Активни састојци: Ацикловир
ЗОВИРАКС 5% крема
Улошци за паковање Зовирак доступни су за величине паковања:- ЗОВИРАКС 5% крема
- ЗОВИРАКС 3% Офталмолошка маст
- ЗОВИРАКС 200 мг - таблете, ЗОВИРАКС 400 мг - таблете, ЗОВИРАКС 800 мг - таблете, ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл - орална суспензија
Зашто се користи Зовирак? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Ацикловир је антивирусно средство које делује против вируса херпеса, укључујући вирус херпес симплекса и вирус Варицелла-Зостер.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
ЗОВИРАКС крема је индикована за лечење херпес симплек кожних инфекција као што су:
- примарни или рецидив генитални херпес
- херпес на уснама
Контраиндикације Када се Зовирак не сме користити
ЗОВИРАКС крема је контраиндикована код пацијената са познатом преосетљивошћу на ацикловир, валацикловир, пропилен гликол или било који други састојак креме ЗОВИРАКС.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зовирак
Ацикловир крема се не препоручује за офталмолошку употребу, нити се препоручује за наношење на слузокожу уста или вагине јер може бити иритантна.
Треба обратити посебну пажњу како би се избегло случајно наношење у око.
Студије на животињама указују да примена ЗОВИРАКС креме у вагину може изазвати реверзибилну иритацију.
Код пацијената са озбиљним имунодефицијенцијом (пацијенти са АИДС -ом или пацијенти са трансплантацијом коштане сржи) треба размотрити примену ацикловира у оралним формулацијама. Таквим пацијентима треба препоручити да се консултују са својим лекаром у вези са лечењем било које инфекције.
Употреба производа, нарочито ако је продужена, може изазвати појаву сензибилизације, где је то потребно прекинути лечење и консултовати лекара који долази.
Нема извештаја о зависности или зависности од дроге.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Зовирака
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта. Нису идентификоване клинички значајне интеракције.
Упозорења Важно је знати да:
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Пропилен гликол који се налази у леку може изазвати иритацију коже.
Цетостеарил алкохол садржан у леку може изазвати локалне кожне реакције (нпр. Контактни дерматитис).
Трудноћа
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Употребу ацикловира треба размотрити само ако потенцијалне користи надилазе могућност непознатих ризика, међутим, системска изложеност ацикловиру након топикалне примене ацикловир креме је веома мала.
Регистар пост-маркетиншке употребе ацикловира у трудноћи дао је податке о исходима трудноће код жена изложених различитим формулацијама ацикловира. Ова запажања нису показала повећање броја урођених мана код субјеката изложених ацикловиру у односу на општу популацију и сви пронађени урођени дефекти нису показивали никакве посебности или заједничке карактеристике, као што сугеришу један узрок.
Системска примена ацикловира у међународно прихваћеним стандардним тестовима није изазвала ембрионалну токсичност или тератогене ефекте код зечева, пацова или мишева.
У експерименталном тесту на пацовима који нису обухваћени класичним тератогеним тестовима, абнормалности фетуса су примећене након поткожних доза ацикловира толико високих да изазивају токсичне ефекте на мајку. Међутим, клиничка важност ових налаза је неизвесна.
Време храњења
Ограничени подаци указују на то да се лек налази у мајчином млеку након системске примене. Међутим, доза коју беба прими након употребе ацикловир креме код мајке требала би бити безначајна.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ништа познато
Дозирање и начин употребе Како се користи Зовирак: Дозирање
ЗОВИРАКС крему треба наносити 5 пута дневно у интервалима од приближно 4 сата.
ЗОВИРАКС крему треба применити што је пре могуће на лезије или подручја на којима се развијају, по могућству у најранијим фазама (продром или еритем). Лечење се такође може започети у каснијим фазама (папуле или везикуле).
Лечење треба наставити најмање 4 дана за херпес лабиалис и 5 дана за генитални херпес. Ако нема излечења, третман се може наставити до 10 дана.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Зовирака
У случају случајног гутања / узимања предозирања Зовирак -ом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Чак и ако се прогута читав садржај тубе креме од 10 г која садржи 500 мг ацикловира, не треба очекивати нежељене ефекте.
Ако имате питања о употреби лека Зовирак, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зовирака
Као и сви лекови, Зовирак може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Следећа конвенција је коришћена за класификацију нежељених ефеката у смислу учесталости: врло чести> 1/10, уобичајени> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и
Подаци из ових клиничких студија су коришћени за додељивање категорија учесталости нежељеним реакцијама уоченим током клиничких испитивања применом ацикловир 3% офталмолошке масти. Због природе уочених нежељених догађаја није могуће недвосмислено утврдити који су догађаји повезани са применом лека и који су повезани са самом болешћу. Подаци из спонтаних извештаја коришћени су као основа за утврђивање учесталости тих догађаја откривених постмаркетиншком фармаковигиланцијом.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: Пролазно пецкање или бол након наношења ЗОВИРАКС креме Умерено суво и љуштење коже Свраб
Ретко: еритем. Контактни дерматитис након наношења. Тамо где су спроведени тестови осетљивости, показано је да су супстанце које су дале реакције реактивности компоненте основне креме, а не ацикловир.
Поремећаји имунолошког система
Веома ретко: непосредне реакције преосетљивости укључујући ангиоедем и уртикарију
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц, не складиштити у фрижидеру.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Један грам креме садржи:
Активни састојак: ацикловир 50 мг
Помоћне супстанце: полоксамер 407, цетостеарил алкохол, натријум лаурилсулфат, бели вазелин, течни парафин, Арлацел 165, диметикон 20, пропилен гликол, пречишћена вода.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Крема за кожу
10 г епрувете са 5% ацикловир креме.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗОВИРАКС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ЗОВИРАКС 200 мг таблете
Једна таблета садржи:
Активни састојак: ацикловир 200,0 мг.
ЗОВИРАКС 400 мг таблете
Једна таблета садржи:
Активни састојак: ацикловир 400,0 мг.
ЗОВИРАКС 800 мг таблете
Једна таблета садржи:
Активни састојак: ацикловир 800,0 мг.
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Орална суспензија
5 мл суспензије садржи:
Активни састојак: ацикловир 400,0 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете, орална суспензија.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЗОВИРАКС је назначен:
• за лечење вирусних инфекција Херпес симплек (ХСВ) коже и слузокоже, укључујући примарни и рецидив генитални херпес (искључујући неонатални ХСВ и тешке ХСВ инфекције код имунокомпромитоване деце);
• за сузбијање рецидива из Херпес симплек код имунокомпетентних пацијената;
• за профилаксу инфекција Херпес симплек код имунокомпромитованих пацијената;
• за лечење варичеле и херпес зостера.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање код одраслих
Лечење херпес симплек инфекција
Једна таблета од 200 мг 5 пута дневно у интервалима од приближно 4 сата, изостављајући ноћну дозу.
Лечење треба наставити 5 дана, али може бити потребно продужење у случајевима тешких примарних инфекција.
Код пацијената са озбиљним имунодефицијенцијом (нпр. Након трансплантације коштане сржи) или код пацијената са поремећеном цревном апсорпцијом, доза се може удвостручити на 400 мг у таблетама или 5 мл суспензије или, алтернативно, препоручљиво је интравенозно давање ацикловира.
Терапију треба започети што је пре могуће од првих знакова инфекције, а у случају понављајућих инфекција то би требало да се догоди током продромалне фазе или када се појаве прве лезије.
Супресивна терапија релапса Херпес симплек инфекција код имунокомпетентних пацијената
Једна таблета од 200 мг 4 пута дневно у интервалима од 6 сати.
Многи пацијенти се могу успешно лечити применом таблета од 400 мг или 5 мл суспензије два пута дневно у интервалима од 12 сати.
Дозе од 200 мг 3 пута дневно у 8-часовним интервалима или 2 пута дневно у 12-часовним интервалима такође могу бити ефикасне.
Код неких пацијената може доћи до рецидива инфекције са укупном дневном дозом од 800 мг ЗОВИРАКС -а.
Терапију треба периодично прекидати у интервалима од 6 или 12 месеци, како би се уочиле све промене у природној историји болести.
Профилакса херпес симплек инфекција код имунокомпромитованих пацијената
Једна таблета од 200 мг 4 пута дневно у интервалима од 6 сати. Код пацијената са озбиљним имунодефицијенцијом (нпр. Након трансплантације коштане сржи) или код пацијената са ослабљеном апсорпцијом из црева, доза се може удвостручити на 400 мг у таблетама или 5 мл суспензије, или, алтернативно, може се размотрити прикладност интравенске примене. ацикловир.
Трајање профилаксе мора се узети у обзир у односу на период ризика.
Лечење херпес зостера и варичела
800 мг у таблетама или 10 мл суспензије 5 пута дневно у интервалима од приближно 4 сата, изостављајући ноћну дозу. Лечење треба наставити 7 дана.
Код пацијената са озбиљним имунодефицијенцијом (нпр. Након трансплантације коштане сржи) или код пацијената са поремећеном интестиналном апсорпцијом, може се размотрити интравенозна примена ацикловира.
Терапија се мора започети одмах након почетка инфекције. У ствари, третман постиже боље резултате ако се установи када се појаве прве лезије.
Дозирање код деце
За лечење инфекција са Херпес симплек а за профилаксу истог код имунокомпромитоване деце старије од 2 године, дозирање је слично као код одраслих. За мање од две године доза се смањује на пола. Озбиљне ХСВ инфекције код имунокомпромитованих, за које Зовирак није индикован, представљају изузетак (видети одељак 4.1).
За лечење водених козица, код деце старије од 6 година доза је 800 мг у таблетама или 10 мл суспензије 4 пута дневно; код старијих од 2 до 6 година, доза је 400 мг у таблетама или 5 мл суспензије 4 пута дневно; код млађих од 2 године препоручена доза је 200 мг (2,5 мл суспензије) 4 пута дневно. Примена 20 мг / кг телесне тежине (не преко 800 мг) 4 пута дневно, омогућава прецизније прилагођавање дозе. Лечење треба наставити 5 дана.
Нема посебних података о сузбијању инфекција са Херпес симплек или лечење херпес зостера код имунокомпетентне деце.
За лечењеШиндре интравенску примену ацикловира треба размотрити код деце са ослабљеним имунитетом.
Дозирање код старијих пацијената
Код старијих особа треба узети у обзир могућност бубрежног оштећења и сходно томе прилагодити дозу (видети доле Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом).
Потребно је одржавати одговарајућу хидратацију код пацијената који узимају високе дозе оралног лека ЗОВИРАКС.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Саветује се опрез при давању ацикловира пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом. Мора се одржавати одговарајућа хидратација.
У лечењу и профилакси инфекција са Херпес симплек, код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, препоручена орална доза не би требало да изазове накупљање ацикловира изнад нивоа који се сматрају прихватљивим за интравенозну примену лека. Међутим, код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина мањи од 10 мл / мин), препоручује се прилагођавање дозе на 200 мг два пута дневно у интервалима од приближно 12 сати.
У лечењу варичеле и херпес зостера препоручује се промена дозе на 800 мг у таблетама или 10 мл суспензије која се примењује два пута дневно у интервалима од приближно 12 сати код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина мањи од 10 мл / мин) и 800 мг у таблетама или 10 мл суспензије 3 пута дневно, примењивано у интервалима од приближно 8 сати, код пацијената са умереном бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина између 10 и 25 мл / мин).
04.3 Контраиндикације
ЗОВИРАКС таблете и ЗОВИРАКС орална суспензија су контраиндиковане код пацијената са познатом преосетљивошћу на ацикловир, валацикловир или било коју помоћну супстанцу.
Опћенито контраиндицирано у трудноћи и дојењу (видјети дио 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба код старијих пацијената и пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Ацикловир се елиминише бубрежним клиренсом, па је потребно смањити дозу код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Старији пацијенти ће вероватно имати оштећену бубрежну функцију, па се у овој групи пацијената мора размотрити потреба за смањењем дозе. И старији пацијенти и пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом имају повећан ризик од развоја неуролошких нуспојава и треба их пажљиво пратити због ових ефеката. У пријављеним извештајима ове реакције су биле генерално реверзибилне по престанку лечења (видети одељак 4.8).
Продужени или поновљени курсеви ацикловира код особа са озбиљним имунодефицијенцијом могу резултирати одабиром резистентних вирусних сојева са смањеном осетљивошћу који можда неће реаговати на наставак лечења ацикловиром (видети одељак 5.1).
Стање хидратације: Уверите се да се одржава одговарајућа хидратација код пацијената који узимају велике дозе оралног ацикловира.
Пре употребе протресите суспензију.
ЗОВИРАКС 200 мг таблете садрже лактозу и стога нису погодне за особе са недостатком лактазе, галактоземијом или синдромом малапсорпције глукозе / галактозе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису идентификоване клинички значајне интеракције.
Ацикловир се примарно излучује непромењен урином путем активне тубуларне секреције. Било који истовремени лек који се надмеће са овим механизмом може повећати концентрацију ацикловира у плазми. Пробенецид и циметидин кроз овај механизам узрокују повећање површине испод криве концентрације ацикловира у плазми и стога смањују његов бубрежни клиренс. Слично, истовремена примена ацикловира и микофенолат мофетила, имуносупресивног средства које се користи код пацијената са трансплантацијом, доводи до повећања подручје испод криве концентрације плазме и ацикловира и неактивног метаболита мофетилмикофенолата. Међутим, није потребно прилагођавање дозе с обзиром на широки терапијски индекс ацикловира.
04.6 Трудноћа и дојење
Плодност
Видети одељак 5.2 и 5.3 клиничких студија.
Трудноћа
Употребу ацикловира треба размотрити само када потенцијалне користи од терапије превазилазе све могуће непознате ризике.
Регистар о употреби ацикловира у трудноћи дао је податке о исходима трудноће код жена које су биле изложене различитим формулацијама ацикловира након стављања у промет. Ова запажања нису показала повећање броја абнормалности при рођењу међу испитаницима изложеним ацикловиру у односу на општу популацију и сви недостаци пронађени при рођењу нису показивали никакве посебности или заједничке карактеристике које би указивале на један узрок.
Пошто су клинички подаци о примени у трудноћи ограничени, током овог периода лек треба примењивати само у случајевима крајње нужде под директним медицинским надзором.
Време храњења
Након оралне примене ацикловира у дози од 200 мг, 5 пута дневно, примећено је присуство ацикловира у мајчином млеку у концентрацијама једнаким 0,6-4,1 пута од одговарајућих нивоа у плазми. Такви нивои би потенцијално изложили одојчад дозама ацикловира до 0,3 мг / кг / дан. Због тога се саветује опрез при употреби ацикловира током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Клиничко стање пацијента и профил нежељених догађаја ацикловира треба узети у обзир с обзиром на способност пацијента да вози и управља машинама. Нису спроведена испитивања која би испитивала ефекте ацикловира на способност управљања возилима и рада са машинама. Фармакологија активног састојка не може предвидети даље штетне ефекте на ове активности.
04.8 Нежељени ефекти
Категорије учесталости повезане са доле наведеним нежељеним догађајима су процене. За већину догађаја нису доступни одговарајући подаци о процени инциденције, а осим тога, учесталост нежељених догађаја може варирати у зависности од индикација.
Следећа конвенција је коришћена за класификацију нежељених ефеката у смислу учесталости: врло често ≥ 1/10, често ≥1 / 100 и
Поремећаји крви и лимфног система
Веома ретко: анемија, леукопенија, тромбоцитопенија
Поремећаји имунолошког система
Ретко: анафилаксија
Психијатријски поремећаји и патологије нервног система
Уобичајена главобоља, вртоглавица
Веома ретко: узнемиреност, стање збуњености, тремор, атаксија, дизартрија, халуцинације, психотични симптоми, конвулзије, сомноленција, енцефалопатија, кома
Горе наведени догађаји су обично реверзибилни и генерално се јављају код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или другим предиспонирајућим факторима (видети одељак 4.4).
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Ретко: диспнеја
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина, повраћање, дијареја, бол у стомаку
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: реверзибилно повећање билирубина и јетрених ензима
Веома ретко: хепатитис, жутица
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: пруритус, осип (укључујући фотосензитивност)
Мање често: уртикарија. Брз и распрострањен губитак косе
Брз и распрострањен губитак косе повезан је са „широким спектром стања и употребом лекова“, па је однос ове појаве са терапијом ацикловиром неизвестан.
Ретко: ангиоедем
Бубрега и уринарног поремећаји
Ретко: повећање БУН и креатинина Веома ретко: акутна бубрежна инсуфицијенција, бол у бубрезима
Бубрежни бол може бити повезан са отказивањем бубрега.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: умор, грозница
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци: ацикловир се само делимично апсорбује из црева. Пацијенти који су повремено уносили предозирање до 20 г ацикловира у једној дози углавном нису доживели неочекиване ефекте. Случајна и поновљена предозирања оралним ацикловиру током неколико дана повезана су са гастроинтестиналним ефектима (попут мучнине и повраћања) и неуролошким ефектима (главобоља и конфузија).
Предозирање интравенским ацикловиром довело је до повећања нивоа креатинина у серуму, азота урее у крви што је довело до отказивања бубрега. Описани су неуролошки ефекти укључујући конфузију, халуцинације, узнемиреност, конвулзије и кому, повезане са предозирањем.
Лечење: пацијенте треба пажљиво посматрати због било каквих знакова токсичности. Хемодијализа значајно доприноси елиминацији ацикловира из крви и стога се може сматрати одрживом опцијом у случају симптоматског предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапеутска група: Антивируси директног деловања за системску примену - нуклеозиди и нуклеотиди искључујући инхибиторе реверзне транскриптазе.
АТЦ ознака: Ј05АБ01.
Начин деловања
Ацикловир је синтетички аналог нуклеозида пурина са инхибиторном активношћу, ин витро и ин виво, против вируса хуманог херпеса, укључујући вирус Херпес симплек (ХСВ) типа 1 и 2, вирус Варицелла зостер (ВЗВ), вирус Епстеин Барр (ЕБВ) и цитомегаловируса (ЦМВ).
У ћелијским културама, ацикловир је показао највећу антивирусну активност против ХСВ-1, а затим (по опадању потенције) ХСВ-2, ВЗВ, ЕБВ и ЦМВ.
Инхибиторна активност ацикловира против ХСВ-1 и ХСВ-2, ВЗВ, ЕБВ и ЦМВ је високо селективна.Ензим тимидин киназе (ТК) нормалних, незаражених ћелија не користи ефикасно ацикловир као супстрат; стога је токсичност за ћелије домаћине сисара ниска; напротив, вирусна тимидин киназа кодирана ХСВ, ВЗВ и ЕБВ претвара ацикловир у ацикловир монофосфат, аналог нуклеозида, који се ћелијским ензимима даље претвара у ди-фосфат и три-фосфат. Ацикловир три-фосфат омета вирусну ДНК полимеразу и инхибира репликацију вирусне ДНК; његово укључивање у вирусну ДНК изазива прекид процеса продужења ланца ДНК.
Фармакодинамички ефекти
Продужени или поновљени курсеви ацикловира код пацијената са тешким имунодефицијенцијом могу бити повезани са одабиром вирусних сојева са смањеном осетљивошћу, који можда неће реаговати на продужено лечење ацикловиром.
Већина изолованих вирусних сојева, са смањеном осетљивошћу, показала је релативан недостатак вирусне тимидин киназе; међутим, примећени су и сојеви са измењеном вирусном тимидин киназом или ДНК полимеразом. Чак и изложба, ин витро, на ацикловир, изолованих сојева ХСВ -а, може бити повезано са појавом мање осетљивих сојева. Однос између осетљивости, утврђен ин витро, изолованих сојева ХСВ -а и клинички одговор на терапију ацикловиром није јасан.
Свим пацијентима треба саветовати да покушају да избегну сваки могући пренос вируса, посебно када су присутне активне лезије.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Ацикловир се само делимично апсорбује из црева.
Вршне концентрације у равнотежном стању у плазми (Цссмак) након доза од 200 мг свака 4 сата су 3,1 мцМол (0,7 мцг / мл), а најнижа концентрација (Цссмин) је 1,8 мцМол (0,4 мцг / мл).
Након доза од 400 мг и 800 мг свака 4 сата, Цссмак је 5,3 мцМол (1,2 мцг / мл) и 8 мцМол (1,8 мцг / мл), а (Цссмин) 2,7 мцМол (0,6 мцг / мл) и 4 мцМол (0,9 мцг / мл) код одраслих.
Код одраслих, средња вредност Цссмак после једночасовне инфузије од 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг је 22,7 мцМол (5,1 мцг / мл), 43,6 мцМол (9,8 мцг / мл) и 92 мцМол (20,7 мцг / мл)
одговарајући најнижи нивои Цссмин након 7 сати су 2,2 мцМол (0,5 мцг / мл), 3,1 мцМол (0,7 мцг / мл) и 10,2 мцМол (2,3 мцг / мл).
Код деце старије од годину дана, примећени су слични средњи нивои Цссмак и Цссмин када је примењена доза од 5 мг / кг уместо дозе од 250 мг / м2 и доза од 500 мг / м2 од 10 мг / кг. Код одојчади до 3 месеца старости, дозом од 10 мг / кг која се примењује као једночасовна инфузија у интервалима од 8 сати, Цссмак је био 61,2 мцМол (13,8 мцг / мл), а Цссмин 10,1 мцМол (2,3 мцг Одвојена група одојчади која је третирана са 15 мг / кг сваких 8 сати показала је приближно пропорционално повећање дозе, са Цмак од 83,5 микромолара (18,8 мцг / мЛ) и Цмин од 14,1 микромолара (3,2 мцг / мЛ).
Дистрибуција
Ниво лекова у цереброспиналној течности одговара приближно 50% оних у плазми. Везивање за протеине плазме је релативно слабо (9 до 33%) и не очекују се интеракције лекова због померања места везивања.
Елиминација
Код одраслих ацикловира који се даје интравенозно, терминални полуживот лека је приближно 2,9 сати. Већина лека се излучује у непромењеном облику путем бубрега. Бубрежни клиренс ацикловира је знатно већи од оног креатинина, што указује да поред гломеруларне филтрације , тубуларна секреција доприноси бубрежној елиминацији лека.
Када се ацикловир примењује један сат након примене 1 г пробенецида, терминални полувреме елиминације и површина испод криве концентрације у плазми у односу на криву продужава се за 18% односно 40%.
Код одојчади до 3 месеца старости лечених дозом од 10 мг / кг која се даје као једночасовна инфузија у 8-часовним интервалима, терминални полуживот у плазми је 3,8 сати.
Посебне популације
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, средњи полувреме елиминације је 19,5 сати, док је током хемодијализе просечан полуживот ацикловира био 5,7 сати. Током дијализе, ниво ацикловира у плазми се смањује за приближно 60%.
Код старијих особа, укупни клиренс опада са старењем заједно са смањењем клиренса креатинина, иако постоји незнатна модификација терминалног полувремена плазме.
Студије су показале да нема очигледних промена у фармакокинетици ацикловира или зидовудина када се обоје примењују истовремено код пацијената заражених ХИВ-ом.
Цлиницал Студиес
Нема података о ефектима оралних формулација или раствора за инфузију ацикловира на плодност жена. У студији на 20 пацијената мушког пола са нормалним бројем сперматозоида, показало се да орална примена ацикловира у дозама до 1 г дневно током шест месеци нема клинички значајан утицај на број, покретљивост или морфологију сперматозоида.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Мутагенеза
Резултати великог броја тестова мутагености ин витро и ин виво указују да ацикловир не представља генетски ризик за људе.
Карциногенеза
У дуготрајним студијама на пацовима и мишевима, ацикловир није био канцероген.
Плодност
Код пацова и паса пријављени су углавном реверзибилни токсични ефекти на сперматогенезу само у дозама знатно већим од терапијских. Две генерације студија на мишевима нису откриле ефекте ацикловира, орално примењеног, на плодност.
Тератогенеза
Системска примена ацикловира коришћењем међународно прихваћених стандардних тестова није изазвала ембриотоксичне или тератогене ефекте код зечева, мишева или пацова.
У експерименталном тесту који није обухваћен стандардним тестовима, спроведеним на пацовима, уочене су феталне абнормалности, али тек након поткожних доза ацикловира толико високих да су произвеле токсичне ефекте на мајку. Клиничка важност ових налаза је неизвесна.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
ЗОВИРАКС 200 мг таблете:
Лактоза, микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, повидон, магнезијум стеарат.
ЗОВИРАКС 400 мг таблете:
Микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, повидон, магнезијум стеарат.
ЗОВИРАКС 800 мг таблете:
Микрокристална целулоза, натријум скроб гликолат, повидон, магнезијум стеарат.
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Орална суспензија:
Сорбитол 70% (не кристализује се), глицерол, диспергована целулоза, метил п-хидроксибензоат, пропил п-хидроксибензоат, арома наранџе 52.570 Т, пречишћена вода.
06.2 Некомпатибилност
Некомпатибилности са другим лековима нису познате.
06.3 Период важења
200 мг таблете: 5 година
400 мг таблете: 5 година
Таблете од 800 мг: 5 година
Орална суспензија: 3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Таблете: чувати на сувом месту.
Суспензија: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЗОВИРАКС 200 мг - таблете, ПВЦ -алуминијумски блистер од 25 таблета
ЗОВИРАКС 400 мг - таблете, ПВЦ -алуминијумски блистер од 25 таблета
ЗОВИРАКС 800 мг - таблете, ПВЦ -алуминијумски блистер од 35 таблета
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл - орална суспензија, стаклена бочица од 100 мл са мерном кашиком.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Отварање и затварање боце: да бисте отворили, притисните и окрените истовремено. За затварање, чврсто причврстите.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗОВИРАКС 200 мг таблете: А.И.Ц. 025298050
ЗОВИРАКС 400 мг таблете: А.И.Ц. 025298074
ЗОВИРАКС 800 мг таблете: А.И.Ц. 025298124
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Орална суспензија: А.И.Ц. 025298086
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Таблете од 200 мг: 27. јул 1987 / мај 2005
Таблете од 400 мг: 1. март 1990. / мај 2005. године
Таблете од 800 мг: 22. март 1993. / мај 2005
Орална суспензија: 9. марта 1991 / мај 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
9. децембра 2011
