Пхоцомелиа

Опћенитост

Фокомелија је веома ретка урођена болест, која изазива појаву анатомских аномалија на нивоу: горњих удова, доњих удова, главе, лица, унутрашњих органа итд.
То може бити резултат генетске мутације у хромозому 8, наслеђене од родитеља (наследна фокомелија), или последица неправилног узимања мајке током трудноће неких лекова, попут талидомида или акутана (јатрогена фокомелија).

Лекари имају могућност да дијагностикују фокомелију пре рођења једноставним пренаталним ултразвуком.
Пружани третмани састоје се од терапијских средстава усмерених на побољшање симптоматолошке слике и квалитета живота; на пример, распрострањене су: примена протеза, за репликацију горњих или доњих удова и употреба ортопедских протеза.

Преглед генетике

Пре него што наставимо са описом фокомелије, корисно је прегледати неке фундаменталне генетичке концепте.

Шта је ДНК? То је генетско наслеђе, у којем су записане соматске особине, предиспозиције, физичке особине, карактер итд. Живог организма. Садржи се у свим ћелијама тела које имају језгро, као лежи унутар овога.

Шта су хромозоми? Према дефиницији, хромозоми су структурне јединице у којима је ДНК организована. Људске ћелије у свом језгру садрже 23 пара хомологних хромозома (22 аутосомно не-сексуалног типа и један пар полног типа); сваки пар се разликује од другог, јер садржи специфичну секвенцу гена.

Шта су гени? То су кратки делови или секвенце ДНК са фундаменталним биолошким значењем: из њих, у ствари, потичу протеини или биолошки молекули фундаментални за живот. У генима је „записан“ део онога ко смо и ко ћемо постати.
Сваки ген је присутан у две верзије, алели: један алел је мајчиног порекла, па га преноси мајка; други алел је по оцу, па га је зато пренео отац.

Шта је генетска мутација? Грешка је у секвенци ДНК која формира ген. Због ове грешке, резултујући протеин је или неисправан или потпуно одсутан.У оба случаја, ефекти могу бити штетни како за живот ћелије, у којој долази до мутације, тако и за организам у целини. Урођене болести и неоплазме (тј. Тумори) припадају једној или више генетских мутација.

Шта је фокомелија?

Фокомелија је врло ретка урођена болест, која изазива мање или више тешке анатомске деформације удова, главе или унутрашњих органа.
Фокомелични појединци, у ствари, су људи који могу имати неправилно обликоване руке и / или ноге (ако нису потпуно одсутне), шаке са спојеним прстима, деформисане уши и очи, стопала директно повезана са трупом, неразвијена плућа или одсутна итд.

У медицини, израз "урођен" који се односи на патологију значи да је потоњи присутан од рођења.

ПОРЕКЛО ПОЈМА

Израз фокомелија сковао је француски биолог по имену Етиенне Геоффрои Саинт-Хилаире 1836.

Узроци

Фокомелија може бити последица генетске мутације ДНК, пренете са родитеља на болесну особу, или "пренаталног уноса, од стране мајке оболелог субјекта, лекова као што су талидомид (против јутарње мучнине) и" акутане (изотретиноин, против акни).
Другим речима, фокомелија постоји и као наследна болест и као јатрогена болест.

ФОКОМЕЛИЈА КАО НАСЛЕЂНА БОЛЕСТ

Фокомелија у свом наследном облику је аутосомно рецесивна генетска болест која настаје као резултат мутација специфичних секвенци гена присутних на аутосомном хромозому 8.

За неискусног читаоца генетике ова дефиниција могла би бити потпуно несхватљива, па је добро разјаснити шта су аутосомно рецесивне генетске болести (или рецесивне наследне болести).
Ове патологије се изражавају само када су мутирана оба алела гена који изазивају болест - то је зато што је мутирани алел рецесиван на здравом - и само када оба родитеља носе најмање један мутирани алел.

Сажетак значења појмова наследни, аутосомни и рецесивни

• Наследни: значи да родитељи преносе генетску промену одговорну за болест на потомство (тј. Децу).
• Аутосомно: значи да се мутација одговорна за болест налази у не-полном хромозому, дакле аутосомном.
• Рецесивно: значи да болест узрокује симптоме и знакове само када су мутирани оба алела одговорног гена. Да поједноставимо концепт, чини се као да један мутирани алел нема довољно снаге да утиче на здрави алел, који наставља да обавља своју радњу нормално.

Слика: Општи пример аутосомно рецесивне генетске болести (или наследне рецесивне болести). Појединци са само једним мутираним алелом носе име здравих носача, јер поседују „генетску аномалију коју могу пренети на своју децу, али су истовремено асимптоматски (тј. Не представљају никакав поремећај).
У пробабилистичком смислу, спој два здрава носиоца значи да је: 25% деце болесно, још 25% је потпуно здраво, а преосталих 50% су здрави носиоци.

ФОКОМИЛИЈА КАО ЈАТРОГЕНСКА БОЛЕСТ

Фоцомелиа у свом јатрогеном облику углавном је повезана са мајчиним уносом талидомида током трудноће.
За стављање овог лека на тржиште, без икаквог лекарског рецепта, била је „немачка фармацеутска компанија, 1958. године. У почетку су га лекари препоручивали као седатив за лечење анксиозности; касније, као лек против јутарње мучнине типичне за трудноћу.
Будући да је након комерцијализације с овом другом сврхом, у Њемачкој (прије свега) и у свим оним земљама које су купиле лиценцу, дошло до значајног пораста случајева фокомелије, толико да је било прилично лако установити чије су одговорности.
Узмите у обзир да је, према хроникама тог времена, због талидомида између 5.000 и 7.000 појединаца рођено са фокомелијом, од којих 40% није преживело порођајне перипетије или прве месеце / године живота. Исти статистички подаци из тог периода известили су да је 50% мајки фоцомелних беба узимало талидомид у прва три месеца трудноће.
Одмах након открића штетног дејства талидомида на фетус, почевши од 1961. године, здравствене власти различитих укључених земаља повукле су поменути лек са тржишта.

ЕПИДЕМИОЛОГИЈА

Лекари још нису утврдили тачну учесталост фокомелије у њеном наследном облику.Сигурно је сматрају врло ретком болешћу.
Према ономе што произилази из различитих статистичких истраживања, преваленција у мушком полу упоредива је са оном у женском полу, па су мушкарци и жене погођени приближно једнако.

Симптоми и компликације

За додатне информације: Симптоми фокомелије

Наследна фокомелија може изазвати веома различите симптоме. Генерално, најчешће клиничке манифестације се састоје од:

• Деформације горњих удова. Ово су најчешће аномалије код фокомеличних пацијената. Они се крећу од прекратких или одсутних руку до присутности шака са спојеним прстима (синдактилија) или недостају (олигодактилија).
  Постоје и случајеви у којима недостају руке, али не и шаке, па пацијент представља ово последње у складу са местом где би горњи удови требали почети.
• Деформације доњих удова. Неки примјери таквих деформација су: стопала са стопљеним или недостајућим прстима, прекратке ноге, недостатак ногу, али не и стопала (потоњи су причвршћени за карлицу) итд.
• Мицрогнатхи. У патолошкој анатомији овај израз указује на недовољан развој, урођен или стечен, мандибуле.Присуство микрогнатија генерално имплицира снажно смањење величине браде и различите језичне поремећаје.
• Расцеп усне (или расцеп усне) и / или расцеп непца. Први услов се састоји од „прекида на нивоу горње усне, док се други састоји од„ прекида непца.
• Крипторхидизам (или неспуштени тестис). Састоји се од неуспеха једног или оба тестиса да се спусте у скротум, процес који се генерално одвија након рођења, тачно током прве године живота. Тестиси који се не спуштају су стационарни у трбуху или дуж ингвиналног канала (између абдомена и скротума).
• Микроцефалија. То је медицински израз за смањени развој лобање.
• Очни хипертелоризам. Са очним хипертелоризмом, лекари указују на присуство два ока која су посебно удаљена једно од другог.
• Очна склера тежи плаво-плавој боји.
• Мали и неразвијен нос, са врло танким ноздрвама.
• Деформисане уши.
• Раштркано присуство праменова светло плаве косе.
• Присуство хемангиома на лицу. Хемангиоми су бенигни тумори ендотелних ћелија, који обично облажу крвне судове. Обично се појављују као густа збирка капилара, које формирају површну или дубоку груду.
• Оштећен когнитивни развој.
• Успорен је развој материце.
• Успорен раст детета.

ЗНАЦИ И СИМПТОМИ НАЈОЗБИЉНИЈИХ ОБЛИКА НАСЛЕДНЕ ФОКОМЕЛИЈЕ

Знаци и симптоми који карактеришу теже облике наследне фокомелије су:

• Енцефалокела се састоји у ослобађању менингеалног / церебралног ткива кроз аномални отвор на лобањи. Лекари описују ову малформацију као церебралну килу.
  На свом пореклу постоји недостатак заваривања лобање.
• Хидроцефалус. То је медицински израз који означава абнормално повећање церебралне кичмене течности, садржано у субарахноидном простору и церебралним коморама. Присуство хидроцефалуса углавном изазива главобоље, нападе епилепсије, грчеве и повраћање.
• Хипоспадија. То је чисто мушко стање, које се састоји у погрешном постављању отвора уретре. Ово се, у ствари, не налази на врху главице, већ у тачки дуж вентралне стране пениса.
• Двослојна материца.То је малформација материце, у присуству које овај основни женски полни орган поприма идеалан облик срца и представља се са два „рога“.
• Кратак врат.
• Тромбоцитопенија (или тромбоцитопенија). То је медицински израз за низак ниво тромбоцита (мање од 150.000 јединица по мм3 крви). Тромбоцити су они корпускуларни елементи крви (други су црвена крвна зрнца и бела крвна зрнца), који су укључени у процес згрушавања крви.
• Присуство непрозирних рожњача, катаракте и / или дефеката у очним капцима
• Присуство бубрежних малформација
• Присуство срчаних мана

СИМПТОМСКИ ОКВИР ЈАТРОГЕНСКЕ ФОКОМИЛИЈЕ

Јатрогена фокомелија има нешто другачију слику симптома од слике наследне фокомелије.
Главна разлика је у томе што јатрогени облик генерално не резултира краћим или потпуно одсутним удовима.
Што се тиче осталих клиничких манифестација, посебно су карактеристичне следеће:

• Тенденција развоја парализе лица
• Аномалије и на нивоу ушију и очију; абнормалности које резултирају губитком слуха и губитком вида
• Болести гастроинтестиналног тракта и генитоуринарног тракта.
• Недостатак или непотпун развој једног или оба плућа
• Дефекти дигестивног тракта, срца и / или бубрега.

Како је примећено у време комерцијализације талидомида, приближно 40% појединаца са јатрогеном фокомелијом умире убрзо након порођаја или у раном животу.

Дијагноза

Лекари могу дијагностиковати фокомелију већ у пренаталном добу, захваљујући сликама једноставног ултразвучног прегледа (пренатални ултразвук).
Ако је из било којег разлога пренатални ултразвук дао негативне резултате упркос присуству болести, класичан физички преглед, на који се подвргава сва нерођена деца, утврђује њихово здравствено стање, довољан је за идентификацију стања.
Ако сумње остану или доктор жели да добије тачан опис тренутног стања, доступни су генетски тестови, који испитују ДНК до најситнијих детаља и откривају све аномалије. Међу овим генетским тестовима постоје и неки који нам омогућавају да установимо да ли је фокомелија наследног или јатрогеног типа.

Лечење

Фокомелија је очигледно неизлечива болест, јер су деформације и анатомске аномалије које је карактеришу трајне.
Захваљујући медицинском напретку, доступност ортопедских апаратића и протеза у сталном је порасту, омогућавајући фокомеличним пацијентима да воде квалитетнији живот у поређењу са пре неколико деценија.
Надаље, за појединце са микрогнатијом, који имају језичке поремећаје, постоји могућност да се подвргну терапији језика и побољшању комуникацијских вештина.

ПРОТЕЗЕ

Данас постоје протезе које реплицирају горње и доње удове са заиста важним резултатима.
Осим тога, захваљујући савременој технологији, медицински инжењери су створили миоелектричне протетске елементе (миоелектричне протезе), који се крећу помоћу енергије коју пружају електрични акумулатори. Тренутно (октобар 2015), миоелектричне протезе су применљиве само на шаку и руке; међутим, стручњаци проучавају нову опрему за друге делове тела.

Када применити миоелектричне протезе?
Прве миоелектричне протезе имплантиране су само код одраслих; садашње, с друге стране, такође су такве код деце, са огромним предностима за њихов школски раст и шире.

Прогноза

Као неизлечива болест, фокомелија никада не може имати позитивну прогнозу. Међутим, захваљујући тренутним правним лековима, постоји могућност да се, чак и са добрим резултатима, отклоне недостаци различитих анатомских аномалија, побољшајући квалитет постојања пацијената.
Јасно је да степен побољшања зависи пре свега од тога колико су јаки симптоми изазвани фокомелијом.