Активни састојци: Мофетил микофенолата
ЦеллЦепт капсуле од 250 мг
Улошци пакета Целлцепт доступни су за величине паковања:- ЦеллЦепт капсуле од 250 мг
- ЦеллЦепт 1 г / 5 мл прашка за оралну суспензију
- ЦеллЦепт 500 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Целлцепт? За шта је то?
Пуни назив лека је ЦеллЦепт капсуле од 250 мг.
Скраћени назив ЦеллЦепт ће се користити у овој брошури.
ЦеллЦепт садржи мофетил микофенолат.
Ово припада групи лекова који се зову „имуносупресиви“.
ЦеллЦепт се користи за спречавање тела да одбаци трансплантирани орган.
- Бубрег, срце или јетра.
ЦеллЦепт се мора користити у комбинацији са другим лековима:
- циклоспорина и кортикостероида.
Контраиндикације Када се Целлцепт не сме користити
УПОЗОРЕЊЕ
Микофенолат узрокује урођене мане и побачај. Ако сте жена способна за рађање деце, пре почетка лечења морате имати негативан тест трудноће и следити савете лекара о контрацепцији.
Ваш лекар ће разговарати са вама и дати вам писане информације, посебно о ефектима микофенолата на вашу нерођену бебу. Пажљиво прочитајте информације и следите упутства. Ако не разумете у потпуности ова упутства, замолите лекара да их објасни пре узимања микофенолата. Молимо вас да такође прочитате информације у овом одељку под „Упозорења и мере предострожности“ и „Трудноћа и дојење“.
Немојте узимати ЦеллЦепт:
- ако сте алергични (преосетљиви) на мофетилмикофенолат, микофенолну киселину или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте жена способна за рађање деце и нисте дали негативан тест трудноће пре првог рецепта, јер микофенолат узрокује урођене мане и побачај
- ако сте трудни, сумњате или планирате трудноћу
- ако не користите ниједан ефикасан метод контрацепције (погледајте Трудноћа, контрацепција и дојење)
- ако дојите.
Немојте узимати овај лек ако се било који од горе наведених услова односи на вас. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ЦеллЦепт.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Целлцепт
Реците свом лекару непосредно пре него што узмете ЦеллЦепт:
- ако имате знакове инфекције као што су грозница или грлобоља
- у случају неочекиваних модрица или крварења
- ако сте икада патили од пробавног поремећаја, попут чира на желуцу
- ако планирате трудноћу или затрудните док сте на терапији ЦеллЦепт -ом.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), обавестите свог лекара непосредно пре узимања ЦеллЦепта.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Целлцепта
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта и биљне лекове. ЦеллЦепт може променити активност других лекова. Други лекови такође могу променити активност ЦеллЦепта.
Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате неки од следећих лекова пре него што узмете ЦеллЦепт:
- азатиоприн или други лекови који потискују имунолошки систем, прописани након трансплантације органа
- холестирамин - користи се за лечење високог холестерола
- рифампицин - антибиотик који се користи за спречавање и лечење инфекција попут туберкулозе (ТБ)
- антациди или инхибитори протонске пумпе - користе се за проблеме са желудачном киселином, попут пробавне сметње
- везива фосфата - користе се код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом ради смањења количине фосфата апсорбованог из крви.
Вакцине
Ако треба да добијете вакцинацију (живу вакцину) током лечења ЦеллЦепт -ом, прво обавестите свог лекара или фармацеута. Ваш лекар ће вас посаветовати која вакцина вам одговара.
Не бисте требали давати крв током ЦеллЦепт третмана и најмање 6 недеља након престанка лечења. Мушкарци не би требало да донирају сперму током ЦеллЦепт третмана и најмање 90 дана након престанка лечења.
ЦеллЦепт уз храну и пиће
Потрошња хране и пића нема утицаја на третман ЦеллЦепт -ом.
Упозорења Важно је знати да:
Ефекти сунчеве светлости
ЦеллЦепт смањује одбрану организма што доводи до већег ризика од рака коже. Ограничите излагање сунцу и УВ зрацима:
- употреба заштитне одеће која покрива њену главу, врат, руке и ноге
- употреба производа са високим заштитним фактором.
Трудноћа, контрацепција и дојење
Контрацепција код жена које узимају ЦеллЦепт
Ако сте жена способна да затрудни, увек треба да користите две ефикасне методе контрацепције са ЦеллЦепт -ом. Под овим подразумевамо:
- пре него што почнете да узимате ЦеллЦепт
- током целог ЦеллЦепт третмана
- током 6 недеља након прекида терапије ЦеллЦепт -ом.
Разговарајте са својим лекаром о томе која је метода контрацепције најбоља за вас. То ће зависити од индивидуалне ситуације. Јавите се свом лекару што је пре могуће ако мислите да контрацепција коју сте користили можда није успела или сте заборавили да узмете пилулу за контрацепцију.
Ви сте жена која не може имати децу ако се нешто од следећег односи на вас:
- сте у менопаузи, односно имате најмање 50 година и последњи менструални циклус је био пре више од годину дана (ако вам је менструални циклус престао јер сте били на лечењу против рака, још увек постоји могућност да почнете трудноћа).
- хируршки су уклоњене јајоводе и оба јајника (билатерална салпингооваријектомија).
- материца је хируршки уклоњена (хистеректомија)
- ваши јајници више не раде (прерано отказивање јајника, што је потврдио и специјалиста гинеколог).
- је рођена са једним од следећих ретких ретких стања која онемогућавају трудноћу: КСИ генотип, Турнеров синдром или агенеза материце.
- је девојчица или тинејџерка која још није имала прву менструацију.
Контрацепција код мушкараца који узимају ЦеллЦепт
Увек морате користити кондом током лечења и 90 дана након престанка терапије ЦеллЦепт -ом.
Ако планирате трудноћу, ваш лекар ће вам објаснити ризике и алтернативне третмане којима можете да се подвргнете како бисте спречили одбацивање трансплантираног органа.
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће са вама разговарати о ризицима од затрудњавања и алтернативним третманима које можете проћи како бисте спречили одбацивање трансплантираног органа ако:
- планира трудноћу
- пропустите или мислите да сте пропустили менструацију, имате необично менструално крварење или сумњате на трудноћу
- имали секс без употребе ефикасне контрацепције.
Ако затрудните док узимате микофенолат, морате одмах обавестити лекара. У сваком случају, наставите са узимањем ЦеллЦепт -а док не одете код лекара.
Трудноћа
Микофенолат врло често узрокује побачај (50%) и тешке урођене мане (23-27%) код нерођеног дјетета. Пријављени урођени недостаци укључују абнормалности ушију, очију, лица (цхеилосцхисис / расцеп непца), развој прстију, срца, једњака (цевасти орган који повезује грло и желудац), бубрега и нервног система (на пример спина бифида [где кости кичме нису потпуно развијене]) Дете може имати један или више ових недостатака.
Ако сте жена способна за рађање деце, пре почетка лечења морате имати негативан тест трудноће и следити савете лекара о контрацепцији. Ваш лекар може да уради више од једног теста како би се уверио да нисте трудни пре почетка лечења.
Време храњења
Немојте узимати ЦеллЦепт ако дојите. Мале количине лека могу прећи у мајчино млеко.
Управљање возилима и машинама:
Не очекује се да ЦеллЦепт утиче на способност управљања возилима или рада са алатима или машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Целлцепт: Дозирање
Увек узимајте ЦеллЦепт тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико треба узети
Количина коју морате узети зависи од врсте трансплантације коју сте примили. Уобичајене дозе су наведене испод. Лечење ће се наставити све док је потребно спречити одбацивање трансплантираног органа.
Трансплантација бубрега
Одрасли
- Прва доза се даје у року од 3 дана након операције трансплантације.
- Дневна доза је 8 капсула (2 г лека), подељена у 2 одвојене дозе.
- Узмите 4 капсуле ујутру и 4 капсуле увече.
Деца (2-18 година)
- Доза која ће се примењивати зависиће од телесне површине детета.
- Ваш лекар ће одлучити о најприкладнијој дози на основу висине и тежине детета (површина тела - мерено у квадратним метрима или "м2") .Препоручена доза је 600 мг / м2 која се примењује два пута дневно.
Трансплантација срца
Одрасли
- Прва доза се даје у року од 5 дана од операције трансплантације.
- Дневна доза је 12 капсула (3 г лека), подељена у 2 дозе.
- Узмите 6 капсула ујутру и 6 капсула увече.
Деца
- Нема података о употреби ЦеллЦепта код деце са трансплантираним срцем.
Трансплантација јетре
Одрасли
- Прва доза оралног ЦеллЦепта биће вам дата најмање 4 дана након операције трансплантације и када будете у стању да прогутате лекове на уста.
- Дневна доза је 12 капсула (3 г лека), подељена у 2 одвојене дозе.
- Узмите 6 капсула ујутру и 6 капсула увече.
Деца
- Нема података о употреби ЦеллЦепта код деце са трансплантираном јетром.
Узимање лека
Капсуле прогутајте целе са чашом воде
- Немојте ломити или ломити капсуле
- Не узимајте сломљене или отворене капсуле.
Пазите да избегнете контакт између праха који излази из оштећених капсула и ваших очију или уста.
- У том случају исперите са доста текуће воде.
Пазите да избегнете контакт између праха који излази из оштећених капсула и ваше коже.
- У том случају подручје темељито оперите сапуном и водом.
Ако сте заборавили да узмете лек ЦеллЦепт
Ако сте заборавили да узмете лек, узмите га чим се сетите, а затим наставите са узимањем као и обично.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате ЦеллЦепт
Немојте престати да узимате ЦеллЦепт осим ако вам то није рекао ваш лекар. Прекид терапије може повећати ризик одбацивања органа.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Целлцепта
Ако сте узели више лека ЦеллЦепт него што је требало, обавестите лекара или одмах идите у болницу. Учините исто ако неко други случајно узме лек. Понесите са собом паковање лека.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Целлцепта
Као и сви други лекови, ЦеллЦепт може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
Одмах разговарајте са лекаром ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката; можда ће вам требати хитан медицински третман:
- имате знакове инфекције као што су грозница или грлобоља
- имате неочекиване модрице или крварење
- имате осип, отицање лица, усана, језика или грла, отежано дисање; можда имате озбиљну алергијску реакцију на лек (попут анафилаксије, ангиоедема).
Уобичајени проблеми
Неке од најчешћих тегоба су дијареја, смањење броја белих или црвених крвних зрнаца, инфекције и повраћање. Ваш лекар ће редовно радити тестове крви да провери да ли има промена:
- број крвних зрнаца
- ниво одређених супстанци у крви, попут шећера, масти или холестерола.
Деца могу имати веће нежељене ефекте него одрасли.
То укључује дијареју, инфекције и смањење броја белих и црвених крвних зрнаца у крви.
Борба против инфекција
ЦеллЦепт смањује одбрану организма како би спречио његово одбацивање трансплантације, што доводи до тога да тело неће моћи да се бори са инфекцијама тако ефикасно као у нормалним условима. То значи да ћете можда чешће доживљавати инфекције, попут инфекција које погађају мозак, кожу, уста, желудац и црева, плућа и уринарни тракт.
Тумори лимфног система и коже
Као што се може догодити са другим супстанцама ове врсте (имуносупресиви), врло мали број пацијената који узимају ЦеллЦепт развио је карцином лимфног система и коже.
Нежељени ефекти опште природе
Може имати нежељене ефекте који утичу на тело уопште. То укључује тешке алергијске реакције (попут анафилаксије, ангиоедема), грозницу, осећај умора, поремећаје сна, болове (у стомаку, грудима, мишићима или зглобовима у време мокрења), главобоља, симптоми грипа и оток.
Остали нежељени ефекти могу укључивати:
Поремећаји коже, као што су:
- акне, херпес, херпес зостер, хипертрофија коже, губитак косе, осип и свраб.
Поремећаји уринарног система, као што су:
- проблеми са бубрезима или хитна потреба за мокрењем.
Поремећаји дигестивног система и уста, као што су:
- отицање десни и чиреви у устима
- запаљење панкреаса, дебелог црева или желуца
- цревни поремећаји укључујући крварење, проблеми са јетром
- констипација, мучнина (мучнина), лоше варење, губитак апетита и надутост.
Поремећаји нервног система, као што су:
- осећај вртоглавице, поспаност или парестезија
- дрхтавица, грчеви мишића, конвулзије
- осећај анксиозности или депресије, промењено расположење и размишљање.
Поремећаји срца и крвних судова, као што су:
- промене крвног притиска, абнормални рад срца и проширење крвних судова.
Поремећаји плућа, као што су:
- пнеумонија, бронхитис
- отежано дисање, кашаљ, који може бити узрокован бронхиектазијама (стање у којем су дисајни путеви у плућима абнормално проширени) или плућном фиброзом (ожиљци плућног ткива). Обратите се свом лекару ако имате стални кашаљ или недостатак даха
- накупљање течности у плућима или грудима
- синуситис.
Друге болести, као што су:
- губитак тежине, гихт, висок шећер у крви, крварење и модрице.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В.
Истек и задржавање
- Чувати ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити капсуле након истека рока ваљаности наведеног на кутији (ЕКСП).
- Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
- Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта ЦеллЦепт садржи
- Активни састојак је микофенолат мофетил.
- Остали састојци су:
- ЦеллЦепт капсуле: кукурузни скроб у прежелатинизираном облику, умрежена натријум карбоксиметилцелулоза, поливинилпиролидон (К-90), магнезијум стеарат
- љуска капсуле: желатин, индиго кармин (Е132), жути гвожђе оксид (Е172), црвени гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171), црни гвожђе оксид (Е172), калијум хидроксид, шелак.
Како ЦеллЦепт изгледа и садржај паковања
- ЦеллЦепт капсуле су дугуљастог облика са једним крајем плавим, а другим смеђим. Текст „ЦеллЦепт 250“ је одштампан црном бојом на врху, док је назив „Роцхе“ одштампан црном бојом на дну.
- Доступне су у паковањима од 100 или 300 капсула (оба у блистерима по 10 капсула).
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЦЕЛЛЦЕПТ 250 МГ КАПСУЛИ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака капсула садржи 250 мг мофетилмикофенолата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Тврде капсуле.
ЦеллЦепт капсуле: дугуљасте, плаве и смеђе боје са црном бојом на врху „ЦеллЦепт 250“ и именом „Роцхе“ на дну.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
ЦеллЦепт је индикован за профилаксу акутног одбацивања код пацијената који примају бубрежни, срчани или хепатични алотрансплантат у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима.
04.2 Дозирање и начин примене -
Лечење ЦеллЦепт -ом треба да започне и настави одговарајуће квалификовани специјалиста за трансплантацију.
Дозирање
Користи се за трансплантацију бубрега
Одрасли
Примјена оралног ЦеллЦепта треба започети у прва 72 сата након трансплантације. Препоручена доза код пацијената са трансплантацијом бубрега је 1 г која се примењује два пута дневно (2 г дневне дозе).
Педијатријска популација старости од 2 до 18 година
Препоручена доза мофетилмикофенолата је 600 мг / м² која се примењује орално два пута дневно (до највише 2 г дневно). ЦеллЦепт капсуле треба да се преписују само пацијентима са површином тела од најмање 1,25 м². Пацијентима са површином тела између 1,25 и 1,5 м² ЦеллЦепт капсуле се могу прописати у дози од 750 мг два пута дневно (дневна доза од 1,5 г). Пацијентима са површином тела већом од 1,5 м² ЦеллЦепт капсуле се могу прописати у дози од 1 г два пута дневно (дневна доза од 2 г). Пошто се неке нежељене реакције чешће јављају у овој старосној групи него у одраслих (видети одељак 4.8), може бити потребно привремено смањење дозе или прекид лечења; у тим случајевима релевантни клинички фактори, укључујући тежину реакције.
Педијатријска популација млађа од 2 године
Постоје ограничени подаци о безбедности и ефикасности код деце млађе од 2 године. Ови подаци нису довољни за давање препорука о дозирању; стога се не препоручује употреба лека у овој старосној групи.
Користи се за трансплантацију срца
Одрасли
Примјена оралног ЦеллЦепта треба започети у првих 5 дана након трансплантације. Препоручена доза за пацијенте са трансплантираним срцем је 1,5 г примењено два пута дневно (доза од 3 г дневно).
Педијатријска популација
Нема података о педијатријским пацијентима са трансплантираним срцем.
Употреба у трансплантацији јетре
Одрасли
ЦеллЦепт и.в. мора се примењивати прва четири дана након трансплантације јетре; орална примена ЦеллЦепт -а ће почети одмах након тога када се може толерисати. Препоручена орална доза за пацијенте са трансплантираном јетром је 1,5 г која се примењује два пута дневно (доза од 3 г дневно).
Педијатријска популација
Нема података о педијатријским пацијентима са трансплантацијом јетре.
Користи се у одређеним популацијама
Старији грађани
За старије особе, препоручена доза од 1 г која се примењује два пута дневно за пацијенте са трансплантираним бубрезима и доза од 1,5 г која се примењује два пута дневно за пацијенте са трансплантацијом срца или јетре.
Оштећење бубрега
Код пацијената са трансплантираним бубрегом са тешким хроничним оштећењем бубрега (гломеруларна филтрација бубрега након трансплантације није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 5.2)) Нема података о пацијентима са трансплантацијом срца или јетре са тешким хроничним оштећењем бубрега.
Тешко оштећење јетре
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са трансплантираним бубрегом са тешком паренхимском болешћу јетре. Нема података о пацијентима са трансплантацијом срца са тешком болешћу јетреног паренхима.
Третман током епизода одбијања
Микофенолна киселина (МПА) је активни метаболит мофетилмикофенолата Одбацивање трансплантата бубрега не узрокује промене у фармакокинетици МПА; нису потребна смањења дозе или прекиди терапије ЦеллЦепт -ом. Нема разлога за прилагођавање дозе ЦеллЦепт -а након одбијања трансплантације срца Нема фармакокинетичких података током одбацивања трансплантације јетре.
Начин примене
Орална администрација
Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека
Будући да се показало да мофетил микофенолат има тератогено дејство на пацове и зечеве, стога не треба отварати или ломити капсуле ЦеллЦепт како би се избегло удисање праха садржаног у капсулама лека или директан контакт између ових последњих и коже или слузокоже. У том случају добро оперите захваћено подручје сапуном и водом и исперите очи текућом водом.
04.3 Контраиндикације -
• ЦеллЦепт се не сме примењивати код пацијената са преосетљивошћу на микофенолат мофетил, микофенолну киселину или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.Забележене су реакције преосетљивости на ЦеллЦепт (видети одељак 4.8).
• ЦеллЦепт се не сме давати женама у репродуктивном периоду које не користе високо ефикасне мере контрацепције (видети одељак 4.6).
• Код жена репродуктивне доби, лечење ЦеллЦепт -ом треба започети само у присуству резултата теста на трудноћу, како би се искључила ненамерна употреба лека током трудноће (видети одељак 4.6).
• ЦеллЦепт се не сме користити током трудноће осим ако не постоји одговарајући алтернативни третман за спречавање одбацивања трансплантата (видети одељак 4.6).
• ЦеллЦепт се не сме давати женама које доје (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Неоплазме
Пацијенти који примају комбиновану имуносупресивну терапију, укључујући ЦеллЦепт, имају повећан ризик од развоја лимфома и других малигних обољења, посебно коже (видети одељак 4.8). Чини се да ризик зависи од интензитета и трајања третмана, а не од употребе одређеног производа.
Као општа мера предострожности како би се ризик од рака коже свео на минимум, излагање сунчевој светлости и УВ зрацима треба ограничити употребом заштитне одеће и крема за сунчање са високом заштитом.
Инфекције
Пацијенти лечени имуносупресивима, укључујући ЦеллЦепт, имају повећан ризик од опортунистичких инфекција (бактеријских, гљивичних, вирусних и протозоалних), смртоносних инфекција и сепсе (видети одељак 4.8). Такве инфекције укључују реактивацију латентних вируса као што су вирус хепатитиса Б или вируса хепатитиса Ц и инфекције изазване полиомавирусима (нефропатија повезана са вирусом БК и прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија, ПМЛ, вирус повезан са Јохном Цуннингхамом, ЈЦ). Случајеви хепатитиса услед реактивације вируса хепатитиса Б или хепатитиса Ц забележени су код пацијената носиоца лечених имуносупресивима. Ове инфекције су често повезане са високим укупним имуносупресивним оптерећењем и могу довести до озбиљних или фаталних стања које би лекари требали узети у обзир при диференцијалној дијагнози имуносупресивних пацијената са оштећеном бубрежном функцијом или неуролошким симптомима.
Било је извештаја о хипогамаглобулинемији у вези са понављајућим инфекцијама код пацијената који су узимали ЦеллЦепт у комбинацији са другим имуносупресивима. У неким од ових случајева, прелазак са ЦеллЦепта на алтернативни имуносупресив резултирао је враћањем нивоа ИгГ у серуму на нормалу. Код пацијената лечених ЦеллЦептом код којих се јаве понављајуће инфекције, треба мерити серумске имуноглобулине. У случају клинички значајне продужене хипогамаглобулинемије, потребно је процијенити одговарајућу клиничку акцију узимајући у обзир снажне цитостатичке ефекте које микофенолна киселина има на Б и Т лимфоците.
Објављени су извештаји о бронхиектазијама код одраслих и деце која су узимала ЦеллЦепт у комбинацији са другим имуносупресивима. У неким од ових случајева прелазак са ЦеллЦепта на други имуносупресив резултирао је побољшањем респираторних симптома. Ризик од бронхиектазије може бити повезан са хипогамаглобулинемијом или директним утицајем на плућа. Такође су изоловани извештаји о интерстицијској болести плућа и плућној фибрози, од којих су неки били фатални (видети одељак 4.8). Препоручује се да се пацијенти испитају ако развију упорне плућне симптоме попут кашља и диспнеје.
Крв и лимфни и имунолошки систем
Пацијенте који се лече леком ЦеллЦепт треба пратити неутропенију, која може бити повезана са самим ЦеллЦепт -ом, истовременим лековима, вирусним инфекцијама или комбинацијом ових узрока. Пацијенти који се лече ЦеллЦепт-ом треба да имају комплетну крвну слику сваке недеље у првом месецу терапије, два пута месечно током другог и трећег месеца и једном месечно током прве године. У случају развоја неутропеније (апсолутни број неутрофила)
Забележени су случајеви чисте аплазије црвених ћелија (ПРЦА) код пацијената лечених ЦеллЦептом у комбинацији са другим имуносупресивним лековима. Механизам којим је микофенолат мофетил индуковао ПРЦА није познат. ПРЦА се може повући смањењем дозе или прекидом терапије ЦеллЦепт -ом.Промене у третману ЦеллЦепт -ом код пацијената са трансплантацијом треба извршити само под одговарајућим клиничким надзором како би се ризик од одбацивања свео на минимум (видети одељак 4.8.).
Пацијенте који се лече леком ЦеллЦепт треба саветовати да одмах пријаве сваки доказ инфекције, неочекиване модрице или крварења или било коју другу манифестацију мијелосупресије.
Пацијенте треба упозорити да вакцинације могу бити мање ефикасне током лечења ЦеллЦептом и да треба избегавати употребу живих ослабљених вакцина (видети одељак 4.5). Вакцинација против грипа може бити од помоћи. Упућивање на националне смернице.
Гастроинтестинални систем
ЦеллЦепт је повезан са „повећаном учесталошћу нежељених догађаја у дигестивном систему, укључујући ретке случајеве гастроинтестиналних улцерација, крварења и перфорација. ЦеллЦепт треба давати са опрезом пацијентима са тешком болешћу дигестивног система.
ЦеллЦепт је инхибитор ензима инозин монофосфат дехидрогеназе (ИМПДХ). Због тога га треба избегавати код пацијената који пате од ретких наследних болести које укључују недостатак ензима хипоксантин-гванин фосфорибозил-трансферазе (ХГПРТ), попут Лесцховог синдрома -Нихан и Келлеи-Сеегмиллеров синдром.
Интеракције
Треба бити опрезан при преласку са комбиноване терапије која садржи имуносупресиве који ометају ентерохепатичку циркулацију МПА (нпр. Циклоспорин) на друге третмане који немају овај ефекат (нпр. Сиролимус или белатацепт) и обрнуто, јер промена терапије може довести до промене у изложености МПА Лекове из других категорија који ометају ентерохепатичну циркулацију МПА, на пример холестирамин, треба користити опрезно јер могу довести до смањења нивоа у плазми и ефикасности ЦеллЦепт -а (видети такође параграф 4.5).
Не препоручује се примена ЦеллЦепта у комбинацији са азатиоприном, јер истовремена примена два лека није испитана.
Равнотежа користи / ризика микофенолат мофетила у комбинацији са такролимусом или сиролимусом није утврђена (видети такође одељак 4.5).
Посебне популације
Старији пацијенти могу бити изложени већем ризику од нежељених догађаја, на пример одређених инфекција (укључујући цитомегаловирусну инвазивну болест ткива) и могуће гастроинтестинално крварење и плућни едем (видети одељак 4.8), у поређењу са млађим испитаницима.
Тератогени ефекти
Микофенолат је моћан тератоген код људи. Пријављени су спонтани побачаји (стопа 45-49%) и урођене малформације (процењена стопа 23-27%) након излагања ММФ-у током трудноће. ЦеллЦепт је стога контраиндикован током трудноће, осим ако не постоји одговарајући алтернативни третман за спречавање одбацивања трансплантата. Жене и мушкарци у репродуктивној доби треба да буду информисани о ризицима и да се придржавају препорука датих у одељку 4.6 (нпр. Методе контрацепције, тестови трудноће) пре, током и након терапије ЦеллЦепт -ом. Лекари би требало да обезбеде да жене и мушкарци који се лече микофенолатом разумеју ризик од штете по бебу, потребу за ефикасном контрацепцијом и потребу да одмах потраже медицинску помоћ ако постоји могућност трудноће.
Контрацепција (видети одељак 4.6)
Због генотоксичног и тератогеног потенцијала ЦеллЦепт -а, жене у репродуктивном периоду морају користити две поуздане методе контрацепције истовремено пре почетка терапије ЦеллЦепт -ом, током терапије и шест недеља након престанка лечења, осим ако апстиненција није метода контрацепције. избор (види одељак 4.5).
Сексуално активним мушкарцима препоручује се употреба кондома током лечења и најмање 90 дана након престанка терапије. Кондом би требали користити и плодни мушкарци и они који су подвргнути вазектомији, јер се ризици повезани са пријеносом сјемене течности примјењују и на мушкарце који су подвргнути вазектомији. Осим тога, партнеркама мушких пацијената лечених ЦеллЦептом препоручује се употреба високо ефикасне контрацепције током лечења и укупно 90 дана након последње дозе ЦеллЦепта.
Образовни материјал
Како би помогао пацијентима да избегну феталну изложеност микофенолату и пружио додатне важне безбедносне информације, носилац одобрења за лек ће здравственим радницима обезбедити образовни материјал. Образовни материјал ће поновити упозорења о тератогености микофенолата, саветоваће о контрацепцији пре почетка терапији и о потреби спровођења тестова трудноће. Лекар треба да пружи све информације о пацијентима о тератогеним ризицима и методама превенције трудноће женама у репродуктивном периоду и, ако је применљиво, пацијентима мушког пола.
Додатне мере предострожности
Пацијенти не би требало да дају крв током терапије или најмање 6 недеља након престанка примене микофенолата.Мушки не би требало да донирају сперму током терапије или 90 дана након престанка примене микофенолата.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Ацицловир
Када је давана комбинација мофетилмикофенолата и ацикловира, примећене су повећане концентрације ацикловира у плазми у поређењу са давањем само ацикловира. Промене у фармакокинетици фенолног глукуронида МПА (МПАГ) биле су минималне (повећане "МПАГ од 8%) и биле су не сматра се клинички релевантним. Пошто су концентрације МПАГ и ацикловира у плазми повећане у присуству бубрежног оштећења, могуће је да се мофетил микофенолат и ацикловир или његови пролекови, нпр. Валацикловир, надмећу за излучивање у бубрежним тубулима, повећавајући концентрацију две супстанце.
Антациди и инхибитори протонске пумпе (ППИ)
Смањење изложености МПА је примећено применом ЦеллЦепта са антацидима као што су магнезијум и алуминијум хидроксид или са инхибиторима протонске пумпе, укључујући лансопразол и пантопразол. Ови подаци омогућавају екстраполацију овог резултата на све антациде јер је смањење изложености ЦеллЦепт -у када се даје са магнезијумом или алуминијум хидроксидом значајно ниже него када се ЦеллЦепт примењује са инхибиторима протонске пумпе.
Цхолестирамине
Након примене једне дозе од 1,5 г мофетилмикофенолата код здравих испитаника који су претходно били лечени холестирамином у дози од 4 г три пута дневно током 4 дана, примећено је смањење АУЦ МПА за 40% (видети одељке 4.4 и 5.2). При истовременој употреби треба бити опрезан јер се може умањити ефикасност ЦеллЦепта.
Лекови који могу ометати ентерохепатичну циркулацију
Треба бити опрезан са лековима који ометају ентерохепатичну циркулацију јер се може умањити ефикасност ЦеллЦепта.
Циклоспорин А.
Мофетил микофенолата не утиче на фармакокинетику циклоспорина А (ЦсА).
Насупрот томе, ако се истовремени третман циклоспорином прекине, требало би очекивати повећање АУЦ МПА за приближно 30%. ЦсА омета ентерохепатичну циркулацију МПА, што резултира смањењем изложености МПА за 30-50% код пацијената са бубрежном трансплантацијом лечених ЦеллЦепт-ом и ЦсА у поређењу са оним примећеним код субјеката лечених сиролимусом или белатацептом и сличним дозама ЦеллЦепта (видети такође одељак 4.4 ) Насупрот томе, треба очекивати промене у изложености МПА код пацијената који прелазе са терапије ЦсА на имуносупресиве који не ометају ентерохепатичну циркулацију МПА.
Телмисартан
Истовремена примена телмисартана и ЦеллЦепта резултирала је смањењем концентрација МПА за приближно 30%. Телмисартан утиче на елиминацију МПА појачавањем експресије гама рецептора активираног пролифератором пероксисома (ППАР-гама), што за последицу има повећање експресије и активности УГТ1А9.Поређење стопа одбацивања органа за трансплантацију, стопе неуспеха трансплантације или профила нежељених догађаја за пацијенте који су лечени ЦеллЦепт -ом у комбинацији или не са телмисартаном нису открили никакве клиничке последице на фармакокинетичке интеракције лекова.
Ганцицловир
На основу резултата студије о једној дози препоручене дозе оралног микофенолата и ив ганцикловира и познатих ефеката оштећења бубрега на фармакокинетику ЦеллЦепта (видети одељак 4.2) и ганцикловира, очекује се истовремена примена ова два лека (такмичећи се за исти механизам тубуларне секреције) ће довести до повећања концентрације МПАГ и ганцикловира. Не очекују се значајне промене у фармакокинетици МПА и није потребно прилагођавање дозе ЦеллЦепт-а. Код пацијената са оштећењем бубрега који се истовремено примењују са ЦеллЦепт-ом и ганцикловиром или његовим пролековима, нпр. Валганцикловиром, треба поштовати препоруке о дозама.
Орална контрацепција
Истовремена примена ЦеллЦепта није утицала на фармакокинетику и фармакодинамику оралних контрацептива (видети такође одељак 5.2).
Рифампицин
Код пацијената који такође не узимају циклоспорин, истовремена примена ЦеллЦепта и рифампицина довела је до смањења изложености МПА (АУЦ0-12х) за 18% -70%. Препоручује се праћење нивоа изложености МПА и прилагођавање дозе ЦеллЦепт на одговарајући начин како би се одржала клиничка ефикасност када се рифампицин примењује истовремено.
Севеламер
Када се ЦеллЦепт примењивао истовремено са севеламером, примећено је смањење Цмак и АУЦ МПА (0-12 х) за 30% односно 25%, без икаквих клиничких последица (нпр. Одбацивање трансплантата). Међутим, препоручује се да се ЦеллЦепт примењује најмање један сат пре или три сата након уноса севеламера како би се минимизирао ефекат на апсорпцију МПА.Нема података за ЦеллЦепт са другим везивачима фосфата осим севеламером.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Није било утицаја на биорасположивост МПА.
Норфлоксацин и метронидазол
Код здравих добровољаца није примећена значајна интеракција када се ЦеллЦепт примењивао истовремено са норфлоксацином и метронидазолом. Међутим, комбинација норфлоксацина или метронидазола смањила је изложеност МПА за приближно 30% након примене једне дозе ЦеллЦепта.
Ципрофлоксацин и амоксицилин плус клавуланска киселина
Приближно 50% смањења најнижих (низводних) концентрација МПА пријављено је код субјеката који су добили трансплантацију бубрега у данима непосредно након почетка оралне терапије ципрофлоксацином или амоксицилином плус клавуланском киселином. Овај ефекат је имао тенденцију да се смањује наставком терапије антибиотицима и престао је у року од неколико дана од престанка примене. Промена нивоа пре дозе можда не представља тачно промене укупне изложености МПА. Због тога се промене у МПА обично не показују. Доза ЦеллЦепт у одсуство клиничких знакова оштећења трансплантата.Међутим, потребно је пажљиво клиничко праћење током употребе комбинације и одмах након лечења антибиотицима.
Такролимус
Код пацијената са трансплантацијом јетре који су започели терапију ЦеллЦепт-ом и такролимусом, АУЦ и Цмак МПА, активног метаболита ЦеллЦепта, нису значајно утицали истовременом применом са такролимусом. Насупрот томе, АУЦ такролимуса се повећала за приближно 20% када су вишеструке дозе ЦеллЦепта (1,5 г два пута дневно) даване пацијентима са трансплантираном јетром леченим такролимусом. Међутим, изгледа да се код пацијената са трансплантираним бубрегом концентрација такролимуса није променила ЦеллЦепт (погледајте такође одељак 4.4).
Друге интеракције
Истовремена примена пробенецида и мофетил микофенолата код мајмуна утростручује АУЦ МПАГ у плазми. Друге супстанце за које се зна да их бубрег елиминише такође се могу такмичити са МПАГ -ом, повећавајући тако концентрацију МПАГ -а у плазми или друге супстанце која се излучује кроз бубрежне тубуле.
Живе вакцине
Живе вакцине не треба давати пацијентима са ослабљеним имунолошким одговором. Одговор антитела на друге типове вакцина може бити смањен (видети такође одељак 4.4).
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење -
Мушка и женска контрацепција
ЦеллЦепт је контраиндикован код жена у репродуктивном периоду које не користе високо ефикасне мере контрацепције.
Због генотоксичног и тератогеног потенцијала ЦеллЦепт -а, жене у репродуктивном периоду морају користити две поуздане методе контрацепције истовремено пре почетка терапије ЦеллЦепт -ом, током терапије и шест недеља након престанка лечења, осим ако апстиненција није метода контрацепције. избор (види одељак 4.5).
Сексуално активним мушкарцима препоручује се употреба кондома током лечења и најмање 90 дана након престанка терапије. Кондом би требали користити и плодни мушкарци и они који су подвргнути вазектомији, јер се ризици повезани са пријеносом сјемене течности примјењују и на мушкарце који су подвргнути вазектомији. Осим тога, партнеркама мушких пацијената лечених ЦеллЦептом препоручује се употреба високо ефикасне контрацепције током лечења и укупно 90 дана након последње дозе ЦеллЦепта.
Трудноћа
ЦеллЦепт је контраиндикован током трудноће, осим ако не постоји одговарајући алтернативни третман за спречавање одбацивања трансплантата. Терапију треба започети само у случају негативног резултата теста трудноће, како би се искључила ненамерна употреба лека током трудноће.
На почетку лечења, жене и мушкарци у репродуктивној доби треба да буду обавештени о повећаном ризику од губитка трудноће и урођених малформација, као ио планирању и превенцији трудноће.
Пре почетка терапије леком ЦеллЦепт, жене у репродуктивном периоду морале су да буду подвргнуте тесту трудноће како би се искључила ненамерна изложеност ембриона микофенолату. Препоручују се два теста на трудноћу у серуму или урину, са осетљивошћу од најмање 25 мИУ / мл; други тест треба извршити 8 - 10 дана након првог и непосредно пре почетка терапије мофетилмикофенолатом. Тестове трудноће треба поновити на основу клиничке потребе (нпр. Након што је пријављен "прекид контрацепције". Резултате свих тестова трудноће треба разговарати са пацијентом. Пацијенткиње треба саветовати да се одмах обрате лекару ако сте трудни.
Микофенолат је моћан тератоген код људи и доводи до повећаног ризика од спонтаних побачаја и урођених малформација у случају изложености током трудноће.
• Спонтани побачаји су пријављени у 45-49% трудница изложених мофетилмикофенолату, у поређењу са стопом од 12-33% код пацијената са трансплантираним чврстим органима који су лечени имуносупресивима који нису мофетилмикофенолат.
• Као што је пријављено у медицинској литератури, малформације су се јавиле код 23-27% живорођених од мајки изложених микофенолат мофетил током трудноће (у поређењу са 2-3% живорођене деце у укупној популацији и приближно 4-5% живорођене деце из субјекти који су подвргнути трансплантацији чврстих органа лечени имуносупресивима који нису мофетилмикофенолат).
Постмаркетиншке су примећене конгениталне малформације, укључујући извештаје о вишеструким малформацијама код деце пацијената који су примали ЦеллЦепт у комбинацији са другим имуносупресивима током трудноће. Најчешће пријављене малформације биле су следеће:
• абнормалности уха (нпр. Неправилно обликовано или одсуство спољашњег / средњег ува), атрезија спољног слушног канала;
• урођене болести срца, као што су атријални и вентрикуларни септални дефекти;
• малформације лица као што су расцеп усне, расцеп непца, микрогнатија и хипертелоризам очних дупљи;
• абнормалности ока (нпр. Колобома);
• малформације прстију (нпр. Полидактилија, синдактилија);
• трахео-езофагеалне малформације (нпр. Атрезија једњака);
• малформације нервног система, као што је спина бифида;
• абнормалности бубрега.
Осим тога, забележени су изоловани случајеви следећих малформација:
• микрофталмија;
• урођена циста хороидног плексуса;
• агенеза пеллуцидног септума;
• агенеза олфакторног нерва.
Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Време храњења
Показало се да се мофетил микофенолат излучује у мајчино млеко пацова. Није познато да ли се то дешава и код жена. Пошто мофетилмикофенолат може изазвати озбиљне нежељене реакције код одојчади, ЦеллЦепт је контраиндикован код дојиља (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.Фармакодинамички профил и пријављене нежељене реакције чине такав ефекат мало вероватним.
04.8 Нежељени ефекти -
Следећи нежељени ефекти укључују нежељене реакције из клиничких студија
Главне нежељене реакције повезане са применом ЦеллЦепта у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима укључују дијареју, леукопенију, сепсу и повраћање; поред тога, постоји повећање учесталости одређених врста инфекција (видети одељак 4.4).
Неоплазме злоћудан
Пацијенти који примају комбиновану имуносупресивну терапију, укључујући ЦеллЦепт, имају повећан ризик од развоја лимфома и других малигних обољења, посебно коже (видети одељак 4.4). Лимфопролиферативни поремећаји или лимфоми су се развили код 0,6% пацијената који су примали ЦеллЦепт (у дневној дози од 2 или 3 г) у комбинацији са другим имуносупресивима у контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са трансплантацијом бубрега (подаци повезани са дозом од 2 г дневно), срчаним и хепатична је праћена најмање 1 годину. Немеланомски карцином коже појавио се у 3,6% пацијената; друге врсте малигнитета појавиле су се у 1,1% пацијената. Безбедносни подаци о трогодишњем лечењу пацијената са бубрежном или срчаном трансплантацијом нису показали неочекивану разлику у учесталости карцинома у поређењу са подацима од годину дана.
Опортунистичке инфекције
Сви трансплантирани пацијенти имају повећан ризик од опортунистичких инфекција; ризик се повећава са укупним имуносупресивним оптерећењем (видети одељак 4.4). Најчешће опортунистичке инфекције код пацијената лечених ЦеллЦептом (у дози од 2 или 3 г дневно) у комбинацији са другим имуносупресивима у контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са трансплантацијом бубрега (подаци који се односе на дозу од 2 г дневно), срчаним и после најмање годину дана били су мукокутана кандида, ЦМВ виремија / синдром и херпес симплекс. Проценат пацијената са ЦМВ виремијом / синдромом био је 13,5%.
Педијатријска популација
У клиничкој студији која је обухватила 92 педијатријска пацијента у доби од 2 до 18 година који су примали орални микофенолат мофетил у дози од 600 мг / м² два пута дневно, тип и учесталост нежељених реакција су генерално били слични онима код одраслих пацијената који су примали ЦегЦепт 1 г два пута дневно. Међутим, следећи нежељени догађаји повезани са лечењем били су чешћи у педијатријској популацији него у одраслој популацији, нарочито код деце млађе од 6 година: дијареја, сепса, леукопенија, анемија и инфекције.
Старији грађани
Старије особе (≥ 65 година) генерално имају повећан ризик од развоја нежељених реакција услед имуносупресије. Старије особе које примају ЦеллЦепт као део комбинованог имуносупресивног режима имају повећан ризик од развоја одређених врста инфекција (укључујући цитомегаловирус који је инвазиван болестима) и вероватно гастроинтестинално крварење и плућни едем, у поређењу са млађим особама.
Остале нежељене реакције
Следећа табела приказује нежељене реакције, мање или више вероватно повезане са узимањем ЦеллЦепта, пријављене код 1 од 10 пацијената или више и између 1 од 100 пацијената и мање од 1 од 10 пацијената лечених ЦеллЦептом у контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са трансплантацијом бубрега (подаци који се односе на дозу од 2 г дневно), срчаним и јетреним.
Нежељене реакције мање или више вероватне у вези са узимањем ЦеллЦепта пријављене су код пацијената лечених ЦеллЦептом у клиничким студијама о трансплантацији бубрега, срца и јетре када се користе у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима
Унутар органских система, нежељени ефекти су груписани према класама учесталости, користећи следеће категорије: врло чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
Напомена: У студијама фазе ИИИ за спречавање одбацивања код трансплантације бубрега, срца и јетре, 501 (2 г ЦеллЦепта дневно), 289 (3 г ЦеллЦепта дневно) и 277 (2 г ЦеллЦепта дневно) ив / орално 3 г ЦеллЦепт -а дневно) пацијената.
Следећи нежељени ефекти укључују нежељене реакције које су се јавиле у постмаркетиншком искуству
Врсте нежељених реакција пријављених након стављања у промет ЦеллЦепт-а сличне су онима које су примећене у контролисаним клиничким испитивањима трансплантације бубрега, срца и јетре. Додатне нежељене реакције наведене су испод са учесталошћу наведеном у заградама ако су познате.
Гастроинтестинални систем
Хиперплазија гингиве (≥1 / 100 до панкреатитиса (≥1 / 100 до цревних ресица).
Инфекције
Тешке инфекције опасне по живот, укључујући менингитис, ендокардитис, туберкулозу и атипичну микобактеријску инфекцију.
Пријављени су случајеви нефропатије повезане са БК вирусом, као и случајеви прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ) повезане са вирусом ЈЦ, код пацијената лечених имуносупресивима, укључујући ЦеллЦепт.
Агранулоцитоза (≥1 / 1.000 до апластичне анемије и депресије коштане сржи забележени су код пацијената лечених ЦеллЦептом, од којих су неки били фатални.
Поремећаји крви и лимфног система
Пријављени су случајеви чисте аплазије црвених крвних зрнаца (ПРЦА) код пацијената лечених ЦеллЦептом (видети одељак 4.4).
Изоловани случајеви морфолошких абнормалности неутрофила, укључујући стечену Пелгер-Хует-ову аномалију, забележени су код пацијената лечених ЦеллЦепт-ом. Међутим, ове промене нису повезане са поремећеном функцијом неутрофила. Ове промене могу указивати на феномен лево померање сазревање неутрофила, што се може погрешно протумачити као знак инфекције код имуносупримираних пацијената, попут оних који су лечени ЦеллЦепт -ом.
Преосетљивост
Пријављене су реакције преосјетљивости, укључујући ангионеуротски едем и анафилактичку реакцију.
Трудноћа, порођај и перинатална стања
Забележени су случајеви спонтаног побачаја код пацијената изложених мофетилмикофенолату, посебно у првом тромесечју; видети одељак 4.6.
Урођене патологије
Постмаркетиншке конгениталне малформације су примећене код деце пацијената који су примали ЦеллЦепт у комбинацији са другим имуносупресивима; видети одељак 4.6.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Појединачни случајеви интерстицијске плућне болести и плућне фиброзе догодили су се код пацијената лечених ЦеллЦептом у комбинацији са другим имуносупресивима, од којих су неки били фатални. Било је случајева бронхиектазија код одраслих и деце (учесталост није позната).
Поремећаји имунолошког система
Хипогамаглобулинемија је пријављена код пацијената који су примали ЦеллЦепт у комбинацији са другим имуносупресивима (учесталост није позната).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Пријављени случајеви предозирања мофетилмикофенолатом прикупљени су у клиничким студијама и током постмаркетиншког искуства. У многим од ових случајева нису пријављени нежељени догађаји. У оним случајевима предозирања у којима су пријављени нежељени догађаји, такви догађаји су унутар познате безбедности профил лека.
Предозирање мофетилмикофенолатом могло би довести до прекомерне супресије имунолошког система и повећане осетљивости на инфекције и супресију коштане сржи (видети одељак 4.4). Ако се развије неутропенија, примену лека ЦеллЦепт треба прекинути или смањити дозу (видети одељак 4.4).
Мало је вероватно да ће хемодијализа уклонити клинички значајне количине МПА или МПАГ.Лекови који издвајају жучну киселину, као што је холестирамин, могу уклонити МПА смањењем ентерохепатичне рециркулације лека (видети одељак 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: имуносупресиви.
АТЦ ознака: Л04АА06.
Механизам дејства
Мофетил микофенолат је 2-морфолиноетил естар МПА. МПА је моћан, селективан, неконкурентни и реверзибилан инхибитор инозин монофосфат дехидрогеназе; инхибира, без укључивања у ДНК, синтезу де ново нуклеотида гванозина. Од синтезе де ново пурина је неопходан за пролиферацију Т и Б лимфоцита, док други типови ћелија могу користити механизам поновне употребе пурина, МПА има већи цитостатски ефекат на лимфоците него на друге ћелије.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Након оралне примене, мофетилмикофенолат се брзо и опсежно апсорбује и потпуно претвара, пресистемским метаболичким процесом, у свој активни облик МПА. Као што је показано сузбијањем акутног одбацивања након трансплантације бубрега, имуносупресивна активност ЦеллЦепта повезана је са концентрацијом МПА. На основу АУЦ МПА, средња биорасположивост орално примењеног мофетилмикофенолата је 94% у поређењу са интравенозно датим мофетилмикофенолатом. Показало се да унос хране нема утицаја на апсорпцију мофетилмикофенолата (МПА АУЦ), који се примењује у дози од 1,5 г два пута дневно пацијентима са трансплантираним бубрегом. Међутим, Цмак МПА је смањен 40% у присуству хране. Мофетилмикофенолат се не може систематски одредити у плазми након оралне примене.
Дистрибуција
Као последица ентерохепатичне циркулације, секундарно повећање концентрације МПА у плазми обично се примећује приближно 6-12 сати након примене лека. Комбинација холестирамина (4 г три пута дневно) доводи до смањења АУЦ „МПА за око 40%, што указује на важност ентерохепатичне циркулације. "МПА у клинички значајним концентрацијама је 97% везано за албумин у плазми.
Биотрансформација
МПА се метаболише првенствено помоћу глукуронилтрансферазе (изоформ УГТ1А9) до неактивног фенолног глукуронида МПА (МПАГ). Ин виво МПАГ се путем ентерохепатичне циркулације поново претвара у слободни МПА. Такође настаје мањи ацилглукуронид (АцМПАГ). АцМПАГ је фармаколошки активан и сумња се да је одговоран за неке нежељене ефекте мофетилмикофенолата (дијареја, леукопенија).
Елиминација
Мала количина се излучује урином у облику МПА (фекалија. Већина (приближно 87%) примењене дозе се излучује урином као МПАГ.
У концентрацијама које се користе у клиници, МПА и МПАГ се не елиминишу хемодијализом. Међутим, за високе концентрације МПАГ у плазми (> 100 мцг / мл) мале количине МПАГ се елиминишу. Ометањем ентерохепатичне циркулације лека, жуч кисели секвестранти, као што је холестирамин, узрокују смањење АУЦ МПА (видети одељак 4.9).
Апсорпција, дистрибуција, метаболизам и излучивање МПА зависе од различитих транспортера. Ови процеси укључују полипептиде за транспорт органских аниона (ОАТП) и протеин 2 (МРП2) повезан са резистенцијом на више лекова; изоформе ОАТП, МРП2 и протеина отпорности на рак дојке (БЦРП) су транспортери повезани са билијарном екскрецијом глукуронида. Протеин 1 (МДР1) повезан са резистенцијом на више лекова такође је способан да преноси МПА, али чини се да је његов допринос ограничен на процес апсорпције.У бубрезима, МПА и његови метаболити могу ступити у интеракцију са транспортерима органских аниона у бубрезима.
У периоду непосредно након трансплантације (мање од 40 дана након трансплантације), пацијенти са трансплантацијом бубрега, срца и јетре имали су просечну АУЦ МПА за око 30% нижу и Цмак за око 40% нижу од вредности уочених дуго након трансплантације ( 3-6 месеци након трансплантације).
Посебне популације
Оштећење бубрега
У студији са једном дозом (6 испитаника / групи) средња АУЦ концентрације МПА у плазми код пацијената са тешким хроничним оштећењем бубрега (гломеруларна филтрација
Одложено обнављање бубрежне функције
Код пацијената код којих трансплантирани бубрежни орган почиње да функционише са закашњењем, средња АУЦ0-12 МПА била је упоредива са вредностима забележеним код пацијената код којих су функције трансплантираног органа успостављене без одлагања, а површина испод криве средња концентрација МПАГ у плазми (АУЦ0-12) била је 2-3 пута већа. Може доћи до пролазног повећања фракције и концентрације МПА у плазми код пацијената са одложеном функцијом органа. Чини се да није потребно прилагођавање дозе ЦеллЦепт -а.
Оштећење јетре
Код добровољаца са алкохолном цирозом, промена паренхима јетре није у великој мери утицала на јетрене процесе глукуронидације МПА. Ефекти болести јетре на овај процес ће вероватно зависити од одређене болести. Међутим, болести јетре са оштећењем углавном билијарног тракта, попут примарне билијарне цирозе, могу имати другачији ефекат на метаболизам лекова.
Педијатријска популација
Фармакокинетички параметри су процењивани код 49 педијатријских пацијената са трансплантацијом бубрега (старости од 2 до 18 година) лечених оралним мофетилмикофенолатом 600 мг / м² два пута дневно. Са овом дозом, вредности АУЦ МПА сличне онима које су примећене код одраслих пацијената са бубрежном трансплантацијом лечених ЦеллЦепт -ом у дози од 1 г два пута дневно постигнуте су одмах након трансплантације и у наредном периоду. МПА у различитим старосним групама биле су сличне одмах након трансплантације и у наредном периоду.
Старији грађани
Фармакокинетичко понашање лека ЦеллЦепт код старијих особа (≥ 65 година) није званично процењено.
Пацијенти који узимају оралне контрацептиве
Истовремена примена ЦеллЦепта није утицала на фармакокинетику оралних контрацептива (видети такође одељак 4.5). Студија о истовременој примени ЦеллЦепта (1 г два пута дневно) и комбинација оралних контрацептива који садрже етинилестрадиол (0,02 мг до 0,04 мг) и левоноргестрел (0,05 мг до 0,15 мг), десогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05 мг до 0,05 мг 0,10 мг), спроведено код 18 жена без трансплантације (које нису примале друге имуносупресиве) током 3 узастопна менструална циклуса није показало клинички утицај ЦеллЦепта на супресивно деловање овулације оралним контрацептивима. Серумски нивои ЛХ, ФСХ и прогестерона нису били значајно погођена.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
У експерименталним моделима, мофетил микофенолата није био канцероген. Максимална доза тестирана у студијама карциногености на животињама резултирала је "системском изложеношћу (АУЦ или Цмак) отприлике 2-3 пута већом од оне која је примећена код пацијената са трансплантираном бубрегом леченом у препорученој дози од 2 г / дан и" системском изложеношћу (АУЦ или Цмак) отприлике 1,3-2 пута више него код пацијената са трансплантираним срцем који су се лечили у препорученој дози од 3 г / дан.
Два теста генотоксичности ( ин витро на лимфом код мишева и тест ин виво на медуларним микронуклеусима код мишева) показала да мофетил микофенолата може изазвати хромозомске аберације. Ови ефекти могу бити повезани са фармакодинамичком активношћу, посебно са инхибицијом синтезе нуклеотида у осетљивим ћелијама. Остали тестови ин витро за процену мутације гена нису показали генотоксичну активност.
У оралним дозама до 20 мг / кг / дан мофетил микофенолата није показао утицај на плодност мужјака пацова. Ова доза је резултирала системском изложеношћу од 2-3 пута која је примећена у клиници применом препоручене дозе од 2 г / дан код пацијената са трансплантираном бубрегом и системском изложеношћу од 1,3-2 пута која је примећена у клиници применом препоручене дозе од 3 г / дан код пацијената са трансплантацијом срца. У студији о плодности и репродукцији код женки пацова, оралне дозе од 4,5 мг / кг / дан, иако нису токсичне по мајку, изазвале су малформације код потомака прве генерације (укључујући анофталмију, несталу вилицу и хидроцефалус). Ова доза је резултирала "системском изложеношћу од приближно 0,5 пута него што је примећено у клиници применом препоручене дозе од 2 г / дан код пацијената са трансплантираним бубрегом" и "системском изложеношћу од приближно 0,3 пута већом од клиничке примене са препорученом дозом од 3 г / дан код пацијената са трансплантацијом срца. Није било доказа о било каквим ефектима на плодност и репродукцију код женки прве или касније генерације.
У тератолошким студијама на пацовима и зечевима код пацова је нађена апсорпција и малформације фетуса у дози од 6 мг / кг / дан (укључујући анофталмију, недостатак вилице и хидроцефалус) и зец у дози од 90 мг / кг / /. дан (укључујући кардиоваскуларне и бубрежне абнормалности, као што су срчана ектопија и бубрежна ектопија, дијафрагмалне и пупчане киле), у одсуству токсичности за мајку. препоручена доза од 2 г / дан код пацијената са трансплантираним бубрегом и системска изложеност приближно 0,3 пута већа од оне примећене у клиници користећи препоручену дозу од 3 г / дан код пацијената са трансплантираним срцем (видети одељак 4.6).
У токсиколошким студијама спроведеним са мофетилмикофенолатом на пацовима, мишевима, псима и мајмунима, главни захваћени органи били су хематопоетски и лимфоидни систем. Ови ефекти су се јавили при нивоима изложености еквивалентним или нижим од оних који су виђени у клиници користећи препоручену дозу од 2 г / дан код пацијената са трансплантираном бубрегом. Гастроинтестинални нежељени ефекти примећени су код паса при нивоима изложености еквивалентним или нижим од оних који су виђени у клиници уз употребу препоручене дозе. Код мајмуна, гастроинтестинални и бубрежни нежељени ефекти који укључују дехидрацију такође су примећени у већим дозама (за системске нивое изложености еквивалентне или веће од оних примећених у клиници). Изгледа да је профил токсичности мофетилмикофенолата у експерименталним студијама компатибилан са нежељеним ефектима клиничких студија на људима, које тренутно пружају релевантније податке о подношљивости за пацијенте (видети одељак 4.8).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
ЦеллЦепт капсуле
кукурузни скроб у прежелатинизираном облику;
умрежена натријум карбоксиметилцелулоза;
поливинилпиролидон (К-90);
магнезијум стеарат.
Капсула оперцулум
Јелли;
индиго кармин (Е132);
жути оксид гвожђа (Е172);
црвени оксид гвожђа (Е172);
титанијум диоксид (Е171);
црни оксид гвожђа (Е172);
калијум хидроксид;
шелак гума.
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати на температури до 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ЦеллЦепт 250 мг капсуле: 1 кутија садржи 100 капсула (у блистерима са 10 капсула);
1 кутија садржи 300 капсула (у блистерима по 10 капсула).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени производ и отпад који потиче од овог лека мора се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Роцхе Регистратион Лимитед
6 Фалцон Ваи
Схире Парк
Велвин Гарден Цити
АЛ7 1ТВ
УК
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/96/005/001 ЦеллЦепт (100 капсула)
029796012
ЕУ/1/96/005/003 ЦеллЦепт (300 капсула)
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 14. фебруар 1996
Датум последње обнове: 13. март 2006
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Новембра 2015