Активни састојци: Леводопа, Царбидопа
СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете
СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете
Синемет уметци за паковање су доступни за величине паковања: - СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете, СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете
- СИНЕМЕТ 200 мг + 50 мг таблете са модификованим ослобађањем, СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете са модификованим ослобађањем
Зашто се користи Синемет? За шта је то?
Синемет таблете садрже активне састојке карбидопу и леводопу и користе се за лечење Паркинсонове болести и паркинсонијског синдрома.
Синемет је користан у ублажавању многих симптома Паркинсонове болести, посебно укочености мишића и успоравања брзине кретања (брадикинезија); користан је у лечењу тремора, потешкоћа при гутању (дисфагија), прекомерне производње пљувачке (слињење) и тешкоће у одржавању равнотеже (постурална нестабилност).
У поређењу само са леводопом, терапија Синеметом фаворизује контролу симптома болести, варијације у терапијском одговору и смањење нежељених ефеката. Ове предности омогућавају већем броју пацијената да добију одговарајуће олакшање од симптома Паркинсонове болести.
Синемет је такође индикован за пацијенте са Паркинсоновом болешћу и синдромом који узимају витаминске препарате који садрже пиридоксин.
Шта је Паркинсонова болест?
То је патологија нервног система која изазива тремор, укоченост, спорост кретања и потешкоће при ходању; узрокован је ниским нивоом допамина, супстанце коју нормално производи мозак и која игра битну улогу у контроли покрета мишића.
Контраиндикације Када се Синемет не сме користити
Немојте узимати Синемет
- ако сте алергични на активне супстанце леводопу и карбидопу или на било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
- ако патите од повећаног притиска у оку (глауком уског угла);
- ако сте недавно патили од срчаних проблема (акутна фаза инфаркта миокарда);
- ако имате недијагностиковане сумњиве лезије коже;
- ако имате или сте боловали од рака коже (меланом);
- ако узимате или сте узимали у претходне две недеље лекове за лечење депресије и Паркинсоновог синдрома (инхибитори моноаминооксидазе), осим малих доза селективних инхибитора моноаминооксидазе типа Б (погледајте одељке „Упозорења и мере опреза“ и „Остали лекови и Синемет ");
- ако сте млађи од 18 година;
- ако сте трудни или дојите (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Синемет
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Синемет. Ако приметите било какве необичне знакове или симптоме током узимања лека Синемет, одмах се обратите лекару или фармацеуту.
Реците свом лекару пре употребе овог лека:
- ако тренутно узимате лекове који садрже само леводопу. У том случају морате сачекати најмање 12 сати пре почетка терапије леком Синемет. Синемет треба дати у дози која обезбеђује приближно 20% претходне дозе леводопе (погледајте одељак 3 "Како се узима Синемет"). Свакако треба избегавати узимање додатних доза леводопе, осим ако вам то није прописао лекар;
- ако тренутно узимате препоручену дозу селективног инхибитора моноаминооксидазе типа Б која се користи за лечење Паркинсонове болести (нпр. селегилин хидрохлорид) (видети одељак 2 "Остали лекови и Синемет"). Пошто селегилин потенцира ефекте леводопе, нежељене реакције на леводопу могу бити појачане, посебно ако сте на високим дозама леводопе. Он ће бити под надзором лекара. Додавање селегилина у терапију леводопом може довести до невољних покрета и / или узнемирености.Ови нежељени ефекти нестају након смањења дозе леводопе;
- ако постоје нежељене реакције узроковане узроцима вањског нервног система (екстрапирамидним) изазваним лековима, као што су нехотични покрети мишића (тардивна дискинезија) и немогућност мирног седења (акатазија), јер је у овом случају лечење леком Синемет не препоручује се;
- ако патите или сте у прошлости патили од поремећаја мишљења, заблуда, халуцинација (психоза);
- ако сте у прошлости патили од тешких невољних покрета или психотичних епизода након лечења само леводопом. Сматра се да су ове реакције узроковане повећањем допамина у мозгу (супстанца коју тело производи и која делује као гласник у ћелијама нервног система) након примене леводопе, па последично употреба Синемета може изазвати рецидив. Све пацијенте треба пажљиво пратити ради развоја менталних промена, суицидалне депресије или другог озбиљног антисоцијалног понашања;
- ако имате брз пораст нивоа допамина након узимања лека Синемет, у поређењу са лечењем само леводопом, јер то може довести до прераног оштећења мишићног кретања (дискинезије). Ови поремећаји захтевају смањење дозе лека Синемет;
- ако патите од тешког кардиоваскуларног поремећаја;
- ако имате тешку болест плућа или бронхијалну астму;
- ако патите од проблема са бубрезима или јетром, или ако имате проблема са ендокриним системом (систем који укључује скуп жлезда које ослобађају хормоне у крвоток);
- ако сте недавно имали срчани удар (инфаркт миокарда) и још увек имате поремећаје срчаног ритма (атријалне, нодалне или вентрикуларне аритмије). У овом случају, ваш лекар ће морати врло пажљиво да прати вашу функцију срца током почетног периода прилагођавања дозе;
- ако сте у прошлости патили од повреде зида желуца или црева (пептички улкус). Узимање Синемета, попут леводопе, може повећати ризик од крварења у горњем делу гастроинтестиналног тракта (крварење);
- ако нагло престанете са узимањем лекова за лечење Паркинсонове болести; то може изазвати симптоме сличне малигном неуролептичком синдрому, који се манифестује укоченошћу мишића и повећаном телесном температуром, менталним променама и повећањем серумске креатин фосфокиназе (ензим присутан у крви) Ваш лекар ће вас пратити пажљиво ако се доза лека Синемет нагло смањи или прекине, посебно ако узимате антипсихотике;
- ако сте у стању прекомерне поспаности или имате тенденцију да нагло заспите. У овом случају не би требало да управљате возилом, користите машине и обратите се свом лекару;
- ако сте у прошлости патили од грчева;
- ако патите од очних болести узрокованих променама унутрашњег очног притиска (хронични глауком отвореног угла). И даље можете узимати Синемет, све док је унутрашњи очни притисак добро компензован и ваш лекар пажљиво проверава промене у притисак.у току терапије.
Што се тиче леводопе, у случају продужених третмана, препоручљиво је подвргавати се периодичним претрагама крви и функцији јетре, бубрега и кардиоциркулације.
Пацијентима и здравственим радницима препоручује се често и редовно праћење ради превенције рака коже (меланома) када се користи Синемет за било коју индикацију. Нека истраживања су показала да пацијенти са Паркинсоновом болешћу имају већи ризик од развоја меланома (2 до око 6 пута већи) од опште популације. Није јасно да ли је повећани ризик узрокован Паркинсоновом болешћу или другим факторима, попут употребе лекова за лечење болести. Из ових разлога, препоручује се да периодичне прегледе коже врши квалификовано особље (нпр. Дерматолози .).
Реците свом лекару ако ви или неко у вашој породици / неговатељу приметите да се развијају пориви или жеље да се понашате на начин који је необичан за вас и не можете одољети пориву или искушењу да извршите одређене активности које би могле наштетити вама или другима. Ова понашања су који се називају поремећаји контроле импулса и могу укључивати зависност од коцкања, прекомерно јело или трошење, абнормалну, преувеличану сексуалну жељу или повећање сексуалних мисли или осећања. Лекар ће можда сматрати неопходним да поново процени, измени или прекине лечење.
Могуће је да током лечења Синеметом дође до промене резултата неких лабораторијских тестова:
- повећање одређених супстанци у крви (трансаминазе јетре, ЛДХ, билирубин, алкална фосфатаза, азот, креатинин и мокраћна киселина);
- позитиван Цоомбсов тест (тест који се користи за откривање присуства одређених врста антитела у крви);
- смањење хемоглобина и хематокрита (што може довести до анемије), повећање шећера у крви (хипергликемија) и белих крвних зрнаца, те присуство крви и бактерија у урину. Хемолитичка анемија (разградња црвених крвних зрнаца) је изузетно ретка.
Ако приметите било какве необичне знакове или симптоме док узимате СИНЕМЕТ, одмах се обратите лекару или фармацеуту.
Деца и адолесценти
Синемет се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности код одојчади и деце.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Синемета
Други лекови и Синемет
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Будите посебно опрезни када узимате Синемет заједно са следећим лековима:
- антихипертензивни лекови, који се користе за лечење високог крвног притиска: истовремена примена са Синеметом може довести до пада крвног притиска након изненадног преласка из седећег или лежећег у стојећи положај (симптоматска постурална хипотензија). Пре почетка лечења леком Синемет консултујте се са лекаром ради могућа промена дозе;
- лекови који се користе за лечење депресије: нуспојаве, укључујући висок крвни притисак и нехотичне покрете мишића (дискинезија), ретко су примећене током истовременог лечења леком Синемет и неким лековима који се користе за лечење депресије (трициклични антидепресиви); Ако узимате инхибиторе моноаминооксидазе, погледајте одељак „Немојте узимати Синемет“;
- Лекови који садрже гвожђе (нпр. Гвожђе сулфат или гвожђе гликонат): изазивају смањење апсорпције и ефикасности карбидопе и / или леводопе (активни састојци Синемета);
- антипсихотични лекови, као што су фенотиазини и бутирофенони, који се користе за лечење психозе: ови лекови могу смањити терапијске ефекте леводопе;
- лекови попут фенитоина, који се користе за лечење епилепсије и папаверина, који се користе за опуштање мишића: ови лекови могу да пониште терапијске ефекте леводопе. Ако истовремено узимате антипсихотике, фенитоин или папаверин са леком Синемет, лекар ће вас морати пажљиво пратити у вези са „губитком терапијског одговора;
- лекови који садрже средства која смањују залихе допамина у телу, попут резерпина, који се користе за лечење хипертензије и тетрабеназина, који се користе за лечење грчева и неконтролисаних покрета мишића, или са другим лековима за које је познато да празне залихе моноамина, попут адреналина и норадреналина: употреба Синемета се не препоручује са овим лековима;
- лекови који садрже селегилин, који се користе за лечење Паркинсонове болести, депресије и сенилне деменције: истовремена терапија селегилином и карбидопом-леводопом може изазвати озбиљан пад крвног притиска који се не приписује само карбидопалеводопи (видети одељак 2 „Упозорења и мере опреза“); - лекови за инхибиторе моноаминооксидазе, који се користе за лечење депресије и Паркинсонове болести (осим ниских доза селективних инхибитора моноаминооксидазе типа Б): не смете узимати ове лекове истовремено са Синеметом и морате престати са узимањем ових инхибитора најмање две недеље пре почетка терапије Синеметом.
Синемет уз храну и пиће
Апсорпција Синемета може бити смањена код неких пацијената који конзумирају велике количине протеина у исхрани. Посаветујте се са лекаром ако ваша исхрана садржи велике количине протеина.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре употребе овог лека.
Немојте користити Синемет ако сте трудни, ако мислите да сте трудни или ако дојите.
Вожња и управљање машинама
Лечење Синеметом може изазвати поспаност (прекомерну утрнулост) и епизоде изненадног напада сна. Из тог разлога мора се суздржати од вожње или бављења било којом активношћу у којој би ослабљена пажња могла изложити себе или друге ризику од озбиљних озљеда или смрти (нпр. Кориштење стројева) док се такве епизоде које се понављају и поспаност не ријеше.
Дозирање и начин употребе Синемет: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Оптимална доза мора бити утврђена према вашим потребама и упутствима лекара; ово може захтевати прилагођавање и дозе и учесталости примене. Потпуно ефикасна доза се обично постиже у року од 7 дана.
Таблете у две формулације (Синемет 100 мг +25 мг и 250 мг +25 мг) могу се примењивати одвојено или заједно по потреби, како би се постигла оптимална доза. Таблета се може поделити на једнаке делове према терапијским потребама.
Ако се никада нисте лечили леводопом
Синемет 100 мг + 25 мг таблете: препоручена доза је једна таблета три пута дневно.
Ако лекар сматра да је то потребно, доза се може повећати за једну таблету дневно, или сваки други дан, до највише осам таблета Синемет 100 мг + 25 мг таблете.
Синемет 250 мг + 25 мг таблете: препоручена почетна доза је пола таблете једном или два пута дневно. Ако лекар сматра да је потребно, доза се може повећати за пола таблете дневно или сваки други дан док се не постигне оптимални одговор.
Ако се тренутно лечите само леводопом
Морате прекинути лечење леводопом најмање 12 сати пре почетка терапије Синеметом (24 сата за леводопу у формулацијама са спорим ослобађањем). Треба узети у обзир дневну дозу лека Синемет која обезбеђује 20% претходне дневне дозе леводопе.
Ако сте узели мање од 1500 мг леводопе дневно:
Синемет 100 мг + 25 мг таблете: препоручена почетна доза је једна таблета три или четири пута дневно.
Ако сте узели више од 1500 мг леводопе дневно:
Синемет 250 мг + 25 мг таблете: препоручена почетна доза је једна таблета три или четири пута дневно.
Терапија одржавања
Препоручена доза за терапију одржавања, у већини случајева, може се кретати од 3 до 6 таблета дневно; не бисте требали узимати више од 8 таблета дневно, у ствари нема користи од повећања дозе карбидопе изнад оне коју даје 8 таблета. Да би се добила одговарајућа количина леводопе која је доступна за транспорт до мозга за њену накнадну трансформацију у допамин, доза карбидопе коју треба узети треба да буде 70 до 100 мг дневно. Неки пацијенти могу захтевати већу дозу карбидопе; нису довољни подаци доступни за подршку дневној дози карбидопе већој од 200 мг.
Током терапије карбидопом можете узимати и друге лекове који се користе за лечење Паркинсонове болести, осим леводопе; Ваш лекар ће моћи да прилагоди дозу ових лекова.
Ако узимате мање дозе карбидопе, може доћи до мучнине и повраћања. Будући да се терапеутски ефекти лечења и нуспојаве јављају брже са таблетама Синемет него само са леводопом, ваш лекар ће вас пратити током периода прилагођавања дозе.
Када узимате Синемет таблете, можда ћете доживети невољне покрете који могу захтевати смањење дозе. Присилно и невољно затварање капака (блефароспазам) може бити знак предозирања.
Ако ћете на операцију која захтева општу анестезију, узимајте Синемет таблете све док сте у стању да узимате течност и лекове на уста, а затим наставите са уобичајеном дневном терапијом када будете могли поново да узмете таблете.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Синемет
Ако сте узели више лека Синемет него што је требало
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе лека Синемет, одмах обавестите свог лекара или фармацеута или се обратите најближој болници.
Начин лечења у случају предозирања Синеметом
Поступци спасавања предвиђају потребу да се, заједно са "тренутном испирањем желуца, спроведе" и одговарајућа подржавајућа терапија.
Интравенску примену течности треба вршити са опрезом, а дисајне путеве чистити. Треба извршити електрокардиографски преглед и пацијента пажљиво пратити ради могућег развоја абнормалног срчаног ритма (аритмије) и по потреби дати одговарајућу „антиаритмичку терапију. Осим тога, треба узети у обзир могућност да пацијент можда су узимали друге лекове заједно са Синемет -ом До данас није забележено искуство о ефикасности дијализе у предозирању. Пиридоксин нема ефекта у "отказивању" деловања Синемета.
Ако сте заборавили да узмете лек Синемет
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу таблету, немојте узети заборављену таблету, већ наставите према уобичајеном распореду дозирања.
Ако престанете да узимате Синемет
Ако се ваша доза лека Синемет нагло смањи или прекине, лекар ће вас редовно пратити, посебно ако узимате антипсихотике. Нагли прекид примене лекова за лечење Паркинсонове болести може довести до симптома сличних неуролептичком малигном синдрому који се манифестује укоченошћу мишића, грозницом, делиријем и повећаном серумском креатин фосфокиназом.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Синемет
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељени ефекти који се често могу видети код пацијената који узимају Синемет су последица активности допамина у мозгу. Ови ефекти се обично могу умањити смањењем дозе.
Најчешћи нежељени ефекти су:
- насумични и континуирани покрети (цхореиформс), абнормалне контракције мишића (дистонија) и други невољни покрети (дискинезија);
- мучнина (мучнина);
- промене контракције мишића (грчеви мишића) и присилно и невољно затварање капака (блефароспазам). Присуство ових симптома указује на смањење дозе.
Други нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима или током самог маркетинга лека Синемет су:
- губитак свести (синкопа), бол у грудима, анорексија;
- промене срчаног ритма и / или лупања срца, епизоде ниског крвног притиска (ортостатска хипотензија) повезане са држањем, хипертензија, венска упала (флебитис);
- повраћање, крварење из желуца и / или црева (гастроинтестинално крварење), чир на дванаестопалачном цреву, тамна пљувачка, дијареја;
- смањење неких врста белих крвних зрнаца (леукопенија, агранулоцитоза), тромбоцита (тромбоцитопенија) и црвених крвних зрнаца (хемолитичка и нехемолитичка анемија);
- алергијске појаве као што су упалне реакције и отицање коже (ангиоедем), осип, свраб, Хеноцх-Сцхонлеин пурпура која се јавља са повредама зглобова и болом;
- неуролептички малигни синдром који се манифестује укоченошћу мишића, високом телесном температуром и менталним поремећајима (видети одељак „Упозорења и мере предострожности“), отежаним кретањем (брадикинезија и феномен укључивања и искључивања), вртоглавицом, сомноленцијом (прекомерна утрнулост), укључујући веома ретко прекомерно дању поспаност и епизоде изненадних напада сна;
- промене у осећају удова или других делова тела (парестезија);
- ментални поремећаји, као што су мисаони облици који одступају од стварности (параноидне идеје) и психотичне епизоде укључујући делиријум, халуцинације и мисаоне форме које одступају од стварности (параноидне мисли), депресија са и без суицидалних тенденција, деменција, поремећаји активности у сну (промена снова) ), узнемиреност и конфузија;
- проблеми са дисањем (диспнеја);
- губитак косе (алопеција), осип, тамни зној;
- тамни урин;
- неспособност да се одупрете пориву или искушењу да предузмете радње које би могле бити штетне по вас или друге, што може укључивати: - снажну жељу за прекомерним коцкањем, упркос озбиљним личним или породичним последицама; - промењена или повећана сексуална жеља која забрињава вас или друге; - неконтролисана куповина или прекомерна потрошња; - компулзивно храњење (конзумирање великих количина хране у кратком времену) или булимија (унос више хране него што је уобичајено и више него што је потребно за утаживање глади).
Напади су ретко примећени, међутим није поуздано доказано да је нападе изазвао Синемет.
Реците свом лекару ако се појави било које од ових понашања како би могао одлучити шта ће учинити како би управљао или смањио симптоме.
Терапија Синеметом (и сличним лековима) може изазвати промене у неким лабораторијским тестовима:
- повећање одређених супстанци у крви (трансаминазе јетре, ЛДХ, билирубин, алкална фосфатаза, азот, креатинин и мокраћна киселина);
- позитиван Цоомбсов тест (тест који се користи за откривање присуства одређених врста антитела у крви);
- смањени хемоглобин и хематокрит (што може довести до анемије), повишен шећер у крви (хипергликемија) и белих крвних зрнаца и присуство крви и бактерија у урину;
- лажно позитиван на присуство одређених супстанци (кетонских тела) у урину ако се користи тест за одређивање кетонурије у траци. Ова реакција се не мења кувањем узорка урина. Лажни тестови негативности могу се десити када се користе методе глукоза-оксидазе за откривање глукозе у урину.
Други нежељени ефекти су примећени током употребе лекова који садрже леводопу или са комбинацијом леводопе / карбидопе и могу постојати потенцијални нежељени ефекти лека Синемет:
- отежано варење (диспепсија), сува уста, промене укуса, прекомерна производња пљувачке (слињење), тешкоће при гутању (дисфагија), нехотична контракција жвакаћих мишића која доводи до прекомерног трљања зуба (бруксизам), штуцање, нелагодност и бол у стомаку , затвор, надутост, осећај печења у језику;
- губитак или повећање телесне тежине, едем;
- мишићна слабост (астенија), смањена ментална оштрина, дезоријентација, губитак мишићне координације (атаксија), утрнулост, појачано дрхтање руку, грчеви у мишићима, абнормалне контракције мишића вилице (трисмус), активација већ постојећег Хорнеровог синдрома (поремећај ока) који се манифестује почетком повреда и потешкоћама у кретању очију, несаницом, узнемиреношћу и анксиозношћу, еуфоријом, лакоћом при паду, отежаним ходањем;
- испирање, повећано знојење;
- двоструки вид (диплопија), замагљен вид, проширене зенице, непомичан положај ока (окулогична криза);
- задржавање урина, инконтиненција, упорне, абнормалне и болне ерекције (приапизам);
- слабост, несвестица, умор, главобоља, промена нормалног тона гласа (промуклост), малаксалост, црвенило, осећај узбуђења, неправилан ритам дисања, тумори коже (малигни меланом) (видети одељак 2 "Немојте узимати Синемет").
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувајте лек заштићен од светлости.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Наведени датум истека се односи на лек у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите.
Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Синемет садржи
Активни састојци таблета Синемет су: леводопа и карбидопа.
Свака Синемет 100 мг + 25 мг таблета садржи: 100 мг леводопе и 27 мг хидриране карбидопе, што је еквивалентно 25 мг безводне карбидопе.
Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, прежелатинизовани скроб, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, кинолин жута (Е104).
Свака таблета Синемета 250 мг + 25 мг садржи: 250 мг леводопе и 27 мг карбидопе хидрата, што је еквивалентно 25 мг безводне карбидопе.
Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, прежелатинизирани скроб, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, (Е132) индиго кармин.
Опис изгледа Синемет и садржај паковања
Синемет долази у облику таблета. Таблете су упаковане у непрозирне блистере.
Сваки блистер Синемета 250 мг + 25 мг садржи 50 таблета.
Сваки блистер Синемет 100 мг + 25 мг садржи 50 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИНЕМЕТ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете
Једна таблета садржи 250 мг леводопе и 27 мг хидриране карбидопе (еквивалентно 25 мг безводне карбидопе).
СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете
Једна таблета садржи 100 мг леводопе и 27 мг хидриране карбидопе (еквивалентно 25 мг безводног карбидопе).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
СИНЕМЕТ таблете су индиковане за лечење Паркинсонове болести и паркинсонијског синдрома. Користан је за ублажавање многих симптома паркинсонизма, нарочито ригидности и брадикинезије.СИНЕМЕТ таблете су корисне у лечењу тремора, дисфагије, слињења и нестабилности држања повезане са Паркинсоновом болешћу и синдромом.
Када је терапијски одговор само на леводопу неправилан и знаци и симптоми Паркинсонове болести нису равномерно контролисани током дана, замена таблетама СИНЕМЕТ обично је ефикасна у смањењу флуктуација у одговору.
Смањујући неке нуспојаве саме леводопе, таблете СИНЕМЕТ помажу већем броју пацијената да добију одговарајуће олакшање од симптома Паркинсонове болести.
СИНЕМЕТ таблете су индиковане за пацијенте са Паркинсоновом болешћу и синдромом којима се дају витамински препарати који садрже пиридоксин.
04.2 Дозирање и начин примене
СИНЕМЕТ таблете, комбинација карбидопе и леводопе, испоручују се као ломљиве таблете. СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете садрже 250 мг леводопе и 25 мг анхидроване карбидопе (однос 10: 1); СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете садрже 100 мг леводопе и 25 мг карбидопе (однос 4: 1).
Таблете ове две презентације могу се давати одвојено или заједно по потреби како би се постигла оптимална доза. Свака таблета се може преполовити уз минималан напор.
Опште разматрање
Дозу треба титрирати према индивидуалним потребама пацијента, што може захтевати прилагођавање појединачне дозе и учесталости примене. Потпуно ефикасне дозе обично се постижу у року од 7 дана. Нека истраживања показују да је периферна допа-декарбоксилаза засићена карбидопом у дози од приближно 70-100 мг / дан. Пацијенти који примају мање дозе карбидопе чешће ће доживети мучнину и повраћање.
С обзиром да се терапијски и нежељени одговори брже јављају при примени СИНЕМЕТ таблета него код примене леводопе, пацијенте треба пажљиво пратити током периода прилагођавања дозе. Конкретно, нехотични покрети се јављају брже са таблетама СИНЕМЕТ него са леводопом. Почетак невољних покрета може захтевати смањење дозе код неких пацијената, блефароспазам може бити користан рани знак предозирања. У случају опште анестезије, СИНЕМЕТ таблете се могу наставити све док је пацијенту дозвољено да узима течности и лекове за терапија је привремено прекинута, уобичајена дневна доза се може дати чим пацијент буде у стању да узме лек на уста.
Пацијенти који се не лече леводопом
Оптимална почетна доза за таблете СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг је једна таблета три пута дневно, распоред дозирања који даје пацијенту 75 мг карбидопе дневно. Дозирање се може повећавати за једну таблету дневно, или сваки други дан, по потреби, све док се не добије јачина еквивалентна осам таблета СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблета. Уобичајена почетна доза за таблете СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг је пола таблете једном или два пута дневно, по потреби повећавајући пола таблете дневно или сваки други дан док се не постигне оптимални одговор.
Пацијенти који се лече леводопом
Леводопу треба прекинути најмање 12 сати пре почетка терапије СИНЕМЕТ таблетама (24 сата за леводопу у одложеним формулацијама). Треба узети у обзир дневну дозу СИНЕМЕТ таблета која обезбеђује 20% претходне дневне дозе леводопе. Пацијенти који узимају мање од 1500 мг леводопе дневно треба да почну са једном таблетом СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете три или четири пута дневно. Предложена почетна доза за већину пацијената који узимају више од 1500 мг леводопе је једна таблета СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблета три или четири пута дневно (на пример, ако је пацијент примао 4 г леводопе дневно), доза СИНЕМЕТ таблета не би требало да прелази 3 таблете дневно).
Терапија одржавања
Већина пацијената се може одржавати на 3 до 6 таблета дневно; ниједан пацијент не сме да прими више од 8 таблета дневно.
Повећањем дозе карбидопе од оне коју даје 8 таблета нема користи. За оптималну инхибицију екстрацеребралне декарбоксилације леводопе, потребно је узети најмање 70 до 100 мг карбидопе дневно. Постоји ограничено искуство са дневном дозом карбидопе већом од 200 мг. Неким пацијентима може бити потребна додатна "доза леводопе". Добијени резултати указују на то да се други антипаркинсонски лекови (осим леводопе) могу наставити, иако је можда потребно прилагодити дозу.
04.3 Контраиндикације
СИНЕМЕТ таблете су контраиндиковане код пацијената са преосетљивошћу на активне супстанце (леводопу и карбидопу) или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1, код глаукома уског угла и у акутној фази инфаркта миокарда.Пошто леводопа може активирати малигни меланом, не треба је користити код пацијената са сумњом на недијагностиковане лезије коже или у анамнези меланома.
Инхибитори моноаминооксидазе (осим ниских доза селективних инхибитора моноаминооксидазе Б - видети одељке 4.4 и 4.5) и СИНЕМЕТ таблете не треба примењивати истовремено, а терапију овим инхибиторима треба прекинути најмање две недеље пре почетка узимања СИНЕМЕТ таблета.
СИНЕМЕТ таблете не треба давати пацијентима млађим од 18 година, трудницама и дојиљама.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
СИНЕМЕТ таблете се могу давати пацијентима који се већ лече само леводопом; међутим, само леводопа се мора прекинути најмање 12 сати пре почетка терапије СИНЕМЕТ таблетама. СИНЕМЕТ таблете треба примењивати у дози која обезбеђује приближно 20% претходне дозе леводопе (видети одељак 4.2). Пацијенти који се лече СИНЕМЕТ таблетама апсолутно треба да избегавају узимање додатних доза леводопе, осим ако им то није прописао лекар.
СИНЕМЕТ таблете се могу примењивати истовремено са препорученом дозом инхибитора МАО са селективношћу за МАО типа Б која се користи за лечење Паркинсонове болести (нпр. Селегилин хидрохлорид) (видети одељке 4.3 и 4.5).
Пошто селегилин потенцира ефекте леводопе, нежељене реакције на леводопу могу бити појачане, посебно ако су пацијенти на терапији високим дозама леводопе. Ове пацијенте треба посматрати. Додавање селегилина у терапију леводопом може довести до ненамерних покрета и / или узнемирености.Ови нежељени ефекти нестају након смањења дозе леводопе.
СИНЕМЕТ таблете се не препоручују за лечење екстрапирамидних реакција изазваних лековима.
Пацијенте са тренутном психозом или историјом психозе треба третирати опрезно. Као и леводопа, СИНЕМЕТ таблете могу изазвати нехотично кретање и менталне сметње. Пацијенте са историјом тешких невољних покрета или психотичних епизода када се лече само леводопом треба пажљиво посматрати. Када се узимају таблете СИНЕМЕТ се замењују.
Сматра се да су ове реакције последица повећања допамина у мозгу након примене леводопе; сходно томе, употреба СИНЕМЕТ таблета може изазвати рецидив.
Све пацијенте треба пажљиво пратити ради развоја менталних промена, суицидалне депресије или другог озбиљног антисоцијалног понашања. Бржи наступ повишених нивоа допамина постигнут са СИНЕМЕТ таблетама у поређењу са само леводопом може резултирати раном дискинезијом. Такви поремећаји захтевају смањење дозе СИНЕМЕТ таблета.
СИНЕМЕТ таблете треба опрезно давати пацијентима са тешким кардиоваскуларним или плућним обољењима, бронхијалном астмом, бубрежном, јетреном или ендокрином болешћу. Треба бити опрезан при давању СИНЕМЕТ таблета пацијентима са историјом инфаркта миокарда који имају заосталу атријалну, нодалну или вентрикуларну аритмију. Код таквих пацијената, срчану функцију треба пажљиво пратити током почетног периода прилагођавања дозе.
Као и код леводопе, постоји могућност крварења из горњег дела гастроинтестиналног тракта код пацијената са пептичким улкусом у анамнези.
Сложени симптоми слични неуролептичном малигном синдрому који се манифестују као укоченост мишића, повишена телесна температура, менталне промене и повишена серумска креатин киназа пријављени су када су нагло повучени антипаркинсонски лекови. Због тога пацијенте треба пажљиво пратити када се доза СИНЕМЕТ таблета нагло смањи или прекине, посебно ако пацијент прима неуролептике. Пацијенте са нападима у анамнези треба третирати опрезно.
Лечење леводопом-карбидопом повезано је са поспаношћу и епизодама изненадних напада сна, у неким случајевима без свести и без знакова упозорења. Пацијенте који се лече СИНЕМЕТ таблетама треба обавестити о овим догађајима и саветовати их да буду опрезни приликом вожње или рада са машинама.Пацијенти који су доживели епизоде сомноленције и / или изненадну епизоду сна треба да се суздрже од управљања возилима и рада са машинама. Осим тога, може се размотрити смањење дозе или прекид терапије.
Што се тиче леводопе, у случају продужених третмана, препоручљиво је периодично испитивати крвну формулу и функцију јетре, бубрега и кардиоваскуларног система. Пацијенти са глаукомахронијом отвореног угла могу се опрезно лечити СИНЕМЕТ таблетама, под условом да се интраокуларни притисак добро компензује и да се пацијент пажљиво прати током терапије.
Меланом: Епидемиолошке студије показале су да пацијенти са Паркинсоновом болешћу имају већи ризик од развоја меланома (2 до приближно 6 пута већи) од опште популације. Није јасно да ли је уочени повећани ризик последица Паркинсонове болести или других фактора, попут употребе лекова за лечење болести.
Из горе наведених разлога, препоручује се пацијентима и здравственим радницима да редовно и редовно контролишу превенцију меланома када користе Синемет за било коју индикацију.
У идеалном случају, периодичне прегледе коже треба да обавља квалификовано особље (нпр. Дерматолози).
Поремећаји контроле импулса
Пацијенте треба редовно пратити ради развоја поремећаја контроле импулса.
Пацијенти и неговатељи треба да буду свесни да се симптоми понашања поремећаја контроле импулса, укључујући патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивну куповину или прекомерну потрошњу, булимију и жељу за јелом, могу јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или другим допаминергичним третманима који садрже леводопа укључујући СИНЕМЕТ Ако се развију такви симптоми, препоручује се поновна процена лечења.
Безбедност и ефикасност СИНЕМЕТ таблета нису доказане код одојчади и деце, па је употреба код пацијената млађих од 18 година контраиндикована (видети одељак 4.3).
Лабораторијска испитивања
Одступања у лабораторијским тестовима укључују: повећање СГОТ, СГПТ, ЛДХ, билирубина, алкалне фосфатазе, као и повећање БУН, креатинина, мокраћне киселине и позитиван Цоомбсов тест.
Хемолитичка анемија је изузетно ретка.
Забележено је следеће: смањење хемоглобина и хематокрита, повећање серумске глукозе и белих крвних зрнаца и присуство крви и бактерија у урину.
Ако се током лечења СИНЕМЕТ таблетама појаве било какви необични знаци или симптоми, одмах се обратите лекару или фармацеуту.
Држати ван домашаја деце.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Потребан је опрез при истовременој примени следећих лекова са таблетама СИНЕМЕТ.
Антихипертензиви
Симптоматска постурална хипотензија може се јавити када се СИНЕМЕТ таблете дају пацијенту који се већ лечи антихипертензивним лековима. Стога, на почетку терапије СИНЕМЕТ таблетама, може бити потребно прилагођавање дозе антихипертензивног лека.
Антидепресиви
За пацијенте који узимају инхибиторе моноаминооксидазе, видети одељке 4.3 и 5.
Ретко су пријављиване нежељене реакције, укључујући хипертензију и дискинезију, које су резултат истовремене употребе трицикличких антидепресива и таблета СИНЕМЕТ.
Гвожђе
Студије показују смањење биорасположивости карбидопе и / или леводопе када се уносе са гвожђем сулфатом или гвожђем глуконатом.
Други лекови
Фенотиазини и бутирофенони могу смањити терапијске ефекте леводопе. Штавише, објављено је да се фенитоин и папаверин поништавају терапеутски ефекти леводопе у Паркинсоновој болести. Пацијенте који узимају ове лекове са СИНЕМЕТ таблетама треба пажљиво пратити ради губитка терапијског одговора.Како се леводопа такмичи са одређеним аминокиселинама, њена апсорпција може бити ослабљена код неких пацијената на дијети богатој протеинима.
Не препоручује се употреба СИНЕМЕТ таблета са средствима за смањење допамина (нпр. Резерпином и тетрабеназином) или са другим лековима за које је познато да исцрпљују залихе моноамина.
Истовремена терапија селегилином и карбидопом-леводопом може бити повезана са тешком ортостатском хипотензијом која се не приписује само карбидопи-леводопи (видети одељак 4.3).
Не треба давати инхибиторе моноаминооксидазе (осим малих доза селективних инхибитора моноаминооксидазе Б) и СИНЕМЕТ таблете, а терапију овим инхибиторима треба прекинути најмање две недеље пре почетка терапије СИНЕМЕТ таблетама.
04.6 Трудноћа и дојење
СИНЕМЕТ таблете се не смеју давати током трудноће, претпостављене трудноће или дојења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пацијенте који се лече СИНЕМЕТ таблетама који имају епизоде поспаности и / или изненадне нападе спавања треба саветовати да се суздрже од вожње или бављења било којом активношћу у којој би ослабљена пажња могла изложити њих или друге ризику од озбиљних озледа или смрти (нпр. коришћење машина) све док се ове понављајуће епизоде и поспаност не реше (видети такође одељак 4.4).
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени ефекти који се често могу јавити код пацијената који се лече СИНЕМЕТ таблетама су они због централне неурофармаколошке активности допамина. Ови ефекти се обично могу умањити смањењем дозе. Најчешћи нежељени ефекти су: дискинезије, укључујући хореиформне, дистоничне и други невољни покрети и мучнина. Грч мишића и блефароспазам могу се сматрати симптомима упозорења за одлучивање о смањењу дозе.
Други нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима или током постмаркетиншког искуства су:
Тело уопште: синкопа, бол у грудима, анорексија.
Кардиоваскуларне патологије: срчане неправилности и / или лупање срца, ортостатски ефекти укључујући хипотензивне епизоде, хипертензију, флебитис.
Гастроинтестинални поремећаји: повраћање, гастроинтестинално крварење, развој чира на дванаеснику, пролив, тамна пљувачка.
Хематолошки поремећаји: леукопенија, хемолитичка и нехемолитичка анемија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза.
Преосетљивост. ангиоедем, уртикарија, свраб, Хеноцх-Сцхонлеин пурпура.
Поремећаји нервног система / Психијатријски поремећаји: неуролептички малигни синдром (видети одељак 4.4), епизоде брадикинезије (феномен укључивања и искључивања), вртоглавица, сомноленција укључујући врло ретко прекомерну дневну поспаност и епизоде изненадног сна, парестезије, психотичне епизоде укључујући делиријум, халуцинације и параноидне мисли, депресија са и без развоја суицидалних склоности, деменције, поремећаја активности сна, узнемирености, збуњености.
Поремећаји контроле импулса
Патолошко коцкање, повећан либидо, хиперсексуалност, компулзивна куповина или прекомерна потрошња, булимија и преједање могу се јавити код пацијената лечених агонистима допамина и / или са другим третманима који садрже допамин који садрже леводопу укључујући СИНЕМЕТ (видети одељак 4.4).
Поремећаји дисања: диспнеја.
Поремећаји коже: алопеција, осип, тамни зној.
Урогенитални поремећаји: тамни урин.
Ретко су примећени грчеви; међутим, узрочна повезаност са СИНЕМЕТ -ом није доказана.
ДИЈАГНОСТИЧКИ ИСПИТИВАЊА
До промена у различитим лабораторијским тестовима дошло је са препаратима карбидопе-леводопе и могу се десити са СИНЕМЕТ-ом. Ове промене укључују повећање вредности тестова функције јетре као што су алкална фосфатаза, СГОТ (АСТ), СГПТ (АЛТ), ЛДХ, билирубин, БУН, креатинин, мокраћна киселина и позитиван Цоомбсов тест.
Пријављено је следеће: смањење хемоглобина и хематокрита, хипергликемија, леукоцитоза, присуство бактерија и крви у урину.
Препарати карбидопа-леводопа могу изазвати лажно позитивну реакцију на кетонска тела у урину када се користи тест трака за кетонурију. Ова реакција неће утицати кувањем узорка урина. Лажни тестови негативности могу се десити када се користе методе глукоза-оксидазе за откривање глукозе у урину.
Други нежељени ефекти који су пријављени са леводопом или комбинацијом леводопа / карбидопа и који би могли бити потенцијални нежељени ефекти терапије СИНЕМЕТ -ом су следећи:
Гастроинтестинални поремећаји: диспепсија, сува уста, промењен укус, слињење, дисфагија, бруксизам, штуцање, нелагодност у стомаку и бол, констипација, надутост, осећај пецкања језика.
Поремећаји метаболизма и исхране: смањење или повећање телесне тежине, едем.
Поремећаји нервног система / Психијатријски поремећаји: астенија, смањена ментална оштрина, дезоријентација, атаксија, обамрлост, појачан тремор руку, грчеви у мишићима, тризам, активација латентног Хорнеровог синдрома, несаница, анксиозност, еуфорија, лагани пад и абнормални ход.
Поремећаји коже: испирање, повећано знојење.
Чулни органи: диплопија, замагљен вид, проширене зенице, окулогична криза.
Урогенитални поремећаји: задржавање урина, уринарна инконтиненција, приапизам.
Остало: слабост, несвестица, умор, главобоља, промуклост, малаксалост, црвенило, осећај узбуђења, неправилан ритам дисања, малигни меланом (видети одељак 4.3).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције након добијања дозволе за лек важно је, јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање на хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
У случају предозирања треба применити одговарајућу супортивну терапију заједно са тренутним испирањем желуца. Интравенозну течност треба давати са опрезом и одржавати отворене дисајне путеве. Треба урадити електрокардиографски преглед и пацијента пажљиво пратити ради могућег развоја аритмије; ако је потребно, треба дати одговарајућу антиаритмичку терапију. Треба размотрити могућност да је пацијент узимао друге лекове заједно са СИНЕМЕТ таблетама. До данас није забележено искуство са дијализом; стога његова вредност у предозирању није позната.
Пиридоксин нема ефекта у „отказивању“ деловања таблета СИНЕМЕТ.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антипаркинсоник, допаминергична супстанца.
АТЦ ознака: Н04БА02.
СИНЕМЕТ таблете су комбинација карбидопе, инхибитора декарбоксилазе ароматичних аминокиселина, и леводопе, метаболичког прекурсора допамина, за лечење Паркинсонове болести и паркинсоновог синдрома.
Леводопа ублажава симптоме Паркинсонове болести наводном декарбоксилацијом у допамин у мозгу. Карбидопа, која не прелази крвно -мождану баријеру, само инхибира екстрацеребралну декарбоксилацију леводопе, обезбеђујући тако више леводопе доступну за транспорт до мозга и за каснију конверзију у допамин. Ово елиминише потребу за давањем високих доза леводопе у честим интервалима и помаже у ублажавању неких нежељених ефеката, попут мучнине, која се може приписати накупљању допамина у екстрацеребралним ткивима.
Када се користе према препоруци, СИНЕМЕТ таблете побољшавају укупни терапијски одговор у поређењу са леводопом.
СИНЕМЕТ таблете индукују ефикасне и дуготрајне нивое леводопе у плазми у дозама које су приближно 80% ниже од оних које су потребне само са леводопом. Док је познато да пиридоксин хидрохлорид (витамин Б6) убрзава периферни метаболизам леводопе до допамина, карбидопа то спречава У студији у којој су пацијенти примали 100 до 500 мг пиридоксина дневно током лечења карбидопом и леводопом у комбинацији, није дошло до промене антипаркинсонијског ефекта.
05.2 Фармакокинетичка својства
Максимална препоручена доза: 8 таблета СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете дневно (200 мг карбидопе и 2 г леводопе, односно приближно 3 мг / кг карбидопе и 30 мг / кг леводопе код пацијената тежине 70 кг).
Почетак деловања у препорученим дозама: Одговор је примећен у року од једног дана, а понекад и након дозе. Потпуно ефикасне дозе се обично постижу у року од 7 дана.
Полу живот : након оралне примене, полувреме елиминације карбидопе у плазми је приближно 3 сата, а леводопе приближно 50 минута.
Метаболизам карбидопе : након оралне дозе карбидопе означене радиоактивношћу код здравих испитаника и код пацијената са Паркинсоновом болешћу, максимални нивои радиоактивности у плазми достигнути су за 2-4 сата код здравих испитаника и за 1,5-5 сати код пацијената. Отприлике једнаке количине излучене су урином и изметом из обе групе. Поређење метаболита у урину здравих испитаника и пацијената показало је да се лек метаболише на исти начин у обе групе. Уринарно излучивање непромењеног лека је у суштини завршено у року од 7 сати и чинило је 35% укупне уринарне радиоактивности. Након тога су били присутни само метаболити. Није пронађен хидразин. Међу метаболитима које излучују људи су л "α-метил-3- метокси-4-хидроксифенилпропионска киселина и α-метил-3,4-дихидроксифенилпропионска киселина. Они су представљали приближно 14, односно 10% излучених радиоактивних метаболита. Пронађена су два мања метаболита. Један је идентификован као 3,4-дихидроксифенилацетон, а други, привремено, као Н-метилкарбидопа. Представљали су мање од 5% метаболита у урину. Непромењена карбидопа је такође присутна у урину. Нису пронађени у браку.
Метаболизам леводопе: Леводопа се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта и опсежно се метаболише. Иако се може формирати више од 30 метаболита, он се углавном претвара у допамин, адреналин и норадреналин и на крају у дихидроксифенилацетатну киселину, хомованилну киселину и ванилинманделску киселину. 3-О-метилдопа се појављује у плазми и цереброспиналној течности. Његово значење није познато. Када се појединачне дозе радиоактивне леводопе дају наташте пацијентима са Паркинсоновом болешћу, максимални нивои радиоактивности у плазми достижу се за 0,5-2 сата и откривају се 4-6 сати. На највишим нивоима, око 30% радиоактивности се појављује као катехоламини, 15% као допамин и 10% као допа.
Радиоактивна једињења се брзо излучују урином и једна трећина дозе се појави у року од 2 сата. 80-90% метаболита у урину чине фенилкарбоксилне киселине, углавном хомованилна киселина. Током 24 сата 1-2% опорављене радиоактивности је допамин, а мање од 1% адреналин, норадреналин и непромењена леводопа.
Утицај карбидопе на метаболизам леводопе: Карбидопа значајно повећава ниво леводопе у плазми у статистички значајним количинама, процењено у односу на плацебо, код здравих испитаника. То се показало када се карбидопа даје пре леводопе и када се два лека дају истовремено. У једној студији, претходна обрада карбидопом повећала је нивое појединачне дозе леводопе у плазми за приближно 5 пута и продужила трајање детектабилних концентрација леводопе у плазми са 4 на 8 сати. У другим студијама, слични резултати су добијени када су се два лека давала заједно. У студији у којој је једна доза обележене леводопе примењена код пацијената са Паркинсоновом болешћу који су претходно били лечени карбидопом, дошло је до повећања полувремена укупне радиоактивности у плазми добијене из леводопе са 3 на 15 сати. део радиоактивности који је остао као неметаболизована леводопа се повећао најмање три пута са карбидопом.
И допамин у плазми и у урину и хомованилна киселина су се смањили претходном обрадом карбидопе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсикологија
Орални ЛД карбидопе су 1.750 мг / кг код одраслих женки мишева и 4.810 и 5.610 мг / кг код женки и мужјака пацова.
Акутна орална токсичност карбидопе слична је код младих и одраслих пацова, али је једињење токсичније код неонаталних пацова. Знаци деловања лека били су слични код мишева и пацова и састојали су се од: птозе, атаксије и смањене активности.Брадипнеја се појавила код мишева. Орални ЛД леводопе се крећу од 800 мг / кг код неонаталних пацова оба пола до 2.260 мг / кг код младих женки пацова.
Знаци деловања лека били су: вокализација, раздражљивост, раздражљивост, атаксија и повећана активност праћена смањеном активношћу у року од једног до два сата. Орални ЛД50 различитих комбинација карбидопе и леводопе код мишева кретао се у опсегу од 1.930 мг / кг у односу 1 : 1 до 3,270 мг / кг за однос 1: 3. Ове количине су збир појединачних доза карбидопе и леводопе; односи који су тестирани изнад 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) нису били значајнији променити вредност ЛД50 у поређењу са оном која је пронађена у односу 1: 3. Однос 1: 3 и већи био је мање токсичан од односа 1: 1 и 1: 2.
Студије хроничне оралне токсичности са карбидопом спроведене су годину дана на мајмунима и 96 недеља на пацовима, користећи дозе у распону од 25 до 135 мг / кг. Код мајмуна нису забележени ефекти повезани са лековима.
Код пацова, млохавост се јавила код неких животиња свих дозних група.
Карбидопа која се даје псима резултирала је недостатком пиридоксина који је спречен истовременом применом пиридоксина. Са изузетком недостатка пиридоксина код паса, карбидопа није показала токсичност повезану са хидразином.
Три односа доза карбидопе и леводопе давани орално мајмунима 54 недеље и пацовима 106 недеља показали су да су главни физички ефекти последица фармаколошког деловања једињења. Проучене дозе су биле (карбидопа / леводопа): 10 /20, 10 / 50 и 10/100 мг / кг / дан. Доза од 10/20 мг / кг / дан није имала очигледне физичке ефекте. Хиперактивност се јавила код мајмуна у дозама од 10/50 и 10/100 мг / кг / дан, што настављено 32 недеље са највећом дозом .. Са дозом од 10/50 мг / кг / дан, хиперактивност се смањила; студија се наставила и овај феномен се више није примећивао након 14. недеље. Недостатак координације мишића и слабост примећени су до 22 недеље са дозом од 10/100 мг / кг / дан. Студије патолошке анатомије нису показале морфолошке промене.
Пацови који су примали 10/50 и 10/100 мг / кг / дан смањили су нормалну активност и показали су абнормалне положаје тела. Већа доза је резултирала "прекомерном саливацијом. Дошло је до смањења" повећања телесне тежине. Студије патолошке анатомије откриле су врло благу хипертрофију фоликуларних ћелија субмаксиларних жлезда два пацова који су примали 10/100 мг / кг / дан током 26 недеља. Нису пронађени хистоморфолошки ефекти са било којом дозом након 54 или 106 недеља. Хипертрофија фоликуларних ћелија жлезда слиновница примећена је код пацова са већим дозама комбинације за краће периоде и само са леводопом.
Тератогенеза и репродукцијске студије
Карбидопа није показала тератогеност код мишева или зечева у дозама до 120 мг / кг / дан. Леводопа је изазвала висцералне и скелетне малформације код зечева у дозама од 125 и 250 мг / кг / дан. Са комбинацијама карбидопе и леводопе, у дозама у распону од 25/250 до 100/500 мг / кг / дан, није било доказа о тератогености код мишева, али су висцералне и скелетне малформације биле квантитативно и квалитативно сличне зечевима. леводопа сама. Комбинације карбидопе и леводопе у дозама до 10/100 мг / кг / дан нису имале штетне ефекте на репродуктивне перформансе мужјака или женке пацова, као ни на раст и преживљавање потомака.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете: микрокристална целулоза, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, прежелатинирани скроб и индиго кармин Е132.
СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете: микрокристална целулоза, прежелатинирани скроб, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, кинолин жути Е104.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у непрозирном блистеру.
Паковања од 50 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151 - 00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете - 50 таблета АИЦ 023145016
СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете - 50 таблета АИЦ 023145028
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: СИНЕМЕТ 250 мг + 25 мг таблете - 50 дељивих таблета, април 1974. године
СИНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблете - 50 дељивих таблета, април 1998
Датум последњег обнављања: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2015