НАВИЗАН - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Навизан - Упутство за употребу

Активни састојци: Тизанидин

Навизан Таблетс

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ ОДОБРЕЊА ЗА ПРОМЕТ - 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊЕ ОВЛАШТЕЊА - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - 12.0 ЗА УПОРАБУ, РАДИОПОСТУПЉЕЊЕ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

НАВИЗАН

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Свака таблета садржи 2 мг тизанидина (у облику тизанидин хидроклорида)

Свака таблета садржи 4 мг тизанидина (у облику тизанидин хидрохлорида)

Помоћне супстанце са познатим дејством: лактоза у облику анхидроване лактозе, 47,21 мг по таблети

Помоћне супстанце са познатим дејством: лактоза у облику анхидроване лактозе, 94,42 мг по таблети

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Таблете.

Беле до готово беле, овалне, равне табле са косим ивицама, са утиснутом ознаком "Р179" на једној страни и преполовљене "оценом на другој страни".

Беле до готово беле, овалне, равне табле са косим ивицама, са утиснутом ознаком "Р180" на једној страни и четвртастом "оценом на другој страни".

Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Тизанидин је индициран код одраслих за лечење спастичних стања повезаних са мултиплом склерозом или повредом или болешћу кичме.

04.2 Дозирање и начин примене -

Дозирање

Ефекат тиназидина на спастичност је највећи унутар 2 до 3 сата након примене и има релативно кратко деловање. Време и учесталост давања треба стога индивидуално прилагодити, а тизанидин применити у подељеним дозама до 3-4 пута дневно, у зависности од потреба пацијента. Постоји значајна варијација у одговору међу пацијентима, па је потребно пажљиво прилагођавање дозе. Треба пазити да се не прекорачи доза која производи жељени терапеутски ефекат. Обично се започиње појединачна доза од 2 мг и повећава у корацима од 2 мг у интервалима од најмање пола недеље.

Укупна дневна доза не би требало да пређе 36 мг, иако обично није потребно да пређе 24 мг / дан. Секундарни фармаколошки ефекти (видети одељак 4.8) могу се појавити у терапијским дозама, али се могу умањити спорим прилагођавањем дозе, тако да код велике већине пацијената то није ограничавајући фактор.

Старији грађани

Искуство код старијих особа је ограничено и употреба тизанидина се не препоручује осим ако корист од лечења јасно надмашује ризик. Фармакокинетички подаци указују на то да се бубрежни клиренс код старијих особа може смањити до 3 пута.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина треба адекватно пратити бубрежну функцију.

Пацијенти са оштећењем јетре

Тизанидин је контраиндикован код пацијената са значајно оштећеном функцијом јетре. Тизанидин се не сме примењивати код пацијената са умереним оштећењем јетре осим ако потенцијална корист надмашује могући ризик за пацијента. Започните било који третман са најнижом дозом, а затим пажљиво повећајте дозу и према пацијентовој подношљивости.

Педијатријска популација

Искуство са тизанидином код пацијената млађих од 18 година је ограничено. Употреба тизанидина се не препоручује код деце.

Начин примене

Орална администрација

04.3 Контраиндикације -

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Употреба тизанидина код пацијената са значајно оштећеном функцијом јетре је контраиндикована јер се тизанидин интензивно метаболише у јетри (видети одељак 5.2).

Истовремена употреба тизанидина са снажним инхибиторима ЦИП1А2 (попут флувоксамина или ципрофлоксацина) је контраиндикована (видети одељке 4.4 и 4.5).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Не препоручује се истовремена употреба тизанидина са инхибиторима ЦИП1А2 (видети одељке 4.3 и 4.5).

Хипотензија се може јавити током лечења тизандином (видети одељак 4.8), а такође и као резултат интеракције лекова са инхибиторима ЦИП1А2 и / или антихипертензивним лековима (видети одељак 4.5). Запажене су тешке манифестације хипотензије, попут губитка свести и кардиоваскуларног колапса.

Повратна хипертензија и тахикардија примећени су након наглог прекида примене тизанидина, када се користи хронично, и / или у високим дневним дозама и / или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (видети одељак 4.5). У екстремним случајевима, повратна хипертензија може довести до цереброваскуларних догађаја.Тизанидин не треба прекидати изненада, већ постепено и уз редовне контроле крвног притиска.

Инсуфицијенција бубрега

Пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом могу бити потребне ниже дозе, па је стога потребан опрез при употреби тизанидина код ових пацијената (видети одељак 4.2).

Поремећаји јетре

У вези са тизанидином пријављена је дисфункција јетре. Препоручује се да се тестови функције јетре контролишу месечно током прва 4 месеца лечења код свих пацијената и код оних који имају клиничке симптоме који указују на дисфункцију јетре, попут необјашњиве мучнине, анорексије или умора. Третман тизанидином треба прекинути ако су серумски нивои глутаминске пирувичне трансаминазе (СГПТ) и / или глутаминске оксалоацетиа трансаминазе (СГОТ) у серуму константно изнад 3 пута највеће нормалне вредности.

Педијатријска популација

Тизанидин се мора чувати ван домашаја и погледа деце.

Помоћне твари

Таблете Навизан садрже лактозу. Овај лек се не препоручује пацијентима са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, тешким недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

Тизанидин се скоро искључиво метаболише изоензимом цитокрома П450 ЦИП1А2. Истовремена примена лекова за које је познато да инхибирају или индукују активност ЦИП1А2 може повећати ниво тизанидина у плазми.

Уочене интеракције које доводе до контраиндикација

Истовремена употреба тизанидина са флувоксамином или ципрофлоксацином, оба снажна инхибитора ЦИП1А2, је контраиндикована. Истовремена употреба тизанидина са флувоксамином или ципрофлоксацином резултирала је 33 пута и 10 пута повећањем АУЦ тизанидина, клинички значајном и продуженом хипотензијом. може изазвати сомноленцију, вртоглавицу и смањење психомоторних перформанси (видети одељке 4.3 и 4.4).

Уочене интеракције које не препоручују истовремену употребу

Не препоручује се истовремена примена тизанидина са другим инхибиторима ЦИП1А2, као што су неки антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, неки флуорокинолони (еноксацин, норфлоксацин,) и тиклопидин (видети одељак 4.4).

Повећани ниво тизанидина у плазми може довести до симптома предозирања, као што је продужење КТ интервала (ц) (видети одељак 4.9).

Не препоручује се истовремена употреба тизанидина (у високим дозама) са другим производима који могу продужити КТ (ц) (нпр. Амитриптилин и азитромицин).

Због потенцијалних адитивних хипотензивних ефеката, не препоручује се истовремена употреба тизанидина са другим алфа-2 адренергичким агонистима (попут клонидина).

Орална контрацепција

Фармакокинетички подаци након појединачних и вишеструких доза тизанидина указују на то да је клиренс тизанидина смањен за приближно 50% код жена које узимају истовремене оралне контрацептиве.

Иако нису проведена посебна фармакокинетичка истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између оралних контрацептива и тизанидина, треба узети у обзир могућност клиничког одговора и / или нуспојава на ниске дозе тизанидина при прописивању тизанидина пацијенту који узима контрацепцијске пилуле. У клиничким испитивањима нису забележене клинички значајне интеракције са лековима.

Интеракције које треба узети у обзир

Рифампицин

Истовремена примена тизанидина и рифампицина доводи до смањења концентрације тизанидина за 50%. Због тога се терапеутски ефекат Тизанидина може смањити током лечења рифампицином, што код неких пацијената може бити од клиничког значаја. Треба избегавати дуготрајну истовремену примену и, ако се размотри, може бити потребна пажљива прилагодба дозе (повећање ).

Дим цигарете Излагање полицикличним ароматичним угљоводоницима из дима цигарета доводи до индукције ЦИП1А2.

Примена тизанидина код мушкараца пушача (> 10 цигарета дневно) доводи до смањења системске изложености тизанидину за приближно 30%. Дуготрајна терапија тизанидином код тешких пушача може захтевати веће дозе од просечних доза.

Антихипертензиви

Тизанидин може изазвати хипотензију (видети одељак 4.4) и појачати дејство хипотензивних лекова, укључујући диуретике, стога је потребан опрез код пацијената на хипотензивном лечењу.

Алкохол

Током терапије тизанидином, конзумирање алкохола треба минимизирати или избегавати јер може повећати потенцијалне нежељене догађаје (нпр. Седацију и хипотензију). Тизанидин може повећати депресивни ефекат алкохола на централни нервни систем.

Такође је потребан опрез када се тизанидин примењује са бета блокаторима или дигоксином, јер комбинација може појачати хипотензију или брадикардију.

Потребан је опрез при истовременој употреби тизанидина са лековима за смирење, укључујући хипнотике (нпр. Бензодиазепине), антихистаминицима (нпр. Хлорфенамином) и баклофеном због могућег појачавања седативног ефекта тизанидина.

04.6 Трудноћа и дојење -

Трудноћа

Нема података о употреби тизанидина у трудница или је ограничена. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).

Тизанидин се не препоручује током трудноће и женама у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију.

Време храњења

Мале количине тизанидина се излучују у млеко пацова (видети одељак 5.3). Будући да се ризик за дојено дете не може искључити, тизанидин се не сме користити током дојења.

Плодност

Студије на животињама нису показале ефекте на плодност при дозама од 10 мг / кг / дан и 3 мг / кг / дан код мужјака и женки пацова (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Пацијенте са замагљеним видом, поспаношћу, умором или било којим другим симптомима хипотензије треба саветовати да се не баве активностима које захтевају висок степен будности, попут вожње или рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти -

Нежељене реакције (Табела 1) наведене су према учесталости, од којих су прве најчешће, према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100 и

Поремећаји имунолошког система Није познато Реакције преосетљивости, укључујући свраб и осип Психијатријски поремећаји заједнички Несаница, поремећаји сна Није познато Халуцинације¹, стање конфузије, дизартрија Поремећаји нервног система Веома честа Заспаност, вртоглавица Није познато Грчеви, вртоглавица Поремећаји ока Није познато Замагљен вид Срчане патологије необичан Брадикардија Васкуларне патологије заједнички Хипотензија Није познато Синкопа Гастроинтестинални поремећаји Веома честа Гастроинтестинални поремећаји, сува уста заједнички Мучнина Није познато Бол у стомаку, повраћање Хепатобилиарни поремећаји Није познато Хепатитис, отказивање јетре Поремећаји коже и поткожног ткива Није познато Свраб, осип Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Веома честа Слабост мишића Општи поремећаји и стања на месту примене Веома честа Умор Није познато Астенија, синдром устезања Дијагностички тестови заједнички Повећање трансаминаза²

1 Халуцинације су самоограничавајуће, без доказа психозе, и увек су се јављале код пацијената који су истовремено узимали потенцијално халуциногене лекове као што су антидепресиви.

2 Било је повишења серумских трансаминаза у јетри које су реверзибилне по престанку лечења.

У малим дозама пријављени су сомноленција, умор, вртоглавица, сува уста, снижени крвни притисак, мучнина, гастроинтестинални поремећаји и повећане трансаминазе, углавном као благи и пролазни догађаји.

У већим дозама, догађаји пријављени при малим дозама су чешћи и израженији, али ретко довољно озбиљни да оправдају прекид терапије.

Повратна повратна хипертензија у тешким случајевима може довести до цереброваскуларних догађаја.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи / ризика лека.

Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили

04.9 Предозирање -

Клиничко искуство је ограничено. У једном случају одрасле особе која је прогутала 400 мг тизанидина, опоравак је протекао без проблема.Пацијент је лечен манитолом и фуросемидом.

Симптоми:

Мучнина, повраћање, хипотензија, продужење КТ интервала (ц), вртоглавица, миоза, отежано дисање, кома, немир, поспаност.

Лечење.

Наводе се опште мере подршке и треба покушати уклонити унету супстанцу из гастроинтестиналног тракта испирањем желуца или активним угљем. Очекује се да ће присилна диуреза убрзати елиминацију тизанидина. Даљи третмани треба да буду симптоматски. Пацијент треба да буде добро хидриран.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска класа: релаксанти мишића са централним дејством, други релаксанти мишића са централним дејством.

АТЦ ознака: М03БКС02.

Тизанидин је агонист алфа2-адренергичких рецептора у централном нервном систему на надспиналном и кичменом нивоу. Овај утицај одређује "инхибицију" рефлексне полисинаптичке активности кичме. Тизанидин нема директан утицај на скелетне мишиће, неуромишићне спојеве или моносинаптичке рефлексе кичме.

Код људи, тизанидин смањује патолошки повећан мишићни тонус, укључујући отпор према пасивним покретима, и ублажава болне грчеве и клонове.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Апсорпција и дистрибуција

Тизанидин се брзо апсорбује, достижући највеће концентрације у плазми за приближно 1 сат. Тизанидин је само 30% везан за протеине плазме и показало се да лако прелази крвно-мождану баријеру у студијама на животињама. Средњи волумен дистрибуције у устаљеном стању (Всс) након и.в. износи 2,6 Л / кг (ЦВ 21%). Иако се тизанидин лако апсорбује, метаболизам при првом пролазу ограничава биорасположивост на 34% интравенозне дозе. Максимална концентрација тизанидина у плазми (Цмак) је 12,3 нг / мЛ (коефицијент варијације, ЦВ, 56%) и 15,6 нг / мЛ (ЦВ 60%) након појединачне и поновљене примене од 4 мг, респективно.

Истовремено узимање хране нема утицаја на фармакокинетички профил таблета тизанидина (примењене у облику таблета од 4 мг). Иако је вредност Цмак приближно 1/3 већа након примене таблете у условима храњења, не сматра се да је клинички значај, баш као што ефекат на степен апсорпције (АУЦ) није значајан.

Биотрансформација и елиминација

Тизанидин се брзо и у великој мери (приближно 95%) метаболише у јетри, а образац биотрансформације код животиња и људи је квалитативно сличан. Тизанидин се ин витро углавном метаболише помоћу цитокрома п450 1А2. Метаболити се излучују углавном путем бубрега (приближно 70% примењене дозе и изгледа да је практично неактиван). Бубрежно излучивање (одређено процентом опоравка у урину од укупне примењене радиоактивности) је приближно 53% након појединачне дозе од 5 мг и 66% након примена 4 мг три пута дневно. Полуживот тизанидина из плазме је 2-4 сата.

Линеарност / нелинеарност

Тизанидин има линеарну фармакокинетику у распону доза од 1 до 20 мг.

Карактеристике у одређеној популацији пацијената

Пацијенти са оштећењем бубрега

Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Пацијенти са оштећењем јетре

Нису спроведена посебна истраживања у овој популацији. Пошто се тизанидин у великој мери метаболише у јетри помоћу ензима ЦИП1А2, оштећење јетре може повећати његову системску изложеност. Тизанидин је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).

Старије становништво

Фармакокинетички подаци у овој популацији су ограничени.

Пол и етничка припадност

Пол нема клинички значајан утицај на фармакокинетику тизанидина. Утицај етничке осетљивости и расе на фармакокинетику тизанидина није проучаван.

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Акутна токсичност

Тизанидин има низак ниво акутне токсичности. Знаци предозирања су примећени након појединачних доза> 40 мг / кг код животиња и повезани су са фармаколошким дејством лека.

Токсичност при поновљеним дозама

Токсични ефекти тизанидина углавном су последица његовог фармаколошког деловања. У дозама од 24 и 40 мг / кг / дан у субкроничним студијама на глодарима, ефекат алфа 2-агониста доводи до стимулације централног нервног система, нпр. Моторне ексцитације, агресије, тремора и конвулзија.

Знакови повезани са централно посредованом опуштањем мишића, нпр. седација и атаксија су често примећивани при нижим нивоима доза у студијама субхроничне и хроничне оралне токсичности код паса. Ови знаци, повезани са миотонолитичком активношћу лека, примећени су у дозама од 1-4 мг / кг / дан у 13-недељној студији на псима и 1,5 мг / кг / дан у 52-недељној студији на псима.

Продужење КТ интервала и брадикардија примећени су у студијама хроничне токсичности на псима у дозама од 1,0 мг / кг / дан и више.

Лагано повишење серумских трансаминаза примећено је у неколико студија токсичности при вишим дозама. Они нису увек били повезани са хистопатолошким променама у јетри.

Мутагенеза

Разни тестови ин витро и ин виво, нису дали доказе о мутагеном потенцијалу тизанидина.

Карциногенеза

У два дуготрајна испитивања на мишевима (78 недеља) и пацовима (104 недеље) при дозама до 9 мг / кг / дан код пацова и до 16 мг / кг / дан код пацова нису показани докази о канцерогености миш. На овим нивоима дозе, који одговарају максимално толерисаној дози, на основу смањења брзине развоја, нису примећене неопластичне или пре-неопластичне патологије које се могу приписати лечењу.

Токсичност по репродукцију

Студије репродукције спроведене на пацовима у дози од 3 мг / кг / дан и на зечевима у дози од 30 мг / кг / дан тизанидина, нису показале доказе о тератогености. Дозе од 10 и 30 мг / кг / дан повећавале су трајање трудноће и дистоцију код женки пацова. Уочено је повећање губитка фетуса и младунаца и дошло је до кашњења у развоју (о чему сведочи смањена телесна тежина фетуса и одложено окоштавање скелета). Код ових доза, мајке су показале изражене знакове опуштања и седације мишића.

Није примећено смањење плодности код мушких пацова у дози од 10 мг / кг / дан и код женки пацова у дози од 3 мг / кг / дан. Плодност је смањена код мушких пацова третираних са 30 мг / кг / дан (потпуно реверзибилно након периода опоравка од 2 недеље) и код женки пацова са 10 мг / кг / дан. У овим дозама, примећени су ефекти понашања мајке и клинички знаци, укључујући изражену седацију, губитак тежине и атаксију.

Познато је да тизанидин и / или његови метаболити прелазе у млеко глодара.