Активни састојци: паклитаксел
Абракане 5 мг / мл прашак за суспензију за инфузију
Зашто се користи Абракане? За шта је то?
Шта је Абракане
Абраксан садржи паклитаксел везан за албумин, људски протеин, као активни састојак у ситним честицама познатим као наночестице.Паклитаксел припада групи лекова који се зову таксани и који се користе у терапији рака.
- Пацлитакел је део лека који утиче на тумор, делује тако што зауставља деобу туморских ћелија, које затим умиру.
- Албумин је део лека који помаже паклитакселу да се раствори у крви и путује кроз зидове крвних судова до тумора. То значи да нису потребне друге хемикалије које могу изазвати нуспојаве, које могу бити опасне по живот. Неке нуспојаве су много мање заједничко са Абраксаном.
Чему служи Абракане
Абраксан се користи за лечење следећих врста рака:
Карцином дојке
- Рак дојке који се проширио на друге делове тела (ово се назива „метастатским“ раком дојке).
- Абракане се користи за метастатски рак дојке када је испробана барем једна друга терапија, али није успела и ако пацијент није погодан за третмане који садрже групу лекова који се зову „антрациклини“.
- Људи са метастатским раком дојке који су примали Абракане, у случајевима када је друга терапија била неуспешна, имали су већу вероватноћу да виде смањење величине тумора и живе дуже од људи који су узимали алтернативну терапију.
Рак панкреаса
- Абраксан се користи заједно са леком који се назива гемцитабин за метастатски рак панкреаса. Људи са метастатским раком панкреаса (рак панкреаса који се проширио на друге делове тела) лечени Абраксаном и гемцитабином у једној клиничкој студији живели су дуже од људи који су примали само гемцитабин.
Рак плућа
- Абраксан се користи заједно са леком који се зове карбоплатин за лечење најчешћег карцинома плућа који се назива „карцином плућа без малих ћелија“.
- Абраксан се користи у недробноћелијском карциному плућа када операција или радиотерапија нису погодни за лечење болести.
Контраиндикације Када се Абракане не сме користити
Немојте користити Абракане
- ако сте алергични на паклитаксел или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
- ако дојите;
- ако имате низак број белих крвних зрнаца (бела крвна зрнца, почетни број неутрофила <1.500 ћелија / мм3 - информације о томе ће вам дати ваш лекар).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Абракане
Пре употребе Абракане -а разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром
- ако је функција бубрега смањена;
- ако имате озбиљне проблеме са јетром;
- ако имате проблема са срцем.
Посаветујте се са својим лекаром или медицинском сестром ако имате било које од ових стања док узимате Абракане; Ваш лекар може одлучити да прекине лечење или смањи дозу:
- ако имате абнормалне модрице, крварење или знакове инфекције, попут упале грла или грознице;
- ако осетите утрнулост, пецкање, пецкање, осетљивост на додир или слабост мишића;
- ако имате проблема са дисањем, попут отежаног дисања или сувог кашља.
Деца и адолесценти
Овај лек није проучаван код деце и адолесцената јер се рак дојке, панкреас и рак плућа не појављују у овим старосним групама.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Абраксана
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта и биљне лекове. То је зато што Абракане може утицати на начин на који неки други лекови делују, а неки други лекови могу утицати на начин на који Абракан делује
Будите пажљиви и консултујте се са лекаром када узимате Абракане заједно са било чим од следећег:
- лекове за лечење инфекција (тј. антибиотике, као што су еритромицин, рифампицин итд.; питајте свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако нисте сигурни да ли је лек који узимате антибиотик), укључујући лекове за лечење гљивичних инфекција (нпр. кетоконазол )
- лекови који се користе за стабилизацију расположења, понекад се називају и антидепресиви (нпр. флуоксетин)
- лекови који се користе за лечење напада (епилепсија) (нпр. карбамазепин, фенитоин)
- лекови који се користе за снижавање нивоа липида у крви (нпр. гемфиброзил)
- лекови који се користе за жгаравицу или чир на желуцу (нпр. циметидин)
- лекови који се користе за лечење ХИВ -а и СИДЕ (нпр. ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, ефавиренз, невирапин)
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Пацлитакел може изазвати озбиљне урођене (порођајне) абнормалности и стога се не сме користити у трудноћи.
Жене у репродуктивном периоду морају да користе ефикасне методе контрацепције током терапије леком Абракане и 1 месец након престанка терапије.
Немојте дојити док сте на терапији Абраканом, јер није познато да ли активна супстанца паклитаксел прелази у мајчино млеко.
Пацијентима мушког пола се саветује да не очекују децу током терапије и шест месеци након престанка терапије, и да се распитају о складиштењу сперме пре третмана, због могућности да терапија Абраканом може изазвати трајну неплодност.
Питајте свог лекара за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Неки људи могу да осете умор или вртоглавицу након што су добили Абракане. Ако се то догоди, немојте управљати возилима нити користити алат или машине.
Ако су други лекови прописани као део ваше терапије, консултујте се са лекаром о могућности управљања возилима и рада са машинама.
Абраксан садржи натријум
Сваки мл Абраксана садржи приближно 4,2 мг натријума. Ако сте на дијети са ниским садржајем натријума, морате то узети у обзир.
Дозирање и начин употребе Како се користи Абракане: Дозирање
Абраксан ће се применити у вену интравенозном перфузијом од стране лекара или медицинске сестре. Количина која се даје зависи од површине тела и резултата крвних тестова. Уобичајена доза за рак дојке је 260 мг / м2 телесне површине која се даје током 30 минута.Уобичајена доза за напредни рак панкреаса је 125 мг / м2 телесне површине, дата у периоду од 30 минута. Уобичајена доза за карцином плућа без малих ћелија је 100 мг / м2 телесне површине, дато током 30 минута.
Колико често се даје Абракане?
За лечење метастатског рака дојке, Абракане се обично даје једном у три недеље (1. дан 21-дневног циклуса).
За лечење узнапредовалог рака панкреаса, Абракане се даје 1., 8. и 15. дан сваког 28-дневног циклуса лечења, а гемцитабин се даје убрзо након Абракана.
За лечење рака малих ћелија плућа, Абракане се даје једном недељно (тј. 1., 8. и 15. дан 21-дневног циклуса), а карбоплатин се даје једном у три недеље (тј. Само 1. дан сваког 21. дневни циклус), непосредно након примене дозе Абраксана.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Абракана
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Веома чести нежељени ефекти могу се јавити код више од 1 на 10 особа:
- Губитак косе (већина случајева опадања косе догодила се мање од мјесец дана након почетка лијечења лијеком Абракане. Када се појави, губитак косе је изражен (преко 50%) код већине пацијената)
- Осип
- Абнормално смањење броја одређених врста белих крвних зрнаца (неутрофила, лимфоцита или леукоцита) у крви
- Недостатак еритроцита (црвених крвних зрнаца)
- Смањење броја тромбоцита у крви
- Ефекти на периферне живце (бол, утрнутост, трнци или губитак осећаја)
- Бол у једном или више зглобова
- Бол у мишићима
- Мучнина, дијареја, затвор, иритација уста, губитак апетита
- Повратио се
- Слабост и умор, грозница
- Дехидрација, промене укуса, губитак тежине
- Низак ниво калијума у крви
- Депресија, поремећаји сна
- Главобоља
- Зимица
- Отежано дисање
- Вртоглавица
- Отицање слузокоже и меких ткива
- Повећање вредности функције јетре
- Бол у екстремитетима
- Кашаљ
- Бол у стомаку
- крварење из носа
Уобичајени нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 10 особа:
- Свраб, сува кожа, промене ноктију
- Инфекција, грозница са смањењем броја врста белих крвних зрнаца (неутрофила) у крви, црвенило, орална дрозд, тешка инфекција крви која може бити узрокована смањењем белих крвних зрнаца
- Смањење броја свих врста крвних зрнаца
- Бол у грудима или грлобоља
- Варење, стомачни проблеми
- Запушен нос
- Болови у леђима, болови у костима
- Смањена координација мишића или потешкоће при читању, повећано или смањено сузење, губитак трепавица
- Промене срчаног ритма или ритма, затајење срца
- Смањење или повећање крвног притиска
- Црвенило или оток на месту уметања игле
- Анксиозност
- Инфекција у плућима
- Инфекција уринарног тракта
- Опструкција црева, упала дебелог црева, упала жучних канала
- Акутна бубрежна инсуфицијенција
- Повећан билирубин у крви
- Кашаљ са крвљу
- Сува уста, отежано гутање
- Слабост мишића
- Замагљен вид
Мање чести нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 100 људи:
- Повећање телесне тежине, повећање лактат дехидрогеназе (ензима) у крви, смањење функције бубрега, повећање шећера у крви, повећање фосфора у крви
- Смањење или недостатак рефлекса, невољни покрети, неуралгија, несвестица, вртоглавица при устајању, тремор, парализа нерва лица
- Иритација ока, бол у очима, црвенило очију, сврбеж ока, двоструки вид, смањена оштрина вида или вид трепћућих светала, замагљен вид због отицања мрежњаче (цистоидни макуларни едем)
- Бол у ушима, зујање у ушима
- Кашаљ са слузом, отежано дисање при ходању или пењању уз степенице, цурење или сувоћа носа, смањени звукови дисања, вода у плућима, промуклост, крвни угрушак у плућима, суво грло
- Надутост (цревни гасови), грчеви у стомаку, болови у деснима, ректално крварење
- Болно мокрење, често мокрење, крв у урину, уринарна инконтиненција
- Бол у ноктима, болна осетљивост ноктију, губитак ноктију, кошница, бол у кожи, фотосензитивна реакција, поремећај пигментације, повећано знојење, ноћно знојење, беле мрље на кожи, лезије на кожи, отицање лица
- Смањен фосфор у крви, задржавање течности, низак албумин у крви, повећана жеђ, смањен калцијум у крви, снижен шећер у крви, смањен натријум у крви
- Бол и зачепљење носа, инфекције коже, инфекције катетером
- Модрица
- Бол на месту где се тумор налази, туморска некроза
- Смањен крвни притисак при стајању, хладни екстремитети (шаке и стопала)
- Потешкоће при ходању, оток
- Алергијска реакција
- Смањена функција јетре, увећана јетра
- Бол у грудима ? Немир
- Мала крварења у кожи због крвних угрушака?
- Болест која укључује уништавање црвених крвних зрнаца и акутно затајење бубрега
Ретки нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 1.000 људи:
- Реакција коже на други узрочник или упала плућа након зрачења
- Формирање крвних угрушака
- Врло спор пулс, срчани удар
- Цурење лека из вене
- Поремећај електропроводног система срца (атриовентрикуларни блок)
Веома ретки нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 10.000 људи:
Тешка упала / осип коже и слузокоже (Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза) Пријављивање нежељених ефеката Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или медицинској сестри.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође пријавите нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и бочици иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Затворене бочице: Чувати бочицу у спољном паковању ради заштите од светлости.
Након првог реконституисања, суспензију треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, суспензија се може чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц) до 8 сати у бочици која се чува у спољној кутији која штити лек од светлости.
Реконституисана суспензија у интравенозној перфузији може се чувати до 8 сати на температури која не прелази 25 ° Ц.
Ваш лекар или фармацеут су одговорни за правилно одлагање неискоришћеног Абракана.
Шта Абракане садржи
Активни састојак је паклитаксел.
Свака бочица садржи 100 мг или 250 мг паклитаксела везаног за албумин формулиран у наночестицама
Након реконституције, сваки мл суспензије садржи 5 мг паклитаксела везаног за албумин формулиран у наночестицама.
Друга компонента је хумани албумин (који садржи натријум, натријум каприлат и Н-ацетил ДЛ триптофанат).
Како Абракане изгледа и садржај паковања
Абракане је бели до жути прах за суспензију за инфузију. Абраксан је доступан у стакленим бочицама које садрже 100 мг или 250 мг паклитаксела везаног за албумине, формулисаног у наночестицама.
Свако паковање садржи 1 бочицу.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АБРАКСАНЕ 5 МГ / МЛ прах за суспензију за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака бочица садржи 100 мг паклитаксела везаног за албумин формулиран у наночестицама.
Свака бочица садржи 250 мг паклитаксела везаног за албумин формулиран у наночестицама.
Након реконституције, сваки мл суспензије садржи 5 мг паклитаксела везаног за албумин формулиран у наночестицама.
Помоћне супстанце са познатим ефектима
Сваки мл концентрата садржи 0,183 ммол натријума, што је еквивалентно 4,2 мг натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за суспензију за инфузију.
Реконституисана суспензија има пХ 6-7,5 и вредност осмолалности 300-360 мОсм / кг.
Прах је беле до жуте боје.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Монотерапија абраксаном је индикована за лечење метастатског карцинома дојке код одраслих пацијената који нису успели у првој линији лечења метастатске болести и за које стандардна терапија која садржи антрациклине није индикована (видети одељак 4.4).
Абраксан у комбинацији са гемцитабином је индикован за прву линију лечења одраслих пацијената са метастатским аденокарциномом панкреаса.
Абраксан у комбинацији са карбоплатином је индикован за прву линију лечења рака малих ћелија плућа код одраслих пацијената који нису кандидати за потенцијално лековиту хирургију и / или радиотерапију.
04.2 Дозирање и начин примене
Абракане треба давати само под надзором квалификованог онколога на одељењима специјализованим за примену цитотоксичних агенаса. Не треба га заменити другим формулацијама паклитаксела.
Дозирање
Карцином дојке
Препоручена доза Абракана је 260 мг / м2 која се даје интравенозно током 30 минута сваке 3 недеље.
Прилагођавање дозе током лечења рака дојке
Код пацијената са тешком неутропенијом (број неутрофила 3 недељу дана или више) или тешком сензорном неуропатијом током терапије Абраканом, дозу треба смањити на 220 мг / м2 у наредним курсевима. Ако се јака неутропенија или сензорна неуропатија понове, дозу треба додатно смањити на 180 мг / м2. Абраксан се не сме давати све док се број неутрофила не врати на изнад 1500 ћелија / мм3. За сензорну неуропатију степена 3, обуставите лечење до повратка на степен 1 или 2, а затим смањите дозу за све наредне курсеве.
Аденокарцином панкреаса
Препоручена доза Абракане-а у комбинацији са гемцитабином је 125 мг / м2, која се примењује интравенозно током 30 минута 1., 8. и 15. дана сваког 28-дневног циклуса. Препоручена истовремена доза гемцитабина је 1.000 мг / м2. примењивати интравенозно током 30 минута одмах по завршетку примене Абракане-а 1., 8. и 15. дана сваког 28-дневног циклуса.
Прилагођавање дозе током лечења аденокарцинома панкреаса
Табела 1: Смањење нивоа дозе за пацијенте са аденокарциномом панкреаса
Табела 2: Модификације дозе за неутропенију и / или тромбоцитопенију на почетку циклуса или током циклуса за пацијенте са аденокарциномом панкреаса
Скраћенице: АНЦ = апсолутни број неутрофила (АНЦ = Апсолутни број неутрофила); ВБЦ = леукоцити (ВБЦ = Беле крвне ћелије)
Табела 3: Модификације дозе за друге нежељене реакције на лекове код пацијената са аденокарциномом панкреаса
а Погледајте Табелу 1 за смањење нивоа дозе
Рак плућа без малих ћелија:
Препоручена доза Абракане-а је 100 мг / м2, која се примењује интравенозном инфузијом током 30 минута, 1., 8. и 15. дана сваког 21-дневног циклуса. Препоручена доза карбоплатина је АУЦ = 6 мг · мин / мл. примењивати само првог дана сваког 21 -дневног циклуса, почевши чим Абракане заврши.
Прилагођавање дозе током лечења рака малих ћелија плућа:
Абраксан се не сме примењивати првог дана циклуса све док апсолутни број неутрофила (АНЦ) не буде ≥ 1500 ћелија / мм3, а број тромбоцита ≥ 100.000 ћелија / мм3. За сваку следећу недељну дозу Абракана, пацијенти морају имати АНЦ ≥ 500 ћелија / мм3 и број тромбоцита> 50.000 ћелија / мм3; у супротном, доза се мора суспендовати док се ове вредности не поврате. Када се вредности врате на ове нивое, наставите са дозирањем следеће недеље према критеријумима приказаним у Табели 4. Смањите следећу дозу само ако су критеријуми из Табеле 4 испуњени.
Табела 4: Смањење дозе за хематолошке токсичности код пацијената са недробноћелијским карциномом плућа
1 Првог дана 21-дневног циклуса истовремено смањите дозу Абраксана и карбоплатина. 8. или 15. дана 21-дневног циклуса смањите дозу Абракана; смањити дозу карбоплатина у следећем циклусу.
2 Најдуже 7 дана након заказане дозе првог дана следећег циклуса
За токсичност коже 2 или 3 степена, дијареју 3 или мукозитис 3 степена, прекините лечење док се токсичност не побољша на ≤ степен 1, а затим наставите лечење према смерницама у Табели 5. За периферну неуропатију степена ≥ 3, обуставите лечење док се стање не врати до ≤ степена 1. Лечење се може наставити на следећем нижем нивоу дозе у следећим циклусима, у складу са смерницама у Табели 5. За било коју другу нехематолошку токсичност степена 3 или 4, прекините лечење док се токсичност не побољша на ≤ степен 2, затим наставите са лечењем како је наведено у Табели 5.
Табела 5: Смањење дозе за нехематолошке токсичности код пацијената са недробноћелијским карциномом плућа
1 Првог дана 21-дневног циклуса истовремено смањите дозу Абраксана и карбоплатина. 8. или 15. дана 21-дневног циклуса смањите дозу Абракана; смањити дозу карбоплатина у следећем циклусу.
Посебне популације
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
За пацијенте са благим оштећењем јетре (укупни билирубин> 1 до ≤ 1,5 к ГЦН и аспартат аминотрансфераза [АСТ] ≤ 10 к ГГН) није потребно прилагођавање дозе без обзира на индикације. Дозе су исте као што се очекивало. За пацијенте са нормалном функцијом јетре.
За пацијенткиње са метастатским раком дојке и за пацијенте са недробноћелијским карциномом плућа са умереним до тешким оштећењем јетре (укупни билирубин> 1,5 до ≤ 5 к ГГН и АСТ ≤ 10 к ГГН), препоручује се смањење дозе за 20%. Смањена доза се може повећати на дозу намењену пацијентима са нормалном функцијом јетре, ако пацијент толерише лечење најмање два циклуса (видети одељке 4.4 и 5.2).
За пацијенте са метастатским аденокарциномом панкреаса са умереним до тешким оштећењем јетре нема довољно података који би дозволили препоруке за дозирање (видети одељке 4.4 и 5.2).
За пацијенте са укупним билирубином> 5 к ГГН или АСТ> 10 к ГГН, нема довољно података који би дозволили препоруке за дозирање, без обзира на индикације (видети одељке 4.4 и 5.2).
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
За пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега (процењени клиренс креатинина ≥ 30 до процењеног клиренса креатинина)
Старији пацијенти
За пацијенте старије од 65 година не препоручује се даље смањење доза осим оних за све пацијенте.
Од 229 пацијената лечених Абракане монотерапијом за рак дојке у рандомизираној студији, 13% је имало најмање 65 година и периферни едем код пацијената старијих од 65 година.
Од 421 пацијената са аденокарциномом панкреаса који су лечени Абраксаном у комбинацији са гемцитабином у рандомизованој студији, 41% је било 65 година или више, а 10% 75 година или више. Код пацијената старијих од 75 година који су лечени Абраксаном и гемцитабином, повећана је учесталост озбиљних нежељених реакција и нежељених реакција које су довеле до прекида лечења (видети одељак 4.4). Пацијенте са аденокарциномом панкреаса у доби од 75 година или више треба пажљиво прегледати пре разматрања лечења (видети одељак 4.4).
Од 514 пацијената са недробноћелијским карциномом плућа лечених Абраксаном у комбинацији са карбоплатином у рандомизираној студији, 31% је било 65 година или више, а 3,5% је било 75 година или више. Догађаји мијелосупресије, периферне неуропатије и артралгије били су чешћи код пацијената старијих од 65 година него код пацијената млађих од 65 година. Искуство са применом Абраксана / карбоплатина код пацијената старијих од 75 година је ограничено.
Фармакокинетичко / фармакодинамичко моделирање, користећи податке 125 пацијената са узнапредовалим солидним туморима, указује на то да пацијенти старији од 65 година могу бити склонији развоју неутропеније током првог тока лечења.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност Абракане-а код деце и адолесцената у доби од 0-17 година нису утврђени.Нема индикација за специфичну употребу Абракане-а у педијатријској популацији у индикацији метастатског рака дојке, аденокарцинома панкреаса или плућа без малих ћелија рак.
Начин примене
Реконституисану суспензију Абракана примените интравенозно помоћу сета за инфузију опремљеног филтером од 15 микрона. Након примене, препоручује се испирање линије за инфузију са раствором натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције како би се осигурала примена пуне дозе.
За упутства о реконституцији лека пре примене, погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Дојење (видети одељак 4.6).
Пацијенти са почетном вредношћу броја неутрофила 3.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Абраксан је формулација паклитаксела везана за наночестице албумина, која може имати битно другачија фармаколошка својства од других формулација паклитаксела (видети одељке 5.1 и 5.2). Не треба га заменити другим формулацијама паклитаксела.
Преосетљивост
Пријављени су ретки случајеви озбиљних реакција преосетљивости, укључујући врло ретке случајеве фаталних анафилактичких реакција. Ако дође до реакције преосетљивости, лек се мора одмах прекинути, започети симптоматска терапија и пацијент више не пролази терапију паклитакселом.
Хематологи
Супресија коштане сржи (углавном неутропенија) је уобичајена након терапије Абраксаном. Неутропенија је зависна од дозе и облик је токсичности која ограничава дозу. Током терапије Абраксаном треба редовно пратити крвну слику. Пацијента не треба поново упућивати на накнадне курсеве примене лека Абракане све док се неутрофили не врате на ниво> 1.500 ћелија / мм3, а тромбоцита на ниво> 100.000 ћелија / мм3 (видети одељак 4.2).
Неуропатија
Сензорна неуропатија је уобичајена након терапије Абраксаном, иако је развој тешких симптома ређи. Сензорна неуропатија степена 1 или 2 генерално не захтева смањење дозе. Када се Абракане користи самостално, ако се развије сензорна неуропатија 3. степена, терапију треба обуставити док се стање не врати у степен 1 или 2, а након тога се препоручује смањење дозе за све наредне курсеве примене лека Абракане (видети одељак 4.2). За комбиновану примену Абраксана и гемцитабина, ако се развије периферна неуропатија 3. степена или више, прекинути примену Абраксана; наставити са гемцитабином у истој дози. Наставити са смањеном дозом Абраксана када периферна неуропатија падне на степен 0 или 1 (видети одељак 4.2). За комбиновану примену Абраксана и карбоплатина, у присуству периферне неуропатије степена 3 или више, лечење треба обуставити до побољшања на степен 0 или 1, а након тога треба смањити дозу Абраксана и карбоплатина за све наредне циклусе (видети одељак 4.2).
Сепсис
Сепса је примећена са "5% учесталости код пацијената са или без неутропеније лечених Абраксаном у комбинацији са гемцитабином. Компликације услед већ постојећег рака панкреаса, нарочито билијарна опструкција или присуство билијарних стентова, идентификовани су као важни фактори. Ако пацијент има повишену температуру (без обзира на број неутрофила), започните лечење антибиотицима широког спектра. У случају фебрилне неутропеније, прекините узимање Абракане -а и гемцитабина док температура не падне и АНЦ ≥ 1.500 ћелија / мм3, а затим наставите лечење са смањеним дозама (види одељак 4.2).
Упала плућа
Пнеумонија се јавила код 1% пацијената када се Абракане користио сам и код 4% пацијената када се Абракане користио у комбинацији са гемцитабином. Пажљиво пратите све пацијенте ради знакова и симптома упале плућа. Једном искључено. "Инфективна етиологија и дијагноза упале плућа" успоставио, трајно прекинуо лечење Абраксаном и гемцитабином и одмах започео „одговарајућу терапију и мере подршке (видети одељак 4.2).
Хепатична инсуфицијенција
С обзиром на то да се токсичност паклитаксела може повећати код хепатичне инсуфицијенције, потребан је опрез при примени лека Абракане код пацијената са инсуфицијенцијом јетре. Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре могу представљати повећан ризик од токсичности, посебно након мијелосупресије; ти пацијенти морају бити пажљиво праћени јер могу развити облике дубоке мијелосупресије.
Абраксан се не препоручује код пацијената са укупним билирубином> 5 к ГНГ или АСТ> 10 к ГГН). Осим тога, Абракане се не препоручује код пацијената са метастатским аденокарциномом панкреаса са умереним до тешким оштећењем јетре (укупни билирубин> 1,5 к ГГН и АСТ ≤ 10 к ГГН) (видети одељак 5.2).
Кардиотоксичност
Ретки извештаји о конгестивној срчаној инсуфицијенцији и дисфункцији леве коморе забележени су код испитаника лечених Абракане -ом. Већина испитаника је раније била изложена кардиотоксичним лековима, попут антрациклина, или је претходно имала срчану болест. Због тога ће пацијенте који се лече са Абракане -ом морати пажљиво пратити због почетка срчаних догађаја.
ЦНС метастазе
Ефикасност и безбедност Абракане -а код пацијената са метастазама у централном нервном систему (ЦНС) нису утврђене. Метастазе у ЦНС -у се генерално не контролишу системском хемотерапијом.
Гастроинтестинални симптоми
У случају мучнине, повраћања и дијареје након примене лека Абракане, пацијенти се могу лечити најчешће коришћеним антиеметицима и лековима за затвор.
Пацијенти старији од 75 година
За пацијенте старије од 75 година није показана никаква корист од лечења Абраксаном у комбинацији са гемцитабином, у поређењу са самим гемцитабином. Код веома старијих пацијената (≥75 година) лечених Абраксаном и гемцитабином, повећана је учесталост озбиљних нежељених реакција и нежељених реакција које су довеле до прекида лечења, укључујући хематолошку токсичност, периферну неуропатију, смањени апетит и дехидратацију Код пацијената са аденокарциномом панкреаса 75 година старијих и старијих, пажљиво проценити способност подношења Абракана у комбинацији са гемцитабином, посебно узимајући у обзир перформансе, коморбидитете и повећан ризик од инфекција (видети одељке 4.2 и 4.8).
Друго
Иако су доступни подаци ограничени, није показана јасна корист у погледу продуженог укупног преживљавања код пацијената са аденокарциномом панкреаса који имају нормалне нивое ЦА 19-9 пре почетка лечења Абраксаном и гемцитабином (видети одељак 5.1).
Ерлотиниб се не сме примењивати у комбинацији са Абраксаном плус гемцитабином (видети одељак 4.5).
Помоћне твари
У реконституисаном облику, сваки мл концентрата Абраксана садржи 0,183 ммол натријума, што је еквивалентно 4,2 мг натријума. Пацијенти на дијети са ниским садржајем натријума морају то узети у обзир.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Метаболизам паклитаксела је делимично катализован изоензимима цитокрома П450 ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4 (видети одељак 5.2). Због тога, у одсуству фармакокинетичке студије интеракције између лекова, треба бити опрезан при истовременој примени паклитаксела са лековима за које се зна да имају инхибиторна својства (нпр. Кетоконазол и други антимикотици изведени из имидазола, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир) , саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукцију (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренз, невирапин) изоензима ЦИП2Ц8 или ЦИП3А4.
Пацлитакел и гемцитабин немају заједнички метаболички пут. Клиренс паклитаксела углавном је одређен метаболизмом посредованим ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4, након чега следи излучивање жучи, док се гемцитабин инактивира цитидин деаминазом, након чега следи излучивање урином. Фармакокинетичке интеракције између Абракана и гемцитабина нису процењене код људи.
Фармакокинетичка студија спроведена је са Абраксаном и карбоплатином код пацијената са недробноћелијским карциномом плућа. Није било клинички значајних фармакокинетичких интеракција између Абраксана и карбоплатина.
Абраксан је индикован као монотерапија за рак дојке, у комбинацији са гемцитабином за аденокарцином панкреаса или у комбинацији са карбоплатином за недробноћелијски карцином плућа (видети одељак 4.1). Абраксан се не сме користити истовремено са другим лековима.
04.6 Трудноћа и дојење
Контрацепција код мушкараца и жена
Жене у репродуктивном периоду требале би користити ефикасне методе контрацепције током терапије Абраканом и до месец дана након престанка терапије. За мушке пацијенте који примају терапију Абракане -ом, саветује се да не очекују децу током терапије и шест месеци након њеног прекида.
Трудноћа
Постоје врло ограничени подаци о употреби паклитаксела код трудница. Сматра се да паклитаксел изазива озбиљне урођене мане када се даје током трудноће. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Абраксан се не сме користити током трудноће и код жена родног потенцијала који не користе ефикасне методе контрацепције, осим ако клиничко стање мајке захтева лечење паклитакселом.
Време храњења
Није познато да ли се паклитаксел излучује у мајчино млеко. С обзиром на могућност озбиљних нежељених ефеката који се могу јавити код одојчади, Абракане је контраиндикован током дојења, па дојење треба прекинути током трајања терапије.
Плодност
Утврђено је да Абраксан изазива неплодност код мушких пацова (видети одељак 5.3). Пацијентима мушког пола се саветује да се пре третмана распитају о складиштењу сперме јер терапија Абраксаном може изазвати трајну неплодност.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Абракане има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама. Абракане може изазвати нежељене реакције као што су умор (врло често) и вртоглавица (често) које могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама. Пацијенте треба упозорити да се у случају умора или вртоглавице уздрже од вожње и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће клинички значајне нежељене реакције повезане са употребом Абракана биле су неутропенија, периферна неуропатија, артралгија / мијалгија и гастроинтестинални поремећаји.
Учесталост нежељених реакција повезаних са применом Абраксана наведена је у Табели 6 (Абраксан као монотерапија), Табели 7 (Абраксан у комбинацији са гемцитабином) и Табели 9 (Абраксан у комбинацији са карбоплатином).
Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Рак дојке (Абракане се даје само)
Табела нежељених реакција Табела 6 наводи нежељене реакције повезане са применом Абракане -а које су искусили пацијенти укључени у студије у којима је Абракане даван као монотерапија за сваку дозу и индикацију (Н = 789).
Табела 6: Нежељене реакције пријављене при монотерапији Абраканом у клиничким испитивањима за сваку дозу
МедДРА = Медицински речник за регулаторне активности
СМК = Стандардизирани МедДра упит (стандардизирани МедДРА упити, група од неколико преферираних термина МедДРА -е за приказивање медицинског концепта).
1 Учесталост реакција преосетљивости израчунава се на основу снажно повезаног случаја у популацији од 789 пацијената.
2 Као што је објављено у постмаркетиншком мониторингу Абракане -а.
3 Учесталост упале плућа израчунава се комбиновањем података од 1310 пацијената у клиничким студијама леченим монотерапијом Абракане за рак дојке и другим индикацијама користећи МедДРА СМК интерстицијалну болест плућа. Видети одељак 4.4.
Опис одабраних нежељених реакција
У наставку су наведене најчешће и клинички значајне нежељене реакције код 229 пацијената са метастатским раком дојке лечених са 260 мг / м2 Абракана једном у три недеље у кључној клиничкој студији фазе ИИИ.
Поремећаји крви и лимфног система
Најчешћи облик хематолошке токсичности је неутропенија (пријављена код 79% пацијената), која је брзо реверзибилна и повезана је са дозом; леукопенија је нађена код 71% пацијената. Неутропенија 4. степена се јавила код 9% пацијената лечених Абраксаном. Фебрилна неутропенија се јавила код четири пацијента. Облици анемије (Хб
Поремећаји нервног система
Уопштено говорећи, учесталост и озбиљност неуротоксичности код пацијената лечених Абраксаном били су повезани са дозом. Периферна неуропатија (углавном сензорна неуропатија 1. или 2. степена) доживела је 68% пацијената лечених Абраксаном, од којих је 10% било степена 3; није било случајева сензорне неуропатије 4. степена.
Гастроинтестинални поремећаји
29% пацијената пријавило је мучнину, а 25% дијареју.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Алопеција је примећена код> 80% пацијената лечених Абраксаном. Већина случајева алопеције се догодила у року од месец дана од почетка терапије леком Абракане. Очекује се изражен губитак косе од ≥ 50% код већине пацијената са алопецијом.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Артралгија се јавила код 32% пацијената лечених Абраксаном, тешка у 6% случајева. 24% пацијената лечених Абраканеом имало је мијалгију, која је била тешка у 7% случајева. Симптоми, обично пролазни, обично су се појавили три дана након давања Абракане -а и решили су се у року од једне недеље.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Астенија / умор је пријављена код 40% пацијената.
Аденокарцином панкреаса (Абракане се даје у комбинацији са гемцитабином)
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције су процењене код 421 пацијената лечених Абраксаном у комбинацији са гемцитабином и код 402 пацијената лечених монотерапијом гемцитабином који су примали системски први третман за метастатски аденокарцином панкреаса у рандомизованој, контролисаној студији фазе ИИИ. У Табели 7 наведене су нежељене реакције процењене код пацијената са аденокарциномом панкреаса лечених Абраканом у комбинацији са гемцитабином.
Табела 7: Нежељене реакције пријављене са Абраксаном у комбинацији са гемцитабином (Н = 421)
МедДРА = Медицински речник за регулаторне активности; СМК = Стандардизирани МедДра упит (стандардизирани МедДРА упити, група од неколико преферираних термина МедДРА -е за приказивање медицинског концепта).
1 према СМК (широког опсега).
2 процењено СМК интерстицијалном плућном болешћу (широког опсега).
У овој рандомизованој, контролисаној, отвореној студији фазе ИИИ, нежељене реакције које су довеле до смрти у року од 30 дана од последње дозе испитиваног лека пријављене су код 4% пацијената лечених Абракане-ом у комбинацији са гемцитабином и код 4% пацијената лечених са Абраксан у комбинацији са гемцитабином. % Пацијената лечених само гемцитабином.
Опис одабраних нежељених реакција
Најчешћи и најважнији инциденти нежељених реакција код 421 пацијента са метастатским аденокарциномом панкреаса, лечених са 125 мг / м2 Абракане -а у комбинацији са гемцитабином, у дози од 1.000 мг / м2, давани 1., 8. и 15. дан сваког 28-дневни циклус у клиничком испитивању фазе ИИИ.
Поремећаји крви и лимфног система
Табела 8 извештава о учесталости и озбиљности лабораторијски откривених хематолошких абнормалности за пацијенте лечене Абраксаном у комбинацији са гемцитабином или само са гемцитабином.
Табела 8: Хематолошке абнормалности откривене у лабораторији у студији аденокарцинома панкреаса
а405 пацијената процењено у групи Абракане / гемцитабин
б388 пацијената процењених у групи гемцитабина
ц404 пацијената процењених у групи Абракане / гемцитабин
Периферна неуропатија
За пацијенте који су лечени Абраксаном у комбинацији са гемцитабином, средње време до првог појављивања периферне неуропатије 3. степена било је 140 дана. Средње време до побољшања од најмање 1 степена било је 21 дан, а средње време до побољшања од 3 до 0 или 1 степена периферне неуропатије било је 29 дана. Од пацијената који су прекинули терапију због периферне неуропатије, 44% (31/70 пацијената) је успело да поново започне примену лека Абракане у смањеној дози. Ниједан од пацијената лечених Абраксаном у комбинацији са гемцитабином није имао периферну неуропатију степена 4.
Сепсис
Сепса је примећена са "5% инциденције код пацијената са или без неутропеније лечених Абраканом у комбинацији са гемцитабином током спровођења клиничке студије о аденокарциному панкреаса. Компликације услед већ постојећег рака панкреаса, нарочито билијарне опструкције. Или присуства билијарног стента, су идентификовани као важни фактори. Ако пацијент има повишену температуру (без обзира на број неутрофила), започните лечење антибиотицима широког спектра. У случају фебрилне неутропеније, прекините са Абраканеом и гемцитабином до повишене температуре и на АНЦ ≥ 1500 ћелија / мм3, затим наставити лечење са смањеним дозама (видети одељак 4.2).
Упала плућа
Пнеумонија је примећена са учесталошћу од 4% при употреби Абракана у комбинацији са гемцитабином. Од 17 случајева упале плућа пријављених код пацијената лечених Абраксаном у комбинацији са гемцитабином, 2 су била фатална. Пажљиво пратите пацијенте ради знакова и симптома упале плућа. Када се искључи инфективна етиологија и утврди дијагноза пнеумоније, лечење Абраксаном и гемцитабином мора се трајно прекинути и одмах започети одговарајућа терапија и мере подршке (видети одељак 4.2).
Рак плућа малих ћелија (Абракане се даје у комбинацији са карбоплатином)
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције повезане са применом Абраксана у комбинацији са карбоплатином наведене су у Табели 9.
Табела 9: Нежељене реакције пријављене са Абраксаном у комбинацији са карбоплатином (Н = 514)
МедДРА = Медицински речник за регулаторне активности: СМК = Стандардизовани МедДра упит
1 На основу лабораторијских процена: највећи степен мијелосупресије (лечена популација)
2 процењено СМК неуропатијом (широког опсега)
3 процењено СМК интерстицијалном плућном болешћу (широког опсега)
За пацијенте са недробноћелијским карциномом плућа који су лечени Абраксаном и карбоплатином, просечно време до првог појављивања периферне неуропатије 3. степена повезано са лечењем било је 121 дан, док је средње време до побољшања периферне неуропатије 3. степена повезано са лечењем до 1. степена било 38 дана. Ниједан од пацијената лечених Абраксаном и карбоплатином није доживео периферну неуропатију 4. степена.
Анемија и тромбоцитопенија су чешће пријављене у групи која је примала Абракане него у групи са Таколом (54% вс 28% и 45% вс 27%, респективно).
Токсичност повезана са таксаном коју су пријавили пацијенти процењена је у 4 подгрупе упитника Функционална процена терапије карцинома (ФАЦТ)-Таксани. Користећи анализу поновљених мера, 3 од 4 подгрупе (периферна неуропатија, бол у шаци / стопалу и слух) фаворизовале су Абракане и карбоплатин (п ≤ 0,002). За другу подгрупу (едем), није било разлика између група које су примале терапију.
Пост маркетиншко искуство
Током постмаркетиншког праћења лека Абракане пријављени су случајеви парализе кранијалног нерва, парезе гласница и - ретко - тешке реакције преосетљивости.
Током лечења леком Абракане било је ретких извештаја о смањењу видне оштрине због цистоидног макуларног едема. Абракане треба прекинути након дијагнозе цистоидног макуларног едема.
Забележени су случајеви палмарно-плантарне еритродисестезије код пацијената који су претходно били лечени капецитабином у оквиру сталног праћења Абракане-а. Пошто су ови догађаји добровољно пријављени у клиничкој пракси, не може се направити тачна процена учесталости и нема узрочне везе са стога је утврђена употреба лека.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Није познат противотров за предозирање паклитакселом. У случају предозирања, пацијента треба пажљиво пратити. Терапија треба да буде усмерена на главне очекиване токсичности, нарочито: супресију коштане сржи, мукозитис и периферну неуропатију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антинеопластика, алкалоиди из биљака и други природни производи, таксани, АТЦ ознака: Л01ЦД01
Механизам дејства
Пацлитакел је антимикротубуларно средство које промовише агрегацију микротубула из тубулинских димера, и стабилизује их спречавајући њихову деполимеризацију. Ова стабилизација инхибира нормалну динамичку реорганизацију структуре микротубула, неопходну за виталну међуфазу и за ћелијске митотичке функције. Надаље, паклитаксел изазива стварање абнормалних накупина или "снопова". микротубула током ћелијског циклуса и више астротуфера микротубула током митозе.
Абраксан садржи наночестице паклитаксела везане за албумине хуманог серума величине приближно 130 нм, у којима је паклитаксел присутан у аморфном, некристалном стању. Уз интравенозну примену, наночестице се брзо дисоцирају у комплексе паклитаксела везане за албумине. Растворљиви, око 10 нм величина. Познато је својство албумина да посредује у кавеоларној ендотелној трансцитози састојака плазме, а студије ин витро показало је да присуство албумина у Абраксану промовише транспорт паклитаксела кроз ендотелне ћелије. Претпоставља се да је појачани кавеоларни трансендотелни транспорт посредован рецептором албумина гп-60, те да се повећана акумулација паклитаксела јавља у подручју тумора због излученог киселог протеина богатог цистеином (Излучени протеин кисели богат цистеином, СПАРЦ), протеин који везује албумин.
Клиничка ефикасност и безбедност
Карцином дојке
Доступни су подаци о 106 пацијената из две отворене студије са једном руком и од 454 пацијента лечених у рандомизираној компаративној студији фазе ИИИ који подржавају употребу Абракане-а за метастатски рак дојке. Ови подаци су приказани у наставку.
Отворене студије са једном руком
У једној студији, Абракане је даван као 30-минутна инфузија у дози од 175 мг / м2 43 пацијенткиње са метастатским раком дојке. У другом случају, употребљена доза је била 300 мг / м2 као 30-минутна инфузија код 63 пацијенткиње са метастатским раком дојке. Лек је даван без претходног третмана стероидима или заказане подршке са Г-ЦСФ. Циклуси су давани у интервалима. Стопе одговора за укупно пацијенти су били 39,5% (95% ЦИ: 24,9% - 54,2%), односно 47,6% (95% ЦИ: 35,3%), респективно.% - 60,0%). Просечно време до прогресије болести било је 5,3 месеца (175 мг / м2; 95 % ЦИ: 4,6 - 6,2 месеца) и 6,1 месеци (300 мг / м2; 95% ЦИ: 4,2 - 9,8 месеци).
Рандомизована упоредна студија
Мултицентрична студија изведена је код пацијената са метастатским раком дојке, лечених сваке 3 недеље паклитакселом као јединим средством, или у облику паклитаксела формулисаног са растварачем у дози од 175 мг / м2, као 3 -часовна инфузија са претходном обрадом ради превенције преосетљивост (Н = 225), или у облику Абраксана у дози од 260 мг / м2 инфузијом у трајању од 30 минута без претходног третмана (Н = 229).
Шездесет четири процента пацијената имало је погоршање општих стања (ЕЦОГ 1 или 2) по пријему у студију; 79% је имало висцералне метастазе, а 76% метастазе на више од 3 места. Четрнаест процената пацијената није примило претходну хемотерапију; 27% су примали само адјувантну хемотерапију, 40% је имало хемотерапију само са метастатском болешћу, а 19% је имало хемотерапију у обе болесне ситуације. Педесет и девет процената је лечено експерименталним леком као друга линија или виша терапија. Седамдесет седам одсто пацијената је раније био изложен антрациклинима.
Резултати укупне стопе одговора, времена до прогресије болести, преживљавања без болести и укупног преживљавања за пацијенте који примају терапију већу од 1а приказани су у наставку.
* Подаци засновани на Извештају о клиничким студијама: ЦА012-0 Коначни додатак 23. марта 2005
Хи-квадрат тест
бТест лог-ранк
У рандомизованом, контролисаном клиничком испитивању, 229 пацијената лечених Абраксаном је процењено на безбедност. Неуротоксичност паклитаксела процењена је побољшањем за један степен код пацијената који су доживели периферну неуропатију 3. степена у било које време током терапије. Природни ток периферне неуропатије при резолуцији на почетку због кумулативне токсичности Абракана након> 6 циклуса третмана није евалуиран и остаје непознат.
Аденокарцином панкреаса
Спроведена је мултицентрична, мултинационална, рандомизирана, отворена студија на 861 пацијенту да би се Абракане / гемцитабин упоредио само са гемцитабином као терапијом прве линије код пацијената са метастатским аденокарциномом панкреаса. Абраксан је даван пацијентима (Н = 431) у облику интравенске инфузије током 30-40 минута, у дози од 125 мг / м2, након чега је уследио гемцитабин као интравенска инфузија током 30-40 минута, у дози од 1.000 мг / м2, примењује се 1., 8. и 15. дан сваког циклуса од 28 дана. У групи са компаратором, монотерапија гемцитабином је давана пацијентима (Н = 430) у препорученој дози и режиму. Лечење је спроведено до прогресије болести или развоја неприхватљиве токсичности. Од 431 пацијената са аденокарциномом панкреаса, рандомизованих на лечење Абраксаном у комбинацији са гемцитабином, већина (93%) су били белци, 4% су били црнци, а 2% су били Азијци. 16% је имало скор Карнофског (КПС) 100; 42% је имало КПС од 90; 35% је имало КПС од 80; 7% је имало КПС од 70 и висок кардиоваскуларни ризик, историја болести периферних артерија и / или болести везивног ткива и / или интерстицијска болест плућа су искључене из студије.
Пацијенти су примали лечење у просеку од 3,9 месеци у групи Абракане / гемцитабин и 2,8 месеци у групи са гемцитабином. 32% пацијената у групи Абракане / гемцитабин лечено је 6 месеци или дуже у поређењу са 15% пацијената у групи са гемцитабином. За третирану популацију, средњи релативни интензитет дозе за гемцитабин износио је 75% у групи са Абракане / гемцитабином и 85% у групи са гемцитабином. Медијан интензитета релативне дозе Абракана био је 81%. Абракане / гемцитабин у групи, већа средња кумулативна доза гемцитабина (11,400 мг / м2) давано је него рука гемцитабина (9,000 мг / м2).
Примарна крајња тачка ефикасности била је укупно преживљавање (ОС), док су кључне секундарне крајње тачке биле преживљавање без прогресије болести (ПФС) и укупна стопа одговора (ОРР), оба процењена независним, централним, слепим радиолошким прегледом, користећи смернице РЕЦИСТ (верзија 1.0).
Табела 11: Резултати ефикасности из рандомизоване студије код пацијената са аденокарциномом панкреаса (популација намера да се лечи)
ЦИ = интервал поверења, ХРА + Г / Г = однос опасности Абракане + гемцитабин / гемцитабин, пА + Г / пГ = однос Абракане + гемцитабин / гемцитабин стопе одговора
стратификовани Цоков модел пропорционалних опасности
Стратификовани лог бтест, рашчлањен према географском региону (Северна Америка наспрам осталих), КПС (70-80 наспрам 90-100) и присуство метастаза у јетри (да наспрам не).
Забележено је статистички значајно побољшање ОС код пацијената лечених Абраксаном / гемцитабином у поређењу са самим гемцитабином, са повећањем медијане ОС за 1,8 месеци, укупним смањењем ризика од смрти за 28%, побољшањем од 59% у једногодишњем преживљавању и 125% побољшање у двогодишњој стопи преживљавања.
Ефекти лечења на ОС били су у корист групе Абракане / гемцитабин у већини унапред дефинисаних подгрупа (укључујући пол, КПС, географску регију, примарно место рака панкреаса, стадијум дијагнозе, присуство метастаза у јетри, присуство перитонеалне карциноматозе, претходну Вхиппле процедуру, присуство билијарног стента на почетку, присуство метастаза у плућима и број метастатских места). за преживљавање је било 1,08 (95% ЦИ 0,653, 1,797). За пацијенте са нивоима ЦА 19-9 унутар нормалних почетних вредности, ХР за преживљавање је био 1,07 (95% ЦИ 0,692; 1,661).
Забележено је статистички значајно побољшање ПФС-а код пацијената лечених Абраксаном / гемцитабином у поређењу са самим гемцитабином, са повећањем медијане ПФС-а за 1,8 месеци.
Рак плућа без малих ћелија
Отворена, рандомизована, мултицентрична студија спроведена је на 1052 пацијента који нису били на хемотерапији са станичним карциномом плућа мале ћелије ИИИб / ИВ. Студија је упоређивала Абракане у комбинацији са карбоплатином са паклитакселом формулисаним растварачем у комбинацији са карбоплатином, као терапију прве линије код пацијената са узнапредовалим недробноћелијским карциномом плућа. Преко 99% пацијената имало је учинак перформанси Источне кооперативне онколошке групе (ЕЦОГ) 0 или 1. Пацијенти са већ постојећом неуропатијом степена ≥ 2 или озбиљним факторима ризика који утичу на било који од главних органских система били су искључени. Абраксан је даван пацијентима (Н = 521) у облику интравенозне инфузије током 30 минута, у дози од 100 мг / м2, 1., 8. и 15. дана сваког 21-дневног циклуса без премедикације стероидима и без профилаксе. Са гранулоцитном колонијом стимулативни фактор. Одмах по завршетку примене Абраксана, карбоплатин је даван интравенозно у дози од АУЦ = 6 мг мин / мл само 1. дана сваког 21-дневног циклуса. Пацијентима је формулисан паклитаксел са растварачем (Н = 531) у дози од 200 мг / м2 интравенозном инфузијом током 3 сата са стандардном премедикацијом, одмах затим карбоплатином, датим интравенозно у дози од АУЦ 6 мг · мин / мл. Сваки лек је даван првог дана сваког 21-дневног циклуса. На обе руке, лечење је спроведено до прогресије болести или развоја неприхватљиве токсичности. Пацијенти су примали медијану од 6 циклуса лечења у обе групе студија.
Примарна крајња тачка ефикасности била је укупна стопа одговора, дефинисана као проценат пацијената који су постигли потврђен потпуни одговор или објективни парцијални одговор, на основу независног, централног, слепог радиолошког прегледа према критеријумима РЕЦИСТ. (Верзија 1.0). Група са Абраксаном / карбоплатином пријавила је значајно већу укупну стопу одговора од пацијената у контролној групи: 33% наспрам 25%, п = 0,005 (табела 12.) Постојала је значајна разлика у укупној стопи одговора у групи са Абраксаном / карбоплатином у поређењу са контролом руку код пацијената са сквамозним карциномом плућа немалих ћелија (Н = 450, 41% вс 24%, стр
Табела 12: Укупна стопа одговора у рандомизираној студији код пацијената са недробноћелијским карциномом плућа (популација намера да се лечи)
ЦИ = интервал поверења; ХРА / Т = однос опасности Абраксан + карбоплатин / паклитаксел формулисан са растварачем + карбоплатин; пА / пТ = однос стопа одговора Абраксан + карбоплатин / паклитаксел формулисан са растварачем + карбоплатин.
аП вредност се заснива на хи-квадрат тесту.
Није било статистички значајних разлика у преживљавању без прогресије (на слепој радиолошкој процени) и укупном преживљавању између две групе лечења. Урађена је анализа неинфериорности за ПФС и ОС, са унапред одређеном маржом неинфериорности од 15%. Критеријум неинфериорности је испуњен и за ПФС и за ОС, при чему је горња граница 95% интервала поузданости за повезане омјере опасности мања од 1.176 (табела 13).
Табела 13: Анализа инфериорности преживљавања без прогресије и укупног преживљавања у рандомизираној студији код пацијената са недробноћелијским карциномом плућа (популација намера да се лечи)
ЦИ = интервал поверења; ХРА / Т = однос опасности Абраксан + карбоплатин / паклитаксел формулисан са растварачем + карбоплатин; пА / пТ = однос стопа одговора Абраксан + карбоплатин / паклитаксел формулисан са растварачем + карбоплатин.
а Према методолошким разматрањима ЕМА -е која се односе на крајњу тачку ПФС -а, недостајућа запажања или започињање нове накнадне терапије нису кориштени за цензуру.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе да достави резултате студија са Абракане-ом у свим подскупинама педијатријске популације код метастатског рака дојке, аденокарцинома панкреаса и недробноћелијског карцинома плућа (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Клиничке студије су омогућиле утврђивање фармакокинетике укупног паклитаксела након инфузије Абракана у трајању од 30-180 минута при дозама од 80 до 375 мг / м2. Изложеност паклитакселу (АУЦ) линеарно се повећава са 2.653 на 16.736 нг.хр / мл са дозама од 80 до 300 мг / м2.
У студији на пацијентима са узнапредовалим солидним туморима, фармакокинетичке карактеристике паклитаксела након интравенозне примене 260 мг / м2 Абраксана током 30 минута упоређене су са онима које су примећене након ињекције 175 мг / м2 паклитаксела у растварачу током 3 сата. На основу фармакокинетичке анализе која није компартментна, клиренс паклитаксела у плазми са Абраксаном био је већи (43%) од оног добијеног ињекцијом паклитаксела формулисаног растварачем, а волумен дистрибуције је такође био већи (53%).
Није било разлике у терминалном полуживоту.
У студији поновљене дозе на 12 пацијената лечених Абраксаном који се даје интравенозно у дози од 260 мг / м2, интраиндивидуална варијабилност АУЦ-а била је 19% (распон = 3,21% -27,70%). Није било доказа о акумулацији паклитаксел са више курсева лечења.
Дистрибуција
Након примене лека Абракане код пацијената са солидним туморима, паклитаксел се равномерно распоређује у крвним ћелијама и плазми, са високим везивањем за протеине плазме (94%).
Везивање паклитаксела за протеине након примене Абраксана процењено је код пацијената у упоредној студији ултрафилтрацијом. Удео слободног паклитаксела био је значајно већи са Абраксаном (6,2%) него са паклитакселом на бази растварача (2,3%). Ово је резултирало значајно већом изложеношћу невезаном паклитакселу са Абраксаном у поређењу са паклитакселом раствореним у растварачу, иако је укупна изложеност упоредива. То може бити због чињенице да паклитаксел није заробљен у мицелама Цремопхор ЕЛ, као што је случај са паклитакселом раствореним у растварачу. Према објављеним подацима, резултати студија ин витро на протеине за везивање хуманог серума (уз употребу паклитаксела у концентрацијама између 0,1 и 50 мцг / мл), указују да присуство циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенхидрамина не утиче на везивање паклитаксела за протеине.
На основу популационе фармакокинетичке анализе, укупан волумен дистрибуције је приближно 1.741 Л. Релевантна величина запремине дистрибуције указује на екстензивну екстраваскуларну дистрибуцију паклитаксела и / или његове везе са ткивима.
Биотрансформација и елиминација
Према објављеним подацима, резултати студија ин витро на микросомима и пресецима ткива из људске јетре указују на то да се паклитаксел метаболише углавном у 6α-хидроксипаклитаксел плус два мања метаболита, 3 "-п-хидроксипацлитаксел и 6α-3 "-п-дихидроксиаклитаксел. Формирање ових хидроксилисаних метаболита катализују ЦИП2Ц8, ЦИП3А4, односно изоензими ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4.
Код пацијената са метастатским раком дојке, након инфузије од 260 мг / м2 Абракана у трајању од 30 минута, средња вредност за кумулативно излучивање непромењене активне супстанце урином представљала је 4% од укупне примењене дозе, а мање од 1% се састојало од метаболита 6α-хидроксипацлитаксела и 3 "-п-хидроксипаклитаксел, што указује на велику брзину елиминације без бубрега.Паклитаксел се елиминише првенствено метаболизмом у јетри и излучивањем жучи.
У клиничком распону доза од 80 до 300 мг / м2, средњи плазма клиренс паклитаксела се креће од 13 до 30 л / х / м2, док се средњи терминални полуживот креће од 13 до 27 сати.
Хепатична инсуфицијенција
Ефекат оштећења јетре на популациону фармакокинетику Абракана проучаван је код пацијената са узнапредовалим солидним туморима.Анализом су обухваћени пацијенти са нормалном функцијом јетре (н = 130) и већ постојећом благом (н = 8), умереном (н = 7) или тешком (н = 5) инсуфицијенцијом јетре (према критеријумимаРадна група за дисфункцију органа Резултати показују да блага хепатичка инсуфицијенција (укупни билирубин> 1 до ≤ 1,5 к ГГН) нема клинички значајан ефекат на фармакокинетику паклитаксела. Пацијенти са умереним (укупни билирубин> 1,5 до ≤ 3 к ГКН) или тешким (укупни билирубин> 3 до ≤ 5 к ГВН) оштећењем јетре имају 22% -26% смањење максималне стопе елиминације паклитаксела и повећање од приближно 20% у средњој АУЦ паклитаксела у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре.Оштећење јетре нема утицаја на средњу Цмак паклитаксела. Надаље, елиминација паклитаксела показује инверзну корелацију са укупним билирубином и директну корелацију са серумским албумином.
Фармакокинетички / фармакодинамички модели указују на одсуство корелације између функције јетре (на основу почетног нивоа албумина или укупног билирубина) и неутропеније, након прилагођавања изложености Абраксану.
Нема доступних фармакокинетичких података за пацијенте са укупним билирубином> 5 к ГНК или за пацијенте са метастатским аденокарциномом панкреаса (видети одељак 4.2).
Инсуфицијенција бубрега
Фармакокинетичка анализа популације обухватила је пацијенте са нормалном бубрежном функцијом (н = 65) и већ постојећим благим (н = 61), умереним (н = 23) или тешким (н = 1) оштећењем бубрега (према нацрту смерница из 2010. ФДА). Блага до умерена бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина ≥ 30 до
Старији пацијенти
Популацијска фармакокинетичка анализа за Абракане обухватила је пацијенте у доби од 24 до 85 година и показује да старост не утиче значајно на максималну стопу елиминације и системску изложеност (АУЦ и Цмак) паклитаксела.
Фармакокинетичко / фармакодинамичко моделирање, користећи податке 125 пацијената са узнапредовалим солидним туморима, указује на то да пацијенти старији од 65 година могу бити склонији развоју неутропеније током првог курса лечења, иако старост не утиче на изложеност плазме паклитакселу.
Други унутрашњи фактори
Популационе фармакокинетичке анализе за Абракане указују на то да пол, раса (азијски вс бели) и тип солидних тумора немају клинички значајан утицај на системску изложеност (АУЦ и Цмак) паклитакселу. Код пацијената са телесном масом од 50 кг паклитаксела. била приближно 25% нижа него код пацијената са тежином од 75 кг. Клиничка важност овог налаза није позната.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије о канцерогеном потенцијалу паклитаксела нису спроведене. На основу објављених података, међутим, чини се да је паклитаксел у клиничким дозама потенцијално канцероген и генотоксичан због свог фармакодинамичког механизма деловања. Утврђено је да је паклитаксел и кластоген и ин витро(хромозомске аберације у људским лимфоцитима) које ин виво (микронуклеус тест на мишевима). Пацлитакел је био генотоксичан ин виво (микронуклеусни тест на мишевима), али нису откривена мутагена својства у Амесовом тесту или у тесту мутације гена јајника кинеског хрчка (ЦХО / ХГПРТ).
Пацлитакел у дозама испод терапијских доза које су се користиле код људи био је повезан са смањеном плодношћу и феталном токсичношћу код пацова. Студије на животињама са Абракане-ом откриле су неповратне токсичне ефекте који утичу на мушке репродуктивне органе на клинички релевантним нивоима изложености.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Раствор хуманог албумина (који садржи натријум, натријум каприлат и Н-ацетил ДЛ триптофанат).
06.2 Некомпатибилност
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
Затворена бочица
3 године
Стабилност реконституисане суспензије у оригиналној бочици
Након првог реконституисања, суспензију треба одмах пребацити у инфузиону врећицу. Међутим, лек је био хемијски и физички стабилан у употреби 8 сати на 2 ° Ц - 8 ° Ц у оригиналном паковању, заштићен од јаког светла. Алтернативна заштита од светлости може се обезбедити у чистој просторији.
Стабилност реконституисане суспензије у инфузионој кесици
Након реконституције, суспензију стављену у инфузиону врећицу треба одмах употребити. Међутим, лек је био хемијски и физички стабилан 8 сати на температурама које не прелазе 25 ° Ц.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Затворене бочице
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости. Замрзавање и хлађење немају штетне ефекте на стабилност лека. Овај лек не захтева посебне температуре за складиштење.
Реконституисана суспензија
За услове складиштења након реконституције видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Бочица од 50 мл (стакло типа 1) са чепом (бутил гума) и са заптивком (алуминијум) која садржи 100 мг паклитаксела везаног за албумин формулисан у наночестицама.
Бочица од 100 мл (стакло типа 1) са чепом (бутил гума) и са заптивком (алуминијум) која садржи 250 мг паклитаксела везаног за албумин формулисан у наночестицама.
Величина паковања једне бочице.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Мере предострожности за припрему и примену
Пацлитакел је цитотоксични лек против рака; као и код других потенцијално токсичних једињења, при руковању Абраканом треба предузети одређене мере опреза. Препоручује се употреба рукавица, наочара и заштитне одеће. Ако суспензија дође у контакт са кожом, одмах исперите кожу сапуном и водом. Ако дође до контакта са слузницама, морају се добро испрати са доста воде Абракане треба да припрема и администрира само особље одговарајуће обучено за руковање цитотоксичним агенсима. Трудницама не смеју да рукују Абракане.
С обзиром на могућност екстравазације, препоручује се пажљиво праћење места инфузије ради инфилтрације током примене лека.Ограничавање инфузије Абракане-а на 30 минута, како је назначено, смањује вероватноћу реакција повезаних са инфузијом.
Реконституција и администрација медицинског производа
Абраксан се испоручује као стерилни лиофилизирани прах и мора се реконституисати пре употребе.Након реконституције сваки мл суспензије садржи 5 мг паклитаксела везаног за албумине формулисаног у наночестицама.
Бочица од 100 мг: Стерилним шприцем полако убризгајте 20 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију у бочицу Абракана најмање 1 минут.
Бочица од 250 мг: Стерилним шприцем полако убризгавајте 50 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за инфузију у бочицу Абракана најмање 1 минут.
Раствор треба да буде оријентисан према унутрашњем зиду бочице. Раствор се не сме убризгати директно у прах јер ће то изазвати стварање пене.
Када завршите са додавањем раствора, оставите да одстоји најмање 5 минута да би се прашак потпуно прожимао. Затим лагано и полако завртите и / или преокрените бочицу, најмање 2 минута, док се сав прах потпуно не суспендује. Избегавајте стварање пене Ако се формирају пена или грудвице, оставите раствор да одстоји најмање 15 минута док пена не нестане.
Реконституисана суспензија треба да има млечан и хомоген изглед без видљивог талога. У реконституисаној суспензији могу се појавити депозити. Ако су видљиви талози или наслаге, нежно преокрените бочицу како бисте осигурали потпуну ресуспензију пре употребе.
Прегледајте суспензију у бочици на присуство талога. Немојте давати реконституисану суспензију ако се примете талози у бочици.
Тачан укупни волумен суспензије од 5 мг / мл који је потребан пацијенту треба израчунати и одговарајућу количину реконституисаног Абраксана убризгати у празну, стерилну врећицу за интравенозну инфузију од ПВЦ -а или другог материјала.
Употреба медицинских уређаја који садрже силиконско уље за подмазивање (шприцеви и ИВ кесе) за реконституисање и примену Абраксана може довести до стварања протеинских филамената. Да бисте избегли примену ових нити, примените Абракане помоћу сета за инфузију опремљеног филтером од 15 микрона. филтера од 15 микрона уклања филаменте и не мења физичка или хемијска својства реконституисаног производа.
Употреба филтера са пречником пора мањим од 15 микрона може довести до зачепљења филтера.
Употреба посебних контејнера или сетова за администрацију који не садрже (2-етихексил) фталат (ДЕХП) није потребна за припрему и примену инфузија Абраксана.
Након примене, препоручује се испирање линије за инфузију са раствором натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције како би се осигурала примена пуне дозе.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Целгене Еуропе Лимитед
1 Лонгвалк Роад
Стоцклеи Парк
Укбридге
УБ11 1ДБ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/07/428/001
ЕУ/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 11. јануар 2008
Датум последњег обнављања: 11. јануар 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, јул 2015