Активни састојци: Правастатин (правастатин натријумова со)
ПРАВАСЕЛЕЦТ 20 мг таблете
ПРАВАСЕЛЕЦТ 40 мг таблете
Индикације Зашто се користи Праваселецт? За шта је то?
ПРАВАСЕЛЕЦТ садржи правастатин, супстанцу која припада групи статина, лекове који могу да смање ниво масти и холестерола у крви. Ова акција је омогућена блокирањем ензима важног у синтези самог холестерола, названог ХМГ-ЦоА редуктаза.
ПРАВАСЕЛЕЦТ је индициран код одраслих у следећим случајевима:
- Хиперхолестеролемија (вишак холестерола у крви) Лечење примарне (породичне) хиперхолестеролемије или мешовите дислипидемије (промене у количини масти у крви) као додатак исхрани, када одговор на дијету или друге третмане без лекова (нпр. смањење телесне тежине) утврђено је да је неадекватно.
- Примарна превенција Смањење морталитета и учесталости кардиоваскуларних болести (које погађају срце и / или крвне судове) код пацијената са умереном до тешком хиперхолестеролемијом и високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (срчани удар, мождани удар), поред исхране.
- Секундарна превенција Смањење морталитета и учесталости кардиоваскуларних обољења код пацијената који су имали историју инфаркта миокарда (одумирање дела срчаног ткива узрокованог затварањем жиле која преноси крв до срца) или нестабилне ангине пекторис (грудни кош) бол услед привременог смањења протока крви и кисеоника у срце) и који имају нормалан или повишен ниво холестерола, поред исправљања других фактора ризика.
- Пост-трансплантација Смањење хиперлипидемије (повећање нивоа масти у крви) након трансплантације код пацијената на имуносупресивној терапији (терапија како би се избегло одбацивање трансплантираног органа) након трансплантације чврстог органа (нпр. Јетре, панкреаса, бубрега) (видети одељак 3 „Како да узмете ПРАВАСЕЛЕЦТ "и" Други лекови и ПРАВАСЕЛЕЦТ ").
Контраиндикације Када се Праваселецт не сме користити
Немојте узимати ПРАВАСЕЛЕЦТ
- Ако сте алергични на правастатин или неки други састојак овог лека.
- Ако имате активну болест јетре (болест јетре) и ако имате значајно и трајно повећање нивоа трансаминаза у крви (ензими који указују на функцију јетре), које премашују 3 пута максимално дозвољене границе (погледајте „Упозорења и мере предострожности“) .
- Ако сте трудни или дојите (погледајте "Трудноћа и дојење").
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Праваселецт
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек ПРАВАСЕЛЕЦТ.
Пре почетка лечења леком ПРАВАСЕЛЕЦТ, реците свом лекару:
- ако патите од отказивања бубрега (поремећена функција бубрега);
- ако имате хипотироидизам (смањена функција штитне жлезде);
- ако сте раније имали проблема са токсичношћу мишића због „употребе статина и фибрата (погледајте„ Други лекови и ПРАВАСЕЛЕЦТ “) или неког другог лека за снижавање холестерола, као што је никотинска киселина (ниацин); ако ви или неко у вашој породици имате наследне поремећаје мишића ;
- ако патите од алкохолизма (зависност од алкохола);
- ако сте старији од 70 година, посебно ако имате друге факторе који би могли да вас предиспонирају на поремећаје мишића;
- ако узимате или сте у последњих 7 дана узели лек назван фусидатна киселина (користи се за лечење бактеријских инфекција) на уста или ињекцијом; комбинација фусидатне киселине са леком ПРАВАСЕЛЕЦТ може изазвати озбиљне проблеме са мишићима (рабдомиолиза).
У тим случајевима, лекар ће морати да уради крвни тест да процени ниво креатин киназе (ЦК) пре почетка терапије.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите симптоме као што су бол, напетост, слабост или грчеви мишића непознате природе током лечења, јер су потребни крвни тестови за процену нивоа креатин киназе (ЦК) или ће можда бити потребно прекинути лечење. Овај лијек може узроковати мишићне проблеме као што су мијалгија (бол у мишићима), миопатија (болест која погађа мишиће). Рабдомиолиза (болест коју карактерише повреда мишићних влакана), чак и фатална, може се јавити врло ретко и може бити повезана са секундарном бубрежном инсуфицијенцијом (промена бубрежне функције која је последица других болести).
Такође, реците свом лекару или фармацеуту ако имате сталну слабост мишића. Можда ће бити потребни додатни тестови и лекови за дијагностиковање и лечење овог стања.
Престаните са узимањем овог лека и посетите лекара ако осетите неки од следећих симптома, посебно ако се дуже време лечите овим леком, јер може доћи до интерстицијске болести плућа (проблем са плућима):
- диспнеја (отежано дисање);
- суви кашаљ;
- умор;
- губитак тежине и грозница.
Током лечења овим леком, ваш лекар ће проверити нивое ензима које производи јетра (АСТ и АЛТ) и рећи ће вам да престанете са узимањем лека ПРАВАСЕЛЕЦТ ако су нивои три пута нормални и доследно. Реците свом лекару ако сте раније патили од болести јетре (болести јетре) или ако редовно конзумирате алкохол, јер у овим случајевима треба бити посебно опрезан.
Током терапије овим леком, шећер у крви (концентрација шећера у крви) може порасти, а код неких пацијената са високим ризиком од развоја дијабетеса може изазвати прекомерно повећање шећера у крви (хипергликемија) тако да је потребна антидијабетичка терапија.
Ваш лекар ће вас помно пратити ако имате висок ниво шећера у крви, триглицериде (масти) и висок крвни притисак.
ПРАВАСЕЛЕЦТ није погодан ако је хиперхолестеролемија последица повишеног нивоа ХДЛ холестерола.
Деца и адолесценти
Не препоручује се употреба лека ПРАВАСЕЛЕЦТ код пацијената млађих од 18 година
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Праваселецт -а
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Реците свом лекару ако узимате лекове који се зову фибрати (нпр. Гемфиброзил и фенофибрат) који се користе за снижавање садржаја масти (холестерола) у крви; истовремена употреба са леком ПРАВАСЕЛЕЦТ се не препоручује јер може повећати ризик од проблема са мишићима (погледајте "Упозорења и мере предострожности"). Ваш лекар ће извршити посебне тестове (контрола креатин киназе, ЦК.
Узимајте овај лек са опрезом и разговарајте са својим лекаром ако узимате следеће лекове:
- Холестирамин / колестипол (лекови који се користе за снижавање нивоа холестерола у крви). Када се ПРАВАСЕЛЕЦТ узима истовремено са овим лековима, то може смањити његов терапеутски ефекат. ПРАВАСЕЛЕЦТ треба узети 1 сат пре или 4 сата након холестирамина или 1 сат пре колестипола како се не би смањило терапијско смањење правастатина (видети одељак 3 "Како се узима ПРАВАСЕЛЕЦТ").
- Циклоспорин. Истовремени унос циклоспорина (лека који се користи за спречавање реакција одбацивања након трансплантације органа) и ПРАВАСЕЛЕЦТ повећава изложеност тела леку за око 4 или више пута.
- Еритромицин и кларитромицин (антибиотици). Ови лекови могу довести до повећања концентрације правастатина у крви.
Ако узимате лек за лечење и спречавање стварања крвних угрушака који се назива „антагонист витамина К“, обавестите свог лекара пре него што узмете лек ПРАВАСЕЛЕЦТ јер употреба антагониста витамина К истовремено са леком ПРАВАСЕЛЕЦТ може променити резултате тестова. Крв која се користи за праћење лечења са антагонистима витамина К.
Ако требате узети оралну фусидатну киселину за лијечење бактеријске инфекције, привремено престаните користити овај лијек. Ваш лекар ће вам рећи када можете да наставите са лечењем леком ПРАВАСЕЛЕЦТ. Узимање лека ПРАВАСЕЛЕЦТ са фусидатном киселином ретко може изазвати слабост мишића, пецкање или бол (рабдомиолиза). За више информација о рабдомиолизи погледајте одељак 4 "Могућа нежељена дејства".
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Трудноћа
Немојте узимати ПРАВАСЕЛЕЦТ током трудноће (погледајте "Немојте узимати ПРАВАСЕЛЕЦТ"). Ако током терапије ПРАВАСЕЛЕЦТ -ом постанете свесни да сте трудни или планирате трудноћу, молимо вас да о томе одмах обавестите лекара и прекинете лечење због потенцијалног ризика за фетус.
Време храњења
Немојте узимати ПРАВАСЕЛЕЦТ током дојења јер се мала количина правастатина излучује у мајчино млеко (погледајте "Немојте узимати ПРАВАСЕЛЕЦТ").
Вожња и управљање машинама
ПРАВАСЕЛЕЦТ нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Међутим, након узимања лека ПРАВАСЕЛЕЦТ можете осетити вртоглавицу. Ако вам се то догоди, избегавајте управљање возилима и машинама.
ПРАВАСЕЛЕЦТ садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Праваселецт: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Пре почетка терапије ПРАВАСЕЛЕЦТ -ом, лекар ће искључити секундарне узроке хиперхолестеролемије (нпр. Хипотироидизам, дијабетес мелитус, прекомерни унос масти са исхраном).
Пре и током лечења леком ПРАВАСЕЛЕЦТ морате следити дијету за смањење нивоа масти у крви (стандардна дијета за смањење липида).
Узимајте ПРАВАСЕЛЕЦТ на уста једном дневно, најбоље увече, са или без хране. Трајање лечења варира у зависности од лекарског рецепта.
Препоручена доза варира у следећим случајевима:
- у лечењу хиперхолестеролемије (висок ниво масноћа у крви) износи 10-40 мг једном дневно, одговор се види у року од једне недеље, а потпуни ефекат се постиже у року од четири недеље. Ваш лекар ће проверити ниво масти у крви и прилагодити дозу на основу резултата тестова. Максимална дневна доза је 40 мг;
- у кардиоваскуларној превенцији (превенција срчаних поремећаја) је 40 мг дневно;
- у терапији након трансплантације органа, препоручена почетна доза је 20 мг дневно ако се лечите специфичним лековима (имуносупресивна терапија). Ваш лекар ће прилагодити вашу дозу до највише 40 мг дневно.
Употреба код деце и адолесцената
Не препоручује се употреба ПРАВАСЕЛЕЦТ -а.
Употреба код старијих особа
Прилагођавање дозе није потребно код старијих особа осим ако постоје предиспонирајући фактори ризика (погледајте „Упозорења и мере предострожности“). Употреба код пацијената са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом (проблеми са бубрезима или јетром) Ако имате умерену или тешку бубрежну инсуфицијенцију или значајну инсуфицијенцију јетре, препоручена почетна доза је 10 мг дневно. Ваш лекар ће прилагодити дозу на основу нивоа масти. Истовремена терапија са другим лековима Ако истовремено узимате смолу, односно лек за секвестрацију жучних киселина (као што су холестирамин и колестипол), узмите ПРАВАСЕЛЕЦТ један "сат пре или најмање четири сата након смоле (погледајте" Остали лекови и ПРАВАСЕЛЕЦТ "). Ако узимате циклоспорин (лек који се користи за трансплантацију органа), са или без других имуносупресивних лекова, препоручена почетна доза лека ПРАВАСЕЛЕЦТ је 20 мг дневно. Повећање дозе на 40 мг треба урадити. Са опрезом и под медицинским надзором (види "Други лекови и ПРАВАСЕЛЕЦТ").
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Праваселецт
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе лека ПРАВАСЕЛЕЦТ, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Праваселецт -а
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Главни нежељени ефекти:
болови у мишићима (мијалгија), болови у зглобовима (артралгија), грчеви у мишићима, мишићна слабост, висок ниво супстанце коју производе мишићи (креатин киназа, ЦК); - повећан ниво јетрених ензима (серумске трансаминазе).
Током клиничких испитивања и након стављања лека ПРАВАСЕЛЕЦТ у промет пријављени су и следећи нежељени ефекти:
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- Вртоглавица, главобоља (главобоља).
- Поремећаји спавања, укључујући несаницу и ноћне море.
- Поремећаји вида, укључујући замагљен вид и двоструки вид.
- Поремећаји варења и сагоревања, болови у трбуху, мучнина, повраћање, затвор, пролив, надутост.
- Свраб, осип, осип, промене на власишту и коси, укључујући губитак косе (алопеција).
- Отежано мокрење (дисурија), високо учестало излучивање малих количина урина (полакиурија) и поновљени нагон за мокрењем током ноћног одмора (ноктурија).
- Сексуалне дисфункције.
- Умор.
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 000 пацијената)
- Периферна полинеуропатија (болест која погађа више живаца), посебно за продужене третмане и парестезију (смањена осетљивост дела тела).
- Реакције преосетљивости као што су анафилакса, ангиоедем, синдром сличан еритематозном лупусу.
- Панкреатитис (запаљење панкреаса).
- Жутица (жутило коже), хепатитис (упала јетре) и фулминантна некроза јетре.
- Рабдомиолиза (болест коју карактерише оштећење мишићних влакана) која може бити повезана са акутном бубрежном инсуфицијенцијом која је последица миоглобинурије (присуство миоглобина у урину) и миопатије (поремећаји мишића) (погледајте „Упозорења и мере опреза“).
Изоловани нежељени ефекти
- Поремећаји тетива, понекад компликовани руптуром.
Нежељени ефекти непознате учесталости (чија се учесталост не може утврдити из доступних података)
- Стална мишићна слабост (имунолошки посредована некротизујућа миопатија).
Нежељени ефекти повезани са класом статина
- Ноћне море.
- Губитак памћења.
- Депресија.
- Интерстицијска болест плућа (болест коју карактерише промена ткива која облаже плућне алвеоле, а која се може манифестовати проблемима са дисањем, као што су упорни кашаљ и / или отежано дисање), у изузетним случајевима, посебно при дуготрајној терапији (видети „Упозорења и мере предострожности“ ).
- Учесталост дијабетес мелитуса зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
- Дерматомиозитис (стање које карактерише "упала мишића и коже).
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца и на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Чувати лек на температури испод 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта ПРАВАСЕЛЕЦТ садржи
ПРАВАСЕЛЕЦТ 20 мг таблете
Једна таблета од 20 мг садржи:
- Активна супстанца је 20 мг натријум соли правастатин.
- Помоћни састојци су лактоза монохидрат, поливинилпиролидон, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, магнезијум оксид, жути гвожђе оксид (Е172).
ПРАВАСЕЛЕЦТ 40 мг таблете
Једна таблета од 40 мг садржи:
- Активна супстанца је 40 мг натријум соли правастатин.
- Помоћни састојци су лактоза монохидрат, поливинилпиролидон, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, магнезијум оксид, жути гвожђе оксид (Е172).
Опис изгледа ПРАВАСЕЛЕЦТ и садржај паковања
ПРАВАСЕЛЕЦТ 20 мг таблете Свако паковање садржи 10 таблета од 20 мг.
ПРАВАСЕЛЕЦТ 40 мг таблете Свако паковање садржи 14 таблета од 40 мг.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ПРАВАСЕЛЕЦТ 20 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 20 мг натријум соли правастатина.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза монохидрат.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ПРАВАСЕЛЕЦТ је индициран код одраслих у следећим случајевима:
Хиперхолестеролемија
Лечење примарне хиперхолестеролемије или мешовите дислипидемије, поред дијете, када је одговор на дијету или друге нефармаколошке третмане (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) био неадекватан.
Примарна превенција
Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са умереном до тешком хиперхолестеролемијом и високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја, као додатак исхрани (видети одељак 5.1).
Секундарна превенција
Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са историјом инфаркта миокарда или нестабилном ангином пекторис и са нормалним или повишеним нивоом холестерола, као додатак корекцији других фактора ризика (видети одељак 5.1).
Пост-трансплантација
Смањење хиперлипидемије након трансплантације код пацијената на имуносупресивној терапији након трансплантације чврстих органа (видети одељке 4.2, 4.5 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Пре започињања терапије леком ПРАВАСЕЛЕЦТ, треба искључити секундарне узроке хиперхолестеролемије и пацијенте ставити на стандардну дијету за смањење липида да би се наставила током лечења.
ПРАВАСЕЛЕЦТ се примењује на уста једном дневно, најбоље увече, са или без хране.
Хиперхолестеролемија: препоручени распон доза је 10-40 мг у једној дневној примени. Терапеутски одговор је очигледан у року од једне недеље, а потпуни ефекат одређене дозе постиже се у року од четири недеље, па би периодична процена липидног профила и дозе требало прилагодити сходно томе Максимална дневна доза је 40 мг.
Кардиоваскуларна превенција: У свим клиничким испитивањима превенције морбидитета и морталитета, једина проучена почетна доза и доза одржавања била је 40 мг дневно.
Дозирање након трансплантације: Код пацијената на имуносупресивној терапији након трансплантације органа, препоручује се почетна доза од 20 мг дневно (видети одељак 4.5).
На основу одговора параметара липида, доза се може прилагодити до 40 мг под пажљивим медицинским надзором (видети одељак 4.5).
Деца: Документација о ефикасности и безбедности код пацијената млађих од 18 година је ограничена, па се примена лека ПРАВАСЕЛЕЦТ не препоручује код ових пацијената.
Старији пацијенти: Није потребно прилагођавање дозе код ових пацијената осим ако не постоје предиспонирајући фактори ризика (видети одељак 4.4).
Оштећење бубрега или јетре: Код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега или са значајним оштећењем јетре, препоручује се почетна доза од 10 мг дневно. Дозирање треба прилагодити према одговору параметара липида и под медицинским надзором.
Пратећа терапија: Учинак лека ПРАВАСЕЛЕЦТ на снижавање липида на укупни холестерол и ЛДЛ холестерол појачан је када се примењује у комбинацији са смолом за одвајање жучних киселина (нпр. Холестирамин, колестипол). ПРАВАСЕЛЕЦТ треба применити 1 сат пре или најмање 4 сата након смоле (видети одељак 4.5).
Код пацијената који примају циклоспорин, са или без других имуносупресивних лекова, лечење треба започети са правастатином у дози од 20 мг једном дневно, а повећање дозе до 40 мг треба спровести са опрезом (видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Активне хепатопатије, укључујући трајно, необјашњиво повећање серумских трансаминаза које премашују 3 пута горњу границу нормале (видети одељак 4.4).
- Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Правастатин није испитиван код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. Лечење није погодно ако је хиперхолестеролемија последица повишеног ХДЛ холестерола.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, не препоручује се комбинација правастатина са фибратима (видети одељак 4.5).
Поремећаји јетре: Као и код других лекова за снижавање липида, забележено је умерено повећање хепатичних трансаминаза. У већини случајева, нивои јетрених трансаминаза вратили су се на своју почетну вредност, а да нису морали да прекину лечење. Посебну пажњу треба посветити пацијентима код којих се развије ниво трансаминазе и терапију треба прекинути ако повишење аланин аминотрансферазе (АЛТ) и аспартат аминотрансферазе (АСТ) премаши 3 пута горње границе норме и ако је упорно.
Треба бити опрезан при давању правастатина пацијентима са историјом болести јетре или алкохолизма.
Поремећаји мишића: Као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини), правастатин је повезан са појавом мијалгије, миопатије и, врло ретко, рабдомиолизе. Миопатију треба узети у обзир код свих пацијената на терапији статинима који имају мишићне симптоме непознате природе као што су бол или напетост, мишићна слабост или грчеви у мишићима. У таквим случајевима треба проверити ниво креатин киназе (ЦК) (види доле). Терапију статином треба привремено прекинути ако су нивои ЦК> 5 пута већи од ГНК или у случају тешких клиничких симптома. Врло ретко (у приближно 1 случају на 100.000 пацијент-година) долази до рабдомиолизе, са или без секундарне бубрежне инсуфицијенције. Рабдомиолиза је акутно, потенцијално фатално стање скелетних мишића које се може развити у било које вријеме тијеком лијечења и карактеризира га масивно уништавање мишића повезано са значајним повећањем ЦК (обично> 30 или 40 пута горњом границом нормале) што доводи до миоглобинурије .
Чини се да ризик од миопатије при употреби статина зависи од изложености и стога може да варира у зависности од индивидуалних карактеристика лека (због разлика у липофилности и фармакокинетици), укључујући дозирање и потенцијал интеракције лекова. Иако не постоје мишићне контраиндикације за прописивање статина, неки предиспонирајући фактори могу повећати ризик од мишићне токсичности и стога оправдавају „пажљиву процену односа користи / ризика и посебно клиничко праћење. Код таквих пацијената контрола ЦК је пре почетка терапије статинима (види доле).
Ризик и озбиљност мишићних поремећаја током терапије статином повећавају се истовременом применом лекова у интеракцији. Повремено се употреба самих фибрата доводи у везу с миопатијом. Комбиновану употребу статина са фибратима генерално треба избегавати. Заједничку примену статина и никотинске киселине треба спроводити са опрезом. Повећање инциденце миопатије је такође описано код пацијената који су примали друге статине у комбинацији са инхибиторима метаболизма цитокрома П450. То може бити резултат фармакокинетичких интеракција које нису документоване за правастатин (видети одељак 4.5). Када се комбинују са третманом са статинима , симптоми мишића опћенито нестају након престанка терапије.
Нивои креатин киназе и њихова интерпретација: Не препоручује се периодично праћење креатин киназе (ЦК) или других мишићних ензима код асимптоматских пацијената на терапији статинима. Међутим, препоручује се праћење ЦК пре почетка терапије статинима код пацијената са специфичним предиспонирајућим факторима и код пацијената који су развили мишићне симптоме током терапије статинима, како је доле описано. Ако су почетни нивои ЦК значајно повишени (> 5 пута изнад горње границе нормале), потребно их је поново мерити 5 до 7 дана касније да би се потврдили резултати. Након што се измери, ниво ЦК треба тумачити у контексту других потенцијалних фактора који могу изазвати пролазна оштећења мишића, као што су напорне вежбе или трауме мишића.
Пре почетка лечења: Потребан је опрез код пацијената са предиспонирајућим факторима, као што су бубрежна инсуфицијенција, хипотироидизам, претходна токсичност мишића у анамнези са статином или фибрати, лична или породична историја наследних поремећаја мишића или алкохолизам. У овим случајевима ће бити потребно мерити ниво ЦК пре почетка терапије. Мерење нивоа ЦК такође треба размотрити пре почетка лечења код људи старијих од 70 година, посебно у присуству других предиспонирајућих фактора у овој популацији. Ако су почетни нивои ЦК значајно повишени (> 5 пута изнад горње границе нормале), лечење не треба започињати и нивое треба поново мерити након 5-7 дана. Почетни нивои ЦК такође могу бити корисни као референца у случају накнадног повећања током терапије статинима.
Током лечења: Пацијенте треба саветовати да одмах пријаве почетак мишићних болова, напетости, слабости или грчева непознате природе. У тим случајевима треба мерити ниво ЦК. Ако се открије изразито повишен ниво ЦК (> 5 пута горња граница нормале), терапију статинима треба прекинути. Осим тога, треба размотрити прекид лечења ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају нелагодност током дана, чак и ако пораст ЦК остане ≤ 5 пута горња граница нормале. Ако се симптоми повуку и нивои ЦК се врате у нормалу, може се размотрити поновно увођење терапије статинима у нижим дозама и помно праћење. Ако се сумња на наследни поремећај мишића код таквих пацијената, не препоручује се поновно увођење терапије статинима.
Било је врло ретких извештаја о имунолошки посредованој некротизујућој миопатији (ИМНМ) током или након лечења неким статинима. ИМНМ клинички карактерише упорна слабост проксималних мишића и повишена серумска креатин киназа, која траје упркос прекиду терапије статинима.
Правастатин се не сме примењивати заједно са системским формулацијама фусидатне киселине или у року од 7 дана од прекида терапије фусидатном киселином. Код пацијената код којих се сматра да је системска употреба фусидатне киселине неопходна, терапију статинима треба прекинути. Током трајања терапије фусидатном киселином. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући и неке смртне случајеве) код пацијената лечених фусидатном киселином и статинима у комбинацији (видети одељак 4.5). Пацијенту треба саветовати да се одмах обрати лекару ако осети симптоме слабости мишића, бола или осетљивости.
Терапија статином може се поново увести седам дана након давања последње дозе фусидатне киселине.
У изузетним околностима, где је потребан продужени системски третман фусидатном киселином, на пример у случају тешких инфекција, потребу за истовременом применом правастатина и фусидатне киселине треба размотрити само од случаја до случаја и под строгим медицинским надзором надзор.
Интерстицијска болест плућа: Пријављени су изузетни случајеви интерстицијске болести плућа код неких статина, посебно код дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). Симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравља (умор, губитак тежине и грозницу). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Дијабетес мелитус: Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Овај ризик је, међутим, надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења. Пацијенти у ризику (глукоза наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишен ниво триглицерида, хипертензија) треба пратити и клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
Важне информације о неким састојцима:
Лек садржи лактозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фибрати: Употреба самих фибрата повремено је повезана са миопатијом.Утврђен је повећан ризик од нежељених дејстава на мишиће, укључујући рабдомиолизу, када се даје у комбинацији са другим статинима. Ови нежељени догађаји не могу се искључити употребом правастатина, стога се комбинована употреба правастатина и фибрата (нпр. Гемфиброзила, фенофибрата) генерално треба избегавати (видети одељак 4.4). Ако се сматра да је ова комбинација неопходна, потребно је пажљиво клиничко праћење и контрола нивоа ЦК код пацијената на овом режиму.
Колестирамин / колестипол: Када се примењује истовремено, примећено је приближно 40 до 50% смањење биорасположивости правастатина. Примена правастатина 1 сат пре или 4 сата након холестирамина или 1 сат пре колестипола није резултирала клинички значајним смањењем биорасположивости или терапијског ефекта правастатина (видети одељак 4.2).
Циклоспорин: Истовремена примена правастатина и циклоспорина доводи до приближно 4 пута повећања системске изложености правастатину. Међутим, код неких пацијената повећање изложености правастатину може бити веће. Препоручује се клиничко и биохемијско праћење пацијената. комбинацију (видети одељак 4.2).
Антагонисти витамина К: Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, почетак терапије или повећање дозе правастатина код пацијената који се истовремено лече инхибиторима витамина К (нпр. Варфарином или другим кумаринским антикоагулансима) може довести до повећања међународног нормализованог односа (или ИНР, међународног Нормализед Ратио). С друге стране, прекид или смањење дозе правастатина може довести до смањења ИНР -а. У овим ситуацијама потребно је адекватно праћење ИНР -а.
Параметри биорасположивости равнотежног стања правастатина нису промијењени након примјене варфарина.
Лекови које метаболише цитокром П450: Правастатин се не метаболише значајно путем комплекса цитокрома П450. Због тога се лекови који се метаболишу у систему цитокрома П450 или су његови инхибитори могу додати стабилном режиму правастатина без изазивања значајних промена у нивоу правастатина у плазми, као што је примећено код других статина. Одсуство значајне фармакокинетичке интеракције са правастатином посебно је доказано за неколико супстанци, посебно оних које су супстрати / инхибитори ЦИП3А4, као што су дилтиазем, верапамил, итраконазол, кетоконазол, инхибитори протеазе, сок грејпа и инхибитори ЦИП2Ц9 (нпр. Флуконазол).
Статистички значајно повећање АУЦ правастатина (70%) и Цмак (121%) примећено је у једној од две студије интеракције са правастатином и еритромицином. Статистички значајно повећање АУЦ (110%) и Цмак (127%) примећено је у сличној студији са кларитромицином. Иако су то мале промене, треба бити опрезан при комбиновању правастатина са еритромицином или кларитромицином.
Фусидатна киселина: Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати истовременом применом системске фусидатне киселине и статина. Механизам ове интеракције (било да је фармакодинамичка, фармакокинетичка или обоје) још увек није познат. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући неке смртне случајеве) код пацијената лечених овом комбинацијом.
Ако је потребан системски третман фусидатном киселином, лечење правастатином треба прекинути за време трајања терапије фусидатном киселином. Такође погледајте одељак 4.4.
Остали лекови: У студијама интеракције нису примећене статистички значајне разлике у биорасположивости када се правастатин примењује са ацетилсалицилном киселином, антацидима (узети 1 сат пре правастатина), никотинском киселином или пробуколом.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа: Правастатин је контраиндикован током трудноће и треба га давати женама у репродуктивном периоду само када је трудноћа мало вероватна и када су обавештене о потенцијалном ризику. Ако је трудноћа планирана или успостављена, потребно је одмах обавестити лекара и прекинути терапију правастатином због потенцијалног ризика за фетус.
Дојење: мала количина правастатина се излучује у мајчино млеко, стога је правастатин контраиндикован током дојења (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Правастатин нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, приликом управљања возилима или рада са машинама, треба узети у обзир да се током лечења може јавити вртоглавица.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост нежељених ефеката класификована је према следећој конвенцији: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Клиничке студије: ПРАВАСЕЛЕЦТ је проучаван у дози од 40 мг у седам рандомизованих двоструко слепих, плацебом контролисаних клиничких испитивања у којима је учествовало више од 21.000 пацијената лечених правастатином (Н = 10.764) или плацебом (Н = 10.719), што представља више од 47.000 пацијената. године изложености правастатину. Више од 19.000 пацијената је праћено у просеку од 4,8-5,9 година.
Пријављене су следеће нежељене реакције на лекове; ниједан се није десио са учесталошћу већом од 0,3% у групи са правастатином у поређењу са плацебо групом.
Поремећаји нервног система:
Мање често: вртоглавица, главобоља, поремећаји сна, укључујући несаницу и ноћне море
Поремећаји ока:
Мање често: поремећаји вида (укључујући замагљен вид и диплопију)
Гастроинтестинални поремећаји:
Мање често: диспепсија / пецкање, бол у трбуху, мучнина / повраћање, затвор, дијареја, надутост
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Мање често: пруритус, осип, осип, промене на власишту / коси (укључујући алопецију)
Бубрега и уринарног поремећаји:
Мање често: Поремећаји мокрења (укључујући дизурију, полакиурију, ноктурију)
Болести репродуктивног система и дојке:
Мање често: сексуална дисфункција
Општи поремећаји и стања на месту примене:
Мање често: умор
Догађаји од посебног клиничког интереса
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткиваУ клиничким испитивањима пријављени су ефекти на скелетне мишиће, на пример: мишићно -коштани бол укључујући артралгију, грчеве у мишићима, мијалгију, мишићну слабост и повишене нивое ЦК. Проценат миалгије (1,4% правастатин наспрам 1,4% плацеба) и мишићне слабости (0,1% правастатин наспрам 3 пута ГГН и> 10 пута ГГН у групама ЦАРЕ, ВОСЦОПС и ЛИПИД слични су у плацебо групама (1,6% правастатин наспрам 1,6% плацебо и 1,0% правастатин наспрам 1,0% плацебо) (видети одељак 4.4).
Хепатобилиарни поремећаји: Забележено је повишење серумских трансаминаза. У три дуготрајна, плацебом контролисана клиничка испитивања, ЦАРЕ, ВОСЦОПС и ЛИПИД, дошло је до значајних промена у нивоима АЛТ и АСТ (> 3 пута изнад ГЦН) у истој учесталости (≤ 1,2%) у обе групе лечења.
Постмаркетиншко искуство
Осим горе наведеног, од продаје правастатина пријављени су и следећи нежељени ефекти:
Поремећаји нервног система
Веома ретко: периферна полинеуропатија, нарочито након дуготрајне употребе, парестезија
Поремећаји имунолошког система
Веома ретко: реакције преосетљивости: анафилакса, ангиоедем, синдром сличан еритематозном лупусу
Гастроинтестинални поремећаји
Веома ретко: панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји
Веома ретко: жутица, хепатитис, фулминантна некроза јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива
Дерматомиозитис
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Веома ретко: рабдомиолиза која може бити повезана са акутном бубрежном инсуфицијенцијом која је последица миоглобинурије, миопатија (видети одељак 4.4)
Појединачни случајеви поремећаја тетива, понекад компликовани пуцањем.
Учесталост није позната: имунолошки посредована некротизујућа миопатија (видети одељак 4.4)
Такође су забележени следећи нежељени ефекти при употреби статина:
Ефекти класе
• Ноћне море
• Губитак меморије
• Депресија
• Изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, нарочито при дуготрајној терапији (видети одељак 4.4)
• Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Досадашње искуство са предозирањем правастатином је ограничено. У случају предозирања нема посебног третмана. У овом случају, пацијента треба лечити симптоматски и уз одговарајуће мере подршке.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: средства за снижавање липида, средства за смањење холестерола и триглицерида, инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе.
АТЦ код: Ц10АА03.
Механизам дејства
Правастатин је компетитивни инхибитор редуктазе 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензима А (ХМГ-ЦоА), ензима који катализује рани пролаз који ограничава брзину биосинтезе холестерола и производи свој ефекат снижавања липида на два начина. , путем специфичне и реверзибилне компетитивне инхибиције ХМГ-ЦоА редуктазе, правастатин производи скромно смањење синтезе интраћелијског холестерола. Ово доводи до повећања броја ЛДЛ рецептора на ћелијској површини и повећава катаболизам посредан рецепторима и елиминацију циркулишућег ЛДЛ холестерола.
Друго, правастатин инхибира производњу ЛДЛ -а инхибирајући хепатичку синтезу ВЛДЛ холестерола, прекурсора ЛДЛ холестерола.
И код здравих испитаника и код пацијената са хиперхолестеролемијом, натријум со правастатин је снизила следеће вредности липида: укупни холестерол, ЛДЛ холестерол, аполипопротеин Б, ВЛДЛ холестерол и триглицериде; док су ХДЛ холестерол и аполипопротеин А били повишени.
Клиничка ефикасност
Примарна превенција
Студија Западне Шкотске о коронарној превенцији (ВОСЦОПС) била је рандомизирана, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка студија на 6.595 пацијената мушког пола старости од 45 до 64 године са умереном до тешком хиперхолестеролемијом (ЛДЛ холестерол = 155-232 мг / дЛ [4,0- 6,0 ммол / Л]) и без историје инфаркта миокарда, лечен у просеку од 4,8 година у дози од 40 мг једном дневно правастатина или плацеба као додатак исхрани. Код пацијената лечених правастатином резултати су показали:
- смањење ризика од смрти од коронарне болести срца и нефаталног инфаркта миокарда (релативно смањење РРР ризика је 31%; п = 0,0001 са апсолутним ризиком од 7,9% у плацебо групи и 5,5% код пацијената који су лечени са правастатином); ефекти на учесталост ових кумулативних кардиоваскуларних догађаја већ су били евидентни након шест месеци лечења;
- смањење укупног броја умрлих од кардиоваскуларног догађаја (РРР 32%; п = 0,03);
- да се узимајући у обзир факторе ризика, РРР смрти од свих узрока од 24% (п = 0,039) такође примећује код пацијената лечених правастатином;
- смањење релативног ризика од подвргавања пацијента процедурама реваскуларизације миокарда (премосница коронарне артерије или коронарна ангиопластика) за 37% (п = 0,009) и коронарне ангиографије за 31% (п = 0,007).
Корист третмана, према горе наведеним критеријумима, није позната код пацијената старијих од 65 година, јер се не може укључити у студију.
С обзиром на недостатак података о пацијентима са хиперхолестеролемијом повезаном са нивоом триглицерида изнад 5,3 г / л (6 ммол / л) након осмонедељне дијете, корист од терапије правастатином није утврђена у овој студији. Тип пацијената.
Секундарна превенција
Дуготрајна интервенција са правастатином у исхемијској болести (ЛИПИД) била је мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа, плацебом контролисана студија која је упоређивала ефекте правастатина (40 мг једном дневно) са плацебом на 9.014 пацијената, између 31 и 75 година старости. старост, у просечном трајању од 5,6 година, са нормалним до високим холестеролом (основни укупни холестерол = 155-271 мг / дл [4,0-7,0 ммол / л], средњи укупни холестерол = 219 мг / дл [5,66 ммол / л]) и са променљивим нивоом триглицерида до 443 мг / дл [5,0 ммол / л] и са историјом инфаркта миокарда или ангине пекторис нестабилном у претходних 3-36 месеци. Лечење правастатином значајно је смањило релативни ризик од смрти од коронарне болести срца за 24% (п = 0,0004, са апсолутним ризиком од 6,4% у плацебо групи и 5,3% код пацијената лечених правастатином), релативни ризик од коронарних догађаја ( смрт од коронарне артеријске болести или нефаталног инфаркта миокарда) од 24% (стр
- смањење релативног ризика смрти од свих узрока за 23% (кардиоваскуларни п за 25% (стр
- смањење релативног ризика примене поступака реваскуларизације миокарда (премосница коронарне артерије или перкутана транслуминална коронарна ангиопластика) за 20% (п
- смањење релативног ризика од можданог удара за 19% (п = 0,048).
Студија „Холестерол и понављајући догађаји“ (ЦАРЕ) била је рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана студија која је упоређивала ефекте правастатина (40 мг једном дневно) на смрт од коронарне болести срца и инфаркта миокарда. средња вредност од 4,9 година код 4.159 пацијената, старости од 21 до 75 година, са нормалним укупним холестеролом (средњи укупни основни холестерол
- инциденција понављајућих коронарних догађаја (смрт од коронарне болести срца или нефаталног инфаркта миокарда) од 24%(п = 0,003, плацебо 13,3%, правастатин 10,4%);
- релативни ризик од прибегавања процедурама реваскуларизације (премосница коронарне артерије или перкутана транслуминална коронарна ангиопластика) од 27% (п
Релативни ризик од можданог удара такође је смањен за 32% (п = 0,032), а ризик од можданог удара или пролазног исхемијског напада (ТИА) заједно је смањен за 27% (п = 0,02).
Корист третмана према горе наведеним критеријумима није позната код пацијената старијих од 75 година, јер се не може укључити у студије ЦАРЕ и ЛИПИД.
У недостатку података о хиперхолестеролемичним пацијентима са нивоима триглицерида већим од 3,5 г / л (4 ммол / л) или већим од 4,45 г / л (5 ммол / л) у студијама ЦАРЕ и ЛИПИД, након 4- или 8 -недељни режим исхране, корист од примене правастатина код ових пацијената није утврђена.
У клиничким испитивањима ЦАРЕ и ЛИПИД, приближно 80% пацијената је узимало ацетилсалицилну киселину као део свог лечења.
Трансплантација срца и бубрега
Ефикасност правастатина код пацијената лечених имуносупресивима је следећа:
- трансплантација срца, утврђено је у проспективној, рандомизованој и контролисаној студији (н = 97). Пацијенти су лечени истовремено са правастатином (20-40 мг) или мање и стандардним имуносупресивним режимом циклоспорина, преднизона и азатиоприна. Лечење правастатином значајно је смањило учесталост срчаног одбацивања са хемодинамским компромисом у једној години, повећало преживљавање на годину дана (п = 0,025) и смањило ризик од коронарне васкуларне болести током трансплантације, што је показано ангиографијом и обдукцијом (п = 0,049 ).
- трансплантација бубрега, процењена је у проспективној, неконтролисаној, не-рандомизованој студији (н = 48) у трајању од 4 месеца. Пацијенти су лечени истовремено са правастатином (20 мг) или мање и стандардним имуносупресивним режимом циклоспорина и преднизона.
Код пацијената са трансплантацијом бубрега, правастатин је значајно смањио и учесталост епизода вишеструког одбацивања, учесталост епизода акутног одбацивања потврђених биопсијом и употребу повремених ињекција и преднизолона и Муромонаба-ЦД3.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Правастатин се примењује на уста у активном облику. Брзо се апсорбује и максимални серумски нивои достижу се 1-1,5 сати након узимања.У просеку се апсорбује 34% оралне дозе, са апсолутном биорасположивошћу од 17%.
Присуство хране у гастроинтестиналном тракту доводи до смањења биорасположивости, али ефекат правастатина на смањење холестерола је исти без обзира да ли се узима са или без хране.
Након апсорпције, 66% правастатина пролази кроз прву екстракцију из циркулације у јетри, која је главно место његовог деловања и главно место синтезе холестерола и елиминације ЛДЛ холестерола. ин витро су показали да се правастатин транспортује до хепатоцита и, у знатно мањој мери, до других ћелија.
У светлу овог значајног првог проласка кроз јетру, концентрације правастатина у плазми имају само ограничену вредност у предвиђању ефекта снижавања липида.
Концентрације у плазми су пропорционалне примењеним дозама.
Дистрибуција
Око 50% циркулишућег правастатина везано је за протеине плазме.
Запремина дистрибуције је приближно 0,5 л / кг.
Мала количина правастатина прелази у мајчино млеко.
Метаболизам и елиминација
Правастатин се значајно не метаболише цитокромом П450 нити се чини да је супстрат или инхибитор П-гликопротеина, већ супстрат других транспортних протеина.
Након оралне примене, 20% почетне дозе се елиминише урином, а 70% фецесом. Полувреме елиминације оралног правастатина из плазме је један и по до два сата.
Након интравенозне примене, 47% дозе се елиминише бубрежном екскрецијом, а 53% билијарном екскрецијом и биотрансформацијом. Главни производ разградње правастатина је 3 -? - хидрокси изомерни метаболит. Овај метаболит поседује једну десетину до четрдесету активност инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе родитељског једињења.
Системски клиренс правастатина је 0,81 л / х / кг, а бубрежни клиренс 0,38 л / х / кг што указује на тубуларну секрецију.
Становништво у опасности
Хепатична инсуфицијенцијаСистемска изложеност правастатину и његовим метаболитима код пацијената са алкохолном цирозом повећана је за приближно 50% у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре.
Инсуфицијенција бубрега: нису пронађене значајне промене код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом. Међутим, тешка и умерена бубрежна инсуфицијенција може довести до двоструког повећања системске изложености правастатину и његовим метаболитима.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама и репродуктивне токсичности, нема других ризика за пацијента осим оних који се очекују због фармаколошког механизма деловања.
Студије поновљених доза указују да правастатин може изазвати различите степене хепатотоксичности и миопатије; генерално, значајни ефекти на ова ткива били су евидентни само при дозама 50 или више пута од максималне људске дозе у мг / кг.
У студијама ин витро и ин виво генетске токсикологије, нису пронађени докази о мутагеном потенцијалу.
У двогодишњој студији карциногености на мишевима који су користили правастатин у дозама од 250 и 500 мг / кг / дан (≥ 310 пута највећа људска доза у мг / кг), статистички значајно повећање инциденце хепатоцелуларних карцинома код мушкараца и женки и , само код жена, од аденома плућа. У двогодишњој студији карциногености на пацовима, у дози од 100 мг / кг / дан (125 пута већа од максималне људске дозе у мг / кг), показано је статистички значајно повећање инциденце хепатоцелуларних карцинома само код мушкараца.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат, поливинилпиролидон, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат, магнезијум оксид, жути гвожђе оксид (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер садржи 10 таблета од 20 мг.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
А. Менарини Индустрие Фармацеутицхе Риуните с.р.л. - Виа Сетте Санти 3, Фиренца.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. Н ° 027309018
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. фебруар 1990
Датум последње обнове: 31. мај 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2016