ЦИСТИЧНА ФИБРОЗА

Опћенитост

Цистична фиброза је најчешћа аутосомно рецесивна болест у популацији белаца, која погађа приближно 1 на 2.500 особа.

Ово патолошко стање познато је по својим штетним ефектима на респираторни систем, али утиче и на друге системе попут пробавног и репродуктивног система.
Код појединаца са цистичном фиброзом, дисајни путеви су зачепљени густом и вискозном слузи, коју је тешко очистити чак и при најјачем кашљу. Дисање постаје отежано и пацијенти - ако се не улажу стални напори да одржавају дисајне путеве чистим неколико пута дневно - ризикују да умру од сопствене секреције. Оболели од цистичне фиброзе често умиру од упале плућа, јер зачепљени дисајни путеви пружају плодно окружење за развој бактерија.

Узроци

Цистична фиброза је узрокована мутацијама у гену трансмембранског регулатора проводљивости цистичне фиброзе (ЦФТР) који се налази у хромозому 7 (мапирање локуса: 7к31).
Познато је најмање 1.500 мутација гена ЦФТР. Најчешћа мутација се обично назива "Делта-Ф508" (ДФ508) и узрокована је брисањем 3 пара база у егзону 10, што доводи до губитка фенилаланина на положају 508.
Протеин кодиран геном ЦФТР је трансмембрански канал који припада натпородици саобраћајних АТПаза или АБЦ транспортера, смештен на нивоу апикалне мембране епителних ћелија и одговоран за транспорт јона хлора.
У нормалним условима, одређене ћелије које облажу дисајне путеве излучују слуз заједно са воденом течношћу која смањује њену густину. Код цистичне фиброзе, лучење водене течности је у великој мери смањено, услед чега слуз постаје веома густа и тешко се уклања из респираторног тракта.
У респираторном епителу, као и сви епители који носе течност, транспорт воде зависи од транспорта растворених материја. За излучивање воде, ћелије респираторног епитела активно транспортују јоне хлора (Цл-) из интерстицијалне течности у лумен, стварајући негативан електрични потенцијал који изазива пасивни ток натријума (На +) у истом смеру. На + и Цл - они подижу осмотски притисак течности која влажи страну епитела окренуту према лумену, па се вода пасивно креће према осмотском градијенту, од интерстицијске течности до лумена. Дефект гена утиче на почетак цистична фиброза спречава транспорт Цл- директно и индиректно омета транспорт На + и воде.Следствено томе осмотски градијент неопходан за лучење воде не настаје у епителу.

Фактори ризика

Породично наслеђе. С обзиром да је цистична фиброза наследна болест, која се преноси аутосомно рецесивно, важно је узети у обзир породичну историју (анамнезу) будућих родитеља.

Дакле, ако деца наследе само једну копију (само једног болесног родитеља), неће развити цистичну фиброзу, али ће бити асимптоматски преносиоци и потенцијално би могли пренети дефектни ген на своју децу. Као што је приказано на слици, када два здрава носиоца (хетерозиготни за ген ЦФТР, дакле носе само једну копију абнормалних гена) имају дете, постоји једна од четири шансе (25%) да је дете погођено цистичном фиброзом ( хомозиготан за ген ЦФТР).