Активни састојци: Дексаметазон
ОЗУРДЕКС 700 микрограма интравитреални имплант у апликатору
Зашто се користи Озурдек? За шта је то?
Активни састојак лека ОЗУРДЕКС је дексаметазон. Дексаметазон припада групи лекова који се зову кортикостероиди.
ОЗУРДЕКС се користи за лечење одраслих пацијената са:
- Оштећење вида због дијабетичког макуларног едема (ДМЕ) код пацијената који су већ били подвргнути операцији катаракте, или код пацијената за које се верује да имају недовољан одговор или су неприкладни за друге врсте лечења. Дијабетички едем макуле је оток фотоосетљивог слоја на стражњој страни ока који се назива макула. ДМЕ је болест која погађа неке људе са дијабетесом.
- Губитак вида код одраслих пацијената узрокован "зачепљењем вена унутар ока. Ова опструкција доводи до накупљања течности која изазива отицање у пределу мрежњаче (слој осетљив на светлост у задњем делу ока." око) назива се макула. Отицање макуле може изазвати оштећења, утичући на централни вид који се користи за активности попут читања. ОЗУРДЕКС делује тако што смањује отицање и на тај начин помаже у смањењу или спречавању даљег оштећења макуле.
- Упала задњег дела ока. Ова упала доводи до смањења вида и / или присуства флоатера у оку (митесери или фине линије које се крећу у видно поље). Деловање ОЗУРДЕКС -а смањује ову упалу.
Контраиндикације Када се Озурдек не сме користити
Немојте користити ОЗУРДЕКС
- ако сте алергични на дексаметазон или било који други састојак овог лека
- у присуству било које инфекције у или око очију (бактеријске, вирусне или гљивичне)
- у случају глаукома или хипертензије унутар ока које нису адекватно контролисане лековима који су већ прописани за ове поремећаје.
- ако је око које се лечи лишено сочива, а задњи део капсуле сочива („капсуларна врећица“) је пукао.
- ако је око које се лечи подвргнуто операцији катаракте и садржи вештачко сочиво, имплантирано у предњи део ока (једно интраокуларно сочиво по предњој комори) или фиксирано за бели део ока (склера) или за обојени део ( шареница) и задњи део капсуле сочива („капсуларна врећица“) је пукнут.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Озурдек
Пре ињекције лека ОЗУРДЕКС, реците свом лекару ако:
- сте прошли операцију катаракте, операцију шаренице (обојени део ока који контролише количину светлости која улази у око) или операцију уклањања гела (названог стакласто тело) из унутрашњости ока
- узимати лекове за разређивање крви
- узимати стероидне или нестероидне антиинфламаторне лекове на уста или помоћу ока
- су имали „инфекцију ока херпес симплекса“ (дуготрајни „чир ока“ или повреде ока у прошлости).
Понекад ињекција ОЗУРДЕКС -а може изазвати инфекцију у оку, бол у оку или црвенило, или одвајање мрежњаче или сузу. Важно је идентификовати и лечити ове поремећаје што је пре могуће.
Одмах обавестите свог лекара ако осетите појачан бол у очима и / или нелагоду, погоршање црвенила очију, трептање и нагло повећање плутања, делимично блокиран вид, смањење вида или повећану осетљивост на светлост након ињекције.
Код неких пацијената, очни притисак може порасти са могућим развојем глаукома. Овај догађај пацијент можда неће приметити, па ће лекар редовно пратити и, ако је потребно, прописати лечење за снижавање очног притиска. У већине пацијената који имају који још није био подвргнут операцији катаракте, може доћи до замућења природног сочива ока (катаракта) након поновљеног третмана са ОЗУРДЕКС -ом. Ако је тако, ваш вид ће се смањити и вероватно ће бити потребна операција катаракте. Ваш лекар ће вам помоћи да одлучите које је најбоље време за то, али морате знати да ваш вид може остати исто тако слаб до операције. бити гори него што је било пре него што сте почели да примате ињекције ОЗУРДЕКС -а
Имплантат се може померати са стражње стране на предњу страну ока код пацијената са сузом у задњем делу очне капсуле и / или код оних који имају "отвор у шареници". То би могло довести до отицања прозирног слоја на предњој страни ока и узроковати замагљен вид. Ако се то настави с временом и не лијечи, можда ће бити потребна трансплантација ткива.
Истовремена ињекција ОЗУРДЕКС -а у оба ока није проучавана и не препоручује се. Ваш лекар не треба да убризгава ОЗУРДЕКС у оба ока истовремено.
Деца и адолесценти (млађи од 18 година)
Употреба лека ОЗУРДЕКС код деце и адолесцената није проучавана и стога се не препоручује.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Озурдек
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Нема података о употреби лека ОЗУРДЕКС код трудница и дојиља. ОЗУРДЕКС се не сме користити током трудноће или дојења, осим ако клиничко стање жене захтева лечење леком ОЗУРДЕКС. Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или дојите, питајте свог лекара за савет пре почетка лечења леком ОЗУРДЕКС Пре употребе било ког лека питајте лекара за савет.
Вожња и управљање машинама
Након третмана са ОЗУРДЕКС -ом, могућ је кратак период слаб губитак вида. Ако се то догоди, немојте управљати возилима и машинама док вам се вид потпуно не врати.
Доза, начин и време примене Како се користи Озурдек: Дозирање
Све ињекције лека ОЗУРДЕКС мора применити одговарајуће квалификовани офталмолог.
Препоручена доза је један имплантат ињекцијом у око. Ако ефекат ове ињекције опада, други имплантат се може убризгати у око ако ваш лекар сматра да је то потребно.
Да би се спречиле инфекције ока, лекар ће вам прописати да користите капи за очи са антибиотиком сваки дан 3 дана пре и после сваке ињекције. Пажљиво следите ова упутства.
На дан убризгавања, ваш лекар може применити антибиотске капи за очи како би спречио могуће инфекције. Пре ињекције лекар ће вам очистити око и капак. У време ињекције лекар ће вам дати и локални анестетик за смањење о спречите бол у очима. Приликом убризгавања ОЗУРДЕКС -а може се чути звук клика; То је нормално.
Детаљна упутства за вашег лекара о томе како да убризгате ОЗУРДЕКС налазе се у паковању лека.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Озурдека
У случају предозирања, потребно је пратити интраокуларни притисак и, ако лекар сматра да је потребно, треба га лечити.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Озурдек
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Следећи нежељени ефекти примећени су код лека ОЗУРДЕКС:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): Повећан притисак у оку, замагљивање сочива (катаракта), крварење на површини ока *
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа): Повишен очни притисак, замућење задњег дела природног сочива, крварење у оку *, погоршање вида, отежано виђење, одвајање желатинозног слоја унутар ока. "Око са слоја осетљивог на светлост у задњем делу ока (одвајање стакластог тела), осећај мрља у видном пољу (укључујући „плутаче“) *, осећај гледања кроз маглу или маглу *, упалу капака, бол у очима *, бљескови светлости, отицање слоја преко белог дела ока *, црвенило ока *, главобоља
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): Тешка упала у задњем делу ока (обично услед вирусне инфекције), тешка инфекција или упала у оку, глауком (очна болест код које је повећан интраокуларни притисак повезан са оштећење оптичког нерва), одвајање фотоосетљивог слоја са стражње стране ока * (одвајање мрежњаче), кидање фотоосетљивог слоја на задњој страни ока (кидање мрежњаче), смањење очног притиска повезаног са губитак желатинозног (стакластог) слоја са унутрашње стране ока *, упала у предњем делу ока, повећани протеини и ћелије у предњем делу ока услед упале *, ненормалан осећај у оку *, свраб капака, црвенило бјелоочница, миграција ОЗУРДЕКС имплантата са стражње стране на предњу страну ока узрокује замагљен или смањен вид окта и која би на крају могла изазвати отицање прозирног дела ока (рожњача) *, ненамерно погрешно позиционирање имплантата ОЗУРДЕКС *, мигрена
* Ови нежељени ефекти могу бити узроковани поступком убризгавања, а не самим имплантатом ОЗУРДЕКС. Што више ињекција изводите, већи је број ефеката који се могу појавити.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, обратите се свом лекару, што укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Ваш лекар не би требало да користи ОЗУРДЕКС након истека рока употребе који је наведен на кутији и коверти иза ЕКСП:. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта ОЗУРДЕКС садржи
- Активни састојак је дексаметазон.
- Сваки имплантат садржи 700 микрограма дексаметазона.
- Остали састојци су: 50:50 поли Д, Л-лактид когликолид који завршава естаром и 50:50 поли Д, Л-лактид когликолид који завршава киселином.
Како ОЗУРДЕКС изгледа и садржај паковања
ОЗУРДЕКС је имплантат у облику цилиндра који се налази унутар игле апликатора. Апликатор и кесица средства за сушење су запечаћени у запечаћеној врећици унутар картонске кутије. Свака кутија садржи апликатор са имплантатом за једнократну употребу и баците га одмах након употребе.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ОЗУРДЕКС 700 МЦГ ИНТРАВИТРЕАЛНИ ИМПЛАНТ У АПЛИКАТОРУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Једна биљка садржи 700 мцг дексаметазона.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Интравитреални имплант у апликатору.
Уређај за убризгавање за једнократну употребу који садржи имплантат у облику цилиндра, који се не види споља.Имплант има следећа приближна мерења: пречник 0,46 мм, дужина 6 мм.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ОЗУРДЕКС је индикован за лечење одраслих пацијената са:
• Смањење вида због дијабетичког макуларног едема (ДМЕ) код псеудофакичних пацијената, или код пацијената за које се верује да имају недовољан одговор или су неприкладни за терапију некортикостероидима.
• Макуларни едем секундарни оклузији вене мрежњаче (БРВО) или централној вени ретине (ЦРВО).
• Упала задњег сегмента ока узрокована неинфективним увеитисом (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
ОЗУРДЕКС треба да даје квалификовани офталмолог са искуством у интравитреалним ињекцијама.
Дозирање
Препоручена доза је један имплант ОЗУРДЕКС -а који се интравитрално примењује у оболело око. Не препоручује се истовремена примена на оба ока (видети одељак 4.4).
ДМЕ
За пацијенте лечене леком ОЗУРДЕКС који су доживели почетни одговор и који би, по мишљењу лекара, могли имати користи од поновног лечења без излагања значајном ризику, треба размотрити даље лечење.
Повлачење се може спровести након отприлике 6 месеци, ако је пацијент смањио вид и / или повећао дебљину ретине, секундарно због понављајућег или погоршања дијабетичког едема макуле.
Тренутно нема доступних података о ефикасности или безбедности поновљене примене у ДМЕ -у преко 7 имплантата.
РВО и увеитис
Ако пацијент доживи губитак видне оштрине након одговора на лечење и ако би, према процени лекара, могао имати користи од поновног лечења, а да није изложен значајном ризику, треба размотрити даље лечење (видети одељак 5.1).
Лечење се не сме понављати код пацијената код којих долази до побољшања вида и наставља се. Третман се не сме понављати чак ни код пацијената код којих се погоршање вида не успорава узимањем лека ОЗУРДЕКС.
Постоје ограничени подаци о поновљеном третману у интервалима мањим од 6 месеци (видети одељак 5.1). Тренутно нема података о поновљеном третману у неинфективном увеитису задњег сегмента или више од два пута у венској оклузији ретине.
Пацијенте треба пратити након ињекције како би могли брзо реаговати у случају инфекције или повећаног очног притиска (видети одељак 4.4).
Посебне популације
Старији пацијенти (од 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената.
Инсуфицијенција бубрега
ОЗУРДЕКС није испитиван код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, међутим за ову популацију није потребно посебно разматрање.
Хепатична инсуфицијенција
ОЗУРДЕКС није испитиван код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, међутим за ову популацију није потребно посебно разматрање.
Педијатријска популација
Нема релевантних случајева употребе ОЗУРДЕКС -а код педијатријских пацијената са:
• дијабетесни едем макуле
• макуларни едем који је последица оклузије вене ретине (БРВО) или оклузије
Централна вена ретине (ЦРВО).
Сигурност и ефикасност лека ОЗУРДЕКС код увеитиса у педијатријској популацији још нису утврђене. Нема доступних података.
Начин примене
ОЗУРДЕКС је интравитреални имплант за једнократну употребу у апликатору само за интравитреалну употребу.
Сваки појединачни апликатор може се користити само за лечење једног ока.
Поступак интравитреалне ињекције треба извести под контролисаним асептичним условима, укључујући употребу стерилних рукавица, стерилне завесе и стерилног блефаростата (или еквивалента).
Пацијента треба упутити да сам примењује антимикробне капи за очи широког спектра сваки дан 3 дана пре и после сваке ињекције. Пре ињекције потребно је дезинфиковати очну површину, капке и периокуларну површину коже (на пример коришћењем капи 5% раствора повидон јода на коњунктиви како је изведено у клиничким испитивањима за одобрење ОЗУРДЕКС -а) и применити одговарајућу локалну анестезију. коверту из кутије и проверите да ли има оштећења (видети одељак 6.6). Затим отворите кесицу у стерилном пољу и нежно ставите апликатор на стерилно лежиште. Пажљиво уклоните поклопац са апликатора. Када се кесица отвори, апликатор треба одмах користити.
Држите апликатор у једној руци и повуците сигурносни језичак. Немојте увртати нити савијати језичак. Тупом страном игле окренутом према горе, уметните иглу у бјелоочницу око 1 мм и усмјерите је према средини игле. "Око у стакленој комори све док силиконски омотач не дође у контакт са коњунктивом. Полако притисните дугме за активирање док не чујете јасан клик. Пре него што уклоните апликатор из ока, уверите се да је дугме за активирање притиснуто при дну, блокирајући на ниво површине апликатора. Уклоните иглу у истом смеру како бисте је уметнули у око.
Одмах након убризгавања ОЗУРДЕКС -а, обавите индиректну офталмоскопију у квадранту убризгавања да бисте проверили да ли је поступак уметања имплантата правилно изведен.
Визуализација је могућа у великој већини случајева. Ако имплант није видљив, употребите стерилни памучни штапић да бисте извршили благи притисак на место убризгавања како бисте могли видети имплант.
Након интравитреалне ињекције, пацијенте треба наставити лијечити антимикробним лијеком широког спектра.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Активне или сумњиве окуларне или периокуларне инфекције, укључујући већину вирусних обољења рожњаче и коњунктиве, укључујући случајеве текућег епителног кератитиса херпес симплекса (дендритични кератитис), малих богиња, водених козица, микобактеријске инфекције и гљивичних болести.
• Напредни глауком није адекватно контролисан само употребом дрога.
• Афакичне очи са руптуром задње капсуле сочива.
• Очи са интраокуларним сочивом предње коморе (АЦИОЛ), интраокуларним сочивом ириса или трансклералном фиксацијом и пуцањем задње капсуле сочива.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Интравитреалне ињекције, укључујући и оне лека ОЗУРДЕКС, могу бити повезане са ендофталмитисом, интраокуларном упалом, повећањем очног притиска и одвајањем мрежњаче. Увек треба користити одговарајуће технике асептичког убризгавања. Надаље, након ињекције потребно је пратити пацијенте, како би могли брзо интервенисати у случају инфекције или повећања очног притиска. Мониторинг може захтевати проверу перфузије главе оптичког нерва одмах након ињекције, а тонометрија у року од 30 минута од ињекције и биомикроскопски преглед два до седам дана након ињекције.
Пацијенте треба упутити да одмах пријаве све симптоме који указују на присуство ендофталмитиса или било који од горе наведених догађаја, на пример бол у очима, замагљен вид итд. (видети одељак 4.8).
Сви пацијенти са растрганом стражњом капсулом сочива, попут оних са сочивом задње коморе (нпр. Због операције катаракте) и / или они који имају „отвор шаренице“ у стакленој шупљини (нпр. Због иридектомије) са или без историје витректомије, постоји опасност од миграције имплантата у предњу комору.Миграција имплантата у предњу комору може довести до едема рожњаче. Тешки и упорни едем рожњаче могу напредовати и захтевати трансплантацију рожњаче. Изузимајући пацијенте са контраиндикацијама (видети одељак 4.3), код којих се ОЗУРДЕКС не сме примењивати, ОЗУРДЕКС треба користити опрезно и тек након пажљивог разматрања. Процена користи и користи.
Ове пацијенте треба пажљиво пратити како би се омогућила рана дијагноза и управљање миграцијом уређаја.
Употреба кортикостероида, укључујући ОЗУРДЕКС, може изазвати катаракте (укључујући задњу субкапсуларну катаракту), повишен ИОП, глауком изазван стероидима и може изазвати секундарне инфекције ока.
У трогодишњим клиничким студијама ДМЕ, 59% пацијената са факичним оком испитиваним на лечењу ОЗУРДЕКС-ом је подвргнуто операцији катаракте у испитиваном оку (видети одељак 4.8).
Након прве ињекције, учесталост катаракте изгледа већа код пацијената са неинфективним увеитисом задњег сегмента него код пацијената са БРВО / ЦРВО. (Видети одељак 4.8) Само је један од 368 пацијената захтевао операцију катаракте током првог третмана и три од 302 пацијента током другог третмана.У неинфективној студији увеитиса, 1 од 62 факична пацијента је подвргнута операцији катаракте након једне ињекције.
Чини се да је преваленција крварења из коњунктиве код пацијената са неинфективним увеитисом задњег сегмента већа него у БРВО / ЦРВО и ДМЕ. То се може приписати поступку интравитреалне ињекције или истовременој употреби локалних и / или системских кортикостероида или нестероидних антиинфламаторних лекова. Није потребно лечење јер долази до спонтаног решавања.
Као што се очекивало уз примену очних стероида и интравитреалних ињекција, могуће је повећање интраокуларног притиска (ИОП). Повећање ИОП -а обично се може контролисати употребом лекова који смањују ИОП (видети одељак 4.8). Међу пацијентима који су пријавили случајеве повећања ИОП -а веће или једнаке 10 ммХг од почетне вредности, већина њих је показала ово повећање између 45 и 60 дана након ињекције. Стога је потребно редовно праћење ИОП -а. Без обзира на почетни ИОП, и свако повећање након ињекцијом треба управљати према потреби. Пацијенти млађи од 45 година са макуларним едемом након оклузије вене ретине или упале задњег ока узрокованог неинфективним увеитисом имају већу вероватноћу повећања ИОП-а.
Код пацијената са историјом вирусне окуларне инфекције (нпр. Херпес симплек), кортикостероиде треба користити опрезно и не треба их користити у присуству активног окуларног херпес симплекса.
Сигурност и ефикасност ОЗУРДЕКС -а који се примењује истовремено на оба ока још нису процењени, па се не препоручује истовремена примена на оба ока.
ОЗУРДЕКС није проучаван код пацијената са макуларним едемом који је последица РВО са значајном исхемијом ретине. Због тога се ОЗУРДЕКС не препоручује овим пацијентима.
У студијама фазе 3 испитан је ограничен број испитаника са дијабетесом типа 1 и одговор на ОЗУРДЕКС код ових испитаника није био значајно другачији него код оних са дијабетесом типа 2.
У студији пацијената са РВО, антикоагулантна терапија је коришћена код 2% пацијената лечених ОЗУРДЕКС -ом; код ових пацијената нису забележени случајеви хеморагичних нежељених догађаја.
У студији пацијената са ДМЕ, антикоагулантна терапија је коришћена у 8% пацијената. Међу пацијентима који су користили антикоагулантну терапију, учесталост нежељених хеморагичних догађаја била је слична у групи ОЗУРДЕКС у поређењу са групом која је имала лажни третман (29% наспрам 32% Међу пацијентима који нису користили антикоагулантну терапију, 27% пацијената лечених ОЗУРДЕКС -ом пријавило је нежељене хеморагичне догађаје у поређењу са 20% оних у лажној групи лечења. терапију (11%) од оних који нису (6%).
Лекови против тромбоцита, као што је клопидогрел, коришћени су у неким фазама клиничких испитивања код до 56% пацијената. Код пацијената који су користили истовремене и антитромбоцитне лекове, хеморагични нежељени догађаји пријављени су у нешто већем проценту пацијената који су примали ОЗУРДЕКС (до 29%) него у лажној групи (до 23%), без обзира на терапијске индикације или број третмана. Најчешћи пријављени хеморагични нежељени догађај био је крварење из коњунктиве (до 24%).
ОЗУРДЕКС треба опрезно користити код пацијената који узимају антикоагулантне или антиагрегацијске лекове.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција.
Системска апсорпција је минимална и не очекују се интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Студије на животињама показале су тератогене ефекте након топикалне офталмолошке примене (видети одељак 5.3). Нема одговарајућих података о употреби дексаметазона који се интравитрално примењује код трудница. Дуготрајно системско лечење глукокортикостероидима током трудноће повећава ризик од интраутериног успоравања раста и надбубрежне инсуфицијенције код новорођенчади. Стога, иако су системски нивои дексаметазона код људи били који се показао као низак, интраокуларни третман са ОЗУРДЕКС -ом се не препоручује током трудноће, осим ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Време храњења
Дексаметазон се излучује у мајчино млеко. Пратећи овај начин примене и резултирајући системски ниво, не очекују се ефекти на дете. Међутим, ОЗУРДЕКС се не препоручује током дојења, осим ако је то посебно потребно.
Плодност
Нема података о плодности.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ОЗУРДЕКС може умерено утицати на способност управљања возилима и машинама. Након примене лека ОЗУРДЕКС, пацијенти могу доживети привремено смањење вида (видети одељак 4.8). Стога би требало да избегавају управљање возилима или руковање машинама док ови ефекти не нестану.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављени нежељени догађаји након лечења леком ОЗУРДЕКС су они који се често примећују при офталмолошкој стероидној терапији или интравитреалним ињекцијама (повећан ИОП, формирање катаракте, односно крварење у коњуктиву или стакласто тело).
Мање често пријављиване, али озбиљније нежељене реакције укључују ендофталмитис, некротизирајући ретинитис, одвајање ретине и кидање мрежњаче.
Са изузетком главобоље и мигрене, применом ОЗУРДЕКС -а нису идентификоване системске нежељене реакције на лекове.
Табела која садржи листу нежељених реакција
Нежељене реакције за које се верује да су повезане са третманом ОЗУРДЕКС -ом примећене у клиничким испитивањима фазе ИИИ (ДМЕ, БРВО / ЦРВО и увеитис) и спонтано пријављене, наведене су у следећој табели према органским системима МедДРА, према следећој конвенцији:
Врло често (≥ 1/10), често (≥1 / 100 до
Табела 1 Нежељене реакције
* указује на нежељене реакције које се сматрају повезаним са поступком интравитреалне ињекције (учесталост ових нежељених реакција је пропорционална броју примењених третмана)
Опис одабраних нежељених реакција
Дијабетички едем макуле
Клиничка безбедност лека ОЗУРДЕКС код пацијената са дијабетичким макуларним едемом процењена је у две рандомизоване, двоструко слепе, лажно контролисане студије ИИИ фазе. У обе студије, рандомизирано је укупно 347 пацијената који су примали ОЗУРДЕКС, док је 350 пацијената примало лажни третман.
Најчешће пријављиване нуспојаве током читавог периода испитивања у испитиваном оку пацијената који су били на лечењу ОЗУРДЕКС -ом биле су катаракте и повећани ИОП (види доле).
У трогодишњим ДМЕ клиничким студијама, 87% пацијената са факичним оком испитиваним на лечењу ОЗУРДЕКС-ом на почетку је имало одређени степен замућења сочива / почетак катаракте. У трогодишњим студијама, примећена је инциденција свих врста катаракте (тј. катаракта, дијабетичка катаракта, нуклеарна катаракта, субкапсуларна катаракта, лентикуларна катаракта, катаракта) код пацијената са факичним испитиваним оком леченим ОЗУРДЕКС -ом било је 68% 59% пацијената са факичним оком за проучавање требало је операцију катаракте до последње 3. године посете; најизвођеније у 2. и 3. години.
Просечан почетни ИОП у испитиваном оку био је исти у обе групе лечења (15,3 ммХг). У групи ОЗУРДЕКС, просечно повећање од почетног ИОП није прелазило 3,2 ммХг у свим посетама. Вршни средњи ИОП при посети 1,5 месеца након ињекције, враћајући се на приближно почетне нивое до 6. месеца након сваке ињекције. Стопа и обим повећања ИОП -а након третмана ОЗУРДЕКС -ом се не повећава са понављањем ињекције ОЗУРДЕКС -а.
28% пацијената лечених ОЗУРДЕКС -ом имало је повећање ИОП -а за ≥10 ммХг у односу на почетну вредност током једне или више посета током студије. На почетку, 3% пацијената је захтевало лекове за снижавање ИОП-а. Све у свему, у трогодишњим студијама, 42 % пацијената је захтевало лекове за снижавање ИОП-а у испитиваном оку, при чему је већини пацијената било потребно више од једног лека. Највећа употреба (33 %) се десила током првих 12 месеци и остала је слична од из године у годину.
Укупно 4 пацијента (1%) лечених ОЗУРДЕКС -ом оперисано је на оку које се проучава ради лечења повећаног ИОП -а. Један пацијент лечен ОЗУРДЕКС-ом захтевао је инцизијску хирургију (трабекулектомију) да би управљао повећањем ИОП-а изазваног стероидима, 1 пацијент је подвргнут трабекулектомији због стварања фибрина у предњој комори који је блокирао одлив воде, што је довело до повећања ИОП-а, 1 пацијент је подвргнут иридотомији због глаукома затвореног угла и 1 пацијент је подвргнут иридектомији због операције катаракте. Ниједном пацијенту није било потребно уклањање имплантата витректомијом ради контроле ИОП -а.
БРВО / ЦРВО
Клиничка безбедност лека ОЗУРДЕКС код пацијената са макуларним едемом секундарним због оклузије вене мрежњаче у централној или грани процењена је у две рандомизоване, двоструко слепе, фазе ИИИ студије у односу на лажни третман. У две студије ИИИ фазе, 427 пацијената је рандомизовано на примање ОЗУРДЕКС -а, а 426 на лажни третман. Укупно је 401 (94%) пацијената рандомизовано и лечено ОЗУРДЕКС -ом завршило почетни период лечења (до 180. дана).
Укупно је 47,3% пацијената пријавило најмање једну нежељену реакцију. Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената који су били на лечењу леком ОЗУРДЕКС били су повишени интраокуларни притисак (24,0%) и крварење у коњуктиви (14,7%).
Профил нежељених реакција код пацијената са случајевима БРВО био је сличан оном који је примећен код пацијената са ЦРВО, иако је укупна инциденца нежељених реакција била већа за подгрупу пацијената са ЦРВО.
Повећање интраокуларног притиска (ИОП) са ОЗУРДЕКС -ом достиже врхунац на 60. дан, а затим се враћа на почетне нивое до 180. дана. Пораст ИОП -а или није захтевао лечење или је контролисан привременом употребом топикалне терапије за контролу ИОП -а.
Током почетног периода лечења, 0,7% (3/421) пацијената којима је даван ОЗУРДЕКС захтевало је ласерске или хируршке процедуре за управљање високим ИОП -ом у проучаваном оку, у поређењу са 0,2% (1/423) пацијената који су били на лажном третману.
Профил нежељених реакција код 341 пацијента анализиран након друге ињекције ОЗУРДЕКС -а био је сличан оном који је виђен при првој ињекцији. Укупно је 54% пацијената пријавило најмање једну нежељену реакцију. Учесталост повишења ИОП -а (24,9%) била је слична оној која је виђена након прве ињекције и слично се вратила на почетну вредност до 180. дана.
Укупна учесталост катаракте била је већа након годину дана него у првих шест месеци.
Увеитис
Клиничка безбедност лека ОЗУРДЕКС код пацијената са упалом задњег ока узрокованом неинфективним увеитисом процењена је у једној, рандомизованој, мултицентричној, слепој студији.
Укупно је 77 пацијената рандомизирано да примају ОЗУРДЕКС, а 76 је прошло лажни третман. Укупно је 73 пацијента (95%) рандомизованих и лечених ОЗУРДЕКС-ом завршило 26-недељну студију.
Најчешће пријављене нежељене реакције у испитиваном оку пацијената који су били подвргнути лечењу леком ОЗУРДЕКС биле су крварење у коњуктиви (30,3%), повишен интраокуларни притисак (25,0%) и катаракта (11,8%).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У случају предозирања, потребно је пратити интраокуларни притисак и, ако лекар сматра да је потребно, треба га лечити.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: офталмолози, антиинфламаторни лекови.
АТЦ код: С01БА01.
Показало се да дексаметазон, моћан кортикостероид, сузбија упалу смањењем едема, таложењем фибрина, хиперпермеабилношћу капилара и фагоцитном миграцијом упалног одговора. ВЕГФ (васкуларни ендотелни фактор раста) је изражен цитокин у порасту концентрација у случају макуларног едема, такође је снажан промотор васкуларне пропустљивости.Доказан је инхибиторни ефекат кортикостероида на експресију ВЕГФ -а. Осим тога, кортикостероиди спречавају ослобађање простагландина, од којих су неки идентификовани као посредници цистоидног макуларног едема.
Клиничка ефикасност и безбедност
Дијабетички едем макуле
Ефикасност лека ОЗУРДЕКС процењивана је у две паралелне, мултицентричне, двоструко слепе, насумичне, лажно контролисане, трогодишње студије истог дизајна, које су обухватиле укупно 1.048 пацијената (студије 206207-010 и 206207-011). , 351 пацијент је рандомизиран на ОЗУРДЕКС, 347 на дексаметазон 350 мцг, а 350 пацијената на лажни третман.
Пацијенти су били подобни за поновно лечење ако су имали дебљину ретине у централном потпољу> 175 μм откривену оптичком кохерентном томографијом (ОЦТ) или на основу ОЦТ процене истраживача било каквог доказа о заосталом едему ретине који се карактерише из интраретиналних циста или било које регије са повећаном дебљином ретине унутрашњи или спољашњи у односу на централно потпоље Пацијенти су примили највише 7 третмана, у интервалима од најмање 6 месеци.
Алтернативна терапија била је дозвољена по нахођењу истраживача у било ком тренутку, али је резултирала накнадним одустајањем од студија.
Укупно је 36% пацијената лечених ОЗУРДЕКС -ом прекинуло учешће у студији из различитих разлога током студије, у поређењу са 57% пацијената који су били на лажном третману. Стопе прекида због нежељених догађаја биле су сличне и за стварне и за лажне групе лечења (13% наспрам 11%). Прекид због недостатка ефикасности био је мањи у групи ОЗУРДЕКС него у лажној групи (7% наспрам 24%).
Табела 2 приказује примарне и кључне секундарне крајње тачке из студија 206207-010 и 011. Побољшање вида у групи ДЕКС700 је смањено због формирања катаракте. Вид се побољшао након уклањања катаракте.
Табела 2. Ефикасност у студијама 206207-010 и 20627-011 (ИТТ популација)
Табела 3 приказује примарне крајње тачке и главне секундарне крајње тачке за обједињену анализу за псеудофакичне пацијенте.
Табела 3. Ефикасност код псеудофакичних пацијената (обједињене студије 206207-010 и 206207-011)
Табела 4 приказује примарне и кључне секундарне крајње тачке за обједињену анализу пацијената који су прошли било који претходни третман.
Табела 4. Ефикасност код пацијената који су били на претходном лечењу (обједињене студије 206207-010 и 206207-011)
БРВО / ЦРВО
Ефикасност лека ОЗУРДЕКС процењивана је у две мултицентричне, идентичне конструкције, двоструко слепе, рандомизиране, паралелне, лажно контролисане студије.Укључено је укупно 1.267 пацијената који су насумично изабрани на лечење са имплантатима од 350 мцг или 700 мцг дексаметазона или лажном процедуром (Студије 206207-008 и 206207-009) Укупно је 427 пацијената рандомизирано на ОЗУРДЕКС, 414 на дексаметазон 350 мцг, а 426 пацијената на лажну процедуру.
На основу резултата обједињене анализе, лечење имплантатима ОЗУРДЕКС -а показало је статистички значајно већу учесталост одговора у односу на контролу (п
Табела 5 приказује проценат пацијената који су постигли примарни параметар ефикасности са побољшањем БВЦА ≥ 15 слова од почетне вредности након ињекције једног имплантата.
Ефикасност третмана је виђена од прве контролне посете, 30. дана. Максимални ефекат лечења примећен је 60. дана, а разлика у учесталости одговора била је статистички значајна за ОЗУРДЕКС у поређењу са лажним у свим посетама. Проценат одговора са побољшањем ≥ 15 слова у односу на почетну БЦВА и даље је био већи код пацијената лечених ОЗУРДЕКС -ом него код лажних пацијената чак и на 180. дан контроле.
Табела 5. Проценат пацијената са побољшањем ≥ 15 слова од почетне БЦВА у испитиваном оку (обједињени подаци, ИТТ популација)
а Знатно већи проценат са ОЗУРДЕКС -ом у поређењу са поступком симулације (стр
Приликом свих накнадних посета, средња промена БЦВА у односу на почетну вредност била је значајно већа са ОЗУРДЕКС-ом него са лажном процедуром.
У свакој студији фазе ИИИ и у збирној анализи, време за постизање побољшања БЦВА ≥ 15 слова (три реда) у кумулативним кривама одговора значајно се разликовало са ОЗУРДЕКС -ом у поређењу са лажном процедуром (п
ОЗУРДЕКС је био нумерички супериорнији од лажне процедуре у спречавању губитка вида, што је показао мањи проценат пацијената у групи.
ОЗУРДЕКС -а који је доживео погоршање вида за ≥ 15 слова током периода оцењивања од 6 месеци.
У свакој од студија фазе ИИИ и у збирној анализи, 90. дана, средња дебљина ретине је била значајно мања, као и просечно смањење у односу на почетну вредност, са ОЗУРДЕКС-ом (-207,9 микрона) у поређењу са симулационим поступком (-95,0 микрона) ( п
На дан 180, средње смањење дебљине ретине (-119,3 микрона) није било значајно у поређењу са лажном процедуром.
У отвореној продуженој фази студије ИИИ фазе, пацијенти са БЦВА 250 микрона процењени на ОЦТ-у (оптичка кохерентна томографија) били су подобни за даље лечење ОЗУРДЕКС-ом за које, према мишљењу истраживача, лечење није представљало ризик за пацијент.
Од пацијената лечених у отвореној фази, 98% је примило другу ињекцију ОЗУРДЕКС-а 5 до 7 месеци након почетног третмана.
Као и код почетног третмана, врхунски одговор је примећен 60. дана отворене фазе. Током читаве отворене фазе, кумулативне стопе одговора биле су веће код пацијената који су примили две узастопне ињекције ОЗУРДЕКС-а него код оних који нису примили ињекцију ОЗУРДЕКС-а у почетној фази.
У поређењу са првим третманом, проценат одговора на сваку контролу је увек био већи након другог третмана. Насупрот томе, шестомјесечно кашњење у лијечењу резултира мањим процентом одговора на све посјете током отворене фазе од броја пацијената који су примили другу ињекцију ОЗУРДЕКС-а.
Увеитис
Клиничка ефикасност лека ОЗУРДЕКС процењена је у једној, рандомизованој, мултицентричној, слепој студији за лечење упале задњег сегмента код одраслих пацијената са увеитисом.
Укупно је 229 пацијената рандомизирано да прими имплантацију од 350 мцг или 700 мцг дексаметазона или лажну процедуру. Од тога, укупно 77 пацијената је рандомизирано на ОЗУРДЕКС, 76 дексаметазона 350 мцг и 76 пацијената је прошло лажну процедуру. Укупно, 95% пацијената завршили су 26-недељну студију.
Удео пацијената са оценом замућења стакластог тела од 0 у испитиваном оку на 8. недељи (примарна крајња тачка) био је 4 пута већи са ОЗУРДЕКС -ом (46,8%) у поређењу са лажном процедуром (11,8%), п
Криве кумулативне брзине одговора (време до оцене замућења од стакластог тела 0) биле су значајно различите за групу ОЗУРДЕКС у поређењу са групом лажних процедура (п
Смањење замућења стакластог тела било је праћено побољшањем видне оштрине. Проценат пацијената са побољшањем од најмање 15 слова од почетне БЦВА у испитиваном оку у 8. недељи био је више од 6 пута већи са ОЗУРДЕКС -ом (42,9%) него са лажном процедуром (6,6%), п
Проценат пацијената којима су били потребни додатни лекови током периода од почетне до осме недеље био је приближно 3 пута мањи са ОЗУРДЕКС-ом (7,8%) него са лажним (22,4%), п = 0,012.
Табела 6. Проценат пацијената са оценом замућења стакластог тела од нуле и побољшањем ≥ 15 слова у односу на основну најбоље кориговану оштрину вида у испитиваном оку (ИТТ популација)
на п
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија о лечењу ретиналне васкуларне оклузије и дијабетичког макуларног едема са ОЗУРДЕКС -ом у свим подскупинама педијатријске популације (за информације о употреби код деце, видети одељак 4.2).
05.2 Фармакокинетичка својства
У подгрупи од 21 пацијента, у две шестомесечне студије ефикасности код пацијената са РВО, концентрације у плазми су мерене пре дозирања и након 7, 30, 60 и 90 дана након интравитреалне ињекције појединачног интравитреалног имплантата који садржи 350 мцг или 700 мцг дексаметазона. 95% вредности концентрације дексаметазона у плазми за групу од 350 мцг и 86% за групу од 700 мцг било је испод доње границе квантификације (0,05 нг / мл). Максимална вредност концентрације у плазми, једнака 0,094 нг / мл, откривен је код једног испитаника из групе од 700 мцг. Чини се да концентрација дексаметазона у плазми није повезана са другим факторима, као што су старост, тежина или пол пацијената.
Концентрације у плазми су добијене од подгрупе пацијената који су учествовали у две кључне ДМЕ студије, пре дозирања и након 1, 7 и 21 дана и 1,5 и 3 месеца након интравитреалне ињекције појединачног интравитреалног имплантата који садржи 350 мцг или дексаметазона 700 мцг 100% Вредности концентрације дексаметазона у плазми за групу од 350 мцг и 90% за групу од 700 мцг биле су испод доње границе квантификације (0,05 нг / мЛ). Максимална концентрација у плазми од 0,102 нг / мЛ је утврђена код једног испитаника од 700 мцг Изгледа да концентрација дексаметазона у плазми није повезана са другим факторима, као што су старост, телесна тежина или пол пацијената.
У шестомјесечној студији на мајмунима, након једне интравитреалне ињекције ОЗУРДЕКС-а, вриједност Цмак дексаметазона у стакластом тијелу била је 100 нг / мЛ 42. дана након ињекције и 5.57 нг / мЛ 91. дана. Дексаметазон се могао открити у стакластом тијелу шест мјесеци након ињекције. Вредности концентрације дексаметазона су биле ретина> шареница> цилијарно тело> стакласто тело> водена водица> плазма.
У студију ин витро на метаболизму, након 18 сати инкубације [14Ц] -дексаметазона са људским ткивима из рожнице, цилијарног тела шаренице, хороида, ретине, стакластог тела и склере, нису откривени метаболити. То је у складу са резултатима добијеним из студија на очни метаболизам зечева и мајмуна.
Дексаметазон се на крају метаболише у липиде и метаболите растворљиве у води који се могу излучити путем жучи и урина.
ОЗУРДЕКС матрица се полако разграђује до млечне киселине и гликолне киселине једноставном хидролизом, даље разграђујући се на угљен -диоксид и воду.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ефекти у претклиничким студијама примећени су само у дозама за које се сматра да су довољно веће од максималне људске дозе, што указује на мали значај за клиничку употребу.
Нема података о мутагености, канцерогености или репродуктивној и развојној токсичности за ОЗУРДЕКС. Показало се да је дексаметазон тератоген код мишева и зечева након топикалне офталмолошке примене.
Изложеност дексаметазону је примећена код зечева након контралатералног ширења на здраво / необрађено око након постављања имплантата у задњи део ока.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
• 50:50 поли Д, Л лактид когликолид који завршава у естару.
• 50:50 поли Д, Л когликолидни лактид са завршетком киселине.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Свако паковање садржи:
Стерилни имплант у облику бурета са продуженим ослобађањем који садржи 700 мцг дексаметазона, унутар игле (од нерђајућег челика) апликатора за једнократну употребу.
Апликатор се састоји од клипа (од нерђајућег челика) постављеног унутар игле где се имплантат држи у рукавцу (у силикону). Клип се контролише помоћу полуге постављене бочно на тело апликатора. Игла је заштићена чепом, док полуга има сигурносни језичак.
Апликатор који садржи имплант је упакован у запечаћену кесицу која садржи кесицу са средством за сушење.
06.6 Упутства за употребу и руковање
ОЗУРДЕКС је само за једнократну употребу.
Један апликатор се може користити само за лечење једног ока.
Апликатор се не сме користити ако је оштећен печат врећице у којој се налази апликатор.
Када се кесица отвори, апликатор треба одмах користити.
Неискоришћени лекови и отпадни производи морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Аллерган Пхармацеутицалс Иреланд
Цастлебар Роад,
Цо. Маио
Вестпорт
Иреланд
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/10/638/001
040138012
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 27.7.2010
Датум последње обнове: 23.03.2015
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
03/2015
.jpg)
.jpg)
