Мелфалан је лек против рака који припада класи алкилирајућих агенаса.
Своје цитотоксично дејство (токсично за ћелије) врши оштећењем ДНК које је неопходно за ћелијски живот; изазивајући тако смрт неопластичних ћелија.
Терапијске индикације
Мелфалан - Хемијска структура
Мелфалан се првенствено користи за лечење мултиплог мијелома, али се користи и за друге врсте рака, укључујући:
- Карцином јајника;
- Карцином дојке
- Сарком меких ткива локализован у удовима;
- Малигни меланом локализован у екстремитетима;
- Евингов сарком;
- Инфантилни неуробластом;
- Полицитхемиа вера, позната и као ПВ или Вакуез -ова болест.
Упозорења
Мелфалан треба давати само под пажљивим надзором лекара специјализованих за примену алкилирајућих агенаса са антитуморским дејством. Конкретно, примена високих доза интравенског мелфалана треба да се одвија само у специјализованим центрима и уз стално праћење пацијента.
Пошто мелфалан има имуносупресивно деловање (тј. Потискује имунолошки систем), вакцинација пацијената са живе атенуиране вирусне вакцине. Заправо, вакцинација живим вирусима код пацијената са ослабљеним имунитетом може промовисати репликацију вируса која изазива инфекције и повећати нуспојаве саме вакцине.
Код пацијената који узимају велике дозе мелфалана, профилактичко давање антиинфективних агенаса и, ако је потребно, администрацију деривати крви. У периоду непосредно након примене лека било би добро одржавати повишен бубрежни гломеруларни филтрат помоћу хидратација и присилна диуреза.
Током лечења мелфаланом не препоручује се директно и продужено излагање сунчевој светлости.У случају излагања, препоручљиво је користити креме за сунчање са високим индексом заштите.
Интеракције
Примена високих доза интравенског мелфалана истовремено са уносом налидиксична киселина (антибактеријски лек) резултирао смрћу од хеморагичног ентероколитиса педијатријских пацијената.
Промене у бубрежној функцији су идентификоване код пацијената лечених високим дозама интравенског мелфалана који су - након трансплантације коштане сржи - лечени циклоспорин за спречавање одбацивања саме трансплантације.
Током лечења мелфаланом било би боље избегавати унос аспирин будући да би - дјелујући као разрјеђивач крви - могао повећати ризик од крварења.
Могу се јавити и интеракције са другим лековима, нпр циметидин (користи се за лечење чира на желуцу) е стероиди.
Међутим, требало би да обавестите свог лекара о свим лековима које узимате или сте недавно узимали, чак и ако се ради о лековима без рецепта.
Последице
Мелфалан може изазвати различите нежељене ефекте. Ови нежељени ефекти варирају у зависности од врсте тумора који се лечи, количине датог лека, изабраног начина примене и у зависности од стања пацијента. Штавише, постоји велика варијабилност од појединца до појединца и није сигурно да се нежељени ефекти јављају код свих и код свих пацијената са истим интензитетом.
Испод је листа главних нуспојава изазваних мелфаланом.
Мијелосупресија
Мелфалан може изазвати мијелосупресију, односно може да сузбије активност коштане сржи. Ова супресија изазива смањење производње крвних зрнаца што може довести до:
- Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичка исцрпљеност;
- Леукопенија (смањење нивоа белих крвних зрнаца), са повећаном осетљивошћу на контракција инфекција;
- Тромбоцитопенија (смањење броја тромбоцита), то доводи до појаве модрице И абнормално крварење са повећан ризик од крварења.
Гастроинтестинални поремећаји
Након примене, мелфалан може изазвати мучнина, Повратио се И пролив.
Повраћање се може јавити од неколико сати до неколико дана након узимања лека. За контролу овог симптома користе се антиеметички лекови (против излучивања). Ако симптом потраје, треба обавестити онколога.
Дијареја се може лечити лековима против дијареје и потребно је пуно пити да бисте надокнадили изгубљену течност.
Алергијске реакције
Алергијске реакције се могу јавити након примене мелфалана које се обично јављају у облику уртикарија, едем, осип по кожи И анафилактички шок. Ретко - након таквих реакција - може доћи до застоја срца.
Респираторне патологије
Ови нежељени ефекти су ретки и састоје се од интерстицијална пнеумонија И плућна фиброза, у неким случајевима чак и фатално.
Хепатобилиарни поремећаји
Мелфалан може изазвати поремећаје јетре у распону од абнормалних тестова функције јетре до клиничких манифестација, као што су хепатитис И жутица.
Губитак косе и перути
Коса и перут могу проредити или потпуно испасти, али то је реверзибилни нежељени ефекат. Власи и длака обично почињу да расту неколико месеци након завршетка хемотерапије.
Бубрежне патологије
Високи нивои уринарне азотемије примећени су код пацијената са мултиплим мијеломом са оштећењем бубрега и лечених мелфаланом, посебно у почетном току терапије.
Мутагенеза
Код пацијената лечених мелфаланом они су идентификовани хромозомске аберације (промене у структури хромозома) изазване самим леком.
Карциногенеза
Изгледа да Мелфалан има моћ леукемоген, односно чини се да може изазвати леукемију. Забележени су случајеви акутне леукемије након терапије мелфаланом за лечење стања као што су амилоидоза, малигни меланом и мултипли мијелом.
Такође је примећено да код пацијената оболелих од рака јајника лечених алкилирајућим агенсима - укључујући и мелфалан - постоји „повећана учесталост акутне леукемије у поређењу са третманом другим врстама лекова против рака.
Аменореја
Употреба мелфалана може изазвати аменореју, односно прекид менструалног циклуса.
Механизам дејства
Мелфалан је алкилирајући агенс и, као такав, способан је да интеркалира алкилне групе унутар двоструког ланца ДНК.
ДНК се састоји од четири основне јединице које се зову азотне базе. Ови основни молекули су аденин, тимин, цитозин и гванин.
Конкретно, мелфалан врши цитотоксично деловање алкилирањем гванина стварањем ковалентних веза, односно јаких веза које је веома тешко прекинути. Формирање ових веза ствара промене у ДНК, које спречавају ћелију да се подели узрокујући њену смрт.
Начин употребе - дозирање
Мелфалан се може користити сам или у комбинацији са другим лековима против рака. Доступан је за интравенозну и оралну примену.
За интравенозну примену, долази у облику сувог праха који се мора растворити у одговарајућем растварачу непосредно пре инфузије.
За оралну примену, мелфалан је доступан у облику белих таблета.
Мултипли мијелом
За лечење мултиплог мијелома интравенозним мелфаланом - када се користи сам - уобичајена доза је 0,4 мг / кг телесне тежине.
За оралну примену, с друге стране, уобичајена доза је 0,15 мг / кг телесне тежине дневно, у подељеним дозама у периоду од 4 дана.
Узнапредовали карцином јајника
За лечење карцинома јајника само интравенозним мелфаланом уобичајена доза је 1 мг / кг тела, у интервалима од 4 недеље.
С друге стране, када се мелфалан користи у комбинацији са другим цитотоксичним лековима, уобичајена доза је 0,3-0,4 мг / кг телесне тежине, у интервалима од 4-6 недеља.
Ако се мелфалан даје орално, уобичајена доза је 0,2 мг / кг телесне тежине током 5 узастопних дана; између једног и другог циклуса мора постојати интервал од 4-8 недеља или у сваком случају одговарајући интервал да коштана срж опорави своју активност.
Малигни меланом
Мелфалан за интравенозну инфузију може се користити у комбинацији са хипертермија као помоћна терапија хирургији за лечење малигних меланома у почетној фази и за палијативно лечење узнапредовалих, али локализованих облика.
Сарком меких ткива
Интравенозни мелфалан - у комбинацији са хипертермијом - може се користити за лечење свих стадија саркома меких ткива. Генерално, ова терапија се користи заједно са операцијом.
Напредни неуробластом у детињству
За лечење ове патологије користи се интравенозни мелфалан. Уобичајена доза је између 100 и 240 мг / м2 површине тела, заједно са трансплантацијом крвотворних матичних ћелија или у комбинацији са радиотерапијом и / или другим лековима против рака.
Узнапредовали рак дојке
Орални мелфалан се користи за лечење овог тумора. Уобичајена доза је 0,15 мг / кг телесне тежине током 5 дана, са интервалима од 6 недеља између једног циклуса и следећег.
Права полицитемија
Орално примењени мелфалан се користи за полицитемију веру. Уобичајена почетна доза је 6-10 мг дневно током 5-7 дана.
У случају примене мелфалана код старијих пацијената, потребно је осигурати стање пацијента и, ако је потребно, прилагодити дозу лека.
Чак и у случају пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, можда ће бити потребно прилагодити дозу лека који се примењује.
У сваком случају, онколог утврђује дозу према патологији која се лечи, начину примене и стању пацијента.
Трудноћа и дојење
Треба предузети одговарајуће мере предострожности како би се избегла могућа трудноћа током читавог периода лечења мелфаланом и током периода од шест месеци до неколико година након завршетка хемотерапије.
Употребу мелфалана - ако је могуће - треба избегавати током трудноће, посебно у првом тромесечју.
Мајке на терапији мелфаланом не би требало да доје.
Због мутагених својстава које поседује, постоји разлог да се верује да мелфалан може бити тератоген и изазвати урођене мане код потомака пацијената лечених леком.
Код пацијената мушког пола, терапија мелфаланом може изазвати неплодност, која није увек реверзибилна.
Контраиндикације
Употреба мелфалана је контраиндикована у следећим случајевима:
- Преосетљивост на мелфалан;
- Трудна;
- Док дојите.