Активни састојци: Рокуронијум (Рокуронијум бромид)
Роцурониум Хоспира 10 мг / мл раствор за ињекцију / инфузију
Зашто се користи Рокурониум - генерички лек? За шта је то?
Роцурониум Хоспира је део групе лекова који се зову релаксанти мишића. Нормално, нерви шаљу поруке мишићима помоћу импулса. Роцурониум Хоспира делује тако што блокира ове импулсе тако да се мишићи опусте. Приликом операције, мишићи морају бити потпуно опуштени. Ово омогућава хирургу да лакше изведе операцију.
Код одраслих и деце током опште анестезије, Роцурониум Хоспира се може користити за олакшавање уметања цеви у душник за вештачку вентилацију (механички потпомогнуто дисање) и за обезбеђивање опуштања мишића током поступка.
Ако сте одрасли, ваш лекар може користити овај лек као додатак јединици интензивне неге (ИЦУ) (нпр. Да би вам олакшао уметање цеви у душник док примате механички потпомогнуто дисање). Такође би се могао лечити овим леком у хитним случајевима када цев треба брзо уметнути у душник.
Контраиндикације Када се Роцурониум не сме користити - Генерички лек
Немојте користити Роцурониум Хоспира
- ако сте алергични на рокуронијум бромид, бромид јон или било који други састојак овог лека.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Рокуронијум - генерички лек
Пре употребе Роцурониум Хоспира разговарајте са својим лекаром или анестезиологом:
- ако сте алергични на било који мишићни релаксант
- ако имате болест бубрега, срца, јетре или жучи
- ако имате срчану болест или болест која утиче на циркулацију крви
- ако сте боловали од болести живаца и мишића, попут полиомијелитиса, миастеније гравис или Еатон-Ламбертовог синдрома
- ако имате задржавање течности (едем)
- ако вам је речено да имате низак ниво калцијума (хипокалцемија), калијума (хипокалемија) или протеина (хипопротеинемија) у крви
- ако вам је речено да имате висок ниво магнезијума (хипермагнеземија) или угљен -диоксида (хиперкапнија) у крви
- ако сте изгубили пуно воде из тела, на пример када сте били болесни, патили сте од дијареје, знојења
- ако имате вишак килограма (гојазан)
- ако сте старији
- ако је ваша телесна температура прениска (хипотермија)
- ако имате опекотине
- ако имате повећану количину киселина у крви (ацидоза) • ако имате прекомерни губитак тежине и лоше физичко стање (кахексија).
Деца и геријатријски пацијенти
Роцурониум Хоспира се може користити код деце (одојчади и адолесценти) и код геријатријских пацијената, међутим, анестезиолог би требало да процени историју болести.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Рокуронијума - генеричког лека
Реците свом лекару или анестезиологу ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек који укључује и биљне производе и лекове без рецепта. Роцурониум Хоспира може утицати на друге лекове или на њих утицати, нарочито: • нека антиинфламаторна лекови (кортикостероиди) када се користе дуже време заједно са Рокурониум Хоспира, на пример током интензивне неге
- неки антибиотици
- неки лекови за лечење срчаних обољења или високог крвног притиска (диуретици, блокатори калцијумових канала, бета блокатори, алфа блокатори) и кинидин, соли магнезијума које се могу користити као лаксативи или код неких срчаних обољења као што је прееклампсија
- литијум који се користи у депресивним болестима (биполарни поремећаји)
- неки лекови за лечење епилепсије
- калцијум хлорид и калијум хлорид (лекови који мењају ниво калијума или калцијума у крви)
- неки инхибитори протеазе познати као габексат и улинастатин (могу се користити за лечење различитих вирусних инфекција или клиничких стања као што је панкреатитис)
- азатиоприн (користи се за спречавање одбацивања трансплантата и лечење аутоимуних болести)
- теофилин (користи се за лечење астме)
- лекови који се користе за лечење миастеније гравис (неостигмин, едрофонијум, пиридостигмин)
- деривати аминопиридина (лекови који се користе за Еатон-Ламбертов синдром)
- кинин (користи се за лечење маларије или ноћних грчева у ногама)
Имајте на уму да ће вам током поступка можда бити дати други лекови који могу утицати на ефекте Рокурониум Хоспира. Ово укључује неке анестетике, друге релаксанте мишића, лекове попут фенитоина и лекове који поништавају дејство Рокурониум Хоспира. Роцурониум Хоспира може учинити да неки анестетици делују брже. Ваш анестезиолог ће то узети у обзир при одређивању тачне дозе Роцурониум Хоспира за вас.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара или анестезиолога за савет пре употребе овог лека.
Постоје врло ограничени подаци о употреби Роцурониум Хоспира током трудноће или дојења код људи, а нема података о женама које доје. Роцурониум Хоспира треба давати трудницама и дојиљама само када лекар одлучи да користи надмашују ризик. Роцурониум Хоспира се може дати током царског реза. Нема података о ефектима овог лека на плодност.
Вожња и управљање машинама
Роцурониум Хоспира има снажан утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Због тога се не препоручује вожња аутомобила или руковање машинама током прва 24 сата након опоравка од дејства овог лека. Ваш лекар ће вам рећи када можете поново да почнете да возите и користите машине. После третмана увек треба да будете у пратњи одговорне одрасле особе.
Роцурониум Хоспира садржи натријум
Сваки милилитар (мл) Роцурониум Хоспира садржи 1,56 мг натријума. Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, што га чини суштински „без натријума“.
Доза, начин и време примене Како се користи Рокурониум - генерички лек: Дозирање
Доза
Анестезиолог ће израчунати потребну дозу Рокурониум Хоспира према:
- врста анестетика
- очекивано трајање интервенције
- други лекови које узимате
- његовог здравственог стања.
Нормална доза је 0,6 мг по кг телесне тежине, а ефекат траје 30-40 минута.
Како се даје Роцурониум Хоспира
Роцурониум Хоспира ће вам дати анестезиолог Роцурониум Хоспира се даје интравенозно (у вену) или као појединачне ињекције или континуираном инфузијом (капањем).
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Роцурониум - Генериц
Ваш анестезиолог ће вас помно надзирати када сте под дејством Роцурониум Хоспира, па је мало вероватно да ћете добити превише Роцурониум Хоспира. Међутим, ако се то догоди, анестезиолог ће се побринути за наставак анестезије и вештачку вентилацију. поново може самостално да дише и биће успавана док се све ово дешава.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или анестезиологу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Рокуронијума - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ако се ови нежељени ефекти појаве током анестезије, лечиће их анестезиолог
Ако било који нежељени ефекат постане озбиљан, разговарајте са својим лекаром или анестезиологом.
Следећи нежељени ефекти пријављени су са доле наведеном учесталошћу:
Мање често (≥1 / 1.000 до <1/100); Веома ретко (<1/10 000);
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- лек је или превише ефикасан или није довољно ефикасан
- лек има дуже трајање деловања од очекиваног
- смањује крвни притисак
- повећава број откуцаја срца
- бол у близини места убризгавања.
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у мање од 1 на 10.000 људи)
- алергијске реакције (као што су отежано дисање, колапс циркулације и шок)
- пискање у грудима
- слабост мишића
- отицање, осип или црвенило коже
- проблеми са дисајним путевима
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или анестезиологом. Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили. " .
Пријављивањем нежељених ефеката, можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Након првог отварања: Пошто Роцурониум Хоспира не садржи конзервансе, раствор употребите одмах након отварања бочице.Након разблаживања инфузијским течностима показана је хемијска и физичка стабилност употребе разблаженог лека 72 сата на 30 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, разблажени лек треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц.
Чувати у фрижидеру (између 2 ° Ц и 8 ° Ц). Роцурониум Хоспира се може чувати изван фрижидера на максималној температури од 30оЦ, максимално 12 недеља. Лек се не сме вратити у фрижидер ако се чува ван фрижидера. Период чувања не сме да пређе период стабилности.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на етикети и кутији иза ознаке „ЕКСП“.
Немојте користити Роцурониум Хоспира ако приметите да раствор није бистар и да има видљиве честице.
Роцурониум Хоспира се не сме одлагати у кућни отпад или отпадне воде. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Остале информације
Шта Роцурониум Хоспира садржи
- Активни састојак је рокуронијум бромид.
- сваки милилитар (мл) садржи 10 мг рокуронијум бромида.
- свака бочица од 5 мл садржи 50 мг рокуронијум бромида.
- свака бочица од 10 мл садржи 100 мг рокуронијум бромида.
- други састојци су анхидровани натријум ацетат, натријум хлорид, глацијална сирћетна киселина, натријум хидроксид и вода за ињекције.
- Свака бочица Роцурониум Хоспира од 5 мл садржи 7,8 мг натријума.
- Свака бочица од 10 мл Роцурониум Хоспира садржи 15,6 мг натријума.
Како Роцурониум Хоспира изгледа и садржај паковања
Роцурониум Хоспира је безбојни до жуто-наранџасти раствор за ињекције.
Доступан је у бочицама од 50 мг (10 бочица по паковању) или бочицама од 100 мг (10 бочица по паковању) рокуронијум бромида.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РОЦУРОНИУМ ХОСПИРА 10 МГ / МЛ раствор за убризгавање / за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Сваки мл Роцурониум Хоспира садржи 10 мг рокуронијум бромида.
Свака бочица од 5 мл садржи 50 мг рокуронијум бромида
Свака бочица од 10 мл садржи 100 мг рокуронијум бромида.
Помоћна супстанца са познатим дејством:
Свака бочица Роцурониум Хоспира од 5 мл садржи 7,8 мг натријума.
Свака бочица од 10 мл Роцурониум Хоспира садржи 15,6 мг натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекцију / инфузију
Бистра, безбојна до жуто-наранџаста отопина
пХ раствора између 3,8 и 4,2
Осмоларност: 256-312 мОсмол / кг
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Роцурониум Хоспира је индикован код одраслих и педијатријских пацијената (новорођенчади до адолесцената [0 до скелетних мишића током операције).
Код одраслих Роцурониум Хоспира је такође индикован да олакша ендотрахеалну интубацију током брзе индукције секвенце и као додатак у јединицама интензивне неге (ИЦУ) ради олакшавања интубације и краткотрајне механичке вентилације (видети такође одељке 4.2 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Као и код других релаксанса мишића, примену Рокурониум Хоспира треба да практикује или надгледа само искусан лекар који је упознат са деловањем и методама употребе ових лекова.
Као и код других релаксанса мишића, доза Роцурониум Хоспира мора се одредити за сваког пацијента. При одређивању дозе треба узети у обзир врсту анестезије, очекивано трајање операције, начин седације и очекивано трајање механичке вентилације, могућу интеракцију са другим лековима који се примењују истовремено и стање пацијента.
За процену неуромускуларног блока и опоравак препоручује се употреба одговарајуће технике неуромускуларног праћења.
Хируршке интервенције
Инхалациони анестетици појачавају ефекат неуромускуларне блокаде изазван Роцурониум Хоспира.
Ово побољшање постаје клинички значајно током анестезије, када испарљиве супстанце достигну концентрацију у ткиву неопходну за ову интеракцију. Због тога је потребно прилагодити дозу са Роцурониум Хоспира применом мањих доза одржавања у мање учесталим интервалима или употребом брзине. Мање инфузија у случају дуготрајних интервенција (преко 1 сата) под инхалационом анестезијом (видети одељак 4.5).
Одрасли
Код одраслих, следеће препоручене дозе могу се користити као општи водич за ендотрахеалну интубацију, за миорелаксацију при краткотрајним до дуготрајним интервенцијама и за употребу у јединицама интензивне неге.
Ендотрахеална интубација
Стандардна доза за интубацију током стандардне анестезије је 0,6 мг / кг телесне тежине Роцурониум Хоспира, што је код скоро свих пацијената довољно за успостављање одговарајућих услова за интубацију у року од 60 секунди. Препоручује се доза од 1,0 мг / кг телесне тежине Роцурониум Хоспира, што је код скоро свих пацијената довољно да се успоставе услови погодни за примену Роцурониум Хоспира у дози од 0,6 мг / кг телесне тежине за индукцију брзе анестезије , препоручује се сачекати 90 секунди пре интубације пацијента.
За употребу лека Роцурониум Хоспира током увођења анестезије са брзом секвенцом код пацијената на царском резу, видети одељак 4.6.
Дозе одржавања
Препоручена доза одржавања Роцурониум Хоспира је 0,15 мг / кг телесне тежине; у случају дуготрајне инхалационе анестезије, дозу треба смањити на 0,075-0,1 мг / кг телесне тежине. Дозе одржавања треба применити када се амплитуда одговора на неуромишићну стимулацију вратила на 25% контролне вредности, или када су присутна 2 или 3 одговора на низ од четири стимулације (ТОФ).
Континуирана инфузија:
Ако се Роцурониум Хоспира даје као континуирана инфузија, препоручује се давање ударне дозе од 0,6 мг / кг телесне тежине Роцурониум Хоспира и, при првим знацима опоравка од неуромускуларног блока, започети инфузију. Брзину инфузије треба прилагодити да би се одржала амплитуда неуромишићног одговора на 10% контролне вредности или да би се одржао 1 или 2 одговора на ТОФ стимулацију. Код одраслих, брзина инфузије неопходна за одржавање неуромускуларне блокаде. На овим нивоима, креће се од 0,3 до 0,6 мг / кг / х у случају интравенозне анестезије и од 0,3 до 0,4 мг / кг / х у случају инхалационе анестезије.
Препоручује се континуирано праћење неуромишићног блока, јер брзина инфузије варира од пацијента до пацијента и зависи од технике која се користи за анестезију.
С обзиром да је доза индивидуална, надзор је стога неопходан. Горе наведене дозе треба да буду водич.
Педијатријски пацијенти
За одојчад (0-27 дана), одојчад (28 дана-2 месеца), малу децу (3-23 месеца), децу (2-11 година) и адолесценте (12-17 година) препоручена доза за интубацију током стандардне анестезије и дозе одржавања су сличне онима које се препоручују за одрасле.
Међутим, трајање дејства појединачне дозе за интубацију биће дуже код новорођенчади и одојчади него код деце (видети одељак 5.1).
За континуирану инфузију у педијатрији, осим у случају деце (2-11 година), стопе инфузије су исте као код одраслих.
За децу од 2 до 11 година можда ће бити потребне веће стопе инфузије.
У случају деце (2-11 година), стога се препоручује да се започне са истом почетном брзином инфузије која се користи за одрасле, а затим се накнадно прилагоди како би се амплитуда неуромускуларног одговора одржала на 10% контролне вредности или за одржавање 1 или 2 одговора на ТОФ стимулацију током операције.
Искуство са рокуронијумом за индукцију анестезије са брзом секвенцом код педијатријских пацијената је ограничено.
Због тога се употреба Роцурониум Хоспира за олакшавање ендотрахеалне интубације током брзе индукције секвенце не препоручује код ове категорије пацијената.
Геријатријски пацијенти и пацијенти са обољењем јетре и / или билијарног тракта и / или бубрежном инсуфицијенцијом
Стандардна доза за интубацију геријатријских пацијената и пацијената са јетреном и / или билијарном болешћу и / или бубрежном инсуфицијенцијом током рутинске анестезије је 0,6 мг / кг телесне тежине Роцурониум Хоспира. У случају брзог увођења анестезије у секвенцу код пацијената за које се очекује продужено деловање, треба размотрити дозу од 0,6 мг / кг телесне тежине.
Без обзира на технику која се користи за анестезију, препоручена доза одржавања за ову категорију пацијената је између 0,075-0,1 мг / кг телесне тежине Роцурониум Хоспира, са брзином инфузије између 0,3-0,4 мг / кг / х (види такође одељак Континуирана инфузија).
Пацијенти са прекомерном тежином и гојазношћу
Када се лек користи код пацијената са прекомерном телесном тежином или гојазним (дефинисаним као пацијенти са телесном тежином већом од 30% изнад идеалне), дозу треба смањити узимајући у обзир идеалну телесну тежину.
Поступци интензивне неге
Ендотрахеална интубација
Што се тиче ендотрахеалне интубације, обратите се истим дозама наведеним горе за хируршке интервенције.
Дозе одржавања
Препоручује се почетна учитавајућа доза Роцурониум Хоспира од 0,6 мг / кг телесне тежине, праћена континуираном инфузијом чим се амплитуда одговора врати на 10% или од тренутка поновног појављивања 1. или 2 одговора на ТОФ стимулацију. Дозу треба увек титрирати у односу на ефекат забележен код сваког појединачног пацијента. Код одраслих пацијената, препоручена почетна брзина инфузије за одржавање неуромишићног блока је 80-90% (присуство 1 или 2 одговора на ТОФ стимулацију).) Је између 0,3-0,6 мг / кг / х током првог сата примене, а затим би требало да се смањи у наредних 6-12 сати на основу индивидуалног одговора. Након тога, појединачна потребна доза остаје релативно константна.
Клиничке студије су показале изразиту индивидуалну варијабилност брзине инфузије, која у просеку варира од 0,2 до 0,5 мг / кг / х у зависности од природе и степена оштећења органа, лекова. карактеристике пацијента. Точно се препоручује праћење неуромускуларног преношења како би се осигурала оптимална контрола пацијента. Проучавана је примена до 7 дана.
Посебне популације пацијената
Роцурониум Хоспира се не препоручује за олакшавање механичке вентилације на интензивној нези у педијатријским и геријатријским пацијентима, јер недостају подаци о безбедности и ефикасности.
Начин примене
Роцурониум Хоспира се примењује интравенозно или као болус или као континуирана инфузија (видети одељак 6.6).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на рокуронијум, бромидне јоне или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пошто Роцурониум Хоспира изазива парализу респираторних мишића, вештачко дисање је од суштинске важности за пацијенте који се лече овим леком све док се не обнови спонтано дисање. Као и код свих релаксанса мишића, важно је предвидјети било какве потешкоће у интубацији, посебно ако се лијек користи као дио технике индукције брзе секвенце. У случају потешкоћа у интубацији које карактеризира клиничка потреба за тренутним поништавањем индуцираног неуромишићног блока из рокуронија, треба размотрити употребу сугаммадекса.
Забележени су случајеви заостале кураризације код Роцурониум Хоспира као и код других релаксанса мишића. Да би се избегле компликације које проистичу из „могуће заостале кураризације, препоручује се екстубација пацијента тек након што се довољно опорави од неуромишићног блока. Такође је потребно узети у обзир и друге факторе (нпр. Могуће интеракције са лековима или стање пацијента могу изазвати заосталу кураризацију након екстубације у постоперативној фази. Ако то већ није део уобичајене клиничке праксе, размислите о употреби антагонизирајућих агенаса (као што су сугаммадекс или инхибитори ацетилхолинестеразе), посебно тамо где је већа вероватноћа да ће доћи до заостале кураризације.
Неопходно је осигурати да пацијент дише спонтано, дубоко и редовно пре него што га остави самог након анестезије.
Анафилактичке реакције могу се јавити након примене мишићних релаксаната. Увек треба предузети неопходне мере предострожности за лечење таквих реакција. Посебно у случају претходних анафилактичких реакција на релаксанте мишића, треба предузети посебне мере предострожности јер су пријављени случајеви унакрсне алергије на релаксанте мишића.
Генерално, примећена је продужена парализа и / или слабост скелетних мишића након дуготрајне примене мишићних релаксаната на интензивној нези. Да би се избегло могуће продужавање неуромускуларног блока и / или предозирање, препоручује се праћење неуромускуларног преношења током примене мишићних релаксаната. Пацијенти би такође требало да добију одговарајућу аналгезију и седацију. Дозу мишићних релаксаната затим треба титрирати до индивидуалног одговора од стране или под надзором искусног лекара који је упознат са деловањем таквих лекова и одговарајућим техникама неуромускуларног праћења.
Редовно је пријављиван почетак миопатије након дуготрајне примене других недеполаризујућих мишићних релаксанса на одељењу интензивне неге, заједно са терапијом кортикостероидима, па га код пацијената који се лече кортикостероидима и мишићним релаксантима треба ограничити што је више могуће. период коришћења овог последњег.
Ако се за интубацију користи суксаметонијум, примену лека Роцурониум Хоспира треба одложити све док се пацијент клинички не опорави од неуромишићне блокаде изазване суксаметонијумом.
На фармакокинетичка и / или фармаколошка својства Роцурониум Хоспира могу утицати следећи услови:
Болести јетре и / или билијарног тракта и бубрежна инсуфицијенција
С обзиром да се рокуронијум излучује урином и жучом, треба га користити опрезно код пацијената са клинички значајном обољењем јетре и / или жучи и / или са бубрежном инсуфицијенцијом. Продужење дејства рокуронијум бромида примећено је код ових пацијената са дозама од 0,6 мг / кг телесне тежине.
Продужено време циркулације
Стања повезана са продуженим временом циркулације, као што су кардиоваскуларне болести, старост и едематозно стање које доводе до повећања волумена дистрибуције, могу допринети продужењу времена кашњења. Трајање деловања такође може бити продужено због смањеног клиренса плазме.
Неуромускуларне болести
Као и други релаксанти мишића, Роцурониум Хоспира треба користити с изузетним опрезом код пацијената са неуромишићном болешћу или након полиомијелитиса, јер одговор на релаксанте мишића у тим случајевима може бити знатно ослабљен. Величина и оријентација ове промене могу увелико варирати. Будући да примена малих доза Роцурониум Хоспира може изазвати дубоке ефекте код пацијената са миастенијом гравис или миастеничним синдромом (Еатон-Ламберт), лек треба титрирати према добијеном одговору.
Хипотермија
Током операције у хипотермичним условима, неуромускуларни блокирајући ефекат изазван Роцурониум Хоспира се повећава интензитетом и трајањем.
Гојазност
Као и други лекови за опуштање мишића, Роцурониум Хоспира може изазвати продужење трајања деловања и време спонтаног опоравка код гојазних пацијената када се примењене дозе израчунавају на основу стварне телесне тежине.
Бурнс
Пошто пацијенти са опекотинама могу развити резистенцију на недеполаризирајуће релаксанте мишића, препоручује се титрација на основу посматраног одговора.
Пацијенти који су подвргнути царском резу
Уклањање неуромускуларне блокаде изазване релаксантима мишића може бити инхибирано или незадовољавајуће код пацијената који узимају соли магнезијума за токсемију у трудноћи, јер соли магнезијума потенцирају неуромускуларну блокаду. Због тога треба смањити дозу рокуронијума код ових пацијената и дати их скаларним дозама на основу стимулативног мишића одговор.
Услови који могу повећати ефекте Роцурониум Хоспира
Хипокалијемија (нпр. Након јаког повраћања, дијареје и терапије диуретицима), хипермагнеземија, хипокалцемија (након масовних трансфузија), хипопротеинемија, дехидрација, ацидоза, хиперкапнија, кахексија.
Стога је потребно исправити, ако је могуће, озбиљна стања неравнотеже електролита, промену пХ крви или дехидратацију.
Сваки мл садржи 1,56 мг натријума. Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози, односно у суштини је „без натријума“.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Показало се да следећи лекови имају „утицај на интензитет и / или трајање деловања недеполаризујућих лекова за опуштање мишића:
Ефекат других лекова на Роцурониум Хоспира
Побољшање ефекта
• Испарљиви халогенирани анестетици (нпр. Халотан, енфлуран, метоксифлуран)
потенцира мишићни блок изазван Роцурониум Хоспира. Ефекат постаје евидентан тек са дозама одржавања (видети одељак 4.2). Такође је могуће да се антагонизујуће дејство блокаде инхибитора ацетилхолинестеразе инхибира.
• Након интубације са суксаметонијумом (видети одељак 4.4).
• Високе дозе тиопентала, метоеситала, кетамина, фентанила, гама-хидрокси-бутирата, етомидата и пропофола
• Остали недеполаризујући агенси за блокаду неуромишићног ткива.
• Истовремена и дуготрајна употреба кортикостероида и Рокурониум Хоспира на интензивној нези може изазвати миопатију или продужење трајања неуромишићног блока (видети одељке 4.4 и 4.8).
Други лекови
- Антибиотици: аминогликозиди, линкозамиди (нпр. Линкомицин и клиндамицин), полипептидни антибиотици, ациламинопеницилински антибиотици, тетрациклини, високе дозе метронидазола.
- диуретици, кинидин и његов изомер кинина, соли магнезијума, средства за блокирање калцијумових канала, соли литијума, локални анестетици (и.в. лидокаин, епидурални бупивакаин) и акутна примена фенитоина и? -Блокатора.
Било је извештаја о рекураризацији након постоперативне примене: аминогликозида, линкозамида, полипептидних и ациламинопеницилинских антибиотика, кинидина, кинина и магнезијумових соли (видети одељак 4.4).
Смањени ефекат
• Претходна хронична примена фенитоина или карбамазепина
• Инхибитори протеазе (габексат, улинастатин)
• Калцијум хлорид, калијум хлорид
• Норадреналин, азатиоприн (само пролазно и ограничено дејство), теофилин
• Деривати неостигмина, едрофонијума, пиридостигмина, аминопиридина.
Променљиви ефекат
• Примена других недеполаризујућих релаксаната мишића у комбинацији са Рокурониум Хоспира може изазвати слабљење или појачавање блокаде.
неуромускуларне, у зависности од редоследа којим се примењују и врсте мишићног релаксатора.
• Примена суксаметонијума након примене Роцурониум Хоспира може довести до потенцирања или слабљења неуромускуларног блокирајућег ефекта изазваног Роцурониум Хоспира.
Ефекат Роцурониум Хоспира на друге медицинске производе
Комбинација Роцурониум Хоспира и лидокаина може изазвати смањење времена латенције лидокаина.
Педијатријски пацијенти
Нису спроведена формална истраживања интеракције. Интеракције за одрасле и релевантна посебна упозорења и мере опреза при употреби горе наведени (видети одељак 4.4) такође треба узети у обзир код педијатријских пацијената.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о изложености рокуронијум бромиду у трудноћи. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој. Потребан је опрез при прописивању лека Роцурониум Хоспира.
царски рез
Код пацијената који се подвргавају царском резу, Роцурониум Хоспира се може користити као део технике брзе индукције секвенце, под условом да се не очекују тешкоће у интубацији и да се примени довољна доза анестетика или након олакшане интубације са суксаметонијумом.
Роцурониум Хоспира, даван у дозама од 0,6 мг / кг телесне тежине, показао се сигурним код трудница на царском резу. Роцурониум Хоспира не утиче на Апгар скор, тонус феталних мишића или "кардиореспираторну адаптацију. Тест крви из пупковине показује да рокуронијум бромид пролази минимално кроз плаценту без изазивања било каквих видљивих нежељених клиничких ефеката на новорођенче.
Напомена 1: Дозе од 1,0 мг / кг телесне тежине испитиване су у индукцији брзе анестезије, али не и код пацијената подвргнутих царском резу. Због тога се у овој категорији пацијената препоручује употреба само дозе од 0,6 мг / кг телесне тежине.
Ноте 2: Реверзибилност неуромускуларног блока изазвана релаксантима мишића може бити инхибирана или незадовољавајућа код пацијената лечених магнезијумовим солима због токсемије гравидарум, јер соли магнезијума повећавају неуромускуларни блок. Стога, дозу Роцурониум Хоспира треба смањити и пажљиво прилагодити у односу на одговор на стимулацију код ових пацијената.
Време храњења
Није познато да ли се Рокурониум Хоспира излучује у мајчино млеко. Студије на животињама откриле су безначајне концентрације Роцурониум Хоспира у мајчином млеку.
Роцурониум Хоспира треба давати женама које доје само ако лекар сматра да користи надмашују ризике.
Плодност
Нема података о ефектима рокуронијум бромида на плодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Роцурониум утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Не препоручује се употреба потенцијално опасних машина или вожња аутомобилом у првих 24 сата од потпуног опоравка од неуромускуларног блокирајућег деловања рокуронијум бромида.
Будући да се Роцурониум Хоспира користи као додатак општој анестезији, за амбулантне пацијенте треба поштовати исте мере опреза као и после опште анестезије.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост нежељених ефеката класификована је у следеће категорије:
Мање често / ретко (≥ 1/10 000 до
Није познато (не може се проценити из доступних података)
Учесталости су процене добијене из извештаја о постмаркетиншком надзору из опште литературе.
Постмаркетиншки подаци надзора не успијевају генерирати точне податке о учесталости па је из тог разлога учесталост извјештавања подијељена у три, а не у пет категорија.
Нежељене реакције на лек које се најчешће примећују након стављања лека у промет укључују анафилактичке и анафилактоидне реакције и сродне симптоме. Погледајте и објашњења на дну табеле.
а Након дуготрајне употребе на интензивној нези.
Миопатија
Пријављени су случајеви миопатије након употребе различитих лекова за опуштање мишића на интензивној нези у комбинацији са кортикостероидима (видети одељке 4.4 и 4.5).
Локалне реакције на месту убризгавања
Током брзог увођења у анестезију, пријављени су болови на месту убризгавања, посебно у случајевима када пацијент још није потпуно изгубио свест, а нарочито када се за индукцију користио пропофол. % пацијената који су подвргнути брзој секвенцијској анестезији са пропофолом, и код мање од 0,5% пацијената који су подвргнути брзој секвенцијској индукцији анестезије фентанилом и тиопенталом.
Ефекти класе
Анафилактичке реакције
Иако су биле веома ретке, забележене су озбиљне анафилактичке реакције на релаксанте мишића, укључујући Роцурониум Хоспира. Анафилактичке / анафилактоидне реакције су: бронхоспазам, кардиоваскуларне промене (нпр. Хипотензија, тахикардија, колапс циркулације, шок) и промене на кожи (нпр. Ангиоедем, уртикарија). Ове реакције су у неким случајевима биле фаталне.
С обзиром на могућу озбиљност ових реакција, увек треба размотрити могућност њиховог појављивања и предузети све неопходне мере предострожности (видети одељак 4.4).
Повећање нивоа хистамина
С обзиром на то да релаксанти мишића могу изазвати ослобађање хистамина локално на месту убризгавања и системски, при примени ових лекова могућа је појава свраба и еритематозних реакција на месту убризгавања и / или генерализоване реакције хистамина (анафилактоид) као што су бронхоспазам и кардиоваскуларне промене, нпр. хипотензија и тахикардија. Осип, егзантема, уртикарија, бронхоспазам и хипотензија су ретко пријављивани код пацијената лечених рокуронијум бромидом.
У клиничким студијама, примећено је само благо повећање средњих вредности хистамина у плазми након брзе болусне примене 0,3-0,9 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида.
Продужени неуромишићни блок
Најчешћа нежељена реакција класе недеполаризујућих релаксаната мишића је продужење фармаколошког дејства једињења преко неопходног временског периода. Ефекти могу да варирају од слабости скелетних мишића до дубоке и продужене парализе истих што може изазвати респираторну инсуфицијенцију.или апнеју.
Педијатријски пацијенти
Мета-анализа 11 клиничких испитивања код педијатријских пацијената (н = 704) лечених рокуронијумом (до 1 мг / кг) открила је тахикардију, идентификовану као нежељени ефекат лека, са учесталошћу од 1,4%.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили
04.9 Предозирање
У случају предозирања и продуженог неуромишићног блока, пацијент треба да остане на контролисаној вентилацији и под седативима. Постоје две опције за поништавање неуромишићног блока:
1) Код одраслих, сугаммадекс се може користити за поништавање израженог, интензивног (дубоког) блока. Препоручује се доза од 16 мг / кг телесне тежине. Након примене сугаммадекса пацијента треба пажљиво пратити ради контролисане повратне неуромишићне функције;
2) инхибитор ацетилхолинестеразе (нпр. Неостигмин, едрофонијум, пиридостигмин) може се користити у првим знацима спонтаног опоравка у одговарајућим дозама.
Ако примена антихолинестераза не успе да антагонизира неуромускуларне ефекте Роцурониум Хоспира, вентилацију треба наставити све док се не настави спонтано дисање. Поновљена примена инхибитора ацетилхолинестеразе може бити опасна.
У студијама на животињама, озбиљна депресија кардиоваскуларне функције, која је довела до срчане инсуфицијенције, примећена је тек након примене кумулативне дозе од 750 Кс ЕД90 (135 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида).).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска категорија (АТЦ код): релаксанти мишића, средства са периферним дејством.
АТЦ ознака: М03АЦ09.
Механизам дејства
Роцурониум Хоспира је недеполаризујући неуромишићни блокатор са средњим деловањем и кратком латенцијом, који поседује све фармаколошке карактеристике ове класе лекова (курариформи). Он делује конкуренцијом на никотинске рецепторе за ацетилхолин који се налазе на погонској плочи.
Ово дејство антагонизирају инхибитори ацетилхолинестеразе као што су неостигмин, едрофонијум и пиридостигмин.
Фармакодинамички ефекти
ЕД90 (доза потребна за смањење одговора палца на стимулацију улнарног нерва за 90%) под интравенозном анестезијом је приближно 0,3 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида. ЕД95 код одојчади је нижи него код одраслих и деце (0,25, 0,35 и 0,40 мг / кг, респективно).
Клиничко трајање (време до спонтаног опоравка 25% контролног одговора) је 30-40 минута са 0,6 мг / кг рокуронијум бромида. Укупно трајање (протекло време до спонтаног опоравка 90% контролног одговора) је 50 минута. Средње време до спонтаног опоравка од 25% до 75% одговора (индекс опоравка) је 14 минута након болусне примене 0,6 мг / кг рокуронијум бромида.
Са нижим дозама, једнаким 0,3-0,45 мг / кг телесне тежине (1-1,5 к ЕД90), време латенције се повећава док се трајање дејства смањује. Са високим дозама, једнаким 2 мг / кг телесне тежине, клиничко трајање је 110 минута.
Интубација током рутинске анестезије
У року од 60 секунди након интравенозне примене дозе од 0,6 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида (2 к ЕД90 под интравенозном анестезијом), скоро сви пацијенти могу да се постигну одговарајући услови за интубацију, о условима за која се у „80% случајева процењује бити одличан. У року од 2 минуте успоставља се потпуна парализа мишића, погодна за било коју врсту операције.
Након примене 0,45 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида, потребно је 90 секунди да се постигну прихватљиви услови за интубацију.
Брза индукција секвенце
Током брзог увођења у анестезију, 1,0 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида омогућава да се у року од 60 секунди постигну услови погодни за интубацију код 93% односно 96% пацијената под анестезијом пропофолом или фентанилом / тиопенталом. % ових пацијената стање се оцењује као одлично. Са овом дозом клиничко трајање је приближно 1 сат, након чега се мишићни блок може безбедно преокренути. Доза једнака 0,6 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида омогућава да се добије у року од 60 секунди погодни услови за интубацију код 81% и 75% пацијената под анестезијом пропофолом или фентанилом / тиопенталом помоћу технике индукције брзе секвенце.
Педијатријски пацијенти
Просечно време до почетка дојенчади, мале деце и деце при дози од 0,6 мг / кг телесне тежине која се користи за интубацију је нешто краће него код одраслих. Поређење између група педијатријских пацијената открило је да је време почетка код одојчади и адолесцената (1,0 минут) нешто дуже него код одојчади, мале деце и деце (0,4, 0,6 и 0,8 минута респективно). Код деце, трајање опуштања и време опоравка имају тенденцију да бити краћи него код одојчади и одраслих. Када се упореде групе педијатријских пацијената, утврђено је да је средње време до поновног појављивања Т3 продужено код новорођенчади и одојчади (56,7 односно 60,7 минута, респективно) у поређењу са малом децом, децом и адолесцентима (45,4, 37,6 и 42,9, респективно).
Просечно (СД) време до почетка и клиничко трајање након примене почетне дозе интубације * од 0,6 мг / кг рокуронијума током анестезије севофлураном / азотним оксидом и изофлураном / азот -оксидом (одржавање) у ПП групи (педијатријски пацијенти)
* Доза рокуронијума примењена у року од 5 секунди.
** Израчунато од краја примене дозе за интубацију рокуронијума
Геријатријски пацијенти и пацијенти са обољењима јетре и / или жучи и / или бубрежном инсуфицијенцијом
Трајање деловања доза одржавања од 0,15 мг / кг телесне тежине рокуронијум бромида може бити нешто дуже под анестезијом енфлураном и изофлураном код геријатријских пацијената и код пацијената са обољењем јетре или бубрега (приближно 20 минута) у поређењу са пацијентима без оштећења функције органа за излучивање који су подвргнути интравенозној анестезији (приближно 13 минута). Нису примећени ефекти акумулације (прогресивно повећање трајања деловања) након примене поновљених препоручених доза одржавања.
Интензивне неге
Након континуиране инфузије у ИЦУ, потребно је време да се вратите на ТОФ однос једнак 0,7 зависи од нивоа блокаде на крају инфузије. Након континуиране инфузије током 20 сати или више, средња вредност (интервал) времена између поновног појављивања Т2 одговора на ТОФ стимулацију и повратка на ТОФ однос 0,7 једнако је приближно 1,5 (1-5) сати код пацијената који не представљају слику мултииорганске инсуфицијенције и 4 сата (1-25) код пацијената са вишеорганском инсуфицијенцијом.
Кардиоваскуларна хирургија
Минималне и клинички безначајне промене у најчешћим параметрима примећене су код пацијената на кардиоваскуларној хирургији током латентног времена максималног блока изазваног давањем Рокурониум Хоспира од 0,6-0,9 мг / кг телесне тежине, односно повећања до 9% откуцаја срца и до 16% средњег артеријског притиска у поређењу са контролним вредностима.
Реверзибилност мог опуштања
Деловање рокуронијума може бити антагонизирано и применом сугаммадекса и инхибиторима ацетилхолинестеразе (неостигмин, пиридостигмин или едрофонијум). Сугаммадек се може применити рутинском инверзијом (у вредности од 1-2 броја пост тетануса до поновног појављивања Т2) или непосредном инверзијом (3 минута након примене рокуронијум бромида).
Инхибитори ацетилхолинестеразе могу бити при поновном појављивању одговора Т2 или код првих знакова клиничког опоравка.
05.2 Фармакокинетичка својства
Дистрибуција и одлагање
Након интравенозне примене појединачне болус дозе рокуронијум бромида, тренд концентрације у плазми током времена прати три експоненцијалне фазе. Код нормалне одрасле особе, полувреме елиминације (95% ЦИ) је 73 (66-80) минута, (привидни) волумен дистрибуције у условима равнотеже при 203 (193-214) мл / кг и клиренс у плазми при 3,7 (3,5-3,9) мл / кг / мин.
Када се даје као континуирана инфузија, ради олакшавања механичке вентилације у периоду од 20 сати или дуже, повећавају се средњи полувреме елиминације и средњи (привидни) волумен дистрибуције у стању равнотеже. степен варијабилности међу пацијентима, повезан са природом и обимом (вишеструког) затајења органа и са индивидуалним карактеристикама пацијената. Просечан (+СД) полувреме елиминације од 21,5 (+3,3) сата, (привидни) волумен дистрибуције у равнотежном стању од 1,5 (+0) забележен је код пацијената са вишеструким затајењем органа., 8) л / кг- 1 и клиренс плазме од 2,1 (+0,8) мл / кг / мин.
Рокуронијум се излучује урином и жучом. Излучивање урина достиже око 40% у року од 12-24 сата. Након убризгавања радиоактивно обележене дозе рокуронијум бромида, излучивање радиоактивно обележеног медијума у просеку износи 47% у урину и 43% у фецесу након 9 дана. Око 50% се излучује као рокуронијум бромид.
Биотрансформација
У плазми нису пронађени метаболити.
Педијатријска популација
Привидни волумен дистрибуције код одојчади (3-12 месеци) је већи него код старије деце (1-8 година), као и код одраслих. Код деце од 3 до 8 година, клиренс је већи, а полувреме елиминације је приближно 20 минута краће него код одраслих и деце млађе од 3 године.
Фармакокинетика рокуронијум бромида код педијатријских пацијената (н = 146) у доби од 0 до 17 година утврђена је популационом анализом укупних фармакокинетичких података добијених у две клиничке студије под анестезијом са севофлураном (индукција) и изофлуран / азот -оксидом (одржавање). Сви фармакокинетички параметри били су линеарно пропорционални телесној тежини, што доказује сличан клиренс (л / кг / х). Волумен дистрибуције (л / кг) и полувреме елиминације (х) смањивали су се са годинама (године). Фармакокинетички параметри типичних педијатријских пацијената у свакој старосној групи су сумирани у наставку:
Процењени фармакокинетички (ПК) параметри (средња вредност [СД]) рокуронијум бромида код типичних педијатријских пацијената током севофлурана и азот -оксида (индукција) и изофлурана / азот -оксида (анестезија одржавања)
Геријатријски пацијенти и пацијенти са обољењима јетре и / или билијарног тракта и / или са бубрежном инсуфицијенцијом
У контролисаним студијама, клиренс у плазми код старијих пацијената и пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом је смањен, међутим у већини студија без достизања граница статистичке значајности. Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, средњи полувреме елиминације продужено је за 30 минута, а средњи клиренс у плазми смањен је за 1 мл / кг / мин.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ефекти у неклиничким студијама забележени су само при излагању које се сматра значајно већим од максималне изложености људи, што указује на малу клиничку важност.
Не постоје животињски модели способни да правилно репродукују обично врло сложену слику пацијента примљеног на интензивну негу. Безбедносни подаци Роцурониум Хоспира који се користе за олакшавање механичке вентилације у интензивним јединицама интензивно се заснивају на резултатима добијеним у клиничким студијама.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
• безводни натријум ацетат (Е262)
• Натријум хлорид
• Ледена сирћетна киселина (за корекцију пХ) (Е260)
• Натријум хидроксид (за корекцију пХ) (Е524)
• Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Физичка некомпатибилност је документована када се Роцурониум Хоспира додаје растворима који садрже следеће лекове: амфотерицин, амоксицилин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, еритромицин, фамотидин, фуросемид натријум сукцонтон, натријум, сукцодон, натријум, сукцодон, натријум, сукцодон, натријум, натријум, сукцодон, натријум, суктронисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон, натријум -фокромисон тиопентал, триметоприм и ванкомицин. Роцурониум Хоспира је такође некомпатибилан са Интралипидом.
Роцурониум Хоспира се никада не смије мијешати са другим лијековима осим онима наведеним у одјељку 6.6.
Ако се Роцурониум Хоспира примењује у истој инфузионој линији која се користи за друге медицинске производе, важно је да се инфузиона линија адекватно испере (нпр. Са 0,9% НаЦл) између примене Роцурониум Хоспира и лекова чија је некомпатибилност са Роцурониум Хоспира већ доказана или чија компатибилност са Роцурониум Хоспира још није утврђена.
06.3 Период важења
Запечаћена бочица: 3 године.
Након првог отварања: Пошто Роцурониум Хоспира не садржи конзервансе, раствор употребите одмах након отварања бочице.
Након разблаживања: Након разблаживања инфузионим течностима (видети одељак 6.6), показана је хемијска и физичка стабилност разблаженог медицинског производа током употребе (видети одељак 6.6) 72 сата на 30 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, разблажени лек треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би били дужи од 24 сата на 2 ° Ц до 8 ° Ц, осим ако се разблаживање одвија под условима контролисаног и валидираног асепсис.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (између 2 ° Ц и 8 ° Ц).
Роцурониум Хоспира се може чувати изван фрижидера на максималној температури од 30оЦ, максимално 12 недеља. Лек се не сме вратити у фрижидер ако се чува ван фрижидера. Период чувања не сме да пређе период стабилности.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Роцурониум Хоспира 50 мг / 5 мл (10 мг / мл)
Стаклена бочица од 5 мл (тип И) са чепом од хлоробутил гуме и алуминијумским поклопцем на извлачење. Гума за затварање бочица не садржи латекс.
Свака бочица од 50 мг садржи 5 мл раствора.
Роцурониум Хоспира 100 мг / 10 мл (10 мг / мл)
Стаклена бочица од 10 мл (тип И) са чепом од хлоробутил гуме и алуминијумским поклопцем на извлачење. Гума за затварање бочица не садржи латекс.
Свака бочица од 100 мг садржи 10 мл раствора.
Свако паковање садржи 10 бочица.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Раствор треба визуелно прегледати пре употребе. Треба користити само бистра раствора практично без честица.
Доказана је компатибилност са следећим инфузионим течностима.
Роцурониум Хоспира у номиналним концентрацијама од 0,5 мг / мл и 2,0 мг / мл компатибилан је са:
0,9% НаЦл, 5% глукозе, 5% глукозе у 0,9% НаЦл, вода за ињекције у раствору Лацтатед Рингера.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Хоспира Италиа С.р.л.
Виа Оразио, 20/22
80122 Напуљ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
042535017 "10 мг / мл раствор за ињекције или инфузију" 10 стаклених бочица од 5 мл
042535029 "10 мг / мл раствор за ињекције или инфузију" 10 стаклених бочица од 10 мл
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 09/2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
09/2014
