијенти са ниском телесном тежином
Код жена са ниском телесном тежином (
Гојазни пацијенти
Гојазни пацијенти имају већи ризик од тромбоемболије. Сигурност и ефикасност профилактичких доза код гојазних пацијената (БМИ> 30 кг / м2) нису у потпуности утврђене и нема консензуса за прилагођавање дозе. Ове пацијенте треба пажљиво посматрати због знакова и симптома тромбоемболије
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Удружења се не препоручују:
- Ацетилсалицилна киселина и други салицилати (обично):
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и агресија гастродуоденалне слузнице салицилатима).
Користите друге супстанце за аналгетски или антипиретички ефекат.
- НСАИДс (обично)
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и агресија гастродуоденалне слузнице нестероидним антиинфламаторним лековима).
Ако се удруживање не може избјећи, увести пажљив клинички и биолошки надзор.
- Тиклопидин
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита тиклопидином).
Не препоручује се повезивање са високим дозама хепарина.
Повезаност са ниским дозама хепарина (превентивна хепаринотерапија) захтева пажљив клинички и биолошки надзор.
- Друга антиагрегацијска средства (клопидогрел, дипиридамол, сулфинпиразон итд.)
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита).
Удружења којима су потребне мере опреза при употреби:
- орални антикоагуланти
Појачавање антикоагулантног дејства Хепарин нарушава ниво протромбина.
Приликом замене хепарина оралним антикоагулансима:
до. појачати клинички надзор
б. да бисте проверили дејство оралних антикоагуланса, узмите узорак пре примене хепарина, ако се то прекида, или, по могућности, користите реагенс који није осетљив на хепарин.
- Глукокортикоиди (преко општег)
Погоршање хеморагијског ризика типичног за терапију глукокортикоидима (слузница желуца, крхкост крвних судова) при високим дозама или при продуженом лечењу дуже од десет дана.
Повезаност мора бити оправдана; побољшати клинички надзор.
- Спретни су (Убризгавање)
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита).
Прилагодите дозу хепарина тако да не прелази хипокоагулабилност већу од 1,5 пута од референтне вредности, током комбинације и након суспензије декстрана.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Студије на животињама нису показале ембриотоксична или тератогена својства.
Код трудних женки пацова, трансфер 35С-означеног еноксапарин-натријума до фетуса кроз плаценту је минималан.
Код жена нема доказа да еноксапарин натријум прелази плацентну баријеру током другог тромесечја трудноће. Нема доступних података о првом и трећем триместру. Из ових разлога и будући да студије на животињама не предвиђају увек људски одговор, овај лек треба користити у трудноћи само ако је лекар потврдио да је то потребно.
(види такође одељак 4.4 "Упозорења: Труднице са механичким протезама срчаних залистака " И "Мере предострожности: Механичке протезе срчаних залистака')
Трудноћа
Код пацова у лактацији, концентрација 35С-означеног еноксапарин-натријума или његових обележених метаболита у млеку је веома ниска.
Није познато да ли се еноксапарин натријум излучује непромењен у мајчино млеко.
Орална апсорпција еноксапарин -натријума је мало вероватна, међутим, из предострожности, дојиљама које примају еноксапарин -натријум треба саветовати да не доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Цлекане не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост доле описаних нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честа (≥ 1/100 до
Крварења:
У клиничким испитивањима, крварења су биле најчешће пријављене нежељене реакције. Укључивали су велико крварење, пријављено са максималном учесталошћу од 4,2% (хируршки пацијенти). Неки од ових случајева били су фатални.
Као и код других антикоагуланса, до крварења може доћи у присуству придружених фактора ризика као што су: органске лезије са крварећом дијатезом, инвазивне процедуре или након истовремене употребе лекова који ометају хемостазу (видети одељке 4.4 и 4.5).
* као што су модрице, модрице поред оних које су се појавиле на месту убризгавања, хематом ране, хематурија, епистакса и гастроинтестинална крварења.
Тромбоцитопенија и тромбоцитоза:
* повећан број тромбоцита> 400 Г / Л
** благи, пролазни и асимптоматски током првих дана терапије
Друге клинички значајне нежељене реакције:
Ове реакције су доле наведене, без обзира на индикације, према органским системима, груписане према учесталости и редоследу опадања тежине.
* као што су едем на месту убризгавања, крварење, преосетљивост, упала, благо отицање, бол или локалне реакције (НОС)
** нивои трансаминаза> 3 пута изнад горње границе нормале
Постмаркетиншко искуство
Следеће нежељене реакције су идентификоване током употребе лека Цлекане након одобрења и стављања у промет. Ове реакције настају из спонтаних извештаја, па њихова учесталост „није позната“ (учесталост се не може проценити из доступних података)
• Поремећаји имунолошког система
- Анафилактичке / анафилактоидне реакције укључујући шок
• Поремећаји нервног система
- Главобоља
• Васкуларне патологије
- Пријављени су случајеви спиналних или епидуралних хематома у вези са профилактичком употребом хепарина током спиналне или епидуралне анестезије или лумбалне пункције. Ове реакције су довеле до неуролошких промена различитог степена, укључујући продужену или трајну парализу (видети одељак 4.4).
• Поремећаји крви и лимфног система
- Анемија (углавном у контексту крварења)
- Случајеви имуно-алергијске тромбоцитопеније са тромбозом; у неким од ових случајева тромбоза је била компликована инфарктом органа или исхемијом удова (видети одељак 4.4)
- Еозинофилија изолована или повезана са кожним манифестацијама
• Поремећаји коже и поткожног ткива
- Преосјетљиви кожни васкулитис, некроза коже обично локализована на мјесту убризгавања (овим реакцијама обично претходи појава пурпуре или еритематозних, инфилтрираних и болних плакова). У тим случајевима потребно је прекинути лечење еноксапарин -натријумом.
- Чворови на месту убризгавања (инфламаторни чворови, који нису цистичне инклузије натријум еноксапарина). Ови догађаји су се решили у року од неколико дана и није било потребно прекинути лечење
- Алопеција
• Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
- Остеопороза након дуготрајне терапије
Пријављивање нежељених реакција
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Италијанска агенција за лекове . Сајт: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили
04.9 Предозирање
По правилу, не треба се плашити озбиљних последица масовног оралног уноса еноксапарина (нема пријављених случајева), узимајући у обзир минималну желучану и цревну апсорпцију производа.
Међутим, за верификацију се може извршити анализа плазме активности анти-Кса и анти-ИИа.
Случајно предозирање еноксапарином екстракорпоралним (интраваскуларним) или поткожним путем може изазвати компликације крварења због појаве антикоагулантне активности, у великој мери неутралисане спором интравенском ињекцијом протамина (сулфат или хидрохлорид).
Доза протамина треба да буде једнака дози ињектираног еноксапарина, односно: 1 мг или 100 анти-хепаринских јединица протамина за неутралисање анти-ИИа активности, одређене 1 мг (100 ИУ аКса) еноксапарина, ако се еноксапарин даје унутар претходних 8 сати. Међутим, ако је еноксапарин даван више од 8 сати пре примене протамина или ако је утврђено да је потребна друга доза протамина, може се користити инфузија од 0,5 мг протамина по 1 мг еноксапарина. Након 12 сати примене еноксапарина, примена протамина можда неће бити потребна.
Међутим, чак и у случају великих доза протамина, анти-Кса активност никада није потпуно неутрализована (максимално: око 60%), па на тај начин омогућава постојање антитромботичке активности.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антитромботици - хепарин.
АТЦ ознака: Б01АБ05.
Еноксапарин натријум је хепарин ниске молекулске масе са просечном молекулском тежином од приближно 4500 далтона.
Расподела молекуларне тежине је следећа:
2000 до 8000 далтона ≥ 68%
> 8000 далтона ≤ 18%.
Еноксапарин натријум се добија алкалном деполимеризацијом бензил естра хепарина изведеног из цревне слузокоже свиње. Његову структуру карактерише група 2-О-сулфо-4-енепираносуронске киселине на нередукционом крају, и 2-Н, 6-О-дисулфо-Д-глукозамин на редуцирајућем крају ланца Око 20% структуре еноксапарина (15% до 25%) садржи анхидровани 1,6 дериват на редукционом крају ланца. полисахаридни ланац.
У ин витро пречишћеном систему, еноксапарин натријум поседује високу анти-Кса активност (приближно 100 ИУ / мг) и ниску анти-ИИа или антитромбинску активност (приближно 28 ИУ / мг). Фармакодинамички параметри проучавани су код здравих добровољаца концентрација еноксапарина изнад 100- 200 мг / мл било је упоредиво.
Клинички подаци у лечењу нестабилне ангине и нон-К инфаркта миокарда
У великој мултицентричној студији 3171 пацијената са акутном нестабилном ангином или инфарктом миокарда који није К био је укључен и рандомизиран да прима субкутани еноксапарин натријум 1 мг / дан у комбинацији са аспирином (100 до 325 мг једном дневно). Кг сваких 12 сати или интравенозно, нефракционисано. хепарин у дозама прилагођеним према активираном парцијалном тромбопластинском времену (аПТТ). Пацијенти су лечени у болници најмање 2 дана до максимално 8 дана, док се клиничка стања не стабилизују, поступци реваскуларизације или отпуст из болнице. Пацијенти су праћени 30 дана. Еноксапарин натријум у поређењу са класичним хепарином значајно је смањио учесталост рекурентна ангина, инфаркт миокарда или смрт са релативним смањењем ризика за 16,2% на дан 14, са одржавањем током периода од 30 дана. Поред тога, мањи број пацијената у групи са еноксапарин натријумом је подвргнут реваскуларизацији перкутаном транслуминалном коронарном ангиопластиком (ПТЦА) или премошћавањем коронарне артерије (ЦАБГ) (смањење релативног ризика 30. дана: 15,8%).
05.2 Фармакокинетичка својства
Проучавани су фармакокинетички параметри еноксапарина, у препорученим дозама за једнократну и поновљену поткожну примену и након једнократне интравенозне примене, углавном у смислу еволуције анти-Кса и такође анти-ИИа активности.
Квантитативно одређивање фармакокинетичке активности анти-Кса и анти-ИИа спроведено је амидолитичком методом потврђеном на специфичној подлози и калибрисаним стандардом еноксапарина у складу са међународним стандардом за хепарине ниске молекулске масе (НИБСЦ).
• Биорасположивост и апсорпција
Апсолутна биорасположивост еноксапарин натријума након поткожне ињекције, заснована на анти-Кса активности, близу је 100%. Код здравих добровољаца запремина ињекције и концентрација у распону од 100-200 мг / мл не утичу на фармакокинетичке параметре.
Максимална анти-Кса активност у плазми се примећује у просеку 3-5 сати након поткожне примене и достиже нивое од приближно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 ИУ / мл анти-Кса након поткожних доза 20 мг, 40 мг, 1,0 мг / кг и 1,5 мг / кг респективно.
Фармакокинетика еноксапарина у препорученим дозама је линеарна. Варијабилност унутар и између пацијената је мала.
Код здравих добровољаца, након поновљене супкутане примене доза од 40 мг / дан и 1,5 мг / кг / дан, стање равнотеже се постиже 2. дана са просечним односом изложености приближно 15% већим од оног који је доказан након примене појединачне дозе . Нивои еноксапарина у стању равнотеже могу се предвидети након примене појединачне дозе. Након поновљене супкутане примене доза од 1 мг / кг два пута, стање равнотеже се постиже након 3 или 4 дана са средњом изложеношћу за 65% већом него за једнократну примену и са просечним и минималним врхом од приближно 1,2 и 0,52 ИУ / мл Ова разлика у равнотежном стању је очекивана због фармакокинетике еноксапарин-натријума и налази се унутар терапијског опсега.
Анти-ИИа активност у плазми након поткожне примене је приближно 10 пута нижа од анти-Кса активности. Након поновљене примене доза од 1 мг / кг два пута, односно 1,5 мг / кг / дан, максимална анти-ИИа активност у плазми се примећује приближно 3-4 сата након поткожне примене и достиже 0,13 ИУ / мл и 0,19 ИУ / мл.
• Дистрибуција
Волумен дистрибуције анти-Кса активности еноксапарин-натријума је приближно 5 литара и сличан је запремини крви.
• Метаболизам и елиминација
Еноксапарин натријум је лек са ниским клиренсом, средњи клиренс плазме анти-Кса је 0,74 Л / х након интравенске инфузије од 1,5 мг / кг у трајању од 6 сати. Изгледа да је елиминација монофазна са полувременом елиминације од приближно 4 сата након појединачне поткожне примене и до приближно 7 сати након поновљене примене. Еноксапарин натријум се углавном метаболише у јетри десулфањем и / или деполимеризацијом у фрагменте ниже молекулске масе и са веома ниским биолошким потенцијалом.
Бубрежни клиренс активних фрагмената чини приближно 10% примењене дозе, док укупно бубрежно излучивање активних и неактивних фрагмената чини 40% дозе.
КАРАКТЕРИСТИКЕ ПРОИЗВОДА У ПОСЕБНОЈ СТАНОВНИШТВУ
• Старији грађани
На основу резултата добијених анализом фармакокинетичких параметара у овој популацији, фармакокинетички профил еноксапарин -натријума се не разликује код старијих испитаника у поређењу са младим испитаницима када је бубрежна функција нормална. Пошто је познато да бубрежна функција опада са годинама, старији пацијенти могу показати смањену елиминацију еноксапарин -натријума (видети одељак 4.4).
• Инсуфицијенција бубрега
Примећен је линеарни однос у стању равнотеже између клиренса анти-Кса у плазми и клиренса креатинина који показује смањење клиренса еноксапарин-натријума код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.
Изложеност анти-Кса у равнотежном стању, представљена АУЦ-ом, маргинално се повећала након поновљене поткожне дозе од 40 мг / дан код пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или умерено (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) ). Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
• Тежина
Код гојазних здравих добровољаца (БМИ 30-48 кг / м2), након поновљене супкутане примене од 1,5 мг / кг / дан, средња АУЦ анти-Кса активности у равнотежном стању је незнатно већа него код контролних субјеката. мак се није повећао. Мањи клиренс повезан са телесном тежином примећен је код гојазних субјеката који се лече поткожно.
Показано је да је након неприлагођене примене тежине, као што је појединачна поткожна доза од 40 мг, изложеност анти-Кса за 52% већа код жена ниске телесне тежине (
• Хемодијализа
У студији спроведеној на пацијентима на дијализи, након интравенске примене појединачне дозе од 0,25 или 0,50 мг / кг, стопа елиминације је била упоредива, док је АУЦ удвостручена у односу на популацију провере.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Нису спроведена дуготрајна истраживања за процену канцерогеног потенцијала еноксапарина.
Еноксапарин у студијама није био мутаген ин витро, укључујући Амес тест, тест мутације у ћелијама лимфома миша, тест хромозомске аберације у људским лимфоцитима и ин виво студију хромозомске аберације у коштаној сржи пацова.
Утврђено је да еноксапарин нема ефекта на плодност или репродуктивни капацитет мужјака и женке пацова у дозама до 20 мг / кг / дан сц. / дан примењено сц Није било тератогених ефеката нити фетотоксичности због еноксапарина.
Осим антикоагулантног дејства еноксапарина, није било нежељених догађаја у студији о поткожној токсичности на пацовима и псима у дози од 15 мг / кг / дан током 13 недеља или у студији о поткожној и интравенозној токсичности у дози од 10 мг / кг / дан током 26 недеља код пацова и мајмуна.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Немојте мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Кутија са 6 напуњених шприца од 0,2 мл (2.000 ИУ аКса) са или без аутоматског сигурносног система
Кутија са 6 напуњених шприца од 0,4 мл (4.000 ИУ аКса) са или без аутоматског сигурносног система
06.6 Упутства за употребу и руковање
Напуњени шприц је спреман за тренутну употребу.
Раствор Цлекане за ињекције може се испоручити у напуњеним шприцевима са аутоматским сигурносним системом за спречавање убода игле након ињекције.
За више информација о употреби шприца погледајте одељак 4.2.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Санофи С.п.А. - Виале Л. Бодио, 37 / Б - 20158 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Цлекане 2000 У.И. аКса / 0,2 мл раствора за ињекције - 6 напуњених шприца са 0,2 мл АИЦ н. 026966034
Цлекане 2000 У.И. аКса / 0,2 мл раствор за ињекције - 6 напуњених шприца од 0,2 мл са АИЦ сигурносним системом н. 026966059
Цлекане 4000 И.У. аКса / 0,4 мл раствора за ињекције - 6 напуњених шприца од 0,4 мл АИЦ н. 026966046
Цлекане 4000 И.У. аКса / 0,4 мл раствора за ињекције - 6 напуњених шприца од 0,4 мл са АИЦ сигурносним системом н. 026966061
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Октобра 2014