Активни састојци: Донепезил хидроклорид (донепезил хидроклорид)
Донепезил Милан Генерицс Италиа 5 мг распадљиве таблете за уста
Донепезил Милан Генерицс Италиа 10 мг распадљиве таблете за уста
Зашто се користи Донепезил - генерички лек? За шта је то?
Донепезил Милан Генерицс Италиа садржи активну супстанцу донепезил хидрохлорид. Користи се за лечење деменције. Донепезил Милан Генерицс Италиа (донепезил хидрохлорид) припада групи лекова који се зову инхибитори ацетилхолинестеразе. Користи се за лечење симптома благе до умерене Алцхајмерове деменције. Алцхајмерова деменција је врста болести која мења начин рада мозга и честа је код старијих особа. Симптоми укључују повећан губитак памћења, повећану конфузију и промене у понашању које отежавају обављање нормалних дневних активности. Треба га користити само код одраслих пацијената.
Контраиндикације Када се Донепезил - генерички лек не сме користити
Немојте узимати Донепезил Милан Генерицс Италиа:
- Ако сте алергични на донепезил хидрохлорид, деривате пиперидина или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Донепезил - генерички лек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Донепезил Милан Генерицс ако имате или сте икада патили од неког од следећих стања.
- Поремећај срца (нарочито ако имате неправилан рад срца, болест синусних чворова или друга стања која утичу на срчани ритам). Донепезил Милан Генерицс Италиа може успорити откуцаје срца.
- Чир на желуцу или дванаестопалачном цреву или употреба нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИЛ) (за лечење бола или артритиса)
- Отежано мокрење
- Конвулзије или напади: Донепезил Милан Генерицс Италиа може изазвати нападе. Ваш лекар ће пратити ваше симптоме.
- Астма или друге плућне болести
- Болести јетре. Реците свом лекару ако ћете ићи на операцију, јер ће можда бити потребно променити дозу лека који се користи за анестезију.
Деца и адолесценти
Деца и адолесценти млађи од 18 година не би требало да узимају овај лек.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Донепезила - генеричког лека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, посебно ако узимате било шта од следећег:
- Антидепресиви (нпр. Флуоксетин)
- Кинидин (за поремећаје срчаног ритма)
- Еритромицин (антибиотик)
- Рифампицин (за лечење туберкулозе)
- Кетоконазол или итраконазол (антифунгални лијекови)
- Карбамазепин или фенитоин (за контролу епилепсије)
- Бета блокатори (лекови за срчане болести)
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (за лечење болова или артритиса) Донепезил Милан Генерицс Италиа не треба узимати са другим лековима који делују на исти начин, односно повећавају количину ацетилхолина у мозгу, блокирајући његово уништавање помоћу „ензима ацетилхолинестеразе (нпр. галантамина). Лекови који смањују количину ацетилхолина могу деловати мање добро ако се узимају заједно са Донепезил Милан Генерицс Италиа. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром. Реците свом лекару ако ћете ићи на операцију јер Донепезил Милан Генерицс Италиа може повећати ефекат мишићних релаксаната који се користе у анестезији.
Донепезил Милан Генерицс Италиа уз храну, пиће и алкохол
Будите посебно опрезни при употреби алкохола када узимате Донепезил Милан Генерицс Италиа јер алкохол може смањити ефекат Донепезил Милан Генерицс Италиа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, немојте узимати Донепезил Милан Генерицс Италиа док не разговарате са својим лекаром. Донепезил Милан Генерицс Италиа се не сме користити током трудноће, осим ако је неопходно. Жене које узимају Донепезил Милан Генерицс Италиа не би требало да доје.
Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Не возите и не рукујте машинама ако осећате вртоглавицу или поспаност или ако имате грчеве у мишићима током узимања лека Донепезил Милан Генерицс Италиа. Алзхеимерова болест може заузврат смањити вашу способност управљања возилима или рада са машинама. Не би требало да радите ове активности осим ако вам је лекар рекао да то можете учинити безбедно.
Доза, начин и време примене Како се користи Донепезил - Генерички лек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута.
Реците свом лекару име особе која се брине о вама. Ова особа ће вам помоћи да узмете лек како вам је прописан.
Одрасли
Препоручена почетна доза је 5 мг Донепезил Милан Генерицс Италиа која се узима једном дневно током најмање једног месеца. Ваш лекар може тада повећати дозу на 10 мг Донепезил Милан Генерицс Италиа једном дневно. Максимална препоручена дневна доза је 10 мг дневно. Ако доживите повећање нежељених ефеката узимањем 10 мг сваки дан, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Употреба код пацијената са обољењем јетре и бубрега
Код одраслих са благим до умереним обољењем јетре, лекар ће можда желети да промени дозу. Није потребно прилагођавање дозе ако имате проблема са бубрезима.
Употреба код деце и адолесцената
Донепезил Милан Генерицс Итали се препоручује само одраслим особама.
Начин примене:
Таблету треба држати на језику до потпуног распадања пре гутања са или без воде, у зависности од преференција пацијента. Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да наставите са узимањем ових таблета. Мораћете да редовно посећујете лекара како бисте прегледали лечење и проценили симптоме.
Ако сте заборавили да узмете Донепезил Милан Генерицс Италиа
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите једну таблету следећег дана у уобичајено време. Никада не узимајте двоструку дозу како бисте надокнадили заборављену.
Ако сте заборавили да узмете лек дуже од недељу дана, обратите се лекару пре него што поново узмете лек.
Ако престанете да узимате Донепезил Милан Генерицс Италиа
Када се лечење прекине, благотворни ефекти лека Донепезил Милан Генерицс Италиа ће се постепено смањивати. Немојте престати са узимањем таблета без претходног разговора са лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превелику дозу Донепезила - Генеричког лека
Ако сте узели више лека Донепезил Милан Генерицс него што је требало
Не узимајте више од једне таблете дневно. Одмах се обратите свом лекару или хитној помоћи најближе болнице. Понесите са собом кутију и све преостале таблете.
Ако сте узели више лека Донепезил Милан Генерицс него што је требало, можда ћете имати симптоме као што су тешка мучнина, повраћање, саливација, знојење, успорен рад срца (брадикардија), низак крвни притисак (хипотензија), отежано дисање (респираторна депресија), слабост мишића . (колапс) и невољне контракције мишића (конвулзије). Осим тога, он може патити од „повећане слабости мишића која може бити опасна по живот ако су укључени респираторни мишићи“.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Донепезила - генеричког лека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах се обратите лекару ако осетите доле наведене озбиљне нежељене ефекте. Можда ће бити потребно хитно медицинско лечење.
- Проблеми са јетром, укључујући хепатитис (упала јетре коју карактерише тамни урин, бледа столица, жутица, мучнина (мучнина) и грозница); овај ефекат је редак (може се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Крварење и чир на желуцу или цревима; овај ефекат је неуобичајен (може се јавити у до 1 на 100 особа)
- Конвулзије; овај ефекат је неуобичајен (може се јавити у до 1 на 100 особа)
- Грозница са укоченошћу мишића, знојењем или смањеним нивоом свести (поремећај који се назива „неуролептички малигни синдром“); овај ефекат је веома редак (може се јавити у до 1 на 10.000 људи).
Остали нежељени ефекти укључују:
Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)
Пролив, мучнина (мучнина), главобоља.
Честе (могу се јавити у мање од 1 на 10 пацијената)
Повраћање, грчеви у мишићима, осећај умора, несаница (тешко заспати), хладноћа, анорексија (недостатак апетита), халуцинације (видети или чути ствари које нису стварне), необични снови, укључујући ноћне море, узнемиреност, агресивно понашање, несвестица, омаглица, абдоминални бол или нелагодност, осип и свраб, уринарна инконтиненција, бол, несреће.
Мање често (могу се јавити у мање од 1 на 100 пацијената)
Успоравање откуцаја срца, повећање нивоа крви супстанце која се зове креатин киназа, која је укључена у метаболизам.
Ретко (могу се јавити код мање од 1 на 1000 пацијената)
Екстра-пирамидални симптоми који укључују: невољне покрете, тремор и укоченост, моторни немир, контракције мишића и промене у дисању и откуцајима срца; промене срчаног ритма.
Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару, што укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.
- Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Отхер_информатион "> Остале информације
Шта Донепезил Милан Генерицс Италиа садржи
- Активна супстанца је донепезил хидроклорид.
- Донепезил Милан Генерицс Италиа 5 мг таблете за распршивање алата: свака таблета садржи 5 мг донепезил хидрохлорида (еквивалентно 4,56 мг донепезила).
- Донепезил 10 мг распадљиве таблете за уста: свака таблета садржи 10 мг донепезил хидрохлорида (еквивалентно 9,12 мг донепезила).
Помоћни састојци су манитол, безводни колоидни силицијум диоксид, хидрокси пропил целулоза, ацесулфам калијум, глицинија, натријум скроб гликолат (тип А), кросповидон (тип А), микрокристална целулоза, магнезијум стеарат.
Донепезил Милан Генерицс Итали 10 мг распадљиве таблете за уста такође садрже жути оксид гвожђа "Е172".
Како Донепезил Милан Генерицс Италиа изгледа и садржај паковања
Ваш лек је у облику таблета за распршивање у устима.
Донепезил Милан Генерицс Италиа 5 мг представљен је као беле, округле таблете са косим ивицама, са угравираним "ДЛ 5" на једној страни и "М" на другој.
Донепезил Милан Генерицс Италиа 10 мг представљен је као жуте, округле таблете са косим ивицама, са утиснутим „ДЛ 10“ на једној страни и „М“ на другој.
ОПА / Ал / ПВЦ-Ал блистери са 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблета за распршивање у устима.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ДОНЕПЕЗИЛ МИАЛН ГЕНЕРИЦС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета од 5 мг садржи 5 мг донепезил хидрохлорида (у облику монохидрата), еквивалентно 4,56 мг донепезила.
Свака таблета од 10 мг садржи 10 мг донепезил хидрохлорида (у облику монохидрата), еквивалентно 9,12 мг донепезила.
Помоћне твари са познатим ефектима:
За 5 мг: свака таблета за дисање у устима садржи 70,30 мг манитола.
За 10 мг: свака таблета за дисање у устима садржи 140,60 мг манитола.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Ородисперзибилна таблета.
Донепезил Милан Генерицс Италиа 5 мг представљен је као беле, округле таблете са косим ивицама, са угравираним "ДЛ 5" на једној страни и "М" на другој.
Донепезил Милан Генерицс Италиа 10 мг представљен је као жуте, округле таблете са косим ивицама, са утиснутим „ДЛ 10“ на једној страни и „М“ на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Донепезил Милан Генерицс Италиа је индикован за благо до умерено симптоматско лечење Алцхајмерове деменције.
04.2 Дозирање и начин примене -
Одрасли / старији
Лечење почиње дозом од 5 мг / дан (једном дневно). Донепезил Милан Генерицс Италиа треба примењивати орално, увече, пре одласка у кревет. Таблету треба држати на језику до потпуног распадања пре гутања са или без воде, у зависности од преференција пацијента.
Дозу од 5 мг / дан треба одржавати најмање 1 месец како би се проценио рани клинички одговор лечења и омогућило постизање равнотежних концентрација донепезил хидрохлорида. Након месец дана клиничке процене лечења од 5 мг / дан, доза донепезила може се повећати на 10 мг / дан (једном дневно). Максимална препоручена доза је 10 мг / дан. Дозе веће од 10 мг / дан нису проучаване у клиничким испитивањима.
Лечење треба започети под надзором лекара са искуством у дијагностици и лечењу Алцхајмерове деменције. Дијагнозу треба поставити у складу са прихваћеним смерницама (нпр. ДСМ ИВ, ИЦД 10). Терапију донепезилом треба започети само ако је на располагању квалификована особа која може редовно пратити пацијенткин унос лека. Лечење одржавањем може се наставити све док постоји терапеутска корист за пацијента. Стога треба процијенити клиничко испитивање користи донепезила редовно. Треба прекинути терапију када више нема доказа о терапијском ефекту. Не може се предвидети индивидуални одговор на донепезил.
Постепено смањење корисних ефеката донепезила примећено је након престанка лечења.
Пацијенти са оштећењем бубрега или јетре
Слична доза се може пратити код пацијената са оштећењем бубрега, будући да ово стање не утиче на клиренс донепезила.
Због могућег повећања изложености код благог до умереног оштећења јетре (видети одељак 5.2), дозу треба повећати на основу индивидуалне подношљивости.Нема података за пацијенте са тешким оштећењем јетре.
Педијатријска популација
Не препоручује се употреба Донепезил Милан Генерицс Италиа код деце.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу, на деривате пиперидина или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Употреба донепезил хидрохлорида код пацијената са тешком Алцхајмеровом деменцијом, другим врстама деменције или другим врстама оштећења меморије (нпр. Когнитивни пад повезан са узрастом) није проучавана.
Анестезија
Донепезил хидрохлорид, као инхибитор холинестеразе, може преувеличати сукцинилхолинско опуштање мишића током анестезије.
Кардиоваскуларни поремећаји
Због свог фармаколошког деловања, инхибитори холинестеразе могу имати ваготоничне ефекте на број откуцаја срца (нпр. Брадикардија). Ефекат овог механизма може бити посебно релевантан код пацијената са „болесном болешћу синуса“ или са другим суправентрикуларним поремећајима срчане проводљивости, попут атриовентрикуларног или синоатријског блока.
Било је извештаја о синкопи или конвулзијама. Приликом процене ових пацијената треба узети у обзир могућност блокаде срца или дугих синусних пауза.
Гастроинтестинални поремећаји
Пацијенти са повећаним ризиком од развоја чирева, нпр. оне са историјом улкуса или оне који узимају истовремене нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИЛ) треба пратити због симптома. Међутим, клиничка испитивања са донепезил хидрохлоридом нису показала повећање инциденције пептичких улкуса у поређењу са плацебом. .
Поремећаји генитоуринарног система
Иако нису примећени у клиничким студијама са донепезил хидроклоридом, холиномиметици могу изазвати опструкцију урина.
Неуролошки поремећаји
Напади: Сматра се да холиномиметици имају потенцијал да изазову генерализоване нападе. Међутим, напади могу бити манифестација Алцхајмерове болести.
Холиномиметици могу имати потенцијал да погоршају или изазову екстрапирамидалне симптоме.
Неуролептички малигни синдром (НМС): НМС, потенцијално животно опасно стање које карактерише хипертермија, укоченост мишића, аутономна нестабилност, ослабљена свест и повишена серумска креатин фосфокиназа, врло ретко је пронађено у вези са донепезилом, посебно код пацијената који су истовремено узимали антипсихотике лекови. Додатни знаци могу укључивати миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутну бубрежну инсуфицијенцију. Ако пацијент развије знакове и симптоме који указују на неуролептички малигни синдром или има необјашњиву високу температуру без даљих клиничких манифестација НМС -а, лечење треба прекинути.
Плућни поремећаји
Због свог холиномиметичког деловања, инхибиторе холинестеразе треба опрезно преписивати пацијентима са историјом астме или опструктивне плућне болести.
Треба избегавати примену донепезил хидрохлорида заједно са другим инхибиторима агониста ацетилхолинестеразе, агонистима или антагонистима холинергичког система.
Тешко оштећење јетре
Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре.
Смртност у студијама васкуларне деменције
Три шестомјесечне клиничке студије проведене су на појединцима који су задовољили НИНДС-АИРЕН критерије за вјероватну или могућу васкуларну деменцију (ВаД). НИНДС-АИРЕН критеријуми су осмишљени да идентификују пацијенте чија је деменција изгледа искључиво последица васкуларних узрока и да искључе пацијенте са Алцхајмеровом болешћу. У првој студији, стопа морталитета била је 2/198 (1%) са донепезил хидроклоридом 5 мг, 5/206 (2,4%) са донепезил хидроклоридом 10 мг и 7/199 (3,5%) са плацебом. У другој студији, стопа морталитета била је 4/208 (1,9%) са донепезил хидроклоридом 5 мг, 3/215 (1,4%) са донепезил хидроклоридом 10 мг и 1/193 (0,5%) са плацебом. У трећој студији, стопа морталитета била је 11/648 (1,7%) са донепезил хидроклоридом 5 мг и 0/326 (0%) са плацебом. Стопа морталитета за 3 комбиноване студије ВаД за донепезил хидрохлорид (1,7%) била бројчано већа него у плацебо групи (1,1%), међутим ова разлика није била статистички значајна. Чини се да је већина смртних случајева код пацијената који су узимали донепезил хидроклорид или плацебо резултат различитих васкуларних узрока, што се може очекивати код ове старије популације са пратећом васкуларном болешћу. Анализа свих озбиљних нефаталних и фаталних догађаја није показала разлику у стопи почетка у групи са донепезилом у односу на плацебо групу.
У групи студија о Алцхајмеровој болести (н = 4146) и када су ове студије Алзхеимерове болести сажете са другим студијама деменције, укључујући студије васкуларне деменције (н = 6888), стопа морталитета у плацебо групи била је већа од оне у групама донепезил хидроклорида.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити не инхибирају метаболизам теофилина, варфарина, циметидина или дигоксина код људи. Истовремена примена дигоксина или циметидина не утиче на метаболизам донепезил хидрохлорида. ин витро показала да је изоензим 3А4 цитокрома П450, и у мањој мери 2Д6, укључен у метаболизам донепезила. ин витро показали су да кетоконазол и кинидин, инхибитори ЦИП3А4 и 2Д6, инхибирају метаболизам донепезила. Због тога ови и други инхибитори ЦИП3А4, попут итраконазола и еритромицина, и инхибитори ЦИП2Д6, попут флуоксетина, могу инхибирати метаболизам донепезила. У студији на здравим добровољцима, кетоконазол је резултирао повећањем средње концентрације донепезила за приближно 30%. Индуктори ензима, попут рифампицина, фенитоина, карбамазепина и алкохола, могу смањити ниво донепезила. Пошто је степен инхибиторног или индуктивног дејства непознат, узимање горњих комбинација лекова треба предузети са опрезом. Донепезил хидрохлорид може ометати лекове са антихолинергичком активношћу. Такође је могућа синергистичка активност уз истовремени третман заснован на лековима као што су сукцинилхолин, други неуромускуларни блокатори или холиномиметици или са бета-блокаторима који делују на срчану проводљивост.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби донепезил хидрохлорида код трудница.
Студије на животињама нису показале тератогене ефекте, али су показале пери- и постнаталну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик је непознат.
Донепезил хидрохлорид се не сме користити током трудноће, осим ако је то неопходно.
Време храњења
Донепезил хидрохлорид се излучује у млеко пацова. Није познато да ли се донепезил излучује у мајчино млеко и нема студија о дојиљама. Због тога жене које узимају донепезил не смеју дојити.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Донепезил хидрохлорид има благи или умерен утицај на способност управљања возилима и машинама.
Деменција може узроковати смањену способност управљања возилима и рада на машинама. Осим тога, донепезил хидрохлорид може изазвати умор, вртоглавицу и грчеве у мишићима, посебно на почетку терапије или при повећању дозе. Лекар који лечи треба рутински да процењује способност пацијента који се лечи донепезил хидрохлоридом да настави да вози или управља сложеним машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Најчешћи нежељени догађаји су пролив, грчеви у мишићима, умор, мучнина, повраћање и несаница.
Доле су наведене нежељене реакције пријављене чешће него у изолованим случајевима, разврстане по органима и систему и по учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100 и
* Могућност блокаде срца или дугих синусних пауза треба узети у обзир при процени пацијената са синкопом или нападима (видети одељак 4.4).
** Случајеви халуцинација, абнормалних снова и мора, узнемирености и агресивног понашања решени су смањењем дозе или прекидом лечења.
*** У случајевима необјашњиве дисфункције јетре, треба размотрити прекид примене донепезил хидрохлорида.
04.9 Предозирање -
Донепезил хидрохлорид је реверзибилан и специфичан инхибитор ацетилхолинестеразе.Након једне оралне дозе донепезил хидрохлорида која се даје мишевима и пацовима, израчуната је средња смртоносна доза лека од 45 мг / кг, односно 32 мг / кг; ова доза одговара приближно 225 и 160 пута највећој препорученој дози за човека, једнакој 10 мг / дан. Код животиња су примећени знаци холинергичке стимулације повезане са дозом, укључујући: смањење спонтаних покрета, положај склони, хромо ходање, сузење, клоничне конвулзије, респираторна депресија, саливација, миоза, фасцикулација мишића и снижавање телесне температуре.
Предозирање инхибиторима холинестеразе може изазвати холинергичне кризе које карактеришу тешка мучнина, повраћање, саливација, знојење, брадикардија, хипотензија, респираторна депресија, колапс и конвулзије. Постоји могућност повећања мишићне слабости која, у присуству респираторног мишића, може резултирати смрћу пацијента.
Као и у свим случајевима предозирања, треба користити опће мјере подршке. Терцијарни антихолинергици, као што је атропин, могу се користити као противотров у случају предозирања донепезил хидроклоридом.Интравенска примена атропин сулфата се препоручује у дози неопходној за постизање жељеног ефекта: почетна доза од 1,0 до 2,0 мг ев са накнадним прилагођавањем дозе на основу клиничког одговора. Промене у одговору крвног притиска и откуцаја срца догодиле су се са другим холиномиметицима који су примењени истовремено са квартерним антихолинергицима, попут гликопиролата. Није познато да ли се донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити елиминишу дијализом (хемодијализом, перитонеалном дијализом или хемофилтрацијом).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
АТЦ код: Н06ДА02.
Донепезил хидроклорид је специфичан и реверзибилан инхибитор ацетилхолинестеразе, најчешће пронађене холинестеразе у мозгу. Донепезил хидрохлорид снажно инхибира овај ензим ин витро једнако 1000 пута више од бутирилхолинестеразе, ензима који је углавном присутан изван централног нервног система.
Алцхајмерова деменција
Код пацијената са Алцхајмеровом деменцијом који су учествовали у клиничким испитивањима, примена појединачних доза од 5 мг или 10 мг донепезил хидрохлорида резултирала је стационарном „инхибицијом“ активности ацетицолинестеразе (мерено у мембранама еритроцита).) Једнаком 63,6% и 77,3%, Запажено је да инхибиција ацетилхолинестеразе (АЦхЕ) у еритроцитима након употребе донепезил хидроклорида корелира са променама забележеним на АДАС-зупчаној скали, осетљивој скали која се користи за процену специфичних аспеката когнитивне функције. Способност донепезил хидрохлорида да промени ток основне неуролошке болести није проучавана. Због тога није могуће рећи да донепезил хидроклорид може на било који начин изменити еволуцију болести.
Ефикасност лечења донепезилом процењивана је у 4 плацебом контролисана клиничка испитивања, од којих су 2 трајала 6 месеци, а 2 године.
У клиничким испитивањима од 6 месеци, на крају терапије донепезил хидрохлоридом, извршена је анализа заснована на комбинацији 3 критеријума ефикасности: АДАС-Цог (скала за мерење когнитивних перформанси), Утисак промене заснован на интервјуу са лекаром Унос неговатеља (скала за мерење глобалних функција) и субскала активности свакодневног живота скале за оцењивање клиничке деменције (скала за мерење међуљудских и друштвених односа, активности у домаћинству, хобија и личне неге).
Пацијенти који су одговорили на лечење дефинисани су као сви они који су испунили доле наведене критеријуме:
Одговор = Побољшање АДАС-Цог-а за најмање 4 бода.
Нема погоршања ЦИБИЦ -а.
Нема погоршања субскале активности свакодневног живота скале за оцјењивање клиничке деменције.
* стр
** стр
Донепезил хидрохлорид је произвео статистички значајно и зависно од дозе повећање процента пацијената који су оцењени "одговор" на лечење.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Максимални нивои у плазми достижу се приближно 3-4 сата након оралне примене. Концентрације у плазми и површина испод криве повећавају се пропорционално са дозом.Терминални полувреме елиминације је приближно 70 сати и стога вишеструко дозирање појединачних дневних доза омогућава постепено постизање „равнотежног стања“. Готово упоредива концентрација са концентрацијом у "равнотежном стању" постиже се у року од 3 недеље од почетка терапије. Када се постигне "равнотежно стање", концентрације донепезил хидрохлорида у плазми и сродна фармаколошка активност показују минималну промену у "распону дана".
Унос хране не мења апсорпцију донепезил хидроклорида.
Дистрибуција
Донепезил хидрохлорид је 95% везан за протеине плазме. Везивање активног метаболита 6-О-десметилдонепезила за протеине плазме није познато. Расподела донепезил хидрохлорида у различитим ткивима тела није дефинитивно проучена. Међутим, у студији дистрибуције телесне масе спроведеној на здравим мушким добровољцима, примећено је да се 240 сати након примене појединачне дозе од 5 мг донепезил хидрохлорида означеног са 14Ц, приближно 28% лека не елиминише. Ово откриће сугерише да донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити могу остати у телу више од 10 дана.
Метаболизам / излучивање
Донепезил хидрохлорид се излучује непромењен урином и метаболише се путем система цитокрома П450 у неколико метаболита, од којих неки нису идентификовани. Након примене појединачне дозе од 5 мг донепезил хидрохлорида означеног са Ц, радиоактивност у плазми, изражена као проценат примењене дозе, била је углавном присутна као непромењени донепезил хидроклорид (30%), 6-О-десметил донепезил (11%- само метаболит са сличном активношћу донепезил хидрохлорид), донепезил-цис-Н-оксид (9%), 5-О-десметил донепезил (7%) и 5-О глукуронид коњугат -десметил донепезил (3%). Око 57% укупне примењене радиоактивности елиминисано је урином (17% као непромењени лек) и 14,5% фецесом; ова чињеница сугерише да су биотрансформација и излучивање урином главни путеви елиминације.
Нема доказа који указују на то да донепезил хидроклорид и / или његови метаболити поново улазе у циркулацију на ентеро-хепатичном нивоу.
Концентрације донепезил хидрохлорида у плазми се смањују са полуживотом од приближно 70 сати.
Пол, раса и пушење не узрокују клинички значајне промене у концентрацији донепезил хидроклорида у плазми. Фармакокинетика донепезила није посебно проучавана код здравих старијих особа или код пацијената са Алзхеимеровом или васкуларном деменцијом. Међутим, средње концентрације у плазми код ових пацијената блиско се подударају са онима код здравих младих добровољаца.
Пацијенти са благим до умереним оштећењем јетре имају повећану концентрацију донепезил хидрохлорида: просечан пораст АУЦ за 48% и средњи пораст Цмак за 39% (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Опсежне студије на животињама показале су да донепезил хидрохлорид изазива мали број ефеката осим оних у оквиру фармаколошких ефеката лека, у складу са његовим холинергичким стимулативним деловањем (видети одељак 4.9). Донепезил није изазвао мутагене ефекте у тестовима мутација спроведеним на ћелијама бактерија и сисара. Неки кластогени ефекти примећени су ин витро у концентрацијама које су јасно токсичне за ћелије и 3000 пута веће од концентрација у плазми у стању равнотеже. Нису примећени кластогени или генотоксични ефекти у моделу микронуклеуса миша ин виво. Дуготрајне студије канцерогености, спроведене на пацовима и мишевима, нису откриле никакав онкогени потенцијал.
Донепезил хидроклорид није имао штетне ефекте на плодност пацова и нису откривени тератогени ефекти код пацова или зечева, али је имао благи ефекат на мртворођенче и преживљавање превремено рођене деце када се даје трудним пацовима 50 пута више од максималне употребљене дозе код људи (видети одељак 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Манитол
Безводни колоидни силицијум диоксид
Хидрокси пропил целулоза
Ацесулфам калијум
Вистериа
Натријум скроб гликолат (тип А)
Кросповидон (тип А)
Микрокристална целулоза
Магнезијум стеарат
Жути оксид гвожђа Е172 (само за 10 мг)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне мере предострожности при складиштењу.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Таблете од 5 мг и 10 мг
ОПА / Ал / ПВЦ-Ал блистери са 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблета за распршивање у устима.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Милан С.п.А.
Виа Виттор Писани, 20
20124 Милан
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
041088016 - "5 мг оросисперзибилне таблете" 7 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088028 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 10 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088030 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 14 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088042 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 28 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088055 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 30 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088067 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 50 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088079 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 56 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088081 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 60 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088093 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 84 таблете у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088105 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 98 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088117 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 100 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088129 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 120 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088131 - "Ородисперзибилне таблете од 5 мг" 180 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088143 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 7 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088156 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 10 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088168 - "10 мг оросисперзибилне таблете" 14 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088170 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 28 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088182 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 30 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088194 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 50 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088206 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 56 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088218 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 60 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088220 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 84 таблете у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088232 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 98 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088244 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 100 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088257 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 120 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
041088269 - "Ородисперзибилне таблете од 10 мг" 180 таблета у блистеру Опа / Ал / Пвц -Ал
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Децембра 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Септембар 2013