Активни састојци: Атовакуоне, Прогуанил (Прогуанил хидроцхлориде)
Малароне Цхилдрен 62,5 мг / 25 мг - Филмом обложене таблете
Зашто се користи Малароне Бамбини? За шта је то?
Малароне Цхилдрен припада групи лекова који се зову антималаријални лекови. Садржи два активна састојка, атовакуоне и прогуанил хидроцхлориде.
За шта се користи Малароне Цхилдрен
Малароне Цхилдрен се користи у два случаја:
- за превенцију маларије (за децу тежине између 11 кг и 40 кг)
- за лечење маларије (за децу тежине од 5 кг до
Погледајте одељак 3, Како узимати Малароне Цхилдрен.
Иако се овај лек обично користи код деце и адолесцената, може се прописати и одраслим особама са телесном тежином мањом од 40 кг. 8.
Маларија се шири убодом зараженог комарца који преноси паразит маларије (Пласмодиум фалципарум) у крвоток. Малароне Кидс спречава маларију убијајући овог паразита. Малароне Цхилдрен убија ове паразите чак и код људи који су већ заражени маларијом.
Заштитите своју бебу од маларије.
Људи било које доби могу обољети од маларије. То је озбиљна болест, али се може спречити.
Веома је важно да, осим што узимате Малароне Бамбини, предузмете мере предострожности како бисте избегли да вас уједу комарци.
- Користите средства против инсеката на изложеним површинама коже.
- Користите одећу светлих боја која покрива већи део тела, посебно након заласка сунца јер је ово период највеће активности комараца.
- Спавање у просторији заштићеној комарницима или спавање испод мреже против комараца импрегниране инсектицидом.
- Затворите врата и прозоре при заласку сунца ако нису опремљени мрежама против комараца.
- Користите инсектицид (тромбоцити, спреј, утикачи) да очистите просторију од инсеката или спречите улазак комараца.
Ако вам је потребно више информација, питајте свог лекара или фармацеута.
Упркос овим неопходним мерама предострожности, и даље је могуће добити маларију. Неке врсте маларијских инфекција изазивају симптоме након дужег временског периода, па се болест може манифестовати након много дана, недеља или чак месеци по повратку из иностранства.
Одмах посетите дете ако имате симптоме попут високе температуре, главобоље, зимице и умора по повратку кући.
Контраиндикације Када се малароне деца не смеју користити
Немојте узимати Малароне децу:
- ако је ваше дете алергично на „атовакуоне, прогуанил хидроцхлориде или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- за превенцију маларије, ако ваше дете има тешку бубрежну болест.
Реците свом лекару ако се у оба случаја ради о вашој беби.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Малароне Цхилдрен
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Малароне Цхилдрен ако:
- ви / ваше дете имате тешку бубрежну болест
- ваше дете се лечи од маларије и има мање од 5 кг или узима малароне децу ради превенције маларије и има мање од 11 кг
Реците свом лекару или фармацеуту ако се неки од случајева односи на вас.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак малароне деце
Други лекови и малароне деца
Обавестите свог лекара или фармацеута ако ваше дете узима, недавно је узимало или би могло да узима било које друге лекове, чак и оне који се добијају без рецепта.
Неки лекови могу утицати на начин рада малароне деце, или сама малароне деца могу повећати или ослабити ефикасност других лекова који се узимају истовремено. Ови укључују:
- метоклопрамид, који се користи за лечење мучнине и повраћања
- антибиотици тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- ефавиренз или неки јаки инхибитори протеазе који се користе за лечење ХИВ -а
- варфарин и други лекови који блокирају згрушавање крви
- етопозид који се користи за лечење рака
Реците свом лекару ако ваше дете узима било који од ових лекова. Ваш лекар може одлучити да Малароне Кидс није прикладан за вас, или да морате проћи додатне тестове док узимате Малароне Кидс.
Не заборавите да кажете свом лекару ако ваше дете почне да узима друге лекове у исто време када и Малароне Кидс.
Малароне Дјеца уз храну и пиће
Узмите Малароне Цхилдрен уз храну или пиће на бази млека, ако је могуће. На овај начин ће ваше тело / тело ваше бебе апсорбовати више малароне беба и третман ће бити ефикаснији.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте ви или дете трудни, немојте узимати Малароне Цхилдрен осим ако вам то не препоручи ваш лекар.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете Малароне Цхилдрен.
Немојте дојити док узимате Малароне Инфант јер компоненте Малароне Инфанта могу проћи у мајчино млеко и нанети штету беби.
Вожња и управљање машинама
Ако осећате вртоглавицу, немојте управљати возилима
Малароне деца код неких људи изазивају вртоглавицу. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилима, не користите машине, не учествујте у активностима које могу угрозити вас или друге.
Доза, начин и време примене Како се користи малароне деца: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узмите Малароне Цхилдрен уз храну или пиће на бази млека, ако је могуће. Таблете треба прогутати целе. Међутим, за децу која их тешко прогутају, могу се здробити непосредно пре узимања и помешати са храном или пићем на бази млека.
Најбоље је узимати Малароне Кидс сваки дан у исто време.
Ако ваша беба повраћа
За превенцију маларије:
- ако ваше дете повраћа у року од 1 сата од узимања малароне деце, одмах му дајте другу дозу
- важно је пратити комплетан циклус са Малароне Кидс -ом. Ако ваше дете мора да узме додатне таблете због повраћања, можда ће му требати други рецепт.
- ако је ваша беба повраћала, посебно је важно користити додатна средства заштите, као што су репеленти и мреже против комараца. Због мале количине апсорбоване, малароне деца можда неће бити у потпуности ефикасна.
За лечење маларије:
- ако ваше дете повраћа и има дијареју, обавестите свог лекара. Ваша беба ће морати редовно да ради крвне претраге. Малароне деца можда неће бити у потпуности ефикасна због мале апсорбоване количине. Тестови ће проверити да ли је паразит маларије уклоњен из ваше крви.
За спречавање маларије
Препоручена доза за спречавање маларије зависи од тежине вашег детета.
11-20 кг - 1 таблета једном дневно
21-30 кг - 2 таблете једном дневно (као једна доза)
31-40 кг - 3 таблете једном дневно (као једна доза)
Да бисте спречили маларију код одраслих:
- почните да узимате Малароне децу 1 или 2 дана пре путовања у маларијско подручје
- наставите да узимате Малароне Цхилдрен сваки дан током свог боравка
- наставите да узимате Малароне Цхилдрен још 7 дана након повратка у подручје без маларије.
За максималну заштиту, ваше дете мора у потпуности да се подвргне третману.
За лечење маларије
Препоручена доза за лечење маларије зависи од тежине вашег детета.
5-8 кг - 2 таблете једном дневно током 3 дана
9-10 кг - 3 таблете једном дневно током 3 дана
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише малароне деце
Ако ваше дете узима више Малароне деце него што би требало
Питајте свог лекара или фармацеута за савет. Ако је могуће, покажите му пакет Малароне Кидс -а.
Ако сте заборавили да узмете Малароне Цхилдрен
Веома је важно да ваше дете у потпуности прати третман са Малароне Кидс -ом. Не заборавите ако сте заборавили дати беби 1 дозу. Дајте му следећу дозу чим се сетите. Затим наставите са третманом као и раније.
Не узимајте додатну дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Не прекидајте лечење малароне децом без савета лекара
Наставите да узимате Малароне Цхилдрен 7 дана након повратка у подручје без маларије.
Пратите цео третман са Маларонеом за максималну заштиту. Престанак узимања излаже вашу бебу ризику од добијања маларије, јер је потребно 7 дана да се уверите да су сви паразити присутни у крви након уједа зараженог комарца убијени.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти малароне деце
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Пазите на следеће озбиљне реакције. То се догодило код малог броја људи, али њихова тачна учесталост није позната.
Озбиљне алергијске реакције - симптоми укључују:
- осип и свраб
- нагло пискање, стезање у грудима или грлу или отежано дисање
- отицање капака, лица, усана, језика или других делова тела
Одмах се обратите лекару ако ваша беба има било који од ових симптома. Одмах престаните да дајете Малароне Кидс -у.
Озбиљне кожне реакције
- осип, који може имати жуљеве и изгледати као мале мете (тамне централне мрље, окружене светлијом бојом са тамним прстеном око ивице) (еритема мултиформе)
- озбиљан, широко распрострањен осип са жуљевима и љуштењем коже, нарочито око уста, носа, очију и гениталија (Стевенс-Јохнсонов синдром)
Ако приметите било који од ових ефеката, хитно се обратите лекару.
Многи други пријављени нежељени ефекти били су благи и кратког трајања:
Веома чести нежељени ефекти
То се може јавити у више од 1 на 10 особа:
- главобоља
- мучнина и мучнина (мучнина и повраћање)
- бол у стомаку
- пролив.
Уобичајени нежељени ефекти
То се може јавити у највише 1 на сваких 10 људи:
- вртоглавица
- поремећаји спавања (несаница)
- чудни снови
- депресија
- губитак апетита
- грозница
- осип који може да сврби
- кашаљ.
Уобичајени нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви су:
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија) која може изазвати умор, главобољу и отежано дисање
- смањен број белих крвних зрнаца (неутропенија) што вас може учинити подложнијим инфекцијама
- низак ниво натријума у крви (хипонатријемија)
- повећање ензима јетре.
Ретки нежељени ефекти
То се може јавити у највише 1 на сваких 100 људи:
- анксиозност
- необична свест о абнормалним откуцајима срца (лупање срца)
- отицање и црвенило уста
- губитак косе
Уобичајени нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви:
- повећање амилазе (ензима који производи панкреас)
Ретки нежељени ефекти
То се може јавити у до 1 на сваких 1.000 људи:
- видети или чути ствари којих нема (халуцинације)
Остали нежељени ефекти
Остали нежељени ефекти су се јавили код малог броја људи, али њихова тачна учесталост остаје непозната.
- упала јетре (хепатитис)
- опструкција жучних канала (холестаза)
- повећан број откуцаја срца (тахикардија)
- упала крвних судова (васкулитис) која се може појавити као подигнуте црвене или љубичасте мрље на кожи, али која може утицати и на друге делове тела
- конвулзије
- напади панике, плакање
- ноћне море
- стварање чирева у устима
- везикуле
- пилинг коже
- повећана осетљивост коже на сунчеву светлост
- озбиљан проблем менталног здравља у којем особа губи додир са стварношћу и није у стању јасно размишљати и судити
Остали нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви:
- Смањење свих врста крвних зрнаца (панцитопенија)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем Италијанске агенције за лекове, веб локација: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе Пријављивањем нуспојава можете помоћи да пружите више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
Малароне Бамбини не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине..0
Састав и фармацеутски облик
Шта садржи Малароне Цхилдрен
Активни састојци су: 62,5 мг атовакона и 25 мг прогуанил хидрохлорида у свакој таблети.
Помоћне супстанце су:
језгро таблете: полоксамер 188, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, повидон К30, натријум скроб гликолат (тип А), магнезијум стеарат
омотач таблета: хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), црвени гвожђе оксид (Е172), макрогол 400 и полиетилен гликол 8000 (видети одељак 2).
Реците свом лекару пре него што свом детету дате Малароне децу ако је алергична на неки од ових састојака.
Како Малароне Цхилдрен изгледа и садржај паковања
Малароне Кидс таблете су округле, ружичасте филмом обложене таблете. Паковани су у блистере који садрже 12 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МАЛАРОНЕ ДЈЕЦА 62,5 МГ / 25 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета Малароне Цхилдрен садржи 62,5 мг атовакона и 25 мг прогуанил хидрохлорида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Округле, биконвексне, ружичасте филмом обложене таблете са утиснутим натписом "ГКС ЦГ7" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Малароне Бамбини је „комбинација фиксних доза атовакона и прогуанил хидрохлорида, са крвним шизонтицидним деловањем, а такође и са активностима против јетрених шизоната. Пласмодиум фалципарум. Означено је за:
Профилакса маларије од П. фалципарум код испитаника тежине 11-40 кг.
Лечење акутне маларије, није компликовано П. фалципарум код деце тежине ≥5 кг е
За лечење некомпликоване акутне маларије П. фалципарум код испитаника тежине 11-40 кг, треба се позвати на Сажетак карактеристика производа лека МАЛАРОНЕ.
Малароне може бити ефикасан против П. фалципарум отпоран на један или више других антималаријских агенаса. Сходно томе, Малароне може бити посебно погодан за профилаксу и за лечење инфекција од П. фалципарум у оним подручјима где је познато да је ова врста отпорна на један или више других антималаријских агенаса, а такође и за лечење пацијената који су заражени П. фалципарум у истим областима.
Треба узети у обзир званичне смернице и локалне информације о преваленцији резистенције на лекове против маларије. Званичне смернице генерално укључују оне које је објавила Светска здравствена организација и смернице здравствених власти.
04.2 Дозирање и начин примене
Начин примене
Дневну дозу треба узети у једној дневној дози са храном или пићем на бази млека (како би се осигурала максимална апсорпција) у исто време сваког дана.
Ако пацијенти не могу да узимају храну, треба применити лек Малароне Цхилдрен, али ће се системска изложеност атоваквону смањити.Ако дође до повраћања у року од једног сата од примене, треба узети другу дозу.
Малароне децу би требало прогутати целе. Ако наиђу на потешкоће при давању малој деци, таблете се могу здробити и помешати са храном или пићем на бази млека непосредно пре примене.
Дозирање
Дозирање за профилаксу и лечење акутне маларије, није компликовано П. фалципарум код деце се заснива на њиховој телесној тежини.
Профилакса
Дозирање код испитаника тежине 11-40 кг
Дневна доза
Безбедност и ефикасност Малароне Бамбинија у профилакси маларије код деце тежине мање од 11 кг нису процењени.
Профилакса мора:
• почети 24 или 48 сати пре него што уђете у „подручје где је маларија ендемска,
• наставити током периода боравка,
• наставите 7 дана након напуштања подручја.
Код становника у ендемским подручјима (полуимуни субјекти), безбедност и ефикасност малароне деце доказана су у студијама које трају до 12 недеља (видети одељак 5.1).
У неимуних субјеката, просечно трајање изложености у клиничким испитивањима било је 27 дана.
Лечење
Дозирање код особа тежине 5-
Дневна доза
Безбедност и ефикасност Малароне Бамбинија за лечење маларије код деце тежине мање од 5 кг нису процењиване.
За особе тежине 11 кг или више, први избор за лечење акутне маларије није компликован П. фалципарум је Малароне таблете (250/100 мг). Молимо погледајте Сажетак карактеристика производа таблета Малароне за препоручену дозу за овај распон тежине. Таблете маларона имају четири пута већу дозу од оне код деце Малароне.
Малароне Цхилдрен се може користити у случајевима када таблете Малароне нису доступне.
Дозирање код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Не постоје студије код деце са оштећеном функцијом јетре. Међутим, фармакокинетичка студија спроведена код одраслих показује да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Иако нису спроведене студије код пацијената са тешким оштећењем јетре, не очекују се посебне мере предострожности или прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Дозирање код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом
Не постоје студије код деце са оштећеном функцијом бубрега. Међутим, фармакокинетичке студије код одраслих показују да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега. Због недостатка информација о прикладности дозирања, Малароне је контраиндикован у профилакси маларије код одраслих и деце са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Малароне Цхилдрен је контраиндикована у профилакси маларије од П. фалципарум код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ако људи који узимају Малароне Цхилдрен ради превенције маларије или лечења повраћају у року од једног сата од примене, требало би да узму другу дозу. У случају дијареје треба наставити са нормалном применом. Апсорпција атовакона може се смањити. Код пацијената са дијарејом или повраћањем , али ова стања нису повезана са смањеном ефикасношћу у клиничким испитивањима Маларона за профилаксу маларије. Међутим, као и код других лекова против маларије, особама са дијарејом или повраћањем треба саветовати да наставе са мерама превенције маларије поштујући мере личне заштите (инсектициди, мреже против комараца).
Код пацијената са акутном маларијом који имају дијареју или повраћање, треба размотрити алтернативну терапију. Ако се Малароне користи за лечење маларије код ових пацијената, потребно је помно пратити паразитемију и клиничко стање пацијента.
Малароне није процењиван за лечење церебралне маларије или других тешких манифестација маларије са компликацијама, укључујући хиперпаразитемију, плућни едем или бубрежну инсуфицијенцију.
Повремено су пријављене озбиљне алергијске реакције (укључујући анафилаксију) код пацијената који су узимали Малароне. Ако пацијенти доживе алергијску реакцију (видети одељак 4.8), пријем Маларона треба одмах прекинути и започети одговарајуће лечење.
Показало се да је маларон неефикасан против хипнозоита Пласмодиум вивак јер се рецидиви обично јављају када маларија узрокује П. вивак лечила се само са Маларонеом. Путници који су интензивно изложени П. вивак орално П. овале а они код којих се развије маларија изазвана оба паразита захтеваће додатно лечење леком који је активан против хипнозоита.
У случају инфекција узрокованих П. фалципарум који се распламсају након лечења малароном или у случају неуспеха хемопрофилаксе након лечења малароне децом, пацијенте треба лечити другим схизонтицидним средством у крви јер ови догађаји могу одражавати резистенцију на паразите.
Паразитемију треба пажљиво пратити код пацијената који истовремено примају тетрациклин (видети одељак 4.5).
Треба избегавати истовремену примену маларона и ефавиренза или појачаних инхибитора протеазе кад год је то могуће (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена примена маларона и рифампицина или рифабутина (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена употреба метоклопрамида, треба применити друге антиеметичке третмане (видети одељак 4.5).
Саветује се опрез при започињању или прекидању профилаксе против маларије или лечењу малароном код пацијената на сталном лечењу варфарином или другим антикоагулансима на бази кумарина (видети одељак 4.5).
Атовакуоне може повећати ниво етопозида и његовог метаболита (видети одељак 4.5).
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина П. фалципарум у акутној фази (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Ефикасност и безбедност деце Малароне нису утврђене за профилаксу маларије код деце која имају телесну тежину мању од 11 кг и за лечење маларије код деце која имају телесну тежину мању од 5 кг.
Малароне Цхилдрен није индикован у лечењу акутне некомпликоване маларије П. фалципарум код испитаника са телесном тежином од 11-40 кг. Таблете маларона (атовакуоне 250мг / таблете прогуанил хидрохлорида 100мг) треба користити код ових особа (видети одељак 4.2).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Не препоручује се истовремена примена рифампицина или рифабутина јер је познато да смањују концентрацију атовакона у плазми за 50%, односно 34% (видети одељак 4.4).
Истовремени третман са метоклопрамидом био је повезан са значајним смањењем (приближно 50%) концентрације атовакона у плазми (видети одељак 4.4). Треба дати још један антиеметички третман.
Иако су нека деца примала маларон и метоклопрамид истовремено, и иако клиничке студије нису показале смањење заштите од маларије, не може се искључити могућност клинички значајне интеракције са лековима.
Уочено је да се концентрације атовакуона смањују до 75% када се дају са ефавирензом или појачаним инхибиторима протеазе. Ову комбинацију треба избегавати кад год је то могуће (видети одељак 4.4).
Прогуанил може појачати ефекат варфарина и других кумаринских антикоагуланса, што доводи до повећаног ризика од крварења.
Механизам ове потенцијалне интеракције са лековима није утврђен. Саветује се опрез при започињању или прекидању профилаксе против маларије или лечењу атовакуоне-прогуанилом код пацијената који се континуирано лече оралним антикоагулансима. Можда ће бити потребно прилагодити дозу оралног антикоагуланса током лечења малароном или након његовог прекида, на основу резултата протромбинског времена (ИНР = међународни нормализовани однос).
Истовремени третман са тетрациклином повезан је са смањењем концентрације атовакона у плазми.
Показало се да истовремена примена атовакона у дозама од 45 мг / кг / дан код деце (н = 9) са акутном лимфобластном леукемијом за профилаксу ПЦП повећава концентрацију у плазми (АУЦ) етопозида и његовог метаболита катехол етопозида. Медијана 8,6 % (П = 0,055) и 28,4% (П = 0,031) (у поређењу са истовременом применом етопозида и сулфаметоксазол-триметоприма, респективно).
Потребан је опрез код пацијената који примају истовремену терапију етопозидом (видети одељак 4.4).
Прогуанил се углавном метаболише помоћу ЦИП2Ц19. Међутим, потенцијалне фармакокинетичке интеракције са другим супстратима, инхибиторима (нпр. Моклобемидом, флувоксамином) или индукторима (нпр. Артемисинин, карбамазепин) ЦИП2Ц19 нису познате (видети одељак 5.2).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност атовакона и прогуанил хидрохлорида који се примењују истовремено током трудноће код људи није утврђена, па је потенцијални ризик непознат.
Студије на животињама нису показале доказе о тератогености комбинације. Појединачне компоненте нису показале никакав утицај на пород или пре- и постнатални развој. Токсичност за мајку је нађена код трудних зечева током тератогене студије (видети одељак 5.3).
Употребу труднице Малароне треба размотрити само ако очекивана корист за мајку надмашује потенцијални ризик за фетус.
Прогуанил делује тако што инхибира дихидрофолат редуктазу паразита. Не постоје клинички подаци који указују на то да „додатак фолне киселине одређује смањење ефикасности лека“. За жене у репродуктивном периоду које узимају суплементе фолне киселине за спречавање оштећења неуралне цеви код нерођених беба, ове додатке треба наставити током узимања малароне деце.
Дојење
У студији на пацовима концентрације атовакона у млеку износиле су 30% одговарајућих концентрација у мајчиној плазми. Није познато да ли се атовакон излучује у мајчино млеко.
Прогуанил се у малим количинама излучује у мајчино млеко.
Малароне децу не смеју узимати жене које доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пријављени су вртоглавица. Пацијенте треба упозорити да у случају вртоглавице не смеју управљати возилима, руковати машинама или изводити активности које могу довести у опасност себе или друге.
04.8 Нежељени ефекти
У клиничким испитивањима спроведеним за превенцију маларије са малароне децом, 357 деце или адолесцената тежине између 11 и 40 кг лечено је малароне децом. Већина ових субјеката је боравила у ендемским подручјима и узимала су малароне новорођенчад приближно 12 недеља. Остатак су били путници у ендемска подручја и углавном су узимали малароне бебе 2-4 недеље.
Отворене клиничке студије које се односе на лечење деце телесне тежине између 5 и 11 кг показале су да је безбедносни профил сличан оном који се примећује код деце са телесном тежином између 11 и 40 кг и код одраслих.
Постоје ограничени подаци о дугорочној безбедности код деце. Конкретно, дугорочни ефекти Маларона на раст, пубертет и развој уопште нису проучавани.
У клиничким испитивањима Малароне -а за лечење маларије, најчешће пријављене нуспојаве биле су бол у трбуху, главобоља, анорексија, мучнина, повраћање, дијареја и кашаљ.
У клиничким испитивањима Маларона за профилаксу маларије, најчешће пријављене нежељене реакције биле су главобоља, бол у трбуху и дијареја.
Следећа табела даје резиме нежељених реакција за које је пријављено да имају сумњу (или барем могућу) узрочну везу са третманом атовакуоне прогуанилом у клиничким испитивањима и постмаркетиншким спонтаним извештајима. Следећа конвенција се користи за класификацију учесталости: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
1 Учесталост изведена из Сажетка карактеристика производа атовакуоне -а. Пацијенти који су учествовали у клиничким испитивањима са атовакуоне -ом примали су веће дозе и често су већ доживљавали компликације узнапредовале болести имуног дефицита код људи (ХИВ). Ови догађаји су можда примећени са ниском учесталошћу или нису откривени у клиничким студијама са атовакуоне-прогуанилом.
2 Запажено у спонтаним извештајима након стављања у промет чија је учесталост стога непозната
3 Посматрано са прогуанилом
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
04.9 Предозирање
Нема довољно искуства за предвиђање последица или сугерисање посебног лечења у случају предозирања малароном. Међутим, у пријављеним случајевима предозирања атовакуоном, уочени ефекти су били у складу са познатим нежељеним ефектима лека. Ако дође до предозирања, пацијента треба пратити и дати му стандардну подршку.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антималаријални лекови. АТЦ код: П01ББ51.
Механизам дејства
Састојци Малароне Бамбини, атовакуоне и прогуанил хидроцхлориде, ометају два различита пута укључена у биосинтезу пиримидина, неопходна за репликацију нуклеинских киселина. Механизам деловања атовакона на П. фалципарум изражава се инхибицијом транспорта митохондријалних електрона на нивоу комплекса цитокрома бц1 и смањењем потенцијала митохондријске мембране. Један механизам деловања прогуанила преко његовог циклоанилал метаболита је инхибиција дихидрофолат редуктазе, која ремети синтезу деокситимидилата. Прогуанил такође има антималаријско деловање независно од његове метаболизације у циклогуанил.Прогуанил, али не и циклогуанил, је у стању да повећа способност атовакона да разбије потенцијал митохондријске мембране код паразита маларије. Овај последњи механизам може објаснити антималаријску синергију уочену када се атовакон и прогуанил користе у комбинацији.
Микробиологија
Атовакуоне врши снажну активност против Пласмодиум спп(ИЦ50 ин витро против П. фалципарум 0,23-1,43 нг / мЛ).
Укрштена резистенција између атовакона и других антималаријских лекова који припадају различитим класама лекова није откривена међу више од 30 изолата П. фалципарум који су показали отпор ин витро хлорокин (41% изолата), кинин (32% изолата), мефлокин (29% изолата) и халофантрин (48% изолата).
ИЦ50 примарног метаболита прогуанил-циклоанила против различитих сојева П. фалципарум утврђено је да је 4-20 нг / мЛ. Нека активност прогуанила и другог метаболита, 4-хлорофенилбигуанида, примећена је ин витро у дозама између 600-3000 нг / мЛ.
Показало се да је комбинација атовакона и прогуанила синергистичка у односу на П. фалципарум ин витро. У клиничким испитивањима лечења маларије показало се да је комбинација ефикаснија и код имунолошких и код имунолошких пацијената него појединачне активне супстанце.
Клиничка ефикасност
Профилакса
Ефикасност производа код неимуних педијатријских путника није директно утврђена, мада се може екстраполирати из резултата о безбедности и ефикасности добијених из 12-недељних студија у педијатријској (полуимуној) популацији ендемских подручја, и из безбедности и резултате ефикасности и за полуимуне и за неимуне одрасле особе.
Подаци о педијатријској популацији доступни су из две студије које су претежно процењивале безбедност таблета за дојенчад Малароне код (неимуних) путника у ендемска подручја. У овим студијама, укупно 93 путника телесне тежине
Лечење
Рандомизирано клиничко испитивање паралелне групе отворене марке спроведено је у Габону на 200 деце телесне тежине> 5 кг и П. фалципарум. Третман је изведен са Малароне Бамбини или суспензијом амодиакина. У популацији која је имала намеру да се лечи, стопа одговора на лечење 28. дана била је 87% у групи Малароне (87/100 испитаника). У популацији према протоколу стопа одговора на третман 28. дана била је 95% у Малароне група (87/92 испитаника). Стопе одговора на паразитолошки третман у групи Малароне биле су 88% за популацију намере лечења и 95% за популацију по протоколу.
05.2 Фармакокинетичка својства
Нема фармакокинетичких интеракција између атовакона и прогуанила у препорученим дозама.
У студијама клиничке профилаксе, где су деца примала дозе маларона засноване на телесној тежини, најнижи нивои атовакона, прогуанила и циклогуанила код деце су генерално у опсегу стварних вредности забележених код одраслих (види табелу испод).
Најниже концентрације у плазми [Средња вредност ± СД, (опсег)] атовакона, прогуанила и циклоанила током профилаксе малароном код деце * и одраслих
* укупни подаци изведени из две студије
Апсорпција
Атовакуоне је високо липофилно једињење са ниском растворљивошћу у води.
Иако нема података о биорасположивости атовакуона код здравих испитаника, апсолутна биорасположивост једне дозе од 750 мг атовакуоне таблета која се даје с храном је 21% (90% ЦИ, 17-27%).
Дијететске масти које се узимају истовремено са атовакуоном повећавају брзину и степен апсорпције, повећавајући АУЦ за 2-3 пута и Цмак за 5 пута у поређењу са вредностима које се примећују наташте. Пацијентима се препоручује да таблете Малароне Цхилдрен узимају уз храну или пића на бази млека (видети одељак 4.2).
Прогуанил хидрохлорид се брзо и опсежно апсорбује, без обзира на унос хране.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције атовакона и прогуанила је функција телесне тежине.
Атовакуоне се у великој мери везује за протеине (> 99%), али не истискује друге лекове за високо везивање протеина ин витро, што указује на то да се после „померања“ не очекују значајне интеракције са лековима.
Након оралне примене, волумен дистрибуције атовакона у одраслих и деце је приближно 8,8 Л / кг.
Прогуанил је 75% везан за протеине. Након оралне примене, волумен дистрибуције прогуанила код одраслих и деце (> 5 кг) креће се од приближно 20 до 79 Л / кг.
У хуманој плазми није било међусобног утицаја на везивање атовакона и прогуанила.
Биотрансформација
Нема доказа да се атовакуоне метаболише и да се занемариво излучује атовакуоне урином, који се претежно елиминише (> 90%) непромењен у фецесу.
Прогуанил хидрохлорид се делимично метаболише првенствено изоензимом 2Ц19 полиморфног цитокрома П450 са мање од 40% излученог у непромењеном облику у урину. Његови метаболити циклоанилал и 4-хлорофенилбигванид се такође излучују урином.
Чини се да током примене маларона у препорученим дозама, метаболички статус прогуанила нема утицаја на лечење или профилаксу маларије.
Елиминација
Полувреме елиминације атовакона је приближно 1-2 дана код детета.
Полувреме елиминације прогуанила и циклогуанила код деце је приближно 12-15 сати.
Орални клиренс атовакона и прогуанила расте са повећањем телесне тежине и приближно је 70% већи код испитаника од 40 кг него код испитаника од 20 кг.
Средњи орални клиренс код пацијената тежине 5 до 40 кг креће се од 0,5 до 6,3 Л / х за атовакон и 8,7 до 64 Л / х за прогуанил.
Фармакокинетика код бубрежне инсуфицијенције
Не постоје студије код деце са оштећеном функцијом бубрега.
Код одраслих пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега, орални клиренс и / или АУЦ подаци за атовакуоне, прогуанил и цицлогуанил спадају у опсег вредности уочених код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Цмак атовакуоне и АУЦ снижене су за 64% односно 54% код одраслих пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 2).
Код одраслих пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, полувреме елиминације прогуанила (т½ 39 сати) и полувреме елиминације циклогуанила (т½ 37 сати) се продужавају; постоји могући ризик од акумулације лека при поновљеној примени (видети одељке 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика код инсуфицијенције јетре
Не постоје студије код деце са оштећеном функцијом јетре.
Код одраслих пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, нема клинички значајних промена у изложености атовакуону у поређењу са здравим субјектима.
Код одраслих пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, АУЦ прогуанила се повећава за 85%, без промене полувремена елиминације, а Цмак и АУЦ прогуанила се смањује за 65-68%.
Нема података о одраслим пацијентима са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсичност при поновљеним дозама:
Утврђено је да су запажања у студијама токсичности при поновљеним дозама са комбинацијом атовакуоне / прогуанил хидроцхлориде у потпуности праћена прогуанилом и да су примећена у дозама које нису дале значајну границу изложености у односу на очекивану клиничку изложеност. Међутим, како се прогуанил широко и безбедно користио у лечењу и профилакси маларије у сличним дозама као оне које се користе у комбинацији, ова запажања се сматрају мало релевантним у клиничкој пракси.
Студије репродуктивне токсичности:
Није било доказа о тератогености повезане са комбинацијом код пацова и зечева. Нема података о ефектима комбинације на плодност или пре и постнатални развој, али студије о појединачним компонентама малароне деце нису доступне. Нису показале утицај на ови параметри. У тератогеној студији на зечевима која је користила ову комбинацију, откривена је необјашњива токсичност за мајку при системској изложености сличној оној која је примећена код људи у клиничкој употреби.
Мутагенеза:
Широк спектар тестова мутагености показао је да нема доказа о мутагеној активности атовакона или прогуанила, узетих појединачно.
Нису спроведене студије мутагености са атоваквоном у комбинацији са прогуанилом.
Циклоаанил, активни метаболит прогуанила, дао је негативан Амесов тест, али је био позитиван у тесту на лимфом миша и тесту на микронуклеусу миша.
Позитивни резултати теста са циклоанилалом (антагонист дихидрофолата) значајно су смањени или потпуно укинути уз додатак фолне киселине.
Карциногенеза:
Код мишева, студије онкогенезе само атовакуона показале су повећану учесталост хепатоцелуларних аденома и карцинома. Нису пронађени слични налази код пацова, а тестови мутагености су били негативни. Чини се да су ови резултати одређени унутрашњом осетљивошћу мишева на атовакуоне и сматрају се да нису релевантни у клиничком окружењу.
Студије онкогенезе само на прогуанилу нису показале доказе о канцерогености код пацова и мишева.
Нису спроведена испитивања онкогенезе прогуанила у комбинацији са атоваквоном.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро
Полокамер 188; микрокристална целулоза; ниско супституисана хидроксипропилцелулоза; повидон К 30; натријум скроб гликолат (тип А); магнезијум стеарат.
Премазивање
Хипромелоза; титанијум диоксид Е171; црвени оксид гвожђа Е172; мацрогол 400; полиетилен гликол 8000.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / алуминијумски блистер који садржи 12 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
12 таблета - АИЦ: 033299037
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
17. септембар 2007. - 18. септембар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Децембар 2013
