Активни састојци: Анидулафунгин
ЕЦАЛТА 100 мг прашак за концентрат за раствор за инфузију
Индикације Зашто се користи Ецалта? За шта је то?
ЕЦАЛТА садржи активну супстанцу анидулафунгин и користи се код одраслих за лечење гљивичне инфекције крви или других унутрашњих органа која се назива инвазивна кандидијаза. Инфекцију изазивају ћелије врсте гљивице (квасац) која се зове Цандида.
ЕЦАЛТА припада групи лекова који се зову ехинокандини. Ови лекови се користе за лечење тешких гљивичних инфекција.
ЕЦАЛТА спречава нормалан развој ћелијских зидова гљивица. У присуству ЕЦАЛТА -е, ћелије гљивица имају непотпуне или оштећене ћелијске зидове и то их чини крхким или неспособним за раст.
Контраиндикације Када се Ецалта не сме користити
Немојте користити ЕЦАЛТА:
- ако сте алергични на анидулафунгин, друге ехинокандине (нпр. ЦАНЦИДАС) или било који други састојак овог лека.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ецалта
Пре употребе лека ЕЦАЛТА разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром. Ваш лекар може одлучити да прати
- функција јетре пажљивије ако се током лечења појаве проблеми са јетром.
- ако сте добили анестетике током лечења леком ЕЦАЛТА.
Деца
ЕЦАЛТА се не сме давати пацијентима млађим од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Ецалта
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Немојте почети узимати било које друге лекове или престати да их користите без одобрења лекара или фармацеута.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Учинак лека ЕЦАЛТА на труднице није познат, па се употреба лека ЕЦАЛТА током трудноће не препоручује. Жене у репродуктивном периоду морају користити одговарајућу методу контрацепције. Одмах се обратите лекару ако затрудните док се лечите леком ЕЦАЛТА.
Учинак лека ЕЦАЛТА на дојиље није познат. Пре употребе питајте лекара или фармацеута за савет.
ЕЦАЛТА током дојења. Пре узимања било ког лека питајте за савет свог лекара или фармацеута.
ЕЦАЛТА садржи фруктозу
Овај лек садржи фруктозу (врсту шећера). Ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре употребе овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Ецалта: Дозирање
ЕЦАЛТА ће увек припремати и администрирати лекар или здравствени радник (више информација о начину припреме овог лека наћи ћете на крају упутства у одељку посвећеном лекарима и здравственим радницима).
Лечење почиње са 200 мг првог дана (оптерећујућа доза). Након тога следи дневна доза од 100 мг (доза одржавања).
ЕЦАЛТА се даје једном дневно спором (капањем) инфузијом у вену. То ће потрајати најмање 1,5 сата за дозу одржавања и 3 сата за дозу пуњења.
Ваш лекар ће одредити трајање лечења и количину ЕЦАЛТА -е коју ћете примати сваки дан и провериће ваш одговор на лечење и ваше стање.
Генерално, лечење треба да се настави најмање 14 дана од последњег дана када је Цандида откривена у крви.
Ако сте заборавили да користите ЕЦАЛТА
Пошто ће вам се овај лек давати под пажљивим лекарским надзором, мало је вероватно да ће се доза пропустити. Међутим, реците свом лекару или фармацеуту ако мислите да је пропуштена доза.
Лекар вам не би требао дати двоструку дозу.
Ако престанете са узимањем лека ЕЦАЛТА
Ако ваш лекар престане са узимањем лека ЕЦАЛТА, нема ефекта.
Ваш лекар може да вам препише други лек након лечења леком ЕЦАЛТА како би наставио лечење гљивичне инфекције или спречио њен повратак.
Ако се првобитни симптоми инфекције понове, одмах обавестите свог лекара или другог здравственог радника.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Реконституција
Свака бочица мора бити реконституисана у асептичним условима са 30 мл воде за ињекције да би се добила концентрација од 3,33 мг / мл. Време реконституције може трајати до 5 минута. Након накнадног разблаживања, раствор се мора одбацити ако се утврди присуство честица или промена боје.
Реконституисани раствор се може чувати на 25 ° Ц до 24 сата пре следећег разблаживања.
Разблаживање и инфузија
Садржај реконституисане бочице мора се под асептичним условима пренети у интравенозну кесу (или бочицу) која садржи натријум хлорид за инфузију 9 мг / мл (0,9%) или глукозу за инфузију 50 мг / мл (5%) како би се добило концентрација анидулафунгина једнака 0,77 мг / мл. Доња табела приказује количине потребне за сваку дозу.
Захтеви за разблаживање за примену ЕЦАЛТА -е
О: Натријум хлорид за инфузију 9 мг / мл (0,9%) или глукоза за инфузију 50 мг / мл (5%)
Б: Концентрација раствора за инфузију је 0,77 мг / мл. Брзина инфузије не би требало да прелази 1,1 мг / мин (еквивалентно 1,4 мл / мин када се реконституише и разблажи према упутству).
Кад год раствор и контејнер дозвољавају, парентералне медицинске производе треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица или промене боје.Ако се утврди присуство честица или промена боје, раствор се мора одбацити.
Само за једнократну употребу. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Ецалта
Ако сте забринути да сте можда добили више лека ЕЦАЛТА него што је требало, одмах обавестите свог лекара или другог здравственог радника.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ецалта
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Неке од ових нежељених ефеката ће посматрати ваш лекар док прати ваш одговор и стање.
Ретко су пријављене опасне по живот алергијске реакције, укључујући отежано дисање са пискањем или погоршање већ постојећих осипа током примене лека ЕЦАЛТА.
Озбиљни нежељени ефекти - одмах обавестите свог лекара или другог здравственог радника ако доживите нешто од следећег:
- Грчеви (грчеви)
- Црвенило
- Осип на кожи, свраб
- Валунзи
- Уртикарија
- Изненадна контракција мишића дисајних путева која може изазвати пискање или кашаљ
- Отежано дисање
Остали нежељени ефекти
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од 1 на 10 особа) су:
- Низак ниво калијума у крви (хипокалијемија)
- Пролив
- Мучнина
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) су:
- Грчеви (грчеви)
- Главобоља
- Повратио се
- Промене у тестовима функције јетре
- Осип на кожи, свраб
- Промене у тестовима функције бубрега
- Промена протока жучи из жучне кесе у црева (холестаза)
- Висок ниво шећера у крви
- Висок крвни притисак
- Низак крвни притисак
- Изненадна контракција мишића дисајних путева која може изазвати пискање или кашаљ
- Отежано дисање
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) су:
- Поремећаји коагулације
- Црвенило
- Валунзи
- Бол у стомаку
- Уртикарија
- Бол на месту убризгавања
Нежељени ефекти непознате учесталости (учесталост се не може проценити из доступних података) су:
- Алергијске реакције опасне по живот
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи. како бисте пружили више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Реконституисани раствор се може чувати на 25 ° Ц до 24 сата. Раствор за инфузију се може чувати на 25 ° Ц (собна температура) до 48 сати или замрзнут најмање 72 сата и треба га дати на 25 ° Ц (собна температура) у року од 48 сати.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Остале информације
Шта ЕЦАЛТА садржи
Активни састојак је анидулафунгин. Свака бочица са прашком садржи 100 мг анидулафунгина
Помоћни састојци су: фруктоза, манитол, полисорбат 80, винска киселина, натријум хидроксид (за подешавање пХ), хлороводонична киселина (за подешавање пХ).
Како ЕЦАЛТА изгледа и садржај паковања
ЕЦАЛТА је доступна у паковању које садржи 1 бочицу од 100 мг прашка за концентрат за раствор за инфузију.
Прах је бели до готово бели.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕЦАЛТА 100 мг прах за концентрат за раствор за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи 100 мг анидулафунгина.
Реконституисани раствор садржи 3,33 мг / мл анидулафунгина, а разблажени раствор садржи 0,77 мг / мл анидулафунгина.
Помоћна супстанца са познатим ефектима: фруктоза 102,5 мг по бочици.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за концентрат за раствор за инфузију.
Бели до сиво бели чврсти лиофилизат.
Реконституисани раствор има пХ од 3,5 до 5,5.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење инвазивне кандидијазе код одраслих пацијената (видети одељке 4.4 и 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење ЕЦАЛТА -ом треба да започне лекар са искуством у лечењу инвазивних гљивичних инфекција. Узорци гљивичних култура треба да се прикупе пре почетка терапије.Терапија се може започети пре него што су познати резултати испитивања културе и може се прилагодити у складу са тим када ти резултати постану доступни.
Дозирање
Првог дана лечења треба применити једнократну пуну дозу од 200 мг, након чега следи 100 мг дневно. Трајање лечења треба да се заснива на клиничком одговору пацијента. Генерално, антифунгалну терапију треба наставити најмање 14 дана након последње позитивне културе.
Трајање третмана
Нема довољно података који би подржали употребу дозе од 100 мг за период лечења дужи од 35 дана.
Пацијенти са оштећењем бубрега и јетре
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим, умереним или тешким оштећењем јетре. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са било којим степеном оштећења бубрега, укључујући пацијенте на дијализи. ЕЦАЛТА се може применити без обзира на то када се врши дијализа (видети одељак 5.2).
Друге посебне популације пацијената
Није потребно прилагођавање дозе код одраслих пацијената на основу пола, тежине, етничке припадности, ХИВ позитивности или код старијих пацијената (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека ЕЦАЛТА код деце млађе од 18 година нису утврђене.Тренутно доступни подаци описани су у одељку 5.2, али није могуће закључити препоручени режим.
Начин примене
Само за интравенозну примену.
ЕЦАЛТА се мора реконституисати са водом за ињекције у концентрацији од 3,33 мг / мл, а затим разблажити до концентрације од 0,77 мг / мл. За упутства о реконституцији лека пре примене, погледајте одељак 6.6.
Препоручује се да се ЕЦАЛТА примењује брзином инфузије која не прелази 1,1 мг / мин (еквивалентно 1,4 мл / мин када се прашак реконституише и разблажи према упутствима). Реакције повезане са инфузијом су ретке када брзина инфузије анидулафунгина не прелази 1,1 мг / мин (видети одељак 4.4).
ЕЦАЛТА се не сме примењивати као болус.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Преосетљивост на друге лекове класе ехинокандина.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
ЕЦАЛТА није проучавана код пацијената са ендокардитисом, остеомиелитисом или менингитисом Цандида.
Ефикасност лека ЕЦАЛТА је процењивана само код ограниченог броја пацијената са неутропенијом (видети одељак 5.1).
Хепатички ефекти
Повећање нивоа ензима јетре је примећено код здравих испитаника и код пацијената лечених анидулафунгином. Клинички значајне промене у јетри догодиле су се код неких пацијената са озбиљним основним здравственим стањима која су лечена са неколико истовремених лекова заједно са анидулафунгином. Епизоде значајне јетрене дисфункције, хепатитиса и затајења јетре биле су неуобичајене у клиничким студијама. Пацијенте са повишеним ензимима јетре током лечења анидулафунгином треба пратити ради могућег погоршања функције јетре и проценити однос ризика и користи наставка терапије анидулафунгином.
Анафилактичке реакције
Забележене су анафилактичке реакције, укључујући шок, током употребе анидулафунгина.Уколико се такве реакције јаве, примену анидулафунгина треба прекинути и применити одговарајућу терапију.
Реакције повезане са инфузијом
Нежељене реакције повезане са инфузијом, укључујући осип, уртикарију, црвенило, пруритус, диспнеју, бронхоспазам и хипотензију, пријављене су током лечења анидулафунгином. Нежељене реакције повезане са инфузијом су неуобичајене када брзина инфузије не прелази 1,1 мг / мин.
Погоршање реакција повезаних са инфузијом након истовремене примене анестетика примећено је у неклиничкој студији (на пацовима) (видети одељак 5.3). Клинички значај овог ефекта је непознат. Међутим, потребан је опрез када се анидулафунгин примењује заједно са анестетички агенси.
Садржај фруктозе
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Анидулафунгин није клинички релевантан супстрат, индуктор или инхибитор изоензима цитокрома П450 (1А2, 2Б6, 2Ц8, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 3А). Важно је истаћи да студије у витро не искључују у потпуности могућност интеракција ин виво.
Студије интеракција су спроведене са анидулафунгином и другим лековима за које је могућа истовремена примена. Не препоручује се прилагођавање дозе ових лекова или анидулафунгина када се овај примењује са циклоспорином, вориконазолом и такролимусом, а не препоручује се прилагођавање дозе анидулафунгина када се даје заједно са амфотерицином Б или рифампицином.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби анидулафунгина код трудница.
Уочени су благи развојни ефекти код зечева који су током трудноће третирани андидулафунгином у присуству токсичности за мајку (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат. Због тога се не препоручује употреба анидулафунгина у трудноћи.
Време храњења
Студије на животињама су показале да се анидулафунгин излучује у мајчино млеко. Није познато да ли се анидулафунгин излучује у мајчино млеко. Одлука о томе да ли ће се наставити / прекинути дојење или терапија анидулафунгином мора се донијети узимајући у обзир корист дојења за дијете и корист лијечења анидулафунгином за мајку.
Плодност
За анидулафунгин нису уочени ефекти на плодност у студијама спроведеним на мужјацима и женкама пацова (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Петнаест стотина шездесет пет испитаника лечено је појединачним или вишеструким дозама интравенског анидулафунгина у клиничким испитивањима: 1308 пацијената у клиничким испитивањима фазе 2/3 (923 пацијента са инвазивном кандидијазом / кандидијазом, 355 пацијената са оралном / езофагеалном кандидијазом, 30 пацијената са инвазивна аспергилоза) и 257 пацијената у студијама прве фазе.
Безбедносни профил анидулафунгина заснован је на 840 пацијената са инвазивном кандидемијом / кандидијазом лечених препорученом дневном дозом од 100 мг у 9 студија. У почетку, у 3 студије (једна упоредна наспрам флуконазол, два неупоредива) прегледана су 204 пацијента; просечно трајање интравенозног лечења код ових пацијената је 13,5 дана (распон 1 до 38 дана), а 119 пацијената је лечено анидулафунгином ≥ 14 дана. У 6 других студија (две упоредне наспрам каспофунгин и четири неупоредива), прегледано је 636 пацијената, укључујући 53 неутропенична и 131 са дубоком инфекцијом ткива; просечно трајање интравенозног лечења код пацијената са неутропенијом и пацијената са дубоком инфекцијом ткива у овим студијама било је 10,0 (опсег 1 до 42), односно 14,0 (опсег 1 до 42) дана. Нежељене реакције су генерално биле благе до умерене тежине и ретко су доводиле до прекида терапије.
Нежељене реакције повезане са инфузијом пријављене су током лечења анидулафунгином у клиничким испитивањима, сажето у Табели 1, као што су: црвенило, црвенило, пруритус, осип и уртикарија.
Табеларне нежељене реакције
Доња табела укључује све узрочне нуспојаве (термине МедДРА) које су се јавиле код 840 испитаника лечених са 100 мг анидулафунгина са одговарајућом учесталошћу врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 до
Табела 1. Табела нежељених реакција
* Погледајте одељак 4.4.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .
04.9 Предозирање
Као и код сваког предозирања, треба применити неопходне опште мере подршке.
У случају предозирања могу се јавити нежељене реакције наведене у одељку 4.8.
У клиничким испитивањима, једна доза анидулафунгина од 400 мг је ненамерно примењена као учитавајућа доза. Нису пријављене никакве нежељене реакције. У студији у којој је учествовало 10 здравих добровољаца није примећена токсичност која ограничава дозу. мг дневно; 3 од 10 испитаника пријавило је пролазно и асимптоматско повећање трансаминаза (≤ 3 к горња нормална граница (УЛН)).
ЕЦАЛТА се не може дијализирати.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антифунгалци за системску примену, други антимикотици за системску примену.
АТЦ код: ЈО2АКС06.
Механизам дејства
Анидулафунгин је "полусинтетички ехинокандин, липопептид синтетизован из продукта ферментације"Аспергиллус нидуланс.
Анидулафунгин селективно инхибира бета-Д-глукан-синтазу, ензим који се налази у гљивичним, али не и ћелијама сисара. Ово укључује "инхибицију стварања бета-Д-глукана, битне компоненте ћелијског зида гљиве. Анидулафунгин је показао" фунгицидно деловање против Цандида спп. и „активност против подручја активног ћелијског раста хифа Аспергиллус фумигатус.
Активности ин витро
Анидулафунгин је показао „активност ин витро према Ц. албицанс, Ц. глабрата, Ц. парапсилосис, Ц. крусеи И Ц. тропицалис. За клиничку важност ових података погледајте „Клиничка ефикасност и безбедност“ Аспергиллус фумигатус.
Изолати са мутацијама у жаришним регионима циљног гена повезани су са клиничким неуспехом или новом појавом гљивичних инфекција (пробој). Лечење каспофунгином је укључено у већини клиничких случајева. Међутим, у експериментима на животињама ове мутације дају унакрсну резистенцију на сва три ехинокандина, па се све док се не стекне даље клиничко искуство са анидулафунгином ти изолати класификују као резистентни на ехинокандине.
Активност ин витро анидулафунгина против врсте Цандида није једнообразно. Конкретно, за Ц. парапсилосис МИЦ (минималне инхибиторне концентрације) анидулафунгина су веће од оних других врста Цандида. „Европски комитет за тестирање антимикробне осетљивости (ЕУЦАСТ) дефинисао је стандардизовану технику за тест осетљивости врста на анидулафунгин Цандида као и одговарајуће интерпретативне тачке прекида.
Табела 2. Преломне тачке ЕУЦАСТ -а
1 Ц. парапсилосис има "унутрашњу промену у циљном гену, што је вероватно механизам одговоран за веће МИЦ од других врста Цандида. У клиничким студијама исход анидулафунгина са Ц. парапсилоза међутим, употреба ехинокандина у кандидемији није се статистички разликовала од других врста Ц. парапсилосис не може се сматрати терапијом првог избора
2 ЕУЦАСТ није одредио тачке прекида које нису везане за врсте за Анидулафунгин
Активности ин виво
Парентерално примењен анидулафунгин био је ефикасан против врста Цандида у имунокомпетентним и имунокомпромитованим моделима миша и зеца. Лечење анидулафунгином продужило је стопу преживљавања и такође смањило оптерећење Цандида спп. у дотичном органу, када се одређује у интервалима између 24 и 96 сати од последњег третмана.
Инфекције проучаване на лабораторијским животињама укључивале су дисеминирану инфекцију Ц. албицанс код неутропеничних зечева, инфекција једњака / орофарингеуса код неутропеничних зечева са Ц. албицанс отпорни на флуконазол и дисеминирану инфекцију неутропенични мишеви са инфекцијама Ц. глабрата отпоран на флуконазол.
Клиничка ефикасност и безбедност
Кандидемија и други облици инвазивне кандидијазе
Безбедност и ефикасност анидулафунгина процењивани су у кључном, рандомизованом, двоструко слепом, мултицентричном, клиничком испитивању фазе 3, спроведеном у више земаља, углавном код пацијената који нису неутропенични, са кандидемијом и у ограниченом броју пацијената са дубоко укорењеним инфекцијама. Цандида локализован у ткивима или повезан са стварањем апсцеса. Пацијенти са ендокардитисом, остеомиелитисом или менингитисом из Цандида, или они са инфекцијама из Ц. крусеи, су посебно искључени из студије. Пацијенти су рандомизирани да примају анидулафунгин (200 мг интравенске учитавајуће дозе праћене 100 мг дневно интравенозно) или флуконазол (800 мг интравенске оптерећујуће дозе праћене са 400 мг дневно) и стратификовани су према скали АПАЦХЕ ИИ (≤ 20 и> 20) а на основу присуства или одсуства неутропеније. Лечење је трајало најмање 14 дана и не дуже од 42 дана. Пацијентима у обе руке је дозвољено да пређу на орални флуконазол након најмање 10 дана интравенозне терапије, под условом да могу да толеришу орални третман и да су били афебрилни најмање 24 сата и да су новије крвне културе биле негативне на Цандида спп.
Пацијенти који су примили најмање једну дозу испитиваног лека и који су имали позитивну културу на Цандида спп. са нормалног стерилног места пре уписа у студију били су укључени у популацију МИТТ Интент-То-Треат (МИТТ). У примарној анализи ефикасности (укупни одговор на крају интравенозне терапије у популацији МИТТ) анидулафунгин је упоређен са флуконазолом у пре- дефинисано двостепено статистичко поређење (неинфериорност праћена супериорношћу). Успешан укупни одговор захтевао је клиничко побољшање и микробиолошко искорењивање.Пацијенти су праћени шест недеља након завршетка целе терапије.
Двеста педесет и шест пацијената, старости од 16 до 91 године, рандомизовано је на лечење и примило је најмање једну дозу испитиваног лека. Најчешће изоловане врсте при основној посети биле су Ц. албицанс (63,8% анидулафунгина, 59,3% флуконазола), затим следи Ц. глабрата (15,7 %, 25,4 %), Ц. парапсилосис (10,2%, 13,6%) е Ц. тропицалис (11,8%, 9,3%) - са респективно 20, 13 и 15 сојева последње 3 врсте у групи анидулафунгина. Већина пацијената је имала АПАЦХЕ ИИ скор ≤ 20, а врло мали број пацијената је био неутропеничан.
Подаци о ефикасности, глобални и повезани са различитим подгрупама, приказани су доле у Табели 3.
а Израчунато као анидулафунгин минус флуконазол
б Са или без истовремене кандидемије
ц Интраабдоминално
д Подаци представљени за пацијенте са једним патогеном на почетку
и 98,3% интервала поузданости, за више поређења направљених у наредним временима путем пост-хоц анализе.
Стопе смртности у обе групе лечења анидулафунгином и флуконазолом приказане су доле у Табели 4:
Додатни подаци код пацијената са неутропенијом
Ефикасност анидулафунгина (200 мг интравенске пуне дозе праћене са 100 мг дневно интравенозно) код одраслих пацијената са неутропенијом (дефинисано са апсолутним бројем неутрофила ≤ 500 ћелија / мм3, ВБЦ ≤ 500 ћелија / мм3 или испитивач класификован као неутропеничан на почетку) микробиолошки потврђена инвазивна кандидијаза процењена је у "обједињеној анализи 5 проспективних студија (1 упоредна наспрам каспофунгин и 4 отворена, неупоредна). Пацијенти су лечени најмање 14 дана. Код клинички стабилних пацијената, прелазак на оралну терапију азолом био је дозвољен након најмање 5-10 дана лечења анидулафунгином. У анализу је било укључено 46 пацијената. Већина пацијената је имала само кандидемију (84,8%; 39/46). Патогени који су најчешће изоловани на почетку били су Ц. тропицалис (34,8%; 16/46), Ц. крусеи (19,6%; 9/46), Ц. парапсилосис (17,4%; 8/46), Ц. албицанс (15,2%; 7/46), и Ц. глабрата (15,2%; 7/46). Укупна стопа успеха одговора на крају интравенозног третмана (примарна крајња тачка) била је 26/46 (56,5%), а на крају свих третмана 24/46 (52,2%). Смртност од свих узрока до краја студије (6-недељна контролна посета) била је 21/46 (45,7%).
Ефикасност анидулафунгина код одраслих пацијената са неутропенијом (дефинисана са апсолутним бројем неутрофила ≤ 500 ћелија / мм3 на почетку) са инвазивном кандидијазом процењена је у проспективној, контролисаној, двоструко слепој, рандомизованој студији.Пацијенти који су испуњавали услове лечени су анидулафунгином (200 мг интравенске пуне дозе праћене 100 мг дневно интравенозно) или каспофунгином (70 мг интравенске оптерећујуће дозе праћене са 50 мг дневно интравенозно.) (Рандомизација 2: 1). Пацијенти су лечени најмање 14 дана.
Код клинички стабилних пацијената, прелазак на оралну терапију азолом био је дозвољен након најмање 10 дана испитиваног третмана. У студију је било укључено 14 пацијената са неутропенијом са микробиолошки потврђеном инвазивном кандидијазом (МИТТ популација) (11 анидулафунгина, каспофунгина). Већина пацијената имала је само кандидемију. Патогени који су најчешће изоловани на почетку били су Ц. тропицалис (4 анидулафунгина, 0 каспофунгина), Ц.. парапсилоза (2 анидулафунгина, 1 каспофунгина), Ц. крусеи (2 анидулафунгина, 1 каспофунгин) Ц. циферрии (2 анидулафунгина, 0 каспофунгина). Укупна стопа успешног одговора на крају интравенозног третмана (примарна крајња тачка) била је 8/11 (72,7%) за анидулафунгин и 3/3 (100%) за каспофунгин (разлика -27,3, 95%ЦИ: -80,9, 40,3); укупна стопа успеха одговора на крају свих третмана била је 8/11 (72,7%) за анидулафунгин и 3/100%) за каспофунгин (разлика -27,3, 95%ЦИ: -80, 9, 40,3). Сви смртни узроци до 6-недељне контролне посјете анидулафунгину (популација МИТТ) били су 4/11 (36,4%), а 2/3 (66,7%) за каспофунгин.
Пацијенти са микробиолошки потврђеном инвазивном кандидијазом (МИТТ популација) и неутропенијом идентификовани су у "обједињеној анализи 4 слично осмишљене, отворене, неупоредиве проспективне студије. Ефикасност анидулафунгина (200 мг пуне дозе по интравенозној примени, затим 100 мг по дан интравенозно) је процењивано код 35 дефинисаних неутропеничних одраслих пацијената са апсолутним бројем неутрофила ≤ 500 ћелија / мм3 или код 22 пацијента са леукоцитима ≤ 500 ћелија / мм3 или код 13 пацијената класификованих према истраживачима као неутропеничних на почетку. Пацијенти су лечени најмање 14 дана. Код клинички стабилних пацијената, прелазак на оралну терапију азолом био је дозвољен након најмање 5-10 дана лечења анидулафунгином. Већина пацијената имала је само кандидемију (85,7%). Патогени који су најчешће изоловани на почетку били су Ц. тропицалис (12 пацијената), Ц. албицанс (7 пацијената), Ц. глабрата (7 пацијената), Ц. крусеи (7 пацијената) е Ц. парапсилосис (6 пацијената). Укупна стопа успешног одговора на крају интравенозног третмана (примарна крајња тачка) била је 18/35 (51,4%) и 16/35 (45,7%) на крају свих третмана. Смртност од свих узрока 28. дана била је 10/35 (28,6%). Укупна стопа успеха одговора на крају интравенозног третмана и на крају свих третмана била је 7/13 (53,8%) за оба од 13 пацијената које је истраживач класификовао као неутропеничне на почетку.
Додатни подаци код пацијената са дубоким инфекцијама ткива
Ефикасност анидулафунгина (200 мг интравенске пуне дозе праћене са 100 мг дневно интравенозно) код одраслих пацијената са микробиолошки потврђеном кандидијазом дубоког ткива оцењена је у обједињеној анализи 5 проспективних студија сличног дизајна (1 упоредна и 4 у отвореној). Пацијенти су лечени најмање 14 дана. У 4 отворене студије, прелазак на оралну терапију азолом био је дозвољен након најмање 5-10 дана лечења анидулафунгином. Укупно 129 пацијената је било укључено у анализу. Двадесет један пацијент (16,3%) имао је истовремену кандидемију. Просечан скор АПАЦХЕ ИИ био је 14,9 (опсег 2-44). Најчешћа места инфекције била су перитонеална шупљина 54,3%, 70/129), хепатобилијарног тракта (7,0%, 9/129), плеуралне шупљине (5,4%, 7/129) и бубрега (3,1%, 4/129) Узрочници су најчешће изоловани из дубоког ткива на почетку Ц. албицанс (64,3%; 83/129), Ц. глабрата (31,0%; 40/129), Ц. тропицалис (11,6%; 15/129) е Ц. крусеи (5,4%; 7/129). Табела 5 приказује укупну стопу успеха на крају интравенозног третмана (примарна крајња тачка) и на крају свих третмана, као и морталитет од свих узрока до 6-недељне контролне посете.
а Укупни одговор на успех дефинисан је и као клинички и микробиолошки успех
б ЕОИВТ, Крај интравенозног третмана; ЕОТ, Крај свих третмана
05.2 Фармакокинетичка својства
Опште карактеристике фармакокинетике
Фармакокинетика анидулафунгина окарактерисана је код здравих добровољаца, у посебним популацијама и код пацијената. Ниска међу-субјектна варијабилност је примећена у системској изложености (коефицијент варијације? 25%) стабилно стање постигнут је првог дана након пуњења (двострука доза одржавања).
Дистрибуција
Фармакокинетику анидулафунгина карактерише брз полувреме расподеле (0,5-1 сат) и запремина дистрибуције 30-50 Л, што је слично запремини укупне телесне течности.
Анидулафунгин се опсежно везује (> 99%) за протеине плазме. Нису спроведена посебна истраживања о дистрибуцији анидулафунгина у ткивима код људи, па нема доступних информација о продирању анидулафунгина у цереброспиналну течност (ЦСФ) и / или кроз крвно-мождану баријеру.
Биотрансформација
Јетрени метаболизам анидулафунгина није примећен. Анидулафунгин није клинички релевантан супстрат, индуктор или инхибитор изоензима цитокрома П450. Није вероватно да ће анидулафунгин имати клинички значајне ефекте на метаболизам лекова који се метаболишу изоензимима цитокрома П450.
Анидулафунгин се трансформише кроз споро хемијско разлагање на физиолошким температурама и пХ у пептид отворене петље лишен антигљивичне активности. Полуживот деградације ин витро анидулафунгина у физиолошким условима је око 24 сата. Производ отворене петље ин вивокасније се претвара у агенсе за разградњу пептида и елиминише углавном излучивањем путем жучи.
Елиминација
Клиренс анидулафунгина је приближно 1 л / х. Анидулафунгин има претежно полувреме елиминације од приближно 24 сата што карактерише већину профила концентрације у плазми-време и крајњи полуживот од 40-50 сати који карактерише завршну фазу елиминације профила.
У клиничкој студији са једном дозом, радиоактивно обележен (14Ц) анидулафунгин (≥ 88 мг) даван је здравим добровољцима. Приближно 30% примљене радиоактивне дозе излучује се фецесом током 9 дана, а мање од 10% дозе се опоравља као непромењени лек. Мање од 1% примењене радиоактивне дозе излучује се урином, што указује на занемарљив бубрежни клиренс . Концентрације анидулафунгина пале су испод доњих граница квантификације 6 дана након примене. Занемарљиве количине радиоактивности изведене из лека откривене су у крви, урину и измету 8 недеља након примене.
Линеарност
Анидулафунгин показује линеарну фармакокинетику у широком распону појединачних дневних доза (15-130 мг).
Посебне популације пацијената
Пацијенти са гљивичним инфекцијама
Фармакокинетика анидулафунгина код пацијената са гљивичним инфекцијама је слична оној која је примећена код здравих испитаника на основу популационих фармакокинетичких анализа. Са дневним режимом дозирања од 200/100 мг при брзини инфузије од 1,1 мг / мин, Цмак на стабилно стање а најниже концентрације (Цмин) достигле су 7, односно 3 мг / л, са просечном АУЦ на стабилно стање од око 110 мг • х / л.
Тежина
Иако је популацијска фармакокинетичка анализа утврдила да је тежина извор варијабилности клиренса, тежина има минималан клинички значај на фармакокинетику анидулафунгина.
Пол припадности
Концентрације анидулафунгина у плазми код мушкараца и жена биле су сличне. У студијама спроведеним код пацијената са више доза, клиренс лека је био нешто бржи (приближно 22%) код мушкараца.
Старији грађани
Фармакокинетичка анализа популације показала је да се средњи клиренс незнатно разликовао између старије групе (старост ≥ 65 година, средња вредност ЦЛ = 1,07 л / х) и групе која није старија (узраст
Трка
Фармакокинетика анидулафунгина била је слична код кавкаских, црних, азијских и латиноамеричких испитаника.
ХИВ позитивност
Прилагођавање дозе није потребно код ХИВ позитивних пацијената, без обзира на истовремену антиретровирусну терапију.
Хепатична инсуфицијенција
Анидулафунгин се не метаболише у јетри. Фармакокинетика анидулафунгина испитивана је код испитаника са оштећењем јетре степена А, Б или Ц. степена Цхилд-Пугх.Концентрације анидулафунгина нису повећане код испитаника са било којим степеном оштећења јетре.
Иако је примећено благо смањење АУЦ-а код пацијената са оштећењем јетре степена Ц према Цхилд-Пугх-у, смањење је било у опсегу популационих процена за здраве испитанике.
Инсуфицијенција бубрега
Анидулафунгин има занемарљив бубрежни клиренс (нормална бубрежна функција. Анидулафунгин се не може дијализирати и може се применити без обзира на то када се врши дијализа.
Педијатријски пацијенти
Фармакокинетика анидулафунгина након најмање 5 дневних доза испитана је код 24 имунокомпромитована педијатријска (старости 2-11 година) и адолесцената (12-17 година) са неутропенијом. Тхе стабилно стање постигнут је првог дана након пуњења (двострука доза одржавања) и Цмак и АУЦсс на стабилно стање повећана на пропорционално дозиран начин. Системска изложеност након примене дозе одржавања од 0,75 мг и 1,5 мг / кг / дан у овој популацији била је упоредива са оном која је примећена код одраслих након примене 50, односно 100 мг / дан. Ови пацијенти су добро подносили оба режима дозирања.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У тромесечним студијама, докази о хепатичкој токсичности, укључујући повећање ензима и морфолошке промене, примећени су и код пацова и мајмуна који су лечени дозама 4-6 пута већом од предвиђене клиничке терапијске изложености. Студије генотоксичности ин витро И ин виво са анидулафунгином није пружио доказе о генотоксичном потенцијалу. Дуготрајна истраживања на животињама нису спроведена да би се проценио канцерогени потенцијал анидулафунгина.
Давање анидулафунгина пацовима није показало ефекте на репродукцију, укључујући плодност код мужјака и женки.
Анидулафунгин је прошао плацентну баријеру код пацова и откривен је у феталној плазми.
Студије о ембрио-феталном развоју спроведене су са дозама између 0,2 и 2 пута (пацови) и између 1 и 4 пута (кунићи) предложене терапијске дозе одржавања од 100 мг / дан. Анидулафунгин није изазвао никакву врсту развојне токсичности повезане са лековима код пацова тестираних на највећој дози. Ефекти развоја код зечева (благо смањена телесна тежина) јавили су се само при највећој тестираној дози, дози која је такође произвела токсичност за мајку.
Концентрација анидулафунгина у мозгу била је ниска (однос мозга / плазме приближно 0,2) код неинфицираних одраслих и неонаталних пацова након једне дозе. Међутим, концентрација у мозгу се повећала код неинфицираних неонаталних пацова након 5 дневних доза (однос мозак / плазма приближно 0,7). У студијама више доза на зечевима са дисеминираном кандидијазом и на мишевима са ЦНС инфекцијом узрокованом Цандида, анидулафунгин је смањио гљивично оптерећење у мозгу.
Пацови су третирани са три дозе анидулафунгина и анестезирани у року од једног сата употребом комбинације кетамина и ксилазина. Пацови у групи са већом дозом пријавили су реакције повезане са инфузијом које су биле погоршане анестезијом. тек након примене анестезије.
Нису забележене никакве нежељене реакције код животиња третираних нижом дозом у присуству или одсуству анестезије, а у групи са средњом дозом у одсуству анестезије, нису се јавиле реакције повезане са инфузијом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Фруктоза
Манитол
Полисорбат 80
Винска киселина
Натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Хлороводонична киселина (за подешавање пХ)
06.2 Некомпатибилност
Овај лек се не сме мешати са другим производима осим са онима који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
3 године.
Температурни излети током 96 сати до 25 ° Ц су дозвољени, а прах се може вратити у расхладне услове складиштења.
Реконституисани раствор:
Реконституисани раствор се може чувати на 25 ° Ц до 24 сата.
Хемијско-физичка стабилност реконституисаног раствора у употреби је демонстрирана 24 сата на 25 ° Ц.
Са микробиолошке тачке гледишта, уз поштовање оптималних асептичних услова, реконституисани раствор се може користити до 24 сата касније ако се чува на 25 ° Ц.
Раствор за инфузију:
Раствор за инфузију се може чувати на 25 ° Ц 48 сати или замрзнут најмање 72 сата.
Хемијско-физичка стабилност инфузионог раствора у употреби је доказана 48 сати на 25 ° Ц.
Са микробиолошког становишта, уз поштовање оптималних асептичних услова, раствор за инфузију се може користити у периоду од 48 сати након припреме, ако се чува на 25 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
За услове складиштења након реконституције и разблаживања лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочица од стакла типа И од 30 мл са еластомерним чепом (бутилна гума са премазом од инертног полимера на површини у додиру са производом и са мазивом на горњој површини за олакшавање производње) и алуминијумским заптивачем са преклопним затварачем.
Паковање од 1 бочице.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
ЕЦАЛТА се мора реконституисати са водом за ињекције, а затим разблажити са натријум хлоридом 9 мг / мл (0,9%) раствором за ињекције са глукозом 50 мг / мл (5%) САМО за инфузију. Компатибилност реконституисане ЕЦАЛТЕ са интравенозним супстанцама, адитивима или медицинским производима осим натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) или глукозе 50 мг / мл (5%) није утврђена.
Реконституција
Свака бочица мора бити реконституисана у асептичним условима са 30 мл воде за ињекције да би се добила концентрација од 3,33 мг / мл. Време реконституције може трајати до 5 минута. Након накнадног разблаживања, раствор треба одбацити ако се утврди присуство честица или промена боје.
Разблаживање и инфузија
Садржај реконституисане бочице мора се под асептичним условима пренети у интравенозну врећицу (или бочицу) која садржи натријум хлорид за инфузију 9 мг / мл (0,9%) или глукозу за инфузију 50 мг / мл 5%) тако да се добије концентрација анидулафунгина једнаког 0,77 мг / мл. Доња табела приказује количине потребне за сваку дозу.
Захтеви за разблаживање за примену ЕЦАЛТА -е
Натријум хлорид за инфузију 9 мг / мл (0,9%) или глукоза за инфузију 50 мг / мл (5%)
Б Концентрација раствора за инфузију је 0,77 мг / мл
Брзина инфузије не би требало да прелази 1,1 мг / мин (еквивалентно 1,4 мл / мин када се реконституише и разблажи према упутствима) (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.8).
Кад год раствор и контејнер дозвољавају, парентералне медицинске производе треба визуелно прегледати пре примене на присуство честица или промене боје.Ако се утврди присуство честица или промена боје, раствор се мора одбацити.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Лимитед
Рамсгате Роад, Сендвич
Кент, ЦТ13 9Њ, Уједињено Краљевство.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/07/416/002
038382026
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 20. септембар 2007
Датум последњег обнављања: 23. август 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
26 августа 2014