АЦЕ инхибиторни лекови

Опћенитост

АЦЕ инхибитори (познати и као инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима) су лекови који се углавном користе у лечењу хипертензије.

Лекови АЦЕ инхибитори обављају своју антихипертензивну функцију делујући на систем ренин-ангиотензин.
У физиолошким условима, ослобађање ренина се стимулише бубрежном симпатичком активношћу, смањењем притиска у прегломеруларним судовима и смањењем концентрације натријумових јона у крви.
Након ослобађања, ренин омогућава трансформацију ангиотензиногена у ангиотензин И, који се затим претвара помоћу АЦЕ (ангиотензински конвертујући ензим) у активни облик ангиотензин ИИ. Ово последње је вазоактивна супстанца која - у интеракцији са рецепторима АТ1 - изазива васкуларну пролиферацију (хипертрофију), вазоконстрикцију, синтезу и ослобађање алдостерона, са последичним задржавањем физиолошке отопине и стимулацијом симпатичког система (систем који се активира за дуготрајну контролу у случају пада притиска). Ако симпатички систем не функционише правилно, настали би проблеми са хипертензијом, па је у таквим околностима неопходно блокирати АЦЕ ензим и спречити трансформацију ангиотензина И у ангиотензин ИИ.
Активни састојци као што су каптоприл (Цапотен®), лизиноприл (Зестрил®, Зесторетиц®), еналаприл (Цонвертен®, Енапрен®, Васоретиц®), фосинорпил (Елитен®) припадају класи АЦЕ инхибитора. Рамиприл (Триатец®, Триатец ХЦТ®), периндоприл (Реаптан®, Цоверсил®), беназеприл (Цибацен®) и кинаприл (Ацекуин®).

Терапијске индикације

Као што је поменуто, АЦЕ инхибитори су углавном индиковани у лечењу хипертензије, али се такође користе у лечењу конгестивне срчане инсуфицијенције и инфаркта миокарда.
АЦЕ инхибитори се могу користити сами или у комбинацији са другим лековима са хипотензивним дејством, као што су, на пример, диуретици и блокатори калцијумових канала.

Механизам дејства

Као што можете лако погодити, АЦЕ инхибитори су активни састојци способни да инхибирају активност ензима за претварање ангиотензина, спречавају трансформацију ангиотензина И у ангиотензин ИИ и тако делују антихипертензивно.
Међутим, АЦЕ ензим не само да претвара ангиотензин И у ангиотензин ИИ, већ такође игра важну деградирајућу акцију против брадикинина, полипептида који стимулише производњу простагландина и има снажан вазодилататорни ефекат, комплементаран са „антихипертензивним ефектом.
Стога су АЦЕ инхибитори такође способни да изазову повећање активности брадикинина, што заузврат може да испољи хипотензивни ефекат. Међутим, треба напоменути да је појачавање дејства брадикинина „оружје за двоструко резање“. , с обзиром да, с једне стране, доприноси хипотензивном ефекту који произилази из блокирања конверзије ангиотензина И у ангиотензин ИИ, с друге стране може изазвати неке нежељене ефекте (види параграф „Нежељени ефекти“).
Коначно, треба запамтити да су - осим каптоприла, који је родоначелник АЦЕ инхибитора и чије је дејство прилично кратко - сви остали АЦЕ инхибитори формулисани као пролекови који, пре него што могу да обављају своју активност, морају се правилно претворити у њихов активни облик одговарајућим ензимима јетре.

Интеракције са другим лековима

АЦЕ инхибитори могу успоставити низ интеракција лекова са различитим активним састојцима. То укључује:

Аллопуринол;
Антациди, пошто ови лекови могу смањити биорасположивост АЦЕ инхибитора у случају истовремене употребе;
Дигоксин и литијум, као АЦЕ инхибитори, могу повећати концентрацију у плазми;
НСАИД, пошто ови лекови могу смањити хипотензивну ефикасност АЦЕ инхибитора;
Фенотиазини, јер могу појачати дејство АЦЕ инхибитора;
Препарати који садрже калијум и диуретике који штеде калијум, с обзиром да постоји повећан ризик од „почетка“ хиперкалемије након истовремене терапије са АЦЕ инхибиторима;
Капсаицин, јер може изазвати погоршање кашља узрокованог АЦЕ инхибиторима.

Последице

Врста нежељених ефеката и интензитет са којим се јављају зависе како од активног принципа који се намјерава користити, тако и од осјетљивости сваког пацијента према одабраном лијеку.
Међутим, постоје неки нежељени ефекти који су заједнички за целу класу АЦЕ инхибитора, међу њима се сећамо:

Алергијске реакције, чак и тешке, које се могу манифестовати у облику ангиоедема и осипа на кожи;
Хипотензија;
Хиперкалемија;
Промене у укусу
Расхес;
Главобоља;
Вртоглавица;
Мучнина, повраћање и дијареја;
Умор;
Неутропенија;
Протеинурија;
Акутна бубрежна инсуфицијенција.

Коначно, АЦЕ инхибитори такође могу изазвати појаву сувог кашља. Ова врста нежељеног дејства се не сматра примарном током терапије овим лековима. Међутим, чини се да је то управо због повећања активности брадикинина - стога повећане синтезе простагландини - индуковани АЦЕ инхибиторима.

Контраиндикације

Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована код пацијената са познатом преосетљивошћу на било коју од ових активних супстанци.
Такође, због штете коју могу нанети фетусу, труднице не смеју узимати АЦЕ инхибиторе, посебно током другог и трећег триместра трудноће.
Употреба АЦЕ инхибитора је такође контраиндикована код мајки које доје.