Схуттерстоцк
Због специфичне мутације у гену АКТ1, Протеусов синдром никада није наследно стање; то значи да на свом пореклу увек постоји стечени мутациони догађај, који се дешава након зачећа, у врло раним фазама ембрионалног развоја.
Дијагностиковање болести као што је Протеусов синдром није лако, јер се симптоми разликују од пацијента до пацијента (па нема референтне симптоматолошке слике) и зато што је потребан генетски тест на узорку ћелија узетих из ткива или органа који су патили од неконтролисан раст.
Тренутно они који пате од Протеусовог синдрома могу рачунати само на симптоматско лијечење, односно усмјерено на ублажавање симптома.
Као резултат горе поменутог неконтролисаног процеса раста, Протеусов синдром може дубоко изобличити физички изглед погођених, толико да их у неким околностима учини веома различитим од било ког здравог људског бића.
Радозналост
Протеусов синдром је болест коју је Јосепх Меррицк, човјек британског поријекла који је ушао у историју са епитетом Човјек-слон, највјероватније претрпио због неких деформитета тијела због којих је изгледао као слон.
Значење нескладног раста
У описивању најважније карактеристике Протеусовог синдрома, претходна дефиниција користила је израз "неконтролисан, нескладан и потпуно случајан раст".
Будући да се неки читаоци могу запитати шта горенаведени израз значи, потребно је дати кратко објашњење појединачних појмова, предвиђајући неке информације о узроцима и симптомима:
- Неконтролисан раст - Зато што Протеусов синдром изазива неконтролисану пролиферацију саставних ћелија циљних ткива и органа.
- Нехармоничан раст - Зато што Протеусов синдром може изазвати неконтролисан раст унутрашњег органа трупа, без промене величине осталих; ово доводи до недостатка пропорције између дотичног органа и других органа.
Штавише, нападајући коштано ткиво, Протеусов синдром делује на потпуно асиметричан начин, у смислу да одређује ненормалан раст кости у половини тела, али не и у њеном контралатералном положају (на пример: ненормално повећава хумерус, али не и лева надлактична кост). - Случајни раст - Зато што Протеусов синдром утиче на ткива и органе потпуно насумично, без икаквих критеријума. У стварности, у поглављу посвећеном узроцима, показаће се да су захваћена ткива и органи у којима се налази мутација гена одговорног за Протеусов синдром.
Потпуно случајан начин на који Протеусов синдром функционира разлог је зашто сваки пацијент представља случај за себе.
Епидемиологија: колико је чест Протеусов синдром?
Према статистикама, Протеусов синдром има учесталост мању од једног случаја на милион, па је то врло ретка генетска болест.
Међутим, треба напоменути да би за многе стручњаке у овој области ово стање било недовољно дијагностиковано; другим речима, са Протеусовим синдромом родило би се више људи него што су то показале статистичке епидемиолошке студије.
Да ли сте знали да ...
Тренутно је у свету случајева Протеусовог синдрома око 120, док је укупан број случајева забележених у такозваној медицинској литератури нешто више од 200.
Порекло имена
Протеј је бог мора из грчке митологије, који поседује изузетну способност да трансформише свој физички изглед кад год то сматра неопходним.
Ко је дао име Протеусовом синдрому одлучио је да се односи на бога Протеја вероватно зато што се манифестације генетске болести о којој је реч разликују од пацијента до пацијента, на потпуно случајан начин.
Шта узрокује мутацију гена повезану са Протеусовим синдромом?
Простор: гени присутни на људским хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима битним за живот, укључујући раст и репликацију ћелија.
У недостатку мутација, ген АКТ1 производи протеин одговоран за регулисање процеса раста, деобе и ћелијске смрти; другим речима, даје живот регулаторном протеину ћелијског животног циклуса, избегавајући појаве ћелијске хиперпролиферације.
У присуству мутације одговорне за Протеусов синдром, ген АКТ1 губи сва своја регулаторна својства (више није ефикасан регулатор животног циклуса ћелије) и то значи да су захваћене ћелије подложне неконтролисаном расту и деоби.
Недостатак ефикасне регулације животног циклуса ћелија код пацијената са Протеусовим синдромом разлог је зашто су неки делови тела укључени у прекомерни раст.
Радозналост
У прошлости, пре него што су открили да је ген АКТ1 прави кривац Протеусовог синдрома, генетичари и молекуларни биолози веровали су да је горе поменута генетска болест последица мутације гена ПТЕН, који се налази на хромозому 10.
Протеусов синдром је пример генетског мозаицизма
Код субјеката са Протеусовим синдромом, ћелијско наслеђе укључује здраве ћелије, чија ДНК је лишена мутације АКТ1, и болесне ћелије које носе мутацију АКТ1 на ДНК.
У генетици, ова посебна околност - то јест, присуство, у вишећелијској јединки, две ћелијске линије са различитом ДНК - назива се мозаицизам (или генетски мозаицизам).
Мозаицизам је објашњење за неколико карактеристика Протеусовог синдрома:
- Због мозаицизма, код појединаца са Протеусовим синдромом, само су неки делови тела подложни неконтролисаном расту. Конкретно, она ткива чије су ћелије болесне, односно носиоци мутације у гену АКТ1, подлежу неконтролисаном расту;
- Озбиљност симптома зависи од обима мозаицизма: што је већи број оболелих ћелија, у поређењу са бројем здравих ћелија, више делова тела (кости, мишићи, кожа, унутрашњи органи итд.) Су предмет неконтролисаног раста.
У генетици, израз мозаицизам указује на присуство, у вишећелијској јединки, две или више различитих генетских линија које све налазе израз (тј. Оне су видљиве).
Протеусовог синдрома варирају од пацијента до пацијента, у зависности од ткива и органа који су подложни прекомерном расту (или, у сваком случају, подложни мутацији гена АКТ1).Разјаснивши овај аспект, у присуству Протеусовог синдрома типична слика симптома укључује:
- Прекомерни развој неких костију (пример хиперостозе). Протеусов синдром има склоност према костима горњих удова, доњих удова, лобање и кичме.
- Присуство кожних израслина бенигне природе. Ови бенигни израсли на кожи укључују веррукозне епидермалне невусе и церебриформне невусе везивног ткива; код Протеусовог синдрома, други тип раста коже јавља се углавном на стопалима.
- Прекомерни развој неких крвних судова (и артерија и вена) и неких лимфних судова.
- Прекомерни развој неких масних подручја и формирање липома (бенигни тумори масног ткива).
- Огроман раст унутрашњих органа трупа, укључујући, нарочито, слезину, тимус и дебело црево.
- Формирање обично бенигних тумора, као што је билатерални цистаденом јајника (бенигни тумор јајника), мономорфни аденом жлезда слиновница, мономорфни аденом паратироидне жлезде, рак тестиса (само код пацијената мушког пола) и менингиом (бенигни тумор мозга од можданих овојница).
Мање уобичајени симптоми и знаци Протеусовог синдрома
Типичним клиничким манифестацијама описаним горе, Протеусов синдром понекад може додати „још један скуп симптома и знакова, укључујући:
- Прекомерни развој једне половине мозга (хемимегаленцефалија) и друге малформације мозга Ове абнормалности могу довести до интелектуалних дефицита, епилепсије и проблема са видом;
- Птоза (спуштени капак) и прорези капака окренути надоле
- Долихоцефалија (дуга, уска глава);
- Носни мост у нижем положају од нормалног;
- Абнормалности које утичу на бубреге и / или уринарни тракт;
- Страбизам;
- Дермоидна очна циста;
- Емфизематозне цисте или мехурићи у плућима.
Да ли сте знали да ...
Када Протеусов синдром утиче на мозак, он је врло често повезан са горе наведеним абнормалностима лица и очним проблемима.
Разлози за таква удружења тренутно су мистерија.
Када се појављује симптоматологија?
Већина људи са Протеусовим синдромом нема симптоме или знакове болести при рођењу. Протеусов синдром, у ствари, има тенденцију да даје прве манифестације самог себе између 6 и 18 месеци живота пацијента, постајући од тог тренутка све озбиљнији.
Компликације
Временом, Протеусов синдром може довести до различитих компликација. Ове компликације су у суштини резултат неумитног погоршања симптоматолошке слике; у ствари:
- Малформације костију у доњим удовима имају тенденцију да доведу до деформитета који, осим што захваћене кости чине непрепознатљивим, мање или више озбиљно угрожавају покретљивост оближњих зглобова и предиспонирају се до уганућа и ишчашења зглобова;
- Спиналне абнормалности погодују настанку сколиозе;
- Ненормалан раст крвних судова промотер је феномена дубоке венске тромбозе, што заузврат може довести до опасног медицинског стања познатог као плућна емболија. Карактерише га присуство емболије у плућним артеријама, плућна емболија може имати фаталне последице по пацијента;
- Малформације мозга имају тенденцију да утичу на интелектуални развој пацијента, до те мере да овај има потешкоћа да се обезбеди у свакодневном животу.
Генетска анализа спроведена на узорку крви скоро никада не омогућава дијагностиковање Протеусовог синдрома, јер мутација АКТ1 углавном није присутна у крвним ћелијама.
Зато лекари, када се баве сумњивим случајем Протеусовог синдрома, прибегавају генетском тесту на узорку ћелија које припадају ткиву или органу абнормалног изгледа.
Који други испити могу бити од помоћи?
Информације из:
- Једноставни рендгенски снимци абнормалних делова тела
- ЦТ или МРИ мозга (за процену малформација мозга);
- ЦТ скенирање плућа (ради провере абнормалних циста или мехурића у плућима)
- МРИ карлице, трупа и горњих и доњих удова (за процену присуства необично анатомски обликованих костију и / или унутрашњих органа).
Ове операције обично прате физиотерапеутски третмани;
Које медицинске податке укључује симптоматска терапија Протеусовог синдрома?
Симптоматско лечење Протеусовог синдрома захтева координисану интервенцију неколико медицинских стручњака, укључујући: дерматологе, кардиологе, пулмологе, ортопеде и физиотерапеуте.
Осим тога, важно је да пацијенти и породице пацијената добију подршку стручњака за психологију, како би се на адекватан начин решило постојеће патолошко стање.