Активни састојци: Флекаинид (Флекаинид ацетат)
АЛМАРИТМ таблете од 100 мг
Улошци за паковање Алмаритм доступни су за величине паковања:- АЛМАРИТМ таблете од 100 мг
- АЛМАРИТМ 150 мг / 15 мл раствор за ињекције
Индикације Зашто се користи Алмаритм? За шта је то?
- Алмаритм је индикован код пацијената без органских срчаних обољења за пароксизмалне суправентрикуларне тахикардије, укључујући атриовентрикуларну тахикардију чвора, атриовентрикуларну тахикардију за повратак, други неодређени механизам суправентрикуларне тахикардије повезане са онемогућавањем симптома и повезане пароксизмалне атријалне фибрилације / симптома.
- Алмаритм је такође индикован за лечење документованих и по живот опасних вентрикуларних хиперкинетичких аритмија, као што је дуготрајна вентрикуларна тахикардија.
Код пацијената са дуготрајном вентрикуларном тахикардијом, лечење леком Алмаритм мора се започети у болници и пратити лекар специјалиста који ће периодично процењивати ефикасност дуготрајног лечења помоћу посебних метода.
Контраиндикације Када се Алмаритм не сме користити
- Преосетљивост на флекаинид или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку "Састав".
- Срчана инсуфицијенција и пацијенти са историјом инфаркта миокарда са асимптоматским вентрикуларним ектопијама или асимптоматском, неодрживом вентрикуларном тахикардијом.
- Кардиогени шок.
- Пацијенти са дуготрајном атријалном фибрилацијом код којих није било покушаја преласка у синусни ритам, и пацијенти са хемодинамски значајном валвуларном срчаном болешћу.
- Утврђен Бругада синдром.
- Осим ако није доступан пејсмејкер за хитну срчану стимулацију, Алмаритм се не сме давати пацијентима са дисфункцијом синусних чворова, поремећајима атријалне проводљивости, другим или већим атриовентрикуларним блоком, блоком снопа или дисталним блоком.
- У случају већ постојећег инфаркта миокарда, употреба лека Алмаритм је контраиндикована осим у лечењу вентрикуларних аритмија опасних по живот.
- На крају, треба имати на уму да с обзиром на проаритмијски ефекат флекаинида, Алмаритм не треба давати у аритмијама које нису укључене у индикације, а посебно је контраиндикована код асимптоматских вентрикуларних аритмија и мање тешких симптоматских.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Алмаритм
Хронична атријална фибрилација.
КОРИШЋЕЊЕ ФЛЕЦАИНИДА У ХРОНИЧНОЈ АТРИЈСКОЈ ФИБРИЛАЦИЈИ МОРА СЕ ИЗБЈЕГАВАТИ, НИЈЕ ДОВОЉНО ДОКУМЕНТИРАНО.
Проаритмички ефекти (погледајте такође "Посебна упозорења").
Лечење оралним леком Алмаритм треба да се одвија у болници или под надзором специјалисте за пацијенте са:
- Реципрочно квржаста АВ тахикардија; аритмије повезане са Волфф-Паркинсон-Вхите синдромом и у сличним стањима са помоћним путевима провођења.
- Пароксизмална атријална фибрилација код пацијената са инвалидитетом.
Отказивање срца.
Алмаритм треба избегавати код пацијената са структурним срчаним обољењима или абнормалном функцијом леве коморе (видети одељак "Нежељени ефекти"). Алмаритм има негативан инотропни ефекат који може изазвати или погоршати конгестивну срчану инсуфицијенцију, посебно код пацијената са кардиомиопатијом, већ постојећом тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА функционална класа ИИИ или ИВ) или смањеном избацивајућом фракцијом (мање од 30%). Код пацијената са суправентрикуларним аритмијама, појава или погоршање срчане инсуфицијенције примећено је у 0,4% случајева током лечења флекаинидом. Појава или погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције која се приписује терапији флекаинидом код пацијената са трајном вентрикуларном тахикардијом догодила се у приближно 6,3% случајева. Посебну пажњу треба посветити одржавању срчане функције, укључујући оптимизацију дигиталиса, диуретика или друге терапије. У случајевима када се инсуфицијенција развила или погоршала током лечења флекаинидом, време до почетка варирало је од неколико сати до неколико месеци након почетка терапије. Лечење леком Алмаритм може наставити терапију прилагођавањем дозе дигиталиса или диуретика; други могу захтевати смањење дозе или прекид терапије Алмаритм терапије. Ако је могуће, препоручује се праћење нивоа флекаинида у плазми и треба их држати испод 0,7-1,0 µг / мл.
Болест синусног чвора (синдром брадикардије-тахикардије).
Алмаритм треба користити са изузетним опрезом код пацијената са болешћу синусног чвора јер може изазвати синусну брадикардију, паузу или заустављање синуса.
Алмаритм треба опрезно користити код пацијената са акутним почетком атријалне фибрилације након операције срца.
Промене електролита.
Било који поремећај електролита (нпр. Хипо- и хиперкалијемија) мора се исправити пре употребе Алмаритма (погледајте одељак "Интеракције"). Тешка брадикардија или изражена хипотензија морају се исправити пре употребе Алмаритма.
Бругада синдром.
Бругада синдром се може демаскирати захваљујући Алмаритм терапији. Ако се промене ЕКГ -а које могу указивати на Бругада синдром развију током лечења Алмаритмом, треба размотрити прекид терапије.
Будући да је флекаинид лек са ниским терапеутским индексом, потребан је опрез и пажљиво праћење када пацијент прелази са једне формулације на другу.
Лечење пацијената са другим индикацијама увек треба започети у болници.
Ефекти на прагове стимулације.
Познато је да флекаинид подиже прагове ендокардијалног пејсинга, односно да може смањити осетљивост ендокардијалног пејсинга и потиснути вентрикуларне евакуационе ритмове. Ови ефекти су израженији код акутног него хроничног прага стимулације и реверзибилни су при престанку узимања лека. Због тога се Алмаритм треба користити опрезно код свих пацијената са сталним пејсмејкером или са електродама за привремени пејсинг, и не треба га давати пацијентима са пејсмејкерима ниског прага или пејсмејкерима који се не могу програмирати, осим ако је пејсмејкер доступан за хитну срчану стимулацију. Код пацијената са пејсмејкером, праг пејсинга треба одредити пре почетка терапије леком Алмаритм, поново након недељу дана дозирања, а затим у редовним интервалима. Генерално, промене прагова спадају у опсег више програмабилних пејсмејкера и, када се појаве, удвостручавање напона или интензитета стимулуса обично је довољно да се поврати хватање.
Дефибрилација је била тешка за неке пацијенте. У већини пријављених случајева, пацијенти су патили од већ постојећег срчаног поремећаја са повећањем срца, историје инфаркта миокарда, артериосклеротичне болести срца и срчане инсуфицијенције.
Оштећење јетре.
С обзиром да излучивање флекаинида из плазме може бити знатно спорије код пацијената са значајним оштећењем јетре, Алмаритм се не сме примењивати код таквих пацијената осим ако потенцијалне користи надмашују ризике. Код таквих пацијената до 4 дана до платоа. Препоручује се праћење нивоа у плазми.
Оштећење бубрега.
Алмаритм треба користити опрезно код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤ 35 мл / мин / 1,73 м2) и препоручује се терапијско праћење.
Старији пацијенти
Стопа елиминације Алмаритма из плазме може се смањити код старијих особа. Ово треба узети у обзир приликом прилагођавања дозе.
Педијатријска популација
Алмаритм се не препоручује деци млађој од 12 година, јер нема довољно доказа о његовој употреби у овој старосној групи.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Алмаритм
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали друге лекове, чак и оне без рецепта.
Антиаритмици класе И: Алмаритм се не сме примењивати истовремено са другим антиаритмицима класе И.
Антиаритмици класе ИИ: Треба размотрити могућност додатних негативних инотропних ефеката антиаритмика класе ИИ, тј. Бета-блокатора са Алмаритмом. У студији здравих испитаника који су истовремено лечени флекаинидом и пропранололом, ниво једног у крви повећан је за око 20%, а другог у крви за око 30% у поређењу са контролним вредностима. У овој формалној студији интеракције показано је да су негативни инотропни ефекти карактеристични за флекаинид и пропранолол адитивни, а ефекти на ПР интервал мањи од адитивних.
Антиаритмици класе ИИИ: Ако се Алмаритм примењује у присуству амиодарона, нормалну дозу Алмаритма треба смањити за 50%, а пацијента треба пажљиво пратити због нежељених догађаја. У овим околностима, строго се препоручује праћење нивоа у плазми.
Антиаритмици класе ИВ: Употребу лека Алмаритм са блокаторима калцијумових канала, нпр. Верапамила, треба размотрити са опрезом, јер се могу јавити опасни по живот или чак фатални нежељени догађаји услед интеракција које изазивају повећање концентрације у плазми (видети одељак „Предозирање“).
Алмаритм се у великој мери метаболише помоћу ЦИП2Д6, а истовремена употреба инхибиторних лекова (нпр. Антидепресива, неуролептика, пропранолола, ритонавира и неких антихистаминика) или индуктора овог изоензима (нпр. Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) може се повећати, односно смањити. Алмаритм концентрације у плазми.
Повећање нивоа у плазми такође може бити резултат бубрежне инсуфицијенције због смањења клиренса Алмаритма. Хипокалијемија, али и хиперкалијемија или други поремећаји електролита морају се исправити пре примене лека Алмаритм. Хипокалијемија може бити резултат истовремене употребе диуретика, кортикостероида или лаксатива.
Антихистаминици: повећан ризик од вентрикуларних аритмија са мизоластином и терфенадином (избегавати истовремену употребу).
Антивируси: Концентрације алмаритма у плазми повећавају ритонавир, лопинавир и индинавир (повећан ризик од вентрикуларних аритмија, избегавајте истовремену употребу).
Антидепресиви: флуоксетин и други антидепресиви повећавају концентрацију Алмаритма у плазми; повећан ризик од аритмија са трицикличним антидепресивима.
Антиепилептици: Ограничени подаци код пацијената лечених познатим индукторима ензима (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) указују на само 30% повећање стопе елиминације Алмаритма. Антипсихотици: клозапин: повећава ризик од аритмија.
Антималаријски лекови: Кинин повећава концентрацију Алмаритма у плазми.
Антифуници: Тербинафин може повећати концентрацију Алмаритма у плазми због инхибиције активности ЦИП2Д6.
Диуретици: Хипокалемија, класни ефекат, може довести до кардиотоксичности.
Х2 антихистаминици (за лечење чира на желуцу): антагонист Х2 циметидин инхибира метаболизам Алмаритма. Код здравих испитаника лечених циметидином (1 г дневно) током једне недеље, АУЦ Алмаритма се повећала за приближно 30%, а половина живот се повећао за приближно 10%.
Лекови за престанак пушења: Истовременој примени бупропиона (метаболише се помоћу ЦИП2Д6) са Алмаритмом треба приступити с опрезом и започети са најнижом препорученом дозом за истовремени лек. Ако се бупропион додаје лечењу пацијента који је већ на Алмаритму, треба размотрити потребу за смањењем дозе Алмаритма.
Срчани глукозиди: Алмаритм може изазвати повећање концентрације дигоксина у плазми за приближно 15%, што је мало вероватно да ће бити од клиничког значаја за пацијенте са нивоима у плазми унутар терапијског опсега. Код пацијената који се лече дигиталисом, препоручује се мерење нивоа дигоксина у плазми најмање 6 сати након сваке дозе дигоксина, пре или после примене Алмаритма.
Антикоагуланти: Лечење Алмаритмом је компатибилно са употребом оралних антикоагуланса.
Упозорења Важно је знати да:
Показало се да Алмаритм повећава ризик од морталитета од инфаркта миокарда код пацијената са асимптоматском вентрикуларном аритмијом.
Алмаритм, као и други антиаритмици, може изазвати проаритмичке ефекте, односно може изазвати појаву теже врсте аритмије, повећати учесталост постојеће аритмије или озбиљност симптома (видети „Нежељени ефекти“). У студијама са флекаинидом који се користио за лечење вентрикуларних аритмија, 75% проаритмичких догађаја биле су нове или погоршане вентрикуларне тахиаритмије, преостали део је повећање учесталости вентрикуларних ектопичних откуцаја или нових суправентрикуларних аритмија.
Узимајући у обзир пацијенте који су лечени флекаинидом због трајне вентрикуларне тахикардије, 80% проаритмичких догађаја догодило се у року од 14 дана од почетка терапије. Код пацијената лечених од суправентрикуларне аритмије, проаритмијски догађаји су пронађени у 4% случајева и састојали су се од „погоршања“ суправентрикуларне аритмије или појаве (код пацијената са исхемијом миокарда) вентрикуларне аритмије.
Код пацијената са сложеним аритмијама често је тешко разликовати спонтану промену већ постојећег индивидуалног поремећаја ритма од погоршања изазваног лековима; стога се последични проценти требају сматрати приближним. Проаритмички ефекти су пријављени код 7% пацијената лечених флекаинидом. Њихова учесталост је била повезана са дозом и већ постојећим срчаним обољењима.
Међу пацијентима који су лечени од дуготрајне вентрикуларне тахикардије (који су такође често имали срчану инсуфицијенцију, смањену фракцију избацивања, претходни инфаркт миокарда и / или епизоде срчаног застоја), учесталост проаритмијских догађаја била је 13% на почетку дозирања до 200 мг / дан. са постепеним повећањем које не прелази 300 мг / дан код већине пацијената. У прелиминарним студијама на пацијентима са трајном вентрикуларном тахикардијом које су биле под већом почетном дозом (400 мг / дан) инциденција проаритмичких догађаја била је 26% са смртоносном еволуцијом у приближно 10% лечених пацијената; са нижим почетним дозама, "инциденца проаритмичких догађаја са фаталном еволуцијом смањен на 0,5%. Због тога је изузетно важно придржавати се препорученог распореда дозирања (погледајте "Доза, начин и време примене").
Ефекти на срчану проводљивост.
Алмаритм успорава срчану проводљивост продужава КТ интервал и проширује КРС комплекс за 12-20%.Утицај на ЈТ интервал је безначајан.
ПР интервал се у просеку повећава за приближно 25% (0,04 секунде) и до 118% код неких пацијената.Приближно код једне трећине пацијената може се развити нови АВ блок срца првог степена (ПР интервал> 0, 20 секунди).
КРС комплекс се у просеку повећава за око 25% (0,02 секунде), а код неких пацијената и до 150%. Код многих пацијената развијају се КРС комплекси који трају 0,12 секунди или дуже.
У једној студији, нови блок гране се развио код 4% пацијената током лечења флекаинидом. Степен продужења ПР и КРС интервала не предвиђа ефикасност нити појаву нежељених срчаних реакција. У клиничким студијама, повећање ПР интервала од 0,30 секунди или више или КРС интервала од 0,18 секунди или више било је неуобичајено. Уколико дође до таквог повећања, треба бити опрезан и размотрити могуће смањење дозе.
Забележен је један случај аритмије "Торсаде де Поинтес" повезане са терапијом флекаинидом.
Клинички значајне промене проводљивости примећене су са следећим фреквенцијама: дисфункција синусног чвора као што је синусна пауза, застој синуса и синусна брадикардија (1,2%), АВ блок другог степена (0,5%) и степен АВ блока трећег степена (0,4%). Да би се ови ефекти свели на минимум (види "Доза, начин и време примене"), пацијента треба покушати лечити најнижом ефикасном дозом.
У случају АВ блока другог степена или трећег степена или блока снопа десног снопа повезаног са левим хемиблоком, терапију леком Алмаритм треба прекинути осим ако постоји имплантирани или привремени вентрикуларни пејсмејкер како би се осигурао одговарајући вентрикуларни ритам.
Као и код других лекова класе И, било је извештаја о атриовентрикуларној проводљивости 1: 1 код пацијената лечених од треперења атрија, што се може односити на успоравање атријалне фреквенције.
Пацијенти са атријалном фибрилацијом лечени Алмаритмом такође могу доживети парадоксално повећање вентрикуларне брзине. Ризик од ове компликације може се смањити истовременом негативном хронотропном терапијом дигоксином или бета-блокаторима.
Млечни производи (млеко, формула за дојенчад и евентуално јогурт) могу смањити апсорпцију флекаинида код деце и одојчади. Употреба флекаинида није дозвољена код деце млађе од 12 година, међутим пријављена је токсичност флекаинида током лечења леком Алмаритм код одојчади која су су смањили унос млека и код одојчади која су са храњења адаптираним млеком прешла на храњење декстрозом.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Нема одговарајућих података о безбедности флекаинида у трудноћи. Подаци су показали да флекаинид прелази плаценту до фетуса код пацијената лечених флекаинидом током трудноће. Флекаинид треба користити у трудноћи само ако користи надмашују ризике. Пород и порођај Није познато да ли употреба флекаинида током порођаја или порођаја има тренутне или касне секундарне ефекте на мајку или фетус, утиче на трајање порођаја или порођаја или повећава могућност порођаја пинцетом или другим акушерским интервенцијама.
Време храњења
Флекаинид се излучује у мајчино млеко. Концентрације у плазми добијене код одојчета су 5-10 пута ниже од терапеутских концентрација лека. Претпостављајући мајчински ниво у плазми на врхунцу терапијског опсега (1 µг / мл), израчуната доза по одојчету које узима око 700 мл дојке млеко дневно треба да буде мање од 3 мг.Иако је ризик од штетних ефеката на одојче мали, флекаинид треба користити током дојења само ако користи надмашују ризик.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Алмаритм умерено утиче на способност управљања возилима и машинама. На способност управљања возилима, рада са машинама или рада на небезбедан начин може утицати појава нежељених реакција као што су вртоглавица и сметње вида.
Дозирање и начин употребе Како се користи Алмаритм: Дозирање
Код пацијената са трајном вентрикуларном тахикардијом, без обзира на њихов срчани статус, терапију Алмаритмом, као и друге антиаритмике, треба започети у болници уз праћење срчаног ритма.
Флекаинид има дуг полуживот (12 до 27 сати код пацијената). Стабилни нивои у крви код пацијената са нормалном бубрежном и јетреном функцијом достижу се најраније 3 до 5 дана терапије уз дату дозу. Због тога, дозу треба прилагођавати не чешће од једном у четири дана, јер се можда није постигао оптимални ефекат дате дозе током прва 2 или 3 дана терапије.
За пацијенте са трајном вентрикуларном тахикардијом препоручена почетна доза је 100 мг сваких 12 сати. Ова доза се може повећавати у корацима од 50 мг два пута дневно свака четири дана док се не постигне ефикасна доза. Већина таквих пацијената не захтева више од 150 мг сваких 12 сати (300 мг / дан), а максимална препоручена доза је 400 мг / дан.
За пацијенте са суправентрикуларном аритмијом препоручена почетна доза је 50 мг сваких 12 сати. Ова доза се може повећавати у корацима од 50 мг два пута дневно свака 4 дана док се не постигне ефикасна доза.
Код пацијената са пароксизмалном атријалном фибрилацијом, значајно повећање ефикасности може се постићи без значајног повећања нежељених догађаја повећањем дозе Алмаритма са 50 на 100 мг два пута дневно.
Максимална препоручена доза за пацијенте са пароксизмалном суправентрикуларном аритмијом је 300 мг / дан.
Употреба већих почетних доза и брже прилагођавање дозе довели су до повећане учесталости проаритмичких догађаја и конгестивне инсуфицијенције, посебно током првих дана лечења (видети "Посебна упозорења"). Због тога се не препоручује учитавајућа доза.
Након примене Алмаритм таблета, у очекивању терапијског ефекта флекаинида, лек је повремено био повезан са интравенозном применом лидокаина. Нису се појавили никакви ефекти интеракције; с друге стране, још увек нису спроведене формалне студије које би показале корисност овог терапијског режима.
Повремено, пацијенти са неадекватном контролом (или нетолеранцијом) интервала дозе од 12 сати могу узимати дозе у интервалима од 8 сати.
Када се постигне одговарајућа контрола аритмије, код неких пацијената може бити могуће смањити дозу ако је потребно како би се минимизирали нежељени ефекти или ефекти провођења. Код таквих пацијената треба проценити ефикасност при нижим дозама.
Алмаритм треба опрезно користити код пацијената са анамнезом конгестивне срчане инсуфицијенције или дисфункције миокарда (видети "Мере предострожности за употребу") и код пацијената са дисфункцијом бубрега и / или јетре.
Оштећење бубрега
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина једнак или мањи од 35 мл / мин / 1,73 м2) почетна доза треба да буде 100 мг једном дневно (или 50 мг два пута дневно); Прилагођавање дозе треба водити праћењем нивоа у плазми (погледајте доле: "Надзор нивоа плазме").
Код пацијената са лакшим оштећењем бубрега, почетна доза треба да буде 100 мг сваких 12 сати; Мониторинг плазме током прилагођавања дозе је увек користан. У обе групе пацијената ово прилагођавање треба вршити са великим опрезом; када се достигне плато (после више од 4 дана), треба пажљиво размотрити да код таквих пацијената, након промена дозе, може проћи више од 4 дана да се дође до новог платоа.
Старији пацијенти
Брзина елиминације флекаинида из плазме може се смањити код старијих особа. Почетна доза од 100 мг два пута дневно је генерално адекватна и може се смањити након прве недеље терапије одржавања.
Прелазак на Алмаритм са другог антиаритмичког лека
На основу теоријских разматрања, а не експерименталних резултата, предлаже се следеће: у случају преласка са терапије другим антиаритмичким леком на Алмаритм, дозволите два до четири полувремена елиминације лека из плазме пре него што почнете са Алмаритмом у уобичајеној дози. Код пацијената код којих би прекид примене претходног антиаритмика могао изазвати чак и врло тешке аритмије, лекар би требало да размотри хоспитализацију пацијента.
Када се флекаинид примењује са амиодароном, уобичајену дозу флекаинида треба смањити за 50%, а пацијента пажљиво пратити, укључујући и праћење нивоа плазме.
Праћење нивоа плазме
Уочено је да је велика већина пацијената успешно лечених Алмаритмом имала ниво лека у плазми између 0,2 и 1,0 µг / мл.
Вероватноћа нежељених ефеката, посебно срчаних, може се повећати са већим концентрацијама у плазми, посебно када оне прелазе 1,0 µг / мл. Периодично праћење нивоа у плазми може бити од помоћи током терапије. Праћење нивоа у плазми важно је код пацијената са тешким оштећењем функције јетре или бубрега, код којих се излучивање може успорити. Препоручује се и код пацијената са повезаним амиодароном, а такође може бити корисно и код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом и бубрежним оштећењем, иако скромног карактера.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Алмаритма
Предозирање флекаинидом је „хитно медицински хитно опасно по живот.“ Повећана осетљивост на лек и концентрације у плазми изнад терапијских нивоа такође могу бити резултат интеракција лекова (видети „Интеракције“).
Испитивања на животињама указују на то да се следећи догађаји могу јавити након предозирања: продужење ПР интервала, повећање трајања КРС, КТ интервала и амплитуде Т таласа; смањење ритма и контрактилности миокарда; сметње провођења; хипотензија и смрт од респираторне инсуфицијенције или асистолије.
Није познат специфичан противотров. Не постоје познате методе брзог уклањања флекаинида из тела. Ни дијализа ни хемоперфузија нису ефикасне. Стога би лечење требало да буде подржавајуће и може укључивати уклањање неапсорбованог лека из гастроинтестиналног тракта.
Додатне мере могу укључивати инотропна средства или срчане стимулансе као што су допамин, добутамин или изопротеренол, као и механичку вентилацију и помоћ у циркулацији (нпр. Дилатација балона). У случају блокаде треба размотрити привремено увођење трансвенозног пејсмејкера. Због дугог полувремена елиминације флекаинида у плазми од приближно 20 сати, ове мере подршке ће можда бити потребно наставити дуже време. Присилна диуреза са закисељавањем урина теоретски промовише уринарно излучивање флекаинида.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Алмаритма
Нежељени догађаји су доле наведени према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100 и <1/10), ретке (≥ 1/1000 и <1/100), ретке (≥1/10.000 и <1/ 1000) и веома ретки (<1/10 000), непознати (не може се проценити из доступних података).
Промене крви и лимфног система:
мање често: смањење броја црвених крвних зрнаца, смањење броја белих крвних зрнаца, смањење броја тромбоцита.
Поремећаји имунолошког система:
веома ретко: повећање антинуклеарних антитела са или без системске упале.
Психијатријски поремећаји:
ретко: импотенција, смањен либидо, деперсонализација, еуфорија, повећана активност у сновима, апатија, ступор;
ретко: халуцинације, депресија, стање збуњености, анксиозност, амнезија, несаница.
Поремећаји нервног система:
врло често: вртоглавица, обично пролазна;
ретко: парестезија, атаксија, хипоестезија, хиперхидроза, синкопа, тремор, нехотичне контракције, црвенило, сомноленција, главобоља, периферна неуропатија, конвулзије, дискинезија, пареза, поремећаји говора.
Поремећаји ока:
врло често: оштећење вида, као што су диплопија и замагљен вид;
ретко: иритација ока, фотофобија, нистагмус;
врло ретко: наслаге рожњаче
Поремећаји уха и лавиринта:
ретко: зујање у ушима, вртоглавица;
Срчани поремећаји:
честе: проаритмија (вероватније код пацијената са структурним срчаним обољењима);
неуобичајено: хипертензија. Пацијенти са треперењем атрија могу развити АВ проводљивост 1: 1 са повећањем откуцаја срца;
непознато: повећање дозе у интервалима ПР и КРС; промена прага пејсинга, атриовентрикуларни блок другог и трећег степена, срчани застој, брадикардија, срчана инсуфицијенција / конгестивна срчана инсуфицијенција, бол у грудима, хипотензија, инфаркт миокарда, палпитације, застој синуса и тахикардија (АТ или ВТ) или вентрикуларна фибрилација. Откривање већ постојећег Бругада синдрома.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
често: диспнеја;
ретко: бронхоспазам;
ретко: пнеумонија;
непознато: плућна фиброза, интерстицијална болест плућа.
Гастроинтестинални поремећаји:
Мање често: мучнина, повраћање, затвор, бол у трбуху, смањен апетит, дијареја, диспепсија, надутост, сува уста, промењен укус.
Хепатобилијарни поремећаји:
ретко: повећани јетрени ензими са или без жутице;
непознато: дисфункција јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
ретко: пруритус, ексфолијативни дерматитис, алергијски дерматитис, укључујући осип, алопеција;
ретко: тешка уртикарија;
веома ретко: реакције фотосензитивности;
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
неуобичајено: артралгија, мијалгија;
Бубрега и уринарног поремећаји:
неуобичајено: полиурија, задржавање урина;
Општи поремећаји и услови на месту примене:
честе: астенија, умор, грозница, едеми, малаксалост;
неуобичајено: отечене усне, језик и уста.
Иако није утврђена узрочно -последична веза, препоручљиво је прекинути примену лека Алмаритм код пацијената са необјашњивом жутицом или знацима дисфункције јетре или крвним дискразијама како би се елиминисао флекаинид као могући узрок.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ЧУВАЈТЕ ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГА ДЈЕЦЕ.
Отхер_информатион "> Остале информације
Цомпоситион
Свака таблета садржи:
Активни састојак: флекаинид ацетат 100 мг.
Помоћне супстанце: желатинисани кукурузни скроб; натријум унакрсна карамелоза; микрокристална целулоза; хидрогенизовано биљно уље; магнезијум стеарат.
Фармацеутски облик
20 таблета за оралну примену дозиране у 100 мг флекаинид ацетата.
60 таблета за оралну примену у 100 мг флекаинид ацетата.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
АЛМАРИТМ 100 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Флекаинид ацетат је бензамид Н- (2-пиперидинметил) 2,5 бис (2,2,2 трифлуороетокси) моноацетат.
Јавља се као бели прах (пКа = 9,3) растворљив у води у 48,4 мг / мл на 37 ° Ц.
Свака таблета садржи :
Активни принцип
Флекаинид ацетат 100 мг.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
АЛМАРИТМ је индициран код пацијената без органских срчаних обољења у пароксизмалним суправентрикуларним тахикардијама, укључујући атриовентрикуларну тахикардију поновног уласка, атриовентрикуларну поновну тахикардију, друге неспецифициране суправентрикуларне тахикардије повезане са онеспособљавајућим симптомима и пароксизмалну атријалну фибрилацију / симптоме који су повезани са симптомима који пате од поремећаја срца.
АЛМАРИТМ је такође индикован за лечење документованих и по живот опасних вентрикуларних хиперкинетичких аритмија, као што је дуготрајна вентрикуларна тахикардија.
Код пацијената са трајном вентрикуларном тахикардијом, лечење АЛМАРИТМ-ом мора се започети у болници и пратити лекар специјалиста који ће периодично процењивати ефикасност дуготрајног лечења посебним методама.
04.2 Дозирање и начин примене -
Код пацијената са трајном вентрикуларном тахикардијом, без обзира на њихов срчани статус, терапију АЛМАРИТМ, као и са другим антиаритмицима, треба започети у болници уз праћење ритма.
Флекаинид има дуг полуживот (12 до 27 сати код пацијената). Стабилни нивои у крви код пацијената са нормалном бубрежном и јетреном функцијом достижу се најраније 3-5 дана терапије уз дату дозу. Због тога, дозу треба прилагођавати не чешће од једном у 4 дана, јер можда није постигнут оптимални ефекат дате дозе током прва 2 или 3 дана терапије.
За пацијенте са трајном вентрикуларном тахикардијом, препоручена почетна доза је 100 мг сваких 12 сати.Ова доза се може повећавати у корацима од 50 мг два пута дневно свака четири дана док се не постигне ефикасна доза. Већина таквих пацијената не захтева више од 150 мг сваких 12 сати (300 мг / дан), а максимална препоручена доза је 400 мг / дан.
За пацијенте са суправентрикуларном аритмијом препоручена почетна доза је 50 мг сваких 12 сати. Ова доза се може повећавати у корацима од 50 мг два пута дневно свака 4 дана док се не постигне ефикасна доза.
Код пацијената са пароксизмалном атријалном фибрилацијом, може се постићи значајно повећање ефикасности, без значајног повећања нежељених догађаја, повећањем дозе АЛМАРИТМ са 50 на 100 мг два пута дневно.
Максимална препоручена доза за пацијенте са пароксизмалном суправентрикуларном аритмијом је 300 мг / дан.
Употреба већих почетних доза и брже прилагођавање дозе довели су до повећане учесталости проаритмичких догађаја и конгестивне инсуфицијенције, посебно током првих дана лечења (видети Упозорења). Због тога се не препоручује "учитавајућа" доза.
Након примене АЛМАРИТМ таблета, у очекивању терапијског ефекта флекаинида, лек је повремено био повезан са интравенозном применом лидокаина. Нису се појавили никакви ефекти интеракције; с друге стране, још увек нису спроведене формалне студије које би показале корисност овог терапијског режима.
Повремено, пацијенти са неадекватном контролом (или нетолеранцијом) интервала дозе од 12 сати могу узимати дозе у интервалима од 8 сати.
Када се постигне одговарајућа контрола аритмије, код неких пацијената може бити могуће смањити дозу ако је потребно како би се минимизирали нежељени ефекти или ефекти провођења. Код таквих пацијената ефикасност треба проценити при нижим дозама.
АЛМАРИТМ треба опрезно користити код пацијената са анамнезом конгестивне срчане инсуфицијенције или дисфункције миокарда (види Упозорења).
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 35 мл / мин / 1,73 м² или мање) почетна доза треба да буде 100 мг једном дневно (или 50 мг два пута дневно); прилагођавање дозе треба водити праћењем нивоа у плазми (види праћење нивоа у плазми).
Код пацијената са лакшим оштећењем бубрега, почетна доза треба да буде 100 мг сваких 12 сати; Праћење плазме током прилагођавања дозе је увек корисно. У обе групе пацијената ово прилагођавање треба вршити са великим опрезом; када се достигне плато (после више од 4 дана), треба пажљиво размотрити да код ових пацијената, након промене дозе, може проћи више од 4 дана да се стигне до новог платоа.
Старији пацијенти: Брзина елиминације флекаинида из плазме може се смањити код старијих особа. Почетна доза од 100 мг два пута дневно је генерално адекватна и може се смањити након прве недеље терапије одржавања.
На основу теоријских разматрања, а не експерименталних резултата, предлаже се следеће: у случају преласка са терапије другим антиаритмичким леком на АЛМАРИТМ, дозволите два до четири полувремена елиминације лека из плазме пре него што почнете са АЛМАРИТМ на уобичајена доза. Код пацијената код којих би прекид примене претходног антиаритмика могао изазвати чак и врло тешке аритмије, лекар би требало да размотри хоспитализацију пацијента.
Када се флекаинид примењује са амиодароном, уобичајену дозу флекаинида треба смањити за 50%, а пацијента пажљиво пратити, укључујући и праћење нивоа плазме.
Праћење нивоа плазме: Уочено је да је велика већина пацијената који су успешно лечени АЛМАРИТМ -ом имала ниво лека у плазми између 0,2 и 1,0 мцг / мЛ.
Вероватноћа нежељених ефеката, посебно срчаних, може се повећати са већим концентрацијама у плазми, посебно када оне прелазе 1,0 мцг / мл. Периодично праћење нивоа у плазми може бити од помоћи током терапије. Праћење нивоа у плазми важно је код пацијената са тешким оштећењем функције јетре или бубрега, код којих се излучивање може успорити. Препоручује се и код пацијената са повезаним амиодароном, а такође може бити корисно и код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом и бубрежним оштећењем, иако скромног карактера.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на флекаинид или било коју помоћну супстанцу
АЛМАРИТМ је контраиндикован код срчане инсуфицијенције и код пацијената са историјом инфаркта миокарда са асимптоматским вентрикуларним ектопијама или асимптоматском, неодрживом вентрикуларном тахикардијом.
АЛМАРИТМ је контраиндикован у присуству кардиогеног шока.
Такође је контраиндикована код пацијената са дуготрајном атријалном фибрилацијом код којих није било покушаја преласка у синусни ритам, као и код пацијената са хемодинамски значајном валвуларном срчаном болешћу.
Утврђен Бругада синдром.
Осим ако није доступан пејсмејкер за хитни срчани пејсинг, АЛМАРИТМ се не сме примењивати код пацијената са дисфункцијом синусних чворова, поремећајима атријалне проводљивости, атриовентрикуларним блоком другог степена или већим, блок снопом снопа или дисталним блоком.
У случају већ постојећег инфаркта миокарда, употреба лека АЛМАРИТМ је контраиндикована осим у лечењу вентрикуларних аритмија које су опасне по живот.
Надаље, треба имати на уму да се с обзиром на проаритмијски ефекат флекаинида употреба АЛМАРИТМ -а не препоручује код аритмија које нису укључене у индикације, а посебно је контраиндикована код асимптоматских вентрикуларних аритмија и мање изражених симптоматских.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
КОРИШЋЕЊЕ ФЛЕЦАИНИДА У ХРОНИЧНОЈ АТРИЈСКОЈ ФИБРИЛАЦИЈИ СЕ НЕ ПРЕПОРУЧУЈЕ КАО ШТО НИЈЕ ДОКУМЕНТИРАНО.
Лечење оралним АЛМАРИТМ треба да се одвија у болници или под надзором специјалисте за пацијенте са:
- Реципрочно квржаста АВ тахикардија; аритмије повезане са Волфф-Паркинсон-Вхите синдромом и слична стања са споредним путевима провођења.
- Пароксизмална атријална фибрилација код пацијената са инвалидитетом.
Показало се да АЛМАРИТМ повећава ризик од морталитета од инфаркта миокарда код пацијената са асимптоматском вентрикуларном аритмијом.
АЛМАРИТМ, као и други антиаритмици, може изазвати проаритмичке ефекте, односно може изазвати појаву теже врсте аритмије, повећати учесталост постојеће аритмије или озбиљност симптома (видети одељак 4.8).
У студијама са флекаинидом који се користио за лечење вентрикуларних аритмија, 75% проаритмичких догађаја биле су нове или погоршане вентрикуларне тахиаритмије, остатак је био повећање учесталости вентрикуларних ектопичних откуцаја или нових суправентрикуларних аритмија.
Узимајући у обзир пацијенте који су лечени флекаинидом због трајне вентрикуларне тахикардије, 80% проаритмичких догађаја догодило се у року од 14 дана од почетка терапије.
Код пацијената лечених од суправентрикуларне аритмије, проаритмични догађаји су пронађени у 4% и састојали су се од „погоршања“ суправентрикуларне аритмије или појаве (код пацијената са исхемијом миокарда) вентрикуларне аритмије.
Код пацијената са сложеним аритмијама често је тешко разликовати спонтану промену већ постојећег индивидуалног поремећаја ритма од погоршања изазваног лековима; стога се последични проценти требају сматрати приближним. Проаритмички ефекти су пријављени код 7% пацијената лечених флекаинидом. Њихова учесталост је била повезана са дозом и већ постојећим срчаним обољењима.
Међу пацијентима који су лечени флекаинидом због трајне вентрикуларне тахикардије (који су такође често имали срчану инсуфицијенцију, смањену фракцију избацивања, претходни инфаркт миокарда и / или епизоде срчаног застоја), учесталост проаритмијских догађаја била је 13% када је дозирање започето у 200. мг / дан са постепеним повећањем без прекорачења од 300 мг / дан код већине пацијената. У прелиминарним студијама на пацијентима са трајном вентрикуларном тахикардијом које су биле под већом почетном дозом (400 мг / дан) инциденција проаритмичких догађаја била је 26% са смртоносном еволуцијом у приближно 10% лечених пацијената; са нижим почетним дозама, "инциденца проаритмичких догађаја са фаталном еволуцијом смањен на 0,5%. Због тога је изузетно важно придржавати се препорученог распореда дозирања (видети Дозирање).
АЛМАРИТМ треба избегавати код пацијената са структурним срчаним обољењима или абнормалном функцијом леве коморе (видети одељак 4.8). АЛМАРИТМ има негативан инотропни ефекат који може изазвати или погоршати конгестивну срчану инсуфицијенцију, посебно код пацијената са кардиомиопатијом, већ постојећом тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА функционална класа ИИИ или ИВ) или смањеном фракцијом избацивања (мање од 30%). Код пацијената са суправентрикуларним аритмијама, појава или погоршање срчане инсуфицијенције примећено је код 0,4% током лечења флекаинидом. Почетак или погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције приписане терапији флекаинидом код пацијената са трајном вентрикуларном тахикардијом догодило се у приближно 6,3%.
Посебну пажњу треба посветити одржавању срчане функције, укључујући оптимизацију дигиталиса, диуретика или друге терапије.У случајевима када се инсуфицијенција развила или погоршала током лечења флекаинидом, време до почетка варирало је од неколико сати до неколико месеци након почетак терапије. Неки пацијенти који су развили смањену функцију миокарда током лечења АЛМАРИТМ -ом могу наставити терапију прилагођавањем дозе дигиталиса или диуретика; други могу захтевати смањење дозе или прекид терапије АЛМАРИТМ. Ако је могуће, препоручује се праћење нивоа флекаинида у плазми и треба их држати испод 0,7-1,0 μг / мЛ.
АЛМАРИТМ треба опрезно користити код пацијената са акутним почетком атријалне фибрилације након операције срца.
Лечење пацијената са другим индикацијама треба наставити у болници.
АЛМАРИТМ успорава срчану проводљивост, продужава КТ интервал и проширује КРС комплекс за 12-20%.Утицај на ЈТ интервал је безначајан. ПР интервал се у просеку повећава за приближно 25% (0,04 секунде) и до 118% код неких пацијената.Приближно једна трећина пацијената може развити нови АВ блок срца првог степена (ПР интервал ≥ 0, 20 секунди).
Код многих пацијената развијају се КРС комплекси који трају 0,12 секунди или дуже.
У једној студији, нови блок гране се развио код 4% пацијената током лечења флекаинидом. Степен продужења ПР и КРС интервала не предвиђа ефикасност нити појаву нежељених срчаних реакција. У клиничким студијама, повећање ПР интервала од 0,30 секунди или више или КРС интервала од 0,18 секунди или више било је неуобичајено. Уколико дође до таквог повећања, треба бити опрезан и размотрити могуће смањење дозе.
Забележен је један случај аритмије "Торсаде де Поинтес" повезане са терапијом флекаинидом.
Клинички значајне промене проводљивости примећене су са следећим фреквенцијама: дисфункција синусног чвора као што је синусна пауза, застој синуса и синусна брадикардија (1,2%), АВ блок другог степена (0,5%) и степен АВ блока трећег степена (0,4%). Да би се ови ефекти свели на минимум (видети "Дозирање"), треба покушати да се пацијент лечи најнижом ефикасном дозом.
У случају АВ блока другог степена или трећег степена или блока снопа десног снопа повезаног са левим хемиблоком, терапију АЛМАРИТМ треба прекинути осим ако постоји имплантирани или привремени вентрикуларни пејсмејкер како би се осигурао одговарајући вентрикуларни ритам.
Као и код других лекова класе 1, било је извештаја о атриовентрикуларној проводљивости 1: 1 код пацијената лечених од атријалног треперења, што се односи на успоравање атријалне фреквенције.
Пацијенти са атријалном фибрилацијом лечени АЛМАРИТМ -ом такође могу доживети периодоксално повећање вентрикуларне брзине. Ризик од ове компликације може се смањити истовременом негативном хронотропном терапијом дигоксином или бета-блокаторима.
АЛМАРИТМ треба користити са изузетним опрезом код пацијената са болешћу синусног чвора јер може изазвати синусну брадикардију, паузу или заустављање синуса.
Бругада синдром се може демаскирати захваљујући АЛМАРИТМ терапији. У случају развоја ЕКГ промена током лечења АЛМАРИТМ -ом које могу указивати на Бругада синдром, треба размотрити прекид терапије.
Будући да излучивање АЛМАРИТМ -а из плазме може бити знатно спорије код пацијената са значајним оштећењем јетре, АЛМАРИТМ се не би требао користити код таквих пацијената осим ако потенцијалне користи надмашују ризике. Свако повећање дозе треба вршити са великим опрезом, имајући у виду да за такве пацијенте достизање висоравни траје више од 4 дана.
Препоручује се праћење нивоа плазме.
АЛМАРИТМ треба опрезно користити код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≤ 35 мл / мин / 1,73 м²) и препоручује се терапијско праћење.
Брзина елиминације АЛМАРИТМ -а из плазме може се смањити код старијих особа. Ово треба узети у обзир приликом прилагођавања дозе.
АЛМАРИТМ се не препоручује деци млађој од 12 година, јер нема довољно доказа о његовој употреби у овој старосној групи.
Пре употребе АЛМАРИТМ -а морају се исправити електролитни поремећаји (нпр. Хипо и хиперкалијемија) (видети одељак 4.5).
Тешка брадикардија или изражена хипотензија морају се исправити пре употребе АЛМАРИТМ -а.
Познато је да АЛМАРИТМ повећава прагове ендокардијалног пејсинга, односно смањује осетљивост ендокардијалног пејсинга. Овај ефекат је реверзибилан и израженији је на прагу акутне него хроничне стимулације. АЛМАРИТМ стога треба опрезно користити код свих пацијената са сталним пејсмејкером или електродама за привремени пејсинг, и не треба га давати пацијентима са пејсмејкерима ниског прага или непрограмираним пејсмејкерима, осим ако је пејсмејкер доступан за хитну срчану стимулацију.
Дефибрилација је била тешка за неке пацијенте. У већини пријављених случајева, пацијенти су патили од већ постојећег срчаног поремећаја са повећањем срца, историје инфаркта миокарда, артериосклеротичне болести срца и срчане инсуфицијенције. Код пацијената са стимулаторима пејсинга праг стимулације треба одредити пре почетка терапије АЛМАРИТМ-ом, поново након једне недеље примене, а затим у редовним интервалима. Генерално, варијације прагова спадају у опсег више програмабилних „пејсмејкера“ и, када они интервенишу, удвостручење напона или интензитета стимулуса обично је довољно да се поврати хватање.
За даља упозорења и мере предострожности погледајте одељак 4.5.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Антиаритмици класе И: Алмаритм се не сме примењивати истовремено са другим антиаритмицима класе И.
Антиаритмици класе ИИ: Треба размотрити могућност додатних негативних инотропних ефеката антиаритмика класе ИИ, тј. Бета-блокатора са Алмаритмом. У студији здравих испитаника који су истовремено примали флекаинид и пропанолол, ниво једног у крви је повећан за око 20%, а другог у крви за око 30% у поређењу са контролним вредностима. У овој формалној студији интеракције показано је да су негативни инотропни ефекти карактеристични за флекаинид и пропанолол адитивни, а ефекти на ПР интервал мањи од адитивних.
Антиаритмици класе ИИИ: Ако се Алмаритм примењује у присуству амиодарона, нормалну дозу Алмаритма треба смањити за 50%, а пацијента треба пажљиво пратити због нежељених догађаја. У овим околностима, строго се препоручује праћење нивоа у плазми.
Антиаритмици класе ИВ: Употребу Алмаритма са блокаторима калцијумових канала, нпр. Верапамилом, треба размотрити с опрезом.
Нежељени догађаји опасни по живот или чак фатални могу настати услед интеракција које изазивају повећање концентрације у плазми (видети одељак 4.9).
Алмаритм се у великој мери метаболише помоћу ЦИП2Д6, а истовремена употреба лекова који инхибирају или индукују овај изо-ензим може повећати или смањити концентрацију Алмаритма у плазми.
Повећање нивоа у плазми може такође бити резултат бубрежне инсуфицијенције услед смањеног клиренса Алмаритма (видети одељак 4.4).
Хипокалијемија, али и хиперкалијемија или други поремећаји електролита морају се исправити пре примене лека Алмаритм. Хипокалијемија може бити резултат истовремене употребе диуретика, кортикостероида или лаксатива.
Антихистаминици: повећан ризик од вентрикуларних аритмија са мизоластином и терфенадином (избегавати истовремену употребу).
Антивируси: Концентрације алмаритма у плазми повећавају ритонавир, лопинавир и индинавир (повећан ризик од вентрикуларних аритмија, избегавајте истовремену употребу).
Антидепресиви: флуоксетин и други антидепресиви повећавају концентрацију Алмаритма у плазми; повећан ризик од аритмија са трицикличним антидепресивима.
Антиепилептици: Ограничени подаци код пацијената лечених познатим индукторима ензима (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) указују на само 30% повећање стопе елиминације Алмаритма.
Антипсихотици: клозапин - повећан ризик од аритмија.
Антималаријски лекови: Кинин повећава концентрацију Алмаритма у плазми.
Антифуници: Тербинафин може повећати концентрацију Алмаритма у плазми због инхибиције активности ЦИП2Д6.
Диуретици: Хипокалемија, класни ефекат, може довести до кардиотоксичности.
Антихистаминици класе Х2 (за лечење чира на желуцу): Х2 -антагонист циметидин инхибира метаболизам Алмаритма. Код здравих испитаника који су лечени циметидином (1 г дневно) током једне недеље, АУЦ Алмаритма се повећала за приближно 30% и половину -живот се повећао за приближно 10%.
Лекови за престанак пушења: Истовременој примени бупропиона (метаболише се помоћу ЦИП2Д6) са Алмаритмом треба приступити с опрезом и започети са најнижом препорученом дозом за истовремени лек.
Ако се бупропион додаје лечењу пацијента који је већ на Алмаритму, треба размотрити потребу за смањењем дозе Алмаритма.
Срчани глукозиди: Алмаритм може изазвати повећање концентрације дигоксина у плазми за приближно 15%, што је мало вероватно да ће бити од клиничког значаја за пацијенте са нивоима у плазми унутар терапијског опсега.
Код пацијената који се лече дигиталисом, препоручује се мерење нивоа дигоксина у плазми најмање 6 сати након сваке дозе дигоксина, пре или после примене Алмаритма.
Антикоагуланти: Лечење Алмаритмом је компатибилно са употребом оралних антикоагуланса.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема одговарајућих података о безбедности флекаинида у трудноћи. Код белих новозеландских зечева велике дозе флекаинида изазвале су неке феталне абнормалности, али ови ефекти нису примећени код зечева или пацова са појасом Дуцх Белтед (видети одељак 5.3). Релевантност ових налаза за људе није утврђена. Подаци су показали да флекаинид прелази плаценту до фетуса код пацијената лечених флекаинидом током трудноће. Флекаинид треба користити у трудноћи само ако користи надмашују ризике.
Пород и порођај
Није познато да ли употреба флекаинида током порођаја или порођаја има тренутне или касне секундарне ефекте на мајку или фетус, утиче на трајање порођаја или порођаја, или повећава могућност порођаја пинцетом или другим акушерским интервенцијама.
Време храњења
Флекаинид се излучује у мајчино млеко. Концентрације у плазми добијене код одојчади су 5-10 пута ниже од терапијских концентрација лека (видети одељак 5.2). Претпостављајући ниво мајчине плазме на врхунцу терапијског опсега (1 мцг / мл), израчуната доза по одојчету које узима приближно 700 мл мајчиног млека дневно треба да буде мања од 3 мг. Иако је ризик од штетних ефеката на одојче смањен, флекаинид треба користити током дојења само ако користи надмашују ризике.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Алмаритм умерено утиче на способност управљања возилима и машинама. На способност управљања возилима и рада са машинама може утицати појава нежељених реакција, као што су вртоглавица и сметње вида.
04.8 Нежељени ефекти -
Нежељени догађаји су доле наведени према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100 и
Промене крви и лимфног система:
мање често: смањење броја црвених крвних зрнаца, смањење броја белих крвних зрнаца, смањење броја тромбоцита.
Поремећаји имунолошког система:
веома ретко: повећање антинуклеарних антитела са или без системске упале.
Психијатријски поремећаји:
неуобичајено: импотенција, смањени либидо, деперсонализација, еуфорија, повећана активност у сновима, апатија, ступор
ретко: халуцинације, депресија, стање збуњености, анксиозност, амнезија, несаница
Поремећаји нервног система:
врло често: вртоглавица, обично пролазна, вртоглавица
ретко: парестезија, атаксија, хипоестезија, хиперхидроза, синкопа, тремор, нехотичне контракције, црвенило, сомноленција, главобоља, периферна неуропатија, напади, дискинезија, пареза, поремећаји говора
Поремећаји ока:
врло често: оштећење вида, као што су диплопија и замагљен вид
ретко: иритација ока, фотофобија, нистагмус
врло ретко: наслаге рожњаче
Поремећаји уха и лавиринта:
ретко: зујање у ушима, вртоглавица
Срчани поремећаји:
честе: проаритмија (вероватније код пацијената са структурним срчаним обољењима).
Није познато: може доћи до повећања ПР и КРС интервала повезаних са дозом (видети одељак 4.4); измењени праг пејсинга (видети одељак 4.4).
Мање често: хипертензија. Пацијенти са треперењем атрија могу развити АВ проводљивост 1: 1 са повећањем откуцаја срца.
Учесталост није позната: атриовентрикуларни блок другог и трећег степена, срчани застој, брадикардија, срчана инсуфицијенција / конгестивна срчана инсуфицијенција, бол у грудима, хипотензија, инфаркт миокарда, палпитације, застој синуса и тахикардија (АТ или ВТ). Откривање већ постојећег Бругада синдрома.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
често: диспнеја
ретко: бронхоспазам
ретко: пнеумонија
непознато: плућна фиброза, интерстицијска болест плућа
Гастроинтестинални поремећаји:
ретко: мучнина, повраћање, констипација, бол у стомаку, смањен апетит, дијареја, диспепсија, надутост, сува уста, поремећај укуса
Хепатобилијарни поремећаји:
ретко: повећани јетрени ензими са или без жутице
непознато: дисфункција јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива:
ретко: пруритус, ексфолијативни дерматитис, алергијски дерматитис, укључујући осип, алопеција
ретко: тешка уртикарија
веома ретко: реакције фотоосетљивости
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Мање често: артралгија, мијалгија
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: полиурија, задржавање урина
Општи поремећаји и услови на месту примене:
честе: астенија, умор, грозница, едеми, малаксалост
неуобичајено: отечене усне, језик и уста
Иако није утврђена узрочно -последична веза, препоручљиво је прекинути примену лека АЛМАРИТМ код пацијената са необјашњивом жутицом или знацима дисфункције јетре или крвним дискразијама како би се елиминисао флекаинид као могући узрок.
04.9 Предозирање -
Предозирање флекаинидом је „хитно медицински хитно опасно по живот.“ Повећана осетљивост на лек и концентрације у плазми изнад терапијских нивоа такође могу бити последица интеракција лекова (видети одељак 4.5).
Испитивања на животињама указују на то да се следећи догађаји могу јавити након предозирања: продужење ПР интервала, повећање трајања КРС, К-Т интервала и амплитуде Т таласа; смањење ритма и контрактилности миокарда; сметње провођења; хипотензија; и смрт од респираторне инсуфицијенције или асистолије.
Није познат специфичан противотров. Не постоје познате методе брзог уклањања флекаинида из тела. Ни дијализа ни хемоперфузија нису ефикасне.
Лечење треба да буде подржавајуће и може укључивати уклањање неапсорбованог лека из гастроинтестиналног тракта. Додатне мере могу укључивати инотропна средства или срчане стимулансе као што су допамин, добутамин или изопротеренол, као и механичку вентилацију и помоћ у циркулацији (нпр. Дилатација балона). У случају блокаде треба размотрити привремено увођење трансвенозног пејсмејкера. Због дугог полувремена елиминације флекаинида у плазми од приближно 20 сати, ове мере подршке можда ће бити потребно наставити дуже временске периоде. Присилна диуреза са закисељавањем урина теоретски промовише уринарно излучивање флекаинида.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Електрофизиолошка својства
Резултати више истраживања квалификују флекаинид ацетат као моћан Ваугхан-Виллиамс Класа 1Ц антиаритмички лек (локални анестетик).
Знатно умањује, у дозној мери, проводљивост у ткиву миокарда успоравајући деполаризацију срчане ћелије (фаза 0); показало се да делује углавном на Хис-Пуркињеов проводни систем (Х-В проводљивост) и, у мањој мери, на атрио-вентрикуларну и интератријалну нодалну проводљивост.
Значајан утицај на рефракторни период примећен је само у комори. Време опоравка синусног чвора (кориговано за број откуцаја срца и код спонтаног и код стимулисаног циклуса) може се значајно повећати у неким случајевима, посебно код пацијената са болешћу синусног чвора (видети „Упозорења“).
Хемодинамичка својства
Флекаинид ацетат генерално не мења откуцаје срца, мада се ретко може повезати са појавом брадикардије или тахикардије.
Међутим, примећен је благи негативан инотропни ефекат, уз смањење ејекционе фракције након појединачне дозе од 200 мг.Повећање или смањење ејекционе фракције примећено је током хроничне примене терапијских доза.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Након оралне примјене, биорасположивост је готово потпуна (преко 90% дозе) и неовисна је о храни. Флекаинид не пролази кроз значајну предсистемску биотрансформацију у јетри и, у већини случајева, изазива дозно пропорционалне вршне вредности крви након приближно 3 сата (распон 1-6 сати). Утврђени нивои у крви достижу се након 3-5 дана од почетка терапије: нема доказа о акумулацији након продуженог лечења.Терапеутска концентрација лека у плазми је између 0,2-1,0 мцг / мл.
Код здравих испитаника, полувреме елиминације након једнократне и поновљене оралне примене је приближно 14 сати, а код пацијената са аритмијом полувреме елиминације из плазме за поновљену оралну примену је приближно 20 сати (распон 12-27 сати). Излучивање је углавном уринарно, око 30% дозе у непромењеном флекаиниду, а остатак у облику метаболита: само 5% се излучује фецесом.
У случају урина са пХ ≥8, као што је, на пример, у случајевима бубрежне тубуларне ацидозе или код пацијената на строго вегетаријанској исхрани, елиминација флекаинида је веома спора.
Елиминација флекаинида зависи од бубрежне функције.Повећање дисфункције бубрега праћено је смањењем количине излученог непромењеног лека и повећањем полувремена елиминације у плазми. У случају истовременог повећаног метаболизма флекаинида, однос између бубрежног клиренса и елиминације лека из плазме није линеаран.
Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ, излучивање лека из плазме је умерено успорено (средњи полувреме елиминације је 19 сати у поређењу са 14 сати код пацијената без срчане инсуфицијенције); излучивање непромењеног лека урином се такође мења. начин.
Ниво плазме се само незнатно повећава са старењем између 20 и 80 година. Елиминација флекаинида из плазме може бити успорена, иако безначајно, код старијих особа у поређењу са младим испитаницима. Заиста, пацијенти до 80 година лечени су уобичајеним дозама флекаинида без повећања нежељених реакција.
Флекаинид је приближно 40% везан за протеине плазме, без обзира на нивое у плазми који су између 0,015 - 3,4 мцг / мл. Из тог разлога, не долази до интеракција између флекаинида и других лекова на нивоу везивања протеина.
Само 1% примењеног флекаинида се уклања током хемодијализе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Акутна токсичност : код мишева, пацова, паса, различите појединачне дозе лека до 500 мг / кг, примењене орално, интравенозно и интраперитонеално, изазвале су атаксију, диспнеју и конвулзије. У свих врста смрт је узрокована депресијом дисања. Преживеле животиње брзо су се опоравиле без видљивог резидуалног ефекта.
Субакутна токсичност : поновљеном оралном применом код пацова у дозама од 160 мг / кг / дан и код пса при 40 мг / кг / дан током три месеца, примећене су скромне промене у телесној тежини и у неким органима и лако реверзибилне електрокардиографске промене.
Хронична токсичност : оралне дозе до 60 мг / кг / дан код мишева и паса 18 месеци и код пацова 24 месеца нису имале токсичне ефекте на срце. Предвиђене електрокардиографске промене показале су се реверзибилнима. Индекси преживљавања остали су непромењени и нису откривени други важни знаци токсичности у испитиваним параметрима (хематолошки, хистолошки итд.).
У различитим експерименталним тестовима утврђено је да флекаинид нема канцерогене и мутагене ефекте, нити је на било који начин утицао на плодност или репродуктивну функционалност третираних животиња.
Код пацова и мајмуна није примећен тератогени ефекат при дозама до 50, односно 80 мг / кг / дан. Код пацова је примећено кашњење у окоштавању стерналних и пршљенова при већим дозама.
Код врста зеца (Нови Зеланд) флекаинид у дози од 30 и 35 мг / кг / дан показао је тератогени ефекат (ножне палице, аномалије грудне кости и пршљенова, аномалије вентрикуларног септума срца) и ембриотоксичан (повећање реапсорпције). Међутим, није примећен сличан ефекат када је флекаинид даван до дозе од 30 мг / кг / дан у другој (холандској) врсти зеца.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Свака таблета садржи :
Желатинизирани кукурузни скроб 88,4 мг
Микрокристална целулоза 60 мг
Хидрогенизовано биљно уље 4 мг
Магнезијум стеарат 1,6 мг
Укрштена карамелоза натријум 10 мг
06.2 Некомпатибилност "-
Фармацеутске некомпатибилности нису познате за флекаинид ацетат.
06.3 Период важења "-
Пет година од датума припреме.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Ниједан.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Картонска кутија од литографа од 20 и 60 таблета, у ПВЦ и алуминијумским блистерима.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава за употребу.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Меда Пхарма С.п.А. - Виале Брента 18 - 20139 Милан
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
- Алмаритм 20 таблета: АИЦ бр. 025728015
- Алмаритм 60 таблета: АИЦ бр. 025728066
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Алмаритм 20 таблета:
АИЦ: 1986
Обнова: јун 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Јуна 2012
