ЛЕКОВИ ЗА ХЕМОТЕРАПИЈУ

Класе лекова који се користе у хемотерапији

Хемотерапија користи различите врсте лекова, који се разликују у циљу (циљу) и механизму деловања.На основу ова два критеријума, лекови за хемотерапију могу се класификовати на следећи начин:

Алкилирајући агенси: ова једињења делују формирањем веза са ДНК, које спречавају њену репликацију и, секундарно, мењају њену транскрипцију у РНК. На овај начин изазивају блокирање синтезе протеина и ћелија пролази кроз дефинисани програмирани механизам смрти апоптоза.
Алкилирајући агенси зависе од дозе, односно проценат ћелија рака које умиру је директно пропорционалан количини употребљеног лека.
Они припадају овој категорији:

азотне сенфе: као што су хлорамбуцил и мелфалан, који се користе у лечењу леукемије и мијелома;
тхе нитросоуреас: као што су кармустин и ломустин који се користе у лечењу тумора мозга и Ходгкиновог лимфома;
тхе деривати платине: као што је цисплатин, користи се у лечењу рака јајника, тестиса и узнапредовалог рака бешике.

Антиметаболитни агенси: ови лекови ометају синтезу ДНК, инхибирајући стварање нуклеотида (јединице које га сачињавају). Ако се нуклеотидни међупроизводи не могу синтетисати, синтеза ДНК се дефинитивно зауставља и раст тумора зауставља. Штавише, многи од ових молекула имају структуру врло сличну структури ендогених нуклеотида (нормални нуклеотиди присутни у ћелији) и могу их заменити у новом ланцу ДНК, спречавајући њихово правилно формирање. Они припадају овој категорији:

тхе 5-флуороурацил, користи се у лечењу рака дебелог црева и желуца;
тхе метотрексат, инхибитор синтезе фолне киселине, користи се у лечењу дојке, главе, врата и одређених врста карцинома плућа и не-Ходгкиновог лимфома.

Антимитотички агенси: ови лекови делују током фазе деобе ћелија (митоза), посебно у фази у којој се ново синтетизована ДНК мора поделити између две ћелије ћерке. До распада генетског материјала између ћелија долази захваљујући митотичко вретено, сложена структура састављена од посебних протеина тзв микротубуле.
Многи од ових лекова потичу од природних молекула који су прво изоловани из биљака. Најпознатије класе лекова који припадају овој категорији су винчански алкалоиди и таксани.

Тхе Винчански алкалоиди делују спречавајући стварање микротубула и горе поменутог митотичког вретена; могу бити природног и синтетичког порекла. Међу онима природног порекла су винкристин и винбластин, први пут изоловани из Цатхарантус росеус (познат и као Мадагаскарски зимзелен).
Винцристин се користи у лечењу акутне леукемије и различитих врста Ходгкинових и не-Ходгкинових лимфома; Винбластин је користан у лечењу узнапредовалог рака тестиса и Капосијевог саркома.
Међу синтетичким дериватима је винорелбин, који се користи - сам или у комбинацији са цисплатином - за лечење рака малих ћелија плућа.
ТХЕ таксаниуместо тога, они обављају „супротну активност, односно спречавају растављање микротубула и митотичког вретена. Ова класа укључује природни молекул паклитаксел, први пут изолован из коре пацифичког четинара (Такус бревифолиа); користи се у лечењу рака дојке, плућа и јајника.
Његов полусинтетички дериват је доцетаксел, који се користи против рака дојке, плућа и простате.

Инхибитори топоизомеразе И и ИИ: топоизомеразе И и ИИ су ензими који играју фундаменталну улогу у навијању и одмотавању двоструке спирале ДНК током њене транскрипције или репликације.
Тхе епиподофилотоксини, који су полусинтетички деривати подофилотоксина, молекула који се екстрахује из сувог корена биљке Подопхиллум пелтатум.
Епиподофилотоксини инхибирају топоизомеразу типа ИИ (односно ометају њено нормално функционисање). Међу овим молекулима истиче се етопозид, који се користи у лечењу рака плућа и Буркитовог лимфома.
С друге стране, топоизомераза типа И је инхибирана цампотхецинс. Праотац ове класе лекова је природни молекул кампотецин, први пут изолован из коре Цамптотхеца ацумината. Истраживања спроведена на овом молекулу довела су до синтезе његових полусинтетичких деривата, укључујући топотекан, који се користе у лечењу рака јајника и рака малих ћелија плућа када је лечење прве линије неефикасно.

Цитотоксични антибиотици: антибиотици који се користе у хемотерапији могу да блокирају транскрипцију ДНК индуковањем мутација унутар ње и / или инхибирањем основних ензима укључених у њен процес репликације.
Тхе антрациклиниукључујући доксорубицин и даунорубицин.
Доксорубицин се користи за лечење хематолошких карцинома, солидних карцинома дојке, јајника, бешике, желуца и штитне жлезде.
Даунорубицин се користи за лечење лимфоцитних и не-лимфоцитних леукемија.
Механизми с којима антрациклини дјелују су вишеструки, будући да су способни интеркалирати (уметнути) унутар двоструког ланца ДНК, стварати високо реактивне слободне радикале који оштећују молекуле присутне унутар ћелија и инхибирати топоизомеразу типа ИИ.
Остали цитотоксични антибиотици који се користе у хемотерапији су актиномицин, блеомицин и митомицин.

Л "актиномицин то је сложен молекул способан да се интеркалира у ДНК спречавајући синтезу РНК. Користи се за лечење Вилмсовог тумора (или неуробластома, врсте надбубрежних тумора), рака тестиса и рабдомиосаркома (малигни тумор који се развија у везивном ткиву).
Тамо блеомицин то је природни молекул по први пут изолован из бактерије Стрептомицес вертициллус. Он је у стању да се интеркалира у ДНК и оштети је захваљујући стварању изузетно реактивних слободних радикала. Користи се за лечење Ходгкиновог лимфома.
Тамо митомицин обавља исту функцију као и алкилирајући агенси: стога успоставља везе са ДНК спречавајући њену репликацију; штавише, способан је произвести цитотоксичне слободне радикале. Користи се у лечењу рака желуца, панкреаса и бешике.

Други приступи хемотерапије

Хормонска терапија

Хормони се углавном користе за неоплазме које укључују органе и ткива која су на њих осетљива. Примери ових стања су рак дојке зависан од естрогена, рак ендометријума и метастатски рак простате, чији раст зависи од присуства полних хормона.
Тхе антиестрогени (на пример, тамоксифен), тј прогестагени (нпр. мегестрол ацетат) и гли антиандрогени (нпр. флутамид) се користе за лечење хормонски зависних карцинома и често се користе након операције, радиотерапије и / или друге хемотерапије.
ТХЕ глукокортикоиди (као што су преднизон и метилпреднизолон) обично се дају заједно са антиканцерогеним лековима за сузбијање лимфоцитне активности и покушај повећања вероватноће успеха у лечењу леукемије и лимфома.
У другим случајевима, хормони се могу користити као носачи (тј. Као носачи) лекова против рака; ово је "пример"естрамустин. Овај лек потиче од споја азотног сенфа (а алкилирајуће средство) са "хормоном естрадиолом; овај други" се користи као вектор како би се осигурало да се лек селективно и специфично дистрибуира у ткиву простате. Естрамустин се користи за палијативно лечење прогресивног карцинома простате.

Ензимска терапија

Ова врста приступа укључује узимање ензимских суплемената као алтернативног облика лечења рака, међутим нема чврстих научних доказа да је ова терапија ефикасна.
Ензими су посебни природни протеини, које производе ћелије, неопходни за метаболичке процесе који се одвијају у организму.
Први који је увео ову врсту приступа био је шкотски ембриолог Јохн Беард 1906. године, који је предложио употребу ензима панкреаса за лечење рака панкреаса.
Након тога су спроведена различита истраживања, како у Америци тако и у Европи, али ниједно од њих није успело да покаже стварну ефикасност терапије.

Чини се да је "изузетак администрација Л-аспарагиназа (ензим способан за метаболизам аминокиселине аспарагин). Овај лек је одобрен за употребу као додатак другој терапији хемотерапије.
Егзогени аспарагин (који не производи тело, али се узима, на пример, са храном) есенцијална је аминокиселина за раст ћелија малигне лимфоцитне леукемије, јер оне немају ензиме потребне за његову синтезу. Напротив, здраве ћелије , они поседују све ензиме потребне за његову синтезу.
Терапијска стратегија се састоји у примени ензима Л-аспарагиназе, који разграђује егзогени аспарагин, чиме се ћелијама рака одузима молекул који им је неопходан. С друге стране, здраве ћелије, које могу самостално да га произведу, могу да издрже терапију.

Изгледи за будућност

Због бројних и важних нуспојава узрокованих хемотерапијом и све чешћег развоја резистенције на третмане од стране ћелија рака, потрага за новим и иновативним лековима стално расте.
Циљ истраживања је добијање лекова који су специфично и селективно ефикасни за малигне ћелије, а који нису подложни феномену резистенције на више лекова.
С тим у вези, тзв хибридни лекови. Ови лекови се састоје од „једног молекула, добијеног везивањем два или више лекова који поседују сву или само неку активност против рака. Потенцијалне предности, у поређењу са комбинованом антинеопластичном хемотерапијом на бази коктела, могу бити:

Могуће смањење токсичности;

Боље циљање једне или више компоненти према терапијском циљу (циљ терапије против рака), захваљујући карактеристикама једног од елемената који чине хибридни лек;

Могућа инхибиција појаве феномена резистенције на хемотерапију, уз одржавање активности сваке појединачне компоненте;

Боља предиспозиција код пацијената, који морају да узимају мање лекова.