Сажетак и функције
Брадикинин је нонапептид са снажним вазодилататорним својствима. Због тога сачињен од девет аминокиселина, брадикинин се локално синтетише у великим количинама током упалних процеса. На пример, упала након трауме или уједа инсекта доводи до активације каликреина, протеолитичког ензима који одмах делује на одређену класу протеина плазме (α-2 глобулине), ослобађајући калидин. Заузврат, овај кинин се лако претвара у брадикинин помоћу ензима ткива.
Брадикинин се може синтетизовати почевши од његовог прекурсора (кининогена или брадикининогена) такође након активације коагулационог Хагемановог фактора (КСИИ), и разним супстанцама ендогеног или егзогеног порекла (укључујући протеолитичке ензиме присутне у отрову оса и разних змија) Максимална синтеза брадикинина је цењена током анафилактичких појава и шока трауматског порекла.
Биолошка улога брадикинина
- Повећава вазодилатацију артериола, повећавајући локални проток крви
- Повећава васкуларну пропустљивост, што се може посматрати пре свега на нивоу капилара и венула
- Стога, погодује стварању едема (цурење течности из васкуларног подручја упаљених ткива) и хипотензији
- Показује изразито алгогено деловање (изазива бол)
- Промовише излучивање натријума у бубрезима
- Погодује контракцији глатких мишића без артериола, стимулишући сужавање бронхија, материце и неких делова црева.
Деловање брадикинина је делимично директно, интеракцијом са специфичним рецепторима Б1 и Б2, а делимично индиректно, ослобађањем азот -оксида, простациклина и ЕДХФ -а.
Брадикинин се инактивира у року од неколико минута од његовог формирања интервенцијом ензима, као што су аминопептидаза П, карбоксипептидаза и АЦЕ (ангиотензински конвертујући ензим). Због тога АЦЕ инхибитори који се користе у лечењу хипертензије морају имати своју вредну хипотензивну активност и на инхибиторни ефекат на деградација брадикинина. Истовремено, ова терапеутска активност је одговорна за неке нуспојаве које се потенцијално могу приписати терапији са АЦЕ инхибиторима, попут сувог надражујућег кашља и ангиоедема (стање које карактерише брзо отицање коже, слузокоже и субмукозних ткива, типично повезан са алергијским реакцијама; један од његових облика, наследни ангиоедем, карактерише управо хиперактивација брадикинина) .Данас су развијени специфични инхибитори брадикинина, попут икатибанта - ФИРАЗИР ®, као потенцијалне терапије лековима за наследни ангиоедем.
Међутим, постоје многе друге супстанце са мање или више израженом антибрадикининском активношћу, попут салицилованих лекова (укључујући аспирин), али и природно изведених молекула, попут бромелаина.
