Активни састојци: Леветирацетам
Матевер 250 мг филмом обложене таблете
Матевер 500 мг филмом обложене таблете
Матевер 750 мг филмом обложене таблете
Матевер 1000 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Матевер доступни су за величине паковања: - Матевер 250 мг филмом обложене таблете, Матевер 500 мг филм таблете, Матевер 750 мг филм таблете, Матевер 1000 мг филмом обложене таблете
- Матевер 100 мг / мл концентрат за раствор за инфузију
Индикације Зашто се користи Матевер? За шта је то?
Левитерацетам је лек против епилепсије (лек који се користи за лечење напада).
Матевер се користи:
- самостално код одраслих и адолесцената од 16 година са новооткривеном епилепсијом, за лечење одређеног облика епилепсије. Епилепсија је стање у којем пацијент има поновљене нападаје (нападаје). Левитерацетам се користи за облик епилепсије у којој нападаји у почетку захваћају један дио мозга, али се касније могу проширити на веће подручје с обје стране мозга ( парцијални напади са или без секундарне генерализације). Ваш лекар вам је дао левитерацетам да бисте смањили број напада
- као додатак другим антиепилептичким лековима за лечење:
- парцијални напади, са или без генерализације, код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости
- миоклонички напади (кратки трзаји мишића или групе мишића) код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклонском епилепсијом
- примарно генерализовани тоничко-клонички напади код одраслих и адолесцената који почињу (тешки напади укључујући губитак свести) од 12. године старости са идиопатском генерализованом епилепсијом (тип епилепсије за који се верује да је последица генетских узрока.
Контраиндикације Када се Матевер не сме користити
Немојте узимати Матевер
- Ако сте алергични на леветирацетам, деривате пировидона или било који други састојак овог лека.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Матевер
Пре него што узмете Матевер, разговарајте са својим лекаром
- Ако имате проблема са бубрезима, следите упутства лекара. Овај други може одлучити да ли је потребно кориговати дозу.
- Ако приметите успоравање раста или неочекивани развој пубертета код вашег детета, обратите се свом лекару.
- Ограничени број људи који се лече антиепилептицима, попут Матевера, имао је мисли о повређивању или размишљању о самоубиству. Ако имате симптоме депресије и / или суицидалне мисли, обратите се свом лекару.
Деца и адолесценти
Матевер није индикован код деце или адолесцената млађих од 16 година као једини лек (монотерапија).
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Матевера
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали или бисте могли да узимате било које друге лекове.
Не узимајте макрогол (или лекове који се користе као лаксатив) један сат пре и један сат после узимања леветирацетама, јер може бити мање ефикасан.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре него што узмете овај лек. Материл се не сме користити током трудноће, осим ако је неопходно. Не може се потпуно искључити ризик од урођених мана за фетус. Матевер је показао нежељене репродуктивне ефекте у студијама на животињама са нивоима доза већим од оних потребних за контролу нападаја.
Дојење се не препоручује током лечења.
Вожња и управљање машинама
Матевер може смањити способност управљања возилима или рада са алатима или машинама јер може изазвати поспаност. Ово је вероватније на почетку лечења или након повећања дозе.
Не бисте требали управљати возилом или руковати машинама док не провјерите да ли је то угрожено ваше способности обављања ових активности.
Матевер 250 мг, 750 мг филмом обложене таблете садрже Сунсет Иеллов ФЦФ (Е110)
Сунсет Иеллов ФЦФ боја (Е110) може изазвати алергијске реакције. Друге јачине таблета Матевер не садрже ову компоненту.
Матевер 1000 мг филмом обложене таблете садрже лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере (нпр. Лактозу), консултујте се са лекаром пре узимања овог лека.
Друге јачине таблета Матевер не садрже ову компоненту.
Доза, начин и време примене Како се користи Матевер: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узмите број таблета према упутствима лекара.
Матевер се мора узимати два пута дневно, једном ујутру и једном увече, сваки дан отприлике у исто време.
Монотерапија
Доза за одрасле и адолесценте (од 16 година):
Уобичајена доза: између 1000 мг и 3000 мг дневно.
Када први пут почнете да узимате Матевер, ваш лекар ће вам прописати нижу дозу 2 недеље пре него што вам да типичну нижу дозу.
Пример: ако је ваша дневна доза 1000 мг, ваша смањена почетна доза је 2 таблете од 250 мг ујутру и 2 таблете од 250 мг увече.
Помоћна терапија
Доза за одрасле и адолесценте (од 12 до 17 година) тежине 50 кг или више:
Уобичајена доза: између 1.000 мг и 3.000 мг дневно.
Пример: ако је ваша дневна доза 1.000 мг, могли бисте узети 2 таблете од 250 мг ујутру и 2 таблете од 250 мг увече.
Доза за одојчад (од 1 месеца до 23 месеца), децу (од 2 до 11 година) и адолесценте (од 12 до 17 година) тежине мање од 50 кг:
Ваш лекар ће прописати најприкладнији фармацеутски облик Матевера у зависности од старости, тежине и дозе.
Леветирацетам 100 мг / мл орални раствор је формулација погоднија за одојчад и децу млађу од 6 година и за децу и адолесценте (од 6 до 17 година) тежине мање од 50 кг и када таблете не дозвољавају тачну дозу.
Начин примене:
Прогутајте таблете Матевера са довољном количином течности (нпр. Чашу воде). Матевер можете узети са или без хране.
Трајање лечења
- Матевер се користи као хронични третман. Лечење Матевером треба да траје онолико колико вам је лекар прописао.
Не прекидајте лечење без савета лекара јер то може повећати број напада.
Ако сте заборавили да узмете Матевер
Обратите се свом лекару ако сте заборавили да узмете једну или више доза.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате Матевер
Ако се лечење прекине, Матевер треба постепено прекидати како би се избегли појачани напади.
Ако ваш лекар одлучи да прекине лечење леком Матевер, он ће вас упутити на постепен прекид.
Ако имате додатних питања о употреби лека Матевер, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Матевера
Могући нежељени ефекти предозирања Матевером су поспаност, узнемиреност, агресивност, смањена будност, инхибиција дисања и кома.
Обратите се свом лекару ако сте узели више таблета него што је требало. Ваш лекар ће одредити најбољи могући третман за предозирање.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Матевера
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најчешће пријављене нежељене реакције су били назофарингитис, сомноленција, главобоља, умор и вртоглавица. Нежељени ефекти, попут поспаности, умора и вртоглавице, могу бити чешћи на почетку лечења или при повећању дозе, али би се они временом требали смањити.
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
- назофарингитис;
- поспаност, главобоља;
Често: могу се јавити код 1 до 10 пацијената на 100 људи
- анорексија (губитак апетита);
- депресија, непријатељство или агресија, анксиозност, несаница, нервоза или раздражљивост;
- конвулзије, поремећај равнотеже, вртоглавица (осећај нестабилности), летаргија (недостатак енергије и ентузијазма), тремор (нехотични тремор);
- вртоглавица (осећај ротације);
- кашаљ;
- бол у трбуху, дијареја, диспепсија (лоше варење), повраћање, мучнина;
- осип;
- астенија / умор (осећај слабости).
Мање често: могу се јавити код 1 до 10 пацијената на 1000 људи
- смањење броја тромбоцита у крви, смањење броја белих крвних зрнаца;
- губитак тежине, повећање телесне тежине;
- покушај самоубиства и суицидалне мисли, ментални поремећај, абнормално понашање, халуцинације, љутња, конфузија, напад панике, емоционална лабилност / промене расположења, узнемиреност;
- амнезија (губитак памћења), оштећење меморије (заборав), абнормална координација / атаксија (поремећај моторичке координације), парестезија (трнци), ослабљена пажња (губитак концентрације);
- диплопија (двоструки вид), замагљен вид;
- абнормални тест функције јетре,
- губитак косе, екцем, свраб;
- мишићна слабост, мијалгија (бол у мишићима);
- траума;
Ретко: могу се јавити код 1 до 10 пацијената на 10.000 људи
- инфекција;
- смањење броја свих врста крвних зрнаца;
- тешке алергијске реакције (ДРЕСС, анафилактичка реакција (тешка и важна алегоријска реакција), Куинцкеов едем (отицање лица, усана, језика и грла);
- смањење концентрације натријума у крви;
- самоубиство, поремећај личности (проблеми у понашању), измењено мишљење (споро размишљање, немогућност концентрације);
- неконтролисани грчеви мишића који укључују главу, труп и удове, потешкоће у контроли покрета, хиперкинеза (хиперактивност);
- панкреатитис;
- отказивање јетре, хепатитис;
- осип на кожи који се може појавити пликовима и појавити се као мале мете (централна тамна тачка окружена „светлијом површином, са тамним прстеном око ивице) (мултиформни еритем), широко распрострањен осип са жуљевима и љуштењем коже, нарочито око уста, нос, очи и гениталије (Стевенс-Јохнсонов синдром) и тежи облик који изазива љуштење коже на више од 30% површине тела (токсична епидермална некролиза)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру након истека рока употребе.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Матевер садржи
Активни састојак се зове леветирацетам.
- Свака таблета Матевер од 250 мг садржи 250 мг леветирацетама.
- Свака таблета Матевер од 500 мг садржи 500 мг леветирацетама.
- Свака таблета Матевер од 750 мг садржи 750 мг леветирацетама.
- Свака таблета Матевер од 1000 мг садржи 1000 мг леветирацетама.
Остале компоненте су:
- Језгро таблете: двобазни калцијум фосфат дихидрат, микрокристална целулоза, кросповидон тип А, хидроксипропилцелулоза (Л) 250 мг: Превлака: хипромелоза (Е464), титанијум диоксид (Е171), талк, пропилен гликол (Е1520), боје *.
500 мг:
- Премаз: хипромелоза (Е464), титанијум диоксид (Е171), хидроксипропилцелулоза (Е463), пропилен гликол (Е1520), сорбинска киселина (Е200), сорбитан моноолеат (Е494), ванилин, боје).
750 мг:
- Премаз: хипромелоза (Е464), индиго кармин алуминијум језеро (Е132), макрогол / ПЕГ 4000, титанијум диоксид (Е171), боје *.
1000 мг:
- Премаз: хипромелоза (Е464), лактоза монохидрат, макрогол / ПЕГ 4000, титанијум диоксид (Е171).
* Боје су:
- Таблете од 250 мг: индиго кармин алуминијумско језеро (Е132), залазак сунца жуто ФЦФ алуминијумско језеро (Е110), кинолинско жуто алуминијумско језеро (Е104)
- 500 мг таблете: кинолинско жуто алуминијумско језеро (Е104)
- 750 мг таблете: залазак сунца жуто ФЦФ алуминијумско језеро (Е110), црвени гвожђе оксид (Е172)
- Таблете од 1000 мг: (без додатних боја).
Опис изгледа Матевера и садржај паковања
- Матевер 250 мг: Филмом обложене таблете су плаве, овалног облика, биконвексне.
- Матевер 500 мг; Филмско обложене таблете су жуте, овалне, биконвексне.
- Матевер 750 мг; Филмом обложене таблете су ружичасте, овалне, биконвексне.
- Матевер 1000 мг: Филмом обложене таблете су беле, овалног облика, биконвексне.
Бели непрозирни алуминијумски / ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистери смештени у картонске кутије.
Матевер таблете су упаковане у блистер паковања смештена у картонске кутије које садрже:
- 250 мг: 20, 30, 50, 60, 100 и вишеструко паковање од 200 (2 паковања од 100) филмом обложених таблета.
- 500 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 и вишеструко паковање од 200 (2 паковања од 100) филмом обложених таблета.
- 750 мг: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 и вишеструко паковање од 200 (2 паковања од 100) филмом обложених таблета.
- 1000 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100 и вишеструко паковање од 200 (2 паковања од 100) филмом обложених таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МАТЕВЕР 1000 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 1000 мг леветирацетама.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака филмом обложена таблета садржи 3,8 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Бела, овална, биконвексна филм таблета.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Матевер је индикован као монотерапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих и адолесцената од 16 година са новооткривеном епилепсијом.
Матевер је назначен као помоћна терапија
• у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости са епилепсијом
• у лечењу миоклонских напада код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклоничном епилепсијом
• у лечењу примарно генерализованих тоничко-клоничких напада код одраслих и адолесцената од 12 година са идиопатском генерализованом епилепсијом.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Монотерапија за одрасле и адолесценте од 16 година
Препоручена почетна доза је 250 мг два пута дневно, коју треба повећати на почетну терапијску дозу од 500 мг два пута дневно након две недеље. На основу клиничког одговора, доза се може додатно повећати за 250 мг два пута дневно. Максимална доза је 1500 мг два пута дневно.
Додатна терапија за одрасле (≥ 18 година) и адолесценти (12 до 17 година) тежине 50 кг или више
Почетна терапијска доза је 500 мг два пута дневно. Ова доза се може започети првог дана лечења.
На основу клиничког одговора и подношљивости, дневна доза се може повећати до највише 1500 мг два пута дневно. Дозирање се може прилагодити у 500 мг повећања или смањења два пута дневно сваке две до четири недеље.
Посебне популације
Старији (65 и више година)
Прилагођавање дозе препоручује се старијим пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом (види доле "Оштећење бубрега").
Оштећење бубрега
Дневну дозу треба индивидуално прилагодити према бубрежној функцији.
За одрасле пацијенте, погледајте следећу табелу и прилагодите дозу како је наведено. Да бисте користили ову табелу за дозирање, потребно је проценити клиренс креатинина код пацијената (ЦЛцр) у мл / мин. ЦЛцр у мл / мин може се израчунати из одређивања серумског креатинина (мг / дл) користећи, за одрасле и адолесценте тежине 50 кг или више, следећу формулу:
Осим тога, ЦЛцр се прилагођава површини тела (БСА) на следећи начин:
Прилагођавање дозе за одрасле и адолесценте са телесном тежином већом од 50 кг са оштећеном функцијом бубрега:
Утоварна доза од 750 мг се препоручује првог дана леветирацетама.
Након дијализе, препоручује се додатна доза између 250 и 500 мг.
За децу са оштећеном бубрежном функцијом, дозу леветирацетама треба прилагодити на основу бубрежне функције јер је клиренс леветирацетама повезан са бубрежном функцијом. Ова препорука је заснована на студији спроведеној на одраслим пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом.
Код младих адолесцената, деце и одојчади, ЦЛцр, у мл / мин / 1,73 м2, може се проценити из одређивања серумског креатинина (у мг / дл) помоћу следеће формуле (Шварцова формула):
Кс = 0,45 код дојенчади до 1 године; кс = 0,55 код деце млађе од 13 година и код адолесцената; кс = 0,7 код адолесцената.
Прилагођавање дозе за одојчад, децу и адолесценте тежине мање од 50 кг са оштећеном функцијом бубрега:
Леветирацетам орални раствор треба користити за дозе испод 250 мг и за пацијенте који не могу да прогутају таблете.
Препоручује се пуна доза од 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг) првог дана терапије леветирацетамом.
Препоручује се пуна доза од 15 мг / кг (0,15 мл / кг) првог дана терапије леветирацетамом.
Након дијализе, препоручује се додатна доза од 3,5 до 7 мг / кг (0,035 до 0,07 мл / кг).
Након дијализе, препоручује се додатна доза од 5 до 10 мг / кг (0,05 до 0,10 мл / кг).
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, клиренс креатинина може потценити степен бубрежне инсуфицијенције. Стога се препоручује смањење дневне дозе одржавања за 50% када је клиренс креатинина 2.
Педијатријска популација
Лекар треба да препише најприкладнији фармацеутски облик и јачину на основу старости, тежине и дозе.
Формулација таблете није погодна за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година.Орнални раствор је пожељна формулација за употребу у овој популацији. Осим тога, доступне јачине таблета нису прикладне за почетни третман код деце са
тежине мање од 25 кг, за пацијенте који не могу да прогутају таблете или за примену доза испод 250 мг. У свим горе наведеним случајевима, треба користити орални раствор.
Монотерапија
Сигурност и ефикасност Матевера који се даје као монотерапија деци и адолесцентима млађим од 16 година нису утврђени.
Нема доступних података.
Додатна терапија за одојчад од 6 до 23 месеца, децу (од 2 до 11 година) и адолесценте (од 12 до 17 година) тежине мање од 50 кг
Орални раствор је пожељна формулација за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година.
Почетна терапијска доза је 10 мг / кг два пута дневно.
На основу клиничког одговора и подношљивости, доза се може повећати до 30 мг / кг два пута дневно. Прилагођавање дозе не би требало да пређе повећање или смањење од 10 мг / кг два пута дневно сваке две недеље. Треба користити најнижу ефикасну дозу.
Доза код деце тежине 50 кг или више је иста као код одраслих.
Препоручена доза за одојчад од 6 месеци, децу и адолесценте:
Деца са телесном тежином од 25 кг или мање треба да почну лечење леветирацетамом 100 мг / мл оралним раствором.
Доза код деце и адолесцената тежине 50 кг или више је иста као код одраслих.
Додатна терапија за одојчад од 1 месеца до мање од 6 месеци
Орални раствор је формулација за употребу код одојчади.
Начин примене
Филмом обложене таблете треба примењивати орално, прогутати са довољном количином течности и могу се узимати са или без хране. Дневну дозу треба поделити на пола у две примене.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или друге деривате пиролидона или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Прекид лечења
У складу са тренутном клиничком праксом, препоручује се постепено повлачење ако се лечење Матевером мора прекинути (нпр. Код одраслих и адолесцената са телесном тежином већом од 50 кг: смањење за 500 мг два пута дневно у интервалима, укључујући између две и четири недеље; код одојчади старијих од 6 месеци старости, код деце и адолесцената са телесном тежином мањом од 50 кг: смањење дозе не би требало да прелази 10 мг / кг два пута дневно сваке две недеље; код одојчади (млађе од 6 месеци): смањење дозе не би требало да прелази 7 мг / кг два пута дневно сваке две недеље).
Инсуфицијенција бубрега
Примена Матевера пацијентима са оштећењем бубрега може захтевати прилагођавање дозе. Код пацијената са тешким оштећењем функције јетре, препоручује се процена бубрежне функције пре утврђивања дозирања (видети одељак 4.2).
Самоубиство
Пријављени су случајеви самоубиства, покушаја самоубиства, суицидалних мисли и понашања код пацијената лечених антиепилептицима (укључујући леветирацетам). Мета-анализа рандомизираних, плацебом контролираних испитивања с антиепилептичким лијековима показала је незнатно повећан ризик од суицидалних мисли и понашања. Механизам овог ризика није познат.
Сходно томе, пацијенте треба пратити ради откривања знакова депресије и / или суицидалних мисли и понашања, и размотрити одговарајуће лечење. Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити да ако се појаве знаци депресије и / или суицидалне мисли или понашање, треба потражити медицинску помоћ.
Педијатријска популација
Формулација таблета није погодна за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година.
Доступни подаци код деце не указују на утицај на раст и пубертет. Међутим, дугорочни ефекти на учење, интелигенцију, раст, ендокрину функцију, пубертет и репродуктивни потенцијал нису познати.
Безбедност и ефикасност леветирацетама нису детаљно процењене код одојчади млађе од 1 године са епилепсијом. У клиничким студијама, само 35 беба млађих од 1 године са парцијалним нападима било је изложено Матеверу, од којих је само 13 било млађе од 6 месеци старости.
Помоћне твари
Матевер 1000 мг филмом обложене таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антиепилептички лекови
Подаци из маркетиншких клиничких студија код одраслих указују да леветирацетам не утиче на серумске концентрације постојећих антиепилептика (фенитоин, карбамазепин, валпроична киселина, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон) и да ти антиепилептици не утичу на фармакокинетику леветирацетама.
Као и код одраслих, нема доказа о клинички значајним интеракцијама са другим лековима код педијатријских пацијената који су примали дозе леветирацетама до 60 мг / кг / дан.
Ретроспективна процена фармакокинетичких интеракција код деце и адолесцената са епилепсијом (4 до 17 година) потврдила је да додатна терапија орално датим леветирацетамом није утицала на равнотежне серумске концентрације карбамазепина и валпроата који се примењују истовремено. Међутим, подаци указују на 20% већи клиренс леветирацетама код деце која узимају антиепилептичке лекове који индукују ензиме. Није потребно прилагођавање дозе.
Пробенецид
Показало се да пробенецид (500 мг четири пута дневно), агенс који блокира тубуларну секрецију, инхибира бубрежни клиренс примарног метаболита, али не и леветирацетама. Међутим, концентрација овог метаболита остаје ниска. Очекује се да ће други лекови који се излучују са активном тубуларном секрецијом смањити бубрежни клиренс метаболита. Ефекат леветирацетама на пробенецид није проучаван, а ефекат леветирацетама на друге активно излучене лекове, на пример. НСАИД, сулфонамиди и метотрексат су непознати.
Орални контрацептиви и друге фармакокинетичке интеракције
Леветирацетам 1000 мг дневно није утицао на фармакокинетику оралних контрацептива (етинил естрадиол и левоноргестрел); ендокрини параметри (лутеинизирајући хормон и прогестерон) нису модификовани. Леветирацетам 2000 мг дневно није утицао на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбинска времена нису промењена. Истовремена примена дигоксина, оралних контрацептива и варфарина није утицала на фармакокинетику леветирацетама.
Антациди
Нема података о утицају антацида на апсорпцију леветирацетама.
Лаксативи
Било је изолованих извештаја о смањеној ефикасности леветирацетама када се осмотски лаксатив макрогол примењивао истовремено са оралним леветирацетамом. Због тога се макрогол не сме узимати орално један сат пре или један сат након узимања леветирацетама.
Храна и алкохол
Храна није утицала на степен апсорпције леветирацетама, али је стопа апсорпције благо смањена.
Нема података о интеракцијама леветирацетама са алкохолом.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постмаркетиншки подаци из неколико проспеката за трудноћу документовали су резултате изложености монотерапији леветирацетамом код више од 1000 жена током првог тромесечја трудноће. Све у свему, ови подаци не указују на значајно повећање ризика од великих конгениталних малформација, иако се тератогени ризик не може у потпуности искључити. Терапија са више АЕД -а повезана је са већим ризиком од урођених малформација од монотерапије, па стога треба размотрити монотерапију. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Матевер се не препоручује, осим ако је клинички неопходно, током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе методе контрацепције.
Као и код других антиепилептичких лекова, физиолошке промене повезане са трудноћом могу утицати на концентрацију леветирацетама у плазми. Током трудноће примећене су смањене концентрације леветирацетама у плазми. Ово смањење је најизраженије током трећег триместра (до 60% основне концентрације пре трудноће). Труднице које се лече леветирацетамом треба пажљиво пратити са клиничког становишта. Прекид терапије антиепилептиком може довести до погоршања болести које може бити штетно за мајку и фетус.
Време храњења
Леветирацетам се излучује у мајчино млеко. Због тога се дојење не препоручује.Међутим, ако током лечења постане потребно лечење леветирацетамом, треба измерити однос користи и ризика лечења, узимајући у обзир важност дојења.
Плодност
У студијама на животињама није пронађен утицај на плодност (видети одељак 5.3). Нема доступних клиничких података; потенцијални ризик за људе је непознат.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
С обзиром на могућу различиту индивидуалну осетљивост, неки пацијенти могу доживети поспаност или друге симптоме повезане са деловањем на централни нервни систем, посебно на почетку лечења или након повећања дозе. Због тога се препоручује опрез код пацијената који се баве активностима које захтевају високу концентрацију, као што су управљање возилима или руковање машинама. Пацијенте треба саветовати да не управљају возилима и не рукују машинама док се не установи да то нема утицаја на њихову способност обављања ових активности.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Доњи профил нежељених догађаја заснован је на анализи обједињених плацебо контролисаних клиничких испитивања за све индикације које су проучаване на укупно 3.416 пацијената лечених леветирацетамом. Ови подаци су допуњени употребом леветирацетама у одговарајућим отвореним продуженим студијама, као и из искуства након стављања лека у промет. Најчешће пријављиване нуспојаве биле су назофарингитис, сомноленција, главобоља, умор и вртоглавица. Безбедносни профил леветирацетама је генерално сличан у свим старосним групама. (одрасли и педијатријски пацијенти) и одобрене индикације за лечење епилепсија.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима (одрасли, адолесценти, деца и одојчад старија од 1 месеца) и из искуства након стављања лека у промет наведене су у следећој табели према органским системима и учесталости. ); уобичајено (≥1 / 100,
Опис одабраних нежељених реакција
Ризик од анорексије је већи када се топирамат примењује истовремено са леветирацетамом.
У бројним случајевима алопеције, примећено је излечење након прекида леветирацетама.
Супресија коштане сржи је идентификована у неким случајевима панцитопеније.
Педијатријска популација
Код пацијената старости од 1 месеца до мање од 4 године, укупно 190 пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним и отвореним продуженим студијама. Шездесет ових пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним студијама. У пацијената старих од 4 до 16 година, укупно је 645 пацијената лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним и отвореним продуженим студијама. 233 ових пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним студијама. У оба ова педијатријска распона година, ови подаци су интегрисани са постмаркетиншким искуством у примени леветирацетама.
Профил нежељених догађаја леветирацетама је генерално сличан у свим старосним групама и у свим одобреним индикацијама за епилепсију. У плацебо контролисаним клиничким испитивањима, безбедносни резултати код педијатријских пацијената били су у складу са сигурносним профилом леветирацетама код одраслих, са изузетком бихевиоралних и психијатријских нежељених реакција које су биле чешће код деце него код одраслих. Код деце и адолесцената старости 4-16 година повраћање (врло често, 11,2%), узнемиреност (често, 3,4%) пријављено је чешће него у другим старосним групама или у укупном безбедносном профилу.), Промене расположења (уобичајено, 2,1 %), афективна лабилност (уобичајено, 1,7%), агресивност (уобичајено, 8,2%), абнормално понашање (уобичајено, 5,6%) и летаргија (често, 3,9%) код одојчади и деце узраста од 1 месеца до мање од 4 године, раздражљивост је пријављивана чешће него у другим старосним групама или у укупном сигурносном профилу (врло често, 11,7%) и абнормална координација (уобичајено, 3,3%).
Студија безбедности на педијатријским пацијентима, спроведена према неинфериорном, двоструко слепом, плацебом контролисаном дизајну, проценила је когнитивне и неуро-психолошке ефекте леветирацетама код деце од 4 до 16 година са парцијалним нападима. Леветирацетам се није разликовао (није инфериоран) од плацеба у промени у односу на почетну вредност у резултату добијеном у подтесту "Пажња и памћење" Леитер-Р скале (Меморијски екран Композитна партитура) у популацији по протоколу. Резултати у вези са бихевиоралним и емоционалним функцијама указују на погоршање, код пацијената лечених Леветирацетамом, агресивног понашања мереног на стандардизован и систематичан начин, уз употребу валидираног алата (ЦБЦЛ -Ацхенбацх Контролна листа понашања деце). Међутим, испитаници који су узимали Леветирацетам у отвореној дуготрајној студији праћења у просеку нису доживели погоршање својих функција понашања и емоција; нарочито, процене агресивности у понашању се нису погоршале у поређењу са основним.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Симптоми
Сомноленција, агитација, агресивност, смањени ниво свести, респираторна депресија и кома су примећени код предозирања Матевером.
Лечење предозирања
Након акутног предозирања, желудац се може испразнити испирањем желуца или изазивањем повраћања. Не постоји специфичан противотров за леветирацетам. Лечење предозирања леветирацетамом треба да буде симптоматско и може укључивати хемодијализу. Ефикасност екстракције дијализом је 60% за леветирацетам и 74% за примарни метаболит.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиепилептици, други антиепилептици.
АТЦ ознака: Н03АКС14.
Активна супстанца, леветирацетам, је дериват пиролидона (С-енантиомер α-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамида), хемијски неповезан са постојећим антиепилептичким супстанцама.
Механизам дејства
Механизам деловања леветирацетама још није у потпуности објашњен, али се чини да се разликује од механизама садашњих антиепилептичких лекова. ин витро и ин виво сугеришу да леветирацетам не мења основне ћелијске карактеристике и нормалну неуротрансмисију.
образовање ин витро показују да леветирацетам делује на интранеуронске нивое Ца 2+ тако што делимично инхибира струје Ца2 + типа Н и смањује ослобађање Ца2 + са места за интранеуронско складиштење. Осим тога, делимично се поништава редукција, индукована цинком и а -карболином, струја индукованих ГАБА и глицином. образовање ин витро такође су открили да се леветирацетам везује за одређено место у ткиву мозга глодара. Ово место везивања је протеин 2А синаптичког везикула, за који се верује да је укључен у фузију везикула и егзоцитозу неуротрансмитера.Леветирацетам и сродни аналози показују степен афинитета за везивање за протеин 2А синаптичког везикула који корелира са потенцијом њихове антиепилептичке заштите у аудиогеном модел епилепсије код мишева.Овај налаз сугерише да интеракција између леветирацетама и синаптичког протеина везикуле 2А изгледа да игра улогу у механизму антиепилептичког деловања лека.
Фармакодинамички ефекти
Леветирацетам изазива заштитно дејство у широком спектру животињских модела парцијалне и примарно генерализоване епилепсије, без про-конвулзивног дејства.Примарни метаболит је неактиван.
Код људи, активност и у парцијалним и у генерализованим стањима епилепсије (епилептичко пражњење / фотопароксизмални одговор) потврдила је широк спектар фармаколошког профила леветирацетама.
Клиничка ефикасност и безбедност
Додатна терапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости са епилепсијом:
Код одраслих, ефикасност леветирацетама је доказана у 3 двоструко слепе, плацебом контролисане студије са дозама од 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг / дан, подељене у 2 дозе, у трајању од 18 недеља. свеобухватном анализом, проценат пацијената који су постигли смањење учесталости напада са делимичним почетком недељно у периоду лечења стабилном дозом (12/14 недеља), једнак или већи од 50% од почетне вредности, био је 27,7%, 31,6% и 41,3% пацијената лечених са 1000, 2000 или 3000 мг леветирацетама, односно 12,6% код пацијената лечених плацебом.
Педијатријска популација
Ефикасност леветирацетама код педијатријских пацијената (старости од 4 до 16 година) доказана је у двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, која је обухватила 198 пацијената и имала терапију од 14 недеља. доза од 60 мг / кг / дан (два пута дневно).
44,6% пацијената лечених леветирацетамом и 19,6% пацијената који су примали плацебо имали су смањење учесталости парцијалних напада недељно за 50% или веће у односу на почетну вредност. Уз наставак дуготрајног лечења, 11,4% пацијената је било без напада најмање 6 месеци, а 7,2% је било без напада најмање 1 годину.
Код педијатријских пацијената (старости од 1 месеца до мање од 4 године), ефикасност леветирацетама показана је у двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, која је обухватила 116 пацијената и имала терапију од 5 дана. су им прописане дневне дозе од 20 мг / кг, 25 мг / кг, 40 мг / кг или 50 мг / кг оралног раствора на основу распореда титрације дозе везане за узраст. Коришћене су следеће дозе: 20 мг / кг / дан , титрирано на 40 мг / кг / дан, за одојчад од једног месеца до мање од шест месеци старости; 25 мг / кг / дан, титрирано на 50 мг / кг / дан за одојчад и децу од 6 месеци до мање од 4 године старости Укупна дневна доза је подељена на две примене дневно.
Главно мерило ефикасности лечења била је стопа одговора пацијената (проценат пацијената са ≥50% смањењем просечне дневне учесталости парцијалних напада од почетне вредности), према процени слепог појединачног испитивача који је користио видео ЕЕГ током 48 сати. Анализа ефикасности је спроведена на 109 пацијената који су били подвргнути авидео ЕЕГ -у најмање 24 сата, како током почетног периода, тако и током периода процене. 43,6% пацијената лечених леветирацетамом и 19,6% пацијената који су лечени плацебом сматрани су одговорима.Резултати су доследни за различите старосне групе. У третману је наставио да
дугорочно, 8,6% пацијената је било без напада најмање 6 месеци, а 7,8% је било без напада најмање 1 годину.
Монотерапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код пацијената од 16 година са новооткривеном епилепсијом.
Ефикасност монотерапије леветирацетамом доказана је у двоструко слепој, упоредној студији о инфериорности паралелних група у поређењу са карбамазепином са контролисаним ослобађањем (ЦР) код 576 пацијената старих 16 година или старијих са новом или новом епилепсијом. имају само ничим изазване парцијалне нападе или генерализоване тоничко -клоничне нападе.Пацијенти су рандомизирани на карбамазепин ЦР 400 - 1200 мг / дан или леветирацетам 1000 - 3000 мг / дан, а лечење је трајало до 121 недеље на основу одговора.
Слобода напада у периоду од 6 месеци постигнута је код 73,0% пацијената лечених леветирацетамом и код 72,8% пацијената лечених карбамазепином ЦР; коригована апсолутна разлика између третмана била је 0,2% (95% ЦИ: 7,8 - 8,2). Више од половине испитаника остало је без напада 12 месеци (56,6% и 58,5% испитаника лечених леветирацетамом и карбамазепином ЦР).
У студији која одражава клиничку праксу, истовремени антиепилептички третман могао би бити прекинут код ограниченог броја пацијената који су одговорили на додатну терапију леветирацетамом (36 од 69 одраслих пацијената).
Помоћна терапија у лечењу миоклонских напада код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклоничном епилепсијом.
Ефикасност леветирацетама показана је у 16-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији код пацијената старости 12 година или старијих са идиопатском генерализованом епилепсијом са миоклонским нападима у различитим синдромима. Већина пацијената је имала јувенилну миоклоничну епилепсију.
У овој студији, доза леветирацетама била је 3000 мг / дан у две подељене дозе.
58,3% пацијената лечених леветирацетамом и 23,3% пацијената који су примали плацебо имали су најмање 50% смањење дана миоклоничних нападаја недељно. Након наставка дуготрајног лечења, 28,6% пацијената је било без миоклоничних напада најмање 6 месеци, а 21,0% пацијената је било без миоклоничних напада најмање 1 годину.
Помоћна терапија у лечењу примарно генерализованих тоничко-клоничних напада код одраслих и адолесцената од 12 година са идиопатском генерализованом епилепсијом.
Ефикасност леветирацетама показана је у 24-недељној двоструко слепој, плацебом контролисаној студији која је обухватила одрасле, адолесценте и ограничен број деце са идиопатском генерализованом епилепсијом са примарно генерализованим тоничко-клоничним нападима (ПГТЦ), у различитим синдромима (јувенилни) миоклонична епилепсија, јувенилна одсуствена епилепсија, одсуствена епилепсија у детињству или епилепсија са нападом великог мушкарца при буђењу) .У овој студији, доза леветирацетама била је 3000 мг / дан за одрасле и адолесценте или 60 мг / кг / дан за децу, у две подељене дозе.
72,2% пацијената лечених леветирацетамом и 45,2% пацијената који су примали плацебо имали су смањење учесталости напада ПГТЦ-а за 50% или веће. Након наставка дуготрајног лечења, 47,4% пацијената је било ослобођено од тоничко-клоничких напада најмање 6 месеци, а 31,5% је било без тонично-клоничких напада најмање 1 годину.
05.2 Фармакокинетичка својства
Леветирацетам је високо растворљиво и пропусно једињење. Фармакокинетички профил је линеаран са малом интра-и интер-индивидуалном варијабилношћу. Нема промене у клиренсу након поновљене примене Нема доказа о било каквој релевантној циркадијалној и полној и расној варијабилности. Фармакокинетички профил је упоредив код здравих добровољаца и код пацијената са епилепсијом.
С обзиром на његову потпуну и линеарну апсорпцију, нивои леветирацетама у плазми могу се предвидети из оралне дозе изражене у мг / кг телесне тежине. Због тога нема потребе за праћењем нивоа леветирацетама у плазми.
Постојала је значајна корелација између концентрације пљувачке и плазме код одраслих и деце (однос концентрација пљувачке / плазме кретао се од 1 до 1,7 за оралну формулацију таблета и, након 4 сата од "уноса", за оралну формулацију раствора).
Одрасли и адолесценти
Апсорпција
Леветирацетам се брзо апсорбује након оралне примене. Орална биорасположивост је близу 100%.
Врхунске концентрације у плазми (Цмак) достижу се 1,3 сата након дозирања, а равнотежно стање се постиже након два дана од две дневне дозе.
Вршне концентрације у плазми (Цмак) су типично 31 и 43 мцг / мЛ након појединачне дозе од 1000 мг и поновљене дозе од 1000 мг два пута дневно, респективно.
Степен апсорпције не зависи од дозе и на њу не утиче храна.
Дистрибуција
Нема података о дистрибуцији ткива код људи.
Ни леветирацетам ни његов примарни метаболит не везују се значајно за протеине плазме (
Волумен дистрибуције леветирацетама је приближно 0,5 до 0,7 Л / кг и близу је укупне запремине воде у организму.
Биотрансформација
Леветирацетам се не метаболише екстензивно код људи, већ је главни метаболички пут (24% дозе) ензимска хидролиза ацетамидне групе. Изоформе јетреног цитокрома П450 не подржавају производњу примарног метаболита, уцб Л057. Хидролиза ацетамидне групе је мерљива у бројним ткивима, укључујући крвна зрнца. Метаболит уцб Л057 је фармаколошки неактиван.
Такође су идентификована два мања метаболита. Један је добијен хидроксилацијом пиролидонског прстена (1,6% дозе), а други отвором пиролидонског прстена (0,9% дозе).
Остале непознате компоненте чиниле су само 0,6% дозе.
Ин виво није било доказа о енантиомерној интерконверзији нити за леветирацетам нити за његов примарни метаболит.
Ин витроПоказало се да леветирацетам и његов примарни метаболит не инхибирају активности главних изоформи хуманог јетреног цитокрома П450 (ЦИП3А4, 2А6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 1А2), глукуронил трансферазе (УГТ1А1 и УГТ1А6) и епоксид хидроксилазе , леветирацетам не утиче на глукуронидацију ин витро валпроинске киселине.
У културама хуманих хепатоцита, леветирацетам је имао мали или никакав ефекат на ЦИП1А2, СУЛТ1Е1 или УГТ1А1. Леветирацетам је изазвао умерену индукцију ЦИП2Б6 и ЦИП3А4. Подаци ин витро и податке ин виво у вези са интеракцијом са оралним контрацептивима, дигоксином и варфарином, указују да се не очекује значајна индукција ензима ин виво. Отуда Матеверова интеракција са другим супстанцама, или обрнуто, мало је вероватно.
Елиминација
Полувреме елиминације из плазме код одраслих је 7 ± 1 сат и не мења се са дозом, начином примене или поновљеном применом. Средњи укупни телесни клиренс је 0,96 мл / мин / кг.
Главни пут излучивања је уринарни пут, одговоран у просеку за елиминацију 95% примењене дозе (приближно 93% дозе се излучује за 48 сати). Елиминација фекалијама чини само 0,3% дозе.
Кумулативно излучивање леветирацетама и његовог примарног метаболита у урину одговорно је за елиминацију 66%, односно 24% дозе у првих 48 сати.
Бубрежни клиренс леветирацетама и уцб Л057 је 0,6 односно 4,2 мл / мин / кг, што указује на то да се леветирацетам излучује гломеруларном филтрацијом са накнадном тубуларном реапсорпцијом и да се примарни метаболит такође излучује активном тубуларном секрецијом изван него гломеруларном филтрацијом. Елиминација леветирацетама повезана је са клиренсом креатинина.
Старији грађани
Код "старијих" полуживот се повећао за око 40% (са 10 на 11 сати). То је због смањене бубрежне функције у овој популацији (видјети дио 4.2).
Оштећење бубрега
Привидни телесни клиренс леветирацетама и његовог примарног метаболита корелира са клиренсом креатинина. Код пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега, стога се препоручује прилагођавање дневне дозе одржавања Матевера на основу клиренса креатинина (видети одељак 4.2).
У одраслој особи са завршном фазом бубрежне инсуфицијенције у анури, полувреме елиминације је било приближно 25, односно 3,1 сати на интердијализи, односно током периода дијализе.
Уклоњени део леветирацетама био је 51% током типичне 4-часовне дијализе.
Оштећење јетре
Код испитаника са благим и умереним оштећењем јетре није било значајне промене клиренса леветирацетама. Код већине испитаника са тешким оштећењем јетре, клиренс леветирацетама је смањен за више од 50% због истовременог оштећења бубрега (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Деца (од 4 до 12 година)
Након једнократне оралне примене (20 мг / кг) код деце (6 до 12 година) са епилепсијом, полувреме елиминације леветирацетама било је 6,0 сати, а привидни клиренс прилагођен телесном тежином био је приближно 30% већи него код одраслих са епилепсијом.
Након поновљене оралне дозе (20 до 60 мг / кг / дан) епилептичној деци (4 до 12 година), леветирацетам се брзо апсорбује. Вршне концентрације у плазми су примећене 0,5 до 1,0 сат након дозирања. Линеарно и пропорционално повећање дозе примећено је за вршне концентрације у плазми и површину испод криве.Полувреме елиминације је било приближно 5 сати. Очигледан телесни клиренс био је 1,1 мл / мин / кг.
Бебе и деца (од 1 месеца до 4 године)
Након примене појединачне дозе (20 мг / кг) 100 мг / мл оралног раствора код деце са епилепсијом (од 1 месеца до 4 године), леветирацетам се брзо апсорбовао и највеће концентрације у плазми су примећене приближно 1 сат након примене. Фармакокинетички резултати указују на то да је полувреме елиминације краће (5,3 сата) него код одраслих (7,2 сата), а привидни клиренс је био бржи (1,5 мл / мин / кг) него код одраслих (0, 96 мл / мин / кг).
У популацијским фармакокинетичким анализама спроведеним код пацијената старости од 1 месеца до 16 година, телесна тежина је била значајно повезана са очигледним клиренсом (клиренс се повећавао са повећањем телесне тежине) и привидним волуменом дистрибуције. Старост је такође утицала на оба параметра. Овај ефекат је био изражен код млађе одојчади и слабљен са старењем, да би постао занемарљив око 4 године.
У обе популационе фармакокинетичке анализе, дошло је до приближно 20% повећања привидног клиренса леветирацетама при истовременој примени са антиепилептичким леком који индукује ензиме.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Нежељени догађаји који нису примећени у клиничким студијама, али су виђени код пацова и у мањој мери код мишева, при нивоима изложености сличним нивоима изложености код људи и са могућом релевантношћу за клиничку употребу, били су индекси одговора јетре. Адаптивни, попут повећања телесне тежине и центрилобуларна хипертрофија, инфилтрација масти и повишење ензима јетре у плазми.
Нису примећени штетни ефекти на плодност и репродуктивни капацитет мушкараца и женки код пацова у дозама до 1800 мг / кг / дан (6 пута већи од МРХД -а (Максимална препоручена дневна доза за људе) на основу мг / м2 или на основу изложености), како у родитељској генерацији тако иу генерацији Ф1.
Две студије развоја ембриона и фетуса (ЕФД: Ембрио-фетални развој) су спроведене на пацовима на 400, 1200 и 3600 мг / кг / дан. У дози од 3600 мг / кг / дан, само у једној од 2 ЕФД студије, дошло је до благог смањења телесне тежине фетуса повезаног са маргиналним повећањем скелетних промена / мањим аномалијама. Није било утицаја на ембрионалну смртност нити је дошло до повећања учесталости малформација. НОАЕЛ (Нема посматраног нивоа штетних ефеката) износио је 3600 мг / кг / дан за трудне женке пацова (12 пута већа од максималне препоручене дневне дозе за човека (МРХД) на основу мг / м2) и 1200 мг / кг / дан за фетусе.
Четири студије развоја ембриона и фетуса спроведене су на зечевима у дозама од 200, 600, 800, 1200 и 1800 мг / кг / дан. Доза од 1800 мг / кг / дан изазвала је изражену токсичност за мајку и смањила тежину фетуса у вези са већом учесталошћу фетуса са кардиоваскуларним / скелетним абнормалностима. НОАЕЛ је био 2).
Студија пери- и постнаталног развоја спроведена је на пацовима са дозама леветирацетама 70, 350, 1800 мг / кг / дан. НОАЕЛ је био ≥ 1800 мг / кг / дан за женке Ф0 и за генерацију Ф1 за преживљавање, раст и развој до одвикавања (6 пута већи од МРХД на бази мг / м2).
Студије на пацовима и псима код новорођенчади и млађих животиња показале су да се не јављају никакви штетни ефекти ни у једној од стандардних крајњих тачака развоја или сазревања у дозама до 1800 мг / кг / дан (6-17 пута више од МРХД на основу мг / м2).
Процена ризика по животну средину (Процена ризика по животну средину, БИО)
Употреба Матевера у складу са подацима у сажетку карактеристика производа вероватно неће резултирати неприхватљивим утицајем на животну средину (видети одељак 6.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро:
Калцијум дибазни фосфат дихидрат
Микрокристална целулоза
Цросповидоне тип А.
Хидроксипропилцелулоза (Л)
Опадри премаз ОИ-ЛС-28908 (ИИ бела):
Хипромелоза (Е464)
Лактоза монохидрат
Мацрогол / ПЕГ 4000
Титанијум диоксид (Е171)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистери смештени у картонске кутије са 10, 20, 30, 50, 60, 100 и вишеструко паковање са 200 (2 кутије са 100) филмом обложених таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пхарматхен С.А. 6, Дервенакион стр., 153 51 Паллини Аттики, Грчка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/11/711/023
041466234
ЕУ/1/11/711/024
041466246
ЕУ/1/11/711/025
041466259
ЕУ/1/11/711/026
041466261
ЕУ/1/11/711/027
ЕУ/1/11/711/028
041466285
ЕУ/1/11/711/029
041466297
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 03. октобар 2011. године
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ јануар 2015