Активни састојци: Медроксипрогестерон (Медроксипрогестерон ацетат)
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл суспензија Ињекционо за интрамускуларну примену
Фарлутални уметци за паковање су доступни за величине паковања:- ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл суспензија Ињекционо за интрамускуларну примену
- Фарлутал 250 мг таблете, Фарлутал 500 мг таблете, Фарлутал 500 мг / 5 мл орална суспензија, Фарлутал 1 г / 10 мл орална суспензија
- Фарлутал 10 мг таблете, Фарлутал 20 мг таблете
- ФАРЛУТАЛ 500 мг / 2,5 мл суспензија за ињекције за интрамускуларну примену, ФАРЛУТАЛ 1 г / 5 мл суспензија за ињекције за интрамускуларну примену
Зашто се користи Фарлутал? За шта је то?
ТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Прогестин.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Ендометриоза, секундарна аменореја, палијативно лечење хормонски зависних неоплазми (урогенитални систем и дојке).
Контраиндикације Када се Фарлутал не сме користити
Преосјетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Медроксипрогестерон (МПА) је контраиндикован код пацијената са следећим стањима:
- позната или сумња на трудноћу
- крварење неодређене природе
- тешка инсуфицијенција јетре
- сумња или рани стадијум рака дојке
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Фарлутал
Употреба специјалитета са естрогенима, прогестегенима и њиховим комбинацијама не би смела бити дозвољена током трудноће; у родној доби мора да претходи тест трудноће.
Препарат може довести до стварања инфилтрата задњице; стога је препоручљиво суспензију протрести пре употребе и убризгати дубоко у унутрашња мишићна подручја.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Фарлутала
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Истовремена примена Фарлутала са аминоглутетимидом може значајно смањити биорасположивост Фарлутала и терапијски ефекат се може смањити.
Пацијенте који користе високе дозе ФАРЛУТАЛ -а треба упозорити на смањење ефикасности уз употребу аминоглутетимида.
Медроксипрогестерон ацетат (МПА) се метаболише првенствено хидроксилацијом путем ЦИП3А4 ин витро. Нису спроведене посебне студије интеракција лекова за процену клиничких ефеката индуктора ЦИП3А4 или инхибитора МПА.
Упозорења Важно је знати да:
- У случају вагиналног крварења, препоручује се дијагностичка процена.
- Пошто прогестагени могу изазвати одређени степен задржавања течности, потребно је пратити стања на која овај фактор може утицати.
- Пацијенте са историјом клиничке депресије треба пажљиво пратити током терапије медроксипрогестероном.
- Забележено је смањење толеранције глукозе током лечења прогестагеном. Из тог разлога, пацијенте са дијабетесом треба пажљиво пратити током терапије прогестагеном.
- Патологе (лабораторије) треба обавестити о пацијентовој употреби медроксипрогестерона ако се прегледа ендометријално или ендоцервикално ткиво.
- Лекару / лабораторији треба саветовати да употреба медроксипрогестерона може смањити нивое следећих ендокриних маркера:
- до. стероиди у плазми / урину (нпр. кортизол, естроген, труднонедиол, прогестерон, тестостерон)
- б. Гонадотропини у плазми / урину (нпр. ЛХ и ФСХ)
- ц. Глобулин који везује полне хормоне
- Ако дође до изненадног делимичног или потпуног губитка вида или у случају егзофталмуса, диплопије или мигрене, пре наставка лечења извршите офталмолошки преглед како бисте искључили присуство едема папила и ретиналне васкуларне лезије.
- Медроксипрогестерон није повезан са индукцијом тромботичних или тромбоемболитичких поремећаја, међутим његова употреба се не препоручује код пацијената са венском тромбоемолизмом у анамнези (ВТЕ). Препоручује се да се прекине лечење медроксипрогестероном код пацијената код којих се развије ВТЕ.
- Медроксипрогестерон може изазвати кушингоидне симптоме.
- Неки пацијенти на медроксипрогестерону могу доживети потиснуту функцију надбубрежне жлезде. Медроксипрогестерон може смањити ниво АЦТХ и хидрокортизона у крви.
- Лекар / лабораторија мора бити обавештена да поред ендокриних биомаркера наведених у параграфу „Посебна упозорења и одговарајуће мере предострожности при употреби, употреба медроксипрогестерона за онколошку индикацију може такође одредити„ делимичну надбубрежну инсуфицијенцију (смањен одговор надбубрежне оси хипофизе) ) током теста метопирона, показујући на тај начин способност надбубрежног кортекса да одговори на АЦТХ пре примене метопирона.
- Примена појединачних и вишеструких доза медроксипрогестерона може довести до продужене ановулације са аменорејом и / или неправилним менструацијама.
- Хиперкалцемија код пацијената са коштаним метастазама.
- Хепатична инсуфицијенција (погледајте одељак "Контраиндикације").
- Инсуфицијенција бубрега.
Старост није ограничавајући фактор у терапији, међутим лечење прогестагеном може прикрити почетак климактерика.
Смањење минералне густине костију
Смањење нивоа естрогена у серуму због медроксипрогестерон ацетата може довести до смањења минералне густине костију код жена у пременопаузи. Ово смањење минералне густине костију посебно је забрињавајуће током адолесценције и ране одрасле доби, критичних периода за раст костију. Смањење кости је веће са повећава трајање употребе и можда неће бити потпуно реверзибилно. Није познато да ли би употреба ињекционог медроксипрогестерона код млађих жена могла довести до смањења коштане масе и повећаног ризика од остеопоротичних прелома у каснијем животу. И код одраслих и код адолесцената, Чини се да је смањење минералне густине кости током лечења значајно реверзибилно, а производња естрогена у јајницима је повећана након прекида медроксипрогестерона за ињекциону примену.
Ретроспективна кохортна студија за процену ефекта ињекционог медроксипрогестерона на учесталост прелома костију спроведена је код 312.395 жена контрацептива у Великој Британији. Стопе инциденце фрактуре (ИРРс) упоређене су међу корисницима медроксипрогестерона и онима који их нису користили.
Стопа инциденце за сваки прелом током периода праћења (сваких 5,5 година) била је 1,41 (95% ЦИ 1,35, 1,47). Направљена су поређења између подкохорти (Н = 166.367) током периода праћења и шест месеци пре првог забележеног контрацептивног третмана између података добијених пре и после тог периода. Упоређујући кориснике и кориснике који не користе медроксипрогестерон, проценат "инциденције по прелому" пре третмана "(ИРР 1,28, 95% ЦИ 1,07, 1,53) упоређен је са процентом" инциденције "након третмана". (ИРР 1,37, 95% ЦИ 1,29, 1,45). Укупни резултати ове студије доводе до закључка да је већа учесталост прелома међу корисницима медроксипрогестерона углавном последица других фактора, а не изложености медроксипрогестерону. Преко две године) за контролу рађања или третмане ендометријума само ако други слични третмани нису адекватни. треба проценити када жена захтева континуирану дуготрајну употребу лека.У адолесценткиња, подаци тумачења медроксипрогестерона треба да узму у обзир старост пацијента и зрелост скелета.
Друге методе контроле рађања или третмана ендометријума треба узети у обзир у анализама ризика и користи код жена са факторима ризика од остеопорозе, као што су:
- Хронична употреба дувана и / или алкохола
- Хронична употреба лекова који могу смањити коштану масу, нпр. антиконвулзиви или кортикостеориди
- Смањење индекса телесне масе или поремећаји исхране, нпр. нервозна анорексија или булимија
- Поремећаји метаболизма костију
- Јака породична историја остеопорозе
- Продужена ановулација са аменорејом и / или менструалним поремећајима може уследити након примене једне или више ињекција дозе медроксипрогестерона.
Свим пацијентима се саветује да узимају одговарајућу количину калцијума и витамина Д.
У недостатку упоредивих података, ризике идентификоване у Студији о женској здравственој иницијативи (ВХИ) такође треба сматрати сличним другим дозама естрогена коњугованим са оралним медроксипрогестерон ацетатом, ау случају других комбинација и сродних фармацеутских облика. терапију.
Карцином дојке
Забележен је повећан ризик од рака дојке након употребе оралних комбинација естрогена и прогестагена код жена у постменопаузи.Резултати изведени из рандомизованог, плацебом контролисаног клиничког испитивања, ВХИ клиничког испитивања и епидемиолошких студија пријавили су повећан ризик од рака дојке код жена које су неколико година узимале комбинацију естроген-прогестаген као хормонску терапију. Вишак ризика расте са трајањем употребе, што је откривено ВХИ студијом са коњугованим коњским естрогенима (ЦЕЕ) плус МПА, и опсервационим студијама. Такође је забележен пораст абнормалних мамограма уз употребу естрогена и прогестагена, што захтева даљу процену.
Кардиоваскуларне болести
За спречавање кардиоваскуларних болести не треба узимати сам естроген или у комбинацији са прогестагеном. Неколико проспективних, рандомизираних студија о дугорочним ефектима комбинованог лечења естрогеном и прогестагеном код жена у постменопаузи показало је повећан ризик од кардиоваскуларних догађаја као што су инфаркт миокарда, болест коронарних артерија, мождани удар и венска тромбоемболија.
Коронарна артеријска болест
Нема доказа из рандомизованих, контролисаних клиничких испитивања кардиоваскуларних користи од континуиране комбиноване употребе коњугованих естрогена (ЦЕЕ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА). Два продужена клиничка испитивања (ВХИ ЦЕЕ / МПА и Студија замене срца и естрогена / прогестина- ХЕРС ) је показао могући повећан ризик од кардиоваскуларног морбидитета у првој години лечења и нема укупне користи.
У ВХИ-јевој ВХИ ЦЕЕ / МПА студији, повећан ризик од коронарних догађаја (дефинисан као нефатални инфаркт миокарда и фатална болест коронарних артерија) примећен је код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо (37 наспрам 30 на 10.000 људи по године). Повећан ризик од венске тромбоемболије примећен је у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања.
Удар
У ВХИ ЦЕЕ / МПА студији, примећен је повећан ризик од можданог удара код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо (29 наспрам 21 на 10.000 људи годишње). Повећани ризик је примећен у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања.
Венска тромбоемболија / плућна емболија
Хормонска терапија повезана је са већим релативним ризиком од венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. У ВХИ ЦЕЕ / МПА студији ВХИ, двоструко учесталија венска тромбоемболија, укључујући дубоку венску тромбозу и плућну емболију, примећена је код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо. Повећани ризик је примећен у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања (видети одељак Посебна упозорења).
Деменција
ВХИМС (Студија памћења иницијативе за здравље жена (ВХИМС), помоћна студија ВХИ, администрације ЦЕЕ / МПА, показала је повећан ризик од вероватне деменције код жена у постменопаузи од 65 и више година).
Осим тога, терапија ЦЕЕ / МПА није спречила благо когнитивно оштећење (МЦИ) код ових жена. Не препоручује се употреба хормонске терапије (ХТ) за спречавање деменције или благог когнитивног оштећења код жена старијих од 65 година.
Рак јајника
Нека епидемиолошка истраживања открила су да је употреба самих производа естрогена или естрогена плус прогестагена код жена у постменопаузи пет или више година повезана са повећаним ризиком од рака јајника. Пацијенти који су га користили. У прошлости су само производи естрогена или естроген плус прогестагени нису представљали повећан ризик од рака јајника. Друге студије нису показале значајну повезаност. ВХИ ЦЕЕ / МПА студија је известила да су естрогени и прогестагени повећали ризик од рака јајника, али овај ризик није статистички значајан. У једној студији, жене које су користиле ХНЛ показале су повећан ризик од фаталног рака јајника.
Препоруке за историју болести и физички преглед
Пре почетка хормонске терапије треба узети комплетну историју болести. Претходни третман и периодични физички преглед морају посветити посебну пажњу крвном притиску, карличним органима, трбушним органима и дојкама, укључујући цитологију грлића материце.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Медроксипрогестерон ацетат се не препоручује трудницама. Неки подаци указују на могућу везу између примене прогестина у првом тромесечју трудноће и присуства гениталних малформација код фетуса у одређеним околностима.
Новорођенчад рођена у неочекиваној трудноћи, која се јавља 1 или 2 месеца након ињекције медроксипрогестерон ацетата, могу бити изложена повећаном ризику од ниске порођајне тежине, што је, последично, повезано са повећаним ризиком од неонаталне смрти. Ризик који се приписује је низак као вероватноћа трудноће је низак док се користи медроксипрогестерон ацетат Нема коначних информација за остале формулације медроксипрогестерон ацетата.
Ако пацијенткиња затрудни док користи овај лек, треба је обавестити о потенцијалном ризику по фетус.
Време храњења
Медроксипрогестерон и његови метаболити се излучују у мајчино млеко. Нема доказа који указују на то да то представља ризик за бебу.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ефекат медроксипрогестерон ацетата на способност управљања возилима и рада на машинама није систематски процењиван.
Важне информације о неким састојцима:
ФАРЛУТАЛ садржи метил пара-хидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
ФАРЛУТАЛ садржи пропил пара-хидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
Фарлутал садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по бочици, односно практично је „без натријума“.
Дозирање и начин употребе Како користити Фарлутал: Дозирање
Ендометриоза: 50 мг недељно или 100 мг сваке две недеље током најмање шест месеци.
Секундарна аменореја: након третмана естрогеном, убризгати 50 мг као појединачну дозу 15. дана вештачког циклуса.
Палијативно лечење неоплазми зависних од хормона: доза генерално варира, у зависности од локације, од 1.000 до 3.000 мг недељно (поделити на 2-3 примене: дубоке интрамускуларне ињекције). Нормално су ниже дозе коришћене у ца. ендометрија, највише у дојци у узнапредовалој и метастатској фази.
Фарлутал се може прикладно комбиновати са другим анти-неопластичним начинима лечења (хемотерапија, радиотерапија).
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Фарлутала
Нема података о томе.
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе лека ФАРЛУТАЛ, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека ФАРЛУТАЛ, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Фарлутала
Као и сви лекови, ФАРЛУТАЛ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих
Табела нежељених реакција (у гинеколошкој и онколошкој употреби)
* Учесталост ових нежељених ефеката израчуната је на основу података из 4 клиничке студије код пацијената са раком који су обухватили приближно 1300 пацијената
Додатни нежељени догађаји пријављени у постмаркетиншком окружењу
Ретки случајеви остеопорозе, укључујући остеопорозне фрактуре код пацијената који су узимали интрамускуларни медроксипрогестерон ацетат, пријављени су након стављања лека у промет.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Више информација о безбедности овог лека. “
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.
УПОЗОРЕЊЕ: Немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
САСТАВ
Свака бочица садржи: активни састојак: медроксипрогестерон ацетат 150 мг.
Помоћне супстанце: макрогол "4000"; полисорбат "80"; метил-пара-хидроксибензоат; пропил-пара-хидроксибензоат; натријум хлорид: натријум кармелоза; вода за ињекције.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Суспензија за ињекције за интрамускуларну примену
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл, 1 бочица
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФАРЛУТАЛ 150 МГ / 3 МЛ ИЊЕКТИВНА суспензија за интрамускуларну употребу
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл ИЊЕКТИВНА суспензија за интрамускуларну употребу
Свака бочица од 3 мл садржи:
активни састојак: медроксипрогестерон ацетат 150 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: метил пара-хидроксибензоат; пропил пара-хидроксибензоат, натријум хлорид.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Суспензија за ињекције.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ендометриоза, секундарна аменореја, палијативно лечење неоплазми
хормонски зависни (урогенитални систем и дојке).
04.2 Дозирање и начин примене
Дајте само интрамускуларно.
Ендометриоза: 50 мг недељно или 100 мг сваке две недеље током најмање шест месеци.
Секундарна аменореја: након третмана естрогеном, убризгати 50 мг као појединачну дозу 15. дана вештачког циклуса.
Палијативно лечење неоплазми зависних од хормона: доза генерално варира, у зависности од локације, од 1.000 до 3.000 мг недељно (поделити на 2-3 примене: дубоке интрамускуларне ињекције).
Нормално су ниже дозе коришћене у ца. ендометрија, највише у дојци у узнапредовалој и метастатској фази.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу, наведену у одељку 6.1.
Медроксипрогестерон (МПА) је контраиндикован код пацијената са следећим стањима:
• позната или сумња на трудноћу
• крварење неодређене природе
• тешка инсуфицијенција јетре
• сумња или рани стадијум рака дојке
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
• У случају вагиналног крварења, препоручује се дијагностичко испитивање.
• Пошто прогестагени могу изазвати одређени степен задржавања течности, потребно је пратити стања на која овај фактор може утицати.
• Пацијенте са историјом клиничке депресије треба пажљиво пратити током терапије медроксипрогестероном.
• Забележено је смањење толеранције глукозе током лечења прогестагеном. Из тог разлога, пацијенте са дијабетесом треба пажљиво пратити током терапије прогестагеном.
• Патологе (лабораторије) треба обавестити о пацијентовој употреби медроксипрогестерона ако се прегледа ендометријално или ендоцервикално ткиво.
• Лекару / лабораторији треба рећи да употреба медроксипрогестерона може смањити ниво следећих ендокриних маркера:
до. стероиди у плазми / урину (нпр. кортизол, естроген, труднонедиол, прогестерон, тестостерон)
б. Гонадотропини у плазми / урину (нпр. ЛХ и ФСХ)
ц. Глобулин који везује полне хормоне
• Ако дође до изненадног делимичног или потпуног губитка вида или у случају егзофталмуса, диплопије или мигрене, пре наставка лечења извршите офталмолошки преглед како бисте искључили присуство едема папила и ретиналне васкуларне лезије.
• Медроксипрогестерон није повезан са индукцијом тромботичних или тромбоемболитичких поремећаја, међутим његова употреба се не препоручује код пацијената са венском тромбоемолизмом у анамнези (ВТЕ). Препоручује се да се прекине лечење медроксипрогестероном код пацијената код којих се развије ВТЕ.
• Медроксипрогестерон може изазвати Кушингоидне симптоме.
• Неки пацијенти који се лече медроксипрогестероном могу доживети потиснуту функцију надбубрежне жлезде. Медроксипрогестерон може смањити ниво АЦТХ и хидрокортизона у крви.
• Лекара / лабораторију треба обавестити да поред ендокриних биомаркера наведених у одељку „Посебна упозорења и одговарајуће мере предострожности за употребу (одељак 4.4)“, употреба медроксипрогестерона за онколошке индикације може такође резултирати „делимичном адреналном инсуфицијенцијом (смањење одговор хипофизно-надбубрежне осе) током теста метопирона. Због тога је потребно показати способност надбубрежног кортекса да одговори на АЦТХ пре примене метопирона.
• Примена појединачних и вишеструких доза медроксипрогестерона може довести до продужене ановулације са аменорејом и / или неправилним менструалним циклусом.
• Хиперкалцемија код пацијената са коштаним метастазама.
• Хепатична инсуфицијенција (видети одељак 4.3 "Контраиндикације").
• Инсуфицијенција бубрега
Старост није ограничавајући фактор у терапији, међутим лечење прогестагеном може прикрити почетак климактерика.
Препарат може довести до стварања инфилтрата задњице; стога је препоручљиво суспензију протрести пре употребе и убризгати дубоко у унутрашња мишићна подручја.
Смањење минералне густине костију
Смањење нивоа естрогена у серуму због медроксипрогестерон ацетата може довести до смањења минералне густине костију код жена у пременопаузи. Ово смањење минералне густине костију посебно је забрињавајуће током адолесценције и ране одрасле доби, критичних периода за раст костију. Смањење кости је веће са продужава трајање употребе и можда неће бити потпуно реверзибилно. Није познато да ли би употреба ињекционог медроксипрогестерона код млађих жена могла довести до смањења коштане масе и повећаног ризика од остеопоротичних прелома у каснијем животу. И код одраслих и код адолесцената, Чини се да је смањење минералне густине костију током лечења значајно реверзибилно и да се производња јајника естрогена повећава након што је медроксипрогестерон за ињекциону употребу прекинут (видети одељак 5.1 - Фармакодинамичка својства).
Ретроспективна кохортна студија за процену ефекта ињекционог медроксипрогестерона на учесталост прелома костију спроведена је код 312.395 жена контрацептива у Великој Британији. Стопе инциденце фрактуре (ИРРс) упоређене су између корисника медроксипрогестерона и корисника који нису користили. Однос стопе инциденце за сваки прелом током периода праћења (сваких 5,5 година) био је 1,41 (95% ЦИ 1,35, 1,47) Поређења су направљена између суб -кохорте (Н = 166.367) током периода праћења и шест месеци пре првог забележеног контрацептивног третмана између података добијених пре и после тог периода. корисници или не медроксипрогестерона, проценат "инциденције по прелому" пре третмана "(ИРР 1,28, 95% ЦИ 1,07, 1,53) упоређен је са процентом" инциденције "након третмана" (ИРР 1,37, 95% ЦИ 1,29, 1,45). Укупни резултати ове студије доводе до закључка да је највећа инциденција прелома међу корисницима медроксипрогестерона углавном су последица других фактора, а не изложености медроксипрогестерону.
Медроксипрогестерон за ињекције треба користити дуготрајно (нпр. Преко две године) за контролу рађања или третмане ендометријума само ако други слични третмани нису адекватни. Медроксипрогестерон треба проценити када је жени потребна дуготрајна континуирана употреба лека. Код адолесцената, тумачење података о медроксипрогестерону треба да узме у обзир старост пацијента и зрелост скелета.
Друге методе контроле рађања или третмана ендометријума треба узети у обзир у анализама ризика и користи код жена са факторима ризика од остеопорозе, као што су:
• Хронична употреба дувана и / или алкохола
• Хронична употреба лекова који могу смањити коштану масу, нпр. антиконвулзиви или кортикостероиди
• Смањење индекса телесне масе или поремећаја исхране, нпр. нервозна анорексија или булимија
• Поремећаји метаболизма костију
• Јака породична историја остеопорозе
• Продужена ановулација са аменорејом и / или менструалним поремећајима може уследити након примене једне или више ињекција дозе медроксипрогестерона
Свим пацијентима се саветује да узимају одговарајућу количину калцијума и витамина Д.
У недостатку упоредивих података, ризике идентификоване у студији Иницијативе за здравље жена (ВХИ) (видети одељак 5.1 - Фармакодинамичка својства) такође треба сматрати сличним другим дозама естрогена коњугованим са оралним и оралним медроксипрогестерон ацетатом. комбинације и фармацеутски облици везани за хормонску терапију.
Карцином дојке
Забележен је повећан ризик од рака дојке након употребе оралних комбинација естрогена и прогестагена код жена у постменопаузи. Резултати добијени из рандомизованог, плацебом контролисаног клиничког испитивања, ВХИ клиничког испитивања и епидемиолошких студија (видети одељак 5.1-Фармакодинамичка својства) пријавиле су повећан ризик од рака дојке код жена које су неколико година узимале комбинацију естроген-прогестаген као хормонску терапију.Вишак ризика расте са трајањем употребе, што је откривено ВХИ студијом са коњугованим коњским естрогенима (ЦЕЕ) плус МПА, и опсервационим студијама. Такође је забележен пораст абнормалних мамограма уз употребу естрогена и прогестагена, што захтева даљу процену.
Кардиоваскуларне болести
За спречавање кардиоваскуларних болести не треба узимати сам естроген или у комбинацији са прогестагеном. Неколико проспективних, рандомизираних студија о дугорочним ефектима комбинованог лечења естрогеном и прогестагеном код жена у постменопаузи показало је повећан ризик од кардиоваскуларних догађаја као што су инфаркт миокарда, болест коронарних артерија, мождани удар и венска тромбоемболија.
Коронарна артеријска болест
Нема доказа из рандомизованих, контролисаних клиничких испитивања кардиоваскуларних користи од континуиране комбиноване употребе коњугованих естрогена (ЦЕЕ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА). Два продужена клиничка испитивања (ВХИ ЦЕЕ / МПА и Студија замене срца и естрогена / прогестина- ХЕРС ) (видети одељак 5.1 - Фармакодинамичка својства) показао је могући повећан ризик од кардиоваскуларног морбидитета у првој години лечења и нема опште користи.
У ВХИ-јевој ВХИ ЦЕЕ / МПА студији, повећан ризик од коронарних догађаја (дефинисан као нефатални инфаркт миокарда и фатална болест коронарних артерија) примећен је код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо (37 наспрам 30 на 10.000 људи по године). Повећан ризик од венске тромбоемболије примећен је у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања.
Удар
У ВХИ ЦЕЕ / МПА студији, примећен је повећан ризик од можданог удара код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо (29 наспрам 21 на 10.000 људи годишње). Повећани ризик је примећен у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања.
Венска тромбоемболија / плућна емболија
Хормонска терапија повезана је са већим релативним ризиком од венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. У ВХИ ЦЕЕ / МПА студији ВХИ, двоструко учесталија венска тромбоемболија, укључујући дубоку венску тромбозу и плућну емболију, примећена је код жена које су узимале ЦЕЕ / МПА у поређењу са онима које су примале плацебо. Повећани ризик је примећен у првој години лечења и трајао је током читавог периода посматрања (видети одељак 4.4 - Посебна упозорења и посебне мере опреза при употреби).
Деменција
ВХИМС студија (Студија памћења женских здравствених иницијатива за жене (ВХИМС) (видети одељак 5.1 - Фармакодинамичка својства), помоћна студија ВХИ, везана за примену ЦЕЕ / МПА, показала је повећан ризик од вероватне деменције код жена које су дипломирале менопауза старија од 65 година.
Осим тога, терапија ЦЕЕ / МПА није спречила благо когнитивно оштећење (МЦИ) код ових жена. Не препоручује се употреба хормонске терапије (ХТ) за спречавање деменције или благог когнитивног оштећења код жена старијих од 65 година.
Рак јајника
Нека епидемиолошка истраживања открила су да је употреба самих производа естрогена или естрогена плус прогестагена код жена у постменопаузи пет или више година повезана са повећаним ризиком од рака јајника. Пацијенти који су га користили. У прошлости су само производи естрогена или естроген плус прогестагени нису представљали повећан ризик од рака јајника. Друге студије нису показале значајну повезаност. ВХИ ЦЕЕ / МПА студија је известила да су естрогени и прогестагени повећали ризик од рака јајника, али овај ризик није статистички значајан. У једној студији, жене које су користиле ХНЛ показале су повећан ризик од фаталног рака јајника.
Препоруке за историју болести и физички преглед
Пре почетка хормонске терапије треба узети комплетну историју болести. Пре третмана и периодични физички преглед треба обратити посебну пажњу на крвни притисак, карличне, трбушне и синусне органе, укључујући цитологију грлића материце.
Важне информације о неким састојцима:
ФАРЛУТАЛ садржи метил пара-хидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
ФАРЛУТАЛ садржи пропил пара-хидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
Фарлутал садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по бочици, односно практично је „без натријума“.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена примена лека ФАРЛУТАЛ са аминоглутетимидом може значајно смањити биорасположивост лека ФАРЛУТАЛ.
Пацијенте који користе високе дозе ФАРЛУТАЛ -а треба упозорити на смањену ефикасност употребе аминоглутетимида.
ФАРЛУТАЛ се може прикладно комбиновати са другим анти-неопластичним начинима лечења (хемотерапија, радиотерапија).
Медроксипрогестерон ацетат (МПА) се метаболише првенствено хидроксилацијом путем ЦИП3А4 ин витро. Нису спроведене посебне студије интеракција лекова за процену клиничких ефеката индуктора ЦИП3А4 или инхибитора МПА.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Медроксипрогестерон ацетат је контраиндикован код трудница.
Неки подаци указују на могућу везу између примене прогестина у првом тромесечју трудноће и присуства гениталних малформација код фетуса у одређеним околностима.
Новорођенчад рођена у неочекиваној трудноћи, која се јавља 1 или 2 месеца након ињекције медроксипрогестерон ацетата, могу бити изложена повећаном ризику од ниске порођајне тежине, што је, последично, повезано са повећаним ризиком од неонаталне смрти. Ризик који се приписује је низак као вероватноћа трудноће је низак док се користи медроксипрогестерон ацетат Нема коначних информација за остале формулације медроксипрогестерон ацетата.
Ако пацијенткиња затрудни док користи овај лек, треба је обавестити о потенцијалном ризику по фетус.
Време храњења
Медроксипрогестерон и његови метаболити се излучују у мајчино млеко. Нема доказа који указују на то да то представља ризик за одојче (видети одељак 5.2 - Фармакокинетичка својства).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ефекат медроксипрогестерон ацетата на способност управљања возилима и рада на машинама није систематски процењиван.
04.8 Нежељени ефекти
Табела нежељених реакција (у гинеколошкој и онколошкој употреби)
* Учесталост ових нежељених ефеката израчуната је на основу података из 4 клиничке студије код пацијената са раком који су обухватили приближно 1300 пацијената
Додатни нежељени догађаји пријављени у постмаркетиншком окружењу
Ретки случајеви остеопорозе, укључујући остеопорозне фрактуре код пацијената који су узимали интрамускуларни медроксипрогестерон ацетат, пријављени су након стављања лека у промет.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције након добијања дозволе за лек важно је, јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.
Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања на: „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили“.
04.9 Предозирање
Нема података о томе.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: хормони и сродне супстанце - прогестагени.
АТЦ ознака: Л02АБ02.
Медроксипрогестерон ацетат је орално и парентерално активан дериват прогестерона.
ФАРЛУТАЛ, примењен парентерално у препорученим дозама женама са одговарајућом стопом ендогених естрогена, трансформише пролиферативни ендометријум у секреторни ендометријум. Његова антитуморска активност, када се примењује у фармаколошким дозама, последица је деловања које се спроводи на нивоу хипоталамуса осовина - хипофизне гонаде, на нивоу естрогенских рецептора и на метаболизму стероида на нивоу ткива.
Због продуженог дејства и потешкоћа у предвиђању времена крварења након примене, ФАРЛУТАЛ се не препоручује у секундарној аменореји или крварењу узрокованом дисфункцијом материце. У овим условима препоручује се орална терапија.
Смањење минералне густине костију
Нема студија о ефектима медроксипрогестерон ацетата на смањење минералне густине костију када се примењује у високим парентералним дозама (нпр. Онколошка употреба).
Међутим, клиничка студија на одраслим женама у репродуктивној доби које су примале 150 мг медроксипрогестерон ацетата свака 3 месеца интрамускуларно у контрацептивне сврхе показала је просечно смањење минералне густине костију лумбалне кичме током 5 година, уз бар делимичан опоравак коштане густине током прве две године по престанку лечења. Слична клиничка студија на адолесценткињама, којима је даван медроксипрогестерон ацетат 150 мг свака 3 месеца интрамускуларно у сврху контрацепције, показала је слично смањење минералне густине костију, које је било још израженије током прве две године третмана и који су опет били бар делимично реверзибилни након престанка лечења.
05.2 Фармакокинетичка својства
Медроксипрогестерон ацетат (МПА) се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта и вагине. Након ИМ примене, долази до споре апсорпције МПА. Вршне концентрације у серуму се примећују након 2-6 сати (орална примена) и након 4-20 дана (ИМ примена). Привидни полуживот се креће од приближно 30-60 сати након оралне примене до приближно 6 недеља након ИМ примене. МПА је 90-95% везана за протеине плазме. Прелази крвно-мождану баријеру и излучује се у млеку. МПА се елиминише у измету и урину.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсиколошки подаци који се односе на студије спроведене на експерименталним животињама користећи медроксипрогестерон ацетат су следећи:
• ЛД50, орална примена - Миш: већи од 10.000 мг / кг.
• ЛД50, интраперитонеална примена - Миш: 6.985 мг / кг.
Након оралне примене пацовима и мишевима (334 мг / кг / дан) и псима (167 мг / кг / дан) лечених 30 дана, није приказан токсични ефекат.
Студије хроничне токсичности спроведене на пацовима и псима у дозама од 3, 10 и 30 мг / кг / дан третиране током 6 месеци нису показале никакве токсичне ефекте на тестираним нивоима.
У већим дозама, примећена је само појава очекиваних хормонских ефеката.
Тератогене студије спроведене на трудним женкама Беагле паса, третираних у дозама од 1, 10 и 50 мг / кг / дан оралном применом, откриле су хипертрофију клиториса код женки рођених од животиња третираних највећом дозом.
Код мужјака није било абнормалности.
Касније истраживање спроведено ради провере репродуктивних способности женки рођених од животиња третираних медроксипрогестерон ацетатом, није показало смањење плодности.
Студије дугорочне токсичности спроведене на мајмунима, псима и пацовима са парентералном применом медроксипрогестерон ацетата показале су следеће ефекте:
1) Пси бигл, третирани у дозама од 3 и 75 мг / кг сваких 90 дана током 7 година, развили су грудвице на млечној карти које су такође примећене код неких контролних животиња.
Чворови који су се видели код контролних животиња били су испрекидани, док су чворови који су се појавили код животиња лечених лековима били већи, бројнији, постојани, а код две животиње третиране већом дозом развили су се малигни тумори дојке.
2) Два мајмуна, третирана у дози од 150 мг / кг сваких 90 дана током 10 година, развила су недиференцирани карцином материце, који се није јавио код мајмуна контролне групе и код оних који су лечени у дозама од 3 и 30 мг / кг сваких 90 дана током 10 година.
Чворови млечне жлезде испрекидане природе виђени су код животиња у контролној групи и код оних третираних у дозама од 3 и 30 мг / кг, али не и у групи која је примала дозу од 150 мг / кг.
На обдукцији (након 10 година) чворови су пронађени само код 3 мајмуна из групе који су лечени у дози од 30 мг / кг.
Хистопатолошки преглед је открио да су ти чворови хиперпластичне природе.
3) Код пацова лечених 2 године није било доказа о било каквим променама на нивоу материце и дојки.
Студије мутагености спроведене помоћу теста микросома салмонеле (Амес тест) и теста микронуклеуса показале су да медроксипрогестерон ацетат нема мутагену активност.
Друге студије нису откриле никакве промене у плодности у првој и другој генерацији посматраних животиња.
Још увек није утврђено да ли се горе наведена запажања могу односити и на људе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Мацрогол 4000; полисорбат 80; метил-пара-хидроксибензоат; пропил-пара-хидроксибензоат; натријум хлорид; натријум кармелоза; вода п.п.и.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Стаклена боца са гуменим чепом и алуминијумским чепом.
1 бочица од 150 мг, 3 мл.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л. - преко Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл АИЦ н. 015148075
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јуна 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 8. септембра 2015