Активни састојци: Прукалоприд
Ресолор 1 мг филм таблете
Ресолор 2 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се Ресолор користи? За шта је то?
Ресолор садржи активни састојак прукалоприд.
Ресолор припада групи лекова који побољшавају цревну покретљивост (гастроинтестинална прокинетика). Делује на мишићни зид црева помажући му да поврати његово нормално функционисање.Ресолор се користи за лечење хроничног затвора код одраслих особа код којих лаксативи не делују правилно.
Не користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Контраиндикације Када се Ресолор не сме користити
Немојте узимати Ресолор
- ако сте алергични на прукалоприд или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6),
- ако сте на дијализи бубрега,
- ако имате перфорацију или опструкцију цревног зида, озбиљну упалу цревног тракта, као што је Црохнова болест, улцерозни колитис или токсични мегаколон / мегарект.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ресолор
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Ресолор.
Будите опрезни са Ресолором и реците свом лекару:
- ако имате тешку бубрежну болест,
- ако имате тешку болест јетре,
- ако сте тренутно под медицинским надзором због озбиљних здравствених проблема, попут болести срца или плућа, менталног или нервног система, рака, АИДС -а или хормонског поремећаја.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Ресолора
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Поново промените храну и пиће
Ресолор се може узимати са или без хране и пића у било које доба дана.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ресолор се не препоручује током трудноће.
- Реците свом лекару ако сте трудни или планирате трудноћу.
- Користите поуздан метод контрацепције током лечења Ресолором како бисте избегли трудноћу.
- Ако затрудните док узимате Ресолор, обавестите свог лекара.
Током дојења, прукалоприд може прећи у мајчино млеко. Дојење се не препоручује током лечења Ресолором. Посаветујте се са својим лекаром о овоме.
Питајте лекара за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Мало је вероватно да ће Ресолор утицати на вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, у неким случајевима Ресолор може изазвати вртоглавицу и умор, нарочито првог дана лечења, што може утицати на вожњу и рад са машинама.
Ресолор садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Ресолор: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како је описано у овом упутству или по упутству вашег лекара.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Наставите да узимате Ресолор сваки дан у време које вам је одредио лекар. Ваш лекар ће можда желети да поново процени ваше стање и корист од продуженог лечења након прве 4 недеље, а затим у редовним интервалима.
Уобичајена доза Ресолора за већину пацијената је једна таблета од 2 мг једном дневно.
Ако сте старији од 65 година или имате тешко обољење јетре, почетна доза је једна таблета од 1 мг једном дневно; ако је потребно, ваш лекар може повећати дозу на 2 мг једном дневно.
Ваш лекар може такође препоручити нижу дозу од једне таблете од 1 мг једном дневно ако имате тешко обољење бубрега.
Узимање више од препоручене дозе неће повећати ефикасност лека.
Ресолор је индициран само за одрасле и не треба да га узимају деца или адолесценти до 18 година.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Ресолора
Ако узмете више Ресолора него што је требало
Важно је придржавати се дозе коју вам је прописао лекар. Ако сте узели више лека Ресолор него што је прописано, може се јавити пролив, главобоља и / или мучнина. У случају дијареје, уверите се да пијете довољно воде.
Ако сте заборавили да узмете Ресолор
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Ако престанете да користите Ресолор
Ако престанете са Ресолором, симптоми констипације се могу вратити.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ресолора
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Нежељени ефекти се јављају углавном на почетку лечења и обично нестају у року од неколико дана од наставка лечења.
Следећи нежељени ефекти су се јављали врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): главобоља, осећај мучнине, дијареја и бол у стомаку.
Следећи нежељени ефекти су се често јављали (могу се јавити у до 1 на 10 особа): смањен апетит, вртоглавица, повраћање, пробавни поремећаји (диспепсија), надутост, абнормалне цревне борборигме, умор.
Пријављени су и следећи неуобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 особа): тремор, палпитације, ректално крварење, повећана учесталост мокрења (полакиурија), грозница и мучнина. Ако дође до лупања срца, обавестите свог лекара.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији иза „Рок употребе“.
Чувати у оригиналном блистер паковању ради заштите од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Ресолор садржи
Активни састојак је прукалоприд.
Једна Ресолор 1 мг филмом обложена таблета садржи 1 мг прукалоприда (у облику сукцината).
Једна филм таблета Ресолор 2 мг садржи 2 мг прукалоприда (у облику сукцината).
Остали састојци су:
Лактоза монохидрат (видети одељак 2), микрокристална целулоза, колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат, хипромелоза, триацетин, титанијум диоксид (Е171), макрогол. Таблета од 2 мг такође садржи црвени гвожђе оксид (Е172), жути гвожђе оксид (Е172), индиго кармин алуминијум језеро (Е132).
Опис изгледа Ресолора и садржај паковања
Ресолор 1 мг филмом обложене таблете су беле до готово беле, округле таблете са ознаком "ПРУ 1" на једној страни.
Ресолор 2 мг филмом обложене таблете су ружичасте, округле таблете са утиснутом ознаком "ПРУ 2" на једној страни.
Ресолор је доступан у алуминијуму / алуминијуму перфорираној блистер јединици (календар) са 7 таблета. Свако паковање садржи 7к1, 14к1, 28к1 или 84к1 филмом обложене таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РЕСОЛОР 1 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 1 мг прукалоприда (у облику сукцината).
Помоћне супстанце са познатим дејством: Свака филм таблета садржи 142,5 мг лактозе (у облику монохидрата).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета (таблета).
Беле до готово беле, округле, биконвексне таблете, са утиснутим натписом "ПРУ 1" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ресолор је индикован за симптоматско лечење хроничне констипације код одраслих код којих лаксативи не пружају одговарајуће олакшање.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли: 2 мг једном дневно са или без хране, у било које доба дана.
Због специфичног начина деловања прукалоприда (стимулација пропулзивне покретљивости), не очекује се да дневна доза већа од 2 мг доведе до повећања ефикасности.
Ако прукалоприд једном дневно није ефикасан након 4 недеље лечења, пацијента ће морати поново прегледати и проценити корист наставка лечења.
Ефикасност прукалоприда је доказана у двоструко слепим, плацебом контролисаним студијама у трајању до три месеца, док ефикасност после три месеца није доказана у плацебо контролисаним студијама (видети одељак 5.1). У случају продуженог лечења, корист треба редовно процењивати.
Посебне популације
Старије особе (> 65 година): Почните са 1 мг једном дневно (видети одељак 5.2); ако је потребно, доза се може повећати до 2 мг једном дневно.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом: Доза за пацијенте са тешким оштећењем бубрега (ГФР 2) је 1 мг једном дневно (видети одељке 4.3 и 5.2). Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега.
Пацијенти који пате од инсуфицијенције јетреПацијенти са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц) почињу са дозом од 1 мг једном дневно, која се може повећати на 2 мг ако је потребно ради побољшања ефикасности и ако се доза од 1 мг добро подноси (видети одељке 4.4 и 5.2 ) Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре.
Педијатријска популација: Ресолор се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година (видети одељак 5.1).
Начин примене
Орална употреба.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Отказ бубрега који захтева дијализу.
• Перфорација или опструкција црева услед структурних или функционалних поремећаја зида црева, опструктивног илеуса, тешких инфламаторних стања цревног тракта, попут Црохнове болести и улцерозног колитиса, као и токсичног мегаколона / мегаректа.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Главни начин елиминације прукалоприда је бубрежно излучивање (видети одељак 5.2) .Припремљена је доза од 1 мг код особа са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Ресолор треба опрезно преписивати пацијентима са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц), јер су подаци о употреби код таквих пацијената ограничени (видети одељак 4.2).
Безбедност и ефикасност Ресолора за употребу код пацијената са истовременом тешком и клинички нестабилном болешћу (на пример, кардиоваскуларна или плућна болест, неуролошки или психијатријски поремећаји, рак или СИДА и други ендокрини поремећаји) нису утврђени у контролисаним клиничким испитивањима. Ресолор треба опрезно прописати пацијентима са овим стањима, посебно када се користи код пацијената са историјом аритмија или исхемијске кардиоваскуларне болести.
У случају тешке дијареје, ефикасност оралних контрацептива може се смањити; стога се препоручује употреба додатне методе контрацепције како би се спријечила могућа недјелотворност оралне контрацепције (види информације о прописивању оралних контрацептива).
Таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Прукалоприд има низак фармакокинетички потенцијал интеракције. У великој мери се излучује непромењен урином (приближно 60% дозе) и метаболизмом ин витро веома је спор.
Прукалоприд није инхибирао специфичне активности ЦИП450 у студијама ин витро у микросомима јетре човека, у терапијски релевантним концентрацијама.
Иако прукалоприд може бити слаб супстрат за П-гликопротеин (П-гп), он није инхибитор П-гп у клинички значајним концентрацијама.
Ефекти прукалоприда на фармакокинетику других лекова
Током истовременог лечења прукалопридом, дошло је до повећања концентрације еритромицина у плазми за 30%. Механизам иза ове интеракције није јасан.
Прукалоприд није имао клинички значајан утицај на фармакокинетику варфарина, дигоксина, алкохола и пароксетина или оралних контрацептива.
Ефекти других лекова на фармакокинетику прукалоприда
Кетоконазол (200 мг два пута дневно), снажан инхибитор ЦИП3А4 и П-гп, повећао је системску изложеност прукалоприду за приближно 40%. Овај ефекат је премален да би био клинички релевантан. Интеракције сличног значаја. Могу се очекивати са другим моћним П -гп инхибитори као што су верапамил, циклоспорин А и кинидин.
Терапеутске дозе пробенецида, циметидина, еритромицина и пароксетина нису утицале на фармакокинетику прукалоприда.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном периоду
Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасне методе контрацепције током лечења прукалопридом.
Трудноћа
Искуство са прукалопридом у трудноћи је ограничено. У клиничким испитивањима забележени су случајеви спонтаног побачаја, иако у присуству других фактора ризика, однос са прукалопридом није познат. Студије на животињама не указују на директне или штетне ефекте. Индиректни ефекти на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3) Ресолор се не препоручује у трудноћи.
Време храњења
Прукалоприд се излучује у мајчино млеко. Међутим, у терапијским дозама Ресолора не очекују се ефекти на новорођенчад / одојчад која су дојена. У недостатку људских података, употреба Ресолора се не препоручује током лактације.
Плодност
Студије на животињама указују да нема утицаја на мушку или женску плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ресолор може благо умањити способност управљања возилима и рада са машинама јер су у клиничким студијама примећени вртоглавица и умор, нарочито током првог дана лечења (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Извршена је интегрисана анализа 17 двоструко слепих, плацебом контролисаних студија у којима је Ресолор орално примењен на приближно 3.300 пацијената са хроничном опстипацијом. Од ових пацијената, преко 1.500 је узимало Ресолор у препорученој дози од 2 мг дневно, док је приближно 1.360 било третирано са 4 мг прукалоприда дневно.Најчешће пријављене нежељене реакције повезане са терапијом Ресолор 2 мг су главобоља (17,8%) и гастроинтестинални симптоми (бол у трбуху (13,7%), мучнина (13,7%) и дијареја (12,0%)). Нуспојаве се јављају углавном на почетку терапије и обично нестају у року од неколико дана од наставка терапије. Повремено су пријављиване и друге нежељене реакције. Већина нежељених догађаја била је благог до умереног интензитета.
Табеларна листа нежељених реакција
Следеће нежељене реакције пријављене су у контролисаним клиничким испитивањима у препорученој дози од 2 мг са учесталошћу која одговара: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100,
Опис неких нежељених реакција
Након првог дана лечења, најчешће нежељене реакције пријављене су са сличном учесталошћу (разлика у учесталости не више од 1% између прукалоприда и плацеба) током терапије леком Ресолор и током лечења плацебом, са изузетком мучнине и дијареје која наставили су да се јављају чешће током Ресолор терапије, иако мање изражени (разлике у учесталости између Ресолора и плацеба од 1,3% (мучнина) и 3,4% (дијареја)).
Палпитације су пријављене код 0,7% пацијената лечених плацебом, 0,9% пацијената лечених са 1 мг прукалоприда, 0,9% пацијената лечених са 2 мг прукалоприда и 1,9% пацијената који су лечени са 4 мг прукалоприда Већина пацијената је наставила да узима прукалоприд Пацијенти би требало да разговарају са лекаром који лечи нови почетак лупања срца, као и појаву нових симптома.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. . Сајт: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У студији на здравим добровољцима, лечење прукалопридом се добро подносило када се примењивало у ескалационом режиму до 20 мг једном дневно (10 пута већа од препоручене терапијске дозе). Предозирање може резултирати симптомима који "појачавају познате фармакодинамичке ефекте прукалоприда и укључују главобољу, мучнину и дијареју. Није доступан посебан третман за предозирање Ресолором. Ако дође до предозирања, пацијента треба лечити симптоматски и треба га лечити". Подршка Прекомерни губитак течности узрокован дијарејом или повраћањем може захтевати исправљање неравнотеже електролита.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други лаксативи, АТЦ ознака: А06АКС05.
Механизам дејства
Прукалоприд је дихидробензофуранекарбоксамид са гастроинтестиналном прокинетичком активношћу. Прукалоприд је селективан агонист рецептора серотонина (5-ХТ4) високог афинитета, што вероватно објашњава његове прокинетичке ефекте. Ин витро "афинитет за друге рецепторе откривен је само при концентрацијама које премашују његов афинитет за 5-ХТ4 рецептор за најмање 150 пута. Код пацова, прукалоприд ин виво, у дозама изнад 5 мг / кг (30-70 пута већа од клиничке изложености и даље), индукује хиперпролактинемију изазвану антагонистичким дејством на Д2 рецептор.
Код паса, прукалоприд мења обрасце покретљивости дебелог црева стимулацијом рецептора за серотонин 5-ХТ4: стимулише покретљивост проксималног црева, побољшава покретљивост гастродуоденала и убрзава одложено пражњење желуца. Прукалоприд такође изазива огромне миграцијске контракције. Они су еквивалентни масовним кретањима дебелог црева код људи и представљају главну покретачку снагу дефекације. Код паса су ефекти уочени у гастроинтестиналном тракту осетљиви на блокирање селективним антагонистима рецептора 5-ХТ4, чиме се показује да су уочени ефекти врши селективно дејство на 5-ХТ4 рецепторе.
Ови фармакодинамички ефекти прукалоприда потврђени су код људи помоћу манометрије која се користила код испитаника са хроничним затвором у рандомизираној, отвореној, унакрсној студији са слепом проценом ефеката прукалоприда у дози од 2 мг и осмотског лаксатива на покретљивост дебелог црева на основу броја контракције дебелог црева које се шире великом амплитудом (ХАПЦ, пропагирајуће контракције велике амплитуде, такође познат као џиновске контракције миграната). У поређењу са третманима за осмотску констипацију, прокинетичка стимулација произведена прукалопридом повећала је покретљивост дебелог црева у мери израженој бројем ХАПЦ у 12 сати након примене експерименталног производа. Корист или клиничка важност овог механизма деловања у односу на друге лаксативе није проучавана.
Клиничка ефикасност и безбедност
Одрасла популација
Ефикасност Ресолора је доказана у три мултицентричне, рандомизоване, двоструко слепе, 12-недељне, плацебо контролисане студије на субјектима са хроничном констипацијом (н = 1.279 лечених Ресолором, 1.124 жене, 155 мушкараца). Дозе Ресолора процењене су у свакој од ове три студије биле су 2 мг и 4 мг једном дневно. Примарна крајња тачка ефикасности био је проценат (%) испитаника који су постигли нормализацију покрета црева дефинисан као средња вредност три или више спонтаних и потпуних покрета црева (Спонтано потпуно пражњење црева, СЦБМ) недељно током 12-недељног периода лечења.
Проценат пацијената код којих лаксативи нису обезбедили одговарајуће олакшање, лечени препорученом дозом Ресолора од 2 мг (н = 458), који су постигли просек од ≥ 3 СЦБМ -а недељно, био је 31,0% (4. недеља) и 24,7 % (недеља 12), наспрам 8,6% (недеља 4) и 9,2% (недеља 12) у плацебо групи.Клинички значајно побољшање у ≥1 СЦБМ недељно, најважнији крајњи циљ секундарне ефикасности, постигнут је у 51,0% (недеља 4) и 44,2% (недеља 12) испитаника лечених са 2 мг Ресолора, наспрам 21,7% (недеља 4) и 22,6% (недеља 12) плацеба.
Ефекат Ресолора на спонтано пражњење црева (Спонтани покрети црева, СБМ) је такође био статистички супериорнији у односу на плацебо у проценту пацијената који су имали повећање од ≥1 СБМ / недељно током периода од 12 недеља лечења. ≥1 СБМ / недељно, у поређењу са 37,0% пацијената лечених плацебом (стр
У све три студије, лечење Ресолором такође је довело до значајних побољшања у проценама низа специфичних и потврђених патолошких симптома (ПАЦ-СИМ, процена симптома констипације пацијента), који укључују абдоминалне симптоме (надутост, нелагоду, бол и грчеве), дефекаторе (непотпуно пражњење црева, лажни аларми, напори, прекомерна тврдоћа столице, недовољан волумен столице) и ректално (болно пражњење црева, печење, крварење / сузење), процењено 4. и 12. недеље. У 4. недељи проценат пацијената са ≥ 1 побољшање у односу на почетну вредност на ПАЦ-СИМ подскалама абдоминалних, дефекационих и ректалних симптома било је 41,3%, 41,6%и 31,3%, респективно, код пацијената лечених Ресолором 2 мг, у поређењу са 26,9%, 24,4%и 22,9%у плацебу -лечени пацијенти. Слични резултати су примећени у 12. недељи: 43,4%, 42,9% и 31,7% код пацијената лечених Ресолором 2 мг, у поређењу са 26,9%, 27,2% и 23,4% код пацијената који су примали плацебо (п
У обе процене, у 4. и 12. недељи, такође је примећена значајна корист у погледу бројних параметара који се тичу квалитета живота, као што су ниво задовољства третманом, навике и бриге о цревима, нелагодност и физички и психосоцијални нелагодност. У 4. недељи, проценат пацијената са побољшањем ≥1 у односу на почетну вредност на субскали Субјективна процена опстипације-квалитет живота (ПАЦ-КОЛ) био је 47,7% код пацијената лечених Ресолором 2 мг, у поређењу са 20,2% код пацијената лечених са плацебо. Слични резултати су примећени у 12. недељи: 46,9% код пацијената лечених Ресолором 2 мг, респективно, у поређењу са 19,0% код пацијената лечених плацебом (п
Осим тога, ефикасност, безбедност и подношљивост лека Ресолор код пацијената мушког пола са хроничном констипацијом процењени су у 12-недељној, мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (Н = 370). Примарна крајња тачка студије била је испуњено: статистички значајно већи проценат испитаника у групи Ресолор (37,9 %) имао је средњу недељну СЦМБ ≥ 3, у поређењу са субјектима у плацебо групи (17,7 %) (п
Дуготрајна студија
Ефикасност и безбедност Ресолора код пацијената (старости ≥18 година) са хроничним затвором процењени су у 24-недељној, мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (Н = 361). Пацијената са средњом недељном учесталошћу. спонтаног и потпуног пражњења црева (СЦБМ) ≥3 (одговори) током 24-недељне двоструко слепе фазе лечења није се статистички разликовало (п = 0,367) између група лечених Ресолором (25,1%) и плацебом (20,7%). Разлика између третманских група од средње недељне учесталости СЦБМ ≥3 није била статистички значајна од 1. до 12. недеље, што је резултат за разлику од осталих 5 мултицентричних, рандомизованих, двоструко слепих, плацебом контролисаних студија. Трајање од 12 недеља које је показало ефикасност прукалоприд код одраслих пацијената у истом периоду евалуације, па се сматра да је студија неуверљива с обзиром на ефикасност. Међутим, укупност података, укључујући и друге двоструко слепе, плацебо контролисане студије од 12 недеља, подржава ефикасност Ресолора. 12-недељне студије.
Ресолор није показао феномене одбијања и није стварао зависност.
Детаљна студија о КТ-у
Извршена је темељита КТ студија како би се проценили ефекти Ресолора на КТ интервал при терапијским (2 мг) и супратерапеутским (10 мг) дозама, а резултати су упоређени са ефектима плацеба и позитивном контролом. Ова студија није показала показале су значајне разлике између Ресолора који се користи и у дозама и у плацебу на основу мерења средњег КТ интервала и „анализе абнормалне вредности“. Ово је потврдило резултате две плацебо контролисане КТ студије. У двоструко слепим клиничким испитивањима, инциденца нуспојава повезаних са КТ интервалом и вентрикуларних аритмија била је ниска и упоредива са оном у плацебо групи.
Педијатријска популација
Ефикасност и безбедност Ресолора код педијатријских пацијената (узраста од 6 месеци-18 година) са функционалном констипацијом процењени су у осмонедељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (Н = 213), након чега је уследило 16 недељно отворено испитивање. студија контролисана упоредним ознакама (полиетилен гликол 4000) у трајању до 24 недеље (Н = 197). Деци телесне тежине ≤50 кг дата је повећана почетна доза од 0,04 мг / кг / дан постепено између 0,02 и 0,06 мг / кг / дан ( за највише 2 мг / дан) Ресолора у оралном раствору или одговарајућем плацебу. Деца телесне тежине> 50 кг примала су 2 мг / дан Ресолора у таблетама или одговарајућем плацебу.
Одговор на третман дефинисан је као просек ≥3 спонтаног пражњења црева (СБМ) недељно и просечан број епизода инконтиненције фекалија ≤1 сваке 2 недеље. Резултати истраживања нису показали разлике. У погледу ефикасности између Ресолора и плацеба: стопе одговора износили су 17%и 17,8%, респективно (П = 0,9002). Ресолор се генерално добро подносио. Учесталост испитаника са најмање 1 нежељеним догађајем током лечења (ТЕАЕ) била је слична између групе Ресолор (69,8%) и плацебо групе (60,7%). Све у свему, безбедносни профил Ресолора код деце био је исти као и код одраслих.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Прукалоприд се брзо апсорбује; након појединачне оралне дозе од 2 мг, Цмак је достигнут за 2-3 сата. Апсолутна орална биорасположивост је> 90%. Истовремени унос хране не утиче на оралну биорасположивост прукалоприда.
Дистрибуција
Прукалоприд је широко распрострањен и има устаљени волумен дистрибуције (Вдсс) од 567 литара. Везивање прукалоприда за протеине је око 30%.
Биотрансформација
Метаболизам није главни пут елиминације прукалоприда. Ин витро, метаболизам људске јетре је веома спор и налази се само минимална количина метаболита. У студији о оралној дози код људи са радиоактивно обележеним прукалопридом, мале количине од седам метаболита су пронађене у урину и измету.Остали метаболити који су идентификовани и квантификовани у урину и измету били су Р084536 (настао Н-деалкилацијом), што одговара 3% дозе, и производи хидроксилације (3% дозе) и Н-оксидације (2% дозе) . Непромењени активни састојак чинио је око 92-94% укупне радиоактивности у плазми. Р107504, Р084536 и Р104065 (настали О-деметилацијом) идентификовани су као мањи метаболити у плазми.
Елиминација
Велики део активног састојка се елиминише непромењен (60-65% примењене дозе у урину и око 5% у фецесу). Бубрежно излучивање непромењеног прукалоприда укључује и пасивну филтрацију и активно излучивање. Плазма клиренс прукалоприда у просеку износи 317 мл / мин. Његов полувреме елиминације је приближно један дан. Равнотежно стање се постиже у року од три до четири дана. Са третманом од 2 мг једном дневно прукалоприда, равнотежне концентрације у плазми флуктуирају између минималних и максималних вредности од 2,5 односно 7 нг / мл. Однос акумулације након једне дневне дозе кретао се у распону од 1, 9 и 2.3. Фармакокинетика прукалоприда је пропорционална дози унутар терапеутски опсег и даље (тестирано до 20 мг). Прукалоприд, примењен једном дневно, показује временски независну кинетику током продуженог лечења.
Посебне популације
Фармакокинетика становништва
Популациона фармакокинетичка анализа показала је да је очигледни укупни клиренс прукалоприда у корелацији са клиренсом креатинина и да старост, телесна тежина, пол или раса немају утицаја.
Старији грађани
Након једне дневне дозе од 1 мг, максималне концентрације и АУЦ прукалоприда у плазми код старијих особа биле су 26-28% веће него код младих одраслих особа. Овај ефекат се може приписати смањењу бубрежне функције код старијих особа.
Инсуфицијенција бубрега
У поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом, концентрације прукалоприда у плазми након појединачне дозе од 2 мг биле су у просеку 25%, односно 51% веће код особа са благом бубрежном инсуфицијенцијом (ЦлЦР 50-79 мл / мин) и умерено (ЦлЦР25 -49 мл / минути). Код испитаника са тешким оштећењем бубрега (ЦлЦР ≤ 24 мл / мин), концентрације у плазми биле су 2,3 пута веће од нивоа које су пронађене код здравих испитаника (видети одељке 4.2 и 4.4).
Хепатична инсуфицијенција
Не-бубрежна елиминација доприноси приближно 35% укупној елиминацији. У малој фармакокинетичкој студији, Цмак и АУЦ прукалоприда биле су у просеку 10-20% веће код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре него код здравих испитаника (видети одељке 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, токсичност по репродукцију и развој. Велики број студија о безбедности лекова, спроведених са посебном пажњом на кардиоваскуларне параметре, није показао релевантне промене у хемодинамским и ЕКГ-изведеним (КТц) параметрима, осим благог повећања откуцаја срца и крвног притиска примећеног код свиња под анестезијом након интравенске примене давање и повећање крвног притиска код паса при свести након интравенозне болусне примене, што, међутим, није примећено ни код анестезираних паса, ни након оралне примене код паса код којих су постигнути слични нивои у плазми. Студија поткожне токсичности новорођенчета / јувенила на пацовима старим 7-55 дана показала је НОАЕЛ од 100 мг / кг / дан. Стопе изложености одређене на основу АУЦ0-24х у НОАЕЛ-у у поређењу са онима откривеним код педијатријских субјеката (третираних са приближно 0,04 мг / кг / дан) укључене су у опсег од 21 до 71, чиме су осигуране одговарајуће границе сигурности за клиничку дозу.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро кукурузног стабла
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза
Колоидни силицијум диоксид
Магнезијум стеарат
Облога таблета
Хипромелоза
Лактоза монохидрат
Триацетин
Титанијум диоксид (Е171)
Мацрогол
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном блистеру ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / алуминијумски перфорирани (календарски) блистери за појединачну дозу који садрже 7 таблета. Свако паковање садржи 7 к 1, 14 к 1, 28 к 1 или 84 к 1 филм таблету.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Схире Пхармацеутицалс Иреланд Лимитед
5 Ривервалк
Цитивест Бусинесс Цампус
Даблин 24
Иреланд
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/09/581/001 (28 таблета)
ЕУ/1/09/581/003 (7 таблета)
ЕУ/1/09/581/005 (14 таблета)
ЕУ/1/09/581/007 (84 таблете)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. октобар 2009
Датум последњег обнављања: 06. јун 2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
05/2015