Активни састојци: циклоспорин
Сандиммун Неорал 10 мг меке капсуле
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле
Сандиммун Неорал 50 мг меке капсуле
Сандиммун Неорал 100 мг меке капсуле
Зашто се користи Сандиммун Неорал? За шта је то?
Шта је Сандиммун Неорал
Назив лека је Сандиммун Неорал. Садржи активни састојак циклоспорин. Циклоспорин припада групи лекова познатих као имуносупресиви. Ови лекови се користе за смањење имунолошких реакција организма.
За шта се користи Сандиммун Неорал и како Сандиммун Неорал делује
- Ако сте имали трансплантацију органа, коштану срж или матичне ћелије, функција Сандиммун Неорала је да контролише имунолошки систем тела. Сандиммун Неорал спречава одбацивање трансплантираних органа блокирањем развоја одређених ћелија које би обично требале напасти трансплантирано ткиво.
- Ако имате аутоимуну болест, у којој имунолошки одговор вашег тела напада ћелије тела, Сандиммун Неорал блокира имунолошки одговор. Ове болести укључују проблеме са очима који угрожавају вид (ендогени увеитис, укључујући Бехцетов увеитис), тешке случајеве одређених кожних обољења (атопијски дерматитис или екцем и псоријаза), тешки реуматоидни артритис и болест бубрега познату као синдром нефротски.
Контраиндикације Када се Сандиммун Неорал не сме користити
Немојте узимати Сандиммун Неорал:
- ако сте алергични на циклоспорин или било који други састојак овог лека
- са производима који садрже Хиперицум перфоратум (кантарион). - са лековима који садрже дабигатран етексилат (користи се за избегавање крвних угрушака након операције) или босентан и алискирен (користе се за снижавање високог крвног притиска).
Немојте узимати Сандиммун Неорал и реците свом лекару ако се нешто од горе наведеног односи на вас. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре него што узмете Сандиммун Неорал.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сандиммун Неорал
Ако узимате Сандиммун Неорал након трансплантације, лек ће вам прописати само лекар са искуством у трансплантацији и / или аутоимуним болестима.
Упозорење у овом упутству може се разликовати у зависности од тога да ли узимате лек за трансплантацију или за аутоимуну болест.
Пажљиво следите сва лекарска упутства. Ово се може разликовати од општих информација садржаних у овој брошури.
Пре и током лечења Сандиммун Неоралом, одмах обавестите свог лекара:
- ако имате било какве знакове инфекције, као што су грозница или грлобоља. Сандиммун Неорал потискује имунолошки систем и такође може утицати на способност тела да се бори против инфекција.
- ако имате проблема са јетром
- ако имате проблема са бубрезима. Ваш лекар ће редовно спроводити тестове крви и по потреби може променити дозу.
- ако развијете висок крвни притисак. Ваш лекар ће редовно контролисати ваш крвни притисак и, ако је потребно, може вам дати лек за снижавање крвног притиска.
- ако имате низак ниво магнезијума у телу. Ваш лекар вам може прописати суплементе магнезијума, посебно непосредно након операције трансплантације.
- ако имате висок ниво калијума у крви.
- ако имате гихт.
- ако вам је потребна вакцинација.
Ако се било шта од горе наведеног односи на вас пре или током лечења Сандиммун Неоралом, одмах обавестите свог лекара.
Излагање сунцу и заштита од сунца
Сандиммун Неорал потискује имунолошки систем. Ово повећава ризик од развоја рака, посебно коже и лимфоидног система. Мора се ограничити излагање сунцу и УВ светлу:
- Ношење одговарајуће заштитне одеће.
- Често наношење креме за сунчање са високим заштитним фактором.
Реците свом лекару пре него што узмете Сандиммун Неорал:
- ако имате или сте имали проблема са алкохолом.
- ако имате епилепсију.
- ако имате проблема са јетром
- ако сте трудни.
- ако дојите.
- ако се овај лек прописује детету.
Ако имате било које од горе наведених стања (или нисте сигурни), обавестите свог лекара пре него што узмете Сандиммун Неорал. То је зато што овај лек садржи алкохол (погледајте одељак испод „Сандиммун Неорал садржи етанол“).
Праћење током лечења Сандиммун Неоралом
Лекар ће проверити:
- ниво циклоспорина у крви, посебно ако сте имали трансплантацију,
- крвни притисак пре почетка лечења и редовно током лечења,
- како функционишу јетра и бубрези,
- липиди у крви (масти).
Ако имате питања о томе како Сандиммун Неорал делује или зашто вам је прописан овај лек, питајте свог лекара.
Такође, ако узимате Сандиммун Неорал за неку другу болест осим трансплантације (средњи увеитис или задњи увеитис и Бехцетов увеитис, атопијски дерматитис, тешки реуматоидни артритис или нефротски синдром), немојте узимати Сандиммун Неорал:
- ако имате проблеме са бубрезима (осим нефротског синдрома).
- ако имате инфекцију која се терапијом не контролише.
- ако имате било коју врсту рака.
- ако имате висок крвни притисак (хипертензију) који се не контролише терапијом.
Ако се током лечења развију проблеми са високим крвним притиском који се не могу држати под контролом, лекар треба да прекине са применом лека Сандиммун Неорал.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, немојте узимати Сандиммун Неорал. Ако нисте сигурни, обавестите свог лекара или фармацеута пре него што узмете лек Сандиммун Неорал.
Ако се лечите од Бехцетовог увеитиса, ваш лекар ће пажљиво проверити да ли имате неке неуролошке симптоме (на пример: повећан заборав, промене личности које се примећују током времена, психијатријски поремећаји или поремећаји расположења, осећај печења у удовима, смањен осећај удова, осећај трњења у удовима, слабост у удовима, сметње у ходу, главобоља са или без мучнине и повраћања, сметње вида, укључујући ограничене покрете очне јабучице).
Ако сте старији и лечите се од псоријазе или атопијског дерматитиса, лекар ће вас пажљиво пратити. Ако вам је прописан Сандиммун Неорал за лечење псоријазе или атопијског дерматитиса, не би требало да будете изложени УВБ зрачењу или фототерапији током лечења.
Деца и адолесценти
Сандиммун Неорал не треба давати деци за друге болести осим трансплантације, осим за лечење нефротског синдрома.
Старији (65 година и старији)
Постоји ограничено искуство са Сандиммун Неоралом код старијих пацијената. Лекар мора да провери да ли бубрези правилно функционишу.Ако сте старији од 65 година и патите од псоријазе или атопијског дерматитиса, леком Сандиммун Неорал треба да се лечите само ако је стање посебно озбиљно.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Сандиммун Неорала
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате неки од следећих лекова пре или током лечења Сандиммун Неоралом:
- Лекови који могу утицати на ниво калијума. То укључује лекове који садрже калијум, додатке калијума, таблете за мокрење (диуретике) који се називају диуретици који штеде калијум и неке лекове који снижавају крвни притисак.
- Метотрексат. То је лек који се користи за лечење рака, тешке псоријазе и тешког реуматоидног артритиса.
- Лекови који могу повећати или смањити ниво циклоспорина (активне супстанце у Сандиммун Неоралу) у крви. Ваш лекар може проверити ниво циклоспорина у крви када започињете или прекидате лечење другим лековима.
- Лекови који могу повећати ниво циклоспорина у крви укључују: антибиотике (као што су еритромицин или азитромицин), антимикотике (вориконазол, итраконазол), лекове који се користе за срчане проблеме или висок крвни притисак (дилтиазем, никардипин, верапамил, амиодарон), метоклопрамид ( користе се против мучнине), орални контрацептиви, даназол (користи се за лечење менструалних проблема), лекови који се користе за лечење гихта (алопуринол), холна киселина и деривати (који се користе за лечење камена у жучи), инхибитори протеазе који се користе за лечење "ХИВ, иматиниб (користи се за лечење леукемија или рак), колхицин, телапревир (користи се за лечење "хепатитиса Ц").
- Лекови који могу смањити ниво циклоспорина у крви укључују: барбитурате (који се користе за побољшање сна), неке антиконвулзивне лекове (попут карбамазепина или фенитоина), октреотид (који се користи за лечење акромегалије или неуроендокриних тумора црева), лекове који се користе за лечити туберкулозу, орлистат (користи се за подстицање мршављења), биљне лекове који садрже кантарион, тиклопидин (користи се након можданог удара), одређене лекове који снижавају крвни притисак (босентан) и тербинафин (антифунгални лек који се користи за лечење инфекција ножних прстију) и ексери).
- Лекови који могу утицати на бубреге. То укључује: антибактеријске лекове (гентамицин, тобрамицин, ципрофлоксацин), антифунгалне лекове који садрже амфотерицин Б, лекове који се користе за инфекције уринарног тракта који садрже триметоприм, лекове против рака који садрже мелфалан, лекове који се користе за смањење количине киселине у желуцу (инхибитори лучења киселине типа антагониста Х2-рецептора), такролимус, средства за ублажавање болова (нестероидни антиинфламаторни лекови попут диклофенака), лекови од влакнасте киселине (користе се за смањење количине масти у крви).
- Нифедипин. Користи се за лечење високог крвног притиска и срчаног бола. Ако узимате нифедипин док узимате циклоспорин, може доћи до отицања десни које се задебљава око зуба.
- Дигоксин (користи се за лечење срчаних проблема), лекови за снижавање холестерола (инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе који се називају и статини), преднизолон, етопозид (користи се за лечење рака), репаглинид (антидијабетички лек), имуносупресиви (еверолимус, сиролимус), амбрисентан и специфични лекови против рака који се називају антрациклини (нпр. доксорубицин).
Ако добијете неко од горе наведених стања (или нисте сигурни), обавестите свог лекара или фармацеута пре него што узмете лек Сандиммун Неорал.
Сандиммун Неорал уз храну и пиће
Немојте узимати Сандиммун Неорал са грејпом или соком од грејпа. То је зато што могу утицати на деловање Сандиммун Неорала.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће разговарати са вама о потенцијалним ризицима узимања лека Сандиммун Неорал током трудноће.
- Реците свом лекару ако сте трудни или планирате трудноћу. Постоји ограничено искуство са Сандиммун Неоралом у трудноћи. Генерално, Сандиммун Неорал се не сме узимати током трудноће. Ако је овај лек потребан, ваш лекар ће са вама разговарати о предностима и потенцијалним ризицима узимања лека током трудноће.
- Реците свом лекару ако дојите. Дојење се не препоручује током лечења Сандиммун Неоралом, јер циклоспорин, активна супстанца, прелази у мајчино млеко. То може утицати на бебу.
Вожња и управљање машинама
Сандиммун Неорал садржи алкохол. То може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
Сандиммун Неорал садржи етанол
Сандиммун Неорал садржи приближно 12,0 вол. Етанола (алкохола). %, што одговара до 500 мг по дози која се користи код пацијената са трансплантацијом. То је еквивалентно скоро 15 мл пива или 5 мл вина по оброку.
Алкохол може бити штетан ако имате проблема са алкохолом, епилепсију, оштећење мозга, проблеме са јетром или ако сте трудни или дојите. Такође може бити штетан ако се лек даје деци.
Сандиммун Неорал садржи рицинусово уље
Сандиммун Неорал садржи рицинусово уље које може изазвати бол у стомаку и пролив.
Доза, начин и време примене Како се користи Сандиммун Неорал: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.
Не узимајте више од препоручене дозе.
Ваш лекар ће пажљиво прилагодити дозу овог лека вашим личним потребама. Превише лекова може утицати на рад бубрега. Имаћете редовне тестове крви и посете болници, посебно након трансплантације. Ово ће вам дати прилику да разговарате са својим лекаром о вашем лечењу и свим вашим проблемима.
Колико Сандиммун Неорала треба узети
Ваш лекар ће одредити исправну дозу Сандиммун Неорала за вас. Зависи од ваше телесне тежине и зашто узимате лек. Ваш лекар ће вам такође рећи колико често узимате лек.
- Код одраслих:
Трансплантација органа, коштане сржи или матичних ћелија
- Укупна дневна доза је обично између 2 мг и 15 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе.
- Веће дозе се обично користе пре и непосредно након трансплантације. Ниже дозе се користе када се трансплантирани орган или коштана срж стабилизују.
- Ваш лекар ће прилагодити дозу оној која вам одговара. Да би то учинио, ваш лекар ће можда морати да уради неке тестове крви.
Ендогени увеитис
- Укупна дневна доза је обично између 5 мг и 7 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе.
Нефротски синдром
- За одрасле, укупна дневна доза је обично 5 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе.Код пацијената са бубрежним проблемима, почетна доза која се узима сваки дан не би требало да прелази 2,5 мг по килограму телесне тежине.
Тешки реуматоидни артритис
- Укупна дневна доза је обично између 3 мг по килограму телесне тежине и 5 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе.
Псоријаза и атопијски дерматитис
- Укупна дневна доза је обично између 2,5 мг по килограму телесне тежине и 5 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе.
- Код деце:
Нефротски синдром
- За децу, укупна дневна доза је обично 6 мг по килограму телесне тежине. Треба га поделити у две дозе. Код пацијената са бубрежним проблемима, почетна доза која се узима сваки дан не би требало да прелази 2,5 мг по килограму телесне тежине.
Пратите тачно лекарска упутства и никада сами не мењајте дозу, чак и ако се добро осећате.
Прелазак са Сандиммуна на Сандиммун Неорал
Можда сте већ узели неки други лек који се зове Сандиммун меке желатинске капсуле или Сандиммун орални раствор. Ваш лекар може одлучити да пређе на овај лек, Сандиммун Неорал орални раствор.
- Сви ови лекови садрже циклоспорин као активни састојак.
- У поређењу са Сандиммуном, Сандиммун Неорал је другачија, побољшана формулација циклоспорина. Са Сандиммуном, неорал се циклоспорин боље апсорбује у крв и мања је вероватноћа да ће на апсорпцију утицати узимање лека уз храну. То значи да ће нивои циклоспорина у крви остати константнији код Сандиммуна Неорала него код Сандиммуна.
Ако ваш лекар промени ваш лек из Сандиммуна у Сандиммун Неорал:
- Немојте се враћати на узимање Сандиммуна, осим ако вам то не каже ваш лекар.
- Након преласка са Сандиммуна на Сандиммун Неорал, ваш лекар ће вас кратко посматрати помније. То је због модификације начина на који се циклоспорин апсорбује у крв. Ваш лекар ће се побринути да узмете одговарајућу дозу за ваше индивидуалне потребе.
- Може доживети неке нежељене ефекте. Ако се то догоди, обратите се свом лекару или фармацеуту. Можда ће бити потребно смањити дозу. Никада немојте сами смањивати дозу, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако вас лекар пребаци са једне оралне формулације циклоспорина на другу
Након преласка са једне оралне формулације циклоспорина на другу:
- Ваш лекар ће вас пажљивије пратити кратко време.
- Може доживети неке нежељене ефекте. Ако се то догоди, обратите се свом лекару или фармацеуту. Можда ће бити потребно прилагодити вашу дозу. Никада не мењајте дозу сами, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Када узети Сандиммун Неорал
Узимајте Сандиммун Неорал сваки дан у исто време. Ово је веома важно ако сте имали трансплантацију.
Како узимати Сандиммун Неорал
Дневне дозе увек треба узимати у 2 подељене дозе.
Извадите капсуле из блистера. Капсуле прогутајте целе са водом.
Колико дуго треба узимати Сандиммун Неорал
Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да узимате Сандиммун Неорал. То зависи од тога да ли узимате лек након трансплантације или за лечење тешког стања коже, реуматоидног артритиса, увеитиса или нефротског синдрома. За тешке осипе, лечење је обично 8 недеља.
Наставите са узимањем лека Сандиммун Неорал све док вам то не каже лекар.
Ако имате питања о томе колико дуго треба да узимате Сандиммун Неорал, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Сандиммун Неорала
Ако сте узели више лека Сандиммун Неорал него што је требало
Ако сте случајно узели превише лека, одмах обавестите свог лекара или идите у хитну помоћ најближе болнице. Можда ће вам требати медицинска помоћ.
Ако сте заборавили да узмете лек Сандиммун Неорал
- Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену дозу, а затим наставите као и раније.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Сандиммун Неорал
Немојте престати да узимате Сандиммун Неорал осим ако вам то није рекао ваш лекар.
Наставите са узимањем Сандиммун Неорала чак и ако се добро осећате. Престанак терапије леком Сандиммун Неорал може повећати ризик од одбацивања органа који вам је трансплантиран.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Сандиммун Неорала
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни
Одмах обавестите свог лекара ако доживите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката:
- Као и други лекови који утичу на имунолошки систем, циклоспорин може утицати на способност тела да се бори против инфекција и може изазвати туморе или друге врсте рака, посебно коже. Знаци инфекције могу бити грозница или грлобоља.
- Оштећен вид, губитак координације, неспретност, губитак памћења, потешкоће у говору или разумевању онога што други говоре и слабост мишића. То могу бити знакови инфекције мозга која се назива прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија.
- Проблеми са мозгом са знацима као што су напади, конфузија, осећај дезоријентисаности, неодзив, промене личности, узнемиреност, несаница, промене вида, слепило, кома, парализа дела или целог тела, укочен врат, губитак координације са или без необичног говора или покрети очију.
- Отицање у задњем делу ока. Ово може бити повезано са замућеним видом. Такође може утицати на вид због повећаног притиска у глави (бенигна интракранијална хипертензија).
- Проблеми и оштећење јетре са или без жуте коже и очију, мучнина, губитак апетита и тамни урин.
- Проблеми са бубрезима који могу значајно смањити количину произведеног урина.
- Низак ниво црвених крвних зрнаца или тромбоцита. Знаци укључују бледило, осећај умора, отежано дисање, тамни урин (ово је знак распада црвених крвних зрнаца), модрице или крварење без очигледног разлога, осећај збуњености, осећај дезоријентисаности, смањену будност и проблеме са бубрезима.
Остали нежељени ефекти укључују:
Веома чести нежељени ефекти: Ови нежељени ефекти могу се јавити код више од 1 на 10 особа.
- Проблеми са бубрезима.
- Висок крвни притисак.
- Главобоља.
- Узнемиреност тела која се не може контролисати. Прекомерни раст длака на телу и лицу.
- Висок ниво липида у крви.
Ако се било који од ових ефеката јави, обавестите свог лекара.
Уобичајени нежељени ефекти: Ови нежељени ефекти могу се јавити код 1 до 10 на 100 људи.
- Напади (конвулзије).
- Проблеми са јетром.
- Висок ниво шећера у крви.
- Умор.
- Губитак апетита.
- Мучнина (повраћање), повраћање, бол у трбуху, затвор, дијареја.
- Прекомерни раст косе.
- Акне, налети врућине.
- Грозница.
- Низак ниво белих крвних зрнаца у крви.
- Осећај утрнулости или пецкања.
- Болови у мишићима, грчеви мишића.
- Чир на желуцу.
- Прерастање десни и прекривање зуба.
- Висок ниво мокраћне киселине или калијума у крви, низак ниво магнезијума у крви.
Ако се било који од ових ефеката јави, обавестите свог лекара.
Ретки нежељени ефекти: Ови нежељени ефекти могу се јавити код 1 до 10 на 1.000 људи.
- Симптоми поремећаја мозга, укључујући изненадне нападе, менталну конфузију, несаницу, дезоријентацију, поремећаје вида, губитак свести, осећај слабости удова, смањено кретање.
- Осип.
- Генерализовано отицање.
- Добијање на тежини.
- Низак ниво црвених крвних зрнаца, низак ниво тромбоцита у крви што може повећати ризик од крварења.
Ако се било који од ових ефеката јави, обавестите свог лекара.
Ретки нежељени ефекти: Ови нежељени ефекти могу се јавити код 1 до 10 на 10.000 људи.
- Нервни проблеми са утрнулошћу или пецкањем у прстима руку и ногу.
- Упала панкреаса са јаким боловима у горњем делу стомака.
- Мишићна слабост, губитак мишићне снаге, бол у мишићима ногу или руку или у било ком делу тела.
- Уништавање црвених крвних зрнаца, што доводи до проблема са бубрезима са симптомима као што су отицање лица, желуца, шака и / или стопала, смањена количина урина, отежано дисање, бол у грудима, напади, губитак свести.
- Промене у менструалном циклусу, повећање млечне жлезде код мушкараца.
Ако се било који од ових ефеката јави, обавестите свог лекара.
Веома ретки нежељени ефекти: Ови нежељени ефекти могу се јавити код 1 до 10 на 100.000 људи.
- Оток у задњем делу ока који може бити повезан са повећаним притиском у глави и сметњама вида. Ако се ово озбиљно догоди, обавестите свог лекара.
Остали нежељени ефекти са непознатом учесталошћу: Учесталост се не може проценити из доступних података.
- Тешки проблеми са јетром са или без жуте коже или очију, мучнина (мучнина), губитак апетита, тамни урин, отицање лица, стопала, руку и / или целог тела.
- Крварење испод коже или љубичасте мрље, нагло крварење без очигледног узрока.
- Мигрена или јака главобоља често са слабошћу (мучнина, повраћање) и осетљивошћу на светлост.
- Бол у ногама и стопалима
Ако се било који од ових ефеката јави, обавестите свог лекара.
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената
Не могу се очекивати додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената у поређењу са одраслима.
Пријављивање нежељених ефеката Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете директно пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања на хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
- Не чувајте капсуле на топлом месту (максимална температура 25 ° Ц).
- Оставите капсуле у блистеру. Извадите капсуле само када дође време за узимање лека.
- Приликом отварања блистера може се открити карактеристичан мирис, што је нормално и не утиче на употребу лека.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Сандиммун Неорал садржи
- Активни састојак је циклоспорин. Свака капсула садржи 10 мг циклоспорина.
- Остали састојци су:
Садржај капсуле: алфа-токоферол, апсолутни етанол, пропилен гликол, монодиглицериди кукурузног уља, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рицинусово уље.
Овојница капсуле: титанијум диоксид (Е 171), глицерол 85%, пропилен гликол, желатин.
Отисак: карминска киселина (Е 120).
- Активни састојак је циклоспорин. Свака капсула садржи 25 мг циклоспорина.
- Остали састојци су:
Садржај капсуле: алфа-токоферол, апсолутни етанол, пропилен гликол, монодиглицериди кукурузног уља, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рицинусово уље.
Овојница капсуле: црни гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171), глицерол 85%, пропилен гликол, желатин.
Отисак: карминска киселина (Е 120).
- Активни састојак је циклоспорин. Свака капсула садржи 50 мг циклоспорина.
- Остали састојци су:
Садржај капсуле: алфа-токоферол, апсолутни етанол, пропилен гликол, монодиглицериди кукурузног уља, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рицинусово уље.
Овојница капсуле: титанијум диоксид (Е 171), глицерол 85%, пропилен гликол, желатин.
Отисак: карминска киселина (Е 120).
- Активни састојак је циклоспорин. Свака капсула садржи 100 мг циклоспорина.
- Остали састојци су:
Садржај капсуле: алфа-токоферол, апсолутни етанол, пропилен гликол, монодиглицериди кукурузног уља, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рицинусово уље.
Овојница капсуле: црни гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171), глицерол 85%, пропилен гликол, желатин.
Отисак: карминска киселина (Е 120).
Опис изгледа Сандиммун Неорал и садржај паковања
Меке капсуле Сандиммун Неорал 10 мг су овалног облика, жуто-беле и са утиснутом ознаком "НВР 10" у црвеној боји.
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле су плаво-сиве боје овалног облика и са утиснутом црвеном бојом "НВР 25 мг".
Меке капсуле Сандиммун Неорал 50 мг су издужене жуто-беле и са црвеном бојом утиснуте са "НВР 50 мг".
Меке капсуле Сандиммун Неорал 100 мг су издужене плаво-сиве боје и утиснуте са "НВР 100 мг" у црвеној боји.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
САНДИММУН НЕОРАЛНИ МЕКИ КАПУЛИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула садржи 10 мг циклоспорина.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Етанол: 10 мг / капсула.
Меке капсуле Сандиммун Неорал садрже 11,8% в / в етанола (9,4% м / в).
Пропилен гликол: 10 мг / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље: 40,5 мг / капсула.
Свака капсула садржи 25 мг циклоспорина.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Етанол: 25 мг / капсула.
Меке капсуле Сандиммун Неорал садрже 11,8% в / в етанола (9,4% м / в).
Пропилен гликол: 25 мг / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље: 101,25 мг / капсула.
Свака капсула садржи 50 мг циклоспорина.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Етанол: 50 мг / капсула.
Меке капсуле Сандиммун Неорал садрже 11,8% в / в етанола (9,4% м / в).
Пропилен гликол: 50 мг / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље: 202,5 мг / капсула.
Свака капсула садржи 100 мг циклоспорина.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Етанол: 100 мг / капсула.
Меке капсуле Сандиммун Неорал садрже 11,8% в / в етанола (9,4% м / в).
Пропилен гликол: 100 мг / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље: 405,0 мг / капсула.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Мека капсула.
Меке желатинске капсуле, овалне, жуто-беле боје, утиснуте са "НВР 10" у црвеној боји.
Плаво-сиве, меке желатинске капсуле овалног облика, утиснуте са "НВР 25 мг" у црвеној боји.
Меке желатинске капсуле, издужене, жуто-беле боје, утиснуте са "НВР 50 мг" у црвеној боји.
Плаво-сиве, издужене мекане желатинске капсуле, са утиснутом црвеном бојом "НВР 100 мг".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Индикације за трансплантацију
Трансплантација органа
Спречавање одбацивања трансплантације чврстих органа.
Лечење одбацивања трансплантираних ћелија код пацијената који су претходно примали друге имуносупресивне терапије.
Трансплантација коштане сржи
Спречавање одбацивања алогене трансплантације коштане сржи и матичних ћелија.
Профилакса или лечење болести трансплантата против домаћина (ГВХД).
Индикације осим трансплантације
Ендогени увеитис
Лечење задњег или средњег увеитиса неинфективног порекла са ризиком од озбиљног губитка видне функције, код пацијената код којих конвенционалне терапије нису биле ефикасне или изазивају неприхватљиве нуспојаве.
Лечење Бехӕет увеитиса са поновљеним упалним нападима ретине код пацијената без неуролошких манифестација.
Нефротски синдром
Нефротски синдром зависан од стероида и стероидно резистентан због примарних гломерулопатија, као што су нефропатија са минималним променама, фокална и сегментна гломерулосклероза или мембрански гломерулонефритис.
Сандиммун Неорал се може користити за изазивање и одржавање ремисије болести. Такође се може користити за одржавање ремисије изазване кортикостероидима допуштајући њено повлачење.
Реуматоидни артритис
Лечење тешког активног реуматоидног артритиса.
Псоријаза
Лечење тешке псоријазе код пацијената код којих је конвенционална терапија неодговарајућа или неефикасна.
Атопијски дерматитис
Сандиммун Неорал је индикован код пацијената са тешким атопијским дерматитисом када је потребна системска терапија.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Пријављени опсези дозирања за оралну примену служе само као смернице.
Дневне дозе Сандиммун Неорала треба применити у две подељене дозе, подједнако распоређене током дана. Препоручује се да се Сандиммун Неорал примењује по редовном распореду с обзиром на време и у односу на оброке.
Сандиммун Неорал треба прописати само или у блиској сарадњи са лекаром са искуством у имуносупресивној терапији и / или трансплантацији органа.
Трансплант
Трансплантација чврстих органа
Лечење Сандиммун Неоралом треба започети 12 сати пре операције применом дозе од 10-15 мг / кг у 2 подељене дозе. Ову дозу треба одржавати као дневну дозу 1-2 недеље након операције. смањен према локалним протоколима имуносупресије на основу нивоа у крви, све док се не постигне препоручена доза одржавања од приближно 2-6 мг / кг која се примењује у 2 подељене дозе.
Када се Сандиммун Неорал даје са другим имуносупресивима (нпр. Са кортикостероидима или као део троструке или четвороструке терапије), могу се користити ниже дозе (нпр. 3-6 мг / кг подељене у 2 подељене дозе за почетни третман).
Трансплантација коштане сржи
Почетну дозу треба применити дан пре трансплантације. У већини случајева, у ту сврху се преферира Сандиммун концентрат за раствор за инфузију. Препоручена интравенозна доза је 3-5 мг / кг / дан. Инфузија се одржава на истом нивоу дозе у периоду непосредно након трансплантације не дуже од 2 недеље, пре него што се пређе на оралну терапију одржавања Сандиммун Неоралом у дневној дози од приближно 12,5 мг / кг у 2 преломљене примене.
Третман одржавања треба наставити најмање 3 месеца (а пожељно 6 месеци) пре него што се доза постепено смањи на нулу у року од 1 године након трансплантације.
Ако се почетна терапија изводи Сандиммун Неоралом, препоручена дневна доза је 12,5-15 мг / кг подељена у 2 подељене дозе, почевши дан пре трансплантације.
У присуству гастроинтестиналних поремећаја који би могли смањити апсорпцију лека, можда ће бити потребне веће дозе Сандиммуна Неорала или интравенска примена Сандиммуна.
Код неких пацијената, ГВХД се може развити након престанка терапије циклоспорином, али обично се повољни одговор постиже наставком терапије. У тим случајевима треба дати почетну учитавајућу дозу од 10-12,5 мг / кг, након чега следи свакодневна орална примена претходно одговарајуће дозе одржавања. Ниске дозе Сандиммун Неорала треба користити за лечење хроничне благе ГВХД.
Индикације осим трансплантације
Када се Сандиммун Неорал користи за друге индикације осим трансплантације, треба се придржавати следећих општих мера предострожности:
Пре почетка лечења, вредност бубрежне функције пре третмана треба тачно одредити најмање два одређивања. Процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР), израчуната помоћу формуле МДРД, може се користити код одраслих за процену бубрежне функције, а одговарајућу формулу треба користити за процену еГФР -а код педијатријских пацијената. Пошто Сандиммун Неорал може оштетити бубрежну функцију, треба проценити бубрежну функцију често.Ако се еГФР смањи за више од 25% у односу на почетну вредност у више од једног мерења, дозу Сандиммун Неорала треба смањити за 25-50%. Ако смањење еГФР -а од почетне вредности пређе 35%, потребно је размотрити даље смањење дозе Сандиммун Неорал -а.Ове препоруке се примењују чак и ако вредности пацијената остану у лабораторијским границама. Ако смањење дозе није ефикасно у побољшању еГФР -а у року од месец дана, терапију леком Сандиммун Неорал треба прекинути (видети одељак 4.4).
Неопходно је редовно праћење крвног притиска.
Одређивање билирубина и параметара који процењују функцију јетре неопходно је пре почетка терапије, а током лечења препоручује се пажљиво праћење. Одређивање серумских липида, калијума, магнезијума и мокраћне киселине препоручљиво је пре третмана и периодично током лечења.
Повремено праћење нивоа циклоспорина у крви може бити важно за друге индикације осим за трансплантацију, нпр. када се Сандиммун Неорал примењује у комбинацији са супстанцама које могу ометати фармакокинетику циклоспорина или у случају неуобичајеног клиничког одговора (нпр. недостатак ефикасности или повећана нетолеранција на лек која доводи до бубрежне дисфункције).
Орални начин је нормалан начин примене. Ако се користи концентрат за раствор за инфузију, посебну пажњу треба посветити интравенозној примени одговарајуће дозе која одговара дози која се даје орално. Препоручује се консултација са лекаром са искуством у употреби циклоспорина.
Са изузетком пацијената са ендогеним увеитисом у ризику од вида и деце са нефротским синдромом, укупна дневна доза никада не би требало да пређе 5 мг / кг.
За лечење одржавања, најнижу ефикасну и добро толерисану дозу треба одредити појединачно.
Третман Сандиммун Неоралом треба прекинути код пацијената који у датом временском интервалу (специфичне информације видети доле) не постижу одговарајући одговор или чија ефикасна доза није компатибилна са стандардима безбедности лечења.
Ендогени увеитис
Да би се изазвала ремисија, препоручује се започети са 5 мг / кг / дан орално подељено на 2 примене док се не постигне ремисија активне упале увее и побољшање видне оштрине.У рефракторним случајевима, доза се може повећати на 7 мг / дан кг / дан у ограниченом периоду.
Да би се постигла почетна ремисија или да би се контролисали инфламаторни очни напади, системски кортикостероиди се могу примењивати истовремено у дневним дозама од 0,2-0,6 мг / кг преднизона или других кортикостероида ако сам Сандиммун Неорал није довољан за проверу ситуације. Након 3 месеца доза кортикостероида може се смањити на најмању ефикасну дозу.
За терапију одржавања, дозу треба постепено смањивати на најнижу ефикасну дозу. Током фазе ремисије доза не би требало да прелази 5 мг / кг / дан.
Морају се искључити инфективни узроци увеитиса пре него што се могу користити имуносупресиви.
Нефротски синдром
Да би се изазвала ремисија, препоручена дневна доза се примењује у 2 подељене оралне дозе.
Ако је бубрежна функција (осим протеинурије) нормална, препоручена дневна доза је следећа:
- одрасли: 5 мг / кг
- деца: 6 мг / кг
Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, почетна доза не сме бити већа од 2,5 мг / кг / дан.
Препоручује се употреба Сандиммун Неорала у комбинацији са ниским дозама оралних кортикостероида ако је ефекат само Сандиммун Неорала незадовољавајући, посебно код пацијената резистентних на стероиде.
Време побољшања варира од 3 до 6 месеци у зависности од врсте гломерулопатије. Ако након овог времена није дошло до побољшања, терапију Сандиммун Неоралом треба прекинути.
Дозе треба прилагођавати на индивидуалној основи према ефикасности (протеинурија) и безбедности, али не прелазе 5 мг / кг / дан код одраслих и 6 мг / кг / дан код деце.
За терапију одржавања, дозу треба постепено смањивати на најнижу ефикасну дозу.
Реуматоидни артритис
Првих 6 недеља лечења препоручена доза је 3 мг / кг / дан орално подељена у 2 дозе. Ако је ефекат недовољан, дневна доза се може постепено повећавати, у одсуству проблема са подношљивошћу, али не би требало да прелази 5 мг / кг.Да би се постигла потпуна ефикасност, може бити потребно до 12 недеља лечења Сандиммун Неоралом.
За терапију одржавања, дозу треба индивидуално титрирати до најниже ефикасне дозе према подношљивости.
Сандиммун Неорал се може примењивати у комбинацији са ниским дозама кортикостероида и / или нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) (видети одељак 4.4). Сандиммун Неорал се такође може примењивати у комбинацији са ниским недељним дозама метотрексата код пацијената са незадовољавајућим одговором на монотерапију метотрексатом, почевши од дозе Сандиммун Неорала од 2,5 мг / кг подељене у 2 дневне дозе, са могућношћу повећања дозе према подношљивост коју показује пацијент.
Псоријаза
Лечење Сандиммун Неоралом треба да прописују лекари са искуством у дијагностици и лечењу псоријазе. Због варијабилности ове болести, терапија мора бити индивидуална. Да би се изазвала ремисија, препоручена почетна доза је 2,5 мг / кг / дан орално у 2 подељене дозе. Ако се не примети побољшање у року од 1 месеца, дневна доза се може постепено повећавати, али не би требало да пређе 5 мг / кг. Лечење треба прекинути код пацијената који не показују довољан одговор на псоријатичне лезије у року од 6 недеља од терапије у дози од 5 мг / кг / дан, или код пацијената чија ефикасна доза није компатибилна са стандардима безбедности лечења (видети одељак 4.4).
Иницијалне дозе од 5 мг / кг / дан су оправдане код пацијената чије клиничко стање захтева брзо побољшање. Када се постигне задовољавајући одговор, лечење Сандиммун Неоралом се може прекинути, а накнадни рецидив се може поново лечити Сандиммуном Неоралом у претходно ефективној дози. Код неких пацијената може бити потребно континуирано одржавање терапије.
За терапију одржавања, дозу треба индивидуално титрирати до најниже ефикасне дозе и не би требало да прелази 5 мг / кг / дан.
Атопијски дерматитис
Лечење Сандиммун Неоралом треба да прописују лекари са искуством у дијагностици и лечењу атопијског дерматитиса. Због варијабилности ове болести, терапија мора бити индивидуална. Препоручени распон доза је 2,5-5 мг / кг / дан у 2 подељене оралне дозе. Ако почетна доза од 2,5 мг / кг / дан не резултира задовољавајућим одговором у року од 2 недеље од терапије, дневна доза може бити брза повећана до максимално 5 мг / кг У врло тешким случајевима већа је вероватноћа да ће доћи до брзе и адекватне контроле болести са почетном дозом од 5 мг / кг / дан.Када се постигне задовољавајући одговор, дозу треба постепено смањивати и, ако је могуће, прекинути лечење Сандиммун Неоралом. Накнадни рецидив може се лечити даљњим током Сандиммун Неорала.
Иако је 8-недељни курс терапије можда довољан за постизање ремисије, показало се да је лечење до 1 године ефикасно и да се добро подноси све док се поштују смернице за праћење.
Прелазак са Сандиммуна на Сандиммун Неорал
Доступни подаци указују на то да су након преласка са Сандиммуна на Сандиммун Неорал у истој дози (1: 1) најниже концентрације циклоспорина у пуној крви упоредиве. Међутим, повећање максималне концентрације (Цмак) и повећање изложености активној супстанци (АУЦ) може се приметити код многих пацијената.У малом проценту пацијената ове промене су израженије и могу бити клинички значајне.циклоспорин из Сандиммуна Неорална формулација је мање променљива, а корелација између минималних концентрација циклоспорина и изложености леку (у смислу АУЦ) је већа него код Сандиммунове формулације.
Будући да прелазак са Сандиммуна на Сандиммун Неорал може довести до повећане изложености циклоспорину, треба се придржавати следећих мера предострожности:
Код трансплантираних пацијената, Сандиммун Неорал треба започети са истом дневном дозом која је раније коришћена са Сандиммуном. Најнижи ниво циклоспорина у целој крви треба проверити у року од 4-7 дана од преласка на Сандиммун Неорал. Осим тога, у прва 2 месеца након замене треба пратити клиничке параметре који указују на безбедност лека, као што су бубрежна функција и крвни притисак. Ако су минимални нивои циклоспорина у крви изван терапијског опсега и / или се погоршавају клинички параметри који указују на безбедност, дозу лека треба прилагодити у складу с тим.
Код пацијената који се лече због других индикација осим трансплантације, Сандиммун Неорал треба започети са истом дневном дозом која је раније коришћена са Сандиммуном. Две, 4 и 8 недеља након пребацивања треба проверити функцију бубрега и крвни притисак. Ако крвни притисак значајно порасте изнад вредности пре преласка или ако се еГФР смањи за више од 25% вредности измерене пре терапије Сандиммуном у више од једног мерења, дозу треба смањити (видети такође „Додатне мере предострожности“ у параграфу 4.4. ). У случају неочекиване токсичности или недостатка ефикасности циклоспорина, такође треба пратити минималне нивое у крви.
Пребацивање између оралних формулација циклоспорина
Прелазак са једне оралне формулације циклоспорина на другу треба вршити под надзором лекара, укључујући праћење нивоа циклоспорина у крви за пацијенте са трансплантацијом.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Све назнаке
Циклоспорин се подвргава минималној бубрежној елиминацији, а бубрежна инсуфицијенција не утиче у великој мери на његову фармакокинетику (видети одељак 5.2). Међутим, због свог нефротоксичног потенцијала (видети одељак 4.8), препоручује се пажљиво праћење бубрежне функције (видети одељак 4.8). Став 4.4) .
Индикације осим трансплантације
Изузимајући пацијенте који се лече од нефротског синдрома, пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом не би требало да узимају циклоспорин (видети одељак 4.4 о додатним мерама опреза у индикацијама осим трансплантације). Код пацијената са нефротским синдромом са оштећеном функцијом бубрега, почетна доза не би требало да прелази 2,5 мг / кг / дан.
Пацијенти са оштећењем јетре
Циклоспорин се интензивно метаболише у јетри. Приближно 2 до 3 пута повећање изложености циклоспорину може се приметити код пацијената са оштећењем јетре. Можда ће бити потребно смањити дозу код пацијената са тешким оштећењем јетре да би се ниво крви одржао унутар препорученог циљног опсега (видети одељке 4.4 и 5.2) и препоручује се праћење нивоа циклоспорина у крви све док се не постигну стабилни нивои.
Педијатријска популација
Клиничке студије су обухватиле децу од 1 године па надаље. У неколико студија, педијатријски пацијенти су захтевали и толерисали веће дозе циклоспорина по кг телесне тежине од оних које су користили одрасли.
Не препоручује се употреба Сандиммун Неорала код деце у индикацијама које се не пресађују, осим у случају нефротског синдрома (видети одељак 4.4).
Старије особе (65 година и више)
Искуство са Сандиммун Неоралом код старијих особа је ограничено.
У клиничким испитивањима са циклоспорином код реуматоидног артритиса, пацијенти старији од 65 година имали су већу вероватноћу да развију систолну хипертензију током лечења и да покажу ≥50% пораст серумског креатинина од почетне вредности након 3-4 месеца терапије.
Код старијих пацијената, дозу треба пажљиво одредити, обично почевши од најнижег нивоа терапијског опсега, с обзиром на већу учесталост смањене функције јетре, бубрега или срца, пратећих болести или терапија и повећања осетљивости на инфекције.
Начин примене
Орална употреба
Капсуле Сандиммун Неорал треба прогутати целе.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Повезивање са производима који садрже Хиперицум перфоратум (Кантарион) (видети одељак 4.5).
Комбинација са лековима који су супстрати за пумпу за изливање са више лекова, П-гликопротеин или пептиде за транспорт органских ањона (ОАТП) и за које су високе концентрације у плазми повезане са озбиљним и / или по живот опасним нежељеним догађајима, нпр. босентан, дабигатран етексилат и алискирен (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Надзор лекара
Сандиммун Неорал би требало да преписују само лекари специјалисти који имају искуства са имуносупресивном терапијом и могу да обезбеде одговарајуће праћење, што укључује редовне свеобухватне лекарске прегледе, мерење крвног притиска и лабораторијске безбедносне провере. Пацијенте са трансплантацијом који примају овај лек треба да прате центри опремљени одговарајућим лабораторијама и одговарајућим медицинским особљем за подршку. Лекару одговорном за терапију одржавања треба пружити потпуне информације за праћење пацијената.
Лимфоми и друге неоплазме
Као и други имуносупресиви, циклоспорин повећава ризик од развоја лимфома и других малигних обољења, посебно оних на кожи. Чини се да је повећан ризик повезан са степеном и трајањем имуносупресије, а не са употребом специфичних агенаса.
Из тог разлога, режим лијечења који укључује различите имуносупресиве (укључујући циклоспорин) треба користити опрезно јер може довести до лимфопролиферативних и малигних болести органа, од којих су неки фатални.
Због потенцијалног ризика од кожних малигнитета, пацијенте који се лече Сандиммун Неоралом, нарочито оне који се лече од псоријазе или атопијског дерматитиса, треба саветовати да избегавају прекомерно излагање сунцу без заштите и не би требало да буду изложени истовременом зрачењу. Ултраљубичасто или фотохемотерапију са ПУВА.
Инфекције
Као и други имуносупресиви, циклоспорин предиспонира пацијенте за развој различитих бактеријских, гљивичних, паразитских и вирусних инфекција, често са опортунистичким патогенима. Активација латентних полиомавирусних инфекција које могу довести до нефропатије повезане са полиомавирусом (ПВАН), посебно нефропатије вируса БК (БКВН) или прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ) повезане са вирусом ЈЦ, примећена је код пацијената лечених циклоспорином. Често су повезани са високим укупним имуносупресивима оптерећење и требало би га узети у обзир при диференцијалној дијагнози имуносупримираних пацијената са погоршањем бубрежне функције или неуролошким симптомима. Пријављени су озбиљни и / или фатални исходи. Ефикасне профилактичке и терапијске стратегије треба применити нарочито код пацијената на дуготрајној имуносупресивној терапији.
Бубрежна токсичност
Честа и потенцијално озбиљна компликација, повећање серумског креатинина и урее, може настати током терапије леком Сандиммун Неорал. Ове функционалне промене зависе од дозе и у почетку су реверзибилне, обично реагујући на смањење дозе. Током лечења. Дугорочно, код неких пацијената могу се јавити структурне промене у бубрегу (нпр. интерстицијална фиброза), за које се мора извршити диференцијална дијагноза са одбацивањем трансплантата бубрега код пацијената на трансплантацији бубрега. учесталост бубрежне функције према локалним смерницама за дотичне индикације (видети одељке 4.2 и 4.8).
Хепатотоксичност
Сандиммун Неорал такође може изазвати реверзибилно повећање билирубина и јетрених ензима зависно од дозе (видети одељак 4.8). Било је случајева из клиничких испитивања и спонтаних извештаја о хепатотоксичности и оштећењу јетре, укључујући холестазу, жутицу, хепатитис и инфаркт јетре код пацијената лечених циклоспорином. Већина извештаја укључује пацијенте са значајним коморбидитетима, основним стањима и другим збуњујућим факторима, укључујући заразне компликације и истовремену терапију са хепатотоксичним потенцијалом. У неким случајевима, углавном код пацијената са трансплантацијом, пријављени су фатални исходи (видети одељак 4.8). Потребна је пажљива контрола параметара процене функције јетре, а абнормалне вредности могу захтевати смањење дозе (видети одељке 4.2 и 5.2).
Старије особе (65 година и више)
Бубрежну функцију треба пажљиво пратити код старијих пацијената.
Праћење нивоа циклоспорина у крви (видети одељак 4.2)
Када се Сандиммун Неорал користи код трансплантираних пацијената, рутинско праћење нивоа циклоспорина у крви важна је безбедносна мера. За праћење нивоа циклоспорина у крви у целој крви пожељна је употреба метода заснованих на специфичним моноклонским антителима (одређивање непромењеног лека); може се користити и ХПЛЦ метода која такође може да одреди непромењени лек. Ако се користи плазма или серум, мора се поштовати стандардни протокол одвајања (време и температура). За иницијално праћење пацијената са трансплантираном јетром, како би се осигурала доза која обезбеђује одговарајућу имуносупресију, треба користити специфична моноклонска антитела или се треба извршити истовремена одређивања користећи и специфична и неспецифична моноклонска антитела.
Повремено праћење нивоа циклоспорина у крви препоручује се код пацијената без трансплантације, нпр. када се Сандиммун Неорал примењује у комбинацији са супстанцама које могу ометати фармакокинетику циклоспорина или у случају неуобичајеног клиничког одговора (нпр. недостатак ефикасности или повећана нетолеранција на лек која се такође манифестује као дисфункција бубрега).
Треба имати на уму да је концентрација циклоспорина у крви, плазми или серуму само један од многих фактора који доприносе клиничком статусу пацијента. Стога се резултати требају користити само као водич за одређивање дозе, заједно са другим параметрима. и лабораторија.
Хипертензија
Током терапије Сандиммун Неорал -ом, крвни притисак треба редовно проверавати. Ако дође до хипертензије, "треба применити одговарајућу антихипертензивну терапију. Треба дати предност антихипертензивном леку који не утиче на фармакокинетику циклоспорина, нпр. Исрадипин (видети одељак 4.5).
Повећање липида у крви
Пошто је пријављено да Сандиммун Неорал изазива реверзибилно благо повећање липида у крви, препоручљиво је проценити ниво липида пре третмана и након првог месеца терапије. У случају повећања, треба размотрити исхрану са ниским садржајем масти и, ако је потребно, размотрити смањење дозе циклоспорина.
Хиперкалемија
Циклоспорин повећава ризик од хиперкалијемије, посебно код пацијената са бубрежном дисфункцијом. Посебан опрез се такође препоручује када се циклоспорин примењује истовремено са лековима који штеде калијум (нпр. Диуретици који штеде калијум, инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ), антагонисти ангиотензин ИИ рецептора) или лековима који садрже калијум, као и у случају пацијената на дијети богатој калијумом, у том случају се препоручује праћење нивоа калијума.
Хипомагнеземија
Циклоспорин повећава клиренс магнезијума. То може довести до симптоматске хипомагнезијемије, посебно у периоду непосредно након трансплантације. Стога се препоручује праћење нивоа магнезијума у серуму у периоду непосредно након трансплантације, посебно у присуству неуролошких симптома / знакова.
Хиперурикемија
Потребан је опрез у лечењу пацијената са хиперурикемијом.
Живо ослабљене вакцине
Током лечења циклоспорином, вакцинације могу бити мање ефикасне. Треба избегавати употребу живих ослабљених вакцина (видети одељак 4.5).
Интеракције
Потребан је опрез када се циклоспорин примењује истовремено са лековима који значајно повећавају или смањују концентрацију циклоспорина у плазми инхибицијом или индукцијом ЦИП3А4 и / или П-гликопротеина (видети одељак 4.5).
Бубрежну токсичност треба пратити на почетку употребе циклоспорина са активним супстанцама које повећавају ниво циклоспорина или са супстанцама које испољавају нефротоксичну синергију (видети одељак 4.5).
Треба избегавати истовремену примену циклоспорина и такролимуса (видети одељак 4.5).
Циклоспорин је инхибитор ЦИП3А4, пумпе за изливање више лекова П-гликопротеина, транспортних протеина органских ањона (ОАТП) и може повећати нивое истовремено примењених лекова у плазми који су супстрати овог ензима и / или транспортера. Потребан је опрез при истовременој примени циклоспорина са овим лековима или избегавање истовремене употребе (видети одељке 4.5) Циклоспорин повећава изложеност инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (статини). У случају истовремене примене са циклоспорином, треба смањити дозу статина и избегавати истовремену употребу неких статина према препорукама у њиховим упутствима за употребу. миопатије или код оних са факторима ризика који предиспонирају тешка оштећења бубрега услед рабдомиолизе, укључујући бубрежну инсуфицијенцију (видети одељак 4.5).
Након истовремене примене циклоспорина е лерканидипин, примећено је троструко повећање АУЦ лерканидипина и 21% повећање АУЦ циклоспорина. Због тога треба избегавати истовремену комбинацију циклоспорина и лерканидипина. Примена циклоспорина 3 сата након примене лерканидипина није довела до промене АУЦ лерканидипина, али је АУЦ циклоспорина повећана за 27%. са опрезом у размаку од најмање 3 сата.
Посебне помоћне супстанце: Полиоксил рицинусово уље 40
Сандиммун Неорал садржи полиоксил 40 рицинусово уље које може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
Посебне помоћне супстанце: Етанол
Сандиммун Неорал садржи приближно 12 вол% етанола. Доза Сандиммун Неорала од 500 мг садржи 500 мг етанола што одговара приближно 15 мл пива или 5 мл вина. Може бити штетан за пацијенте са алкохолом и треба га узети у обзир код трудница или дојиља, код пацијената са обољењем јетре или епилепсијом, или ако је пацијент дете.
Додатне мере опреза у индикацијама осим трансплантације
Пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом (осим пацијената са нефротским синдромом са прихватљивим степеном бубрежне инсуфицијенције), неконтролисаном хипертензијом, неконтролисаним инфекцијама или било којом врстом малигнитета не би требало да узимају циклоспорин.
Основну бубрежну функцију треба пажљиво проценити најмање два одређивања еГФР -а пре почетка лечења. Бубрежну функцију треба често оцењивати током терапије како би се омогућило прилагођавање дозе (видети одељак 4.2).
Додатне мере предострожности за ендогени увеитис
Сандиммун треба давати са опрезом пацијентима са Бехцетовим синдромом са неуролошким утицајем. Неуролошки статус ових пацијената мора се пажљиво пратити.
Постоји само ограничено искуство у примени Сандиммун Неорала код деце са ендогеним увеитисом.
Додатне мере предострожности за нефротски синдром
Пацијенте са абнормалном бубрежном функцијом на почетку треба лечити дозом од 2,5 мг / кг / дан и пажљиво их пратити.
Код неких пацијената може бити тешко дијагностиковати бубрежну дисфункцију изазвану Сандиммуном Неоралом због промена у бубрежној функцији повезаних са самим нефротским синдромом. Ово објашњава зашто су у ретким случајевима примећене структурне бубрежне промене повезане са Сандиммун Неоралом без повећања серумског креатинина. Биопсију бубрега треба размотрити код пацијената са благим бубрежним лезијама зависним од стероида код којих се Сандиммун Неорал примењује дуже од 1 године.
Повремено су пријављени случајеви малигнитета (укључујући Ходгкинов лимфом) код пацијената са нефротским синдромом лечених имуносупресивима (укључујући циклоспорин).
Додатне мере предострожности за реуматоидни артритис
Након 6 месеци терапије, бубрежну функцију треба процењивати сваких 4-8 недеља у односу на стабилност болести, истовремене лекове и пратеће болести. Потребно је чешће праћење ако се повећа доза лека Сандиммун Неорал или се започне истовремени третман са НСАИД -ом или се повећа његова доза. "Развија се" хипертензија која се не може контролисати ".
Као и код других дуготрајних третмана имуносупресивним лековима, треба имати у виду могућност повећаног ризика од развоја лимфопролиферативних болести. Посебну пажњу треба посветити када се Сандиммун Неорал примењује у комбинацији са метотрексатом због синергистичких нефротоксичних ефеката.
Додатне мере предострожности за псоријазу
Прекид терапије Сандиммун Неорал -ом се препоручује ако се током лечења развије "хипертензија која се не може контролисати" одговарајућом терапијом.
Старије пацијенте треба лечити само због онемогућавања псоријазе, а функцију бубрега треба пажљиво пратити.
Постоји само ограничено искуство у примени Сандиммун Неорала код деце са псоријазом.
Малигне неоплазме (углавном кожне) су забележене код пацијената са псоријазом лечених циклоспорином, као и код оних који су лечени конвенционалним имуносупресивним терапијама. Лезије коже које нису типичне за псоријазу, а које могу указивати на неопластичне или пре-неопластичне малигне лезије, треба биопсирати пре почетка лечења Сандиммун Неоралом. Пацијенти са неопластичним или пред-малигним променама на кожи треба да почну лечење Сандиммун Неоралом тек након адекватног лечења ових лезија и само ако не постоје ефикасне терапијске алтернативе.
Лимфопролиферативни поремећаји су се јавили код неколико псоријатичних пацијената лечених Сандиммун Неоралом. Они су били осетљиви на брзи прекид лечења.
Пацијенте који се лече Сандиммун Неоралом не би требало истовремено излагати ултраљубичастом Б светлу или фотохемотерапији са ПУВА.
Додатне мере предострожности за атопијски дерматитис
Прекид терапије Сандиммун Неорал -ом се препоручује ако се током лечења развије "хипертензија која се не може контролисати" одговарајућом терапијом.
Искуство са Сандиммун Неоралом код деце са атопијским дерматитисом је ограничено.
Старије пацијенте треба лечити само због онемогућавања атопијског дерматитиса, а функцију бубрега треба пажљиво пратити.
Бенигна лимфаденопатија обично је повезана са појавом атопијског дерматитиса и увек нестаје спонтано или са општим побољшањем болести.
Лимфаденопатију уочену током лечења циклоспорином треба редовно проверавати.
Ако лимфаденопатија потраје упркос побољшању атопијског дерматитиса, треба извршити биопсију као меру предострожности како би се утврдило одсуство лимфома.
Пре почетка лечења Сандиммун Неоралом требало би дозволити да се активне инфекције херпес симплек -ом повуку; међутим, ако се јаве током терапије, ове инфекције нису нужно разлог за прекид терапије, осим ако су тешке
Инфекције коже од Стапхилоцоццус ауреус нису апсолутна контраиндикација за терапију Сандиммун Неорал -ом, али их треба контролисати одговарајућим антибактеријским средствима. Треба избегавати оралну примену еритромицина, који има потенцијал да повећа концентрацију циклоспорина у крви (видети одељак 4.5). У недостатку терапијске алтернативе, препоручује се пажљиво праћење нивоа циклоспорина у крви, бубрежне функције, као и свих нежељених ефеката циклоспорина.
Пацијенте који се лече Сандиммун Неоралом не би требало истовремено излагати ултраљубичастом Б светлу или фотохемотерапији са ПУВА.
Педијатријска употреба у индикацијама које нису трансплантација
Осим за лечење нефротског синдрома, нема адекватног искуства са Сандиммун Неоралом. Не препоручује се употреба код деце млађе од 16 година у индикацијама осим трансплантације, осим у случају нефротског синдрома.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Интеракције са лековима
Од различитих лекова који ступају у интеракцију са циклоспорином, доле су наведени они за које су интеракције адекватно доказане и које имају клиничке последице.
Познато је да различити лекови могу повећати или смањити концентрацију циклоспорина у плазми или крви, делујући компетитивном инхибицијом или индукцијом ензима укључених у његов метаболизам, посебно ЦИП3А4.
Циклоспорин је такође инхибитор ЦИП3А4, транспортера ефлукса са више лекова П-гликопротеина и протеина транспортера органских ањона (ОАТП) и може повећати ниво истовремених лекова у плазми који су супстрати истог ензима и / или транспортера.
Лекови за које је познато да смањују или повећавају биорасположивост циклоспорина: Код пацијената са трансплантацијом, ниво циклоспорина треба често мерити и по потреби прилагођавати њихову дозу, посебно током почетка или престанка истовремене примене лекова. Приликом трансплантације, однос између нивоа крви и клинички ефекти су мање утврђени.Када се лекови за које је познато да повећавају нивое дају истовремено са циклоспорином, честа процена бубрежне функције и пажљиво праћење нуспојава повезаних са циклоспорином могу бити прикладнији од одређивања нивоа у крви.
Лекови који смањују ниво циклоспорина
Очекује се да ће сви индуктори ЦИП3А4 и / или П-гликопротеина смањити ниво циклоспорина. Примери лекова који смањују ниво циклоспорина су:
Барбитурати, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сулфадимидине и.в; пробукол, орлистат, хиперицум перфоратум (кантарион), тиклопидин, сулфинпиразон, тербинафин, босентан.
Производи који садрже Хиперицум перфоратум (Кантарион) не треба користити истовремено са Сандиммун Неоралом због ризика од смањења нивоа циклоспорина у крви и због тога смањеног дејства (видети одељак 4.3).
Рифампицин индукује метаболизам циклоспорина у цревима и јетри. Дозе циклоспорина ће можда бити потребно повећати 3-5 пута током истовремене примене.
Оцтреотиде орална апсорпција циклоспорина се смањује па може бити потребно повећање дозе циклоспорина за 50% или прелазак на интравенозну примену.
Лекови који повећавају ниво циклоспорина
Сви инхибитори ЦИП3А4 и / или П-гликопротеина могу довести до повећања нивоа циклоспорина.
Примери су:
Никардипин, метоклопрамид, орални контрацептиви, метилпреднизолон (високе дозе), алопуринол, холна киселина и деривати, инхибитори протеазе, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Макролидни антибиотици: Еритромицин изложеност циклоспорину може се повећати 4-7 пута, понекад узрокујући нефротоксичност кларитромицин двострука изложеност циклоспорину. Азитромицин повећава ниво циклоспорина за око 20%.
Азолни антибиотици: Кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол могу повећати изложеност циклоспорину више него двоструко.
Верапамил повећава концентрацију циклоспорина у крви за 2-3 пута.
Истовремена примена телапревир резултирало је приближно 4,64 пута повећањем нормализоване изложености дози циклоспорина (АУЦ).
Амиодароне значајно повећава концентрацију циклоспорина у плазми истовремено са повећањем серумског креатинина. До ове интеракције може доћи након што се амиодарон прекине због његовог веома дугог полувремена (приближно 50 дана).
Пријављено је да даназол повећава концентрацију циклоспорина у крви за приближно 50%.
Дилтиазем (у дозама од 90 мг / дан) може повећати концентрацију циклоспорина у плазми до 50%.
Иматиниб може повећати изложеност циклоспорину и Цмак за приближно 20%.
Интеракције са храном
Пријављено је да истовремени унос грејпа и сока од грејпа повећава биорасположивост циклоспорина.
Удружења са повећаним ризиком од нефротоксичности
Треба бити опрезан при примени циклоспорина у комбинацији са другим активним састојцима са синергистичким нефротоксичним ефектима, као што су: аминогликозиди (укључујући гентамицин, тобрамицин), амфотерицин Б, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сулфаметоксазол); деривати влакнасте киселине (нпр. безафибрат, фенофибрат); НСАИД (укључујући диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан; антагонисти Х2 рецептора (нпр. циметидин, ранитидин); метотрексат (видети одељак 4.4).
Током истовремене употребе лека који може показивати нефротоксичну синергију, потребно је пажљиво пратити бубрежну функцију.Уколико дође до значајног оштећења бубрежне функције, треба смањити дозу истовремене примене лека или размотрити алтернативни третман.
Треба избегавати истовремену примену циклоспорина и такролимуса због ризика од нефротоксичности и фармакокинетичке интеракције путем ЦИП3А4 и / или П-гп (видети одељак 4.4).
Ефекти циклоспорина на друге лекове
Циклоспорин је инхибитор ЦИП3А4, пумпе за изливање више лекова П-гликопротеина (П-гп) и транспортних протеина органских аниона (ОАТП). Истовремена примена циклоспорина и лекова који су супстрати ЦИП3А4, П-гп и ОАТП могу повећати нивое истовремено примењених лекова у плазми који су супстрати овог ензима и / или транспортера.
Неки примери су наведени испод:
Циклоспорин може смањити клиренс дигоксин, колхицин, инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини) и етопозид. Ако се било који од ових лекова примењује истовремено са циклоспорином, потребно је пажљиво клиничко посматрање како би се омогућило рано откривање токсичних манифестација лекова, након чега следи смањење дозе или прекид лекова. Када се дају истовремено са циклоспорином, треба смањити дозу статина и избегавати истовремену употребу неких статина у складу са препорукама у њиховим упутствима за употребу. привремено обустављен или прекинут код пацијената са знацима и симптомима миопатије или код оних који имају факторе ризика који предиспонирају тешка оштећења бубрега услед рабдомиолизе, укључујући бубрежну инсуфицијенцију.
Табела 1. Преглед промена у изложености често коришћених статина са циклоспорином
Препоручује се опрез при истовременој примени циклоспорина и лерканидипина (видети одељак 4.4).
Након истовремене примене циклоспорина е алискирен, супстрат П-гп, Цмак алискирена повећан је приближно 2,5 пута, а АУЦ приближно 5 пута. Међутим, фармакокинетички профил циклоспорина није значајно измењен. Не препоручује се истовремена примена циклоспорина и алискирена (видети одељак 4.3).
Не препоручује се истовремена примена дабигатран етексилата због инхибитора П-гп циклоспорина (видети одељак 4.3).
Истовремена администрација нифедипин а циклоспорин може изазвати повећање учесталости хиперплазије гингиве, у поређењу са оним што се дешава само са циклоспорином.
Уочено је да истовремена примена диклофенак а циклоспорин изазива значајно повећање биорасположивости диклофенака са могућом последицом реверзибилне промене бубрежне функције. Повећана биорасположивост диклофенака највероватније је узрокована смањењем интензивног ефекта првог проласка којем је молекул изложен. У случају да је а НСАИДс са смањеним ефектом првог проласка (нпр. ацетилсалицилна киселина) се даје заједно са циклоспорином, не очекује се повећање њихове биорасположивости.
У клиничким студијама са еверолимус или сиролимус у комбинацији са циклоспорином у пуној дози микроемулзије примећено је повећање серумског креатинина. Овај ефекат је често био реверзибилан са смањењем дозе циклоспорина. Еверолимус и сиролимус су минимално утицали на фармакокинетику циклоспорина. Истовремена примена циклоспорина значајно повећава ниво еверолимуса и сиролимуса у крви.
Потребан је опрез при истовременој употреби лекови који штеде калијум (нпр. диуретици који штеде калијум, АЦЕ инхибитори, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ) или лекови који садрже калијум јер могу довести до значајног повећања серумског калијума (видети одељак 4.4).
Циклоспорин може повећати концентрацију у плазми репаглинид и стога повећавају ризик од хипогликемије.
Код здравих добровољаца, истовремена примена босентан а циклоспорин је повећао изложеност босентану неколико пута и дошло је до смањења изложености циклоспорину за 35%. Не препоручује се истовремена примена циклоспорина и босентана (видети горњи пододељак "Лекови који снижавају ниво циклоспорина" и одељак 4.3).
Код здравих добровољаца примена више доза амбрисентан и циклоспорин су резултирали приближно 2 пута повећањем изложености амбрисентану, док се изложеност циклоспорину незнатно повећала (приближно 10%).
Код пацијената са раком уз истовремену примену интравенозних антрациклина и врло високих доза циклоспорина, значајно повећање изложености антрациклини (ек. доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин).
Током лечења циклоспорином, вакцинација може бити мање ефикасна и треба избегавати употребу живих ослабљених вакцина.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност код пацова и зечева.
Искуство са Сандиммун Неоралом код трудница је ограничено. Труднице са трансплантацијом које се лече имуносупресивним терапијама, укључујући режиме који садрже циклоспорин и циклоспорин, у опасности су од превременог порођаја (
Доступан је ограничен низ запажања о деци до око 7 година старости која су била изложена циклоспорину у стадијуму материце. Код ове деце је утврђено да су бубрежна функција и крвни притисак нормални. Међутим, није спроведена ниједна студија адекватно и контролисано код трудница и стога се Сандиммун Неорал не сме користити у трудноћи осим ако потенцијална корист за мајку оправдава потенцијални ризик за фетус. Садржај етанола у формулацијама Сандиммун Неорал -а такође треба узети у обзир код трудница (видети одељак 4.4).
Време храњења
Циклоспорин прелази у мајчино млеко. Садржај етанола у формулацијама Сандиммун Неорал -а такође треба узети у обзир код дојиља (видети одељак 4.4). Мајке које се лече Сандиммун Неоралом не би требало да доје због могућности да Сандиммун Неорал изазове озбиљне нежељене реакције код новорођенчади / одојчади која су дојена. Мора се донети одлука да ли ће се уздржати од дојења или употребе лека узимајући у обзир значај лека за мајку.
Плодност
Постоје ограничени подаци о утицају Сандиммун Неорала на плодност људи (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података о ефектима Сандиммун Неорала на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Главне нежељене реакције уочене у клиничким испитивањима и повезане са применом циклоспорина укључују бубрежну дисфункцију, тремор, хирзутизам, хипертензију, дијареју, анорексију, мучнину и повраћање.
Многи нежељени ефекти повезани са терапијом циклоспорином зависе од дозе и реагују на смањење дозе. У различитим индикацијама, укупни профил нуспојава је у суштини исти; међутим, постоје разлике у учесталости и озбиљности.Због већих почетних доза и дужег трајања терапије одржавања потребне након трансплантације, нежељени ефекти су чешћи и обично израженији код пацијената са трансплантацијом него код пацијената лечених због других индикација.
Анафилактоидне реакције су примећене након интравенозне примене (видети одељак 4.4).
Инфекције и инфестације
Пацијенти који се лече имуносупресивним терапијама, укључујући режиме који садрже циклоспорин и циклоспорин, имају повећан ризик од инфекција (вирусних, бактеријских, гљивичних, паразитских) (видети одељак 4.4). Могу се јавити генерализоване и локализоване инфекције. Већ постојеће инфекције се такође могу погоршати, а реактивација полиомавирусних инфекција може довести до нефропатије повезане с полиомавирусом (ПВАН) или прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ) повезане са вирусом ЈЦ. Пријављени су озбиљни и / или фатални исходи.
Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе)
Пацијенти који се лече имуносупресивним терапијама, укључујући режиме који садрже циклоспорин и циклоспорин, имају повећан ризик од развоја лимфома или лимфопролиферативних поремећаја и других карцинома, посебно коже. Учесталост тумора расте са интензитетом и трајањем терапије (видети одељак 4.4) .Неки тумори могу бити фатални.
Збирна табела нежељених реакција на лекове уочених у клиничким испитивањима
Нежељене реакције на лекове уочене у клиничким испитивањима (Табела 1) наведене су на основу органских система МедДРА. Унутар сваке класе органских система, нежељене реакције на лекове су наведене по учесталости, од којих је најчешћа прва. Осим тога, одговарајућа категорија учесталости за сваку нежељену реакцију на лек заснива се на следећој конвенцији (ЦИОМС ИИИ): врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Табела 1: Нежељене реакције на лекове забележене у клиничким студијама
Друге нежељене реакције засноване на постмаркетиншком искуству
Било је случајева из клиничких испитивања и спонтаних извештаја о хепатотоксичности и оштећењу јетре, укључујући холестазу, жутицу, хепатитис и инфаркт јетре код пацијената лечених циклоспорином. Већина извештаја укључује пацијенте са значајним коморбидитетима, основним стањима и другим збуњујућим факторима, укључујући заразне компликације и истовремену терапију са хепатотоксичним потенцијалом. У неким случајевима, углавном код пацијената са трансплантацијом, пријављени су фатални исходи (видети одељак 4.4).
Акутна и хронична нефротоксичност
Пацијенти који се лече терапијама инхибитора калцинеурина (ЦНИ), укључујући режиме који садрже циклоспорин и циклоспорин, имају повећан ризик од акутне или хроничне нефротоксичности. Било је извештаја из клиничких и постмаркетиншких студија повезаних са употребом лека Сандиммун Неорал.У случајевима акутне нефротоксичности пријављени су поремећаји јонске хомеостазе, попут хиперкалијемије, хипомагнезијемије и хиперурикемије. Случајеви који пријављују хроничне морфолошке промене укључују артериоларну хијалинозу, тубуларну атрофију и интерстицијалну фиброзу (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Клиничке студије укључивале су децу од 1 године и више која су примала стандардну дозу циклоспорина са сигурносним профилом упоредивим са оним код одраслих.
04.9 Предозирање
Орални ЛД циклоспорина је 2.329 мг / кг код мишева, 1.480 мг / кг код пацова и> 1.000 мг / кг код зечева. Интравенски ЛД циклоспорина је 148 мг / кг код мишева, 104 мг / кг код пацова и 46 мг / кг код зечева.
Симптоми
Искуство са акутним предозирањем циклоспорином је ограничено. Оралне дозе циклоспорина до 10 г (приближно 150 мг / кг) толерисане су са релативно малим клиничким последицама као што су повраћање, сомноленција, главобоља, тахикардија, а код неколико пацијената умерено тешка и реверзибилна оштећење бубрега, међутим пријављени су озбиљни симптоми интоксикације након случајног предозирања циклоспорином након парентералне примене код недоношчади.
Лечење
У свим случајевима предозирања треба слиједити опће мјере подршке и започети симптоматско лијечење. Присилни повраћање и испирање желуца могу бити корисни у првим сатима оралног узимања Циклоспорин се слабо дијализира и не може се ефикасно уклонити угљеним филтерима за хемоперфузију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: имуносупресивне супстанце, инхибитор калцинеурина.
АТЦ ознака: Л04АД01.
Циклоспорин (такође назван циклоспорин А) је циклични полипептид сачињен од 11 аминокиселина. То је снажан имуносупресив способан да продужи преживљавање алогенских трансплантација коже, срца, бубрега, панкреаса, коштане сржи, танког црева или плућа.Студије су показале да циклоспорин инхибира развој ћелијски посредованих имунолошких реакција, укључујући алогенски имунитет на трансплантацију, одложене реакције преосетљивости коже, експериментални алергијски енцефаломијелитис, Фреунд-ов адјувантни артритис, реакцију трансплантација против домаћина (ГВХД), а такође и производњу антитела зависних од Т лимфоцита На ћелијском нивоу инхибира производњу и ослобађање лимфокина, укључујући интерлеукин 2 (фактор раста Т-ћелија, ТЦГФ). Утврђено је да циклоспорин блокира мирне лимфоците у Г0 или Г1 фази ћелијског циклуса и инхибира ослобађање, изазвано антигеном, лимфокина активираним Т ћелијама.
Сви доступни докази указују на то да циклоспорин делује на лимфоците на специфичан и реверзибилан начин. За разлику од цитостатика, он не потискује хематопоезу и не мења функцију фагоцита.
Код људи, трансплантација органа и коштане сржи успешно је изведена употребом циклоспорина за превенцију и лечење одбацивања и ГВХД. Циклоспорин се такође успешно користи код пацијената са трансплантацијом јетре, позитивних или негативних на вирус хепатитиса Ц. (ХЦВ). Благотворни ефекти терапије циклоспорином такође су примећени код бројних болести аутоимунског порекла или које се могу сматрати таквим.
Педијатријска популација: Циклоспорин се показао ефикасним у стероидно зависном нефротском синдрому.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене Сандиммун Неорала, највећа концентрација циклоспорина у крви достиже се у року од 1-2 сата. Након примене Сандиммун Неорала, апсолутна орална биорасположивост циклоспорина је 20-50%. Смањење АУЦ и Цмак за приближно 13 и 33% примећено је када је Сандиммун Неорал даван уз оброк са високим садржајем масти. Однос између примењене дозе и изложености циклоспорину (АУЦ) је линеаран у распону терапијских доза. Појединачна и интра-субјектна варијабилност АУЦ и Цмак је приближно 10-20%. Сандиммун Неорал орални раствор и меке желатинске капсуле су биоеквивалентне.
У поређењу са Сандиммуном, примена Сандиммуна Неорала доводи до 59% веће Цмак и 29% веће биорасположивости. Доступни подаци указују на то да се при преласку са меких желатинских капсула Сандиммун на мекане желатинске капсуле Сандиммун Неорал најниже концентрације у пуној крви могу упоредити и остати унутар жељеног терапијског опсега. Примена лека Сандиммун Неорал побољшава линеарност доза изложености циклоспорину (АУЦБ). У поређењу са Сандиммуном, гарантује сталнији профил апсорпције, на који мање утиче истовремени унос хране или дневни ритам.
Дистрибуција
Циклоспорин се дистрибуира углавном изван запремине крви са просечном привидном запремином дистрибуције од 3,5 л / кг. У крви се 33-47% налази у плазми, 4-9% у лимфоцитима, 5-12% у гранулоцитима и 41-58% у еритроцитима. Око 90% се везује за протеине у плазми, углавном за липопротеине.
Биотрансформација
Циклоспорин се метаболише у великој мери стварајући приближно 15 метаболита. Метаболизам се углавном одвија у јетри путем цитокрома П450 3А4 (ЦИП3А4), а главни метаболички путеви су моно- и дихидроксилација и Н-деметилација у различитим положајима молекула. Сви до сада идентификовани метаболити садрже непромењену пептидну структуру једињења из којег потичу, неки поседују слабу имуносупресивну активност (до десетине оригиналног лека).
Елиминација
Елиминација се одвија углавном путем билијара, само 6% оралне дозе се излучује урином, од чега само 0,1% у непромењеном облику.
Постојала је велика варијабилност пријављених података о терминалном полуживоту циклоспорина, што зависи од усвојене аналитичке методе и врсте популације.Терминални полуживот варира од 6,3 сата код здравих добровољаца до 20,4 сата код пацијената са тешком инсуфицијенција јетре (видети одељке 4.2 и 4.4). Полувреме елиминације код пацијената са трансплантираним бубрегом било је приближно 11 сати, у распону од 4 до 25 сати.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
У студији на пацијентима са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције, системски клиренс је био приближно две трећине средњег системског клиренса код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Мање од 1% примијењене дозе елиминише се дијализом.
Пацијенти са оштећењем јетре
Приближно 2 до 3 пута повећање изложености циклоспорину може се приметити код пацијената са оштећењем јетре.У студији на пацијентима са тешким обољењем јетре са биопсијом доказаном цирозом, полувреме елиминације било је 20,4 сата (распон између 10,8 и 48,0 сати ) у поређењу са 7,4-11,0 сати код здравих испитаника.
Педијатријска популација
Фармакокинетички подаци педијатријских пацијената лечених Сандиммуном Неоралом и Сандиммуном су веома ограничени. У 15 пацијената са трансплантираним бубрегом старости 3-16 година, укупни крвни клиренс циклоспорина након интравенозне примене Сандиммуна био је 10,6 ± 3,7 мл / мин / кг (тест: специфична РИА за Цицло-трац). У студији са 7 пацијената са трансплантираним бубрегом старости 2-16 година, клиренс циклоспорина се кретао од 9,8 до 15,5 мл / мин / кг. Код 9 пацијената са трансплантацијом јетре, старости 0,6-5,6 година, клиренс је био 9,3 ± 5,4 мл / мин / кг (тест: ХПЛЦ). У поређењу са одраслом популацијом трансплантата, разлике у биорасположивости између Сандиммун Неорала и Сандиммуна у педијатријској популацији су упоредиве са онима које се примећују код одраслих.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Циклоспорин није дао никакве доказе о мутагеним или тератогеним ефектима у стандардним тестовима спроведеним оралном применом (до 17 мг / кг / дан код пацова и до 30 мг / кг / дан код зечева орално). У токсичним дозама (30 мг / кг / дан код пацова и 100 мг / кг / дан код кунића орално), утврђено је да је циклоспорин ембрион и фетотоксичан, о чему сведочи „повећање пре и постнаталног морталитета и смањење феталне тежине повезане са са кашњењем у развоју коштаног система.
У две објављене студије, зечеви изложени циклоспорину (10 мг / кг / дан поткожно) у стадијуму материце показали су смањен број нефрона, бубрежну хипертрофију, системску хипертензију и прогресивну бубрежну инсуфицијенцију до старости од 35 недеља. интравенозни циклоспорин 12 мг / кг / дан (двоструко већа препоручена интравенозна доза код људи) произвео је фетусе са повећаном инциденцом вентрикуларног септалног дефекта. Ови налази нису потврђени код других врста, а њихова релевантност за људе је непозната.Умањење плодности није показано у студијама на мужјацима и женкама пацова.
Циклоспорин је проучаван у низу тестова ин витро И ин виво за генотоксичност без икаквих доказа о клинички значајном мутагеном потенцијалу.
Студије карциногености су спроведене на мушким и женским пацовима и мишевима.У 78-недељној студији спроведеној на мишевима, у дозама од 1, 4 и 16 мг / кг / дан, постојао је статистички значајан тренд у развоју лимфоцитних лимфома код женки и учесталост хепатоцелуларних карцинома код мушкараца лечених са средњом вредношћу дозе, знатно веће од контрола. У 24-месечној студији на пацовима који су лечени са 0,5, 2 и 8 мг / кг / дан, аденоми ћелија оточића панкреаса појавили су се у најнижој дози са значајно већом учесталошћу од контроле. Хепатоцелуларни карциноми и аденоми ћелија оточића панкреаса нису повезани са дозом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Сандиммун Неорал 10 мг меке капсуле
Садржај капсуле
Алфа-токоферол
Апсолутни етанол
Пропилен гликол
Моно-ди-триглицериди кукурузног уља
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље.
Љуска капсуле
Титанијум диоксид (Е 171)
Глицерол 85%
Пропилен гликол
Јелли
Утисак
Карминска киселина (Е 120)
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле
Садржај капсуле
Алфа-токоферол
Апсолутни етанол
Пропилен гликол
Моно-ди-триглицериди кукурузног уља
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље
Љуска капсуле
Црни оксид гвожђа (Е172)
Титанијум диоксид (Е171)
Глицерол 85%
Пропилен гликол
Јелли
Утисак
Карминска киселина (Е120)
Сандиммун Неорал 50 мг меке капсуле
Садржај капсуле
Алфа токоферол
Апсолутни етанол
Пропилен гликол
Моно-ди-триглицериди кукурузног уља
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље
Љуска капсуле
Титанијум диоксид (Е171)
Глицерол 85%
Пропилен гликол
Јелли
Утисак
Карминска киселина (Е120)
Сандиммун Неорал 100 мг меке капсуле
Садржај капсуле
Алфа-токоферол
Апсолутни етанол
Пропилен гликол
Моно-ди-триглицериди кукурузног уља
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рицинусово уље
Љуска капсуле
Црни оксид гвожђа (Е172)
Титанијум диоксид (Е 171)
Глицерол 85%
Пропилен гликол
Јелли
Утисак
Карминска киселина (Е 120)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Сандиммун Неорал капсуле могу се чувати на собној температури која не прелази 25 ° Ц. Повећање температуре до 30 ° Ц укупно до 3 месеца не утиче на квалитет лека. Капсуле Сандиммун Неорал треба оставити у блистеру док се не узму. Приликом отварања блистера може се открити карактеристичан мирис. То је нормално и не утиче на употребу лека.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Двострани алуминијумски блистер који се састоји од алуминијумске фолије са доње стране и алуминијумске фолије на врху.
Сандиммун Неорал 10 мг меке капсуле - 50 капсула
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле - 50 капсула
Сандиммун Неорал 50 мг меке капсуле - 50 капсула
Сандиммун Неорал 100 мг меке капсуле - 30 капсула
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Еуропхарм Лимитед
Вимблехурст Роад
Хорсхам
Западни Сасекс, РХ12 5АБ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Сандиммун Неорал 10 мг меке капсуле - А.И.Ц. н. 029453053
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле - А.И.Ц. н. 029453014
Сандиммун Неорал 50 мг меке капсуле - А.И.Ц. н. 029453026
Сандиммун Неорал 100 мг меке капсуле - А.И.Ц. н. 029453038
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Сандиммун Неорал 10 мг меке капсуле
Прво овлашћење: 27.06.2001
Обнова: 09.09.2010
Сандиммун Неорал 25 мг меке капсуле
Сандиммун Неорал 50 мг меке капсуле
Сандиммун Неорал 100 мг меке капсуле
Прво овлашћење: 31.08.1995
Обнова: 09.09.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
04.11.2013