Активни састојци: Епоетин алфа
Биноцрит 1.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 2000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 3.000 ИУ / 0,3 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 5.000 ИУ / 0,5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 6.000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 7,000 ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 8.000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 9,000 ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 10,000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 20.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 30.000 ИУ / 0.75 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Биноцрит 40.000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Индикације Зашто се користи Биноцрит? За шта је то?
Биноцрит садржи активну супстанцу епоетин алфа, протеин који стимулише коштану срж да производи више црвених крвних зрнаца која носе хемоглобин (супстанца која преноси кисеоник).
Епоетин алфа је копија људског протеина еритропоетина и делује на исти начин.
Биноцрит се користи за лечење симптоматске анемије узроковане бубрежном болешћу:
- код деце на хемодијализи
- код одраслих на хемодијализи или перитонеалној дијализи,
- код одраслих са тешком анемијом који још нису на дијализи.
Ако имате бубрежну болест, можда ћете имати недостатак црвених крвних зрнаца ако бубрег не производи довољно еритропоетина (који је неопходан за производњу црвених крвних зрнаца). Биноцрит се прописује да стимулише коштану срж да производи више црвених крвних зрнаца.
Биноцрит се користи за лечење анемије када примате хемотерапију за солидне туморе, малигни лимфом или мултипли мијелом (рак коштане сржи) и ако ваш лекар одлучи да вам је можда потребна трансфузија крви. Биноцрит може смањити потребу за трансфузијом крви.
Биноцрит се користи код умерено анемичних људи који донирају део крви пре операције како би им се прикупљена крв могла дати током или после операције. Будући да Биноцрит стимулише производњу црвених крвних зрнаца, лекари могу да извуку више крви од ових људи.
Биноцрит се користи код одраслих са умереном анемијом који се спремају на велику ортопедску операцију (попут операције замене кука или колена) како би се смањила потенцијална потреба за трансфузијом крви.
Контраиндикације Када се Биноцрит не сме користити
Немојте користити Биноцрит
- ако сте алергични на епоетин алфа или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако вам је дијагностикована „чиста аплазија црвених крвних зрнаца (коштана срж не може произвести довољно црвених крвних зрнаца) након третмана било којим леком који стимулише производњу црвених крвних зрнаца (укључујући бинокрит). Видети одељак 4.
- ако имате висок крвни притисак који није довољно контролисан лековима.
- да стимулише производњу црвених крвних зрнаца (како би лекари могли да извуку више крви из вас) ако не можете да примите трансфузију сопствене крви током или након операције.
- ако се спремате на велику изборну ортопедску операцију (попут операције кука или колена) и:
- имају тешке болести срца
- имају озбиљну болест вена или артерија
- недавно су имали срчани или мождани удар
- не можете узимати лекове за разређивање крви Биноцрит можда није прикладан за вас. Разговарајте о томе са својим лекаром.
Неким људима су потребни лекови за смањење ризика од стварања крвних угрушака током лечења Биноцритом. Ако не можете узимати лекове који спречавају стварање крвних угрушака, не бисте требали узимати Биноцрит.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Биноцрит
Пре употребе лека Биноцрит разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.
Биноцрит и други производи који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца могу повећати ризик од стварања крвних угрушака код свих пацијената. Овај ризик може бити већи ако имате друге факторе ризика за настанак крвних угрушака (на пример, ако сте раније имали крвни угрушак или имате вишак килограма, имате дијабетес, имате срчане болести или морате неко време да легнете. дугорочно због операције или болести). Обавестите свог лекара о свакој таквој ситуацији. Ваш лекар ће вам помоћи да одлучите да ли је Биноцрит прави за вас.
Важно је да обавестите свог лекара ако се нешто од следећег односи на вас.
Можда ћете ипак моћи да користите Биноцрит, али прво морате да разговарате са својим лекаром.
Ако знате да вас боли или сте у прошлости патили од:
- висок крвни притисак;
- конвулзије или конвулзије;
- обољење јетре;
- анемија из других узрока;
- порфирија (ретко обољење крви).
Ако сте болесник од рака, имајте на уму да лекови који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца (као што је Биноцрит) могу деловати као фактори раста и стога теоретски могу утицати на напредовање тумора.
У зависности од ваше личне ситуације, трансфузија крви може бити пожељнија. Разговарајте о томе са својим лекаром.
Ако имате хепатитис Ц и примате интерферон и рибавирин, о томе треба да разговарате са својим лекаром јер је комбинација епоетина алфа са интерфероном и рибавирином у ретким случајевима изазвала смањење ефекта лечења и стање које се назива чиста аплазија црвених крвних зрнаца ( ПРЦА), тешки облик анемије. Биноцрит није одобрен за лечење анемије повезане са хепатитисом Ц.
Ако сте пацијент са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, а нарочито ако не реагујете адекватно на Биноцрит, Ваш лекар ће проверити дозу Биноцрита коју примате јер вишекратно повећање дозе Биноцрита ако не реагује на лечење може повећати ризик проблема са срцем или крвним судовима и ризик од инфаркта миокарда, можданог удара и смрти.
Будите посебно пажљиви са другим производима који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца: Биноцрит припада групи производа који, попут људског протеина еритропоетина, стимулишу производњу црвених крвних зрнаца. Ваш здравствени радник ће увек забележити конкретан производ који користите. Ако вам током лечења дају било који лек из ове групе, осим Биноцрита, пре употребе разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Биноцрита
Биноцрит обично не реагује са другим лековима, али обавестите свог лекара ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта.
Ако узимате лек који се зове циклоспорин (користи се, на пример, након трансплантације бубрега), ваш лекар ће можда морати да уради крвне претраге за мерење нивоа циклоспорина док узимате Биноцрит.
Суплементи гвожђа и други стимуланси крви могу повећати ефикасност лека Биноцрит. Ваш лекар ће одлучити да ли је исправно да их узимате.
Ако одете у болницу, на клинику или код породичног лекара, реците им да се лечите Биноцритом. То може утицати на друге третмане или резултате тестова.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Важно је да обавестите свог лекара ако се нешто од следећег односи на вас.
Можда ћете ипак моћи да користите Биноцрит, али прво о томе разговарајте са својим лекаром:
- ако сте трудни или сумњате на трудноћу.
- ако дојите.
Биноцрит садржи натријум
Биноцрит садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“.
Доза, начин и време примене Како се користи Биноцрит: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.
Доктор је урадио тест крви и одлучио да вам треба Биноцрит.
Биноцрит се може дати ињекцијом:
- у вену или цев која иде у вену (интравенозно)
- или испод коже (поткожно).
Ваш лекар ће одлучити како ће се Биноцрит убризгати. Обично ињекције даје лекар, медицинска сестра или други здравствени радник. Неки људи, у зависности од тога зашто им је потребан третман са Биноцритом, касније могу научити како да га убризгају под кожу: погледајте Упутства за самоинжектирање Биноцрита на крају овог упутства за употребу.
Биноцрит се не сме користити:
- након истека рока употребе означеног на етикети и спољном паковању
- ако знате или верујете да је случајно замрзнут или
- ако је дошло до квара фрижидера.
Доза Биноцрита коју ћете добити зависи од ваше телесне тежине у килограмима. Узрок анемије је такође важан за лекара да изабере тачну дозу.
Ваш лекар ће редовно проверавати ваш крвни притисак током терапије Биноцритом.
Људи са бубрежном болешћу
- Ваш лекар ће одржавати ниво вашег хемоглобина између 10 и 12 г / дЛ, јер висок ниво хемоглобина може повећати ризик од стварања крвних угрушака и смрти.
- Уобичајена почетна доза Биноцрита код одраслих и деце је 50 међународних јединица (ИУ) по килограму (/ кг) телесне тежине, дате три пута недељно. Код пацијената на перитонеалној дијализи, Биноцрит се може примењивати два пута недељно.
- Код одраслих и деце, Биноцрит се даје као ињекција у вену (интравенозно) или у епрувету која улази у вену. Када овај приступ (кроз вену или цевчицу) није лако доступан, лекар може одлучити да убризга Биноцрит испод коже (поткожно). Ово утиче на дијализне пацијенте и пацијенте који још нису на дијализи.
- Ваш лекар ће редовно наручити тестове крви да види како анемија реагује на терапију и може прилагодити дозу, обично најкасније сваке четири недеље.
- Када се анемија исправи, ваш лекар ће наставити да редовно проверава вашу крв. Дозирање и учесталост примене лека Биноцрит могу се додатно прилагодити како би се одржао ваш одговор на лечење. Ваш лекар ће користити најнижу ефикасну дозу за контролу симптома. .
- Ако не реагујете адекватно на лек Биноцрит, ваш лекар ће проверити дозу коју примате и обавестиће вас да ли је потребно променити дозе лека Биноцрит.
- Ако користите дужи интервал (више од једном недељно) између доза Биноцрита, можда нећете моћи да одржите одговарајући ниво хемоглобина и можда ћете морати повећати дозу или учесталост примене Биноцрита.
- Такође можете добити додатке гвожђа пре и током лечења Биноцритом како бисте повећали ефикасност лечења.
- Ако сте на дијализи када започнете лечење Биноцритом, можда ћете морати да промените распоред дијализе. О овоме ће одлучити лекар.
Одрасли на хемотерапији
- Ваш лекар може започети терапију Биноцритом ако је ваш хемоглобин 10 г / дЛ или мањи.
- Ваш лекар ће одржавати ниво вашег хемоглобина између 10 и 12 г / дЛ, јер висок ниво хемоглобина може повећати ризик од стварања крвних угрушака и смрти.
- Уобичајена почетна доза је 150 ИУ по килограму телесне тежине три пута недељно или 450 ИУ по килограму телесне тежине једном недељно.
- Биноцрит се даје ињекцијом испод коже.
- Ваш лекар ће наредити тестове крви и може прилагодити дозу у зависности од тога како ваша анемија реагује на лечење.
- Такође можете добити додатке гвожђа пре и током лечења Биноцритом како бисте повећали ефикасност лечења.
- Лечење Биноцритом обично ће се наставити месец дана након завршетка хемотерапије.
Одрасли који сами дају крв
- Уобичајена доза је 600 ИУ по килограму телесне тежине, два пута недељно.
- Биноцрит се даје ињекцијом у вену, одмах након давања крви, 3 недеље пре операције.
- Такође можете добити додатке гвожђа пре и током лечења Биноцритом како бисте повећали ефикасност лечења. Одрасли заказани за велику ортопедску операцију
- Препоручена доза је 600 ИУ по килограму телесне тежине једном недељно.
- Биноцрит се даје ињекцијом под кожу сваке недеље три недеље пре операције и на дан операције.
- Ако постоји потреба за скраћењем времена пре операције, примењује се дневна доза од 300 ИУ / кг највише десет дана пре операције, на дан операције и наредна четири дана.
- Ако крвни тестови покажу превисоке вредности хемоглобина пре операције, лечење ће се прекинути.
- Пре и током лечења Биноцритом можете добити додатке гвожђа како бисте повећали ефикасност лечења.
Упутства за убризгавање Биноцрита испод коже
На почетку лечења Биноцрит обично убризгава медицинско или болничко особље, а затим ће вам лекар можда предложити да ви или његоватељ научите како сами да убризгате Биноцрит испод коже (поткожно).
- Не покушавајте да себи убризгате овај лек осим ако вам лекар или медицинска сестра нису показали како.
- Увек користите Биноцрит тачно онако како вам је рекао лекар или медицинска сестра.
- Обавезно убризгајте само ону количину течности коју је одредио ваш лекар или медицинска сестра.
- Користите Биноцрит само ако је правилно ускладиштен - погледајте одељак 5, Како чувати Биноцрит.
- Пре употребе, оставите шприц Биноцрит да одмори док не достигне собну температуру. Обично је потребно 15-30 минута. Употребите шприц у року од 3 дана од вађења из фрижидера.
Узмите само једну дозу Биноцрита из сваког шприца.
Ако се Биноцрит убризгава испод коже (поткожно), убризгана запремина углавном не прелази један милилитар (1 мЛ) по једној ињекцији.
Биноцрит се даје сам и не меша се са другим течностима за ињекције.
Не тресите Биноцрит шприцеве. Продужено снажно мућкање може оштетити производ. Ако је производ снажно протресан, немојте га користити.
Упутства за самостално убризгавање Биноцрита налазе се на крају овог упутства за употребу.
Ако сте заборавили да користите Биноцрит
Дајте следећу ињекцију чим се сетите. Ако је до следеће ињекције остало мање од једног дана, прескочите пропуштену ињекцију и наставите са уобичајеним распоредом. Немојте убризгавати двоструку дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Биноцрита
Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако мислите да је убризгано превише Биноцрита. Није вероватно да ће се појавити нежељени ефекти ако се предозирате Биноцритом.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Биноцрита
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако приметите било који од наведених нежељених ефеката.
Веома чести нежељени ефекти
Могу се јавити у више од 1 на 10 особа које користе Биноцрит.
- Пролив
- Мучнина
- Повратио се
- Грозница
- Загушење респираторног тракта, попут зачепљеног носа и болова у грлу, пријављено је код пацијената са бубрежном болешћу, а још нису на дијализи.
Уобичајени нежељени ефекти
Ово се може јавити у до 1 на 10 особа које користе Биноцрит.
- Повећан крвни притисак. Следећи знакови могу указивати на нагли пораст крвног притиска: главобоља, нарочито ако је изненадна појава и убодни тип сличан мигрени, збуњености или нападима. Ови знакови захтевају хитно лечење. Повишење крвног притиска у крви може захтевати лечење другим лековима (или прилагођавање дозе лекова које већ узимате за висок крвни притисак).
- Крвни угрушци (укључујући дубоку венску тромбозу и емболију) који могу захтевати хитну интервенцију. Симптоми могу укључивати бол у грудима, недостатак даха и отицање са болом и црвенилом, обично у ногама.
- Кашаљ.
- Осип на кожи, који може бити последица алергијске реакције.
- Бол у костима или мишићима.
- Симптоми слични грипу, попут главобоље, болова у зглобовима, осећаја слабости, зимице, умора и вртоглавице. Ови симптоми могу бити чешћи на почетку лечења. Ако осетите ове симптоме током убризгавања у вену, спорија ињекција може помоћи да се избегну у будућности.
- Црвенило, пецкање и бол на месту убризгавања.
- Отицање глежњева, стопала или прстију.
Ретки нежељени ефекти
Ово се може јавити у до 1 на 100 особа које користе Биноцрит.
- Висок ниво калијума у крви, што може довести до абнормалних срчаних ритмова (ово је врло честа нуспојава код пацијената на дијализи).
- Грчеви.
- Зачепљеност носа или дисајних путева.
Веома ретки нежељени ефекти
Они могу утицати на до 1 на 10.000 људи који користе Биноцрит.
- Симптоми чисте аплазије црвених ћелија (ПРЦА) Чиста аплазија црвених ћелија (ПРЦА) значи да коштана срж не производи довољно црвених крвних зрнаца. ПРЦА изазива „изненадну и тешку анемију. Симптоми су:
- необичан умор,
- врти ми се у глави,
- задиханост.
ПРЦА је пријављивана веома ретко, посебно код пацијената са бубрежном болешћу, након месеци или година лечења епоетином алфа и другим лековима који стимулишу производњу црвених крвних зрнаца.
- Посебно на почетку лечења може доћи до повећања броја неких малих крвних зрнаца (који се зову тромбоцити), који су обично укључени у стварање угрушака. Ваш лекар ће извршити одговарајуће провере.
Ако сте на хемодијализи:
- У фистули за дијализу могу настати угрушци (тромбоза). Већа је вероватноћа да ће се то догодити ако имате низак крвни притисак или ако постоје компликације са фистулом.
- Угрушци се такође могу формирати у систему хемодијализе. Доктор може одлучити да повећа дозу хепарина током дијализе.
Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако приметите било који од ових ефеката или ако приметите било који други ефекат током узимања лека Биноцрит.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на етикети иза „ЕКСП“ и на кутији иза „ЕКСП“.
- Чувати и транспортовати у хладњаку (2 ° Ц - 8 ° Ц).
- Биноцрит можете извадити из фрижидера и чувати на собној температури (до 25 ° Ц) до 3 дана. Када се шприц извади из фрижидера и достигне собну температуру (до 25 ° Ц), мора се употребити у року од 3 дана или бацити.
- Немојте замрзавати или трести.
- Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Немојте користити овај лек ако приметите
- која је случајно замрзнута или
- да је дошло до квара фрижидера
- да је течност обојена или ако види честице како плутају у њој
- да је печат сломљен.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Биноцрит садржи
- Активни састојак је епоетин алфа (за количину погледајте доњу табелу).
- Помоћни састојци су натријум дихидроген фосфат дихидрат, динатријум фосфат дихидрат, натријум хлорид, глицин, полисорбат 80, хлороводонична киселина (за подешавање пХ), натријум хидроксид (за подешавање пХ), вода за ињекције.
Како Биноцрит изгледа и садржај паковања
Биноцрит је представљен као бистри и безбојни раствор за ињекције у напуњеном шприцу. Шприцеви су запечаћени у блистерима.
* Паковања од 1, 4 или 6 напуњених шприцева са или без заштитног штитника за иглу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
РЈЕШЕЊЕ БИНОЦРИТА ЗА УБРИЗГАВАЊЕ У ШПИРНАТ У ПРИЈЕ НАПУЊЕНОМ ШПИРАЊУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Биноцрит 1.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 2000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 16,8 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,5 мл садржи 1.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 8,4 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 2000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 2000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 16,8 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 1 мЛ садржи 2000 међународних јединица (ИУ), што одговара 16,8 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 3.000 ИУ / 0,3 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,3 мл садржи 3.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 25,2 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,4 мл садржи 4000 међународних јединица (ИУ), што одговара 33,6 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 5.000 ИУ / 0,5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,5 мл садржи 5000 међународних јединица (ИУ), што одговара 42,0 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 6.000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,6 мл садржи 6.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 50,4 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 7,000 ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,7 мл садржи 7000 међународних јединица (ИУ), што одговара 58,8 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 8.000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,8 мл садржи 8 000 међународних јединица (ИУ), што одговара 67,2 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 9,000 ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,9 мл садржи 9 000 међународних јединица (ИУ), што одговара 75,6 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 10,000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 10.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 84,0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 1 мЛ садржи 10.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 84.0 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 20.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 40.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 336.0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,5 мЛ садржи 20.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 168.0 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 30.000 ИУ / 0.75 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 40.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 336.0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 0,75 мл садржи 30 000 међународних јединица (ИУ), што одговара 252,0 мцг епоетина алфа. *
Биноцрит 40.000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки мЛ раствора садржи 40.000 ИУ епоетина алфа *, што одговара 336.0 мцг по мЛ
Један напуњени шприц од 1 мЛ садржи 40.000 међународних јединица (ИУ), што одговара 336.0 мцг епоетина алфа. *
* Произведено у ћелијама јајника кинеског хрчка (ЦХО) технологијом рекомбинантне ДНК
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Раствор за ињекције у напуњеном шприцу (ињекција)
Бистро и безбојно решење
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Биноцрит је индикован за лечење симптоматске анемије повезане са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ЦРИ):
• на хемодијализи одрасли и деца од 1 до 18 година и одрасли пацијенти на перитонеалној дијализи (видети одељак 4.4).
• код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи за лечење тешке анемије бубрежног порекла праћене клиничким симптомима (видети одељак 4.4).
Биноцрит је индикован код одраслих који примају хемотерапију због солидних тумора, малигног лимфома или мултиплог мијелома и под ризиком од трансфузије, на шта указује општи статус пацијента (кардиоваскуларна ситуација, већ постојећа анемија на почетку хемотерапије) за лечење анемије и смањење захтеви за трансфузију.
Биноцрит је индициран код одраслих који су део програма аутологне предонације за повећање производње аутологне крви.Лечење треба изводити само код пацијената са умереном анемијом (распон концентрације хемоглобина [Хб] између 10 и 13 г / дЛ [6,2 и 8,1 ммол / Л], без недостатка гвожђа), када технике за очување крви нису доступне или су недовољне и планиране велика изборна операција захтева велику количину крви (4 или више јединица крви за жене, 5 или више јединица за мушкарце).
Бинокрит је индикован код одраслих особа са недостатком гвожђа, за које се верује да су под великим ризиком од трансфузијских компликација, пре велике елементарне ортопедске операције, како би се смањила изложеност алогенским трансфузијама крви. Ограничити употребу на пацијенте са умереном анемијом (концентрација хемоглобина у распону од 10 до 13 г / дЛ или између 6,2 и 8,1 ммол / Л) који нису део програма аутологне предонације и за који се очекује умерен губитак крви (900-1,800 мЛ).
04.2 Дозирање и начин примене -
Терапију бинокритом треба започети под надзором лекара са искуством у лечењу пацијената са горе наведеним индикацијама.
Дозирање
Пре почетка терапије епоетином алфа треба проценити и лечити све остале узроке анемије (недостатак гвожђа, фолата или витамина Б12, интоксикацију алуминијумом, губитак крви, хемолизу и фиброзу коштане сржи). повећање дозе. Да би се обезбедио оптималан одговор на епоетин алфа, потребно је осигурати да постоје одговарајуће залихе гвожђа и, ако је потребно, применити суплемент гвожђа (видети одељак 4.4).
Лечење симптоматске анемије код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом
Симптоми и последице анемије могу се разликовати у зависности од старости, пола и медицинских коморбидитета; лекар захтева индивидуалну процену клиничког тока и стања сваког појединачног пацијента.
Препоручени распон концентрације хемоглобина је 10 г / дЛ до 12 г / дЛ (6,2 до 7,5 ммол / Л). Биноцрит треба применити тако да се вредности хемоглобина не повећају преко 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л). Треба избегавати пораст хемоглобина већи од 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) током периода од недеља. Ако се то догоди, потребно је прилагодити дозу.
Због варијабилности међу пацијентима, повремено се могу уочити појединачне вредности хемоглобина изнад и испод жељеног опсега концентрације хемоглобина.10 г / дЛ (6.2 ммол / Л) и 12 г / дЛ (7.5 ммол / Л).
Треба избегавати продужене нивое хемоглобина изнад 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л). Ако се хемоглобин повећава за више од 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) месечно, или ако сте одржали ниво хемоглобина изнад 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л), смањите дозу Биноцрита за 25%. Ако хемоглобин прелази 13 г / дЛ (8,1 ммол / Л), прекините терапију све док вредности не падну испод 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л), а затим наставите лечење Биноцритом у дози 25% нижој од претходне дозе.
Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да се најнижа одобрена ефикасна доза Биноцрита користи за адекватну контролу анемије и симптома анемије, уз одржавање концентрације хемоглобина испод или једнаке 12 г / дЛ (7,45 ммол / Л).
Будите опрезни при повећању доза Биноцрита код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Код пацијената са слабим одговором хемоглобина на Биноцрит, треба размотрити алтернативна објашњења за лош одговор (видети одељке 4.4 и 5.1).
Третман Биноцритом се састоји од две фазе: фазе корекције и фазе одржавања.
Одрасли пацијенти на хемодијализи
Код пацијената на хемодијализи где је интравенозни приступ лако доступан, пожељнија је интравенозна примена.
Фаза корекције
Почетна доза је 50 ИУ / кг, три пута недељно.
Ако је потребно, повећавајте или смањујте дозу за 25 ИУ / кг (три пута недељно) док се не достигне жељени распон концентрације хемоглобина, између 10 г / дЛ и 12 г / дЛ (између 6,2 и 7,5 ммол / Л) (то би требало дешавају се постепено у интервалима од најмање четири недеље).
Фаза одржавања
Препоручена укупна недељна доза је између 75 ИУ / кг и 300 ИУ / кг.
Потребно је адекватно прилагодити дозу како би се вредности хемоглобина одржале у оквиру жељеног опсега концентрација од 10 г / дЛ до 12 г / дЛ (6,2 до 7,5 ммол / Л).
Пацијенти са иницијално врло ниским вредностима хемоглобина (8 г / дЛ или> 5 ммол / Л).
Одрасли пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи
Тамо где интравенозни приступ није лако доступан, Биноцрит се може применити поткожно.
Фаза корекције
Почетна доза од 50 ИУ / кг, 3 пута недељно, а по потреби следи повећање од 25 ИУ / кг (3 пута недељно) док се не постигне жељена вредност (то треба чинити постепено у интервалима од најмање четири недеље ).
Фаза одржавања
Током фазе одржавања, Биноцрит се може примењивати 3 пута недељно или, у случају поткожне примене, једном недељно или једном у 2 недеље.
Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе и интервала дозирања како би се вредности хемоглобина одржале на жељеном нивоу: хемоглобин између 10 г / дЛ и 12 г / дЛ (6,2 до 7,5 ммол / Л). Продужење интервала између доза може захтевати повећање дозе.
Максимална доза не би требало да прелази 150 ИУ / кг 3 пута недељно, 240 ИУ / кг (до највише 20 000 ИУ) једном недељно, или 480 ИУ / кг (до највише 40 000 ИУ) једном у 2 пута. недеље.
Одрасли пацијенти на перитонеалној дијализи
Тамо где интравенозни приступ није лако доступан, Биноцрит се може применити поткожно.
Фаза корекције
Почетна доза је 50 ИУ / кг, два пута недељно.
Фаза одржавања
Препоручена доза одржавања је између 25 ИУ / кг и 50 ИУ / кг, два пута недељно, у 2 једнаке ињекције.
Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе како би се вредности хемоглобина одржале на жељеном нивоу, између 10 г / дЛ и 12 г / дЛ (6,2 до 7,5 ммол / Л).
Лечење одраслих пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом
Симптоми и последице анемије могу се разликовати у зависности од старости, пола и укупне тежине болести; лекар захтева индивидуалну процену клиничког тока и стања сваког појединачног пацијента.
Биноцрит треба примењивати код анемичних пацијената (нпр. Са концентрацијом хемоглобина ≤ 10 г / дЛ (6,2 ммол / Л)).
Почетна доза је 150 ИУ / кг поткожно, 3 пута недељно.
Алтернативно, Биноцрит се може применити у почетној дози од 450 ИУ / кг поткожно једном недељно.
Потребно је адекватно прилагодити дозу како би се вредности хемоглобина одржале у оквиру жељеног опсега концентрација од 10 г / дЛ до 12 г / дЛ (6,2 до 7,5 ммол / Л).
Због варијабилности међу пацијентима, повремено се могу уочити појединачне концентрације хемоглобина изнад и испод жељеног опсега концентрације хемоглобина. Препоручује се да се варијабилност хемоглобина реши оптималним управљањем дозом, узимајући у обзир распон концентрације хемоглобина. 10 г / дЛ (6,2 ммол / Л) до 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л) жељене Треба избегавати продужене концентрације хемоглобина изнад 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л); смернице за одговарајуће прилагођавање дозе за концентрације хемоглобина изнад 12 г / дЛ (7,5 ммол / л) / Л) описани су доле.
• Ако се концентрација хемоглобина повећала за најмање 1 г / дЛ (0,62 ммол / Л) или се број ретикулоцита повећао за? 40.000 ћелија / мцЛ изнад почетне вредности након четири недеље лечења, треба одржавати дозу од 150 ИУ / кг три пута недељно или 450 ИУ / кг једном недељно.
• Ако је повећање концентрације хемоглобина
• Ако је повећање концентрације хемоглобина
Прилагођавање дозе за одржавање концентрације хемоглобина између 10 г / дЛ и 12 г / дЛ (6,2 и 7,5 ммол / Л)
Ако се концентрација хемоглобина повећа за више од 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) месечно, или ако ниво концентрације хемоглобина прелази 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л), смањите дозу бинокрита за око 25-50%.
Ако ниво концентрације хемоглобина прелази 13 г / дЛ (8,1 ммол / Л), прекините терапију све док вредности не падну испод 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л), а затим наставите лечење Биноцритом у дози 25% нижој од претходну дозу.
Препоручени режим дозирања приказан је у следећој табели:
Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да је најнижа одобрена доза агенса за стимулацију еритропоезе (агенс за стимулацију еритропоезе, ЕСА) за адекватну контролу симптома анемије.
Терапију епоетином алфа треба наставити до месец дана након завршетка хемотерапије.
Лечење одраслих хируршких пацијената који учествују у програму аутологне предонације
Пацијенте са благом анемијом (хематокрит између 33 и 39%), којима је потребно претходно таложење 4 или више јединица крви, треба лечити са 600 ИУ / кг бинокрита интравенозно, два пута недељно, током три недеље пре операције. Биноцрит треба применити након завршетка процедуре донације.
Лечење одраслих пацијената предвиђено за велику изборну ортопедску хирургију
Препоручена доза је 600 ИУ / кг Биноцрита, која се примењује субкутано једном недељно током три недеље (дан -21, -14 и -7) пре операције и на дан операције (дан 0).
У случајевима када је из медицинских разлога потребно скратити време до операције на мање од три недеље, 300 ИУ / кг Биноцрита треба применити поткожно 10 дана узастопно пре операције, на дан операције и четири дана непосредно након тога.
Ако ниво хемоглобина достигне или пређе 15 г / дЛ (9,38 ммол / Л) у преоперативном периоду, примену Биноцрита треба прекинути и не треба примењивати накнадне дозе.
Педијатријска популација
Лечење симптоматске анемије код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи
Симптоми и последице анемије могу се разликовати у зависности од старости, пола и медицинских коморбидитета; лекар захтева индивидуалну процену клиничког тока и стања сваког појединачног пацијента.
Код педијатријских пацијената, препоручени распон концентрације хемоглобина је 9,5 г / дл до 11 г / дл (5,9 до 6,8 ммол / Л). Биноцрит треба применити тако да се вредности хемоглобина не повећају изнад 11 г / дЛ (6,8 ммол / Л) Треба избегавати повећање хемоглобина за више од 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) током периода од четири недеље. Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе.
Пацијенте треба пажљиво пратити како би се осигурало да се најмања одобрена доза Биноцрита користи за адекватну контролу анемије и симптома анемије.
Третман Биноцритом се састоји од две фазе: фазе корекције и фазе одржавања.
Код педијатријских пацијената на хемодијализи где је интравенски приступ лако доступан, пожељнија је интравенозна примена.
Фаза корекције
Почетна доза је 50 ИУ / кг интравенозно, 3 пута недељно.
Ако је потребно, повећавајте или смањујте дозу за 25 ИУ / кг (три пута недељно) све док се не достигне жељени опсег концентрације хемоглобина, између 9,5 г / дЛ и 11 г / дЛ (између 5,9 и 6, 8 ммол / Л) ( то треба чинити постепено у интервалима од најмање четири недеље).
Фаза одржавања
Потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе да би се ниво хемоглобина одржао у оквиру жељеног опсега концентрација од 9,5 г / дЛ до 11 г / дЛ (5,9 до 6,8 ммол / Л).
Обично су деци мањој од 30 кг потребне веће дозе одржавања него деци тежој од 30 кг и одраслима.
Педијатријски пацијенти са врло ниским почетним вредностима хемоглобина (6,8 г / дЛ или> 4,25 ммол / Л).
Анемија код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом пре почетка дијализе или на перитонеалној дијализи
Безбедност и ефикасност епоетина алфа код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом са анемијом пре почетка дијализе или на перитонеалној дијализи нису утврђени. Тренутно доступни подаци о поткожној употреби епоетина алфа у овим популацијама описани су у одјељку 5.1, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Лечење педијатријских пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом
Безбедност и ефикасност епоетина алфа код педијатријских пацијената на хемотерапији нису утврђени (видети одељак 5.1).
Лечење педијатријских хируршких пацијената који учествују у програму аутологне предонације
Безбедност и ефикасност епоетина алфа код педијатријских испитаника нису утврђени. Нема доступних података.
Лечење педијатријских пацијената који чекају велику изборну ортопедску операцију
Безбедност и ефикасност епоетина алфа код педијатријских испитаника нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене
Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека.
Пре употребе, оставите шприц Биноцрит да одмори док не достигне собну температуру.Ово обично траје 15-30 минута.
Као и код свих других производа за убризгавање, проверите да раствор не садржи честице и не мења боју. Биноцрит је стерилни, али конзервиран производ и намењен је само за једнократну употребу. Администрирајте потребну количину.
Лечење симптоматске анемије код одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код којих је редовно доступан интравенски приступ (пацијенти на хемодијализи) пожељна је интравенозна примена Биноцрита.
Тамо где интравенозни приступ није лако доступан, (пацијентима који још нису на дијализи и пацијентима на перитонеалној дијализи) Биноцрит се може применити поткожном ињекцијом.
Лечење одраслих пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом
Биноцрит се мора примењивати поткожном ињекцијом.
Лечење одраслих хируршких пацијената који учествују у програму аутологне предонације
Биноцрит се мора применити интравенозно.
Лечење одраслих пацијената предвиђено за велику изборну ортопедску хирургију
Биноцрит се мора примењивати поткожном ињекцијом.
Лечење симптоматске анемије код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи
Код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом код којих је редовно доступан интравенски приступ (пацијенти на хемодијализи) пожељна је интравенозна примена Биноцрита.
Интравенозна примена
Дајте најмање један до пет минута, у зависности од укупне дозе. Код пацијената на хемодијализи, болус се може применити током дијализе кроз одговарајући венски приступ на линији за дијализу. Алтернативно, ињекција се може применити на крају дијализе кроз епрувету са иглом, након чега следи 10 мЛ изотоничног раствора соли за испирање епрувете и осигуравање да се производ убризга у циркулацију (погледајте Дозирање, "Одрасли пацијенти на хемодијализи." ).
Код пацијената који на лечење реагују са симптомима сличним грипу, пожељно је спорије давање (видети одељак 4.8).
Немојте давати Биноцрит интравенозном инфузијом или у комбинацији са другим лековима у раствору (за више информација погледајте одељак 6.6).
Субкутана примена
Не прелазите максималну запремину од 1 мЛ на сваком месту убризгавања. Да бисте убризгали веће количине, користите више места убризгавања.
Дајте ињекцију у удове или предњи трбушни зид.
У случајевима када лекар утврди да пацијент или његов неговатељ могу безбедно и ефикасно сами давати Биноцрит поткожно, треба дати смернице о исправној дози и начину примене.
"Упутства за самостално убризгавање Биноцрита" могу се пронаћи на крају упутства за употребу.
04.3 Контраиндикације -
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Немојте давати Биноцрит или било који други еритропоетин пацијентима који развију чисту аплазију црвених крвних зрнаца (ПРЦА) након третмана било којим еритропоетином (видети одељак 4.4).
• Неконтролисана хипертензија.
• Све контраиндикације повезане са програмима предоноције аутологне крви морају се поштовати код пацијената којима се даје додатак Биноцрит.
Употреба Биноцрита код пацијената заказаних за велику изборну ортопедску хирургију, који не учествују у програму аутологне предонације, контраиндикована је код пацијената са тешком коронарном, периферном артеријском, каротидном или церебралном васкуларном болешћу, укључујући пацијенте са срчаним ударом недавним миокардним или цереброваскуларним несрећама .
• Хируршки пацијенти који из било ког разлога не могу добити одговарајућу антитромботичку профилаксу.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Опште разматрање
Код пацијената лечених епоетином алфа, крвни притисак треба пажљиво пратити и по потреби контролисати. Епоетин алфа треба користити опрезно у присуству нелечене, неадекватно лечене или лоше контролисане хипертензије. Можда ће бити потребно додати лекове. О повећати дозу антихипертензивне терапије Прекините лечење епоетином алфа ако се крвни притисак не може контролисати.
Хипертензивне кризе са енцефалопатијом и напади који захтевају хитну медицинску помоћ и интензивну негу такође су се јавили током лечења епоетином алфа код пацијената са претходно нормалним или ниским крвним притиском. Налик мигрени, што може бити знак упозорења (видети одељак 4.8).
Епоетин алфа треба опрезно користити код пацијената са епилепсијом, нападима у анамнези или медицинским стањима повезаним са предиспозицијом за нападне активности, као што су инфекције ЦНС -а и метастазе у мозгу.
Епоетин алфа треба користити са опрезом код пацијената са хроничном инсуфицијенцијом јетре.Безбедност епоетина алфа није утврђена код пацијената са дисфункцијом јетре.
"Уочена је повећана инциденца васкуларних тромботичних догађаја (ВТЕ) код пацијената лечених ЕСА (видети одељак 4.8). То укључује венску и артеријску тромбозу и емболију (укључујући неке случајеве са фаталним исходом), као што су дубока венска тромбоза, плућна емболија , ретинална тромбоза и инфаркт миокарда Осим тога, забележени су и цереброваскуларни инциденти (укључујући церебрални инфаркт, церебрално крварење и пролазни исхемијски напади).
Пријављени ризик од ових ВТЕ треба пажљиво одмерити у односу на очекиване користи од терапије епоетином алфа, посебно код пацијената са већ постојећим факторима ризика за ВТЕ, укључујући гојазност и историју ВТЕ (нпр. Дубока венска тромбоза, плућна емболија и цереброваскуларна несрећа) .
Код свих пацијената, ниво хемоглобина треба пажљиво пратити због потенцијално већег ризика од тромбоемболијских догађаја и фаталног исхода ако се пацијенти лече на нивоима хемоглобина изнад распона концентрације индикације.
Током терапије епоетином алфа може доћи до умереног повећања броја тромбоцита у границама нормале. Ово повећање се смањује током наставка терапије. Осим тога, било је извештаја о тромбоцитемији изнад нормалних граница. Препоручује се да се тромбоцити редовно се прати број током првих осам недеља терапије.
Пре почетка терапије епоетином алфа треба проценити и лечити све остале узроке анемије (недостатак гвожђа, фолата или витамина Б12, интоксикацију алуминијумом, губитак крви, хемолизу и фиброзу коштане сржи). повећање дозе. У већини случајева, вредности феритина у серуму опадају истовремено са повећањем хематокрита. Да би се обезбедио оптималан одговор на епоетин алфа, потребно је осигурати да постоје одговарајуће залихе гвожђа и, ако је потребно, применити суплемент гвожђа (видети одељак 4.2):
• Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, препоручује се примена гвожђа (елементарно гвожђе, 200 до 300 мг / дан орално код одраслих и 100 до 200 мг / дан орално код педијатријских испитаника) ако су серумски нивои феритина мањи од 100 нг / мЛ.
• Код пацијената са карциномом, препоручује се примена гвожђа (елементарно гвожђе, 200 до 300 мг / дан орално) ако је засићење трансферина мање од 20%.
• Код пацијената који учествују у програму аутологне предонације, примену гвожђа (елементарно гвожђе, 200 мг / дан орално) мора се обавити неколико недеља пре почетка аутологне предонације, како би се формирале обилне депозити гвожђа пре „почетка терапије епоетином алфа, и за све време трајања терапије епоетином алфа.
• Код пацијената заказаних за велику изборну ортопедску операцију, примену гвожђа (елементарно гвожђе, 200 мг / дан орално) треба спроводити током целог трајања терапије епоетином алфа. Ако је могуће, примену гвожђа треба започети пре почетка терапије епоетином алфа тако да се формирају одговарајуће залихе гвожђа.
Врло ретко је примећена појава или погоршање порфирије код пацијената лечених епоетином алфа. Епоетин алфа треба користити опрезно код пацијената са порфиријом.
Да би се побољшала следљивост агенаса за стимулацију еритропоезе (ЕСА), назив датог агенса мора бити унесен (или наведен) недвосмислено у здравствену документацију пацијента.
Пацијенти би требало да пређу са једне ЕСА на другу само под одговарајућим надзором.
Чиста аплазија црвених ћелија (ПРЦА)
Пријављена је ПРЦА посредована антителима након месеци или година супкутаног третмана епоетином, углавном код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Пријављени су случајеви и код пацијената са хепатитисом Ц лечених интерфероном и рибавирином, у присуству истовремене терапије са ЕСА. Епоетин алфа није одобрен за лечење анемије повезане са хепатитисом Ц.
Код пацијената код којих изненада постоји недостатак ефикасности терапије, дефинисане смањењем хемоглобина (1-2 г / дЛ или 0,62-1,25 ммол / Л месечно) са повећаним потребама за трансфузијом, треба одредити број ретикулоцита и типично узроке нереаговања треба анализирати (недостатак гвожђа, фолата или витамина Б12, интоксикација алуминијумом, инфекција или упала, губитак крви, хемолиза и фиброза коштане сржи било ког порекла).
У случају парадоксалног смањења хемоглобина и почетка тешке анемије повезане са ниским бројем ретикулоцита, лечење епоетином алфа треба прекинути и одредити антитела против еритропоетина. Такође би требало размотрити преглед коштане сржи ради „могуће дијагнозе ПРЦА.
Друге ЕСА терапије не би требало започињати због ризика од унакрсне реакције.
Лечење симптоматске анемије код одраслих и педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који се лече епоетином алфа, ниво хемоглобина треба редовно мерити док се не постигне стабилан ниво, а затим у периодичним интервалима.
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, повећање хемоглобина би требало да буде приближно 1 г / дЛ (0,62 ммол / Л) месечно и не би требало да прелази 2 г / дЛ (1,25 ммол / Л) месечно, како би се ризик од погоршања свео на минимум. од хипертензије.
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, концентрација хемоглобина за одржавање не би требало да пређе горњу границу распона концентрације хемоглобина, како је препоручено у одељку 4.2.У клиничким испитивањима примећен је повећан ризик од смрти и озбиљних кардиоваскуларних догађаја. ниво концентрације хемоглобина изнад 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л).
Контролисана клиничка испитивања нису показала значајну корист која се може приписати примени епоетина након што концентрација хемоглобина пређе нивое неопходне за контролу симптома анемије и избегавање трансфузије крви.
Потребан је опрез у повећању доза Биноцрита код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, јер високе кумулативне дозе епоетина могу бити повезане са повећаним ризиком од морталитета и озбиљним кардиоваскуларним и цереброваскуларним догађајима. Код пацијената са слабим одговором хемоглобина на епоетине. Алтернативна објашњења за треба размотрити лош одговор (видети одељке 4.2 и 5.1).
Пацијенте са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који се лече поткожним епоетином алфа треба периодично пратити ради губитка ефикасности, што је дефинисано као одсуство или смањени одговор на лечење епоетином алфа код пацијената који су претходно одговорили на такву терапију. Ово стање карактерише продужено смањење хемоглобина упркос повећању дозе епоетина алфа (видети одељак 4.8).
Неки пацијенти који користе дуже интервале између доза епоетина алфа (више од једном недељно) можда неће успети да одрже одговарајући ниво хемоглобина (видети одељак 5.1) и могу захтевати повећање дозе епоетина алфа. Ниво хемоглобина треба редовно пратити.
Шантова тромбоза се јавила код пацијената на хемодијализи, посебно код пацијената са склоношћу ка хипотензији или са компликацијама артериовенских фистула (нпр. Стеноза, анеуризма итд.). Код ових пацијената препоручује се рана ревизија шанта и рана ревизија шанта. антитромботичку профилаксу, на пример ацетилсалицилном киселином.
Хиперкалемија је примећена у изолованим случајевима, иако узрочна веза није утврђена. Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, потребно је пратити серумске електролите. У присуству повишеног или повишеног нивоа калијума у серуму, поред одговарајућег лечења хиперкалијемије, треба размислити о прекиду примене епоетина алфа док се ниво калијума у серуму не коригује.
Због повећаног хематокрита, током терапије епоетином алфа често је потребно повећање дозе хепарина током хемодијализе. Ако хепаринизација није оптимална, могуће је да долази до оклузије система за дијализу.
На основу тренутно доступних информација, корекција анемије са епоетином алфа код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом која још није на дијализи не убрзава прогресију бубрежне инсуфицијенције.
Лечење пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом
Код пацијената оболелих од рака лечених епоетином алфа, ниво хемоглобина треба редовно мерити док се не постигне стабилан ниво, а затим у периодичним интервалима.
Епоетини су фактори раста који првенствено стимулишу производњу еритроцита. Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих ћелија рака. Као и код свих фактора раста, постоји забринутост да епоетини могу стимулисати раст тумора. Не може се искључити улога ЕСА на прогресију тумора. На смањено преживљавање без прогресије. У контролисаним клиничким испитивањима, употреба епоетина алфа и других ЕСА била је повезана са смањењем локорегионалне контроле тумора или смањењем укупног преживљавања:
• смањена локорегионална контрола код пацијената са узнапредовалим раком главе и врата лечених радиотерапијом, када се примењују ради постизања нивоа концентрације хемоглобина изнад 14 г / дЛ (8,7 ммол / Л),
• смањење укупног преживљавања и повећање смртности приписано прогресији тумора након 4 месеца код пацијената са метастатским раком дојке лечених хемотерапијом када се примењују ради постизања опсега концентрације хемоглобина од 12-14 г / дЛ (7,5-8,7 ммол / Л) ,
• повећан ризик од смрти када се примењује за постизање нивоа концентрације хемоглобина од 12 г / дЛ (7,5 ммол / Л) код пацијената са активним малигним обољењима, који се не лече хемотерапијом или радиотерапијом. Употреба ЕСА није индикована у овој популацији пацијената.
• 9% повећан ризик од прогресије болести (ПД) или смрти у групи са епоетином алфа и стандардном терапијом (СОЦ) и 15% повећан ризик, који се не може статистички искључити код пацијената са метастатским раком дојке лечених хемотерапијом када се примењују ради постизања опсег концентрације хемоглобина од 10-12 г / дЛ (6,2-7,5 ммол / Л).
На основу горе наведеног, у неким клиничким стањима трансфузија крви би требала бити преферирани третман за лечење анемије код пацијената са карциномом. Одлука о лечењу рекомбинантним еритропоетином треба да се заснива на процени односа користи и ризика. индивидуалног пацијента и требало би да узме у обзир специфичан клинички контекст. Фактори које треба узети у обзир у овој процени треба да укључују врсту рака и његову фазу, степен анемије, „очекивани животни век“, окружење у којем се пацијент лечи и преференције (видети одељак 5.1).
Код пацијената са карциномом који примају хемотерапију, интервал од 2-3 недеље између примене ЕСА и појаве еритроцита изазваних еритропоетином треба узети у обзир приликом процене примерености терапије епоетином алфа (пацијенти у ризику од трансфузије).
Хируршки пацијенти који учествују у програмима аутологних предонација
Морају се поштовати сва посебна упозорења и мере предострожности у вези са програмима аутологних предонација; посебно, замена запремине мора се рутински изводити.
Пацијенти заказани за велику изборну ортопедску операцију
У периоперативном периоду увек следите добре праксе управљања крвљу.
Пацијенти заказани за велику изборну ортопедску хирургију треба да добију „одговарајућу антитромботичку профилаксу, јер се код хируршких пацијената могу јавити тромботични и васкуларни догађаји, посебно код пацијената са основном кардиоваскуларном болешћу. Такође треба обратити посебну пажњу. Опрез код пацијената предиспонираних за развој ДВТ (дубоке вене Надаље, код пацијената са почетним хемоглобином> 13 г / дЛ (> 8,1 ммол / Л), не може се искључити могућност да лечење епоетином алфа може бити повезано са повећаним ризиком од постоперативних тромботичних / васкуларних догађаја. , епоетин алфа не треба користити код пацијената са почетним хемоглобином> 13 г / дЛ (> 8,1 ммол / Л).
Помоћне твари
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по напуњеном шприцу, тј. У основи је „без натријума“.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Нема доказа да лечење епоетином алфа мења метаболизам других лекова.
Лекови који смањују еритропоезу могу смањити одговор на епоетин алфа.
Пошто су циклоспорин везани еритроцитима, постоји потенцијал за интеракцију са лековима. Ако се епоетин алфа примењује истовремено са циклоспорином, треба пратити ниво циклоспорина у крви и прилагођавати дозу циклоспорина са повећањем хематокрита.
Нема доказа који указују на „интеракцију између епоетина алфа и фактора стимулације колонија гранулоцита (Г-ЦСФ) или фактора стимулације колоније гранулоцита и макрофага (ГМ-ЦСФ) у односу на хематолошку диференцијацију или пролиферацију у узорцима биопсије тумора. ин витро.
Код одраслих пацијената са метастатским раком дојке, поткожна истовремена примена 40.000 ИУ / мЛ епоетина алфа са 6 мг / кг трастузумаба није имала утицаја на фармакокинетику трастузумаба.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Не постоје или су ограничени подаци о употреби епоетина алфа код трудница.Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Стога, епоетин алфа треба користити у трудноћи само ако потенцијална корист надмашује потенцијални ризик за фетус.
Време храњења
Није познато да ли се егзогени епоетин алфа излучује у мајчино млеко. Епоетин алфа треба користити опрезно код дојиља. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије епоетином алфа узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Употреба епоетина алфа се не препоручује код хируршких пацијената у лактацији који учествују у програму аутологне предонације.
Плодност
Не постоје студије које би утврдиле потенцијални ефекат епоетина алфа на плодност мушкараца или жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Биноцрит нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Најчешћа нежељена реакција на лек током лечења епоетином алфа је зависно од дозе повећање крвног притиска или погоршање већ постојеће хипертензије.Треба пратити крвни притисак, посебно на почетку терапије (видети одељак 4.4).
Најчешће нежељене реакције на лек уочене у клиничким студијама са епоетином алфа су следеће: пролив, мучнина, повраћање, пирексија и главобоља. Болест слична грипу може се појавити нарочито на почетку лечења.
Загушење респираторног тракта, укључујући догађаје зачепљења горњих дисајних путева, назалну конгестију и назофарингитис, пријављено је у студијама са продуженим интервалима дозирања код одраслих пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи.
Уочена је „повећана инциденца васкуларних тромботичних догађаја (ТВЕ) код пацијената лечених ЕСА (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
Од укупно 3.262 испитаника укључених у 23 рандомизоване, двоструко слепе, плацебо или стандардно контролисане студије, укупан безбедносни профил епоетина алфа процењен је код 1.992 анемичних испитаника, укључујући 228 испитаника са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. са епоетином алфа у 4 студије хроничне бубрежне инсуфицијенције (2 студије на предијализи [Н = 131 изложени субјекти са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом] и 2 на дијализи [Н = 97 изложених субјеката са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом]; 1.404 испитаника изложена карциному у 16 студија на анемију због хемотерапије; 147 испитаника изложених у 2 студије о добровољном давању крви и 213 испитаника изложених у 1 периоперативној студији. Нежељене реакције на лекове које је пријавило ≥ 1% испитаника лечених епоетином алфа у овим студијама приказане су у доњој табели.
Процена учесталости: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
1 Идентификовано искуством пост-маркетинг и категорију учесталости процењену на основу спонтаних стопа извештавања
² Уобичајено за дијализу
³ Укључује артеријске и венске догађаје, фаталне и нефаталне, као што су дубока венска тромбоза, плућна емболија, ретинална тромбоза, артеријска тромбоза (укључујући инфаркт миокарда), цереброваскуларне несреће (укључујући церебрални инфаркт и церебрално крварење), пролазни исхемијски напади, шант тромбоза (укључујући опрему за дијализу) и тромбоза у анеуризми артериовенског шанта
4 Дискутовано у пододељку испод и / или одељку 4.4.
Опис одабраних нежељених реакција
Пријављене су реакције преосјетљивости, укључујући случајеве осипа (укључујући уртикарију), анафилактичке реакције и ангионеуротски едем (видјети дио 4.4).
Хипертензивне кризе са енцефалопатијом и напади који захтевају хитну медицинску помоћ и интензивну негу такође су се јавили током лечења епоетином алфа код пацијената са претходно нормалним или ниским крвним притиском. Налик мигрени, што може бити знак упозорења (видети одељак 4.4).
Чиста аплазија црвених крвних зрнаца посредована антителима (ин
Педијатријска популација са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи
Изложеност педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи у клиничким испитивањима и искуству пост-маркетинг то је ограничено. У овој популацији нису пријављене никакве педијатријски специфичне нежељене реакције које нису наведене у горњој табели или које нису у складу са основном болешћу.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Терапеутска маргина епоетина алфа је веома широка. Предозирање епоетином алфа може изазвати ефекте који представљају продужење фармаколошких ефеката хормона. У присуству превисоког нивоа хемоглобина, може се користити флеботомија. Мора се прибећи додатним потпорним третманима .
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: антианемичари, еритропоетин, АТЦ ознака: Б03КСА01
Биноцрит је биолошки сличан медицински производ. Детаљније информације доступне су на веб страници Европске агенције за лијекове: хттп://ввв.ема.еуропа.еу.
Механизам дејства
Еритропоетин (ЕПО) је гликопротеински хормон који првенствено производи бубрег као одговор на хипоксију и централни је регулатор производње еритроцита. "ЕПО је укључен у све фазе развоја еритроида и његов главни ефекат је изражен на нивоу прекурсора еритроида. Након везивања за свој рецептор на површини ћелије, ЕПО активира путеве преноса сигнала који ометају" апоптозу и стимулише пролиферацију еритроидних ћелија.
Рекомбинантни хумани ЕПО (епоетин алфа), изражен у ћелијама јајника кинеског хрчка, има секвенцу од 165 аминокиселина идентичну секвенци људског ЕПО у урину; две супстанце се не разликују од функционалних анализа. Привидна молекулска тежина еритропоетина је између 32.000 и 40.000 далтона.
Еритропоетин је фактор раста који првенствено стимулише производњу црвених крвних зрнаца.Рецептори еритропоетина могу се експримирати на површини различитих врста ћелија рака.
Фармакодинамички ефекти
Здрави волонтери
Након појединачних доза (20.000 до 160.000 ИУ поткожно) епоетина алфа, примећен је дозно зависан одговор на испитиване фармакодинамичке маркере, укључујући ретикулоците, еритроците и хемоглобин. Дефинисан профил концентрација-време, са врхом и враћањем на почетну вредност, примећен је за промене у проценту ретикулоцита. За еритроците и хемоглобин примећен је мање дефинисан профил.Уопште, сви фармакодинамички маркери су се повећавали линеарно пропорционално дози и максимални одговор је постигнут при вишим дозама.
Додатне фармакодинамичке студије су разматрале 40.000 ИУ једном недељно у поређењу са 150 ИУ / кг 3 пута недељно. Упркос разликама у профилима концентрација-време, фармакодинамички одговор (мерен променама у проценту ретикулоцита, хемоглобина и укупних еритроцита) био је сличан између ових терапијских режима. са дозама у распону од 80.000 до 120.000 ИУ поткожно које се дају сваке две недеље. Све у свему, на основу резултата ових фармакодинамичких студија код здравих испитаника, чини се да је режим од 40.000 ИУ једном недељно ефикаснији у смислу производње еритроцита, у поређењу са двонедељним режимима, иако је слична производња ретикулоцита примећена у режимима једном недељно и сваке две недеље.
Хронична бубрежна инсуфицијенција
Показало се да епоетин алфа стимулише еритропоезу код анемичних пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, укључујући пацијенте на дијализи и пре дијализе. Први приметан одговор на епоетин алфа је повећање броја ретикулоцита у року од 10 дана, након чега следи повећање броја еритроцита, хемоглобина и хематокрита, обично у року од 2 до 6 недеља. Одговор хемоглобина варира од пацијента до пацијента и може бити под утицајем депозита гвожђа и присуства пратећих болести.
Анемија изазвана хемотерапијом
Показало се да епоетин алфа, даван 3 пута недељно или једном недељно, повећава хемоглобин и смањује потребу за трансфузијом након првог месеца терапије код пацијената са анемичним раком који су подвргнути хемотерапији.
У студији која је упоређивала терапијски режим са 150 ИУ / кг 3 пута недељно и терапијски режим са 40.000 ИУ једном недељно код здравих испитаника и код пацијената са анемичним карциномом, временски профили промена у проценту ретикулоцита, хемоглобина и укупног еритроцити су били слични у оба режима и код здравих испитаника и код пацијената са анемичним раком. АУЦ одговарајућих фармакодинамичких параметара били су слични у режиму од 150 ИУ / кг 3 пута недељно и режиму од 40.000 ИУ. једном недељно код здравих испитаника, а такође и код анемични субјекти рака.
Одрасли хируршки пацијенти који учествују у програму аутологне предонације
Показало се да епоетин алфа стимулише производњу еритроцита, омогућавајући повећано прикупљање аутологне крви и ограничавајући смањење хемоглобина код одраслих пацијената који чекају велику изборну операцију, за које се верује да предепозит не задовољава у потпуности периоперативну потребу за крвљу. Најизраженији ефекти се примећују код пацијената са ниским вредностима хемоглобина (≤ 13 г / дЛ).
Лечење одраслих пацијената предвиђено за велику изборну ортопедску хирургију
Код пацијената заказаних за велику изборну ортопедску операцију са вредностима хемоглобина пре третмана> 10 и ≤ 13 г / дЛ, показало се да епоетин алфа смањује ризик од примене алогених трансфузија и убрзава опоравак еритроида (повећан ниво хемоглобина, ниво хематокрита и број ретикулоцита).
Клиничка ефикасност и безбедност
Хронична бубрежна инсуфицијенција
Епоетин алфа је испитиван у клиничким студијама код анемичних одраслих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, укључујући пацијенте на хемодијализи и предијализи, за лечење анемије и одржавање хематокрита у циљном распону концентрација од 30 и 36%.
У клиничким испитивањима са почетним дозама у распону од 50 до 150 ИУ / кг три пута недељно, приближно 95% пацијената је одговорило са клинички значајним повећањем хематокрита. Након приближно два месеца терапије, скоро сви пацијенти су били независни од трансфузије. достигнут циљни хематокрит, доза одржавања је подешена појединачно за сваког пацијента.
У три највећа клиничка испитивања спроведена на одраслим пацијентима на дијализи, средња доза одржавања потребна за одржавање хематокрита између 30 и 36% била је приближно 75 ИУ / кг која се даје 3 пута недељно.
У двоструко слепој, плацебом контролисаној, мултицентричној студији о квалитету живота код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи, дошло је до клинички и статистички значајног побољшања код пацијената лечених епоетином алфа у поређењу са плацебом у смислу умора, физичких симптома, односа и депресија (Упитник о бубрежној болести) након шест месеци терапије. Пацијенти у групи са епоетином алфа такође су били укључени у отворену продужену студију у којој је показано побољшање квалитета живота и одржавано додатних 12 месеци.
Одрасли пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом који још нису на дијализи
У клиничким студијама спроведеним код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који нису на дијализи лечени епоетином алфа, просечно трајање терапије било је скоро пет месеци. Ови пацијенти су реаговали на терапију епоетином алфа на сличан начин као код пацијената на дијализи. Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који нису на дијализи, примећено је продужено и зависно од дозе повећање хематокрита након интравенозне или поткожне примене епоетина алфа. Стопе повећања хематокрита биле су сличне код оба начина примене епоетина алфа. Осим тога, дозе Показало се да епоетин алфа између 75 и 150 ИУ / кг недељно одржава хематокрит на вредности између 36 и 38% до шест месеци.
У две студије са продуженим интервалима дозирања епоетина алфа (3 пута недељно, једном недељно, једном у 2 недеље и једном у 4 недеље), неки пацијенти са дужим интервалима дозирања нису одржавали одговарајући ниво хемоглобина и испуњавали су протоколарне критеријуме за прекид хемоглобина (0% у групи једном недељно, 3,7% у групи једном у 2 недеље и 3,3% у групи једном у 4 недеље).
У проспективној рандомизованој студији процењено је 1.432 анемичних пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом који нису били на дијализи. Пацијенти су распоређени на лечење епоетином алфа ради одржавања нивоа хемоглобина од 13,5 г / дл (изнад препоручене концентрације хемоглобина) или 11,3 г / дл. Велики кардиоваскуларни догађај (смрт, инфаркт миокарда, мождани удар или хоспитализација због конгестивне срчане инсуфицијенције) догодио се код 125 (18%) од 715 пацијената у групи са већим нивоом хемоглобина у поређењу са 97 (14%) од 717 пацијената у група са нижим нивоима хемоглобина (однос опасности [ХР] 1,3; 95% ЦИ: 1,0, 1,7; п = 0,03).
Спроведене су обједињене пост-хоц анализе клиничких студија ЕСА код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (на дијализи, а не на дијализи, дијабетичарима и недијабетичарима). Уочен је тренд повећања процењеног ризика од смртности од свих узрока и кардиоваскуларних и цереброваскуларних догађаја повезаних са већим кумулативним дозама ЕСА, без обзира на присуство или одсуство дијабетеса или дијализе (видети одељак 4.2 и одељак 4.4).
Лечење пацијената са анемијом изазваном хемотерапијом
Епоетин алфа је истраживан у клиничким студијама код пацијената са анемичним карциномом са лимфоидним и солидним туморима и код пацијената који су подвргнути различитим режимима хемотерапије, укључујући режиме са платином и без платине. У овим студијама је показано да се епоетин алфа примењује 3 пута недељно и једном недељу дана, повећава хемоглобин и смањује потребу за трансфузијом након првог месеца терапије код пацијената са анемичним раком. У неким студијама је двоструко слепа фаза праћена отвореном фазом током које су сви пацијенти примали епоетин алфа и одржавање ефекат је примећен.
Доступни докази указују на то да пацијенти са хематолошким малигнитетима и солидним туморима реагују еквивалентно на терапију епоетином алфа и да пацијенти са или без туморске инфилтрације коштане сржи одговарају на терапију епоетином алфа. Сличан интензитет хемотерапије у епоетин алфа и плацебо групама у студијама хемотерапије показао је слична "површина испод криве неутрофилног времена код пацијената лечених епоетином алфа и код пацијената лечених плацебом, као и сличан удео пацијенти у епоетин алфа и плацебо групама чији је апсолутни број неутрофила био мањи од 1.000 и 500 ћелија / мцЛ.
У проспективној, рандомизираној, двоструко слијепој, плацебом контролираној студији проведеној са 375 анемичних пацијената са различитим немијелоичним малигнитетима и лијеченим хемотерапијом на бази платине, примијећено је значајно смањење посљедица (умора) повезаних с анемијом. енергије и смањене активности) на основу следећих инструменталних мерења и скала рејтинга: Општа функционална процена терапије против рака-Анемија (ФАЦТ-Ан), ФАЦТ-Ан скала умора и Линеарна аналогна скала рака (ЦЛАС). два мања, рандомизирана, плацебо -контролисане студије, није примећено значајно побољшање параметара квалитета живота на скалама ЕОРТЦ-КЛК-Ц30, односно ЦЛАС.
Преживљавање и прогресија тумора анализирани су у пет великих контролисаних студија у којима је учествовало укупно 2.833 пацијената, укључујући четири двоструко слепе плацебо контролисане студије и једну отворену студију. Ове студије су укључивале пацијенте на хемотерапију (две студије) или популације пацијената код којих ЕСА нису индиковане: пацијенте са анемијом који нису подвргнути хемотерапији и пацијенте са раком главе и врата који су подвргнути радиотерапији. У две студије, жељена концентрација хемоглобина је била> 13 г / дЛ (8,1 ммол / Л); у преосталим студијама кретао се у распону од 12 до 14 г / дЛ (7,5 до 8,7 ммол / Л). У отвореној студији није било разлике у укупном преживљавању пацијената лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином и контролама.У четири плацебом контролисане студије, укупан однос ризика преживљавања кретао се од 1,25 до 2,47, у корист контрола. У поређењу са контролама, ове студије су приметиле статистички значајно, константно и необјашњиво повећање морталитета код пацијената са анемијом повезаном са неколико уобичајених малигнитета и лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином. Укупни исход преживљавања није довољно објашњен разликама у учесталости тромбозе и придружених компликација код испитаника лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином и код контролних субјеката.
"Анализа података о појединачним пацијентима такође је спроведена код преко 13.900 пацијената оболелих од рака (који су примали хемотерапију, радиотерапију, хеморадиотерапију или нису били подвргнути никаквом третману) који су учествовали у 53 контролисана клиничка испитивања која су укључивала различите епоетине. Мета-анализа пацијената. Целокупно преживљавање подаци су дали тачкасту процену степена опасности (Размера опасности) од 1,06 у корист контрола (95% ЦИ: 1,00; 1,12; 53 студије и 13,933 пацијената), а за пацијенте са карциномом лечене хемотерапијом однос ризика за укупно преживљавање био је 1,04 (95% ЦИ: 0,97, 1,11; 38 студија и 10,441 пацијенти). Мета-анализе су такође доследно показале значајно повећан релативни ризик од тромбоемболијских догађаја код пацијената оболелих од рака лечених рекомбинантним хуманим еритропоетином (видети одељак 4.4).
Отворена, рандомизована, мултицентрична студија спроведена је на 2.098 жена са анемијом са метастатским раком дојке које су примиле хемотерапију прве или друге линије. Ово је студија која није инфериорности, осмишљена да искључи 15% повећан ризик од прогресије или смрти тумора за епоетин алфа плус стандардна терапија (СОЦ) у поређењу само са СОЦ. Средње преживљавање без прогресије (опстанак без прогресије, ПФС) према процени истраживача прогресије болести износило је 7,4 месеца у свакој руци (ХР 1,09, 95% ЦИ: 0,99, 1,20), што указује на то да циљ студије није постигнут одрезати Пријављено је 1337 смртних случајева. Просечно укупно преживљавање у групи која је примала епоетин алфа плус СОЦ било је 17,2 месеца у поређењу са 17,4 месеца у групи која је примала само СОЦ (ХР 1,06, 95% ЦИ: 0,95, 1,18). У групи која је примала епоетин алфа плус СОЦ, значајно мање пацијената је добило трансфузију еритроцита (5,8% наспрам 11,4%); међутим, у групи која је примала епоетин алфа плус СОЦ, значајно више пацијената (2,8% наспрам 1,4%) доживело је тромботичне васкуларне догађаје.
Програм за аутологну предонацију
Учинак епоетина алфа на олакшавање давања аутологне крви код пацијената са ниским хематокритом (≤ 39% у одсуству основне анемије узроковане недостатком гвожђа) који чекају велику ортопедску операцију оцењен је у двоструко слепој студији. Плацебо контролисано истраживање спроведено 204. пацијената и једно слепо, плацебо контролисано истраживање спроведено на 55 пацијената.
У двоструко слепој студији, пацијенти су лечени епоетином алфа 600 ИУ / кг или плацебом интравенозно једном дневно свака 3 или 4 дана током 3 недеље (укупно 6 доза). У просеку, пацијенти лечени епоетином алфа могли су да дају значајно више јединица крви за предепозит (4,5 јединице) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (3,0 јединице).
У појединачно слепој студији, пацијенти су лечени епоетином алфа 300 ИУ / кг или 600 ИУ / кг или плацебом интравенозно једном дневно свака 3 или 4 дана током 3 недеље (укупно 6 доза). Ови пацијенти лечени епоетином алфа такође су могли да донирају знатно више јединица крви унапред (епоетин алфа 300 ИУ / кг = 4,4 јединице; епоетин алфа 600 ИУ / кг = 4,7 јединица) у поређењу са пацијентима леченим плацебом (2,9 јединица ).
Терапија епоетином алфа смањила је ризик од изложености алогеној крви за 50% у поређењу са пацијентима који нису примали епоетин алфа.
Велика изборна ортопедска хирургија
Учинак епоетина алфа (300 ИУ / кг или 100 ИУ / кг) на изложеност алогеној трансфузији крви процијењен је у двоструко слијепој, плацебом контролираној клиничкој студији на одраслим пацијентима без иронопеније који су чекали изборну ортопедску операцију. кука или колена. Епоетин алфа је даван поткожно у року од 10 дана пре операције, на дан операције и четири дана након операције. Пацијенти су стратификовани на основу почетног хемоглобина (≤10 г / дЛ,> 10 до ≤13 г / дЛ и> 13 г / дЛ).
Епоетин алфа 300 ИУ / кг значајно је смањио ризик од алогене трансфузије код пацијената са хемоглобином пре третмана у распону од> 10 до ≤13 г / дл. Шеснаест процената пацијената лечених епоетином алфа 300 ИУ / кг, 23% пацијената лечених епоетином алфа 100 ИУ / кг и 45% пацијената лечених плацебом захтевало је трансфузију.
У отвореној студији паралелне групе на одраслим испитаницима без недостатка гвожђа са хемоглобином пре третмана у распону од ≥10 до ≤13 г / дЛ који је чекао на велику ортопедску операцију кука или колена, поређен је епоетин алфа. 300 ИУ / кг дневно поткожно 10 дана пре операције, дан операције и четири дана након операције са епоетином алфа 600 ИУ / кг субкутано једном недељно током 3 недеље пре операције, интервенције и дана интервенције.
Од фазе пре третмана до преоперативне фазе, просечно повећање хемоглобина у групи од 600 ИУ / кг недељно (1,44 г / дЛ) било је двоструко веће од групе од 300 ИУ / дЛ. Кг дневно (0,73 г / дЛ). Просечне вредности хемоглобина биле су сличне у две групе лечења током постоперативног периода.
Еритропоетски одговор примећен у обе групе лечења резултирао је сличним стопама трансфузије (16% у групи од 600 ИУ / кг недељно и 20% у групи од 300 ИУ / кг дневно).
Педијатријска популација
Хронична бубрежна инсуфицијенција
Епоетин алфа је процењиван у отвореној, не-рандомизованој, отвореној, 52-недељној клиничкој студији код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом на хемодијализи. Средња старост пацијената укључених у студију била је 11,6 година (у распону од 0,5 до 20,1 година) године).
Епоетин алфа је даван у дозама од 75 ИУ / кг / недељно интравенозно, подељен у 2 или 3 дозе након дијализе, титриран на 75 ИУ / кг / недељно у интервалима од 4 недеље (до максимално 300 ИУ / кг / недељно) да се добије повећање хемоглобина за 1 г / дЛ / месец. Жељени распон концентрације хемоглобина био је 9,6 до 11,2 г / дл, а 81 посто пацијената постигло је овај ниво концентрације хемоглобина. Просечно време до циља било је 11 недеља, а средња доза до циља 150 ИУ / кг / недељно. Од пацијената који су постигли циљ, 90% га је постигло на режиму 3 пута недељно.
Након 52 недеље, 57% пацијената је остало у студији, примајући средњу дозу од 200 ИУ / кг / недељно.
Клинички подаци о субкутаној примјени код дјеце су ограничени. У 5 отворених, неконтролисаних студија са малим бројем пацијената (број пацијената се кретао од 9-22, за укупно Н = 72), епоетин алфа је даван супкутано деци са једном дозом од 100 ИУ / кг / недељно до 150 ИУ / кг / недељно, са могућношћу повећања до 300 ИУ / кг / недељно.У овим студијама је већина пацијената била на преддијализи (Н = 44), 27 пацијената је било на перитонеалној дијализи и двоје је било на хемодијализи; старост пацијената се кретала од 4 месеца до 17 година. Све у свему, ове студије имају методолошка ограничења, али је лечење повезано са позитивним трендовима ка вишим нивоима хемоглобина. Нису пријављени неочекивани нежељени догађаји (видети одељак 4.2).
Анемија изазвана хемотерапијом
Епоетин алфа 600 ИУ / кг (даван интравенозно или поткожно једном недељно) је процењиван у 16-недељној рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији и у рандомизираној, контролисаној, отвореној процедури и трајању од 20 недеља код педијатријских пацијената са анемија подвргнута мијелосупресивној хемотерапији за лечење различитих немијелоидних малигнитета у детињству.
У 16-недељној студији (н = 222), код пацијената лечених епоетином алфа није било значајног утицаја на квалитет живота код педијатријских пацијената о којима су извештавали сами пацијенти или њихови родитељи или у резултатима Модула за рак у поређењу са плацебом ( примарна крајња тачка ефикасности). Надаље, није било статистичке разлике између процента пацијената којима је била потребна трансфузија црвених крвних зрнаца у групи која је примала епоетин алфа и оној која је примала плацебо.
У 20-недељној студији (н = 225) није било значајне разлике у примарној крајњој тачки ефикасности, односно у проценту пацијената којима је била потребна трансфузија црвених крвних зрнаца након 28. дана (62% пацијената који су примали епоетин алфа у односу на 69 % пацијената који примају стандардну терапију).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Након поткожне ињекције, ниво епоетина алфа у серуму достигао је врхунац између 12 и 18 сати након дозирања. Није било акумулације након примене више доза од 600 ИУ / кг поткожно једном недељно.
Апсолутна биорасположивост поткожно ињектираног епоетина алфа је приближно 20% код здравих испитаника.
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције био је 49,3 мл / кг након интравенских доза од 50 и 100 ИУ / кг код здравих испитаника. Након интравенозне примене епоетина алфа код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, запремина дистрибуције се кретала од 57 до 107 мл / кг након појединачних доза (12 ИУ / кг), односно од 42 до 64 мл / кг након више доза, респективно (48 -192 ИУ / кг). Због тога је волумен дистрибуције нешто већи од простора у плазми.
Елиминација
Полуживот епоетина алфа након интравенозне примене више доза је приближно 4 сата код здравих испитаника.
Полуживот након поткожне примене процењује се на приближно 24 сата код здравих испитаника.
Просечна вредност ЦЛ / Ф за 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно за здраве испитанике била је 31,2, односно 12,6 мЛ / х / кг. Средња вредност ЦЛ / Ф за режиме од 150 ИУ / кг 3 пута недељно и 40 000 ИУ једном недељно код пацијената са анемијом од рака била је 45,8, односно 11,3 мл / х / кг. Код већине пацијената са анемичним карциномом који су подвргнути цикличној хемотерапији, ЦЛ / Ф је био нижи након поткожних доза од 40.000 ИУ једном недељно и 150 ИУ / кг 3 пута недељно у поређењу са вредностима које су примећене код здравих испитаника.
Линеарност / Нелинеарност
Код здравих испитаника, примећено је дозно пропорционално повећање серумске концентрације епоетина алфа након интравенозне примене од 150 и 300 ИУ / кг 3 пута недељно. Давање појединачних доза између 300 и 2.400 ИУ / кг епоетина алфа поткожно је резултирало линеарном корелацијом између средње Цмак и дозе и између средње АУЦ и дозе.Обрнута корелација између очитог клиренса и дозе је примећена код здравих испитаника.
У студијама које су испитивале продужавање интервала дозирања (40.000 ИУ једном недељно и 80.000, 100.000 и 120.000 ИУ сваке две недеље), примећена је линеарна, али не пропорционална дози, корелација између средње Цмак и дозе и између средње АУЦ и стационарна доза.
Фармакокинетички / фармакодинамички односи
Епоетин алфа показује ефекат зависан од дозе на хематолошке параметре који је независан од начина примене.
Педијатријска популација
Полувреме елиминације од приближно 6,2 до 8,7 сати је примећено код педијатријских испитаника са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом након интравенозне примене епоетина алфа у више доза.Фармакокинетички профил епоетина алфа код деце и адолесцената изгледа сличан оном код одраслих.
Фармакокинетички подаци код новорођенчади су ограничени.
Студија на 7 недоношчади са врло малом порођајном тежином и 10 здравих одраслих особа којима је даван ИВ еритропоетин. сугерисали да је волумен дистрибуције био приближно 1,5 до 2 пута већи код недоношчади него код здравих одраслих особа и да је клиренс био приближно 3 пута већи код недоношчади него код здравих одраслих.
Оштећење бубрега
Код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, полувреме интравенозно даваног епоетина алфа је нешто дуже, приближно 5 сати, у поређењу са здравим субјектима.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
У токсиколошким студијама са поновљеним дозама на псима и пацовима, али не и на мајмунима, терапија епоетином алфа је повезана са субклиничком фиброзом коштане сржи. Фиброза коштане сржи је позната компликација хроничне бубрежне инсуфицијенције код људи и може бити повезана са секундарним хиперпаратироидизмом или непознатим факторима. Учесталост фиброзе коштане сржи није повећана у студији спроведеној са пацијентима на хемодијализи 3 године леченим епоетином алфа у поређењу са компатибилна контролна група пацијената на дијализи који нису лечени епоетином алфа.
Епоетин алфа не изазива мутацију гена у бактеријама (Амес тест), хромозомске аберације у ћелијама сисара, микронуклеуса код мишева или мутацију гена на локусу ХГПРТ.
Дуготрајне студије канцерогености нису спроведене. Неподударни подаци постоје у литератури, на основу добијених резултата ин витро са узорцима хуманих тумора, указују на могућу улогу еритропоетина у пролиферацији тумора. Клинички значај је неизвестан.
У културама ћелија људске коштане сржи епоетин алфа специфично стимулише еритропоезу и не утиче на леукопоезу. Није било цитотоксичног дејства епоетина алфа на ћелије коштане сржи.
У студијама на животињама показало се да епоетин алфа изазива смањење телесне тежине фетуса, одлагање окоштавања и повећање феталног морталитета када се примењује у недељним дозама приближно 20 пута већим од препоручене недељне дозе код људи. Сматра се да су секундарне у односу на мајчину. смањени прираст телесне тежине и њихов значај за људе је непознат на нивоима терапијске дозе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Натријум монобазни фосфат дихидрат
Динатријум фосфат дихидрат
Натријум хлорид
Глицин
Полисорбат 80
Вода за ињекције
Хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
06.2 Некомпатибилност "-
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења "-
2 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати и транспортовати у хладњаку (2 ° Ц - 8 ° Ц). Овај температурни опсег мора се стриктно поштовати до примене пацијенту.
За амбулантну употребу, лек се може извадити из фрижидера, без враћања, највише 3 дана на температури која не прелази 25 ° Ц. Ако лек није употребљен на крају овог периода, мора се бити одбачен ..
Немојте замрзавати или трести.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Претходно напуњене шприцеви (стакло типа И), са или без заштитног средства за иглу, са затварачем клипа (тефлонска гума) запечаћене у блистер паковањима.
Биноцрит 1.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,5 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 2000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 1 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприцева.
Биноцрит 3.000 ИУ / 0,3 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,3 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,4 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприцева.
Биноцрит 5.000 ИУ / 0,5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,5 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 6.000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,6 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 7,000 ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,7 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 8.000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,8 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 9,000 ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,9 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 10,000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 1 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1 или 6 шприца.
Биноцрит 20.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,5 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1, 4 или 6 шприца.
Биноцрит 30.000 ИУ / 0.75 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 0,75 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1, 4 или 6 шприца.
Биноцрит 40.000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 1 мл раствора за ињекције.
Паковања од 1, 4 или 6 шприца.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Биноцрит се не сме користити и мора се одбацити
• ако је течност обојена или ако видите честице како плутају у њој
• ако је печат сломљен
• ако се зна или претпоставља да је можда случајно замрзнут или
• ако је дошло до квара фрижидера
Напуњени шприцеви су спремни за употребу (видети одељак 4.2). Напуњени шприц не сме се трести. Шприцеви су означени уздигнутим степеницама; то омогућава делимичну употребу ако је потребно. Свака градуација одговара запремини од 0, 1 мЛ.Производ је само за једнократну употребу. Повуците само једну дозу Биноцрита из сваког шприца и баците непотребни раствор пре убризгавања.
Употреба напуњеног шприца са заштитом од игле
Заштита за иглу покрива иглу након убризгавања и спречава оператера да се повреди. Уређај не омета нормалну употребу шприца. Полако и равномерно притискајте клип док се пуна доза не ослободи и клип се не може даље гурати. Док настављате да притискате клип, извуците шприц од пацијента. Сигурносни уређај покрива иглу чим се клип отпусти.
Коришћење напуњеног шприца без штитника за иглу
Дајте дозу према стандардној процедури.
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Сандоз ГмбХ
Биоцхемиестр. 10
А-6250 Кундл
Аустрија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
Биноцрит 1.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/001 - 1000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну примену 0,5 мл (2000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190017 / Е
ЕУ / 1/07/410/002 - 1000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,5 мл (2000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190029 / Е
ЕУ / 1/07/410/027 - 1000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,5 мл (2000 ИУ / мл) 1 0,5 мл напуњени шприц са заштитом уређаја за иглу - АИЦ н. 038190272 / Е
ЕУ / 1/07/410/028 - 1000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,5 мл (2000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 0,5 мл са иглом за уређај сигурност - АИЦ Н. 038190284 / Е
Биноцрит 2000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/003 - 2000 ИУ / 1,0 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 1,0 мл (2000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190031 / Е
ЕУ / 1/07/410/004 - 2000 ИУ / 1,0 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 1,0 мл (2000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190043 / Е
ЕУ / 1/07/410/029 - 2000ИУ / 1мл раствор за ињекцију у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 1мл (2000ИУ / мл) 1 1мл напуњени шприц са заштитним уређајем за иглу - АИЦ Н. 038190296 / Е
ЕУ / 1/07/410 / 030-2000ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 1 мл (2000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 1 мл са заштитом од игле уређај - АИЦ Н. 038190308 / Е
Биноцрит 3.000 ИУ / 0,3 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/005 - 3000 ИУ / 0,3 мл раствора за ињекцију у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну примену 0,3 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190056 / Е
ЕУ / 1/07/410/006 - 3000 ИУ / 0,3 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну примену 0,3 мл (10000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190068 / Е
ЕУ / 1/07/410 / 031- 3000ИУ / 0,3 мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу (стакло)- поткожна или интравенозна примена- 0,3 мл (10000 ИУ / мл) 1 0,3 мл напуњени шприц са сигурносним уређајем по игли - АИЦ Н. 038190310 / Е
ЕУ / 1/07/410/032 - 3000ИУ / 0,3 мл раствор за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,3 мл (10000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 0,3 мл са сигурносном иглом за уређај - АИЦ Н. 038190322 / Е
Биноцрит 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/007 - 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну примену 0,4 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190070 / Е
ЕУ / 1/07/410/008 - 4000 ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,4 мл (10000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190082 / Е
ЕУ / 1/07/410/033 - 4000ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно - 0,4 мл (10000 ИУ / мл) 1 0,4 мл напуњеног шприца са сигурносним уређајем по игли - АИЦ Н. 038190334 / Е
ЕУ / 1/07/410/034 - 4000ИУ / 0,4 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,4 мл (10000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 0,4 мл са заштитом уређаја игла - АИЦ Н. 038190346 / Е
Биноцрит 5.000 ИУ / 0,5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/009 - 5000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекцију у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну примену 0,5 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190094 / Е
ЕУ / 1/07/410/010 - 5000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,5 мл (10000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190106 / Е
ЕУ / 1/07/410/035 - 5000 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - интравенозна поткожна употреба - 0,5 мл (10000 ИУ / мл) - 1 напуњени шприц од 0,5 мл са сигурносном иглом за уређај - АИЦ Н. 038190359 / Е
ЕУ / 1/07/410/036 - 5000ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - интравенозна поткожна примена - 0,5 мл (10000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 0,5 мл са заштитом уређаја за иглу -АИЦ Н. 038190361 / Е
Биноцрит 6.000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/011 - 6000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,6 мл (10 000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ н . 038190118 / Е
ЕУ / 1/07/410/012 - 6000 ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,6 мл (10 000 ИУ / мл) 6 напуњених шприцева - АИЦ н . 038190120 / Е
ЕУ / 1/07/410/037 - 6000ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,6 мл (10000 ИУ / мл) - 1 напуњени шприц од 0,6 мл са заштитом уређаја игла - АИЦ Н. 038190373 / Е
ЕУ / 1/07/410/038 - 6000ИУ / 0,6 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,6 мл (10 000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца по 0 , 6 мл са сигурносном иглом уређаја - АИЦ Н. 038190385 / Е
Биноцрит 7,000 ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/017 - 7000ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњени шприц (стакло) 0,7 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190171 / АНД
ЕУ / 1/07/410/018 - 7000ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњени шприц (стакло) 0,7 мл (10000 ИУ / мл) 6 напуњених шприцева - АИЦ бр. 038190183 / АНД
ЕУ / 1/07/410/039 - 7000ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно - 0,7 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц од 0,7 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190397 / Е
ЕУ / 1/07/410/040 - 7000ИУ / 0,7 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,7 мл (10000ИУ / мл) 6 напуњених шприца од 0,7 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190409 / Е
Биноцрит 8.000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/013 - 8000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,8 мл (10 000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ н . 038190132 / Е
ЕУ / 1/07/410/014 - 8000 ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 0,8 мл (10 000 ИУ / мл) 6 напуњених шприцева - АИЦ н . 038190144 / Е
ЕУ / 1/07/410/041 - 8000ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,8 мл (10000 ИУ / мл) - 1 напуњени шприц од 0,8 мл са заштитом уређаја игла - АИЦ Н. 038190411 / Е
ЕУ / 1/07/410/042 - 8000ИУ / 0,8 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 0,8 мл (10000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 0,8 мл са заштитом уређаја игла - АИЦ Н. 038190423 / Е
Биноцрит 9,000 ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/019-9000ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу-за поткожну или интравенозну употребу напуњен шприц (стакло) 0,9 мл (10000ИУ / мл) 1 напуњени напуњени шприц- АИЦ бр. 038190195 / АНД
ЕУ / 1/07/410/020 - 9000ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњени шприц (стакло) 0,9 мл (10000УИ / мл) 6 напуњених шприцева - АИЦ бр. 038190207 / АНД
ЕУ / 1/07/410/043 - 9000ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,9 мл (10000ИУ / мл) 1 напуњени шприц од 0,9 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190435 / Е
ЕУ / 1/07/410/044 - 9000ИУ / 0,9 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,9 мл (10000ИУ / мл) 6 напуњених шприца од 0,9 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190447 / Е
Биноцрит 10,000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/015 - 10000 ИУ / 1,0 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенозну употребу 1,0 мл (10000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ бр. 038190157 / Е
ЕУ / 1/07/410/016 - 10000 ИУ / 1,0 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакленом) за поткожну или интравенску употребу 1,0 мл (10000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190169 / Е
ЕУ / 1/07/410/045 - 10000ИУ / 1 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 1 мл (10000 ИУ / мл) - 1 напуњени шприц од 1 мл са сигурносним уређајем за иглу - АИЦ бр. 038190450 / Е
ЕУ / 1/07/410/046 - 10000ИУ / 1 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна интравенозна примена - 1 мл (10000 ИУ / мл) - 6 напуњених шприца од 1 мл са сигурносним уређајем за иглу - АИЦ бр. 038190462 / Е
Биноцрит 20.000 ИУ / 0.5 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/021 - 20.000 ИУ / 0.5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена 0.5 мл (40.000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ н. 038190219 / Е
ЕУ / 1/07/410/022 - 20.000 ИУ / 0.5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно за употребу 0.5 мл (40.000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ н. 038190221 / Е
ЕУ / 1/07/410/047 - 20000ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,5 мл (40000 ИУ / мл) 1 0,5 мл напуњени шприц са сигурносним уређајем по игли - АИЦ Н. 038190474 / Е
ЕУ / 1/07/410/053 - 20.000 ИУ / 0.5 МЛ - раствор за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњени шприц (стакло) 0.5 МЛ (40.000 ИУ / МЛ) - 4 напуњена шприцеви са сигурносним уређајем за иглу АИЦ: 038190536 / Е
ЕУ / 1/07/410/048 - 20000ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,5 мл (40000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца од 0,5 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190486 / Е
Биноцрит 30.000 ИУ / 0.75 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/023 - 30.000 ИУ / 0.75 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно за употребу 0,75 мл (40.000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ н. 038190233 / Е
ЕУ / 1/07/410/024 - 30.000 ИУ / 0.75 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно за употребу 0,75 мл (40.000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190245 / Е
ЕУ / 1/07/410/049 - 30000ИУ / 0,75 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,75 мл (40000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц од 0,75 мл са заштитним уређајем за Август - АИЦ Н. 038190498 / Е
ЕУ / 1/07/410/054 - 30.000 ИУ / 0.75 мл - раствор за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњен шприц (стакло) 0.75 мл (40.000 ИУ / МЛ) - 4 напуњена шприцеви са сигурносним уређајем за иглу АИЦ: 038190548 / Е
ЕУ / 1/07/410/050 - 30000ИУ / 0,75 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 0,75 мл (40000УИ / мл) 6 напуњених шприца од 0,75 мл са сигурносним уређајем по игла - АИЦ Н. 038190500 / Е
Биноцрит 40.000 ИУ / 1 мЛ раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ / 1/07/410/025 - 40.000 ИУ / 1.0 мл - раствор за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно - 1.0 мл (40.000 ИУ / мл) 1 напуњени шприц - АИЦ н. 038190258 / Е
ЕУ / 1/07/410/026 - 40.000 ИУ / 1.0 мл - раствор за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожно или интравенозно - 1.0 мл (40.000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца - АИЦ бр. 038190260 / Е
ЕУ / 1/07/410/051 - 40000УИ / 1 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 1 мл (40000 ИУ / мл) 1 1 мл напуњени шприц са заштитним уређајем за иглу - АИЦ Н. 038190512 / Е
ЕУ / 1/07/410/055 - 40.000 ИУ / 1.0 МЛ - раствор за ињекције у напуњеном шприцу - поткожна или интравенозна примена - напуњени шприц (стакло) 1.0 МЛ (40.000 ИУ / МЛ) - 4 напуњена шприцеви са сигурносном иглом уређаја за АИЦ иглу: 038190551 / Е
ЕУ / 1/07/410/052 - 40000УИ / 1 мл раствора за ињекције у напуњеном шприцу (стакло) - поткожна или интравенозна примена - 1 мл (40000 ИУ / мл) 6 напуњених шприца од 1 мл са сигурносним уређајем за иглу - АИЦ Н. 038190524 / Е
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Од првог овлашћења: 28. августа 2007
Датум последњег обнављања: 18. јун 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
10/2016