Активни састојци: Миртазапин
Ремерон 15 мг дисперзибилне таблете за уста
Ремерон 30 мг дисперзибилне таблете за уста
Ремерон 45 мг дисперзибилне таблете за уста
Ремерон уметци за паковање су доступни за величине паковања: - Ремерон 15 мг дисперзибилне таблете за уста, Ремерон 30 мг распадљиве таблете за уста, Ремерон 45 мг дисперзибилне таблете за уста
- Ремерон 15 мг / мл орални раствор
Зашто се Ремерон користи? За шта је то?
Ремерон припада групи лекова који се зову антидепресиви.
Ремерон се користи за лечење депресивних поремећаја код одраслих.
Ремерону ће требати 1 до 2 недеље пре почетка рада. После периода од 2 до 4 недеље можда ћете се осећати боље. Требало би да се обратите лекару ако се не осећате боље или ако се осећате лошије након периода између 2 и 4 недеље. Више информација можете пронаћи у параграфу 3, под насловом "Када можете очекивати да ћете се осећати боље".
Контраиндикације Када се Ремерон не сме користити
Не узимајте Ремерон:
- ако сте алергични на миртазапин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6). У овом случају морате што пре разговарати са лекаром пре него што узмете Ремерон.
- ако узимате или сте недавно узимали (у последње 2 недеље) лекове који се зову инхибитори моноаминооксидазе (МАО-И).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ремерон
Пре него што узмете Ремерон, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Деца и адолесценти
Ремерон се нормално не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година јер ефикасност није доказана. Осим тога, треба напоменути да је код пацијената млађих од 18 година ова класа лекова повезана са повећаним ризиком од нуспојава ефекти, као што су покушај самоубиства, суицидалне мисли и непријатељство (посебно агресија, понашање мржње и бес). Међутим, лекар може одлучити да препише Ремерон пацијентима млађим од 18 година ако је то у њиховом најбољем интересу. Ако вам је лекар прописао Ремерон за пацијента млађег од 18 година и ако желите да сазнате више о томе, обратите се директно њему. Реците свом лекару ако се неки од горе описаних симптома развије или погорша код пацијената млађих од 18 година Ремерон терапија. Осим тога, ефекти на дугорочну безбедност Ремерона у овој старосној групи у смислу раста, сазревања и развоја когнитивне и бихевиоралне, још нису показане. Осим тога, значајно повећање телесне тежине виђено је чешће током лечења Ремероном него код одраслих у овој старосној групи.
Мисли о самоубиству и погоршању депресије
Ако сте депресивни, понекад можете размишљати о томе да себи нанесете штету или себи одузмете живот. Ове мисли се могу појачати убрзо након почетка лечења антидепресивима, јер овим лековима треба времена да делују, обично око две недеље, али понекад и дуже.
Већа је вероватноћа да ћете овако размишљати ако:
- већ сте у прошлости размишљали о томе да себи одузмете живот или нанесете себи штету.
- ако сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања показали су повећан ризик од суицидалног понашања код одраслих млађих од 25 година са психичким обољењима која примају антидепресиве.
→ Ако у било ком тренутку помислите да ћете се убити или нанети себи штету, обратите се лекару или одмах идите у болницу.
Можда ће вам бити од помоћи да се поверите рођаку или пријатељу који болује од депресије и замолите их да прочитају ову брошуру. Можете их замолити да вам кажу да ли мисле да се ваша депресија погоршава или су забринути због промена у вашем понашању.
Будите опрезни и са Ремероном
- ако сте имали или сте у прошлости патили од неког од доле наведених стања.
→ Ако то већ нисте учинили, обавестите свог лекара о овим условима пре него што узмете Ремерон.
- конвулзије (епилепсија). Ако почнете да имате нападе или ако су напади све учесталији, престаните са узимањем Ремерона и одмах се обратите лекару;
- болести јетре, укључујући жутицу. Ако доживите жутицу, престаните са узимањем Ремерона и одмах се обратите лекару;
- болести бубрега;
- срчане болести или низак крвни притисак;
- шизофренија. Ако психотични симптоми, попут параноидних мисли, постану све учесталији или израженији, одмах се обратите лекару;
- манична депресија (наизменично периоди еуфорије / хиперактивности и депресивно расположење). Ако почнете да се осећате усхићено или претерано узбуђени, престаните са узимањем Ремерона и одмах се обратите лекару;
- дијабетес (можда ће бити потребно прилагодити дозу инсулина или других лекова против дијабетеса);
- очне болести, попут повећаног притиска у оку (глауком);
- отежано мокрење, које може бити узроковано увећањем простате;
- неке врсте срчаних обољења која могу променити ритам срца, недавни срчани удар, затајење срца или узимање одређених лекова који могу утицати на срчани ритам.
- Ако приметите било какве знакове инфекције, попут необјашњиве високе температуре, упале грла и чирева у устима.
→ Престаните са узимањем Ремерона и одмах се обратите лекару ради анализе крви.
У ретким случајевима, ови симптоми могу бити знаци поремећаја у производњи крвних зрнаца у сржи. Иако ретки, ови симптоми се најчешће јављају након 4-6 недеља лечења.
- ако сте старији. Можда сте осетљивији на нежељене ефекте антидепресива.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Ремерона
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Не узимајте Ремерон у комбинацији са:
- инхибитори моноаминооксидазе (инхибитори МАО). Такође, немојте узимати Ремерон 2 недеље након престанка узимања МАО инхибитора. Слично, ако престанете да узимате Ремерон, немојте узимати МАО инхибиторе следеће две недеље. Примери МАО инхибитора су моклобемид, транилципромин (оба су антидепресиви) и селегилин (користи се код Паркинсонове болести).
Будите опрезни када узимате Ремерон у комбинацији са:
- антидепресиви као што су ССРИ, венлафаксин и Л-триптофан или триптани (користе се за лечење "мигрене"), трамадол (за ублажавање болова), линезолид (антибиотик), литијум (користи се за лечење неких психијатријских стања), метилен плаво (користи се за лечење високих тегоба) нивои метхемоглобина у крви) и препарати кантариона - Хиперицум Перфоратум („лековита биљка за депресију). Врло ретко Ремерон, сам или у комбинацији са овим лековима, може довести до такозваног серотонинског синдрома. Неки од симптома овог синдрома су: необјашњива грозница, знојење, повећан број откуцаја срца, дијареја, (неконтролисано) трзање мишића, тремор, преактивни рефлекси, немир, промене расположења и губитак свести.Ако приметите било коју комбинацију ових симптома, одмах се обратите лекару.
- антидепресив звани нефазодон, који може повећати количину Ремерона у вашој крви. Реците свом лекару ако користите овај лек јер ће то можда захтевати смањење дозе Ремерона или, када се употреба нефазодона прекине, повећање доза Ремерона.
- лекови за анксиозност или несаницу, као што су бензодиазепини; лекови за шизофренију, као што је оланзапин; лекови за алергије, попут цетиризина; лекови за јаке болове, као што је морфијум. У комбинацији са овим лековима, Ремерон може повећати поспаност узроковану овим лековима
- лекови за лечење инфекција; лекове за бактеријске инфекције (као што је еритромицин), лекове за лечење гљивичних инфекција (попут кетоконазола) и лекове за лечење ХИВ / АИДС -а (попут инхибитора ХИВ протеазе) и лекове за чир на желуцу (као што је циметидин) Ови лекови, у комбинацији са Ремерон, може повећати количину Ремерона у вашој крви. Реците свом лекару ако користите ове лекове. Можда ће бити потребно смањити дозу Ремерона или, након прекида узимања ових лекова, поново повећати дозу Ремерона.
- лекове за епилепсију, као што су карбамазепин и фенитоин; лекове за туберкулозу, попут рифампицина. Ови лекови, у комбинацији са Ремероном, могу смањити количину Ремерона у крви. Обавестите свог лекара ако користите ове лекове. Можда ће бити потребно дозу Ремерона или, након престанка узимања ових лекова, поново смањити дозу Ремерона.
- лекове који спречавају згрушавање крви, као што је варфарин. Ремерон може повећати ефекте варфарина на крв. Реците свом лекару ако користите овај лек. У случају комбинације, лекар мора пажљиво пратити крв.
- лекови који могу утицати на срчани ритам, као што су неки антибиотици и неки антипсихотици.
Ремерон са храном и алкохолом
Можда ћете постати поспани ако пијете алкохол док узимате Ремерон.
Препоручљиво је да не пијете алкохолна пића.
Ремерон се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Ограничено искуство са применом лека Ремерон трудницама не указује на повећан ризик. Међутим, приликом примене Ремерона током трудноће треба бити опрезан.
Ако користите Ремерон до или непосредно пре порођаја, новорођенче треба пажљиво пратити због могућих нежељених ефеката.
Када се узимају током трудноће, слични лекови (ССРИ) могу повећати ризик од озбиљног стања код беба, званог перзистентна плућна хипертензија новорођенчета (ППХН), због чега беба брже дише и изгледа плавкасто. Ови симптоми се обично јављају током прва 24 сата након рођења бебе.
Ако се то догоди вашој беби, одмах се обратите бабици и / или лекару.
Вожња и управљање машинама
Ремерон може утицати на концентрацију или будност. Пре вожње или рада са машинама, уверите се да то не утиче на ваше способности. Ако је ваш лекар преписао Ремерон пацијенту млађем од 18 година, уверите се да концентрација и будност нису нарушени пре путовања на улицу (на пример, бициклом).
Ремерон дисперзибилне таблете за уста садрже шећерне кугле које садрже сахарозу.
Ремерон дисперзибилне таблете за уста садрже шећерне кугле на бази сахарозе.
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Ремерон распадљиве таблете за уста садрже аспартам, извор фенилаланина.
Ремерон дисперзибилне таблете за уста садрже аспартам, извор фенилаланина. Може бити штетно за људе са фенилкетонуријом.
Дозирање и начин употребе Како се користи Ремерон: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико Ремерона узети
Препоручена почетна доза је 15 или 30 мг дневно. Ваш лекар вам може саветовати да повећате дозу након неколико дана док не достигнете праву количину (између 15 и 45 мг дневно). Доза је обично иста за све узрасте. Међутим, ваш лекар може прилагодити дозу ако сте старији или ако сте имали болест бубрега или јетре.
Када узети Ремерон
→ Узимајте Ремерон сваки дан у исто време.
Најбоље је узети Ремерон као једну дозу пре спавања. У сваком случају, ваш лекар може предложити да поделите дозу Ремерона, једном ујутру и једном увече пре спавања. Већу дозу треба узети пре спавања.
Узмите таблету за распршивање алата како је доле назначено
Узимајте таблете орално.
Немојте ломити таблету за дисање у устима
Да бисте спречили пуцање таблете за дисање у устима, не притискајте отисак таблете на блистер (слика А).
Уклоните отисак са таблета
Сваки блистер садржи 6 таблета (отисака), које су одвојене перфорираним линијама. Одлепите део цепањем дуж перфорираних линија (слика 1).
Подигните покривни лист
Пажљиво подигните поклопац, почевши од угла означеног стрелицом (слике 2 и 3).
Извадите таблету за дисање у устима
Таблету за распршивање алата сувим рукама треба извадити из кућишта и ставити на језик (слика 4).
Брзо ће се распасти и може се прогутати без воде.
Када можете очекивати да ћете се осећати боље
Ремерону обично треба 1-2 недеље да почне са радом, а након 2-4 недеље можете приметити побољшање.
Важно је да обавестите свог лекара о ефектима Ремерона у првих неколико недеља лечења.
→ 2-4 недеље након почетка узимања Ремерона, разговарајте са својим лекаром о ефектима које је лек имао на вас.
Ако и даље не приметите побољшање, лекар вам може прописати већу дозу. У том случају поново разговарајте са својим лекаром након још 2-4 недеље.
Ремерон се обично мора узимати 4-6 месеци након нестанка симптома депресије.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Ремерона
Ако сте узели више лека Ремерон него што је требало
Ако сте ви или неко други узели превише Ремерона, одмах позовите свог лекара. Највероватнији знаци предозирања Ремероном (без других лекова или алкохола) су поспаност, дезоријентација и повећан број откуцаја срца. Симптоми могућег предозирања могу укључивати промене у срчаном ритму (убрзан, неправилан рад срца) и / или несвестицу што би могло бити симптом по живот опасног стања познатог као торсадес де поинтес.
Ако сте заборавили да узмете Ремерон
Ако морате да узмете дозу једном дневно
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Ако морате да узмете дозу два пута дневно
- ако сте заборавили јутарњу дозу, једноставно узмите ову дозу заједно са вечерњом.
- ако сте заборавили вечерњу дозу, не би требало да је узимате заједно са следећом јутарњом дозом; прескочите дозу и наставите са уобичајеном дозом ујутру и увече.
- ако сте заборавили да узмете обе дозе, не треба да покушавате да надокнадите пропуштену. Прескочите обе дозе и наставите следећег дана као и обично са јутарњом и вечерњом дозом.
Ако престанете да узимате Ремерон
→ Ремерон можете престати узимати тек након консултације са лекаром.
Ако прерано престанете са узимањем, депресија се може вратити. Када се осећате боље, разговарајте са својим лекаром. Ваш лекар ће одлучити када ће прекинути лечење.
Немојте изненада престати да узимате Ремерон, чак и ако је депресија нестала. Ако изненада престанете са узимањем Ремерона, можете се осећати болесно, омагљено, узнемирено или узнемирено и имати главобољу. Ови симптоми се могу избећи постепеним прекидањем терапије. Ваш лекар ће вам рећи како да постепено смањујете дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ремерона
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако доживите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката, престаните са узимањем миртазапина и одмах обавестите свог лекара.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- еуфорија или емоционално узбуђење (манија).
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- жутање очију или коже; ово може указивати на сметње у функцији јетре (жутица).
Није познато (чија се учесталост не може проценити из доступних података)
- знаци инфекције као што су изненадна и необјашњива висока температура, бол у грлу и улцерације у устима (агранулоцитоза). У ретким случајевима, миртазапин може изазвати поремећаје у производњи крвних зрнаца (депресија коштане сржи). Неки људи постају мање отпорни на инфекције јер миртазапин може изазвати привремени недостатак белих крвних зрнаца (гранулоцитопенија). У ретким случајевима, миртазапин такође може изазвати недостатак црвених и белих крвних зрнаца, а тромбоцита (апластична анемија), недостатак крвних плочица (тромбоцитопенија) или повећање број белих крвних зрнаца (еозинофилија).
- конвулзије (конвулзије).
- комбинација симптома као што су необјашњива грозница, знојење, повећан број откуцаја срца, дијареја, (неконтролисано) трзање мишића, тремор, преактивни рефлекси, узнемиреност, промене расположења, губитак свести и повећана саливација. Врло ретко то могу бити симптоми серотонинског синдрома
- размишљајући о томе да себи нанесете штету или себи одузмете живот
- тешке кожне реакције (Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза)
Други могући нежељени ефекти са миртазапином су:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- повећан апетит и телесна тежина
- поспаност или поспаност
- главобоља
- Сува уста
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- летаргија
- вртоглавица
- подрхтавање
- мучнина
- пролив
- Повратио се
- констипација
- осип или осип (егзантем)
- бол у зглобовима (артралгија) или мишићима (мијалгија)
- бол у леђима
- осећај вртоглавице или несвестице при изненадном устајању (ортостатска хипотензија)
- отицање (обично у глежњевима и стопалима) узроковано задржавањем воде (едем)
- умор
- стварни снови
- збуњеност
- анксиозност
- проблеми са спавањем
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- абнормалне сензације на кожи, нпр. пецкање, пецкање, свраб или пецкање (парестезија)
- немирне ноге
- несвестица (синкопа)
- осећај заспаности у устима (орална хипоестезија)
- низак крвни притисак
- ноћне море
- узнемиреност
- халуцинације
- потреба за кретањем
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- контракција мишића (миоклонус)
- агресивност
- бол у стомаку и мучнина; ово може указивати на „упалу панкреаса (панкреатитис)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- абнормални осећај у устима (орална парестезија)
- оток у устима (едем у устима)
- отицање по целом телу (генерализовани едем)
- локализовано отицање
- хипонатремија
- неодговарајуће лучење антидиуретског хормона
- тешке кожне реакције (булозни дерматитис, мултиформни еритем)
- ходање ноћу (месечарење)
- поремећај говора
Додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената
Код деце млађе од 18 година, следећи нежељени ефекти су обично забележени у клиничким студијама: значајно повећање телесне тежине, кошница и повећани триглицериди у крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на кутији и блистеру. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ремерон садржи
- Активни састојак је миртазапин.
Ремерон 15 мг таблете за распршивање алата садрже 15 мг миртазапина по таблети за дисање.
Ремерон 30 мг таблете за распршивање алата садрже 30 мг миртазапина по таблети за дисање.
Ремерон 45 мг таблете за распршивање алата садрже 45 мг миртазапина по таблети за дисање.
- Помоћни састојци су шећерне кугле, хипромелоза, повидон К30, магнезијум стеарат, базични кополимер бутил метакрилата, аспартам (Е951), безводна лимунска киселина, кросповидон (тип А), манитол (Е421), микрокристална целулоза, природна и вештачка арома наранџе (не СН027512) и натријум бикарбоната.
Како Ремерон изгледа и садржај паковања
Ремерон су таблете за распршивање алата.
Ремерон 15 мг таблете за распршивање алата су округле, беле, стандардне табле са закошеним ивицама, са ознаком "ТЗ1" на једној страни.
Ремерон 30 мг таблете за распршивање алата су стандардне округле, беле, закошене ивице са ознаком "ТЗ3" на једној страни.
Ремерон 45 мг таблете за распршивање алата су округле, беле, стандардне табле са закошеним ивицама, са ознаком "ТЗ4" на једној страни.
Таблете за распршивање алата паковане су у блистере отпорне на дјецу с перфорираним јединичним дозама.
Доступне су следеће величине паковања Ремерон 15, 30 и 45 мг таблете за распршивање алата: 6, 18, 30, 48, 90, 96 и 180 таблете за распршивање у устима (не могу се на тржиште ставити све величине паковања).
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РЕМЕРОН ОРОДИСПЕРСИБЛЕ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета Ремерон 15 мг распадљива у устима садржи 15 мг миртазапина.
Свака таблета Ремерон 30 мг распадљива у устима садржи 30 мг миртазапина.
Свака Ремерон 45 мг дисперзибилна таблета за уста садржи 45 мг миртазапина.
Ексципент (и) са познатим ефектима:
Свака таблета Ремерон 15 мг распадљива у устима садржи 4,65 мг аспартама и 28 мг сахарозе.
Свака таблета Ремерон 30 мг распадљива у устима садржи 9,3 мг аспартама и 56 мг сахарозе.
Свака Ремерон 45 мг распршива алата таблета за уста садржи 13,95 мг аспартама и 84 мг сахарозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Ородисперзибилна таблета.
15 мг дисперзибилне таблете за уста:
округла, бела таблета са стандардном закошеном ивицом, означена са једне стране кодом "ТЗ1".
30 мг распадљиве таблете за уста:
округла, бела таблета са стандардном закошеном ивицом, означена са једне стране кодом "ТЗ2".
45 мг дисперзибилне таблете за уста:
округла, бела таблета са стандардном закошеном ивицом, означена са једне стране кодом "ТЗ4".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ремерон је индикован за лечење великих депресивних епизода код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли
Ефективна дневна доза је обично између 15 и 45 мг; почетна доза је 15 или 30 мг.
Миртазапин обично почиње да делује након 1-2 недеље лечења. Лечење одговарајућом дозом требало би да резултира позитивним одговором у року од 2-4 недеље. У случају недовољног одговора, доза се може повећати до максималне дозе. Ако се у наредне 2-4 недеље не примети одговор, лечење треба прекинути.
Пацијенте са депресијом треба лечити довољно дуго најмање 6 месеци како би се осигурало да су без симптома.
Препоручује се постепено прекидање терапије миртазапином како би се избегли симптоми одвикавања (видети одељак 4.4).
Старији људи
Препоручена доза је иста као и за одрасле. Код старијих пацијената треба повећати дозу под строгим надзором како би се изазвао задовољавајући и сигуран одговор.
Оштећење бубрега
Клиренс миртазапина може бити смањен код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Оштећење јетре
Клиренс миртазапина може бити смањен код пацијената са оштећењем јетре. Ово треба узети у обзир при прописивању Ремерона овој категорији пацијената, посебно у присуству тешког оштећења јетре, јер пацијенти са тешким оштећењем јетре нису проучавани (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Ремерон се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година јер ефикасност није доказана у две краткорочне клиничке студије (видети одељак 5.1) и из безбедносних разлога (видети одељке 4.4, 4.8 и 5.1).).
Начин примене
Полувреме елиминације миртазапина је 20-40 сати, па је Ремерон погодан за примену једном дневно. Пожељно је да се појединачна доза узима увече пре спавања. Ремерон се такође може применити у подељеним дозама (једна ујутру и једна ујутру). једно увече већу дозу треба узети увече).
Таблете се морају узимати орално. Таблета се брзо распада и може се прогутати без воде.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Истовремена употреба инхибитора миртазапина и моноаминооксидазе (МАО) (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Педијатријска популација
Ремерон се не сме користити за лечење деце и адолесцената млађих од 18 година. У клиничким испитивањима, суицидално понашање (покушаји самоубиства и суицидалне мисли) и непријатељство (у суштини агресија, непријатељско понашање и бес) чешће су примећени код деце и адолесцената лечених антидепресивима него код оних који су лечени плацебом. Ако се, на основу медицинских потреба, ипак одлучи да се лечење спроведе, пацијента треба пажљиво пратити како би се искључила појава симптома самоубиства. Осим тога, нису доступни дугорочни подаци о безбедности деце и адолесцената у погледу раста, сазревања и когнитивног и понашања.
Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје све док не дође до значајне ремисије. Пошто се побољшање можда неће догодити током првих неколико недеља или више лечења, пацијенте треба пажљиво пратити до побољшања. Према општем клиничком искуству, ризик од самоубиства може се повећати у раним фазама опоравка.
Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством, или они са значајним степеном суицидалних мисли пре почетка лечења, под повећаним ризиком од суицидалних мисли или покушаја самоубиства и треба их пажљиво пратити током лечења.Мета-анализа плацебом контролисаних клиничких испитивања спроведена о употреби антидепресива код одраслих пацијената са психијатријским поремећајима показала је повећан ризик од суицидалног понашања са антидепресивима код пацијената млађих од 25 година у поређењу са плацебом.
Терапију антидепресивима треба пратити "пажљив надзор над пацијентима, посебно онима са високим ризиком, посебно на почетку лечења и након промене дозе. Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити о потреби праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли, и необичне промене у понашању и одмах потражити лекарску помоћ ако се јаве ови симптоми.
Што се тиче могућности самоубиства, посебно на почетку лечења, пацијенту треба дати само најмању количину Ремерон распадљивих таблета за уста у складу са добрим управљањем пацијентом, како би се смањио ризик од предозирања.
Медуларна депресија
Током лечења Ремероном пријављена је депресија коштане сржи, која се обично манифестује као гранулоцитопенија или агранулоцитоза. У клиничким испитивањима са Ремероном ретко је пријављивана реверзибилна агранулоцитоза. Ретки случајеви агранулоцитозе, углавном реверзибилни, али у неким случајевима и фатални, забележени су након стављања Ремерона у промет. Смртоносни случајеви углавном су укључивали пацијенте старије од 65 година. Лекар треба да обрати пажњу на симптоме као што су грозница, грлобоља, стоматитис или други знаци инфекције; када се то догоди, лечење треба прекинути и урадити комплетну крвну слику.
Жутица
Ако се појави жутица, лечење треба прекинути.
Услови који захтевају контролу
Пацијенти са:
- епилепсија и органски синдром мозга. Иако клиничко искуство показује да су напади ретки током лечења миртазапином, као и са другим антидепресивима, Ремерон треба користити опрезно код пацијената са нападима у анамнези. Лечење треба прекинути код пацијената код којих се јављају напади. у учесталости напада.
- Оштећење јетре: Након примене једне оралне дозе миртазапина од 15 мг, клиренс миртазапина је смањен за приближно 35% код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре. Средња концентрација миртазапина у плазми повећана је за приближно 55%.
- бубрежно оштећење: након примене једне оралне дозе миртазапина од 15 мг, код пацијената са умереним оштећењем бубрега (средњи клиренс креатинина у плазми миртазапина повећан је за приближно 55, односно 115%. пацијенти са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина)
- срчане болести попут дефеката проводљивости, ангине пекторис, недавног инфаркта миокарда. У тим случајевима треба предузети нормалне мере предострожности и уз опрез применити истовремене лекове.
- хипотензија.
- дијабетес мелитус: код пацијената са дијабетесом, антидепресиви могу променити контролу гликемије. Можда ће бити потребно прилагодити дозу инсулина и / или оралне хипогликемије и препоручити пажљиво праћење.
Као и код других антидепресива, треба узети у обзир следеће околности:
- До погоршања психотичних симптома може доћи када се пацијентима са схизофренијом или другим психотичним поремећајима дају антидепресиви; параноичне мисли се могу појачати.
- Када се ради о депресивној фази биполарног поремећаја, може доћи до преласка у маничну фазу. Пацијенте са манијом / хипоманијом у анамнези треба пажљиво пратити. Миртазапин треба прекинути код свих пацијената који улазе у маничну фазу.
-Иако Ремерон не изазива овисност, постмаркетиншко искуство показује да нагли прекид дозирања након дужег периода лијечења понекад може довести до симптома устезања. Већина реакција устезања је блага и самоограничавајући. Између осталих пријављени су симптоми повлачења, најчешће су вртоглавица, узнемиреност, анксиозност, главобоља и мучнина. Иако су пријављени као симптоми устезања, ови симптоми могу бити повезани са основном болешћу. Као што је саветовано у одељку 4.2, препоручује се постепено прекидање терапије миртазапином.
- Потребан је опрез код пацијената са поремећајима мокрења, попут хипертрофије простате и код пацијената са акутним глаукомом уског угла и очном хипертензијом (иако је могућност проблема са Ремероном мала, јер има врло слабу антихолинергичку активност).
- акатизија / психомоторни немир: Употреба антидепресива повезана је са развојем акатизије, коју карактерише субјективно непријатан или стресан немир и потреба за кретањем често праћена немогућношћу да се седи или стоји. Ово се највероватније јавља у првом тренутку неколико недеља лечења Код пацијената који развију ове симптоме, повећање дозе може бити штетно.
- Случајеви продужења КТ интервала, торсадес де поинтес, вентрикуларне тахикардије и изненадне смрти забележени су током постмаркетиншке употребе миртазапина. Већина извештаја се јавила у вези са предозирањем или код пацијената са другим факторима ризика. За продужење КТ интервала, укључујући истовремену употребу КТц продужава лекове (видети одељак 4.5 и одељак 4.9). Потребан је опрез при прописивању Ремерона код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима или породичном историјом продужења КТ интервала и који истовремено користе друге лекове за које се верује да продужавају КТц интервал.
Хипонатремија
Хипонатремија, вероватно због неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ), врло ретко је пријављивана при употреби миртазапина.
Потребан је опрез код пацијената у ризику, попут старијих пацијената или пацијената који се истовремено лече лековима за које је познато да изазивају хипонатријемију.
Серотонински синдром
Интеракција са серотонергичним активним супстанцама: Серотонински синдром може настати када се селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) дају истовремено са другим серотонергичним лековима (видети одељак 4.5). Симптоми серотонинског синдрома могу бити хипертермија, укоченост, миоклонус, аутономна нестабилност и могуће брзе флуктуације виталних знакова, промене у менталном статусу укључујући збуњеност, раздражљивост и екстремну узнемиреност која прелази у делиријум и кому. Препоручује се опрез и помније клиничко праћење када се ове активне супстанце дају у комбинацији са миртазапином.Лечење миртазапином треба прекинути након појаве ових догађаја и започети симптоматско подржавајуће лечење. Из постмаркетиншког искуства чини се да се серотонински синдром врло ретко јавља код пацијената лечених само Ремероном (видети одељак 4.8).
Старији људи
Старији људи су често осетљивији, посебно на нуспојаве антидепресива. Током клиничких испитивања са Ремероном, нису пријављени учесталији нежељени ефекти код старијих особа него код пацијената у другим старосним групама.
Сахароза
Ремерон садржи куглице шећера на бази сахарозе. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
Аспартам
Ремерон садржи аспартам, извор фенилаланина. Свака таблета од 15 мг, 30 мг и 45 мг миртазапина одговара 2,6 мг, 5,2 мг и 7,8 мг фенилаланина. Може бити штетно за пацијенте са фенилкетонуријом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције
- Миртазапин се не сме примењивати истовремено са инхибиторима МАО или током две недеље након престанка терапије инхибиторима МАО. Насупрот томе, треба проћи приближно две недеље пре него што се пацијенти лечени миртазапином лече инхибиторима МАО (видети одељак 4.3).
Поред тога, као и код ССРИ, истовремена примена других серотонергичних активних супстанци (Л -триптофан, триптани, трамадол, линезолид, метилен плаво, ССРИ, венлафаксин, препарати од литијума и кантариона - Хиперицум перфоратум) може довести до „инциденције ефеката повезаних са серотонином (серотонински синдром: видети одељак 4.4).
Треба саветовати опрез и захтевати помно клиничко праћење када се ове активне супстанце дају у комбинацији са миртазапином.
- Миртазапин може повећати седативна својства бензодиазепина и других седатива (нарочито већина антипсихотика, антихистаминских антагониста Х1, опиоида). Треба бити опрезан ако се ови лекови прописују заједно са миртазапином.
- Миртазапин може повећати депресивне ефекте алкохола на централни нервни систем, па пацијенте треба саветовати да избегавају алкохолна пића док узимају миртазапин.
- Миртазапин, у дози од 30 мг једном дневно, изазива благо, али статистички значајно повећање међународног нормализованог односа (ИНР) код испитаника лечених варфарином. Будући да се израженији ефекат не може искључити при већим дозама миртазапина, препоручује се праћење ИНР -а у случају истовремене терапије варфарином и миртазапином.
- Ризик од продужења КТ интервала и / или вентрикуларних аритмија (нпр. Торсадес де поинтес) може се повећати истовременом употребом лекова који продужавају КТц интервал (нпр. Неки антипсихотици и неки антибиотици).
Фармакокинетичке интеракције
- индуктори ЦИП3А4 карбамазепин и фенитоин повећали су клиренс миртазапина приближно два пута, што је довело до смањења средње концентрације миртазапина у плазми за 45%, односно 60%. Када се карбамазепину или било којем другом индуктору метаболизма јетре (попут рифампицина) дода у терапију миртазапином, можда ће бити потребно повећати дозу миртазапина. Ако се прекине лечење таквим леком, можда ће бити потребно смањити дозу миртазапина.
- Истовремена примена моћног инхибитора ЦИП3А4 кетоконазола повећала је максималну концентрацију миртазапина у плазми и површину испод криве (АУЦ) за приближно 40, односно 50%.
- Када се циметидин (слаб инхибитор ЦИП1А2, ЦИП2Д6 и ЦИП3А4) примењује истовремено са миртазапином, средња концентрација миртазапина у плазми може се повећати за више од 50%. Треба бити опрезан и можда ће бити потребно смањити дозу када се миртазапин примењује истовремено са снажним инхибиторима ЦИП3А4, инхибиторима протеазе ХИВ-а, азолним антимикотицима, еритромицином, циметидином или нефазодоном.
- Студије интеракција нису откриле никакве релевантне фармакокинетичке ефекте повезане са истовременом терапијом миртазапином са пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литијумом.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ограничени подаци о употреби миртазапина код трудница не указују на повећан ризик од урођених малформација.
Студије на животињама нису откриле никакве тератогене ефекте од клиничког значаја, међутим забележена је развојна токсичност (видети одељак 5.3).
Епидемиолошки подаци указују на то да употреба ССРИ у трудноћи, нарочито у касној трудноћи, може повећати ризик од постојане плућне хипертензије код новорођенчета (ППХН). Иако нема студија које су истраживале повезаност ППХН са лечењем миртазапином, овај потенцијални ризик не може се занемарити, узимајући у обзир његов механизам деловања (повећане концентрације серотонина).
Треба бити опрезан при прописивању миртазапина трудницама. Ако се Ремерон користи до порођаја или непосредно пре порођаја, препоручује се постнатално праћење новорођенчета ради могућих ефеката устезања.
Време храњења
Студије на животињама и ограничени подаци о људима показали су да се миртазапин излучује у мајчино млеко само у малим количинама. Одлука да се настави / прекине дојење или да се настави / прекине терапија Ремероном треба да се заснива на процени користи дојења за бебу и користи од Ремерон терапија за жену.
Плодност
Неклиничке студије репродуктивне токсичности на животињама нису показале утицај на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ремерон има мали или умерен утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Ремерон може смањити концентрацију и будност (посебно у почетним фазама лечења). Пацијенти би требало да избегавају потенцијално опасне послове који захтевају будност и концентрацију, попут вожње моторног возила или рада са машинама, ако доживе ове ефекте.
04.8 Нежељени ефекти
Депресивни пацијенти показују бројне симптоме који су последица саме болести. Стога је понекад тешко утврдити који су симптоми израз саме болести, а који су резултат лечења Ремероном.
Најчешће пријављени нежељени ефекти, који су се јавили код више од 5% пацијената лечених Ремероном у рандомизираним, плацебом контролисаним испитивањима (види доле), су поспаност, седација, сува уста, повећање телесне тежине, повећан апетит, вртоглавица и умор.
Нежељени ефекти Ремерона процењивани су у свим рандомизованим студијама контролисаним плацебом код пацијената (укључујући и оне са индикацијама које нису велика депресија). Мета-анализа обухватила је 20 студија, са планираним трајањем лечења до 12 недеља, са 1.501 пацијентом (134 особе године) леченим дозама миртазапина до 60 мг и 850 пацијената (79 особа година) лечених плацебом. Продужене фазе ових студија су искључене ради одржавања упоредивости са плацебом.
Табела 1 приказује учесталост нежељених ефеката према категоријама који су се статистички значајно чешће јављали у клиничким испитивањима током лечења Ремероном него са плацебом, а поред нежељених ефеката пријављених спонтано. Учесталост спонтано пријављених нуспојава за које нису примећени случајеви примене миртазапина у рандомизираним плацебом контролисаним испитивањима класификована је као „нот Ноте“.
Табела 1. Нежељени ефекти Ремерона
1 У клиничким испитивањима, ти догађаји су се статистички значајно чешће јављали током лечења Ремероном него током лечења плацебом.
2 У клиничким испитивањима ови догађаји су се јављали са већом учесталошћу, али нису статистички значајни, током лечења Ремероном у поређењу са третманом са плацебом.
3 У клиничким испитивањима, ти догађаји су се статистички значајно чешће јављали током лечења Ремероном него током лечења плацебом.
4 Н.Б. смањење дозе генерално не доводи до мање поспаности / седације, али може угрозити ефикасност антидепресива.
5 Лечење антидепресивима обично може довести до појаве или погоршања анксиозности и несанице (што могу бити симптоми депресије). Током лечења миртазапином пријављени су развој или погоршање анксиозности и несанице.
6 Забележени су случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања током терапије миртазапином или рано након прекида терапије (видети одељак 4.4).
Пролазно повећање трансаминаза и гама-глутамилтрансферазе примећено је у лабораторијским анализама спроведеним у клиничким испитивањима (међутим, повезани нежељени догађаји нису пријављени са статистички значајном учесталошћу са Ремероном у поређењу са плацебом).
Педијатријска популација
У клиничким испитивањима код деце обично су примећени следећи нежељени ефекти: повећање телесне тежине, уртикарија и хипертриглицеридемија (видети такође одељак 5.1).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса: ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Тренутна искуства са предозирањем само Ремероном указују на то да су симптоми обично благи. Пријављена је депресија централног нервног система са дезоријентацијом и продуженом седацијом, заједно са тахикардијом и благом хипер- или хипотензијом. Међутим, постоји могућност хипотензије. Тежи исходи ( укључујући смрт) у већим дозама од терапијске дозе, нарочито код мешовитих предозирања, у овим случајевима је такође пријављено продужење КТ интервала и торсадес де поинтес.
Случајеве предозирања треба лечити одговарајућом симптоматском терапијом и терапијом за одржавање живота. Треба извршити ЕКГ мониторинг. Такође треба размотрити примену активног угља или испирање желуца.
Педијатријска популација
У случају предозирања код педијатријских пацијената, треба предузети одговарајуће мере, како је описано за одрасле.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други антидепресиви.
АТЦ код: Н06АКС11.
Механизам деловања / фармакодинамички ефекти
Миртазапин је централно активан пресинаптички антагонист а2, способан да изазове повећање централне норадренергичне и серотонергичке неуротрансмисије. Повећање серотонергичке неуротрансмисије специфично је посредовано рецепторима 5-ХТ1, пошто рецепторе 5-ХТ2 и 5-ХТ3 блокира миртазапин. Претпоставља се да оба енантиомера миртазапина доприносе антидепресивној активности блокирањем С енантиомера ( +) а2 и 5-ХТ2 рецепторе и Р (-) енантиомер 5-ХТ3 рецепторе.
Клиничка ефикасност и безбедност
Антагонистичка активност миртазапина према Х1-хистаминергичким рецепторима повезана је са његовим седативним својствима.Миртазапин је готово лишен антихолинергичке активности и, у терапијским дозама, има само ограничене ефекте (нпр. Ортостатска хипотензија) на кардиоваскуларни систем.
Педијатријска популација
Два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања код деце узраста 7-18 година са великим депресивним поремећајем (н = 259) која су користила флексибилну дозу током прве 4 недеље (15-45 мг миртазапина), након чега је уследила фиксна доза (15, 30 или 45 мг миртазапина) током додатне 4 недеље није показала значајне разлике између миртазапина и плацеба за примарне и секундарне крајње тачке. Значајно повећање телесне масе (≥ 7%) примећено је код 48,8% испитаника лечених Ремероном у поређењу са 5,7% испитаника лечених плацебом. Уртикарија (11,8% наспрам 6,8%) и хипертриглицеридемија (2,9% наспрам 0%) су такође често примећене.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене Ремерона, активна супстанца миртазапин се добро и брзо апсорбује (биорасположивост ≈ 50%), максимални нивои у плазми достижу се након приближно два сата. Унос хране не утиче на фармакокинетику миртазапина.
Дистрибуција
Везивање миртазапина за протеине плазме је приближно 85%.
Биотрансформација
Биотрансформација се у основи одвија деметилацијом и оксидацијом, након чега слиједи коњугација. Подаци ин витро на микросомима јетре човека указују да су ензими цитокрома П450, ЦИП2Д6 и ЦИП1А2 укључени у формирање 8-хидрокси метаболита миртазапина, док се сматра да је ЦИП3А4 одговоран за формирање метаболита Н-деметила и Н-оксида. деметиловани метаболит је фармаколошки активан и чини се да има исти фармакокинетички профил као и матично једињење.
Елиминација
Миртазапин се опсежно метаболише и елиминише урином и изметом у року од неколико дана. Просечан полувреме елиминације је 20-40 сати; повремено су забележени дужи полувремени до 65 сати, а краћи полуживоти су примећени код младих људи. Полувреме елиминације је довољно да оправда лечење једна доза.само дневно. Стање равнотеже достиже се након 3-4 дана, након чега нема даље акумулације.
Линеарност / Нелинеарност
Миртазапин показује линеарну фармакокинетику у препорученом распону доза.
Посебне популације
Клиренс миртазапина може бити смањен код пацијената са оштећењем бубрега или јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне и развојне токсичности.
У студијама о репродуктивној токсичности на пацовима и зечевима нису уочени тератогени ефекти. При системској изложености која је двоструко већа од максималне терапијске изложености за људе, дошло је до повећања побачаја након имплантације, смањења тежине младунаца при рођењу и смањења преживљавања младунаца током прва три дана дојења.
У низу тестова мутације гена за оштећење хромозомске ДНК, миртазапин није био генотоксичан. Тумори штитне жлијезде пронађени у студији карциногености на пацовима и хепатоцелуларне неоплазме пронађене у студији карциногености миша сматрају се врстама специфичним и негенотоксичним одговорима повезаним са дуготрајним лијечењем високим дозама индуктора јетрених ензима.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Шећерне кугле;
хипромелоза;
повидон К30;
магнезијум стереат;
базични кополимер бутил метакрилата;
аспартам (Е951);
безводна лимунска киселина;
кросповидон (тип А);
манитол (Е421);
микрокристална целулоза;
природна и вештачка арома поморанџе (Н ° СН027512);
натријум бикарбоната.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Чврсти блистер отпоран на децу, који се отвара подизањем једне стране, који се састоји од ламиниране алуминијумске фолије и пластичне фолије запечаћене на ламинираној алуминијумској фолији на бази папира, премазане топлотно запечаћеним лаком.
Пластичне фолије садрже: ПВЦ (поливинилхлорид), полиамид и полиестер.
Сваки од блистера садржи 6 таблета за распршивање алата. Доступне су следеће величине паковања за сваку јачину: 6 (1к6), 18 (3к6), 30 (5к6), 48 (8к6), 90 (15к6) и 96 (16к6) и 180 (10к18 (3к6)) таблете за распршивање у устима.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Н.В. Органон
Клоостерстраат 6
5349 АБ Обс
Низоземска
Представник у Италији:
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151
00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
6 таблета за распршивање алата од 15 мг: АИЦ Н. 029444116
18 таблета за распршивање алата од 15 мг: АИЦ Н. 029444128
30 таблета за распршивање у устима од 15 мг: АИЦ Н. 029444130
48 таблета за распршивање у устима од 15 мг: АИЦ Н. 029444142
96 таблета за распршивање алата од 15 мг: АИЦ Н. 029444155
6 таблета за распршивање алата од 30 мг: АИЦ Н. 029444167
18 таблета за распршивање алата од 30 мг: АИЦ Н. 029444179
30 таблета за распршивање алата од 30 мг: АИЦ Н. 029444181
48 таблета за распршивање алата од 30 мг: АИЦ Н. 029444193
96 таблета за распршивање алата од 30 мг: АИЦ Н. 029444205
6 таблета за распршивање алата од 45 мг: АИЦ Н. 029444217
18 таблета за распршивање алата од 45 мг: АИЦ Н. 029444229
30 таблета за распадање у устима од 45 мг: АИЦ Н. 029444231
48 таблета за распршивање алата од 45 мг: АИЦ Н. 029444243
96 таблета за распршивање алата од 45 мг: АИЦ Н. 029444256
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 23. септембар 2003. године
Датум последњег обнављања: фебруар 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Априла 2015