Активни састојци: Дипиридамол, ацетилсалицилна киселина
АГГРЕНОКС 200 мг + 25 мг тврде капсуле са модификованим ослобађањем
Индикације Зашто се користи Аггренок? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антитромботици, лекови против тромбоцита - комбинација дипиридамол / ацетилсалицилна киселина.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Превенција можданог удара код пацијената са претходним пролазним исхемијским нападима или потпуним исхемијским можданим ударом услед тромбозе (секундарна превенција).
Контраиндикације Када се Аггренок не сме користити
- Преосетљивост на активне супстанце (дипиридамол и ацетилсалицилну киселину), на салицилате или на било коју помоћну супстанцу.
- Пацијенти са активним улкусом желуца или дванаесника или са поремећајима коагулације.
- Трудноћа и дојење: АГГРЕНОКС је генерално контраиндикован у првом и другом тромесечју трудноће и током лактације; контраиндикован у трећем тромесечју (видети такође "Посебна упозорења").
- Употреба овог лека је контраиндикована код деце и младих млађих од шеснаест година.
- Због присутности ацетилсалицилне киселине, примену АГГРЕНОКС -а треба избегавати код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (брзина гломеруларне филтрације мањом од 10 мл / мин) или јетром.
У случају ретких наследних стања која могу бити некомпатибилна са помоћном супстанцом лека, иста су контраиндикована.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аггренок
Упозорења која се односе на ацетилсалицилну киселину
Због присуства ацетилсалицилне киселине, АГГРЕНОКС треба опрезно користити код пацијената са астмом, алергијским ринитисом, носним полипима, хроничним или понављајућим боловима у желуцу или дуоденуму, бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом или недостатком глукоза-6-фосфат дехидрогеназе. Пре почетка терапије леком АГГРЕНОКС мора се осигурати да пацијент претходно није имао реакције преосетљивости на ацетилсалицилну киселину или друге нестероидне антиинфламаторне лекове.
Кардиоваскуларне патологије
Између осталих својстава, дипиридамол има вазодилатацијско дејство. Дипиридамол треба опрезно користити код пацијената са тешком коронарном артеријском болешћу, укључујући нестабилну ангину пекторис или недавни инфаркт миокарда, опструкцију вентрикуларног одлива или хемодинамску нестабилност (нпр. Конгестивна срчана инсуфицијенција).
Мијастенија гравис
Код пацијената са мијастенијом гравис, можда ће бити потребна промена режима лечења ако се промени доза дипиридамола (видети "Интеракције").
Доза ацетилсалицилне киселине присутна у АГГРЕНОКС -у није проучавана у секундарној превенцији инфаркта миокарда.
Деца и адолесценти
Постоји могућа повезаност између ацетилсалицилне киселине и Реиевог синдрома када се даје деци. АГГРЕНОКС се стога не сме користити код деце и адолесцената са фебрилним стањима или вирусним инфекцијама са или без температуре, због ризика од Реиевог синдрома. Реиеов синдром је веома ретка болест, која погађа мозак и јетру, и може бити фатална.
Старији грађани
Људи старији од 70 година, посебно у присуству истовремених терапија, требало би да користе овај лек само након консултације са лекаром.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Аггренок
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) / Кортикостероиди / Алкохол
Гастроинтестинални нежељени ефекти се повећавају када се ацетилсалицилна киселина даје у комбинацији са НСАИЛ, кортикостероидима или хроничном конзумацијом алкохола.
Повезаност дипиридамола са ацетилсалицилном киселином не повећава учесталост крварења.
Истовремена примена ибупрофена, али свакако не и других НСАИЛ или парацетамола, може ограничити корисне кардиоваскуларне ефекте аспирина код пацијената са повећаним кардиоваскуларним ризиком.
Супстанце које утичу на згрушавање крви
Када се дипиридамол користи у комбинацији са било којом другом супстанцом која утиче на згрушавање, као што су антикоагуланти и тромбоцити, треба узети у обзир мере опреза, упозорења и подношљивост описане у упутствима за употребу ових лекова.
Показало се да ацетилсалицилна киселина повећава ризик од крварења када се даје заједно са лековима против згрушавања крви, лековима против тромбоцита, селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (ССРИ) или анагрелидом.
Када се дипиридамол даје заједно са варфарином, свако крварење није учесталије нити интензивније од оног које се примећује само са варфарином.
Антиконвулзиви
Показало се да ацетилсалицилна киселина повећава ефекат валпроинске киселине и фенитоина, повећавајући ризик од нежељених ефеката.
Аденозин
Дипиридамол повећава ниво аденозина у крви и кардиоваскуларне ефекте, па треба размотрити могућност поновног прилагођавања дозе аденозина.
Антихипертензиви
Дипиридамол може повећати хипотензивни ефекат антихипертензивних лекова.
Инхибитори холинестеразе
Дипиридамол може да сузбије антихолинестеразни ефекат лекова који спречавају холинестеразу и потенцијално погорша случајеве миастеније гравис.
Хипогликемије / Метотрексат
Ефекат хипогликемијских лекова и токсичност метотрексата могу се повећати истовременом применом ацетилсалицилне киселине.
Спиронолактон / Урикозурични агенси
Ацетилсалицилна киселина може смањити натриуретички ефекат спиронолактона и може инхибирати дејство урикозуричних лекова (попут пробенецида, сулфинпиразона).
Ефекат лечења може бити измењен ако се ацетилсалицилна киселина узима истовремено са другим лековима, као што су:
- антикоагуланти (нпр. варфарин);
- лекови против одбацивања (нпр. циклоспорин, такролимус);
- антихипертензиви (нпр. диуретици и АЦЕ инхибитори);
- лекови против болова и против запаљења (нпр. стероиди, НСАИЛ);
- лекови за гихт (пробенецид);
- лекови против рака и реуматоидног артритиса (метотрексат).
Пре употребе ацетилсалицилне киселине, реците свом лекару ако узимате било које друге лекове (укључујући само-лечење).
Упозорења Важно је знати да:
Крварење
Због опасности од крварења, као и са другим антиагрегационим лековима, АГГРЕНОКС треба користити опрезно код пацијената са повећаним ризиком од крварења, треба их пажљиво пратити због било каквих знакова крварења, укључујући и окултно крварење (видети "Интеракције").
Пацијенте који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од крварења, као што су антикоагуланти, антиагрегацијски агенси, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), анагрелид треба третирати с опрезом (видети "Интеракције").
Билијарни поремећаји
Пријављен је мали број случајева у којима је некоњуговани дипиридамол уграђен у жучне каменце у различитим количинама (до 70% суве тежине камена). Сви ови пацијенти су били старији, доживели су узлазни холангитис и били су лечени оралним дипиридамолом дуги низ година. Код ових пацијената није показано да је дипиридамол окидач за стварање жучних каменаца. Могуће је да бактеријска деглукуронидација коњугованог дипиридамола у жучи може бити механизам одговоран за присуство дипиридамола у жучним каменцима.
Главобоља или мигрена
Главобољу или мигрену који могу настати нарочито на почетку терапије леком АГГРЕНОКС не треба лечити аналгетским дозама ацетилсалицилне киселине.
Тест стреса са интравенозним дипиридамолом
Клиничко искуство сугерише да би пацијенти који се лече оралним дипиридамолом и који би такође требали проћи стрес тест на интравенски дипиридамол, требали прекинути оралну терапију лековима који садрже дипиридамол 24 сата пре него што су добили интравенски дипиридамол. Узимање дипиридамола на уста 24 сата пре стрес теста са интравенозним дипиридамолом може нарушити осетљивост теста.
Употреба током трудноће или дојења
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Нема довољно доказа о безбедности дипиридамола и мале дозе ацетилсалицилне киселине у трудноћи. Због тога АГГРЕНОКС треба примењивати у првом и другом тромесечју трудноће само ако лекар сматра неопходним у смислу очекиваних користи у односу на потенцијалне ризике. Штавише, АГГРЕНОКС се не сме примењивати током трећег тромесечја трудноће (видети „Контраиндикације“).
Време храњења
Дипиридамол и салицилати се излучују у мајчино млеко. Стога, АГГРЕНОКС треба давати женама које доје само ако је то неопходно.
Плодност
Нису спроведене студије о ефектима лека на плодност људи.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведене студије о утицају лека на способност управљања возилима и рада на машинама.
Међутим, у клиничким испитивањима забележени су симптоми као што су вртоглавица и конфузија (видети "Нежељени ефекти"). Пацијентима се стога саветује опрез приликом вожње или рада на машинама.
Ако пацијенти доживе такве симптоме, требало би да избегавају потенцијално опасне активности, попут вожње или рада са машинама.
Важне информације о неким од састојака АГГРЕНОКС -а
АГГРЕНОКС садржи лактозу и сахарозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Дозирање и начин употребе Како користити Аггренок: Дозирање
За оралну примену. Препоручена доза је 1 капсула два пута дневно, обично 1 ујутру и 1 увече, пожељно уз оброк.
Капсуле треба прогутати целе без жвакања.
Ако имате додатних питања о употреби лека АГГРЕНОКС, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Аггренок
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе АГГРЕНОКС -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Симптоми
С обзиром на однос дозе дипиридамола и ацетилсалицилне киселине, у предозирању доминирају знаци и симптоми дипиридамола.
Због малог броја пријављених случајева, искуство са предозирањем дипиридамолом је ограничено. Очекују се симптоми као што су осећај врућине, црвенило, знојење, немир, осећај слабости, вртоглавица и ангина. Може се приметити пад крвног притиска и тахикардија.
Знаци и симптоми скромног акутног предозирања ацетилсалицилном киселином су хипервентилација, зујање, мучнина, повраћање, поремећај вида и слуха, вртоглавица и конфузија. Делиријум, тремор, диспнеја, знојење могу се приметити при тешком тровању. Крварење, дехидрација, сметње у ацидо-базној равнотежи и у електролитском саставу крви, хипотермији и коми. Вртоглавица и зујање у ушима могу бити симптом предозирања, посебно код старијих пацијената.
Терапија
Препоручује се симптоматска терапија. Треба размотрити испирање желуца. Примена деривата ксантина (нпр. Аминофилина) може да умањи хемодинамске ефекте предозирања дипиридамолом. Због широке дистрибуције у ткиву и преовлађујуће елиминације из јетре, дипиридамол је тешко доступан. За убрзано уклањање.
Ако имате додатних питања о употреби лека АГГРЕНОКС, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аггренока
Као и сви лекови, и АГГРЕНОКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељени ефекти АГГРЕНОКС-а наведени по системско-органским класама:
Поремећаји крви и лимфног система
Тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита), анемија, анемија услед недостатка гвожђа због окултног гастроинтестиналног крварења.
Поремећаји имунолошког система
Реакције преосетљивости, укључујући осип, уртикарију, тешки бронхоспазам и ангиоедем.
Поремећаји нервног система
Интракранијално крварење, вртоглавица, главобоља, чак и мигрена (нарочито на почетку лечења).
Поремећаји ока
Крварење ока.
Срчане патологије
Тахикардија, погоршање симптома коронарне артеријске болести, синкопа.
Васкуларне патологије
Хипотензија, налети врућине.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Епистакса.
Гастроинтестинални поремећаји
Повраћање, мучнина, дијареја, диспепсија, чир на желуцу, чир на дванаестопалачном цреву, ерозивни гастритис, гастроинтестинално крварење, бол у стомаку.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Крварење коже, укључујући контузију, модрице и хематом.
Поремећаји мишићно -коштаног система, везивног ткива
Миалгиа.
Дијагностички тестови
Продужено време крварења.
Повреде, тровања и процедуралне компликације
Након процедуралног крварења, процедуралног крварења.
Даљи познати нежељени ефекти за појединачне активне састојке су следећи, такође се сматра да су намењени за АГГРЕНОКС.
Дипиридамол:
Додатни нежељени ефекти пријављени само са дипиридамолом су следећи:
Забележено је да је дипиридамол уграђен у жучне каменце.
Ацетилсалицилна киселина:
Додатни нежељени ефекти пријављени само са ацетилсалицилном киселином су следећи:
Поремећаји крви и лимфног система
Дисеминирана интраваскуларна коагулација, коагулопатија.
Поремећаји имунолошког система
Анафилактичке реакције (нарочито код пацијената са астмом).
Поремећаји метаболизма и исхране
Хипогликемија (деца), хипергликемија, жеђ, дехидрација, хиперкалемија, метаболичка ацидоза, респираторна алкалоза.
Психијатријски поремећаји
Конфузијско стање.
Поремећаји нервног система
Узнемиреност, церебрални едем, летаргија, конвулзије. Поремећаји уха и лавиринта Тинитус, глувоћа.
Срчане патологије
Аритмија.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Диспнеја, крварење гингиве, едем ларинкса, хипервентилација, плућни едем, тахипнеја.
Гастроинтестинални поремећаји
Перфорирани чир на желуцу, перфорирани чир на дванаестопалачном цреву, мелаена, хематемеза, панкреатитис.
Хепатобилиарни поремећаји
Реиеов синдром, хепатитис.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Полиморфни еритем.
Поремећаји мишићно -коштаног система, везивног ткива
Рабдомиолиза.
Бубрега и уринарног поремећаји
Бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис, бубрежна папиларна некроза, протеинурија.
Трудноћа, порођај и перинатална стања
Продужена трудноћа, продужени порођај, недоношчад, мртворођенче, крварење у трудноћи, постпорођајно крварење.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Пирексија, хипотермија.
Дијагностички тестови
Абнормални тестови функције јетре, повећана мокраћна киселина у крви (може довести до напада гихта), продужено протромбинско време.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Чувати на температури испод 30 ° Ц, бочицу држати затворену ради заштите од влаге.
ЧУВАТИ АГРЕНОКС ИЗВАН ДОСЕГА И ВИДА ДЕЦЕ.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
САСТАВ
Једна капсула садржи: Активни састојци: дипиридамол 200 мг; ацетилсалицилна киселина 25 мг.
Помоћне супстанце: винска киселина, повидон, метил метакрилат кополимер метакрилне киселине (1: 2), талк, арапска гума, хипромелоза фталат, хипромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринска / палмитинска киселина, лактоза монохидрат, алуминијум стеарат, колохидрат силицијум , микрокристална целулоза, сахароза, Е 171; капсула (тврда): желатин, Е 171, Е 172, пречишћена вода.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Капсуле са модификованим ослобађањем, тврде. Паковања: 50, 60 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АГГРЕНОКС 200 МГ + 25 МГ КАПСУЛЕ ЗА ЧВРСТО ИЗМЕЊЕНО ОСЛОБАЂАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Једна капсула садржи:
дипиридамол 200 мг
ацетилсалицилна киселина 25 мг
Помоћне супстанце са познатим дејством: једна капсула садржи 53 мг лактозе и 11,3 мг сахарозе
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Капсуле са модификованим ослобађањем, тврде.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
АГГРЕНОКС је индикован за превенцију можданог удара код пацијената са претходним пролазним исхемијским нападима или потпуним исхемијским можданим ударом услед тромбозе (секундарна превенција).
04.2 Дозирање и начин примене
Препоручена доза је једна капсула два пута дневно, обично једном ујутру и једном увече, пожељно уз оброк.
Капсуле треба прогутати целе без жвакања.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце, салицилате или било коју помоћну супстанцу.
• Пацијенти са активним улкусом желуца или дванаесника или са поремећајима коагулације.
• Трудноћа и дојење: АГГРЕНОКС је генерално контраиндикован у првом и другом триместру трудноће и током лактације; контраиндикован у трећем триместру (видети одељак 4.6).
• Употреба овог лека је контраиндикована код деце и младих млађих од шеснаест година.
• Због присуства ацетилсалицилне киселине, примену АГГРЕНОКС -а треба избегавати код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (брзина гломеруларне филтрације мањом од 10 мл / мин) или јетром (видети такође одељак 5.2).
У случају ретких наследних стања која могу бити некомпатибилна са помоћном супстанцом лека, иста су контраиндикована.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Крварење
Због ризика од крварења, као и са другим антиагрегационим лековима, АГГРЕНОКС треба користити опрезно код пацијената са повећаним ризиком од крварења, треба их пажљиво пратити због било каквих знакова крварења, укључујући и окултно крварење (видети одељак 4.5).
Пацијенте који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од крварења, као што су антикоагуланти, антиагрегацијски агенси, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) или анагрелид, треба лечити опрезно (видети одељак 4.5).
Кардиоваскуларне патологије
Између осталих својстава, дипиридамол има вазодилатацијско дејство. Дипиридамол треба опрезно користити код пацијената са тешком коронарном артеријском болешћу, укључујући нестабилну ангину пекторис или недавни инфаркт миокарда, опструкцију вентрикуларног одлива или хемодинамску нестабилност (нпр. Конгестивна срчана инсуфицијенција).
Доза ацетилсалицилне киселине присутна у АГГРЕНОКС -у није проучавана у секундарној превенцији инфаркта миокарда.
Мијастенија гравис
Код пацијената са мијастенијом гравис, можда ће бити потребна промена распореда лечења у случају промене дозе дипиридамола (видети одељак 4.5).
Билијарни поремећаји
Пријављен је мали број случајева у којима је некоњуговани дипиридамол уграђен у жучне каменце у различитим количинама (до 70% суве тежине камена). Сви ови пацијенти су били старији, доживели су узлазни холангитис и били су лечени оралним дипиридамолом дуги низ година. Код ових пацијената није показано да је дипиридамол окидач за стварање жучних каменаца. Могуће је да бактеријска деглукуронидација коњугованог дипиридамола у жучи може бити механизам одговоран за присуство дипиридамола у жучним каменцима.
Главобоља или мигрена
Главобољу или мигрену који могу настати нарочито на почетку терапије леком АГГРЕНОКС не треба лечити аналгетским дозама ацетилсалицилне киселине.
Преосетљивост
Осим тога, саветује се опрез код пацијената преосетљивих на НСАИЛ.
Упозорења која се односе на ацетилсалицилну киселину
Због присутности ацетилсалицилне киселине, АГГРЕНОКС треба опрезно користити код пацијената са астмом, алергијским ринитисом, носним полипима, хроничним или понављајућим боловима у желуцу или дуоденуму, бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом (видети одељак 5.2) или недостатком глукоза-6-фосфата. дехидрогеназа.
Деца и адолесценти
Постоји могућа повезаност између ацетилсалицилне киселине и Реиевог синдрома када се даје деци. АГГРЕНОКС се стога не сме користити код деце и адолесцената са фебрилним стањима или вирусним инфекцијама са или без температуре, због ризика од Реиевог синдрома. Реиеов синдром је веома ретка болест, која погађа мозак и јетру, и може бити фатална.
Старији грађани
Људи старији од 70 година, посебно у присуству истовремених терапија, требало би да користе овај лек само након консултације са лекаром.
Стрес тест са интравенским дипиридамолом
Клиничко искуство сугерише да би пацијенти који се лече оралним дипиридамолом и који би такође требали проћи стрес тест на интравенски дипиридамол, требали прекинути оралну терапију лековима који садрже дипиридамол 24 сата пре него што су добили интравенски дипиридамол. Узимање дипиридамола на уста 24 сата пре стрес теста са интравенозним дипиридамолом може нарушити осетљивост теста.
Упозорења која се односе на неке од састојака АГГРЕНОКС -а
Једна капсула садржи 53 мг лактозе и 11,3 мг сахарозе, које чине 106 мг лактозе и 22,6 мг сахарозе у највећој препорученој дневној дози: пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу и / или галактозу, недостатак лактазе или глукозе- малапсорпција галактозе или инсуфицијенција изомалтазе сахаразе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) / кортикостероиди / алкохол
Гастроинтестинални нежељени ефекти се повећавају када се ацетилсалицилна киселина даје у комбинацији са НСАИЛ, кортикостероидима или хроничном конзумацијом алкохола.
Истовремена примена ибупрофена, али свакако не и других НСАИЛ или парацетамола, може ограничити корисне кардиоваскуларне ефекте аспирина код пацијената са повећаним кардиоваскуларним ризиком.
Супстанце које утичу на згрушавање крви
Када се дипиридамол користи у комбинацији са било којом другом супстанцом која утиче на згрушавање, попут антикоагуланса и антиагрегатора, треба узети у обзир безбедносни профил ових лекова.
Показало се да ацетилсалицилна киселина повећава ризик од крварења када се примењује са антикоагулансима, лековима против тромбоцита, селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (ССРИ) или анагрелидом.
Повезаност дипиридамола са ацетилсалицилном киселином не повећава учесталост крварења.
Када се дипиридамол даје заједно са варфарином, свако крварење није учесталије нити интензивније од оног које се примећује само са варфарином.
Антиконвулзиви
Показало се да ацетилсалицилна киселина повећава ефекат валпроинске киселине и фенитоина, повећавајући ризик од нежељених ефеката.
Аденозин
Дипиридамол повећава ниво аденозина у крви и кардиоваскуларне ефекте, па треба размотрити могућност поновног прилагођавања дозе аденозина.
Антихипертензиви
Дипиридамол може повећати хипотензивни ефекат антихипертензивних лекова.
Инхибитори холинестеразе
Дипиридамол може умањити антихолинестеразни ефекат лекова са инхибиторима холинестеразе и потенцијално може погоршати случајеве миастеније гравис (видети одељак 4.4).
Хипогликемије / Метотрексат
Ефекат хипогликемијских лекова и токсичност метотрексата могу се повећати истовременом применом ацетилсалицилне киселине.
Спиронолактон / Урикозурични агенси
Ацетилсалицилна киселина може смањити натриуретички ефекат спиронолактона и може инхибирати дејство урикозуричних лекова (попут пробенецида, сулфинпиразона).
Експериментални подаци указују на то да ибупрофен може инхибирати ефекте малих доза ацетилсалицилне киселине на агрегацију тромбоцита при истовременој примјени лијекова. Међутим, ограничени подаци и неизвјесности везани за њихову примјену у клиничкој ситуацији не допуштају извођење чврстих закључака за даљњу употребу ибупрофен; чини се да нема клинички значајног ефекта због повремене употребе ибупрофена (видети одељак 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Иако претклиничке студије нису показале ризик по здравље (види дио 5.3), нема довољно доказа о сигурности дипиридамола и мале дозе ацетилсалицилне киселине у трудноћи. Због тога АГГРЕНОКС треба примењивати у првом и другом тромесечју трудноће само ако лекар сматра неопходним у смислу очекиваних користи у односу на потенцијалне ризике.
АГГРЕНОКС је такође контраиндикован током трећег тромесечја трудноће.
Време храњења
Дипиридамол и салицилати се излучују у мајчино млеко (видети одељке 5.2 и 5.3).
Због тога, код дојиља, АГГРЕНОКС треба примењивати само ако је то неопходно.
Плодност
Нису спроведене студије о ефектима лека на плодност људи. У претклиничким студијама са дипиридамолом или ацетилсалицилном киселином није примећено смањење плодности (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведене студије о утицају лека на способност управљања возилима и рада на машинама.
Међутим, пацијенте треба упозорити да су у клиничким испитивањима пријављени симптоми као што су вртоглавица и конфузија. Због тога треба бити опрезан приликом вожње или рада са машинама.
Ако пацијенти доживе такве симптоме, требало би да избегавају потенцијално опасне активности, попут вожње или рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Резултати две велике студије (ЕСПС-2, ПРоФЕСС) у које је било укључено укупно 26.934 пацијената, од којих је 11.831 распоређено у терапијску групу АГГРЕНОКС, коришћени су за дефинисање безбедносног профила АГГРЕНОКС-а. Ови подаци су интегрисани са великим постмаркетиншким искуством АГГРЕНОКС -а.
Најчешће пријављене нежељене реакције су главобоља, вртоглавица и гастроинтестинални догађаји попут диспепсије, дијареје, мучнине и болова у трбуху. Најважније озбиљне нежељене реакције повезане са употребом АГГРЕНОКС -а биле су појаве крварења.
Табела нежељених ефеката
Следеће нежељене реакције су пријављене током употребе АГГРЕНОКС-а у студијама ЕСПС-2 и ПРоФЕСС и као резултат спонтаног пријављивања.
1 Познате нежељене реакције самог дипиридамола
2 Познате нежељене реакције монотерапије ацетилсалицилном киселином
Опис одабраних нежељених реакција
Најважније озбиљне нежељене реакције повезане са употребом АГГРЕНОКС-а били су догађаји крварења. Подаци из студија ЕСПС-2 и ПРоФЕСС су процењивани на могуће догађаје крварења, укључујући и велика крварења. Догађаји крварења су класификовани. Као што су било које крварење, тешко крварење, интракранијално крварење и гастроинтестинално крварење:
У контролисаној студији ЕСПС-2, 1.650 пацијената је лечено у АГГРЕНОКС групи (100%) и 1.649 у плацебо групи (100%). Просечно трајање лечења било је 1,4 године. Укупна учесталост крварења била је 8,7% у групи АГГРЕНОКС и 4,5% у групи која је примала плацебо. Учесталост тешког крварења била је 1,6% односно 0,4%. Учесталост интракранијалног крварења била је 0,6% односно 0,4%, док је инциденција гастроинтестиналног крварења била 4,3% и 2,6%, респективно.
У студији ПРоФЕСС, 10.055 пацијената је лечено у групи АГГРЕНОКС (100%). Просечно трајање лечења било је 1,9 година. Укупна инциденција крварења била је 5,3%. Учесталост озбиљног крварења била је 3,3%. Учесталост интракранијалног крварења била је 1,2%(укључујући интраокуларно крварење (0,2%)), док је инциденција гастроинтестиналног крварења била 1,9%.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми
С обзиром на однос дозе дипиридамола и ацетилсалицилне киселине, у предозирању доминирају знаци и симптоми дипиридамола.
Због малог броја пријављених случајева, искуство са предозирањем дипиридамолом је ограничено. Очекују се симптоми као што су осећај врућине, црвенило, знојење, немир, осећај слабости, вртоглавица и ангина. Може се приметити пад крвног притиска и тахикардија.
Знаци и симптоми скромног акутног предозирања ацетилсалицилном киселином су хипервентилација, зујање, мучнина, повраћање, поремећен вид и слух, вртоглавица и конфузија.
У случају тешког тровања, могу се уочити делиријум, тремор, диспнеја, знојење, крварење, дехидрација, поремећаји ацидобазне равнотеже и електролитског састава крви, хипотермија и кома.
Вртоглавица и зујање у ушима могу бити симптом предозирања, посебно код старијих пацијената.
Терапија
Препоручује се симптоматска терапија. Треба размотрити испирање желуца. Примена деривата ксантина (нпр. Аминофилина) може умањити хемодинамске ефекте предозирања дипиридамолом. Због широке дистрибуције у ткиву и преовлађујуће елиминације из јетре, дипиридамол је тешко доступан. За убрзано уклањање.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антитромботички лекови, тромбоцитни агенси; АТЦ код: Б01АЦ.
Антитромботичко деловање комбинације ацетилсалицилне киселине / дипиридамола засновано је на различитим биохемијским механизмима који су укључени.
Л "ацетилсалицилна киселина неповратно инактивира ензим циклооксигеназу у тромбоцитима, спречавајући на тај начин производњу тромбоксана А2, снажног индуктора агрегације тромбоцита и вазоконстрикције.
Тхе дипиридамол инхибира преузимање аденозина у еритроцитима, тромбоцитима и ендотелним ћелијама ин витро и ин виво; инхибиција износи приближно 80% максимално и јавља се у зависности од дозе у терапијским концентрацијама (0,5 - 2 мцг / мл). Следствено томе, долази до повећања локалне концентрације аденозина који делује на А2 рецептор тромбоцита, стимулишући аденил циклазу тромбоцита и тиме повећавајући ниво цикличног аденозин монофосфата (АМПц) у тромбоцитима.
Због тога се агрегација тромбоцита инхибира као одговор на различите стимулусе, као што су фактор активирања тромбоцита (ПАФ), колаген и аденозин дифосфат (АДП). Смањена агрегација тромбоцита смањује потрошњу тромбоцита на нормалне нивое. Осим тога, аденозин има вазодилататорни ефекат, а то је један механизама помоћу којих дипиридамол производи вазодилатацију.
Код пацијената са можданим ударом, показало се да дипиридамол смањује густину површинских протромботичних протеина (ПАР-1: тромбински рецептор) присутних на тромбоцитима, као и да смањује ниво ц-реактивног протеина (ЦРП) и вон Виллебрандовог фактора (вВФ).) . Ин-витро истраживања су показала да дипиридамол селективно инхибира инфламаторне цитокине (МЦП-1 и ММП-9) који су резултат интеракције тромбоцита и моноцита.
Фармакодинамика
Дипиридамол инхибира фосфодиестеразу (ПДЕ) у различитим ткивима.
Док је инхибиција АМПц-ПДЕ слаба, терапеутски нивои дипиридамола инхибирају циклични гванозин монофосфат-ПДЕ (ГМПц-ПДЕ), чиме се повећава "повећање ГМПц произведено од" ЕДРФ (фактор опуштања изведеног из ендотела), идентификован као азотни оксид (НО )).
Дипиридамол повећава ослобађање активатора ткивног плазминогена из микроваскуларних ендотелних ћелија и показано је да на начин зависан од дозе повећава антитромботичка својства ендотелних ћелија при стварању тромба на суседном субендотелном матриксу. Дипиридамол је моћно средство за чишћење окси- и перокси-радикала.
Дипиридамол такође стимулише биосинтезу и ослобађање простациклина ендотелом и смањује тромбогеност субендотелних структура повећањем концентрације заштитног медијатора 13-ХОДЕ (13-хидроксиоктадекадијенска киселина).
Док ацетилсалицилна киселина само инхибира агрегацију тромбоцита, дипиридамол такође инхибира активацију и адхезију тромбоцита. Због тога су антитромботички ефекти ацетилсалицилне киселине и дипиридамола адитивни.
Цлиницал Студиес
АГГРЕНОКС је проучаван у 24-месечној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (Европска студија о превенцији можданог удара 2, ЕСПС2) у којој је 6.602 пацијената имало исхемијски мождани удар или пролазни исхемијски напад (ТИА) у року од три месеца пре уписа.
Пацијенти су рандомизирани у једну од четири групе лечења: АГГРЕНОКС (АСА / дипиридамол са продуженим ослобађањем) 25 мг / 200 мг; само дипиридамол са продуженим ослобађањем (ЕР-ДП) 200 мг; АСА 25 мг сам или плацебо. Пацијенти су примали по једну капсулу два пута дневно (ујутру и увече).
Евалуација ефикасности укључивала је анализу можданог удара (фаталног или нефаталног) и смрти (из било ког узрока) од стране заслепљене групе по морбидитету и морталитету. АГГРЕНОКС у ЕСПС-2 смањио је ризик од можданог удара за 23,1% у поређењу са само АСА 50 мг / дан (п = 0,006) и смањио ризик од можданог удара за 24,7% у поређењу са ослобађањем дипиридамола. Продужено 400 мг / дан само (п = 0,002 ). АГГРЕНОКС је смањио ризик од можданог удара за 37% у поређењу са плацебом (стр
Резултати ЕСПС-2 студије поткрепљени су студијом Европског / Аустралазијског превенције можданог удара у испитивању реверзибилне исхемије (ЕСПРИТ) која је проучавала комбиновани третман дипиридамола 400 мг дневно (83% пацијената лечених формулацијом продуженог ослобађање дипиридамола) и АСА 30-325 мг дневно. Уписано је укупно 2.739 пацијената који су имали артеријски исхемијски мождани удар, 1.376 у само групи са АСА и 1.363 у групи са АСА плус дипиридамолом. Главни исход била је комбинација смрти услед свих васкуларних узрока, нефаталног можданог удара, нефаталног инфаркта миокарда или компликација услед великог крварења. Пацијенти у групи са АСА и дипиридамолом показали су смањење ризика за 20% (п.
ПРоФЕСС (Превентивни режим за ефикасно избегавање другог можданог удара) је паралелна група, рандомизована, међународна, двоструко слепа, двоструко лажна, активно контролисана и плацебом контролисана студија са 2к2 факторским дизајном који упоређује АГГРЕНОКС са клопидогрелом и телмисартаном са плацебом. у превенцији можданог удара код пацијената који су претходно доживели исхемијски мождани удар некардиоемболијског порекла.
Укупно 20.332 пацијената је рандомизовано на лечење АГГРЕНОКС -ом (н = 10.181) или клопидогрелом (н = 10.151). Примарна крајња тачка било је време до првог рецидива било ког можданог удара.
Учесталост примарне крајње тачке била је слична у обе групе третмана (9,0% за АГГРЕНОКС наспрам 8,8% за клопидогрел; ХР 1,01, 95% ЦИ 0,92 - 1,11).Није пронађена значајна разлика између група за лечење АГГРЕНОКС-ом и клопидогрелом за неколико других важних унапред наведених крајњих тачака, укључујући композитну крајњу тачку понављајућег можданог удара, инфаркта миокарда или смрти услед васкуларних узрока (13,1% у обе групе лечења; ХР 0,99, 95% ЦИ 0,92 - 1,07) и композитну крајњу тачку поновљеног можданог удара или великог крварења (11,7% за АГГРЕНОКС наспрам 11,4% за клопидогрел; ХР 1,03, 95% ЦИ 0,95 - 1,11).
Неуролошки функционални исход 3 месеца након поновљеног можданог удара процењен је према Модификованој Ранкиновој скали (мРС) и није примећена значајна разлика у дистрибуцији мРС између АГГРЕНОКС-а и клопидогрела (п = 0,3073 из Цоцхран-Армитаге теста линеарним трендом).
Експериментални подаци указују на то да ибупрофен може инхибирати ефекте малих доза ацетилсалицилне киселине на агрегацију тромбоцита када се лекови узимају истовремено. применом ацетилсалицилне киселине (81 мг), дошло је до смањења ефекта ацетилсалицилне киселине на стварање тромбоксана и агрегацију тромбоцита. Међутим, ограничени подаци и неизвесности везани за њихову примену на клиничку ситуацију не дозвољавају доношење коначних закључака о наставку употребе ибупрофена; чини се да нема клинички значајног ефекта због повремене употребе ибупрофена.
05.2 Фармакокинетичка својства
Нема значајне интеракције између пелета са продуженим ослобађањем дипиридамола и ацетилсалицилне киселине. Због тога је фармакокинетика АГГРЕНОКС -а повезана са индивидуалном фармакокинетиком две компоненте.
Дипиридамол
(Већина података односи се на здраве добровољце).
Линеарност дозе је примећена код дипиридамола у свим дозама које су коришћене у терапији.
Капсуле са модификованим ослобађањем које садрже дипиридамол формулисане у пелетима развијене су за дуготрајно лечење. Растворљивост дипиридамола, зависна од пХ, која спречава растварање у доњем делу гастроинтестиналног тракта (где формулације са продуженим ослобађањем тек треба да ослободе активни састојак) превазиђена је повезивањем са винском киселином; успоравајући ефекат се постиже дифузијском мембраном која се распршује на пелете.
Неколико кинетичких студија у стању равнотеже показује да су сви одговарајући фармакокинетички параметри за карактеризацију својстава препарата са модификованим ослобађањем еквивалентни или донекле побољшани са капсулама дипиридамола са модификованим ослобађањем које се дају два пута дневно у поређењу са три таблете дипиридамола / четири пута дневно. Биорасположивост је нешто већа, вршне концентрације су сличне, низводне концентрације су значајно веће, а вршне / најниже флуктуације су мале.
Апсорпција
Апсолутна биорасположивост је приближно 70%. С обзиром да ефекат првог проласка уклања приближно 1/3 примљене дозе, може се претпоставити да је апсорпција дипиридамола скоро потпуна након примене АГГРЕНОКС -а.
Вршне концентрације у плазми достижу се приближно 2 - 3 сата након примене 400 мг АГГРЕНОКС -а (200 мг два пута дневно). Средње вршне концентрације у равнотежном стању су 1,98 мцг / мЛ (опсег 1,01 - 3,99 мцг / мЛ), а најниже концентрације су 0,53 мцг / мЛ (опсег 0,18 - 1,01 мцг / мл).
Храна нема релевантан утицај на фармакокинетику дипиридамола у АГГРЕНОКС -у.
Дистрибуција
Због велике липофилности, лог П 3,92 (н-октанол / 0,1 н, НаОХ), дипиридамол се дистрибуира у многим органима. Код животиња, дипиридамол се пожељно дистрибуира у јетри, затим у плућима, бубрезима, слезини и срцу.
Фаза брзе дистрибуције примећена интравенозном применом не може се видети након оралне примене.
Привидни волумен дистрибуције централног одељка (Вц) је приближно 5 л (слично запремини плазме). Привидни волумен дистрибуције у устаљеном стању је приближно 100 л и одражава дистрибуцију у различитим одељцима.
Лек не прелази крвно -мождану баријеру у значајној мери.
Плацентални трансфер дипиридамола је веома низак. Код једне жене, отприлике једна седамнаестина концентрације у плазми могла се открити у мајчином млеку.
Везање дипиридамола за протеине је приближно 97 - 99% и углавном се јавља са алфа 1 -киселим гликопротеином и албумином.
Биотрансформација
Метаболизам дипиридамола се јавља у јетри. Дипиридамол се метаболише првенствено коњугацијом са глукуронском киселином, формирајући углавном моногликуронид и само мале количине диглицуронида. У плазми се око 80% укупне количине састоји од оригиналног једињења, а 20% укупне количине чини моногликуронид .
Фармакодинамичка активност глукуронида дипиридамола знатно је нижа од оне дипиридамола.
Елиминација
Доминантни полуживот након оралне примјене је приближно 40 минута, као и након интравенске примјене.
Бубрежно излучивање родитељског једињења је занемарљиво (фецес путем жучи, са неким траговима ентерохепатичне рециркулације).
Укупни клиренс је приближно 250 мл / мин, а просечно време задржавања је приближно 11 сати (произилази из унутрашњег просечног времена задржавања од приближно 6,4 сата и просечног времена апсорпције од 4,6 сати).
Као и код интравенозне примене, примећен је продужени терминални полувреме елиминације од приближно 13 сати.
Ова терминална фаза елиминације је релативно мањег значаја јер представља мали део укупне АУЦ, о чему сведочи чињеница да се стање равнотеже достиже у року од два дана са режимом од две дневне дозе капсула са модификованим ослобађањем.
Није било значајне акумулације лека након поновљеног дозирања.
Кинетика код старијих особа
Концентрације у плазми (одређене као АУЦ) код старијих особа (> 65 година) биле су приближно 50% веће након лечења таблетама и приближно 30% након лечења АГГРЕНОКС -ом у поређењу са млађим испитаницима (
Слично повећање концентрације у плазми код старијих пацијената примећено је у студији ЕСПС-2 за Персантин, капсуле са модификованим ослобађањем, као и за АГГРЕНОКС.
Кинетика код пацијената са оштећењем бубрега
Будући да је излучивање бубрега врло ниско (5%), не очекује се промена фармакокинетике у случајевима бубрежне инсуфицијенције. У студији ЕСПС-2, код пацијената са клиренсом креатинина у распону од 15 мл / мин до> 100 мл / мин, дошло је до нема промена у фармакокинетици дипиридамола или његовог метаболичког глукуронида ако су подаци кориговани због разлика у годинама.
Кинетика код пацијената са оштећењем јетре
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре не показују промене у концентрацији дипиридамола у плазми, већ повећање глукуронида (фармакодинамички неактиван). Предлаже се дозирање дипиридамола без ограничења, све док нема клиничких доказа о отказивању јетре.
Ацетилсалицилна киселина
Апсорпција
Након оралне примене, ацетилсалицилна киселина се брзо и потпуно апсорбује у желуцу и цревима. Приближно 30% дозе ацетилсалицилне киселине је пресистематски хидролизовано у салицилну киселину.
Максималне концентрације у плазми након дозе од 50 мг ацетилсалицилне киселине садржане у АГГРЕНОКС -у (25 мг примењене два пута дневно) постижу се након 30 минута сваке дозе, а највеће концентрације у стању равнотеже су приближно 360 нг / мл за ацетилсалицилну киселину. плазма концентрација салицилне киселине достиже се након 60-90 минута и износи приближно 1.100 нг / мл.
Храна нема значајан утицај на фармакодинамику ацетилсалицилне киселине садржане у АГГРЕНОКС -у.
Дистрибуција
Ацетилсалицилна киселина се брзо претвара у салицилат, али је доминантни облик лека у плазми током првих 20 минута након оралне примене.
Концентрације ацетилсалицилне киселине у плазми брзо се смањују са полуживотом од приближно 15 минута. Његов главни метаболит, салицилна киселина, је високо везан за протеине плазме, а његово везивање зависи од концентрације (нелинеарно). У ниским концентрацијама (централни нервни систем, мајчино млеко и фетална ткива.
Биотрансформација
Ацетилсалицилна киселина се неспецифичним естеразама брзо метаболише у салицилну киселину.
Салицилна киселина се метаболише у салицилну киселину, салицил-фенолни глукуронид, ацил-салицилну глукуронид и у мањој мери у гентисинску киселину и гентисуринску киселину. -Ментен кинетика; други метаболички путеви су процеси првог реда.
Елиминација
Полувреме елиминације ацетилсалицилне киселине у плазми је 15-20 минута; главни метаболит, салицилна киселина, има полувреме елиминације од 2-3 сата при малим дозама (нпр. 325 мг), које се може повећати на 30 сати при већим дозама због нелинеарности у метаболизму и везивања за протеине плазме.
Више од 90% ацетилсалицилне киселине се излучује у облику метаболита путем бубрега.
Удео непромењене елиминисане салицилне киселине у урину расте са повећањем дозе, а бубрежни клиренс укупног салицилата се такође повећава са повећањем пХ урина.
Кинетика код пацијената са оштећењем бубрега
Треба избегавати примену ацетилсалицилне киселине код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (брзина гломеруларне филтрације мања од 10 мл / мин).
Пријављено је повећање укупних концентрација у плазми и невезане фракције салицилне киселине.
Кинетика код пацијената са оштећењем јетре
Треба избегавати примену ацетилсалицилне киселине код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре. Забележено је повећање невезане фракције салицилне киселине.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама токсичности у једној дози након оралне примене комбинације дипиридамола и ацетилсалицилне киселине, акутна токсичност је повезана са неколико грама по кг код глодара и 900 мг / кг код паса.
Ово је одговарало количини ацетилсалицилне киселине која се налази у смеши. Није утврђено да количина дипиридамола има додатни или синергистички ефекат, без обзира на стварни однос (дипиридамол: ацетилсалицилна киселина = 1: 0,125 или 1: 4 до 1: 6) .Кардиоваскуларна инсуфицијенција се сматра узроком смрти.
У студијама токсичности при поновљеним дозама са односом дипиридамол: ацетилсалицилна киселина од 1: 4 до 1: 5 у трајању до 6 месеци, пацовима и псима је давано до 400 мг / кг. Пацови су толерисали ове дозе без очигледних знакова интоксикације.
Утврђено је да су дозе од 200 мг / кг и више токсичне за псе, узрокујући гастроинтестиналне промене узроковане уделом од 320 мг / кг ацетилсалицилне киселине и поремећаје миокарда и ендокарда и нефритис узроковане уделом од 40 мг / кг дипиридамола . Упоредне промене су такође пронађене код појединачних компоненти у сличним дозама. Стога се може рећи да комбинација није произвела никакве знакове који указују на додатне или појачане токсичне ефекте.
Студије тератогености спроведене су на пацовима и зечевима у дозама до матертотоксичности са односом дипиридамол: ацетилсалицилна киселина 1: 5,4. Паралелно са групом која је третирана максималном дозом, друга група је лечена само аспирином, у одговарајућој дози. Секундарно од матернотоксичности при повезаним високим дозама (405 мг / кг код пацова, 135 мг / кг код зечева), утврђена је већа стопа ресорпције која је достигла 100% код пацова и смањење тежине потомака. Малформације су примећене само у групама које су третиране само ацетилсалицилном киселином, али не и у групама које су третиране дипиридамолом / ацетилсалицилном киселином.
Студије плодности и студије перинаталног периода спроведене су само са појединачним компонентама. Није утврђено оштећење плодности. Због познатих ефеката ацетилсалицилне киселине у узнапредовалој трудноћи, лечење комбинацијом дипиридамола и ацетилсалицилне киселине препоручује се само када постоји стварни приоритет.
Лечење овом комбинацијом је посебно контраиндиковано током последњег тромесечја трудноће. Пошто обе компоненте комбинације прелазе у мајчино млеко, не препоручује се лечење током дојења, упркос ниским концентрацијама млека.
Темељним испитивањем мутагености у ин витро и ин виво студијама нису откривени знакови који указују на ризик од мутагености.
Карциногени потенцијал је проучаван на пацовима и мишевима у максималним дозама од 450 мг / кг, што одговара 75 мг / кг дипиридамола и 375 мг / кг ацетилсалицилне киселине. Није било назнака канцерогеног потенцијала.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Винска киселина, повидон, метил метакрилат кополимер метакрилне киселине (1: 2), талк, арапска гума, хипромелоза фталат, хипромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринска / палмитинска киселина, лактоза монохидрат, алуминијум стеарат, колоидни силицијум-диоксид, кукурузни скроб целулоза, сахароза, Е 171; капсула (тврда): желатин, Е 171, Е 172, пречишћена вода.
06.2 Некомпатибилност
Некомпатибилности са другим лековима нису познате.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц, бочицу држати затворену ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирна бела полипропиленска боца са полиетиленом отпорним на децу и затварачем од полипропилена.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БОЕХРИНГЕР ИНГЕЛХЕИМ ИТАЛИА С.п.А.
Виа Лорензини, 8
20139 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
50 капсула А.И.Ц. н. 033181037
60 капсула А.И.Ц. н. 033181049
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
01.10.2001/01.10.2006
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
14. јула 2015