ОСТЕОГЕНЕЗА НЕСАВРШЕНА - ГЕНЕТСКЕ БОЛЕСТИ

Главни / генетске болести / 2021

Остеогенеза несавршена

Опћенитост

Остеогенесис имперфецта је урођена генетска болест, није повезана са полом, одговорна је за одређену крхкост костију и изражену склоност преломима.

Узроци остеогенезе имперфецта се скоро увек могу наћи у генетским мутацијама гена ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2; ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 контролишу нормалну производњу колагена типа 1, који је неопходан за чврстоћу костију људског тела.
Симптоми остеогенезе имперфекта су бројни; генерално, они се састоје од: слабљења костију, велике склоности преломима костију, присуства плаве, сиве или љубичасте очне бјелоочнице, присутности деформитета костију или других скелетних промјена, трокутастог лица, крхкости зуба итд. .
Генерално, следеће су неопходне за исправну дијагнозу недостатка остеогенезе: физички преглед, историја болести, медицински тестови снимања, тест процене колагена типа И и генетски тест.
Нажалост, тренутно су једини третмани доступни пацијентима са недостатком остеогенезе симптоматски. Дотична болест је, у ствари, неизлечива.

Шта је остеогенеза имперфекта?

Остеогенесис имперфецта је генетска болест која кости захваћене особе чини слабијима и склонијима преломима.
У стварности, са термином остеогенеза имперфекта, лекари се позивају на хетерогену групу генетских болести, коју карактерише одређени степен крхкости костију. Стога постоји неколико облика (или врста) остеогенезе имперфецта, неки много тежи од других.

ТО ЈЕ УРОЂЕНА БОЛЕСТ

Код људи на које утиче, остеогенесис имперфецта је болест присутна од рођења, па се може дефинисати, у све сврхе и сврхе, као урођена болест.

ДА ЛИ ЈЕ Спол повезан?

Остеогенесис имперфецта није родно повезана генетска болест, попут хемофилије или Клинефелтеровог синдрома.

ЕПИДЕМИЛОГИЈА

Према неким статистичким истраживањима, учесталост остеогенезе имперфецта била би једнака једном случају на сваких 15.000-20.000 рођених. То значи да сваких 15.000-20.000 новорођенчади има једно оболело од недостатка остеогенезе.
Друге статистичке студије су такође показале да остеогенесис имперфецта подједнако погађа мушкарце и жене, те да не преферира одређену популацију или етничку групу.
Животни век је изузетно променљив параметар, који зависи од облика имперфекта остеогенезе.

Узроци

Остеогенеза имперфекта скоро увек је резултат квалитативне и квантитативне промене производње колагена типа И.

Колаген типа И неопходан је за јачање костију и одржавање здравог везивног ткива које чини хрскавицу, тетиве, кожу, очну склеру итд.
Због тога, промена у производњи колагена типа И утиче на чврстоћу костију и добро здравље везивног ткива присутног у људском телу.

ШТА ПРОМЕНИ ПРОИЗВОДЊУ КОЛАГЕНА?

Генетска болест је стање које настаје услед мутације једног или више гена који чине ћелијску ДНК.
У случају остеогенезе имперфецта, узроци ове последње се скоро увек налазе у мутацији једног или оба гена ЦОЛ1А1 (налази се на хромозому 17) и ЦОЛ1А2 (налази се на хромозому 7).
У нормалним условима, ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 регулишу нормалну производњу колагена типа И; у присуству мутација у њиховом наелектрисању, оне не успевају у својој регулаторној функцији.

Важно: који други гени, ако су мутирани, узрокују несавршеност остеогенезе?
Поред мутација ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2, мутације у генима ИФИТМ5, СЕРПИНФ1, ЦРТАП и ЛЕПРЕ1 потенцијални су узроци остеогенезе имперфекта.
Горе поменути гени покривају функције различите од ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 - стога не контролишу производњу колагена типа И - али и даље имају „утицај на чврстоћу и отпорност костију људског скелета.

КАКВА ЈЕ ГЕНЕТСКА БОЛЕСТ?

Остеогенеза имперфекта је аутосомно генетско обољење.

Израз аутосомни, повезан са генетском болешћу, указује на то да је ово стање последица генетских мутација заснованих на аутосомним и не-полним хромозомима.

Читаоци се подсећају да људско биће поседује хромозомски скуп од 23 пара укупних хромозома, у којима су 22 пара аутосомног типа и само један пар полног типа. Пар хромозома полног типа утиче на пол појединац.

Недостатак остеогенезе после мутација у ЦОЛ1А1, ЦОЛ1А2 и ИФИТМ5 има све карактеристике аутосомно доминантне болести, а када је последица мутација у генима СЕРПИНФ1, ЦРТАП и ЛЕПРЕ1, има карактеристике аутосомно рецесивне болести.

ВРСТЕ

Тренутно лекари верују да постоји 8 врста (или облика) остеогенезе имперфекта. Да би разликовали различите типове, одлучили су да користе римско нумерисање, тачније првих осам римских бројева.
Доња табела приказује 8 облика имперфекта остеогенезе, мутације које их узрокују и друге карактеристике.

Момак

Мутирани ген

Тип генетске болести

ТХЕ

ЦОЛ1А1

Аутозомно доминантни

ИИ

ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2

Аутозомно доминантни

ИИИ

ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2

Аутозомно доминантни

ИВ

ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2

Аутозомно доминантни

В.

ИФИТМ5

Аутозомно доминантни

ТИ

СЕРПИНФ1

Аутозомно рецесивно

ВИИ

ЦРТАП

Аутозомно рецесивно

ВИИИ

ХАРЕ 1

Аутозомно рецесивно

* Н.Б .: Очигледно, мутације у ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2, које узрокују прва четири облика имперфекта остеогенезе, су генетске промене са нешто другачијим карактеристикама. У супротном, нема смисла разликовати једно од другог.

Симптоми, знаци и компликације

Све врсте имперфекта остеогенезе одговорне су за слабљење костију, тако да особа погођена болешћу има посебну предиспозицију за преломе. Степен слабљења костију варира у зависности од облика; за неке од њих ово слабљење је веће него за друге.
Рекавши ово, мора се истаћи да сваки облик имперфекта остеогенезе има своју симптоматску слику, која за неке може подсјетити на симптоматолошку слику других облика.

МОГУЋИ СИМПТОМИ И ЗНАЦИ

Могући симптоми и знаци остеогенезе имперфекта укључују:

Присуство малформација костију;
Присуство кратког и малог тела (намењено као пртљажник);
Проблеми са зглобовима (нпр. Лабави зглобови);
Слабост мишића;
Плава, љубичаста или сива очна склера;
Троугаоно лице;
Баррел сандук;
Морфолошке аномалије кичменог стуба;
Зубна крхкост;
Пад или потпуни губитак слуха;
Проблема са дисањем
Проблеми повезани са одсуством или недостатком колагена типа 1.

Остеогенеза несавршена: обратите пажњу на плаву боју беоњаче и деформације костију које карактеришу болест. Са википедиа.орг

КОЈИ СУ НАЈЗБИЉНИЈИ ОБЛИЦИ НЕПРАВИЛНЕ ОСТЕОГЕНЕЗЕ?

Лекари класификују симптоматолошку тежину различитих типова остеогенезе имперфецта на скали од 3 степена, а то су: благи степен, умерен степен и тешки степен.
Само један облик спада у категорију "благи степен": "тип И остеогенесис имперфецта"; 4 облика остеогенесис имперфецта припадају категорији "умереног степена": ИВ, В и ВИ; на крају, у категорију "тешког степена" припадају 3 облици: ИИ, ИИИ, ВИИ и ВИИИ.

ТИП И: ОСОБИНЕ

Најчешћи и најтежи облик од свих, остеогенесис имперфецта типа И има следеће карактеристике:

Изазива преломе нарочито пре пубертета;
Нема "скоро никакав утицај на висину, па су пацијенти обично нормалне" висине;
Узрокује проблеме са зглобовима и слабост мишића
Одговоран је за плаву, љубичасту или сиву склеру;
То је узрок трокутастих аномалија лица и кичме;
Скоро никада не изазива деформитете костију. Ако их провоцира, они су минимални;
Може изазвати крхкост зуба и / или губитак слуха (ово друго се обично јавља у одраслој доби);
Повезан је са присуством колагена типа И који је нормалног квалитета, али абнормалне количине (лошији је од нормалног).

ТИП ИИ: ОСОБИНЕ

Остеогенеза имперфекта типа ИИ карактерише:

Узрок смрти при рођењу или убрзо након тога. Респираторни проблеми скоро увек изазивају смрт;
Присуство значајне крхкости костију и озбиљних деформација костију;
Плућа ниског раста и неразвијена
Склера плаве, љубичасте или сиве боје;
Присуство квантитативних и квалитативних аномалија колагена типа И.

ТИП ИИИ: ОСОБИНЕ

Остеогенеза имперфекта типа ИИИ има следеће карактеристике:

Иако врло озбиљан, не изазива често смрт у неонаталном периоду;
Повезан је са „високом крхкошћу костију;
Одговоран је за низак раст, проблеме са зглобовима, слабост мишића (посебно ногу и руку), груди, трокутасто лице и абнормалну закривљеност кичме;
То је због плаве, љубичасте или сиве склере;
Може изазвати проблеме са дисањем, крхкост зуба и губитак слуха;
Често је одговоран за деформитете костију;
Повезан је са квалитативним и квантитативним абнормалностима колагена типа И.

ТИП ИВ: ОСОБИНЕ

Остеогенезу типа ИВ карактеришу:

Степен крхкости костију између облика ИИ и ИИИ и облика И;
Краћи од просечног раста;
Склера плаве, љубичасте или сиве боје;
Деформитети костију благог / умереног ентитета, благе абнормалности кичме и грудног коша;
Троугаоно лице;
Могуће присуство крхкости зуба и губитак слуха;
Присуство абнормалности колагена типа И.

ТИП В: ОСОБИНЕ

Остеогенеза имперфекта типа В на неки начин подсећа на остеогенезу имперфекта типа ИВ. Међутим, он има неке посебности, а то су:

Склера нормалне боје;
Одсуство крхкости зуба;
Формирање абнормалних коштаних жуљева, током процеса зарастања прелома костију;
Калцификација међукоштане мембране која се налази између радијуса и улне. Ово нарушава покретљивост подлактице.

ТИП ВИ: ОСОБИНЕ

И остеогенесис имперфецта типа ВИ слична је облику ИВ. Да би се разликовале од ове друге, постоје неке посебности, укључујући висок ниво алкалне фосфатазе у крви и присуство, на неким костима, ламела (коштаних) сличних бодљи рибе.

ТИП ВИИ: ОСОБИНЕ

Симптоматски, остеогенеза имперфекта типа ВИИ може у неким околностима личити на тип ИВ, а у другим на тип ИИ.
Посебности овог озбиљног патолошког облика укључују:

Низак раст;
Присуство изузетно кратког хумеруса (кости руке) и бутне кости (бутне кости);
Често присуство деформитета кука, познатог као цока вара.

ТИП ВИИИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Остеогенеза имперфекта ВИИИ типа веома подсећа на облике ИИ и ИИИ.
Међу његовим карактеристичним карактеристикама издвајају се: озбиљан дефицит раста, озбиљна скелетна хипоминерализација и одсуство (или оскудно присуство) ензима пролил 3-хидроксилазе.

Дијагноза

Опћенито, дијагностички процес којем су подвргнути пацијенти са сумњивим обликом остеогенезе имперфекта почиње пажљивим физичким прегледом и пажљивом анамнезом; затим се наставља „анализом породичне историје пацијента и низом дијагностичких тестова снимања (рендгенски снимци, ЦТ скенирање итд.); на крају се завршава квантитативном и квалитативном проценом колагена типа И и генетски тест.
Данас постоји могућност дијагностиковања несавршености остеогенезе чак и у пренаталној фази, подвргавањем труднице ултразвуку.

ЗНАЧАЈ ОБЈЕКТИВНОГ ИСПИТИВАЊА И ИСТОРИЈЕ

Лекар стручњак за остеогенезу имперфекта врло је често у стању да дијагностикује поменуту болест чак и само физичким прегледом и анамнезом. То значи да ови дијагностички тестови немају занемарљив значај.

ВРЕДНОВАЊЕ ПРОИЗВОДЊЕ КОЛАГЕНА ТИПА И

По правилу, квалитативна и квантитативна процена колагена типа И је врло поуздан тест, јер је, како је наведено, већину случајева имперфекта остеогенезе карактеришу мутације у генима који контролишу производњу колагена типа 1.
Да би проценили количину и квалитет колагена типа И присутног на ћелијском нивоу код појединца, лекари се могу ослонити на биопсију коже или одређени тест крви.
Оба ова евалуациона теста су прилично сложена и пацијент (или његови родитељи) ће можда морати да сачекају неколико недеља да сазнају резултате.

ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТ

Генетским тестом који испитује читаву ДНК појединца који се испитује, лекари могу дефинитивно одредити карактеристике присутне генетске мутације.
Генерално, извођење генетског теста на целој ћелијској ДНК предвиђено је када процена карактеристика колагена типа И није дала жељене резултате, или када то није мутација у ЦОЛ1А1 или ЦОЛ1А2 која изазива „остеогенезу имперфекта.

ПРЕНАТАЛНА ДИЈАГНОЗА

Пренатални ултразвук је веома користан за идентификацију недостатка остеогенезе типа ИИ и типа ИИИ.

Терапија

Тренутно не постоји посебан лек за остеогенезу имперфекта, другим речима, људима са остеогенезом несавршено је суђено да живе са горе наведеним стањем до смрти, што је често последица последица саме болести.
Недостатак специфичне терапије не искључује постојање других облика лечења. У ствари, међу терапијским могућностима пацијента са имперфектом остеогенезе укључене су различите симптоматске терапије; под симптоматским терапијама подразумевамо третмане способне за ублажавање симптома, успоравање тока болести и спречавање (или бар одлагање) најозбиљнијих последица.

МОГУЋИ СИМПТОМАТСКИ ТРЕТМАНИ

На листи могућих симптоматских третмана за остеогенезу имперфецта издвајају се:

Хируршко уметање ноктију, унутар најдужих костију (Н.Б .: најсклоније преломима), пружа већу отпорност на преломе и деформитете. Ова операција се назива роддинг интрамедуларно;
Конзервативно или хируршко лечење прелома и / или деформитета костију;
Зубна нега, ради заштите здравља зуба;
Терапије за ублажавање болова, у случају веома болних вишеструких прелома;
Физиотерапија, за продужење и јачање мишића.Еластичан и тоничан мишићни апарат вам омогућава да спречите падове који би могли довести до различитих прелома костију;
Употреба помагала за кретање, укључујући инвалидска колица, протезе, штаке итд.

ПРЕДНОСТИ КРЕТАЊА

Појединцима са недостатком остеогенезе лекари препоручују сталну физичку активност и кретање уопште, јер обе ове активности доприносе јачању скелетног и мишићног система.
Међу препорученим спортовима су: пливање, јер је то „физичка активност са малим утицајем на коштани систем“ и ходање.

КОРИСТИ ОД ЗДРАВОГ НАЧИНА ЖИВОТА

Здрав живот, избегавање пушења, конзумирање вишка алкохола, претерано и лоше јело итд. Има више него дискретне здравствене користи за пацијенте са недостатком остеогенезе, јер успорава напредовање болести и смањује крхкост костију.

СИМПТОМАТСКИ ТРЕТМАНИ У ФАЗИ ЕКСПЕРИМЕНТАЦИЈЕ

Тренутно лекари и истраживачи процењују ефикасност неких симптоматских третмана, укључујући лечење хормонима раста и интравенозну и оралну терапију на бази бисфосфоната.
За сада, резултати горе наведених истраживачких третмана обећавају добро читавој медицинској заједници.

Прогноза

Остеогенесис имперфецта је болест са негативном прогнозом, јер је неизлечива, драстично угрожава квалитет живота и, у неким случајевима, узрокује прерану смрт оболелог субјекта.
Међутим, треба напоменути да су, такође, захваљујући савременим симптоматским третманима, многи појединци са благим обликом остеогенезе имперфецта у стању да воде пријатан и задовољавајући живот.