Активни састојци: Тхиоцолцхицосиде
МИОТЕНС 4 мг / 2 мл раствор за ињекције
Зашто се користи Миотенс? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Релаксант мишића са централним деловањем.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Адјувантно лечење болних контрактура мишића код акутних поремећаја кичме код одраслих и адолесцената старијих од 16 година.
Контраиндикације Када се Миотенс не сме користити
тиоколхикозид се не сме користити
- код пацијената са млитавом парализом, мишићном хипотонијом.
- код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку „Састав“
- током целог периода трудноће, у случају сумње на трудноћу и ако је трудноћа планирана
- током дојења
- код жена репродуктивног доба које не користе контрацепцију.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Миотенс
У случају нежељених ефеката, дозу треба смањити. Тиоколхикозид може изазвати нападе код пацијената са епилепсијом или код пацијената са ризиком од напада.
Строго поштујте дозе и трајање лечења наведене у параграфу "Доза, начин и време давања"
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Миотенса
Ништа познато.
Упозорења Важно је знати да:
Претклиничке студије су показале да је један од метаболита тиоколхикозида (СЛ59.0955) изазвао анеуплоидију (промену броја хромозома у ћелијама које се деле) у концентрацијама блиским изложености људи примећеним у дозама од 8 мг два пута дневно пер ос. Л "анеуплоидија сматра се фактором ризика за тератогеност, токсичност ембриона / фетуса, побачај, смањену плодност мушкараца и потенцијални фактор ризика за настанак рака. Као мера предострожности, употреба лека у дозама већим од препоручених или дуготрајна треба избегавати (видети одељак "Доза, начин и време примене").
Пацијенткиње треба пажљиво информисати о потенцијалном ризику од могуће трудноће и о ефикасним мерама контрацепције које треба следити.
КОРИСТИТЕ ТОКОМ ТРУДНОЋЕ И ДОЈЕЊА
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби тиоколхикозида код трудница, па су потенцијални ризици за ембрион и фетус непознати. Студије на животињама показале су тератогене ефекте МИОТЕНС 4 мг / 2 мл раствор за ињекције је контраиндикован током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе контрацептиве (видети одељак „Контраиндикације“).
Време храњења
Употреба тиоколхикозида је контраиндикована током лактације јер се излучује у мајчино млеко (видети одељак "Контраиндикације").
Плодност
У студији о плодности спроведеној на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг, односно у нивоима доза који не изазивају клинички ефекат. Тиоколхикозид и његови метаболити испољавају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је фактор ризика за смањену плодност људи.
УТИЦАЈИ НА СПОСОБНОСТ ВОЗАЊА ВОЗИЛА ИЛИ КОРИШЋЕЊА МАШИНА
Иако се појава поспаности сматра врло ријетком појавом, ипак је потребно узети у обзир ову могућност.
Чувајте овај лек ван домашаја деце
Дозирање и начин употребе Како се користи Миотенс: Дозирање
Препоручена и максимална доза је 4 мг сваких 12 сати (8 мг дневно). Лечење је ограничено на 5 узастопних дана.
Треба избегавати веће дозе или препоручене дозе од препоручених (видети одељке Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Педијатријска популација
МИОТЕНС 4 мг / 2 мл раствор за ињекције и.м. Због безбедности се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 16 година.
Начин примене
Интрамускуларно.
Треба користити асептичку технику. Отворите бочице дуж испрекидане линије. Раствор из сваке бочице мора се унети у шприц и убризгати.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Миотенса
ОВЕРДОСЕ
У литератури нису описани случајеви предозирања.
Ако сте узели превише Миотенса, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
ЗАБОРАВЉЕНА ДОЗА
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Миотенс
Поремећаји имунолошког система
Реакције преосетљивости, као што су:
Мање често: свраб,
Ретко: уртикарија,
Веома ретко: хипотензија,
Непознато: ангиоедем и анафилактички шок
Поремећаји нервног система
Често: поспаност,
Ретко: узнемиреност путника и поспаност,
Непознато: слабост са или без вазовагалне синкопе у неколико минута након интрамускуларне примене, конвулзије
Гастроинтестинални поремећаји
Често: дијареја, гастралгија,
Мање често: мучнина, повраћање
Ретко: горушица
Хепатобилиарни поремећаји
Непознато: цитолитички и холестатски хепатитис
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: алергијске кожне реакције.
Пацијент се позива да пријави свом нежељеном ефекту који није описан у упутству за употребу свом лекару или фармацеуту.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.“ Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Проверите датум истека назначен на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
УПОЗОРЕЊЕ: Немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Нема посебних мера предострожности при складиштењу
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Свака бочица од 2 мл садржи: активни састојак: тиоколхикозид 4 мг Помоћне супстанце: натријум хлорид, монобазни натријум фосфат монохидрат, динатријум фосфат додекахидрат, вода за ињекције.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Раствор за ињекције за интрамускуларну примену у паковањима од 6 ампула у дози од 4 мг / 2 мл.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МИОТЕНС 4 МГ / 2 МЛ РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ И.М.
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Раствор за ињекције: свака бочица садржи: активни принцип: тиоколхикозид 4 мг.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције за интрамускуларну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Адјувантно лечење болних контрактура мишића код акутних поремећаја кичме код одраслих и адолесцената старијих од 16 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена и максимална доза је 4 мг сваких 12 сати (8 мг дневно). Лечење је ограничено на 5 узастопних дана.
Треба избегавати веће дозе од препоручених или дуготрајну употребу (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
МИОТЕНС 4 мг / 2 мл раствор за ињекције и.м. не треба га користити код деце и адолесцената млађих од 16 година због безбедносних разлога (видети одељак 5.3).
Начин примене
Интрамускуларно.
За упутства о употреби лека пре примене видети одељак 6.6
04.3 Контраиндикације
Слаба парализа, хипотонија мишића.
Тиоколхикозид се не сме користити:
- код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
- током читавог периода трудноће
- током дојења
- код жена у репродуктивном добу које не користе контрацепцију.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
У случају нежељених ефеката, дозу треба смањити.
Тиоколхикозид може изазвати нападе код пацијената са епилепсијом или код пацијената са ризиком од напада.
Претклиничка истраживања су показала да је један од метаболита тиоколхицозида (СЛ59.0955) изазвао анеуплоидију (промену броја хромозома у ћелијама које се деле) у концентрацијама блиским изложености људима уоченим у дозама од 8 мг два пута дневно орално (видети одељак 5.3) Сматра се да је анеуплоидија фактор ризика за тератогеност, токсичност за ембрио / фетус, спонтани побачај, смањену плодност мушкараца и потенцијални фактор ризика за настанак рака. У дозама већим од препоручене дозе или треба избегавати дуготрајну употребу (видети одељак 4.2 ).
Пацијенткиње треба пажљиво информисати о потенцијалном ризику од могуће трудноће и о ефикасним мерама контрацепције које треба следити.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ништа познато.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби тиоколхикозида код трудница, па су потенцијални ризици за ембрион и фетус непознати.
Студије на животињама показале су тератогене ефекте (видети одељак 5.3).
МИОТЕНС 4 мг / 2 мл раствор за ињекције и.м је контраиндикован током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе контрацептиве (видети одељак 4.3).
Време храњења
Употреба тиоколхикозида је контраиндикована током лактације јер се излучује у мајчино млеко (видети одељак 4.3).
Плодност
У студији о плодности спроведеној на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг, односно у нивоима доза који не изазивају клинички ефекат. Тиоколхикозид и његови метаболити испољавају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је фактор ризика за смањену плодност људи (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Иако се појава поспаности сматра врло ријетком појавом, ипак је потребно узети у обзир ову могућност.
04.8 Нежељени ефекти
Поремећаји имунолошког система
Реакције преосетљивости, као што су:
Мање често: свраб
Ретко: уртикарија
Веома ретко: хипотензија
Непознато: ангиоедем и анафилактички шок
Поремећаји нервног система
Често: сомноленција
Ретко: узнемиреност путника и поспаност
Непознато: слабост са или без вазовагалне синкопе у неколико минута након интрамускуларне примене, конвулзије
Гастроинтестинални поремећаји
Често: дијареја, гастралгија
Мање често: мучнина, повраћање
Ретко: горушица
Хепатобилиарни поремећаји
Непознато: цитолитички и холестатски хепатитис
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: алергијске кожне реакције.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Улица ввв.аифа.гов.ит/респонсабили
04.9 Предозирање
Случајеви предозирања нису познати или су пријављени у литератури.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Тиоколхикозид је полусинтетски дериват сумпора колхицозида, природног гликозида колхицума, обдарен миорелаксантном активношћу и лишен ефеката сличних курареу.
Неки радови су показали селективну агонистичку активност на ГАБА-ергичке и глицергичне рецепторе. Ове радње могу објаснити ефекат тиоколхикозида како на рефлексне, реуматске и трауматске контрактуре, тако и на спастичне оне централног порекла.
Тиоколхикозид не мења вољну покретљивост, нити омета респираторне мишиће. Коначно, нема ефекта на кардиоваскуларни систем.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
- Након интрамускуларне примене, тиоколхицозид Цмак се јавља за 30 минута и достиже вредности од 113 нг / мл након дозе од 4 мг, а 175 нг / мл након дозе од 8 мг. Одговарајуће вредности АУЦ су 283 односно 417 нг.х / мЛ.
Фармаколошки активни метаболит СЛ18.0740 се такође примећује при нижим концентрацијама, при чему се Цмак од 11,7 нг / мл јавља 5 сати након дозе и АУЦ од 83 нг.х / мл.
Нема података о неактивном метаболиту СЛ59.0955.
- Након оралне примене, тиоколхикозид се не открива у плазми. Уочена су само два метаболита: фармаколошки активни метаболит СЛ18.0740 и неактивни метаболит СЛ59.0955. За оба метаболита, максималне концентрације у плазми се јављају 1 сат након примене тиоколхикозида. Након једне оралне дозе од 8 мг тиоколхикозида, Цмак и АУЦ СЛ18.0740 су приближно 60 нг / мл и 130 нг.х / мл, а за СЛ59.0955 ове вредности су много ниже: Цмак око 13 нг / мл и АУЦ вредности су између 15,5 нг.х / мл (до 3 сата) и 39,7 нг.х / мл (до 24 сата).
Дистрибуција
Процењује се да је привидни волумен дистрибуције тиоколхикозида око 42,7 Л након интрамускуларне примене од 8 мг. Нема података о оба метаболита.
Биотрансформација
Након оралне примене, тиоколхикозид се прво метаболише у 3-деметилтиоколхицин агликон или СЛ59.0955. Ова трансформација се углавном дешава путем цревног метаболизма и објашњава недостатак непромењеног циркулишућег тиоколхикозида овим путем примене.
Метаболит СЛ59.0955 се затим глукурокоњугира у СЛ18.0740 који има еквипотентну фармаколошку активност у односу на тиоколхикозид и стога подржава фармаколошку активност након оралне примене тиоколхикозида.
Метаболит СЛ59.0955 је такође деметилиран у дидеметил-тиоколхицин.
Елиминација
- Након интрамускуларне примене привидна т½ тиоколхикозида износи 1,5 сат, а клиренс у плазми 19,2 л / х.
- Након оралне примене, укупна радиоактивност се излучује углавном фецесом (79%), док се урином излучује само 20%. Непромењени тиоколхикозид се не излучује ни урином ни фецесом. Метаболити СЛ18.0740 и СЛ59. 0955 налазе се у урину и измету, док се дидеметил-тиоколхицин излучује само у фецесу.
Након оралне примене тиоколхикозида, метаболит СЛ18.0740 се уклања са очигледних т½ од 3,2 до 7 сати, а метаболит СЛ59,0955 има просечно т½ од 0,8 сати.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Оцењиван је профил тиоколхикозида ин витро И ин виво након парентералне и оралне примене.
Тиоколхикозид се добро подносио након оралне примене у периодима до 6 месеци и код пацова и код примата који нису људи када се примењивао у поновљеним дозама мањим или једнаким 2 мг / кг / дан код пацова и мањим или једнаким 2,5 мг / кг. / Дан код примата који није човек, и интрамускуларно код примата у поновљеним дозама до 0,5 мг / кг / дан током 4 недеље.
У високим дозама, након акутне оралне примене, тиоколхикозид је изазвао повраћање код паса, пролив код пацова и конвулзије и код глодара и код не-глодара.
Након поновљене примене, тиоколхикозид је изазвао оралне гастроинтестиналне сметње (ентеритис, повраћање) и интрамускуларну повраћање.
Тиоколхикозид сам по себи није изазвао мутацију гена у бактеријама (Амесов тест), хромозомска оштећења ин витро (тест хромозомске аберације у људским лимфоцитима) и хромозомска оштећења ин виво (тест микронуклеуса коштане сржи миша након интраперитонеалне примене).
Главни глукурокоњугирани метаболит СЛ18.0740 није изазвао мутацију гена у бактеријама (Амесов тест), али је изазвао хромозомска оштећења ин витро (тест микронуклеуса лимфоцита човека) и хромозомска оштећења ин виво (микронуклеусни тест коштане сржи миша након оралне примене). Микронуклеуси су претежно настали услед хромозомског губитка (позитивни микронуклеуси центромере након бојења ФИСХ центромером), што указује на анеугена својства. Анеугени ефекат метаболита СЛ18.0740 је примећен при концентрацијама у тесту ин витро и изложености плазми (АУЦ) у тесту ин виво, већи (10 пута већи на основу АУЦ) од оних примећених у хуманој плазми у терапијским дозама.
Метаболит агликона (3-деметилтиоколхицин-СЛ59.0955), који се формира углавном након оралне примене, изазвао је хромозомска оштећења ин витро (тест микронуклеуса лимфоцита човека) и хромозомска оштећења ин виво (микронуклеусни тест коштане сржи пацова након оралне примене). Микронуклеуси претежно потичу од хромозомског губитка (микроцентри микроцентра позитивни након бојења центромере ФИСХ или ЦРЕСТ -ом), што указује на анеугена својства. Анеугени ефекат СЛ59.0955 је примећен при концентрацијама у тесту ин витро и при експозицијама у тесту ин виво близу онима уоченим у хуманој плазми у терапијским дозама од 8 мг два пута дневно орално. Анеугени ефекат при дељењу ћелија може изазвати анеуплоидне ћелије.Анеуплоидија је промена броја хромозома и губитак хетерозиготности, који је препознат као фактор ризика за тератогеност, токсичност ембриона / спонтани побачај, нарушену плодност мушкараца, када утиче на заметне ћелије, и потенцијални фактор ризика за настанак рака када је у питању соматске ћелије. Присуство метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-СЛ59.0955) након интрамускуларне примене никада није процењено, па се његово формирање овим путем примене не може искључити.
Код пацова, орална доза од 12 мг / кг / дан тиоколхикозида резултирала је великим малформацијама заједно са феталном токсичношћу (успоравање раста, смрт ембриона, измењена стопа дистрибуције по полу). Доза нетоксичног ефекта била је 3 мг / кг / дан .
Код зечева, тиоколхикозид је показао токсичност за мајку почевши од 24 мг / кг / дан. Осим тога, уочене су мање аномалије (прекобројна ребра, одложено окоштавање).
У студији плодности на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг / дан, односно нивои дозе који не изазивају клинички ефекат.
Тиоколхикозид и његови метаболити имају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је препознато као фактор ризика за смањену плодност људи.
Канцерогени потенцијал није процењен.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид, монобазни натријум фосфат монохидрат, динатријум фосфат додекахидрат, вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато. Могућа је споредна комбинација у шприцу МИОТЕНС раствора за ињекције са специјалном парентералном применом која садржи: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, натријум диклофенак, лизин ацетилсалицилат, бетаметазон динатријум фосфат, цијанокобаламин (витамин Б12) и комплексе.
06.3 Период важења
24 месеца. Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
За складиштење МИОТЕНС раствора за ињекције нису потребне посебне мере предострожности.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
6 ампула за дозу од 4 мг / 2 мл.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Треба користити асептичку технику. Отворите бочице дуж испрекидане линије. Раствор из сваке бочице мора се унети у шприц и убризгати.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Домпе Пхармацеутицалс С.п.А.
Виа Сан Мартино 12
20122 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 034424010
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
27. фебруара 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Септембра 2015