Активни састојци: кветиапин
Серокуел 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблете са продуженим ослобађањем
Улошци за паковање Серокуел доступни су за величине паковања:- Серокуел 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблете са продуженим ослобађањем
- СЕРОКУЕЛ 25 мг ФИЛМИРАНЕ ТАБЛЕТЕ, СЕРОКУЕЛ 100 мг ФИЛМИРАНЕ ТАБЛЕТЕ, СЕРОКУЕЛ 150 мг ФИЛМИРАНЕ ТАБЛЕТЕ, СЕРОКУЕЛ 200мГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ, СЕРОКУЕЛ 300 мг ФИЛМИРАНЕ ТАБЛЕТЕ
Зашто се користи Серокуел? За шта је то?
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем садрже супстанцу која се зове кветиапин. Ова супстанца припада групи лекова који се зову антипсихотици. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем могу се користити за лечење различитих болести, као што су:
- Биполарна депресија и велике депресивне епизоде повезане са великим депресивним поремећајем: Можете се осећати тужно или депресивно, са осећајем кривице, без енергије, без апетита или тешко заспати.
- Манија: Можда се осећате веома узбуђено, еуфорично, узбуђено, ентузијастично или хиперактивно или имате лошу процену, укључујући агресивна стања или узнемиреност.
- Шизофренија: неко има осећај да чује или осећа ствари које нису присутне у стварности, постаје убеђен у ствари које не одговарају истини или се осећа необично сумњичаво, узнемирено, збуњено, криво, напето или депресивно.
Када се таблете са продуженим ослобађањем Серокуел узимају за лечење великих депресивних епизода повезаних са великим депресивним поремећајем, треба их користити као додатак другом леку који је индикован за лечење ове болести.
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем такође се узимају за спречавање рецидива у биполарном поремећају (маничне, мешовите или депресивне епизоде).
Ваш лекар ће можда наставити да вам преписује таблете са продуженим ослобађањем Серокуел чак и ако се осећате боље.
Контраиндикације Када се Серокуел не сме користити
Не узимајте таблете са продуженим ослобађањем Серокуел:
- ако сте алергични (преосетљиви) на кветиапин или било који други састојак таблета са продуженим ослобађањем Серокуел
ако узимате неки од следећих лекова:
- неки лекови за ХИВ вирус
- азолни лекови (за инфекције изазване гљивицама)
- еритромицин или кларитромицин (за инфекције)
- нефазодон (за депресију).
Не узимајте Серокуел таблете са продуженим ослобађањем ако спада у било коју од горе описаних категорија.
Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Серокуел таблете са продуженим ослобађањем.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Серокуел
Пре него што узмете лек, реците свом лекару ако:
- Ви или неко други у вашој породици имате или сте икада имали срчаних проблема, на пример поремећај срчаног ритма, или ако узимате било које лекове који могу утицати на рад срца.
- Ваш крвни притисак је низак.
- Имао је мождани удар, посебно ако је старији.
- Пате од проблема са јетром.
- Патио је од конвулзија (напада).
- Имате дијабетес или сте у опасности од развоја дијабетеса. У том случају, ваш лекар може проверити ниво шећера у крви док узимате таблете са продуженим ослобађањем Серокуел.
- Знате да сте у прошлости имали низак ниво белих крвних зрнаца (без обзира да ли су узроковани другим лековима или не).
- Ви сте старија особа са деменцијом (губитак одређених функција мозга). У овом случају не треба узимати таблете са продуженим ослобађањем Серокуел, јер ова класа лекова, којој припадају таблете са продуженим ослобађањем, може повећати ризик од можданог удара, или у неким случајевима ризик од смрти, код старијих пацијената са деменцијом .
- Ви или неко други у вашој породици имате историју поремећаја повезаних са крвним угрушцима, јер лекови ове врсте могу подстаћи стварање крвних угрушака.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите следеће симптоме:
- Грозница повезана са тешком укоченошћу мишића, знојењем или ниским нивоом свести (болест која се назива 'малигни неуролептички синдром'). Можда ће бити потребна хитна медицинска помоћ.
- Неконтролисани покрети, углавном лица или језика.
- Вртоглавица или интензиван осећај поспаности. Ово може повећати ризик од случајних повреда (падова) код старијих пацијената.
- Конвулзије (конвулзије)
- Упорна и болна ерекција (приапизам)
Следећи услови могу бити узроковани врстом лека који узимате. Реците свом лекару што је пре могуће ако доживите:
- грозница, симптоми слични грипу, грлобоља или било која друга инфекција, јер они могу бити посљедица врло ниског броја бијелих крвних зрнаца, што може захтијевати прекид лијека Серокуел и / или лијечење.
- Затвор заједно са упорним боловима у трбуху или констипацијом која није реаговала на лечење, јер могу довести до озбиљније цревне блокаде.
Мисли о самоубиству и погоршању депресије
Ако сте депресивни, понекад ћете можда осетити потребу да се повредите или убијете. Ова осећања могу бити интензивнија на почетку лечења, јер је за ове лекове потребно време да делују, обично око две недеље, али понекад чак и дуже. Ове мисли се могу појачати чак и ако изненада престанете са узимањем лека. Већа је вероватноћа да ћете имати овакве сензације ако сте раније размишљали о повређивању или самоубиству или сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања заиста су показали повећан ризик од суицидалних мисли и / или суицидалног понашања код младих одраслих особа са депресијом млађом од 25 година.
Ако постанете свесни да имате мисли о повређивању или самоубиству, обратите се свом лекару или одмах идите у болницу. Можда ће вам бити од помоћи да кажете родбини или блиском пријатељу да сте депресивни и да их натера да прочитају ову брошуру. Можете их питати да вас упозоре ако мисле да се ваше депресивно стање погоршава или су забринути због неких промена у вашем понашању.
Повећање телесне тежине забележено је код пацијената који су узимали таблете са продуженим ослобађањем Серокуел. Ви и ваш лекар морате редовно проверавати своју телесну тежину.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Серокуел
Узимање Серокуел таблета са продуженим ослобађањем са другим лековима
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове - јер могу ометати деловање лека који узимате - укључујући и производе без рецепта и биљне производе.
Немојте узимати таблете са продуженим ослобађањем Серокуел ако узимате неки од следећих лекова:
- Неки лекови за ХИВ вирус.
- Азолни лекови (за инфекције изазване гљивицама)
- Еритромицин или кларитромицин (за инфекције).
- Нефазодон (за депресију).
Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- Лекови за епилепсију (попут фенитоина или карбамазепина)
- Лекови за висок крвни притисак.
- Барбитурати (за поремећаје спавања).
- Тиоридазин (други антипсихотични лек).
- Лекови који утичу на рад срца, на пример лекови који могу изазвати дисбаланс електролита (низак ниво калијума или магнезијума), као што су диуретици (пилуле које повећавају производњу урина) или неки антибиотици (лекови за лечење инфекција).
- Лекови који могу изазвати затвор.
Пре него што престанете да узимате било који лек, разговарајте са својим лекаром.
Узимање Серокуел таблета са продуженим ослобађањем уз храну и пиће
- На ефекат таблета са продуженим ослобађањем Серокуел може утицати храна, па их морате узети најмање један сат пре оброка или пре спавања.
- Обратите пажњу на количину алкохола коју конзумирате. Ово је важно јер комбиновано дејство Серокуел таблета са продуженим ослобађањем и алкохола може изазвати поспаност.
- Немојте пити сок од грејпа док узимате таблете са продуженим ослобађањем Серокуел, јер то може утицати на начин деловања лека.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, планирате трудноћу или дојите, обавестите свог лекара пре узимања таблета са продуженим ослобађањем Серокуел. Не бисте требали узимати Серокуел таблете са продуженим ослобађањем током трудноће без претходног разговора са лекаром. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем не треба узимати током дојења.
Следећи симптоми, који могу представљати апстиненцију, примећени су код новорођенчади мајки које су узимале конвенционалне или атипичне антипсихотике, укључујући Серокуел филмом обложене таблете, током последњег тромесечја (последња три месеца трудноће): тремор, укоченост и / о мишићи слабост, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у исхрани. Ако ваше дете покаже било који од ових симптома, обратите се свом лекару.
Вожња и управљање машинама
Таблете могу изазвати поспаност. Не возите и не рукујте алатима или машинама док не сазнате какав ефекат таблете имају на вас.
Важне информације о неким састојцима таблета са продуженим ослобађањем Серокуел
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем садрже лактозу, врсту шећера. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, разговарајте са лекаром пре него што узмете овај лек.
Утицај на скрининг тестове урина.
Ако вам је потребан преглед урина, узимање кветиапина може довести до лажно позитивних резултата за метадон или одређене лекове за депресију, који се називају трициклични антидепресиви, када се користе одређене методе испитивања чак и ако не узимате метадон или трицикличне антидепресиве, ако се то догоди треба урадити специфичније тестове.
Доза, начин и време примене Како се користи Серокуел: Дозирање
Увек узимајте таблете са продуженим ослобађањем Серокуел тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће одлучити која је почетна доза за вас најпогоднија. Доза одржавања (дневна доза) зависиће од врсте болести и ваших индивидуалних потреба, али је обично између 150 мг и 800 мг.
- Таблете морате узимати једном дневно.
- Таблете се не смеју делити, жвакати или дробити.
- Таблете треба прогутати целе, са гутљајем воде.
- Узимајте таблете између оброка (најмање један сат пре оброка или пред спавање, лекар ће вам рећи када).
- Немојте пити сок од грејпа док узимате таблете са продуженим ослобађањем Серокуел, јер то може утицати на начин деловања лека.
- Немојте престати са узимањем таблета чак и ако се осећате боље, осим ако вам лекар не каже да можете.
Проблеми са јетром
Ако имате проблема са јетром, лекар може започети лечење са нижом дозом и полако је повећавати.
Старији грађани
Ако сте старији, ваш лекар може започети лечење са нижом дозом и полако је повећавати.
Деца и адолесценти млађи од 18 година
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем не треба користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Серокуел
Ако узмете више таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а него што вам је прописао лекар, можете осећати поспаност, вртоглавицу и абнормалне откуцаје срца. Одмах се обратите свом лекару или најближој болници, поневши са собом паковање таблета са продуженим ослобађањем Серокуел.
Ако сте заборавили да узмете Серокуел таблете са продуженим ослобађањем
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, сачекајте заказано време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Серокуел таблете са продуженим ослобађањем
Ако изненада престанете са узимањем таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а, можда ћете имати проблема са спавањем (несаница), осећати мучнину или осећати главобољу, пролив, повраћање, вртоглавицу или раздражљивост. Ваш лекар може предложити да постепено смањујете дозу пре престанка лечења.
Ако имате додатних питања о употреби таблета са продуженим ослобађањем Серокуел, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Серокуела
Као и сви лекови, таблете са продуженим ослобађањем Серокуел могу изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих. Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 особа):
- Вртоглавица (која може довести до пада), главобоља, сува уста.
- Осећај поспаности (који нестаје током времена док настављате лечење таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел) (што може довести до пада).
- Симптоми устезања (симптоми који се појављују када престанете са узимањем таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а), који укључују немогућност спавања (несаница), мучнину (мучнину), главобољу, дијареју, повраћање (повраћање), вртоглавицу и раздражљивост. Препоручује се постепено укидање лека, током периода од најмање 1 или 2 недеље.
- Добијање на тежини.
- Ненормални покрети мишића, који укључују потешкоће у покретању покрета мишића, тремор, осјећај немира или укоченост мишића без болова.
Честе (јављају се у мање од 1 на 10 особа):
- Убрзан рад срца
- Осећај да срце убрзано куца, снажно куца или осећај да му недостају откуцаји.
- Блокиран нос.
- Затвор, узнемирени стомак (лоше варење).
- Осећај слабости, несвестица (што може довести до пада).
- Отицање руку или ногу.
- Низак крвни притисак приликом устајања. То може изазвати вртоглавицу или несвестицу (што може изазвати падове).
- Повећан ниво шећера у крви.
- Замагљен вид.
- Ненормални снови и ноћне море.
- Повећан осећај глади.
- Раздражљивост.
- Поремећаји у разговору и говору.
- Мисли о самоубиству и погоршању депресије.
- Диспнеја.
- Повраћање (нарочито код старијих пацијената).
- Грозница.
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 људи):
- Конвулзије или конвулзије.
- Алергијске реакције укључујући модрице на кожи (модрице), отицање коже и подручја око уста.
- Непријатан осећај у ногама (такође се назива синдром немирних ногу).
- Потешкоће при гутању.
- Неконтролисани покрети, углавном лица или језика.
- Сексуалне дисфункције.
- Продужење КТ интервала (на електрокардиограму).
- Успоравање нормалног откуцаја срца може се десити на почетку лијечења и може бити повезано с ниским крвним притиском и несвјестицом.
- Погоршање већ постојећег дијабетеса.
- Отежано мокрење.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1000 људи):
- Висока телесна температура (грозница) повезана са знојењем, укоченошћу мишића, повећаним осећајем утрнулости или несвестице (болест која се назива „малигни неуролептички синдром“).
- Жутило коже и очију (жутица).
- Упала јетре (хепатитис).
- Продужена и болна ерекција (приапизам).
- Отицање дојки и неочекивана производња млека из млечне жлезде (галактореја).
- Менструални поремећаји.
- Крвни угрушци у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу), који могу проћи кроз крвне судове до плућа, узрокујући бол у грудима и отежано дисање. Ако приметите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару.
- Месечарење и други сродни догађаји (као што су разговор у сну и поремећаји исхране повезани са спавањем).
- Смањење телесне температуре (хипотермија).
- Запаљење панкреаса.
- Комбинација грознице, симптома сличних грипу, упале грла или било које друге инфекције са врло ниским бројем белих крвних зрнаца, стање које се назива агранулоцитоза
- Цревна опструкција.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 људи):
- Тешки осип, пликови или црвене мрље на кожи (Стевенс-Јохнсонов синдром).
- Тешка алергијска реакција (названа анафилаксија) која може изазвати отежано дисање или шок.
- Брзо отицање коже, обично у пределу око очију, усана и грла (ангиоедем).
- Неодговарајуће лучење антидиуретског хормона (који контролише волумен урина).
- Оштећење мишићних влакана и бол у мишићима (рабдомиолиза).
Учесталост није позната:
- Синдром повлачења новорођенчади. Симптоми повлачења могу се јавити код новорођенчади мајки које су узимале Серокуел током трудноће.
- Екстрапирамидни симптоми (видети одељак Трудноћа и дојење).
Класа лекова којој припадају таблете са продуженим ослобађањем Серокуел може изазвати проблеме са срчаним ритмом, који чак могу бити озбиљни, а у неким случајевима и смртоносни.
Неки нежељени ефекти су видљиви тек након тестирања крви. То укључује промене у количини одређених масти (триглицерида и укупног холестерола) или шећера у крви, промене у нивоу хормона штитне жлезде у крви, повећање ензима јетре, смањење броја одређених врста крвних зрнаца (нпр. Леукоцити, неутрофили, тромбоцити), смањење количине црвених крвних зрнаца и хемоглобина, повећање серумске креатин фосфокиназе (супстанца која се налази у мишићима), смањење количине натријума у крви и повећање количине хормона пролактина у крви присутног у крв. Повећање нивоа пролактина у ретким случајевима може имати следеће последице:
- Повећање груди и неочекивана производња млека из млечне жлезде и код мушкараца и код жена.
- Одсуство или неправилност менструалног циклуса код жена.
Ваш лекар ће тада с времена на време одредити крвне претраге.
Деца и адолесценти
Исти нежељени ефекти код одраслих могу се јавити и код деце и адолесцената. Следећи нежељени ефекти забележени су само код деце и адолесцената:
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 особа):
- Повећан крвни притисак.
Следећи нежељени ефекти су чешће пријављивани код деце и адолесцената:
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 особа):
- Повећан ниво хормона пролактина у крви.
Ово повећање количине пролактина у ретким случајевима може довести до следећих стања:
- Повећање груди и неочекивана производња млека из млечне жлезде код дечака и девојчица
- Одсуство или неправилност менструалног циклуса код девојчица
- Повећан апетит
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувати ван домашаја и погледа деце.
- Немојте користити таблете са продуженим ослобађањем Серокуел након истека рока употребе који је наведен на кутији иза скраћенице ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
- Серокуел таблете са продуженим ослобађањем не захтевају посебне услове складиштења.
- Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садрже таблете са продуженим ослобађањем Серокуел
- Активни састојак је кветиапин. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем садрже 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
- Помоћне супстанце су:
Језгро таблете: микрокристална целулоза, натријум цитрат, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, хипромелоза.
Облога таблете: хипромелоза, макрогол, титанијум диоксид (Е171). Таблете од 50 мг, 200 мг и 300 мг такође садрже жути гвожђе оксид (Е172), а таблете од 50 мг садрже црвени гвожђе оксид (Е172).
Како Серокуел таблете са продуженим ослобађањем изгледају и садржај паковања
Све таблете са продуженим ослобађањем су овалног облика са угравираним КСР и јачином. Таблете од 50 мг су боје брескве; таблете од 150 мг су беле; таблете од 200 мг су жуте; таблете од 300 мг су светло жуте и таблете од 400 мг су беле паковање од 60 таблета је регистровано за све јачине.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СЕРОКУЕЛ ТАБЛЕТЕ СА ПРОДУЖЕНИМ ИЗДАВАЊЕМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Серокуел 50 мг садржи 50 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
Помоћна супстанца: 119 мг лактозе (анхидроване) по таблети.
Серокуел 150 мг садржи 150 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
Помоћна супстанца: 71 мг лактозе (анхидроване) по таблети.
Серокуел 200 мг садржи 200 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
Помоћна супстанца: 50 мг лактозе (анхидроване) по таблети.
Серокуел 300 мг садржи 300 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
Помоћна супстанца: 47 мг лактозе (безводне) по таблети.
Серокуел 400 мг садржи 400 мг кветиапина (као кветиапин фумарат).
Помоћна супстанца: 15 мг лактозе (анхидроване) по таблети.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете са продуженим ослобађањем
Серокуел 50 мг таблете боје брескве са угравираним натписом "КСР 50" на једној страни.
Серокуел 150 мг беле таблете са угравираним натписом "КСР 150" на једној страни.
Серокуел 200 мг жуте таблете са угравираним натписом "КСР 200" на једној страни.
Серокуел 300 мг светло жуте таблете са угравираним натписом "КСР 300" на једној страни.
Серокуел 400 мг беле таблете са угравираним натписом "КСР 400" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Таблете са продуженим ослобађањем Серокуел су индициране за:
• лечење схизофреније
• лечење биполарног поремећаја:
• За лечење умерених до тешких маничних епизода у биполарном поремећају
• За лечење великих депресивних епизода у биполарном поремећају
• За спречавање понављања маничних или депресивних епизода код пацијената са биполарним поремећајем који су претходно одговорили на лечење кветиапином.
• Додатно лечење великих депресивних епизода код пацијената са великим депресивним поремећајем (МДД) са субоптималним одговором на монотерапију антидепресивима (видети одељак 5.1). Пре почетка лечења, лекар треба да размотри безбедносни профил таблета са продуженим ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
За сваку индикацију постоје различити распореди дозирања. Стога се мора осигурати да пацијенти добију јасне информације о најприкладнијој дози за њихово стање.
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем треба давати једном дневно, између оброка. Таблете треба прогутати целе, а не делити, жвакати или дробити.
Одрасли
За лечење шизофреније и умерених до тешких маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем треба применити најмање један сат пре оброка.Дневна доза на почетку терапије је 300 мг првог дана и 600 мг другог дана. Препоручена дневна доза је 600 мг; међутим, ако је оправдано клиничким стањем, доза се може повећати на 800 мг дневно. Дозу треба прилагодити у распону ефикасних доза од 400 мг до 800 мг дневно, у зависности од клиничког одговора пацијента и подношљивости. За одржавање терапије схизофреније није потребно прилагођавање дозе.
За лечење великих депресивних епизода у биполарном поремећају
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем треба давати увече пре спавања. Укупна дневна доза за прва четири дана терапије је 50 мг (1. дан), 100 мг (2. дан), 200 мг (3. дан) и 300 мг (4. дан). Препоручена дневна доза је 300 мг. У клиничким студијама није примећена додатна корист у групи од 600 мг у поређењу са групом од 300 мг (видети одељак 5.1). Појединачни пацијенти могу имати користи од примене дозе од 600 мг. Дозе веће од 300 мг треба да дају лекари са искуством у лечењу биполарног поремећаја. Код појединачних пацијената, у случају проблема са подношљивошћу, клиничке студије су показале да се може размотрити смањење дозе на минимално 200 мг.
За спречавање рецидива у биполарном поремећају
Да би се спречило понављање маничних, мешовитих или депресивних епизода у биполарном поремећају, пацијенти који су одговорили на таблете са продуженим ослобађањем Серокуел за акутни третман биполарног поремећаја треба да наставе терапију таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел у истој дози као и претходне ноћи. да иде у кревет. Доза таблета са продуженим ослобађањем Серокуел може се разликовати према индивидуалном клиничком одговору и подношљивости у распону од 300-800 мг / дан. За терапију одржавања важно је користити најнижу ефикасну дозу.
За помоћно лечење великих депресивних епизода повезаних са ДЦС -ом
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем треба давати пре спавања. На почетку терапије, дневна доза је 50 мг 1. и 2. дан и 150 мг 3. и 4. дана. Антидепресивни ефекат је примећен у дозама од 150 и 300 мг / дан у краткотрајним клиничким испитивањима. додатна терапија (у комбинацији са амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином-видети одељак 5.1) и у дози од 50 мг / дан у краткотрајним клиничким студијама спроведеним као монотерапија. При већим дозама повећава се ризик од нежељених догађаја. Лекар би стога требало да осигура да се користи најнижа ефикасна доза за лечење, почевши од 50 мг / дан. Свако повећање дозе са 150 на 300 мг / дан мора се извршити на основу индивидуалне процене пацијента.
Прелазак са таблета са тренутним ослобађањем Серокуел
Да би се обезбедио погоднији начин примене, пацијенти који се тренутно лече подељеним дозама таблета са тренутним ослобађањем Серокуел-а могу се пребацити на лечење таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел-а у еквивалентној укупној дневној дози која се узима једном дневно.Можда ће бити потребно индивидуално прилагођавање дозе.
Старији грађани
Као и други антипсихотици и антидепресиви, Серокуел таблете са продуженим ослобађањем треба давати са опрезом старијим особама, посебно током почетног периода дозирања. Прогресивно повећање дозе таблета са продуженим ослобађањем Серокуел можда ће бити потребно успорити, а дневна терапијска доза можда бити мања него код младих пацијената. Средњи клиренс кветиапина у плазми смањен је за 30% код старијих пацијената. -50% у поређењу са млађима Почетна доза за старије пацијенте је 50 мг / дан. Доза се може повећавати у корацима од 50 мг / дан до ефикасне дозе, у зависности од клиничког одговора и подношљивости појединачног пацијента.
Код старијих пацијената са тешким депресивним епизодама повезаним са МДД, почетна доза би требала бити 50 мг / дан 1. до 3. дана, повећавајући се на 100 мг / дан 4. дана и 150 мг / дан 8. дан. Минимална ефикасна доза, почевши од са 50 мг / дан. Ако је потребно повећање дозе на 300 мг / дан на основу индивидуалне процене пацијента, то повећање треба извршити најраније до 22. дана лечења.
Ефикасност и безбедност нису процењивани код пацијената старијих од 65 година са депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем.
Педијатријска популација
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем не треба да се користе код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали његову употребу у овој старосној групи. Тренутно доступни подаци из плацебо контролисаних клиничких испитивања описани су у одељцима 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Оштећена функција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
Оштећена функција јетре
Кветиапин се интензивно метаболише у јетри. Због тога се таблете са продуженим ослобађањем Серокуел треба користити опрезно код пацијената са познатим оштећењем јетре, посебно током почетних фаза лечења. Почетна доза кветиапина код пацијената са оштећењем јетре треба да буде 50 мг / дан. Доза се може повећавати у дневним корацима од 50 мг / дан до ефективне дозе, у зависности од клиничког одговора и подношљивости појединачног пацијента.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
Истовремена примена инхибитора цитокрома П450 3А4, попут инхибитора ХИВ протеазе, азолних антимикотика, еритромицина, кларитромицина и нефазодона, је контраиндикована (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пошто су таблете са продуженим ослобађањем Серокуел одобрене за неколико индикација, мора се узети у обзир безбедносни профил лека у односу на дијагнозу појединачног пацијента и дозу коју треба применити.
Дуготрајна ефикасност и безбедност код пацијената са МДД нису оцењени као помоћни третман; међутим, дугорочна ефикасност и безбедност су процењени код одраслих пацијената који су на монотерапији (видети одељак 5.1).
Педијатријска популација
Кветиапин се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали његову употребу у овој старосној групи. Клиничке студије са кветиапином показале су да се, поред познатог безбедносног профила примећеног код одраслих (видети одељак 4.8), неки нежељени догађаји јављају са већом учесталошћу код деце и адолесцената него код одраслих (повећан апетит, повећан пролактин у серуму, повраћање, ринитис и синкопа) или могу имати различите импликације на децу и адолесценте (екстрапирамидални симптоми и раздражљивост), док један од њих никада раније није забележен у студијама спроведеним на одраслима (повишен крвни притисак). а абнормалности у тестовима функције штитне жлезде такође су примећене код адолесценти.
Штавише, у погледу безбедности, дугорочне импликације третмана кветиапином на раст и сазревање нису анализиране дуже од 26 недеља. Дугорочне импликације на когнитивни развој и развој понашања нису познате.
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код деце и адолесцената, кветиапин је био повезан са „повећаном учесталошћу екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом код пацијената лечених од схизофреније, биполарне маније и биполарне депресије (видети одељак 4.8).
Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје до значајне ремисије. Пошто се ово побољшање можда неће догодити током првих неколико недеља или више лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док се такво побољшање не постигне. Из општег клиничког искуства примећено је да се ризик од самоубиства може повећати у раним фазама побољшања.
Осим тога, лекар треба да размотри потенцијални ризик од догађаја повезаних са самоубиством након наглог прекида терапије кветиапином због познатих фактора ризика за дотичну болест.
Други психијатријски поремећаји за које је прописан кветиапин такође могу бити повезани са повећаним ризиком од догађаја повезаних са самоубиством. Осим тога, ове патологије могу постојати у коморбидитетима са великим депресивним епизодама. Исте мере опреза које се примењују у лечењу пацијената са великим депресивним епизодама стога треба усвојити при лечењу пацијената са другим психијатријским поремећајима.
Пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством, или они који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења, имају повећан ризик од суицидалних идеја или покушаја самоубиства, па би их током лечења требало пажљиво пратити. Мета-анализа плацебом контролисаних клиничких испитивања са антидепресивима код одраслих пацијената са психијатријским поремећајима показала је повећан ризик од суицидалног понашања при употреби антидепресива у поређењу са плацебом код пацијената млађих од 25 година.
Током терапије, посебно у почетним фазама лечења и након промене дозе, треба пажљиво пратити пацијенте, посебно оне са високим ризиком. Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити о потреби праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли и неуобичајених промена у понашању, и да одмах потраже медицинску помоћ ако се појаве такви симптоми.
У краткорочним плацебо контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са великим депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем, примећен је повећан ризик од самоубилачких догађаја код младих одраслих пацијената (млађих од 25 година) лечених кветиапином у поређењу са пацијентима леченим плацебо (3,0% наспрам 0%, респективно). У клиничким испитивањима код пацијената са МДД-ом, инциденца догађаја повезаних са самоубиством код младих одраслих пацијената (млађих од 25 година) била је 2,1% (3/144) за кветиапин и све., 3% (1/75) за плацебо .
Метаболички ризик
С обзиром на ризик од погоршања метаболичког профила, укључујући промене телесне тежине, глукозе у крви (видети хипергликемију) и липида, који је пронађен у клиничким испитивањима, метаболичке параметре пацијената треба проценити на почетку курса. Лечење и промене ове параметре треба редовно проверавати током лечења. Погоршање ових параметара треба управљати клинички прикладно (видети такође одељак 4.8).
Екстрапирамидални симптоми :
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код одраслих пацијената лечених од великих депресивних епизода повезаних са биполарним поремећајем и великим депресивним поремећајем, кветиапин је био повезан са повећаном инциденцом екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом (видети одељке 4.8 и 5.1).
Употреба кветиапина повезана је са развојем акатизије, коју карактерише субјективно непријатан или узнемирујући осећај узнемирености и потреба за кретањем, често праћена немогућношћу да се седи или стоји. Ово ће се највероватније догодити у првих неколико недеља лечења. Код пацијената који имају ове симптоме, повећање дозе може бити штетно.
Тардивна дискинезија :
Требало би размотрити смањење дозе или прекид терапије кветиапином ако се јаве знаци и симптоми тардивне дискинезије.
Заспаност и вртоглавица :
Лечење кветиапином повезано је са сомноленцијом и сродним симптомима, попут седације (видети одељак 4.8). У клиничким испитивањима за лечење пацијената са биполарном депресијом и великим депресивним поремећајем, почетак овог догађаја се генерално јавља у прва 3 дана лечења и углавном је благог до умереног интензитета. Пацијентима са тешком поспаношћу могу бити потребне чешће контроле најмање 2 недеље након почетка поспаности, или док се симптоми не побољшају, и треба размислити о прекиду лечења.
Ортостатска хипотензија:
Лечење кветиапином повезано је са ортостатском хипотензијом и вртоглавицом (видети одељак 4.8) које се, слично сомноленцији, обично јављају током почетне фазе титрације дозе. Ово може повећати појаву случајних повреда (падова), посебно у старијој популацији. Стога, пацијенте треба саветовати да буду опрезни док не постану свесни своје индивидуалне осетљивости на лек.
Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима, цереброваскуларним обољењима или другим стањима која предиспонирају хипотензију.
Требало би размотрити смањење дозе или постепену титрацију ако дође до ортостатске хипотензије, посебно код пацијената са основном кардиоваскуларном болешћу.
Напади :
Контролисана клиничка испитивања нису открила разлике у учесталости напада код пацијената лечених кветиапином или плацебом.Нема доступних података о учесталости напада код пацијената са нападима у историји. Као и код других антипсихотика, препоручује се опрез при лечењу пацијената са нападима у анамнези (видети одељак 4.8).
Неуролептички малигни синдром :
Неуролептични малигни синдром повезан је са лечењем антипсихотицима, укључујући кветиапин (видети одељак 4.8). Клиничке манифестације укључују хипертермију, измењени ментални статус, укоченост мишића, нестабилност аутономног нервног система и повећану креатинин фосфокиназу. Ако се појаве такве манифестације, лечење кветиапином треба прекинути и увести одговарајућу медицинску терапију.
Тешка неутропенија и агранулоцитоза :
У клиничким испитивањима са кветиапином забележени су случајеви тешке неутропеније (број неутрофилних белих крвних зрнаца (ВБЦ) и "историја јатрогене неутропеније"). Међутим, неки случајеви су се јавили код пацијената без постојећих фактора ризика. Кветиапин треба прекинути код пацијената са бројем неутрофила ради знакова и симптома инфекције и број неутрофила треба редовно пратити (док не пређе 1,5к109 / Л) (видети одељак 5.1).
Неутропенију треба узети у обзир код пацијената са инфекцијом или грозницом, посебно у одсуству јасних предиспонирајућих фактора, и треба је лечити према клиничкој потреби.
Пацијенте треба саветовати да у било које време током терапије леком Серокуел одмах пријаве појаву знакова / симптома који су у складу са агранулоцитозом или инфекцијом (нпр. Грозница, слабост, летаргија или бол у грлу). Такви пацијенти треба да имају благовремени број белих крвних зрнаца и апсолутни број неутрофила (АНЦ), посебно у одсуству предиспонирајућих фактора.
Интеракције :
Такође погледајте одељак 4.5.
Истовремена употреба кветиапина са снажним индукторима јетрених ензима, попут карбамазепина или фенитоина, значајно смањује концентрације кветиапина у плазми, што вероватно утиче на ефикасност терапије. Код пацијената који се лече индукторима јетрених ензима, лечење кветиапином може се започети само ако лекар сматра да користи од терапије надмашују ризике престанка примене индуктора јетрених ензима. Важно је да је свака промена индуктора постепена и, ако је потребно, замењена леком који не индукује (нпр. Натријум валпроат).
Телесне тежине
Повећање телесне тежине забележено је код пацијената лечених кветиапином; пацијенте треба надзирати и лечити према клиничким условима у складу са смерницама коришћених антипсихотика (видети одељке 4.8 и 5.1).
Хипергликемија :
Ретко су пријављивани хипергликемија и / или развој или погоршање дијабетеса који је повремено повезан са кетоацидозом или комом, укључујући и неке случајеве са фаталним исходом (видети одељак 4.8). У неким случајевима, претходно повећање телесне тежине могло би бити предиспонирајући фактор. Због тога је препоручљиво одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама коришћених антипсихотика. Пацијенте лечене било којим антипсихотиком, укључујући и кветиапин, треба пратити због могућих знакова и симптома хипергликемије (као што су полидипсија, полиурија, полифагија и слабост), док пацијенте са дијабетес мелитусом или дијабетес мелитусом треба редовно пратити факторе ризика ради могућег погоршања контроле глукозе. Тежину треба редовно пратити.
Липиди :
Повећање триглицерида и ЛДЛ и укупног холестерола и смањење ХДЛ холестерола примећено је у клиничким студијама са кветиапином (видети одељак 4.8). Промене липида морају се управљати на клинички одговарајући начин.
Продужење КТ интервала :
Кветиапин није био повезан са сталним повећањем апсолутног КТ интервала у клиничким студијама и током употребе према упутствима из Сажетка карактеристика производа (СмПЦ). У постмаркетиншком искуству примећено је продужење КТ интервала са кветиапином у терапијским дозама (видети одељак 4.8) и у предозирањима (видети одељак 4.9). Као и код других антипсихотика, потребан је опрез при прописивању кветиапина пацијентима са кардиоваскуларним обољењима или породичном историјом продужења КТ интервала. Потребан је опрез при прописивању кветиапина са лековима за које се зна да продужавају КТ интервал, или са истовременим неуролептицима, посебно код старијих особа, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, срчаном хипертрофијом, хипокалијемијом или хипомагнеземијом (видети одељак 4.5).
Кардиомиопатија и миокардитис
Случајеви кардиомиопатије и миокардитиса забележени су у клиничким испитивањима и у постмаркетиншком искуству; међутим, узрочна веза са кветиапином није успостављена. Лечење кветиапином треба поново проценити код пацијената за које се сумња да имају кардиомиопатију или миокардитис.
Прекид лечења :
Након наглог прекида терапије кветиапином, забележени су акутни симптоми устезања попут несанице, мучнине, главобоље, дијареје, повраћања, вртоглавице и раздражљивости. Препоручује се „постепен прекид“ у периоду од најмање 1-2 недеље (видети одељак 4.8).
Старији пацијенти са психозом повезаном са деменцијом :
Употреба кветиапина није одобрена за лечење психоза повезаних са деменцијом.
Отприлике 3 пута повећан ризик од цереброваскуларних догађаја примећен је у рандомизираним плацебом контролисаним клиничким испитивањима у популацији пацијената са деменцијом лечених неким атипичним антипсихотицима. Механизам овог повећаног ризика није познат. Не може се искључити повећани ризик за друге антипсихотике или другу популацију пацијената. Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са факторима ризика од можданог удара.
Повећани ризик од смрти у поређењу са плацебом код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом забележен је у мета-анализи спроведеној на атипичним антипсихотицима. Међутим, у два плацебом контролисана, 10-недељна клиничка испитивања са кветиапином у истој популацији пацијената (н = 710; средња старост 83 године; распон: 56-99 година), учесталост морталитета код пацијената лечених кветиапином била је 5,5% наспрам 3,2% у плацебо групи.Пацијенти у овим студијама умрли су из различитих узрока који су у складу са очекивањима за ову популацију.Ови подаци нису утврдили узрочну везу између лечења кветиапином и смрти код старијих пацијената са деменцијом.
Дисфагија
Код кветиапина пријављена је дисфагија (видети одељак 4.8). Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са ризиком од упале плућааб ингестис.
Затвор и опструкција црева
Констипација је фактор ризика за цревну опструкцију. Код кветиапина пријављени су затвор и цревна опструкција (видети одељак 4.8. смањити цревну покретљивост и / или оне који можда не пријављују симптоме констипације Пацијенти са цревном опструкцијом / илеусом треба да буду подвргнути пажљивом надзору и хитној нези.
Венска тромбоемболија (ВТЕ)
Забележени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) при употреби антипсихотичних лекова.Пошто се код пацијената лечених антипсихотицима често јављају стечени фактори ризика за ВТЕ, потребно је идентификовати све могуће факторе ризика за ВТЕ пре и током лечења ВТЕ. Кветиапин и предузети одговарајуће превентивне мере Панкреатитис
У клиничким испитивањима и током постмаркетиншког искуства забележен је панкреатитис. Међу постмаркетиншким извештајима, иако нису сви случајеви могли да идентификују факторе ризика, многи пацијенти су имали факторе за које се зна да су повезани са панкреатитисом, као што су повећани триглицериди (видети одељак 4.4), жучни каменци и конзумација алкохола.
Додатне Информације
Постоје ограничени подаци о употреби кветиапина у комбинацији са натријумом или литијум валпроатом у акутним умереним до тешким епизодама маније; међутим, комбинована терапија се добро подносила (видети одељке 4.8 и 5.1). Подаци су показали ефекат. Адитив у трећој Недеља.
Лактоза :
Серокуел таблете са продуженим ослобађањем садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Пошто кветиапин има главну активност на централни нервни систем, кветиапин треба примењивати са опрезом у комбинацији са другим централно активним лековима и са алкохолом.
(ЦИП) 3А4 је главни ензим система цитокрома П450 одговоран за метаболизам кветиапина. У студији интеракције на здравим добровољцима, истовремена примена кветиапина (доза од 25 мг) са кетоконазолом, инхибитором ЦИП3А4, изазвала је 5-8 пута повећање АУЦ кветиапина. Из тог разлога, употреба кветиапина истовремено са инхибиторима ЦИП3А4 је контраиндикована . Такође се препоручује да се кветиапин не узима са соком од грејпа.
У студији на пацијентима леченим са више доза ради процене фармакокинетике кветиапина, примењеног пре и током лечења карбамазепином (познатим индуктором јетрених ензима), истовремена примена карбамазепина значајно је повећала клиренс кветиапина. Ово повећање клиренса смањило је системску изложеност кветиапину (према процени АУЦ) у просеку за 13% у поређењу са давањем само кветиапина, иако је код неких пацијената примећен израженији ефекат. Као последица ове интеракције могу се јавити концентрације у плазми нивоа, што може ометати ефикасност терапије кветиапином. Истовремена примена кветиапина и фенитоина (другог индуктора система микросомалних ензима) резултирала је знатним повећањем клиренса кветиапина за приближно 450%. Код пацијената који се лече индукторима јетрених ензима, лечење кветиапином може се започети само ако лекар сматра да користи кветиапина премашују ризик од престанка примене индуктора јетрених ензима. Важно је да се све промене у овим индукторима дешавају постепено и да их, ако је потребно, замене неиндуктором (нпр. Натријум валпроат) (видети одељак 4.4).
Истовремена примена антидепресива на бази имипрамина (познатог инхибитора ЦИП2Д6) или флуоксетина (познатог инхибитора ЦИП3А4 и ЦИП2Д6) не мења значајно фармакокинетички профил кветиапина.
Истовремена примена антипсихотика рисперидона или халоперидола не мења значајно фармакокинетику кветиапина. Истовремена употреба кветиапина и тиоридазина узрокује повећање клиренса кветиапина за приближно 70%.
Истовремена примена циметидина не мења фармакокинетички профил кветиапина.
Истовремена примена кветиапина не утиче на фармакокинетику литијума.
"Већа инциденца екстрапирамидалних сродних догађаја (нарочито тремора, сомноленције и повећања телесне масе) у групи са додатком литијума у поређењу са групом додатака плацебу (видети одељак 5.1).
Истовремена примена натријум валпроата и кветиапина нема клинички значајан утицај на фармакокинетику два производа. У ретроспективној студији код деце / адолесцената који су примали валпроат, кветиапин или обоје, у групи са комбинованом терапијом пронађена је висока учесталост леукопеније и неутропеније у поређењу са групама са монотерапијом.
Нису спроведене формалне студије интеракције са најчешће коришћеним кардиоваскуларним лековима.
Потребан је опрез када се кветиапин примењује истовремено са лековима за које је познато да изазивају дисбаланс електролита или продужавање КТ интервала.
Било је извештаја о лажно позитивним резултатима имунолошких тестова ензима за метадон и трицикличне антидепресиве код пацијената који су узимали кветиапин. Препоручује се да се сумњиви резултати имунолошких испитивања ензима потврде одговарајућом хроматографском техником.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Први квартал
Умерена количина објављених података о изложеним трудноћама (између 300-1000 исхода трудноће), укључујући појединачне извештаје и неке опсервационе студије, не указује на повећан ризик од малформација услед лечења. Међутим, на основу свих доступних података, не може се извести коначан закључак. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Стога се кветиапин треба користити током трудноће само ако користи оправдавају потенцијалне ризике.
Трећа четвртина
Дојенчад изложена антипсихотичком лијечењу (укључујући кветиапин) током трећег тромјесечја трудноће изложена је ризику од појаве нежељених реакција, укључујући екстрапирамидалне симптоме и / или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након рођења. Пријављени су случајеви агитације, хипертоније, хипотоније, тремора, сомноленције, респираторних тегоба или поремећаја исхране. Сходно томе, новорођенчад треба пажљиво пратити.
Време храњења
На основу веома ограничене количине података из објављених извештаја о излучивању кветиапина у мајчино млеко, чини се да степен излучивања кветиапина у терапијским дозама није константан. С обзиром на недостатак чврстих података, мора се донети одлука да ли дојење или прекинути узимање таблета са продуженим ослобађањем Серокуел узимајући у обзир добробит дојења за бебу и корист терапије за мајку.
Плодност
Ефекти кветиапина на плодност код људи нису процењени.Учинци повезани са повишеним нивоима пролактина пронађени су код пацова, иако нису директно релевантни за људе (видети одељак 5.3 Предклинички подаци).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Због својих примарних ефеката на централни нервни систем, кветиапин може ометати активности које захтевају менталну будност. Стога, пацијенте треба саветовати да не возе и не рукују машинама док се не сазна њихова индивидуална осетљивост на овај ефекат.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће забележене нежељене реакције на лек (нуспојаве) код кветиапина (≥10%) су сомноленција, вртоглавица, главобоља, сува уста, симптоми устезања (прекид терапије), повећање серумских триглицерида, повећање укупног холестерола (претежно ЛДЛ холестерола), смањење ХДЛ холестерол, повећање телесне тежине, смањење хемоглобина и екстрапирамидни симптоми.
Учесталост нежељених реакција повезаних са терапијом кветиапином наведена је у следећој табели (Табела 1) према формату који је препоручио Савет за међународне организације медицинских наука (Радна група ЦИОМС ИИИ; 1995).
Табела 1: Нуспојаве повезане са терапијом кветиапином
Учесталости нежељених догађаја класификоване су према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
1 Видети одељак 4.4.
2 Може доћи до сомноленције, обично током прве две недеље лечења, која се обично повлачи наставком примене кветиапина.
3 Код неких пацијената који су лечени кветиапином примећено је асимптоматско (померање са нормалног на ≥3Кс ГГН у сваком тренутку) повишење серумских трансаминаза (АЛТ, АСТ) или гама-ГТ.Ова повишења су генерално била реверзибилна уз наставак терапије кветиапином.
4 Као и други антипсихотици са алфа1 адренергичком блокадом, кветиапин обично може изазвати ортостатску хипотензију, повезану са вртоглавицом, тахикардијом и, код неких пацијената, синкопом, посебно током почетне фазе титрације (видети одељак 4.4).
5 Израчун учесталости ових нежељених реакција произлази искључиво из постмаркетиншких података.
6 Глукоза у крви наташте ≥126 мг / дЛ (≥7,0 ммол / Л) или глукоза у крви наташте ≥200 мг / дЛ (≥11,1 ммол / Л) најмање једном ".
7 Повећање стопе дисфагије са кветиапином у поређењу са плацебом примећено је само у клиничким испитивањима биполарне депресије.
8. На основу> 7% повећања телесне тежине од основне тежине. Јавља се претежно током првих неколико недеља лечења код одраслих.
9 Следећи симптоми устезања су чешће примећени у акутним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима монотерапије који су оцењивали симптоме устезања: несаница, мучнина, главобоља, пролив, повраћање, вртоглавица и раздражљивост. Учесталост ових реакција значајно се смањила недељу дана након престанка узимања лека.
10 Триглицериди ≥200 мг / дЛ (≥2.258 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥150 мг / дЛ (≥1.694 ммол / Л) (пацијенти старости
11 Холестерол ≥240 мг / дЛ (≥6,2064 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥200 мг / дЛ (≥5,172 ммол / Л) (пацијенти старости
12 Види текст испод.
13 Тромбоцита ≤100 к 109 / Л барем једном ".
14 На основу извештаја о клиничким испитивањима нежељених догађаја повезаних са повишењем креатин фосфокиназе који нису повезани са малигним неуролептичким синдромом.
15 Ниво пролактина (пацијенти старији од 18 година):> 20 мцг / Л (> 869,56 пмол / Л) мушкарци; > 30 мцг / Л (> 1304,34 пмол / Л) женки, у било ком тренутку посматрања.
16 Могу изазвати падове.
17 ХДЛ холестерола:
18 Инциденца пацијената са КТц прешла је из
19 Промените са> 132 ммол / Л на ≤132 ммол / Л у најмање једном случају.
20 Забележени су случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања током терапије кветиапином или рано након прекида терапије (видети одељке 4.4 и 5.1).
21 Види став 5.1.
22 Смањење хемоглобина на вредности ≤13 г / дЛ (8,07 ммол / Л) код мушкараца и ≤12 г / дЛ (7,45 ммол / Л) код жена догодило се барем једном "у 11 % пацијената" са кветиапином у свим клиничким студијама, укључујући отворене продужетке .. Код ових пацијената је просечно максимално смањење хемоглобина у било ком тренутку било -1,50 г / дл.
23 Ови извештаји су се често јављали са тахикардијом, вртоглавицом, ортостатском хипотензијом и / или пратећом кардиореспираторном болешћу.
24 На основу одступања од нормалних почетних вредности до потенцијално клинички важних вредности у било ком каснијем тренутку у свим клиничким испитивањима. Промене укупног Т4, слободног Т4, укупног Т3 и слободног Т3 су дефинисане као 5 мУИ / Л у било ком тренутку.
25 На основу повећане стопе повраћања код старијих пацијената (> 65 година старости).
26 Промене у основним неутрофилима од ≥1,5к109 / Л а
27 На основу одступања од нормалних почетних вредности до потенцијално клинички важних вредности у било ком тренутку након почетних вредности у свим клиничким испитивањима. Промене у еозинофилима су дефинисане као> 1к109 ћелија / Л у било ком тренутку.
28 На основу одступања од нормалних почетних вредности до потенцијално клинички важних вредности у било ком тренутку након почетних вредности у свим клиничким испитивањима. Промене у белим крвним зрнцима су дефинисане као ≤3к109 ћелија / Л у било ком тренутку.
29 На основу извештаја о метаболичком синдрому у свим клиничким испитивањима са кветиапином.
30 У клиничким студијама, код неких пацијената је примећено погоршање више од једног метаболичког фактора, попут тежине, глукозе у крви и липида (видети одељак 4.4).
31 Видети одељак 4.6.
32 Могу се јавити на почетку терапије или близу ње и могу бити повезане са хипотензијом и / или синкопом.Учесталост је заснована на пријављеним нежељеним догађајима брадикардије и сродним догађајима у свим клиничким испитивањима са кветиапином.
Пријављени су случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије, изненадне необјашњиве смрти, срчаног застоја и торсадес де поинтес након употребе неуролептика и сматрају се ефектима ове класе лекова.
Педијатријска популација
Исте горе описане нуспојаве за одрасле треба размотрити за дјецу и адолесценте. Доња табела резимира нежељене реакције које се чешће јављају код деце и адолесцената (старости 10-17 година) него у одраслој популацији или нежељене реакције које нису идентификоване у одраслој популацији.
Табела 2: Нуспојаве повезане са терапијом кветиапином код деце и адолесцената које се јављају чешће од одраслих или нису идентификоване у одраслој популацији
Учесталост нежељених догађаја класификована је према следећој конвенцији: врло чести (> 1/10), чести (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
1. Ниво пролактина (пацијенти старости 20 мцг / Л (> 869,56 пмол / Л) код мушкараца;> 26 мцг / Л (> 1130,428 пмол / Л) код жена у било ком тренутку посматрања. 1% пацијената је пријавило повећање пролактина нивои> 100 мцг / Л.
2. На основу прекорачења клинички значајних прагова (према критеријуму Националног института за здравље) или повећања> 20 ммХг систолног крвног притиска или> 10 ммХг дијастолног крвног притиска у било ком тренутку посматрања у две акутне клиничке студије (3-6 недеља) плацебо контролисано код деце и адолесцената.
3. Напомена: Учесталост је слична оној код одраслих пацијената, али раздражљивост може бити повезана са различитим клиничким импликацијама код деце и адолесцената него код одраслих.
4. Види став 5.1.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми
Генерално, пријављени знаци и симптоми се могу приписати повећању познатих фармаколошких ефеката лека, као што су нпр. поспаност и седација, тахикардија и хипотензија.
Предозирање може довести до продужења КТ интервала, напада, епилептичког статуса, рабдомиолизе, респираторне депресије, задржавања урина, збуњености, делиријума и / или агитације, коме и смрти.Пацијенти са већ постојећим тешким кардиоваскуларним обољењима могу имати повећан ризик од развоја ефеката предозирања (видети одељак 4.4 Ортостатска хипотензија).
Лечење предозирања
Не постоји специфичан противотров за кветиапин. У случајевима са тежим манифестацијама, треба размотрити могућност укључивања различитих лекова, па се стога препоручују поступци интензивне неге, укључујући успостављање и одржавање проходних дисајних путева који подржавају адекватну оксигенацију и вентилацију, праћење и подршку кардиоваскуларној функцији.
Према објављеној литератури, пацијенти са делиријем и агитацијом и јасним антихолинергичким синдромом могу се лечити са 1-2 мг физостигмина (под сталним праћењем ЕКГ-ом). Употреба овог лека се не препоручује као стандардни третман због потенцијалног негативног утицаја физостигмина на проводљивост срца.Физостигмин се може користити у одсуству ЕКГ аберација. Немојте користити физостигмин у случају аритмија, било ког степена срчане блокаде или повећања КРС комплекса.
Иако спречавање апсорпције при предозирању није процењено, у случајевима тешке интоксикације може се размотрити испирање желуца, вероватно у року од једног сата од узимања. Такође треба размотрити и примену активног угља.
У случајевима предозирања кветиапином, рефракторну хипотензију треба лечити одговарајућим мерама, као што су интравенозне течности и / или симпатомиметички агенси. Треба избегавати адреналин и допамин, јер бета стимулација може погоршати хипотензију током почетка блокаде. Алфа индукована кветиапином.
Пажљив медицински надзор и одговарајуће праћење морају се осигурати док се пацијент не излијечи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антипсихотици; диазепини, оксазепини и тиазепини.
АТЦ ознака: Н05А Х04.
Механизам дејства :
Кветиапин је атипичан антипсихотик. Кветиапин и активни метаболит који се налази у људској плазми, норкетиапин, интерагују са широким спектром рецептора неуротрансмитера. Кветиапин и норкетиапин показују „афинитет за серотонергичке (5ХТ2) и допаминске Д1 и Д2 рецепторе у мозгу. Верује се да комбинација антагонизма рецептора са већом селективношћу за 5ХТ2 рецепторе у односу на Д2 рецепторе доприноси клиничким антипсихотичним својствима и смањеној склоности Серокуела да индукује екстрапирамидни нежељени ефекти (ЕПС) у поређењу са типичним антипсихотицима. Кветиапин и норкетиапин немају „значајан афинитет за рецепторе бензодиазепина, док поседују„ висок афинитет за хистаминергичке и алфа 1 адренергичке рецепторе, „Умерени афинитет за алфа 2 адренергичке рецепторе и„ умерен до високог афинитета за неколико мускаринских рецептора.НЕТИ инхибиција и делимично агонистичко деловање на 5ХТ1А местима помоћу норкуетиапина могу допринети терапијској ефикасности Серокуел КСР -а као антидепресива.
Фармакодинамички ефекти :
Утврђено је да је кветиапин активан у тестовима за процену антипсихотичке активности, као што је тест условног избегавања. Такође је способан да блокира деловање допаминергичних агониста, што се процењује и са становишта понашања и са електрофизиолошке тачке гледишта, и повећава концентрацију метаболита допамина. узети у обзир неурохемијски маркери активности блокирања Д2 рецептора.
У претклиничким тестовима за предвиђање екстрапирамидних симптома (ЕПС), кветиапин се разликовао од типичних антипсихотика, представљајући атипичан профил. Хронична примена кветиапина не изазива преосетљивост на допаминергичне Д2 рецепторе. Кветиапин изазива само слабу каталепсију у дозама ефикасним за блокирање допаминских Д2 рецептора. Након хроничне примене, кветиапин показује селективност за лимбички систем блокирајући деполаризацију мезолимбичког подручја без ефекта на нигростриатално подручје где су присутни допаминергични неурони. Кветиапин, након акутне и хроничне примене, показује минималну склоност дистоничним манифестацијама код мајмуна Цебус осетљивих на халоперидол или лекова (видети одељак 4.8).
Клиничка ефикасност :
Схизофренија
Ефикасност таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а у лечењу схизофреније показана је у шестонедељној плацебо контролисаној клиничкој студији спроведеној код пацијената који су испунили ДСМ-ИВ критеријуме за дијагнозу шизофреније и у једном активном контролисаном клиничком испитивању о преласку од Серокуел-а са тренутним ослобађањем до Серокуел таблета са продуженим ослобађањем у клинички стабилних амбулантних пацијената са схизофренијом.
Примарна варијабла исхода у студији контролисаној плацебом била је промена укупног скора ПАНСС-а од основне до коначне процене. Примена таблета са продуженим ослобађањем Серокуел 400 мг / дан, 600 мг / дан и 800 мг / дан била је повезана са статистички значајним побољшањем психотичних симптома у поређењу са плацебом. Ефекат дозе од 600 мг и 800 мг био је већи од дозе од 400 мг.
У шестонедељном активном контролисаном клиничком испитивању које је упоређивало прелазак са једног лека на други, примарна варијабла исхода била је пропорција пацијената код којих је дошло до недостатка ефикасности, односно прекинуто. Студијско лечење због недостатка терапијске ефикасности или за које је укупан резултат на скали ПАНСС била је већа за 20% или више у посетама након рандомизације. Код пацијената који су стабилизовани на таблетама са тренутним ослобађањем Серокуел-а у дозама између 400 мг и 800 мг, ефикасност се одржавала и када су субјекти прешли на еквивалентну дневну дозу таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а примењених једном дневно.
У дуготрајној студији на стабилним схизофреним пацијентима који су 16 недеља лечени таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел, таблете са продуженим ослобађањем Серокуел биле су ефикасније од плацеба у спречавању рецидива. Процењени ризик од рецидива после 6 месеци лечења био је 14,3% за групу лекова са продуженим ослобађањем Серокуел-а у поређењу са 68,2% за плацебо. Просечна доза је 669 мг. Није било додатних забринутости за безбедност у вези са лечењем таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел до 9 месеци (средња вредност 7 месеци). Конкретно, није било повећања у извештајима о нежељеним догађајима везаним за ЕПС и повећању телесне масе у вези са продуженим третманом таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел.
Биполарни поремећај
У лечењу умерених до тешких епизода маније у два клиничка испитивања спроведена као монотерапија, Серокуел је показао супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу маничних симптома у 3 и 12 недеља.Ефикасност Серокуел таблета са продуженим ослобађањем додатно је поткрепљена показујући значајне разлике у односу на плацебо у другој тронедељној студији. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем су даване у распону доза од 400 до 800 мг / дан, а средња доза је била приближно 600 мг / дан. Подаци о примени лека Серокуел у комбинацији са натријумом или литијум валпроатом у лечењу умерених до тешких акутних маничних епизода у 3. и 6. недељи су ограничени; међутим, комбинована терапија се добро подноси Подаци су показали адитивни ефекат у недељи 3. Друга студија није показала адитивни ефекат у 6. недељи.
У клиничкој студији спроведеној код пацијената са депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем И или ИИ, примена 300 мг таблета са продуженим ослобађањем Серокуел дневно била је „ефикаснија од плацеба у смањењу укупног скора на скали МАДРС“.
У 4 додатна 8-недељна клиничка испитивања употребе кветиапина код пацијената са умереним до тешким депресивним епизодама повезаним са биполарним поремећајем И или ИИ, таблете са тренутним ослобађањем Серокуел 300 мг и 600 мг показале су се значајно супериорнијим. исходи повезани са процењеним параметрима ефикасности: просечно побољшање МАДРС скора и клинички одговор пацијента дефинисано побољшањем од најмање 50% укупног МАДРС скора од почетне вредности. нема разлике у величини ефекта између пацијената који су примили 300 мг дозе Серокуел таблета са тренутним ослобађањем и они који су примили дозу од 600 мг.
У фази наставка две од ових студија, показало се да је дуготрајно лечење пацијената који су одговорили на терапију таблетама са тренутним ослобађањем од 300 мг или 600 мг Серокуел-а ефикасно у поређењу са плацебом у смислу превенције. Депресивни симптоми, али не и манични симптоми.
У две студије спречавања релапса које су процењивале ефекат кветиапина у комбинацији са стабилизаторима расположења код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, комбинација са кветиапином била је супериорнија од самих стабилизатора расположења у „повећавању времена до рецидива било које епизоде расположења (манична, мешовита или депресивно). Кветиапин се примењивао два пута дневно, укупно 400 мг-800 мг дневно, у комбинованој терапији са литијумом или валпроатом.
У 6-недељном рандомизованом клиничком испитивању које је оцењивало употребу литијума и таблета са тренутним ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а у односу на плацебо и таблете са тренутним ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а код одраслих пацијената са акутном манијом, разлика у средњем побољшању била је на скали ИМРС између додатка литијума терапијске групе и плацебо додатне групе износила је 2,8 поена, док је разлика у% испитаника (дефинисаних као побољшање у 50% мерено на ИМРС скали од основне посете) била 11% (79% у додатку са литијумом) група наспрам 68% у групи са додатком на плацебо).
У дуготрајној студији (до две године лечења), која је процењивала спречавање рецидива код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, показало се да је кветиапин супериорнији у односу на плацебо у продужавању времена до рецидива у било којој епизоди расположења ( манични, мешовити или депресивни) код пацијената са биполарним поремећајем И. Број пацијената који су доживели епизоду расположења био је 91 (22,5%) у групи, односно лечени кветиапином, 208 (51,5%) у плацебо групи и 95 (26,1 %) у литијумској групи. Пацијенти који су одговорили на лечење кветиапином, а затим прешли на лечење литијумом, нису имали додатну корист у превенцији релапса у поређењу са пацијентима који су наставили терапију кветиапином.
Велике депресивне епизоде повезане са ДЦС -ом
Две краткорочне (6-недељне) студије регрутовале су пацијенте који су имали неадекватан одговор на најмање један антидепресивни лек. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем од 150 мг и 300 мг / дан, које се дају као додатни третман текућој терапији антидепресивима (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин), показале су супериорну ефикасност у поређењу са терапијом антидепресивима сам у смањењу симптома депресије, о чему сведочи побољшање укупног скора на скали МАДРС (средња промена ЛС у односу на плацебо једнака 2-3, 3 поена).
Дуготрајна ефикасност и безбедност код пацијената са МДД нису оцењени као додатна терапија; међутим, ови параметри су процењени код одраслих пацијената који су на монотерапији (види доле).
Следеће студије су спроведене са таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел као монотерапијом, међутим, таблете са продуженим ослобађањем Серокуел су индиковане само за додатну терапију:
У три од четири краткорочне (до 8 недеља) монотерапијске студије код пацијената са великим депресивним поремећајем, таблете са продуженим ослобађањем Серокуел 50 мг, 150 мг и 300 мг / дан показале су супериорну ефикасност у односу на плацебо. о чему сведочи побољшање укупног скора на Монтгомери-Асберг-овој скали депресије (МАДРС) (средња промена ЛС у односу на плацебо од 2-4 поена).
У студији спречавања рецидива спроведеној као монотерапија, пацијенти са депресивним епизодама стабилизованим на отвореном продуженом ослобађању Серокуел-а најмање 12 недеља били су рандомизирани на лечење са Серокуел-ом са продуженим ослобађањем једном дневно или плацебом у периоду до 52 недеље. Просечна доза таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а током рандомизиране фазе била је 177 мг / дан. Учесталост рецидива била је 14,2% код пацијената лечених таблетама са продуженим ослобађањем Серокуел и 34,4% код испитаника који су примали плацебо.
У краткотрајној студији (9 недеља) код старијих пацијената без деменције (старости од 66 до 89 година) са тешким депресивним поремећајем, таблете са продуженим ослобађањем Серокуел примењене у флексибилним дозама у распону од 50 мг до 300 мг / дан показале су супериорну ефикасност на плацебо у смањењу депресивних симптома, о чему сведочи побољшање укупног скора на скали МАДРС (средња вредност промене ЛС у односу на плацебо -7,54) .У овој студији, пацијенти рандомизовани на лечење са таблетама за ослобађање Серокуел -а примали су 50 мг дневно 1-3 и доза се тада може повећати на 100 мг / дан 4. дана, 150 мг / дан 8. дан и до 300 мг / дан, у зависности од клиничког одговора и подношљивости. Средња доза таблета са продуженим ослобађањем Серокуел је 160 мг / дан.Осим "учесталости екстрапирамидалних симптома (види одељак 4.8 и" Клиничка безбедност "испод), толеранција таблета са продуженим ослобађањем Серокуел које се дају једном дневно код старијих пацијената била је еквивалентна оној код одраслих испитаника (старости 18 и 65 година). проценат рандомизованих пацијената старијих од 75 година био је 19%.
Клиничка безбедност
У краткотрајним плацебом контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са схизофренијом и биполарном манијом, удружена инциденција екстрапирамидних симптома била је слична оној која се примећује у комбинацији са плацебом (шизофренија: 7,8% за кветиапин и 8,0% за плацебо; биполарна манија: 11,2% за кветиапин и 11,4% за плацебо) Постојале су веће стопе екстрапирамидних симптома код пацијената лечених кветиапином у поређењу са онима који су примали плацебо у контексту краткорочних плацебо контролисаних клиничких испитивања спроведених на субјектима са ДЦС-ом и биполарном депресијом. У краткотрајним плацебом контролисаним клиничким испитивањима биполарне депресије, удружена инциденција екстрапирамидних симптома била је 8,9% за кветиапин, у поређењу са 3,8% за плацебо. У краткотрајним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима монотерапије код пацијената са великим депресивним поремећајем, удружена инциденца екстрапирамидних симптома била је 5,4% за таблете са продуженим ослобађањем Серокуел и 3,2% за плацебо. У краткотрајном плацебо контролисаном клиничком испитивању спроведена као монотерапија код старијих пацијената са тешким депресивним поремећајем, обједињена инциденца екстрапирамидних симптома била је 9,0% за таблете са продуженим ослобађањем Серокуел и 2,3% за плацебо. Код биполарне депресије и ДЦС -а, учесталост појединачних нежељених догађаја (нпр. Акатизија, екстрапирамидални синдром, тремор, дискинезија, дистонија, немир, нехотичне контракције мишића, психомоторна хиперактивност и укоченост мишића) није прелазила 4% у било којој групи третмана.
У краткотрајним, фиксним дозама (50 мг / дан до 800 мг / дан), плацебом контролисаним клиничким испитивањима (у трајању од 3 до 8 недеља), просечно повећање телесне тежине код пацијената лечених кветиапином кретало се од 0, 8 кг дневно доза од 50 мг до 1,4 кг за дневну дозу од 600 мг (са мањим повећањем за дневну дозу од 800 мг), у поређењу са 0,2 кг за субјекте који су примали плацебо. Проценат пацијената који су лечени кветиапином и који су добили ≥ 7% телесне тежине кретало се од 5,3% за дневну дозу од 50 мг до 15,5% за дневну дозу од 400 мг (повећање је ниже за дневне дозе од 600 и 800 мг), у поређењу са 3,7% за испитанике који су примали плацебо.
Шестонедељно рандомизирано клиничко испитивање које је оцењивало употребу литијума и таблета са продуженим ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а у односу на плацебо и таблете са продуженим ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а код одраслих пацијената са акутном манијом открило је да комбинација таблета са продуженим ослобађањем СЕРОКУЕЛ-а изазива више нежељених догађаја (63% наспрам 48% за СЕРОКУЕЛ таблете са продуженим ослобађањем у комбинацији са плацебом). Сигурносни резултати показали су „већу учесталост екстрапирамидалних симптома пријављених у 16,8% пацијената у групи са додатком литијума и 6,6% у плацебо додацима. на групи, од којих се већина састојала од подрхтавања пријављених код 15,6% пацијената у групи са додатком литијума, литијума и 4,9% у групи са додатком плацеба. Учесталост сомноленције била је већа у СЕРОКУЕЛ таблетама са продуженим ослобађањем у комбинацији са додатком литијума (12,7%) у поређењу са СЕРОКУЕЛ таблетама са продуженим ослобађањем и плацебо додатном групом. Осим тога, већи проценат пацијената лечених у група са додатком литијума (8,0%) имала је повећање телесне масе (≥7%) на крају третмана у поређењу са субјектима у групи са литијумом.третање са додатком плацеба (4,7%).
Дуготрајне студије превенције рецидива укључивале су отворени период (у распону од 4 до 36 недеља) током којег су пацијенти лечени кветиапином, након чега је уследио рандомизирани период прекида лечења током којег су испитаници били рандомизовани на лечење кветиапином или плацебом. За субјекте рандомизоване на лечење кветиапином, просечно повећање телесне тежине током периода отворене ознаке било је 2,56 кг, а до 48. недеље рандомизираног периода износило је 3,22 кг, у поређењу са основним вредностима забележеним на отвореној ознаци. За пацијенте рандомизоване на плацебо терапију, просечан прираст тежине током периода отворене етикете био је 2,39 кг, а до 48. недеље рандомизованог периода износио је 0,89 кг, у поређењу са основним вредностима забележеним на отвореној етикети.
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима спроведеним код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом, учесталост цереброваскуларних нежељених догађаја на 100 пацијената-година није била већа код испитаника лечених кветиапином него код испитаника који су примали плацебо.
У свим плацебо контролисаним краткотрајним монотерапијским клиничким испитивањима спроведеним код пацијената са основним бројем неутрофила ≥1,5к109 / Л, учесталост најмање једног броја неутрофила 0,5-
Лечење кветиапином повезано је са смањењем нивоа хормона штитне жлезде зависно од дозе. Учесталост промена ТСХ била је 3,2% за кветиапин наспрам 2,7% за плацебо. Учесталост потенцијално клинички значајних реципрочних промена у Т3 или Т4 и ТСХ, пронађене у овим студијама, била је ретка. А уочене промене у нивоу хормона штитне жлезде нису биле повезане са клинички симптоматски хипотироидизам. Смањење укупног и слободног Т4 било је максимално у првих шест недеља лечења кветиапином, док током дуготрајног лечења није примећено даље смањење. У приближно 2/3 свих случајева, прекид кветиапина био је повезан са поништавањем ефеката на укупни и слободни Т4, без обзира на трајање терапије.
Затамњење катаракте / сочива
У клиничкој студији за процену катарактогеног потенцијала Серокуела (200-800 мг / дан) у односу на рисперидон (2-8 мг / дан) код пацијената са шизофренијом или шизоафективним поремећајем, проценат испитаника са повећаним степеном замућења сочива није био већи код лека Серокуел (4%), у поређењу са рисперидоном (10%), за субјекте изложене најмање 21 месец изложености.
Педијатријска популација
Клиничка ефикасност
Ефикасност и безбедност лека Серокуел процењени су у тронедељном плацебо контролисаном клиничком испитивању за лечење маније (н = 284 пацијената из Сједињених Држава, старости 10-17 година). 45% пацијената је имало додатну дијагнозу од АДХД -а.Осим тога, 6-недељна студија контролисана плацебом је спроведена за лечење шизофреније (н = 222 пацијента старости 13-17 година). У обе студије, пацијенти са познатим одзивом на терапију леком Серокуел били су искључени. Третман Серокуелом је укључивао почетну дозу од 50 мг / дан, повећану на 100 мг / дан 2. дана; затим се доза поступно прилагођавала како би се постигла циљана доза (манија 400-600 мг / дан; схизофренија 400-800 мг / дан) у корацима од 100 мг / дан, подељене у две или три дневне дозе.
У студији о манији, разлика у средњој промени ЛС -а у односу на основну вредност укупног скора ИМРС -а (активна минус плацебо) била је -5,21 за Серокуел 400 мг / дан и -6,56 за Серокуел 600 мг / дан. Стопе одговора (побољшање ИМРС ≥50%) биле су 64% за 400 мг Серокуел -а дневно, 58% за 600 мг / дан и 37% у групи која је примала плацебо.
У студији схизофреније, разлика у средњој промени ЛС -а у односу на основну вредност укупног скора ПАНСС -а (активна минус плацебо) била је -8,16 за 400 мг Серокуел -а дневно и -9,29 за Серокуел 800 мг / дан. Кветиапин није био супериорнији од плацеба ни у ниским дозама (400 мг / дан) ни у високим дозама (800 мг / дан) у смислу процента пацијената који су одговорили на лечење, дефинисано као смањење ≥30% почетног ПАННС -а крајњи резултат. Веће дозе индуковале су бројчано нижу стопу одговора у студијама о манији и схизофренији.
У трећој краткотрајној плацебо контролисаној студији монотерапије Серокуел таблета са продуженим ослобађањем код деце и адолесцената (старости 10-17 година) са биполарном депресијом, ефикасност није доказана.
Нема података о одржавању ефекта или спречавању рецидива у овој старосној групи.
Клиничка безбедност
У краткотрајним педијатријским студијама са горе описаним кветиапином, инциденција екстрапирамидних симптома (ЕПС) у активној руци у односу на плацебо била је 12,9% наспрам 5,3% у студији схизофреније, 3,6% наспрам 1,1% у студији биполарне маније и 1,1% у односу на 0% у студији биполарне депресије. Учесталост повећања телесне тежине ≥7% у односу на основну телесну тежину у активној руци у односу на плацебо била је 17% наспрам 2,5% у студијама схизофреније и биполарне маније, а 12,5% вс 6% у студија биполарне депресије. Учесталост догађаја повезаних са самоубиством у активној и плацебо групи била је 1,4% вс 1,3% у студији схизофреније, 1,0% вс 0% у студији биполарне маније и 1,1% вс 0% у студији биполарне маније. Током продужене фазе праћења студије о биполарној депресији након лечења, постојала су два друга догађаја повезана са самоубиством код два пацијента, од којих је један од ових пацијената користио кветиапин у време догађаја.
Дуготрајна сигурност
Продужење од 26 недеља на акутне отворене студије (н = 380 пацијената) са променљивом дозом Серокуел 400-800 мг / дан обезбедило је додатне податке о безбедности. Пријављено је повећање крвног притиска код деце и адолесцената, а повећан апетит, екстрапирамидни симптоми и повећање нивоа пролактина у серуму пријављени су са већом учесталошћу код деце и адолесцената него код одраслих пацијената (видети одељке 4.4 и 4.8).
Што се тиче повећања телесне тежине, након прилагођавања нормалном дугорочном расту, повећање од најмање 0,5 стандардног одступања од почетне вредности у индексу телесне масе (БМИ) коришћено је као мера клинички значајне промене.; 18,3% пацијената који су лечени са кветиапином најмање 26 недеља испунила је овај критеријум.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција:
Кветиапин се добро апсорбује након оралне примене. Серокуел таблете са продуженим ослобађањем достижу највећу концентрацију кветиапина и норкуетиапина у плазми приближно 6 сати након примене (Тмак). Стационарне вршне моларне концентрације активног метаболита норкетиапина су 35% оних које су примећене за кветиапин.
Фармакокинетички профил кветиапина и норкетиапина је линеаран и пропорционалан за дозе до 800 мг које се примењују једном дневно. Површина испод криве плазма концентрација-време (АУЦ) таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а примењених једном дневно је упоредива са оном добијеном са истом укупном дневном дозом кветиапин фумарата са тренутним ослобађањем (Серокуел са тренутним ослобађањем) која се примењује два пута дневно, док максимална концентрација у плазми (Цмак) је 13% нижа у стању равнотеже.У поређењу таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а и Серокуел-а са тренутним ослобађањем, АУЦ метаболита норкуетиапине је нижа за 18%.
У студији која је испитивала ефекте хране на биорасположивост кветиапина, примећено је да оброк са високим процентом масти даје статистички значајно повећање Цмак и АУЦ таблета са продуженим ослобађањем од 50%, односно 20%. То не може бити искључено да ефекат оброка са високим садржајем масти на формулацију може бити већи. Насупрот томе, лагани оброк није имао значајан утицај на Цмак или АУЦ кветиапина.Препоручује се да се таблете са продуженим ослобађањем Серокуел узимају једном дневно између оброка.
Дистрибуција:
Везивање кветиапина за протеине плазме је приближно 83%.
Биотрансформација:
Након примене радиоактивно обележеног кветиапина, производ се интензивно метаболише у јетри и налази се непромењен у урину и фецесу у количинама мањим од 5% матичног једињења.
Спроведене студије ин витро показало да је ЦИП3А4 примарни ензим одговоран за метаболизам кветиапина посредованог цитокромом П450. Норкетиапин примарно производи и елиминише ЦИП3А4.
Показало се да су кветиапин и неки његови метаболити (укључујући норкетиапин) слаби инхибитори ин витро 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 и 3А4 активности хуманог цитокрома П450. Ин витро ЦИП инхибиција је примећена само при концентрацијама око 5-50 пута већим од оних које су пронађене код људи у дозама између 300 и 800 мг / дан. На основу ових резултата ин витро Истовремена примена кветиапина и других лекова вероватно неће изазвати "клинички значајну инхибицију метаболизма других лекова посредованих цитокромом П450. На основу студија на животињама показало се да кветиапин може индуковати ензиме цитокрома П450. Међутим, у специфичној студији интеракције спроведеној у психотични пацијенти, није примећено повећање активности цитокрома П450 након примене кветиапина.
Елиминација:
Полувреме елиминације кветиапина и норкуетиапина је приближно 7, односно 12 сати. Приближно 73% радиоактивно обележеног лека се излучује урином и 21% фецесом, док се мање од 5% укупне радиоактивности односи на лек.непромењен.Средња моларна фракција дозе слободног кветиапина и активног метаболита норкетиапина присутног у хуманој плазми излучује се у одређеној мери
Посебне популације
Сек:
Фармакокинетички профил кветиапина се не разликује између два пола.
Старији грађани:
Средњи клиренс кветиапина код старијих испитаника смањен је за приближно 30% -50% у поређењу са оним код одраслих од 18 до 65 година.
Оштећена функција бубрега:
Средњи клиренс кветиапина у плазми смањен је за приближно 25% код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин / 1,73 м2), али су појединачне вредности клиренса унутар нормалних граница за здраве испитанике.
Оштећена функција јетре:
Средњи клиренс кветиапина у плазми смањен је за приближно 25% код особа са познатим оштећењем јетре (стабилна алкохолна цироза). Пошто се кветиапин у великој мери метаболише у јетри, популација пацијената са оштећењем јетре може имати веће нивое лека у плазми и код ових пацијената може бити потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Фармакокинетички подаци узорковани су код 9 деце узраста 10-12 година и 12 адолесцената који су примали 400 мг кветиапина у стабилном стању (Серокуел) два пута дневно. У равнотежном стању, нивои матичног једињења, кветиапина, нормализовани дозом у плазми, код деце и адолесцената (старости 10-17 година) били су генерално слични онима код одраслих, иако је Цмак код деце био на граници. Већи од распона АУЦ и Цмак за активни метаболит норкуетиапине биле су приближно 62% и 49% веће код деце (у доби од 10 до 12 година), односно 28% односно 14% код адолесцената (старости 13-17 година) ) у поређењу са одраслима.
Нема доступних информација о употреби таблета са продуженим ослобађањем Серокуел-а код деце и адолесцената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Низ студија генотоксичности ин витро И ин виво није показао доказе о генотоксичности. Код лабораторијских животиња изложених клинички релевантним нивоима, примећене су следеће промене, које до данас нису потврђене у дуготрајним клиничким истраживањима:
код пацова је примећено таложење пигмента у штитној жлезди; хипертрофија фоликуларних ћелија штитне жлезде, смањени нивои Т3 у плазми, смањена концентрација хемоглобина и смањени број црвених и белих крвних зрнаца пријављени су код мајмуна циномолгус; Замућење сочива и катаракта су пријављени код паса (за замућење катаракте / сочива видети одељак 5.1).
У студији о токсичности ембриона и фетуса спроведеној на зечевима, учесталост карпалне / тарзалне флексије код фетуса је била већа. Овај ефекат се појавио у присуству отворених ефеката на мајку, укључујући смањење телесне тежине. Ови ефекти су били евидентни на нивоу изложености жена. или нешто више од оних код људи при максималној терапијској дози. Релевантност овог налаза за људе није позната.
Студија плодности на пацовима открила је минимално смањење плодности и псеудограванције мушкараца, продужене периоде диеструса, повећан прекоитални интервал и смањену стопу трудноћа. Ови ефекти су повезани са повишеним нивоом пролактина и нису директно релевантни за човека с обзиром на разлике у хормонској контроли репродукције међу врстама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро
Микрокристална целулоза
Натријум цитрат
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Хипромелоза 2208
Премазивање
Хипромелоза 2910
Макрогол 400
Титанијум диоксид (Е171)
Жути гвожђе оксид (Е172) (таблете од 50, 200 и 300 мг)
Црвени оксид гвожђа (Е172) (таблете од 25 мг)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од полихлоротрифлуороетилена и поливинилхлорида са алуминијумом
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
АстраЗенеца С.п.А.
Палата Волта
Виа Ф. Сфорза
Басиглио (МИ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. 032944124 - Серокуел 50 мг таблете са продуженим ослобађањем - 60 таблета
А.И.Ц. 032944163 - Серокуел 150 мг таблете са продуженим ослобађањем - 60 таблета
А.И.Ц. 032944136 - Серокуел 200 мг таблете са продуженим ослобађањем - 60 таблета
А.И.Ц. 032944148 - Серокуел 300 мг таблете са продуженим ослобађањем - 60 таблета:
А.И.Ц. 032944151 - Серокуел 400 мг таблете са продуженим ослобађањем - 60 таблета:
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 5. новембар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2015