Активни састојци: Фолитропин алфа
ГОНАЛ-ф 75 ИУ (5,5 микрограма) прах и растварач за раствор за ињекције
Зашто се користи Гонал Ф? За шта је то?
ГОНАЛ-ф садржи активну супстанцу која се зове "фолитропин алфа". Фолитропин алфа је „хормон за стимулацију фоликула“ (ФСХ), који припада породици хормона који се називају „гонадотропини“. Гонадотропини су укључени у репродукцију и плодност.
Код одраслих жена користи се ГОНАЛ-ф
- да помогне у ослобађању јајне ћелије из јајника (овулација) код жена које немају овулацију и које нису одговориле на лечење леком који се зове „кломифен цитрат“.
- заједно са другим леком под називом „лутропин алфа“ („лутеинизирајући хормон“ или ЛХ) који помаже ослобађању јајне ћелије из јајника (овулација) код жена које немају овулацију јер њихово тело производи врло мало гонадотропина (ФСХ и ЛХ).
- да се промовише развој неколико фоликула (од којих сваки садржи јајну ћелију) код жена које се подвргавају процедурама потпомогнуте репродукције (поступци који им могу помоћи да затрудне), као што су „вантелесна оплодња“, „интратубални пренос гамета“ или „интратубални пренос зигота“.
Код одраслих мушкараца користи се ГОНАЛ-ф
- заједно са другим леком под називом „хумани хорионски гонадотропин“ (хЦГ) који помаже у производњи сперме код мушкараца који су неплодни због ниског нивоа одређених хормона.
Контраиндикације Када се Гонал Ф не сме користити
Пре почетка лечења, лекар са искуством у лечењу поремећаја плодности треба да проучи плодност пара.
Немојте користити ГОНАЛ-ф
- ако сте алергични на фоликле стимулишући хормон или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако имате тумор хипоталамуса или хипофизе (оба дела мозга).
- ако сте жена - са великим јајницима или врећицама течности у јајнику (цисте јајника) непознатог порекла - са вагиналним крварењем непознатог порекла - са раком јајника, материце или дојке - са стањем које обично доводи до нормалне трудноће , као што је отказивање јајника (превремена менопауза) или малформације репродуктивног система, немогуће је.
- ако се ради о мушкарцу - са неповратним оштећењем тестиса. Немојте користити ГОНАЛ-ф ако патите од било ког од ових стања. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре употребе овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Гонал Ф.
Порфирија
Реците свом лекару пре почетка лечења ако ви или члан породице имате порфирију (немогућност разградње порфирина, која се може пренети са родитеља на децу).
Одмах обавестите свог лекара ако:
- кожа постаје крхка и лако ствара пликове, посебно на подручјима која су често изложена сунцу и / или
- имате бол у стомаку, рукама или ногама.
У тим случајевима, лекар може препоручити да прекинете лечење.
Синдром хиперстимулације јајника (ОХСС)
Ако сте жена, овај лек повећава ризик од ОХСС -а. У овом случају, фоликули се превише развијају и претварају се у велике цисте. Одмах обавестите свог лекара ако осетите бол у доњем делу стомака, брзо повећање телесне тежине, мучнину или повраћање или отежано дисање; Ваш лекар може затражити да престанете са узимањем лека (погледајте одељак 4).
Ако сте ановулаторни пацијент и ако се добро поштују препоручена доза и распоред примене, ризик од ОХСС -а је мање вероватан.
Лечење леком ГОНАЛ -ф само у ретким случајевима изазива озбиљан ОХСС ако не добијете лек (који садржи хумани хорионски гонадотропин - хЦГ) за изазивање овулације. Ако развијате ОХСС, лекар вам га можда неће дати. ХЦГ у овом току лечење и препоручите да избегавате сексуалне односе или користите баријерну контрацепцију најмање четири дана.
Вишеструка трудноћа
Док користите ГОНАЛ-ф, имате већи ризик од вишеплодне трудноће, у већини случајева близанки, у поређењу са природним зачећем. Вишеструка трудноћа може изазвати компликације за вас и ваше бебе. Може смањити ризик од вишеплодне трудноће коришћењем тачна доза ГОНАЛ-ф-а у тачно време.У процедурама потпомогнуте репродукције ризик од вишеплодне трудноће повезан је са узрастом, квалитетом и бројем оплођених јајних ћелија или ембриона који се на њих преносе.
Абортус
Ако се подвргнете процедурама потпомогнуте репродукције или стимулацији јајника за производњу јаја, ризик од побачаја је већи него код других жена.
Поремећаји згрушавања крви (тромбоемболијски догађаји)
Ако сте у прошлости или недавно имали угрушке у ногама или плућима, срчани удар или мождани удар, или ако су се ти догађаји догодили у вашој породици, можете повећати ризик од појаве или погоршања ових проблема током лечења леком ГОНАЛ-ф.
Мушкарци са високим нивоом ФСХ у крви
Ако се ради о мушкарцу, превелики ниво ФСХ у крви може бити знак оштећења тестиса. У овом случају, ГОНАЛ-ф генерално нема ефекта. Ако ваш лекар одлучи да покуша са леком ГОНАЛ-ф, може од вас затражити да дате узорке сперме за контролну анализу 4-6 месеци након почетка лечења.
Деца
Употреба лека ГОНАЛ-ф није индицирана код деце.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Гонал Ф.
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
- Ако користите ГОНАЛ-ф са другим лековима који подстичу овулацију (као што су хЦГ или кломифен цитрат), то може појачати одговор фоликула.
- Ако користите ГОНАЛ-ф истовремено са агонистом или антагонистом "гонадотропин ослобађајућег хормона" (ГнРХ) (ови лекови смањују ниво полних хормона и заустављају овулацију), можда ће вам бити потребна већа доза ГОНАЛ-ф за производњу фоликула .
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити ГОНАЛ-ф ако сте трудни или дојите.
Вожња и управљање машинама
Не очекује се да овај лек утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Важне информације о неким састојцима лека ГОНАЛ-ф
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно сматра се у суштини "без натријума".
Дозирање и начин употребе Како се користи Гонал Ф: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Како користити лек
- ГОНАЛ-ф се узима ињекцијом непосредно испод коже (поткожно).
- Прву ињекцију лека ГОНАЛ-ф треба дати под надзором лекара.
- Ваш лекар или медицинска сестра ће вам показати како да убризгате ГОНАЛ-ф пре него што сами убризгате.
- Ако дајете ГОНАЛ-ф сами, пажљиво прочитајте и следите упутства на крају ове брошуре "Како припремити и користити ГОНАЛ-ф прах и раствор".
Коју дозу користити
Ваш лекар ће одлучити колико лекова треба да користите и колико често. Дозе наведене у наставку изражене су у међународним јединицама (ИУ) и у милилитрима (мЛ).
Жене
Ако немате овулацију и имате неправилан или одсутан менструални циклус
- ГОНАЛ-ф се обично даје сваки дан.
- Ако имате нередовне менструације, почните да користите ГОНАЛ-ф у првих 7 дана циклуса. Ако немате менструацију, можете почети да користите лек сваког дана.
- Уобичајена почетна доза ГОНАЛ-ф-а је између 75 и 150 ИУ (0,12-0,24 мл) сваког дана.
- Доза ГОНАЛ-ф се може повећавати сваких 7 дана или сваких 14 дана за 37,5-75 ИУ док се не постигне жељени одговор.
- Максимална дневна доза ГОНАЛ-ф генерално не прелази 225 ИУ (0,36 мЛ).
- Када добијете жељени одговор, добићете једну ињекцију од 250 микрограма „рекомбинантног хЦГ-а“ (р-хЦГ, лабораторијски произведен хЦГ помоћу одређене ДНК технике) или 5.000-10.000 ИУ хЦГ-а, 24-48 сати касније.последња ињекција ГОНАЛ-а. Најбољи дани за сексуални однос су дан ињекције хЦГ-а и дан после.
Ако лекар не види жељени одговор након 4 недеље, треба прекинути тај ток лечења ГОНАЛ-ф-ом. У следећем току лечења лекар ће вам дати већу почетну дозу лека ГОНАЛ-ф.
Ако ваше тело реагује претерано, лечење ће бити прекинуто и нећете добити хЦГ (погледајте одељак 2, ОХСС) У следећем циклусу лекар ће вам дати мању дозу лека ГОНАЛ-ф.
Ако немате овулацију, немате менструацију и дијагностикован вам је веома низак ниво хормона ФСХ и ЛХ
- Уобичајена почетна доза ГОНАЛ-ф је између 75 и 150 ИУ (0,12-0,24 мл) заједно са 75 ИУ (0,12 мл) лутропина алфа.
- Ова два лека ћете морати да користите сваки дан до пет недеља.
- Доза ГОНАЛ-ф се може повећавати сваких 7 дана или сваких 14 дана за 37,5-75 ИУ док се не постигне жељени одговор.
- Када добијете жељени одговор, добићете једну ињекцију од 250 микрограма „рекомбинантног хЦГ-а“ (р-хЦГ, лабораторијски произведен хЦГ помоћу одређене ДНК технике) или 5.000-10.000 ИУ хЦГ-а, 24-48 сати касније.последња ињекција ГОНАЛ-ф и лутропина алфа. Најбољи дани за полни однос су дан ињекције хЦГ-а и дан после. Алтернативно, може се извршити интраутерина оплодња, са таложењем сперме директно у материцу.
Ако лекар не види никакав одговор након 5 недеља, треба прекинути тај ток лечења ГОНАЛ-ф-ом. У следећем току лечења лекар ће вам дати већу почетну дозу лека ГОНАЛ-ф.
Ако ваше тело реагује претерано, лечење ће бити прекинуто и нећете добити хЦГ (погледајте одељак 2, ОХСС) .У следећем циклусу лекар ће вам дати мању дозу лека ГОНАЛ-ф.
Ако морате развити неколико јаја за сакупљање за технике потпомогнуте репродукције
- Уобичајена почетна доза ГОНАЛ-ф-а је између 150 и 225 ИУ (0,24-0,36 мл) сваког дана, почевши од 2. или 3. дана вашег курса лечења.
- Доза ГОНАЛ-ф се може повећати, у зависности од одговора. Максимална дневна доза је 450 ИУ (0,72 мл).
- Третман се наставља све док јаја не достигну одређену фазу развоја. Овај развој обично траје 10 дана, али трајање може варирати између 5 и 20 дана. Лекар ће одредити право време тестом крви и / или ултразвуком.
- Када се јаја развију, добићете једну ињекцију од 250 микрограма "рекомбинантног хЦГ" (р-хЦГ, хЦГ произведен у лабораторији са одређеном техником рекомбинантне ДНК) или 5.000-10.000 ИУ хЦГ, 24-48 сата након последње ињекције ГОНАЛ-а. На овај начин се јаја припремају за сакупљање.
У другим случајевима, лекар може прво блокирати овулацију помоћу агониста или антагониста гонадотропин ослобађајућег хормона (ГнРХ). У овом случају, лечење леком ГОНАЛ-ф почиње отприлике две недеље након почетка лечења агонистом. И ГОНАЛ-ф и агонист ГнРХ се дају до жељеног развоја фоликула.На пример, након две недеље третмана са агонистом ГнРХ, 150-225 ИУ ГОНАЛ-ф се даје током 7 дана. Доза се затим прилагођава на основу одговора јајника.
мушкарци
- Уобичајена доза ГОНАЛ-ф-а је 150 ИУ (0,24 мЛ) заједно са хЦГ-ом.
- Ова два лека ћете морати да користите три пута недељно најмање 4 месеца.
- Ако након 4 месеца нисте одговорили на лечење, лекар вам може предложити да наставите да користите два лека најмање 18 месеци.
КАКО ПРИПРЕМИТИ И УПОТРЕБИТИ ПРАХ И РАСПОРАВАЧ ГОНАЛ-ф
- Овај одељак описује припрему и употребу ГОНАЛ-ф праха и растварача.
- Пре почетка припреме, у потпуности прочитајте ова упутства.
- Вежбајте самоињекцију сваки дан у исто време.
1. Оперите руке и пронађите чисту површину
- Важно је осигурати да су вам руке и прибор добро очишћени.
- Погодан је чист сто или кухињска радна плоча.
2. Припремите и распоредите на површини све потребно:
- 1 бочица која садржи растварач (бистра течност)
- 1 бочица која садржи ГОНАЛ-ф (бели прах)
- 1 игла за припрему
- 1 танка игла за поткожну ињекцију
У пакету није наведено следеће:
- 2 вате натопљене алкохолом
- 1 празна штрцаљка за ињекцију
- 1 оштри контејнер за отпад
3. Припремите раствор
- Уклоните заштитни поклопац са бочице са растварачем.
- Причврстите иглу за припрему на празну шприцу за ињекције.
- Увуците мало ваздуха у шприц повлачењем клипа до ознаке која означава приближно 1 мЛ.
- Уметните иглу у бочицу са растварачем и гурните клип да избаци ваздух.
- Преокрените бочицу и полако повуците сав растварач.
- Извадите шприц из бочице и пажљиво га чувајте. Не додирујте иглу и не дозволите да дође у додир са било којом површином.
- Припремите раствор за ињекције. Уклоните заштитни поклопац са бочице са прашком ГОНАЛ-ф, узмите шприц и полако убризгајте растварач у бочицу са прашком. Лагано завртите без уклањања шприца. Не тресите се. Након што се прах отопи (што би требало да се догоди одмах), проверите да ли је добијени раствор чист и без честица. Окрените бочицу наопако и полако повуците раствор назад у шприц.
(Ако је прописано више бочица лека ГОНАЛ-ф, полако поново убризгајте добијени раствор у другу бочицу са прашком све док се прописани број бочица не раствори у раствору. Ако вам је уз ГОНАЛ-ф прописан и лутропин алфа, можете помешати два лека заједно уместо да их убризгавате одвојено. Након растварања лутропин алфа праха, извуците раствор назад у шприц и поново га убризгајте у бочицу која садржи ГОНАЛ-ф. Када се прашак раствори, извуците раствор назад у шприц. Проверите да ли има честица и немојте користити раствор ако није бистар. До 3 посуде са прашком се могу растворити у 1 мЛ растварача).
4. Припремите шприц за ињекцију
- Замените иглу танком иглом за поткожне ињекције.
- Уклоните све мехуриће ваздуха: ако у шприцу има мехурића ваздуха, држите га окомито са иглом усмереном нагоре и лагано тапкајте док се мехурићи ваздуха не скупе на врху, а затим лагано гурните клип шприца да избаци ваздух.
5. Убризгати дозу
- Одмах убризгајте раствор: Ваш лекар или медицинска сестра су вас већ морали саветовати где да убризгате (нпр. Стомак, предњи део бутине). Да бисте смањили иритацију коже, сваки дан бирајте друго место убризгавања.
- Очистите подручје убризгавања алкохолом, кружним покретима.
- Чврсто држите део где намеравате да дате ињекцију између прстију и убаците иглу под углом између 45 ° и 90 ° покретом налик стрелици.
- Ињектирајте раствор испод коже полако притискајући клип, према упутствима. Немојте убризгавати директно у вену. Обавезно убризгајте сав раствор.
- Одмах уклоните иглу и кружним покретима очистите место убризгавања алкохолом.
6. Након ињекције
Одлагање искоришћених предмета: Када се ињекција заврши, одмах баците употребљене игле и празне чаше у безбедном стању, по могућству у посуду за оштре предмете.
Предозирање Шта урадити ако сте узели превише лека Гонал Ф.
Ако користите више лека ГОНАЛ-ф него што би требало
Нису описани никакви ефекти коришћења превелике количине ГОНАЛ-ф; међутим, може се јавити синдром хиперстимулације јајника (ОХСС) као што је описано у одељку 4. Међутим, ОХСС ће се појавити само ако је такође примењен хЦГ (видети став 2, ОХСС).
Ако сте заборавили да користите ГОНАЛ-ф
Ако сте заборавили да употребите лек ГОНАЛ-ф, немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Реците свом лекару чим схватите да сте заборавили дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Гонал Ф.
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти код жена
- Болови у карлици у комбинацији са мучнином или повраћањем могу бити симптоми синдрома хиперстимулације јајника (ОХСС). Ово може указивати на то да су јајници претерано реаговали на лечење и да су се развиле велике цисте на јајницима (видети такође одељак 2 под "Синдром хиперстимулације јајника"). Овај нежељени ефекат је уобичајен (може се јавити у до 1 на 10 особа).
- ОХСС може постати озбиљан, са значајно увећаним јајницима, смањеном производњом урина, повећањем телесне тежине, отежаним дисањем и / или могућим накупљањем течности у абдомену или грудима. Овај нежељени ефекат је неуобичајен (може се јавити у до 1 на 1 особу). 100) .
- Компликације ОХСС -а, попут торзије јајника или згрушавања крви, могу се ретко појавити (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи).
- Озбиљне компликације згрушавања крви (тромбоемболијски догађаји), независно од ОХСС -а, могу се појавити врло ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи). То може изазвати бол у грудима, недостатак даха, мождани удар или срчани удар (погледајте такође одељак 2 под „Поремећаји згрушавања крви“).
Озбиљни нежељени ефекти код мушкараца и жена
- Понекад алергијске реакције попут кожне реакције, црвенила, свраба, отока лица са отежаним дисањем могу бити озбиљне. Овај нежељени ефекат је веома редак (може се јавити у до 1 на 10.000 људи).
Ако приметите било који од описаних нежељених ефеката, одмах се обратите лекару, који ће од вас можда затражити да престанете са употребом лека ГОНАЛ-ф.
Остали нежељени ефекти код жена
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Џепови течности у јајнику (цисте јајника)
- Главобоља
- Локалне реакције на месту убризгавања, као што су бол, црвенило, модрице, оток и / или иритација
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Бол у стомаку
- Мучнина, повраћање, дијареја, грчеви у трбуху и надутост
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
- Могу се јавити алергијске реакције као што су осип, црвенило коже, осип, отицање лица са отежаним дисањем. Ове реакције могу бити озбиљне.
- Астма се може погоршати
Остала нежељена дејства код човека
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Локалне реакције на месту убризгавања, као што су бол, црвенило, модрице, оток и / или иритација
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Отицање вена изнад и иза тестиса (варикокела).
- Повећање дојки, акне или повећање телесне тежине.
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
- Могу се јавити алергијске реакције као што су осип, црвенило коже, осип, отицање лица са отежаним дисањем.Ове реакције могу бити озбиљне.
- Астма се може погоршати.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на бочици иза ознаке ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Немојте користити ГОНАЛ-ф ако приметите видљиве знаке пропадања, ако течност садржи честице или ако није бистра.
Лек треба применити одмах након припреме.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ГОНАЛ-ф се не сме давати у смеши са другим лековима у истом препарату за ињекције, са изузетком лутропина алфа. Студије су показале да се ова два лека могу мешати и убризгати заједно, без да се било који од њих на било који начин промени.
Састав и фармацеутски облик
Шта ГОНАЛ-ф
- Активна супстанца је фолитропин алфа.
- Свака бочица садржи 5,5 микрограма фолитропина алфа.
- Након припреме коначног раствора за ињекције, сваки милилитар раствора садржи 75 ИУ (5,5 микрограма) фолитропина алфа.
- Помоћни састојци су сахароза, монобазни натријум фосфат монохидрат, динатријум фосфат дихидрат, метионин, полисорбат 20, концентрована фосфорна киселина и натријум хидроксид.
- Растварач је вода за ињекције.
Опис изгледа ГОНАЛ-ф и садржај паковања
- ГОНАЛ-ф је представљен као прах и растварач који се користи за прављење раствора за ињекције.
- Прашак је бели пелет у стакленој бочици.
- Растварач је бистра безбојна течност у стакленој бочици која садржи 1 мл.
- ГОНАЛ-ф се испоручује у паковањима од 1 бочице прашка са 1 бочицом растварача.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ГОНАЛ-Ф 75 ИУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна бочица садржи 75 ИУ фолитропин алфа, рекомбинантног хуманог хормона за стимулацију фоликула (ФСХ). Реконституисани раствор садржи 75 ИУ / мл. Фоллитропин алфа производе ћелије генетски модификованог јајника кинеског хрчка (ЦХО).
Помоћне супстанце: сахароза 30 мг, динатријум фосфат дихидрат 1,11 мг, монобазни натријум фосфат монохидрат 0,45 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Изглед праха: бели лиофилизат у облику пелета
Изглед растварача: бистри безбојни раствор
ПХ реконституисаног раствора је 6,5 - 7,5.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ановулација (укључујући ПЦОД синдром полицистичних јајника) код жена које не реагују на лечење кломифен цитратом.
Стимулација вишеструког фоликуларног развоја код жена које се подвргавају техникама потпомогнуте репродукције (АРТ), попут оплодње ин витро (ИВФ), пренос гамета унутар јајовода (ГИФТ) или пренос зигота унутар јајовода (ЗИФТ).
ГОНАЛ -ф, у комбинацији са препаратом на бази лутеинизирајућег хормона (ЛХ), препоручује се за стимулацију развоја фоликула и овулације код жена са тешком инсуфицијенцијом ЛХ и ФСХ. У клиничким испитивањима ови пацијенти су идентификовани на основу нивоа серума ендогени ЛХ
ГОНАЛ-ф је индикован у индукцији сперматогенезе код мушкараца са урођеним или стеченим хипогонадотропним хипогонадизмом, заједно са хуманим хорионским гонадотропином (хЦГ).
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење леком ГОНАЛ-ф треба започети под надзором лекара са искуством у лечењу проблема плодности.
ГОНАЛ-ф се мора примењивати поткожно.
Прах се мора реконституисати непосредно пре употребе са обезбеђеним растварачем.
Препоручене дозе за ГОНАЛ-ф су оне које се користе за уринарни ФСХ. Клинички докази за ГОНАЛ-ф указују на то да се његове дневне дозе, режими примене и методе праћења лечења не би требало разликовати од оних које се обично користе за препарате који садрже уринарни ФСХ. Међутим, када се ове дозе коришћени су у упоредној клиничкој студији између ГОНАЛ-ф и ФСХ у урину, ГОНАЛ-ф је био ефикаснији од ФСХ у урину у смислу ниже укупне дозе и дужег периода лечења, што је потребно за постизање пре овулационих стања. Препоручљиво је следити доле наведене препоручене почетне дозе.
Жене са ановулацијом (укључујући ПЦОД синдром полицистичних јајника):
Циљ лечења ГОНАЛ-ф-ом је да стимулише сазревање једног Граафовог фоликула који ће овулирати након примене хЦГ-а. Лечење ГОНАЛ-ф-ом се може извести свакодневним ињекцијама, а терапију треба започети у првих 7 дана менструалног циклуса.
Дозирање треба прилагодити индивидуалном одговору који треба процијенити ултразвучним праћењем величине фоликула и / или мјерењем естрогена. Најчешћи распоред дозирања укључује дневне ињекције 75-150 ИУ ФСХ које се по потреби могу повећати за 37,5 ИУ или 75 ИУ у интервалима од 7 или 14 дана како би се добио адекватан, али не и претеран одговор. Максимална дневна доза генерално не прелази 225 ИУ ФСХ. Ако пацијент не реагује адекватно након 4 недеље лечења, ток терапије треба прекинути; следећи терапијски циклус мора започети дозом већом од претходно прекинутог циклуса.
Након постизања оптималног одговора, 5.000 до 10.000 ИУ ХЦГ треба применити у једној дози 24-48 сати након последње ињекције лека ГОНАЛ-ф. Пожељно је да пацијент има сексуални однос у репродуктивне сврхе оба дана ХЦГ него следећа. Алтернативно, може се извршити интраутерина оплодња (ИУИ). Ако се добије прекомерни одговор, лечење ГОНАЛ-ф треба прекинути и давање ХЦГ-а (видети одељак 4.4). У следећем циклусу лечење треба наставити са нижом дозом.
Жене подвргнуте стимулацији јајника због вишеструког фоликуларног развоја који претходи оплодњи ин витро или друге потпомогнуте репродуктивне технике:
Режим који се обично усваја у суперовулацији укључује давање 150-225 ИУ ГОНАЛ-ф дневно, почевши од 2. или 3. дана циклуса.
Лечење се наставља све док се не постигне одговарајући развој фоликула (процењује се праћењем концентрације естрогена и / или ултразвучним надзором) прилагођавајући дозу на основу одговора пацијента до максимално генерално до 450 ИУ дневно. Генерално, одговарајући развој фоликула се постиже око 10. дана лечења (у распону од 5 до 20 дана).
Да би се изазвало коначно сазревање фоликула, треба применити до 10.000 ИУ хорионског гонадотропина (хЦГ) у једној дози 24-48 сати након последње примене лека ГОНАЛ-ф.
Обично је смањена регулација узрокована агонистом гонадотропин ослобађајућег хормона (ГнРХ) како би се сузбио ендогени скок ЛХ и контролисало његово тонично лучење.
Најчешћи режим лечења укључује употребу ГОНАЛ-ф приближно 2 недеље након почетка терапије агонистом, оба третмана се настављају све док се не постигне одговарајући развој фоликула.
На пример, након 2 недеље третмана агонистом, првих 7 дана примените 150-225 ИУ ГОНАЛ-ф-а. Доза се затим прилагођава према одговору јајника. Искуство стечено у ИВФ-у генерално указује на то да проценат успеха остаје стабилан током прва четири покушаја, а затим се постепено смањује након тога.
Жене са ановулацијом због тешке инсуфицијенције ЛХ и ФСХ:
Код жена са недостатком ЛХ и ФСХ (хипогонадотропни хипогонадизам), циљ терапије ГОНАЛ-фом у комбинацији са лутропином алфа је развој једног зрелог граафовог фоликула из којег ће се ооцит ослободити након примене хуманог хорионског гонадотропина. (ХЦГ ). ГОНАЛ-ф треба примењивати као дневне ињекције истовремено са лутропином алфа. Пошто су ови пацијенти аменорејски и имају ниско лучење ендогеног естрогена, лечење се може започети сваког дана.
Лечење треба прилагодити индивидуалном одговору пацијента, који треба проценити ултразвучним праћењем величине фоликула и мерењем естрогена. Препоручени распоред дозирања почиње са 75 ИУ лутропина алфа дневно и 75 - 150 ИУ ФСХ.
Ако се сматра да је повећање дозе ФСХ прикладно, пожељно је прилагодити дозу у корацима од 37,5 ИУ-75 ИУ у интервалима од 7-14 дана. Трајање стимулације циклуса може се продужити до 5 недеља Када се постигне оптимални одговор 24-48 сати након последње ињекције ГОНАЛ-ф и лутропина алфа, 5.000 до 10.000 ИУ хЦГ-а треба применити у једној дози. Пацијенту се препоручује сексуални однос у репродуктивне сврхе на дан примене хЦГ -а и дан после.
Алтернативно, може се извршити интраутерина оплодња (ИУИ). Да би се избегла рана инсуфицијенција жутог тела након овулације, због недостатка супстанци са лутеотропном активношћу (ЛХ / хЦГ), мора се оценити примереност ослонца лутеалне фазе.
У случају прекомерног одговора, лечење треба прекинути и не примењивати хЦГ.У следећем циклусу лечење треба наставити са нижим дозама ФСХ него у претходном циклусу.
Мушкарци са хипогонадотропним хипогонадизмом:
ГОНАЛ-ф треба примењивати у дози од 150 ИУ три пута недељно, у комбинацији са хЦГ-ом, најмање 4 месеца.
Ако након овог периода пацијент не реагује, комбиновани третман се може даље наставити; Тренутна клиничка искуства показују да ће можда бити потребно најмање 18 месеци да би се изазвала сперматогенеза.
04.3 Контраиндикације
ГОНАЛ-ф се не сме користити у случају:
преосетљивост на активну супстанцу фолитропин алфа, на ФСХ или на било коју помоћну супстанцу;
тумори хипоталамуса или хипофизе;
а код жена:
повећање јајника или циста није последица синдрома полицистичних јајника;
гинеколошка крварења непознате етиологије;
карцином јајника, материце или дојке.
ГОНАЛ-ф се такође не сме користити ако се не може постићи ефикасан одговор због: код жена:
примарна инсуфицијенција јајника;
малформације полних органа некомпатибилне са трудноћом;
фиброиди материце некомпатибилни са трудноћом.
Код мушкараца:
у случају примарне инсуфицијенције тестиса.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
ГОНАЛ-ф је моћан гонадотропин способан да изазове благе до тешке нежељене реакције и требало би да га користе само лекари са искуством у проблемима неплодности и њиховом лечењу. Терапија гонадотропином захтева одређену посвећеност лекара, подршку медицинских сестара и доступност одговарајуће опреме за праћење. Безбедна и ефикасна употреба лека ГОНАЛ-ф код жена подразумева надзирање одговора јајника ултразвуком, по могућности повезано са редовним мерењима естрадиола у серуму. Одређени степен индивидуалне варијабилности може се јавити у одговору на ФСХ, а код неких пацијената одговор може бити слаб. И код жена и код мушкараца треба применити најнижу ефикасну дозу у односу на циљеве лечења.
Самосталну примену лека ГОНАЛ-ф треба да обављају само добро мотивисани пацијенти, адекватно обучени и који се могу консултовати са стручњаком.Прву ињекцију лека ГОНАЛ-ф треба извести под директним медицинским надзором.Пацијенте са порфиријом или са породичном историјом порфирије треба пажљиво пратити током лечења леком ГОНАЛ-ф. Погоршање или почетак овог стања може захтевати прекид терапије.
ГОНАЛ-ф садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, па је стога практично „без натријума“.
Лечење код жена:
Пре почетка лечења, потребно је адекватно проверити неплодност пара и проценити све контраиндикације за трудноћу. Посебно треба прегледати пацијенткиње на присуство хипотиреозе, адренокортикалне инсуфицијенције, хиперпролактинемије, тумора хипоталамуса или хипофизе и спровести одговарајућу терапију. Пацијенткиње које се подвргавају фоликуларној стимулацији раста као део лечења ановулаторне неплодности или уз помоћ репродуктивних техника могу развити увећање јајника или прекомерну стимулацију. Придржавање препоручених доза ГОНАЛ-ф, метода примене и пажљиво праћење терапије смањиће инциденцију таквих догађаја. Тачно тумачење индекса фоликуларног развоја и сазревања захтева искуство лекара специјализованог за њихово тумачење.
У клиничким испитивањима дошло је до повећања осетљивости јајника на ГОНАЛ-ф када се примењује у комбинацији са лутропином алфа. Ако се сматра да је повећање дозе ФСХ прикладно, пожељно је прилагодити дозу у корацима од 37,5-75 ИУ у интервалима од 7-14 дана.
Директно поређење између ГОНАЛ-ф / ЛХ и хуманог гонадотропина у менопаузи (хМГ) није извршено. Поређење са историјским подацима показује да је стопа овулације добијена са ГОНАЛф / ЛХ слична оној добијеној са хМГ.
Синдром хиперстимулације јајника (ОХСС):
ОХСС је посебан медицински догађај од некомпликованог увећања јајника. ОХСС је синдром који се може јавити са различитим степеном озбиљности. Укључује значајно повећање јајника, висок ниво стероидних хормона у серуму и повећање васкуларне пропустљивости која се може развити у акумулацију течности у перитонеуму, плеури и, ретко, у перикардијалним шупљинама.У тешким случајевима ОХСС -а могу се уочити следећи симптоми: бол у трбуху, надутост стомака, озбиљно повећање јајника, повећање телесне тежине, диспнеја, олигурија и симптоми гастроинтестиналних поремећаја попут мучнине, повраћање и пролив. Клиничка процена може открити хиповолемију, хемоконцентрацију, дисбаланс електролита, асцитес, хемоперитонеум, плеуралне изливе, хидроторакс, акутну плућну инсуфицијенцију и тромбоемболијске догађаје. Врло ретко, озбиљан ОХСС може бити компликован плућном емболијом, исхемијом миокарда и миокарда. „прекомерна реакција јајника“. ретко резултира ОХСС -ом ако се избегне примена хЦГ -а за изазивање овулације. Стога је у случајевима хиперстимулације јајника паметно не примењивати хЦГ и саветовати пацијенткињу да се уздржи од полног односа или да користи баријерне методе контрацепције најмање 4 дана. ОХСС се може брзо развијати (преко 24 сата и током неколико дана) и постати озбиљан клинички догађај, па пацијенте треба пратити најмање две недеље након примене хЦГ -а.
Препоручују се ултразвучни прегледи карлице и мерење нивоа естрадиола у серуму како би се смањио ризик од ОХСС -а или вишеплодне трудноће.Главни фактори ризика за ОХСС и вишеплодну трудноћу код ановулаторних пацијената су већи нивои естрадиола од 900 пг / мл (3.300 пмол / л) и присуство више од три фоликула пречника једнаког или већег од 14 мм. У техникама потпомогнуте репродукције (АРТ) главни фактори ризика представљени су нивоима естрадиола већим од 3.000 пг / мл (11.000 пмол / л) и присуство 20 или више фоликула пречника једнаког или већег од 12 мм. Када ниво естрадиола прелази 5.500 пг / мл (20.200 пмол / л) и у присуству 40 или више фоликула, примену хЦГ -а треба избегавати. према препорученим дозама, начинима примене и пажљивом праћењу терапије може се смањити инциденција хиперстимулације јајника и вишеплодне трудноће. (видети одељке 4.2 и 4.8).
Код АРТ -а, аспирација свих фоликула пре овулације може спречити појаву хиперстимулације.
ОХСС може постати озбиљнији и продуженији ако дође до трудноће. Најчешће се ОХСС јавља након престанка лечења и достиже свој максимални ниво отприлике седам до десет дана након третмана. Углавном се спонтано повлачи са почетком менструације.
Ако дође до озбиљног ОХСС -а, лечење гонадотропином, ако још увек траје, треба прекинути, пацијента хоспитализовати и започети специфичну терапију за ОХСС. Овај синдром се јавља са већом учесталошћу код пацијената са полицистичним јајницима.
Вишеструка трудноћа:
Вишеструка трудноћа, посебно вишеструка, доводи до повећаног ризика од нежељених исхода за мајку и перинаталну трудноћу.
Код пацијената који су подвргнути индукцији овулације са ГОНАЛ-ф, учесталост вишеструких трудноћа је повећана у поређењу са природним зачећем. Већина више зачећа су близанци. Да би се смањио ризик од вишеплодне трудноће, препоручује се пажљиво праћење одговора јајника.
Код пацијената који се подвргавају техникама потпомогнуте репродукције, ризик од вишеплодне трудноће углавном је повезан са бројем пренесених ембриона, њиховим квалитетом и узрастом пацијенткиње.Пре започињања лечења, пацијенте треба обавестити о потенцијалном ризику од више рођења.
Прекид трудноће:
Учесталост побачаја због побачаја пре или после првог тромесечја већа је код пацијената који су подвргнути фоликуларној развојној стимулацији да изазове овулацију или на АРТ -има него у нормалној популацији.
Ектопична трудноћа:
Жене са анамнезом претходних поремећаја јајовода изложене су ризику од ектопичне трудноће, било да је трудноћа постигнута спонтаним зачећем или лечењем неплодности. Преваленција ванматеричне трудноће од 2-5% пријављена је након ИВФ-а на 1-1,5% опште популације. .
Неоплазме репродуктивног система:
Пријављени су случајеви и бенигних и малигних неоплазми јајника или других неоплазми репродуктивног система код жена које су биле на поновљеним курсевима терапије за лечење неплодности. Још није утврђено да ли се лечење гонадотропинима повећава или не. Основни ризик ових карцинома код неплодних жена.
Урођене малформације:
Преваленца урођених малформација након АРТ -а може бити нешто већа него у природном зачећу. Сматра се да је то због различитих родитељских карактеристика (нпр. Старост мајке, карактеристике сперме) и вишеструке трудноће.
Тромбоемболијски догађаји:
Код жена са општепризнатим факторима ризика за тромбоемболијске догађаје, личне и породичне, лечење гонадотропинима може додатно повећати овај ризик. Код таквих пацијената корист од примене гонадотропина треба одмерити у односу на ризик. Међутим, треба напоменути да сама трудноћа доводи до повећаног ризика од тромбоемболијских догађаја.
Лечење код мушкараца
Повишене ендогене стопе ФСХ указују на примарну инсуфицијенцију тестиса. Такви пацијенти не реагују на терапију ГОНАЛ-ф / хЦГ.
Да би се проценио одговор, препоручује се анализа сперме 4-6 месеци након почетка лечења.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена употреба ГОНАЛ-ф-а са другим лековима за стимулацију овулације (нпр. ХЦГ, кломифен цитрат) може довести до побољшања фоликуларног одговора, док истовремена употреба ГнРХ агонистичког лека, што доводи до десензибилизације хипофизе, може захтевати повећање доза ГОНАЛ-ф-а неопходна за постизање одговарајућег одговора јајника. Нису забележене друге клинички значајне интеракције са другим лековима током терапије леком ГОНАЛ-ф. ГОНАЛ-ф се не сме давати помешан са другим лековима у истом шприцу, осим лутропина алфа за које су спроведене студије које су показале да заједничка примена два лека не мења значајно активност, стабилност, фармакокинетичка и фармакодинамичка својства активних састојака.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба током трудноће:
Нема индикација за употребу ГОНАЛ-ф током трудноће.Није забележен тератогени ризик након контролисане хиперстимулације јајника у клиничкој употреби са гонадотропинима. У случају изложености током трудноће, клинички подаци нису довољни да искључе тератогени ефекат р-хФСХ. Међутим, до данас нису пријављени никакви малформативни ефекти. У студијама на животињама нису примећени тератогени ефекти.
Користите током дојења:
ГОНАЛ-ф није индициран током лактације. Лучење пролактина током лактације може довести до слабог одговора на стимулацију јајника.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
04.9 Предозирање
Није било пријављених случајева предозирања због ГОНАЛ-ф, међутим може доћи до синдрома хиперстимулације како је описано у одељку 4.4.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: гонадотропини, АТЦ ознака: Г03ГА05
ГОНАЛ-ф је генетски модификован хормон за стимулацију људских фоликула у ћелијама сисара кинеског хрчка (ЦХО).
Главни ефекат парентералне примене ФСХ код жена је развој зрелих Граафових фоликула.
У клиничким студијама, пацијенти са тешком инсуфицијенцијом ЛХ и ФСХ идентификовани су на основу серумског нивоа ендогеног ЛХ
05.2 Фармакокинетичка својства
Након интравенозне примене, ГОНАЛ-ф се дистрибуира у простор изванћелијске течности са почетним полувременом од приближно 2 сата и елиминише се са терминалним полувременом од приближно 1 дана.
Волумен дистрибуције у устаљеном стању је 10 литара, а укупни клиренс је 0,6 л / сат. Осмина примљене дозе излучује се урином.
Након поткожне примене, апсолутна биорасположивост је приближно 70%. Након поновљене примене, акумулација ГОНАЛ-ф је 3 пута већа достижући равнотежну фазу у року од 3-4 дана.
ГОНАЛ-ф ефикасно стимулише развој фоликула и стероидогенезу чак и код жена са потиснутом секрецијом ендогеног гонадотропина, упркос немерљивим нивоима ЛХ.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија токсичности појединачне и поновљене дозе и генотоксичности осим оних који су већ поменути у другим одељцима овог сажетка карактеристика производа.
Умањена плодност са смањеном плодношћу примећена је код пацова изложених фармаколошким дозама фолитропина алфа (> = 40 ИУ / кг / дан) током дужег периода. Примењен у високим дозама (> = 5 ИУ / кг / дан), фолитропин алфа је узроковао смањење броја живих фетуса, а да није био тератоген, и дистоцију сличну оној која је примећена код хМГ у урину. Међутим, како ГОНАЛ-ф није индикован у трудноћи, ови подаци су од мале клиничке важности.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Прашина:
сахароза;
монобазни натријум фосфат монохидрат;
динатријум фосфат дихидрат;
концентрована фосфорна киселина;
натријум хидроксид.
Растварач:
вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Лек се не сме мешати са другим производима осим са онима наведеним у одељку 6.6.
06.3 Период важења
2 године.
За једнократну употребу, за употребу одмах након отварања и реконституције.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Прашак је пакован у ампуле од 3 мл у безбојном неутралном стаклу (тип И). Растварач је пакован у ампуле од 3 мл у безбојном неутралном стаклу типа И.
Производ се испоручује у паковањима од 1, 5, 10 ампула са одговарајућим бројем ампула растварача.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Само за једнократну употребу.
ГОНАЛ-ф се мора реконституисати са растварачем пре употребе. ГОНАЛ-ф се може реконституисати заједно са лутропином алфа и применити заједно у једној ињекцији. У овом случају лутропин алфа се мора прво реконституисати, а затим користити за реконституисање прашка помоћу ГОНАЛ- ф.
Реконституисани раствор се не сме примењивати ако садржи честице или није бистар. Неискоришћени производ и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним законским захтевима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Сероно Еуропе Лтд.
56 Марсх Валл,
Лондон Е14 9ТП
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/95/001/001
ЕУ/1/95/001/003
ЕУ/1/95/001/004
А.И.Ц. Бр. 032392019
А.И.Ц. Бр. 032392033
А.И.Ц. Бр. 032392045
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 20. октобар 1995. године.
Датум последње обнове: 19. октобар 2005.
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
У складу са одлуком ЕМЕА 21/12/2007