Функције ароматазе
Ароматаза је ензимски систем одговоран за претварање андрогена, типично мушких полних хормона, у естрогене, који су уместо тога карактеристични за женски организам. Као што нас само име подсећа, ароматаза има способност да ароматизује први угљенични прстен андрогена (прстен А) оксидацијом и накнадном елиминацијом метилне групе.
И естрогени и андрогени се налазе - иако у изразито различитим концентрацијама и пропорцијама - код оба пола, где имају водеће физиолошке улоге. Стога су типични, али не искључују један пол у односу на други.
Код сисара се сви стероидни хормони, укључујући андрогене и естрогене, синтетишу из холестерола. Испитујући различите фазе стероидогенезе може се видети да је лучење андрогена и естрогена међузависно; потоњи се у ствари синтетишу полазећи од андрогена.
Андрогени се стога могу сматрати прохормонима естрогена.
Различити кораци стероидогенезе регулисани су низом ензима, чија концентрација и активност представљају ограничавајући корак различитих биохемијских корака. Већ смо видели како ензим ароматазе, кодиран геном ЦИП19, може да претвори 19 угљеничних андрогена (андростендион и тестостерон) у 18 угљеничних естрогена (естрон и естрадиол).
Смештена у ендоплазматском ретикулуму ћелија у којима је експримирана, ароматаза је ензимски комплекс који се састоји од две компоненте: цитокром П450 ароматазе (ароматаза П450) и флавопротеина (НАДПХ) -цитохром П450 редуктазе.
Цитохром П450 редуктаза садржи хем групу и место везивања стероида; у присуству молекуларног кисеоника и НАДПХ катализује низ концентрисаних реакција које доводе до стварања А-фенолног прстена естрогена, док је НАДПХ-цитокром П450 редуктаза одговорна за пренос редукционих еквивалената из НАДПХ у цитокром П450.
За сваки синтетизовани мол андрогена потребна су 3 мола О2 и 3 мола НАДПХ.
Транскрипција гена за ароматазу, као и експресија самог ензима, јавља се у великом броју ткива, попут гонада (тестиси и јајници), ендометрија, масног ткива, мишића, јетре, мозга, косе (л "ароматаза противи се опадању косе и расту косе), везивно и плацентно.
Инхибитори ароматазе
Код жена у репродуктивној доби јајник је главни произвођач естрогена. Код мушкараца и у постменопаузи, међутим, ови хормони се углавном производе периферном конверзијом андрогена ароматазом. Будући да је ензим карактеристичан за масно ткиво, нижи нивои тестостерон код гојазних мушкараца у поређењу са нормалном тежином повезан је управо са већом активношћу ароматаза. Није изненађујуће да повишене концентрације естрогена код мушкараца обично прате смањена плодност, гинекомастија и еректилна дисфункција. Међутим, превисок ниво естрогена такође је опасан код жена, јер је то познат и документован фактор ризика за бројне облике рака дојке. Пошто је ћелијама рака потребан естроген за њихову пролиферацију, један од најпопуларнијих терапијских приступа је њихово лишавање ове подршке. Из тог разлога, код жена у менопаузи, овај резултат се може постићи лековима који спречавају ароматазу (Анастрозол - Аримидек ®, Летрозол - Фемара ®, Екеместано - Аромасин ®). Ови лекови се такође илегално користе у спорту, посебно у изградњи тела. спречавају да се анаболички стероиди узети у допинг сврхе брзо претворе у естроген ради одржавања хомеостазе; ова конверзија је непожељан догађај, јер промовише задржавање воде, тежи повећању резерви масти и може изазвати гинекомастију. Опет, са циљем повећања нивоа ендогеног, или евентуално егзогеног, тестостерона у плазми, инхибитори ароматазе се такође могу користити у превенцији и лечењу андропаузе.
.jpg)
