Активни састојци: Агомелатин
Валдокан 25 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Валдокан? За шта је то?
Валдоксан садржи активну супстанцу агомелатин. Припада групи лекова који се зову антидепресиви и Валдоксан вам је прописан за лечење депресије.
Валдоксан се користи код одраслих
Депресија је упорни поремећај расположења који омета свакодневни живот. Симптоми депресије се разликују од особе до особе, али често укључују дубоку тугу, осећај самопрезира, губитак интересовања за омиљене активности, поремећај сна, осећај успоравања, осећај анксиозности, промена тежине.
Очекиване предности Валдокана су смањење и постепено уклањање симптома повезаних с депресијом.
Контраиндикације Када се Валдокан не сме користити
Немојте узимати Валдокан
- ако сте алергични (преосетљиви) на агомелатин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6),
- ако јетра не ради исправно (оштећење јетре),
- ако узимате флувоксамин (други лек који се користи за лечење депресије) или ципрофлоксацин (антибиотик).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Валдокан
Можда из неког разлога Валдокан није погодан за вас
- Ако узимате лекове који утичу на функцију јетре. Питајте свог лекара за савет који су то лекови.
- Ако сте гојазни или имате прекомерну тежину, питајте лекара за савет.
- Ако сте дијабетичар, питајте лекара за савет.
- Ако сте пре лечења повећали ниво јетрених ензима, ваш лекар ће одлучити да ли је Валдоксан погодан за вас.
- Ако имате биполарни поремећај, имали сте или сте развили маничне симптоме (период абнормално интензивног узбуђења и емоција), разговарајте са својим лекаром пре него што почнете да узимате лек или пре него што наставите да га узимате (погледајте такође "Могући нежељени ефекти" у одељку 4 ).
- Ако имате деменцију, ваш лекар ће субјективно проценити да ли је узимање лека Валдокан безбедно за вас.
Током лечења Валдоксаном:
Шта треба учинити да бисте избегли потенцијалне озбиљне проблеме са јетром:
- Ваш лекар мора да се увери да ваша јетра ради исправно пре почетка лечења. Неки пацијенти могу имати повећан ниво јетрених ензима у крви током лечења Валдоксаном. Због тога се стално праћење мора вршити према следећем распореду:
На основу процене ових тестова, ваш лекар ће одлучити да ли можете узимати Валдокан или наставити да га користите (погледајте такође "Како узимати Валдокан" у одељку 3).
Пазите на знакове и симптоме који могу указивати на то да ваша јетра не ради исправно.
- Ако приметите било који од ових знакова и симптома проблема са јетром: ненормално затамњење урина, светлије столице, жутило коже / очију, бол у горњем десном делу стомака, неуобичајен умор (посебно повезан са осталим симптомима наведеним горе), контактирајте хитно лекара који вам може саветовати да прекинете лечење Валдоксаном.
Ефекат лека Валдокан није документован код пацијената старијих од 75 година, па се Валдокан не сме користити код ових пацијената.
Мисли о самоубиству и погоршању депресије
Ако сте депресивни, понекад вам могу пасти на памет да се повредите или убијете. Ове мисли могу бити појачане када први пут започнете лечење антидепресивима, јер је овим лековима потребно одређено време да буду ефикасни, обично око две недеље, али понекад чак и дуже.
Вероватно ћете размишљати овако:
- ако сте раније размишљали о самоубиству или повређивању себе,
- ако сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања показали су повећан ризик од суицидалног понашања код младих одраслих особа (млађих од 25 година) са психијатријским поремећајима који су лечени антидепресивима.
Кад год помислите да се повредите или убијете, одмах се обратите лекару или идите у болницу.
Можда ће вам бити од помоћи да кажете родбини или блиском пријатељу да сте депресивни и замолите их да прочитају ову брошуру. Можете их замолити да вам кажу ако мисле да се ваша депресија погоршава или су забринути због промена у вашем понашању.
Деца и адолесценти
Валдокан није намењен за употребу код деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Валдокан
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Не смете узимати Валдокан заједно са одређеним лековима (погледајте такође „Немојте узимати Валдокан“ у одељку 2): флувоксамин (други лек који се користи за лечење депресије) ципрофлоксацин (антибиотик) може променити очекивану дозу агомелатина у крви
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова: пропранолол (бета блокатор који се користи за лечење високог крвног притиска), еноксацин (антибиотик) и ако пушите више од 15 цигарета дневно.
Валдоксан са алкохолом
Не препоручује се узимање алкохола током лечења Валдоксаном.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или намеравате да дојите, јер се дојење мора прекинути ако узимате Валдокан.
питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осећати вртоглавицу или поспаност што може утицати на вашу способност управљања возилима и рада са машинама. Пре вожње или рада са машинама, уверите се да су ваше реакције нормалне.
Валдоксан садржи лактозу.
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, разговарајте са њим пре него што узмете лек Валдокан.
Доза, начин и време примене Како се користи Валдокан: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза лека Валдокан је једна таблета (25 мг) пре спавања. У неким случајевима, лекар може прописати већу дозу (50 мг), што је две таблете које треба узети заједно пре спавања.
Код већине депресивних особа Валдокан почиње да делује на симптоме депресије у року од две недеље од почетка лечења. Ваш лекар може наставити да преписује Валдокан када се осећате боље да спречите повратак депресије. Депресију треба лечити неко време. довољно најмање 6 месеци да бисте се ослободили симптома.
Немојте престати са узимањем лека без савета лекара, чак и ако се осећате боље.
Валдокан је за оралну примену. Таблету треба прогутати са пићем воде. Валдоксан се може узимати са или без хране.
Како прећи са антидепресива (ССРИ / СНРИ) на Валдокан?
Ако ваш лекар промени претходну антидепресивну терапију у ССРИ или СНРИ и препише Валдоксан, саветоваће вас како да прекинете претходни третман при започињању терапије Валдоксаном.
Чак и ако се доза претходног антидепресива постепено смањује, можда ћете доживети симптоме устезања везани за престанак примене претходног лека на неколико недеља. Симптоми одвикавања укључују: вртоглавицу, утрнулост, поремећаје спавања, узнемиреност или анксиозност, главобољу, мучнину, слабост и тремор Ови ефекти су обично благи до умерени и спонтано нестају у року од неколико дана.
Ако почнете да узимате Валдокан док смањујете дозу претходног лека, могуће симптоме одвикавања не треба мешати са недостатком раних предности Валдоксана.
Када започињете лек Валдокан, требало би да разговарате са својим лекаром о најбољем начину да прекинете претходну терапију антидепресивима.
Надзор функције јетре (види такође одељак 2):
Ваш лекар може да нареди лабораторијске тестове да провери да ли ваша јетра ради исправно пре почетка лечења, а затим периодично током лечења, обично после 3 недеље, 6 недеља, 12 недеља и 24 недеље. започињање нове дозе, а затим периодично током лечења, обично након 3 недеље, 6 недеља, 12 недеља и 24 недеље. Тада ће се спровести тестови ако ваш лекар сматра да је то потребно. Ако ваша јетра не функционише правилно, не треба да користите Валдокан.
Ако имате проблема са бубрезима, ваш лекар ће извршити индивидуалну процену како би утврдио да ли је узимање лека Валдокан безбедно за вас.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Валдокан
Ако сте узели више лека Валдокан него што је требало
Ако сте узели више лека Валдокан него што је прописано, или ако је на пример дете грешком узело лек, одмах се обратите лекару.
Искуство предозирања Валдоксаном је ограничено, али пријављени симптоми укључују бол у горњем делу стомака, поспаност, умор, узнемиреност, анксиозност, напетост, вртоглавицу, цијанозу или слабост.
Ако сте заборавили да узмете лек Валдокан
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Календар отиснут на блистеру са таблетама помоћи ће вам да се сетите када сте узели последњу таблету лека Валдокан.
Ако престанете да узимате Валдокан
Пре него што престанете са узимањем овог лека, требало би да разговарате са својим лекаром. Ако мислите да је ефекат лека Валдокан прејак или преслаб, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Валдокан
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Већина нуспојава су благе или умерене. Обично се јављају у прве две недеље лечења и обично су пролазни.
Нежељени ефекти укључују:
- Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа): вртоглавица, поспаност, потешкоће са спавањем (несаница), мигрена, главобоља, мучнина (мучнина), пролив, констипација, бол у стомаку, прекомерно знојење (хиперхидроза), болови у леђима, умор, анксиозност, повећан ниво јетрених ензима у крви, повраћање.
- Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 особа): трнци у прстима на рукама и ногама (парестезија), замагљен вид, синдром немирних ногу (поремећај који карактерише неконтролисана потреба за померањем ногу), зујање у ушима, екцем , свраб, кошница, узнемиреност, раздражљивост, немир, агресивно понашање, ноћне море, ненормални снови, конфузија.
- Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи): тешки кожни осип (еритематозни осип), едем лица (отицање) и ангиоедем (отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати тешкоће при гутању) , хепатитис, жутило на кожи или беоњачама (жутица), отказивање јетре *, манија / хипоманија (погледајте такође "Упозорења и мере опреза" у одељку 2), халуцинације, повећање телесне тежине, смањење телесне тежине.
- Други могући нежељени ефекти:
Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података): суицидалне мисли или понашање.
* Пријављени су неки случајеви са трансплантацијом јетре или фаталним исходом
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Валдокан садржи
- Активни састојак је агомелатин. Свака филмом обложена таблета садржи 25 мг агомелатина.
- Остали састојци су:
- лактоза монохидрат, кукурузни скроб, повидон, натријум скроб гликолат типа А, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, анхидровани колоидни силицијум диоксид, хипромелоза, глицерол, макрогол, жути гвожђе оксид (Е172) и титанијум диоксид (Е171).
- штампарско мастило: шелак, пропилен гликол и индиго кармин алуминијев лак (Е132).
Како Валдокан изгледа и садржај паковања
Валдокан 25 мг филмом обложене таблете су дугуљасте, жуто-наранџасте боје, са логоом компаније утиснутим у плаво са једне стране.
Валдокан таблете од 25 мг доступне су у календарским блистерима. Паковања садрже 7, 14, 28, 42, 56, 84 или 98 таблета. Доступна су и паковања од 100 филм таблета за болничку употребу
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ВАЛДОКСАН 25 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 25 мг агомелатина.
Помоћна супстанца са познатим ефектима: свака таблета садржи 61,84 мг лактозе (у облику монохидрата).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета [таблета].
Наранџасто-жута, дугуљаста, 9,5 мм дуга, 5,1 мм широка филм-таблета са логотипом компаније утиснутим у плаво са једне стране.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење великих депресивних епизода.
Валдоксан је индициран код одраслих.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је 25 мг једном дневно орално, која се узима пре спавања.
Након две недеље лечења, ако нема побољшања симптома, доза се може повећати на 50 мг једном дневно, односно две таблете од 25 мг у једном уносу, које се узимају увече пре спавања.
Одлука о повећању дозе мора се одмерити у светлу већег ризика од повишења трансаминаза. Свако повећање дозе на 50 мг треба извршити на основу односа користи и ризика за сваког пацијента, након строге контроле тестова функције јетре (ЛФТ).
Тестове јетре треба урадити код свих пацијената пре почетка лечења. Лечење не треба започињати ако трансаминазе премашују 3 пута горњу границу нормале (видети одељке 4.3 и 4.4).
Током лечења, трансаминазе треба периодично пратити након приближно три недеље, шест недеља (крај акутне фазе), дванаест и двадесет четири недеље (крај фазе одржавања) и након тога када је клинички индиковано (видети такође одељак 4.4). Лечење треба прекинути ако трансаминазе премашују 3 пута горњу границу нормале (видети одељке 4.3 и 4.4).
Када се доза повећа, тестове функције јетре треба поновити са истом учесталошћу као и почетак лечења.
Трајање лечења
Депресивне пацијенте треба лечити довољно дуго, најмање 6 месеци, како би се осигурало да више немају симптоме.
Промена терапије са ССРИ / СНРИ антидепресива на агомелатин
Пацијенти могу доживети симптоме устезања након престанка примене ССРИ / СНРИ антидепресива.
Како бисте прекинули лечење како бисте избегли симптоме устезања, потребно је консултовати Сажетак карактеристика производа ССРИ / СНРИ са којим се пацијент лечи. Агомелатин се може започети одмах уз смањење дозе ССРИ / СНРИ (видети одељак 5.1).
Прекид лечења
У случају прекида терапије, прогресивно смањење дозе није потребно.
Посебне популације
Старији пацијенти
Ефикасност и безбедност агомелатина (доза 25 до 50 мг / дан) доказани су код старијих депресивних пацијената (узраст прилагођавања дозе према старости (видети одељак 5.2).
Пацијенти са оштећењем бубрега
Нису примећене значајне промене фармакокинетичких параметара агомелатина код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Међутим, доступни су само ограничени клинички подаци о употреби лека Валдокан код пацијената са депресијом са тешким или умереним оштећењем бубрега са великим депресивним епизодама, па Валдокан овим пацијентима треба прописати са опрезом.
Пацијенти са оштећењем јетре
Валдоксан је контраиндикован код пацијената са оштећењем јетре (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Педијатријска популација
Сигурност и ефикасност лека Валдокан код деце од 2 године и старије за лечење великих депресивних епизода још нису утврђене.
Нема доступних података (видети одељак 4.4).
Нема назнака за специфичну употребу лека Валдокан од рођења до 2 године за лечење великих депресивних епизода.
Начин примене
За оралну употребу.
Валдокан филмом обложене таблете могу се узимати са или без хране.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Оштећење јетре (нпр. Тренутна цироза или болест јетре) (видети одељке 4.2 и 4.4) или трансаминазе које премашују 3 пута горњу границу нормале (видети одељке 4.2 и 4.4).
Истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП1А2 (нпр. Флувоксамина, ципрофлоксацина) (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Праћење функције јетре
Случајеви оштећења јетре, укључујући оштећење јетре (неки случајеви са смртоносним исходом или трансплантацијом јетре код пацијената са факторима ризика за јетру, изузетно су забележени код пацијената са факторима ризика за јетру) и повишени нивои ензима код пацијената лечених Валдокан -овом болешћу јетре 10 пута већом више од горње границе нормале, хепатитиса и жутице (видети одељак 4.8). Већина њих се јавила у првим месецима лечења. Врста оштећења јетре је у суштини хепатоцелуларна са серумским трансаминазама које се обично враћају на нормалне нивое након прекида примене лека Валдокан.
Пре почетка лечења треба бити опрезан, а током свих периода лечења треба пажљиво пратити, посебно ако су присутни фактори ризика за оштећење јетре или ако се истовремено примењују лекови повезани са ризиком од оштећења јетре..
• Пре почетка лечења
Валдоксан треба прописати само пацијентима са факторима ризика за оштећење јетре, као што су гојазност / прекомерна тежина / безалкохолна масна болест јетре, дијабетес, узимање великих количина алкохола и пацијентима који истовремено узимају лекове повезане са ризиком од повреде јетре. процена користи и ризика.
Полазни тестови функције јетре треба да се раде код свих пацијената, а лечење не треба започињати код пацијената са почетном вредности АЛТ и / или АСТ> 3 пута већом од ГЦН (видети одељак 4.3).
Треба бити опрезан када се Валдокан даје пацијентима са повишеним трансаминазама пре почетка лечења (> горња граница нормалног опсега и ≤ 3 пута горња граница нормалног опсега).
• Учесталост тестова функције јетре
- Пре почетка лечења
- онда:
- након отприлике 3 недеље
- након отприлике 6 недеља (крај акутне фазе)
- након отприлике 12 и 24 недеље (крај фазе одржавања)
- и након тога када је клинички индиковано.
Када се доза повећа, тестове функције јетре треба поновити са истом учесталошћу као и почетак лечења.
Пацијенти који развију повишене серумске трансаминазе морају поновити тестове функције јетре у року од 48 сати.
• Током периода лечења
Лечење Валдоксаном треба одмах прекинути ако:
- пацијент развије симптоме или знакове потенцијалног оштећења јетре (попут тамног урина, светлих столица, жутило коже / очију, бол у горњем десном делу трбуха, осећај продуженог и необјашњивог новог умора.
- повећање серумских трансаминаза прелази горњу границу нормале за 3 пута.
Након прекида терапије Валдоксаном, тестове функције јетре треба понављати све док се нивои трансаминаза у серуму не врате у нормалу.
Употреба у педијатријској популацији
Валдокан се не препоручује за лечење депресије код пацијената млађих од 18 година јер безбедност и ефикасност Валдокана нису процењивани у овој старосној групи. Чешће у поређењу са онима који су лечени плацебо самоубилачким понашањем (покушај самоубиства и суицидалне мисли), и непријатељски став (углавном агресивно, опозиционо и љутито понашање) (видети одељак 4.2).
Старији пацијенти
Нема документованих ефеката агомелатина код пацијената старијих од 75 година, па се агомелатин не сме користити код пацијената ове старосне групе (видети такође одељке 4.2 и 5.1).
Употреба код старијих пацијената са деменцијом
Валдокан се не сме користити за лечење великих депресивних епизода код старијих пацијената са деменцијом, јер безбедност и ефикасност Валдокана нису процењени код ових пацијената.
Биполарни поремећај / манија / хипоманија
Валдокан треба користити опрезно код пацијената са анамнезом биполарног поремећаја, маније или хипоманије и треба га прекинути ако се код пацијента појаве манични симптоми (видети одељак 4.8).
Идеје о самоубиству / самоубиству
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје све док не дође до значајне ремисије. С обзиром да се побољшање можда неће догодити током прве или наредних недеља лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док не дође до побољшања. Опште је клиничко искуство да се ризик од самоубиства може повећати на почетку процеса зарастања.
Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством или који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења, под већим ризиком од суицидалних идеја или покушаја самоубиства, па их је потребно пажљиво пратити током лечења. анализа клиничких испитивања проведених с антидепресивима у успоредби с плацебом у лијечењу психијатријских поремећаја показала је повећан ризик од суицидалног понашања код пацијената млађих од 25 година лијечених антидепресивима у односу на плацебо.
Лечење треба повезати са пажљивим надзором пацијената, посебно оних са високим ризиком, посебно у раним фазама лечења и након промене дозе.Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити о потреби праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли, неуобичајених промена у понашању и да одмах потраже медицинску помоћ ако се појаве ови симптоми.
Комбинација са инхибиторима ЦИП1А2 (видети одељке 4.3 и 4.5)
Потребан је опрез при прописивању лека Валдокан са умереним инхибиторима ЦИП1А2 (нпр. Пропранололом, еноксацином) што може довести до повећане изложености агомелатину.
Нетолеранција на лактозу
Валдоксан садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Потенцијалне интеракције са агомелатином
Агомелатин се углавном метаболише помоћу цитокрома П450 1А2 (ЦИП1А2) (90%) и ЦИП2Ц9 / 19 (10%). Лекови који ступају у интеракцију са овим изоензимима могу смањити или повећати биорасположивост агомелатина.
Флувоксамин, снажан инхибитор ЦИП1А2 и умерен инхибитор ЦИП2Ц9, значајно инхибира метаболизам агомелатина, што резултира 60-пута (у распону 12-412) повећањем изложености агомелатину.
Због тога је истовремена примена лека Валдокан са снажним инхибиторима ЦИП1А2 (нпр. Флувоксамин, ципрофлоксацин) контраиндикована.
Комбинација агомелатина са естрогеном (умерени инхибитори ЦИП1А2) доводи до вишеструког повећања изложености агомелатину. Иако нису пронађени никакви специфични докази везани за безбедност код 800 пацијената који су лечени у комбинацији са естрогеном, потребан је опрез при прописивању агомелатина са другим умереним инхибиторима ЦИП1А2 (нпр. Пропранололом, еноксацином) до више искуства (видети одељак 4.4).
Рифампицин, индуктор сва три цитокрома укључена у метаболизам агомелатина, може смањити биорасположивост агомелатина.
Пушење индукује ЦИП1А2 и показало се да смањује биорасположивост агомелатина, посебно код тешких пушача (≥15 цигарета дневно) (видети одељак 5.2).
Могуће интеракције агомелатина са другим лековима
Ин виво, агомелатин не индукује изоензиме ЦИП450. Агомелатин такође не инхибира ЦИП1А2 ин виво, нити ЦИП450 ин витро. Због тога агомелатин не утиче на изложеност лековима који се метаболишу помоћу ЦИП450.
Лекови се снажно везују за протеине плазме
Агомелатин не мења слободну концентрацију лекова који су снажно везани за протеине плазме или обрнуто.
Интеракције са другим лековима
У клиничким студијама прве фазе нису примећене фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције са лековима који се могу прописати истовремено са Валдоксаном у циљној популацији, као што су бензодиазепини, литијум, пароксетин, флуконазол и теофилин.
Алкохол
Не препоручује се комбинација лека Валдокан са алкохолом.
Електроконвулзивна терапија (ЕЦТ)
Нема искуства у комбинованој употреби агомелатина са ЕЦТ -ом. Студије на животињама нису показале проконвулзивна својства (видети одељак 5.3). Због тога се клиничке последице истовременог лечења ЕЦТ -ом и агомелатином сматрају мало вероватним.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци о употреби агомелатина код трудница не постоје или су ограничени (мање од 300 изложених трудноћа). Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или пост -развој. одељак 5.3) Због предострожности, боље је избегавати употребу лека Валдокан током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се агомелатин / метаболити излучују у мајчино млеко. Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код животиња показали су излучивање агомелатина / метаболита у млеку (видети одељак 5.3). Не може се искључити ризик за новорођенчад / одојчад. Мора се донети одлука о прекиду дојења или прекиду терапије. / уздржите се од терапије леком Валдокан узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.
Плодност
Студије репродукције на пацовима и зечевима нису показале утицај агомелатина на плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
Међутим, с обзиром на то да су вртоглавица и поспаност честе нежељене реакције, пацијенте треба саветовати да обрате пажњу на њихову способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У клиничким испитивањима, преко 7.900 депресивних пацијената примало је Валдокан.
Нежељене реакције су обично биле благе или умерене и јављале су се током прве две недеље лечења. Најчешће нежељене реакције биле су мучнина и вртоглавица. Ове нежељене реакције су обично биле пролазне и генерално нису довеле до прекида терапије.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције су наведене у наставку према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
* Учесталост процењена на основу клиничких студија за нежељене догађаје пријављене из спонтаних извештаја
неки случајеви са фаталним исходом или трансплантацијом јетре изузетно су забележени код пацијената са факторима ризика за јетру
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем веб странице: ввв. Агензиафармацо.гов.ит /ит/респонсабили Италијанске агенције за лекове.
04.9 Предозирање
Симптоми
Искуство са предозирањем агомелатином је ограничено. Искуство са предозирањем агомелатином је пријавило епигастралгију, сомноленцију, умор, узнемиреност, анксиозност, напетост, вртоглавицу, цијанозу или слабост. Особа која је прогутала 2450 мг агомелатина спонтано се опоравила без кардиоваскуларних и биолошких абнормалности.
Менаџмент
Нису познати специфични противотрови за агомелатин. Управљање предозирањем треба да се састоји од лечења клиничких симптома и рутинског праћења. Препоручује се медицинска помоћ у специјалистичком окружењу.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: психоаналептици, други антидепресиви.
АТЦ код: Н06АКС22.
Механизам дејства
Агомелатин је мелатонергички агонист (рецептори МТ1 и МТ2) и антагонист 5-ХТ2Ц рецептора. Студије везивања показују да агомелатин нема утицаја на апсорпцију моноамина и нема афинитета за а, б адренергичке, хистаминергичке, холинергичке, допаминергичне и бензодиазепинске рецепторе.
Агомелатин поново синхронизује циркадијалне ритмове у животињским моделима промене циркадијалног ритма. Агомелатин повећава ослобађање норепинефрина и допамина, посебно у чеоној кори и нема утицаја на екстрацелуларне нивое серотонина.
Фармакодинамички ефекти
Агомелатин је показао антидепресивни ефекат на животињским моделима депресије (научени тест беспомоћности, тест очаја, хронични благи стрес) као и у моделима са десинхронизацијом циркадијалног ритма и у моделима везаним за стрес и анксиозност.
Код људи, Валдокан има позитивна својства фазног помака; изазива фазни напредак сна, смањење телесне температуре и почетак производње мелатонина.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност и безбедност лека Валдокан у великим депресивним епизодама проучавана је у клиничком програму, укључујући 7.900 пацијената лечених Валдоксаном.
Спроведено је десет студија контролисаних плацебом како би се испитала краткотрајна ефикасност лека Валдокан код великог депресивног поремећаја код одраслих, при фиксној дози и / или титрацији дозе. На крају лечења (после 6 или 8 недеља) значајна ефикасност агомелатина 25-50 мг у шест од десет краткотрајних, двоструко слепих, плацебом контролисаних студија. Примарни крајњи циљ била је промена скора ХАМД-17 у односу на почетну вредност.Агомелатин се није разликовао од плацеба у две студије у којима је активна контрола, пароксетин или флуоксетин, показала осетљивост на тест. Агомелатин није директно упоређен са пароксетином и флуоксетином као ови упоредни лекови су додати како би се обезбедила осетљивост на тестове у студијама. У две друге студије није се могао извући закључак јер се две активне контроле, пароксетин или флуоксетин, нису разликовале од плацеба. Међутим, у овим студијама није било могуће повећати почетну вредност дозе било агомелатина, пароксетина или флуоксетина, иако одговор није био довољан.
Ефикасност је такође примећена код пацијената са тежом депресијом (почетни ХАМ-Д скор ≥ 25) у свим позитивним студијама контролисаним плацебом.
Стопе одговора биле су статистички значајно веће код лека Валдокан него код плацеба.
Супериорност (2 студије) или неинфериорност (4 студије) показане су у 6 од 7 студија ефикасности спроведених у хетерогеној популацији одраслих пацијената депресивних према ССРИ / СНРИ (сертралин, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепресивни ефекат је процењиван са ХАМД-17 скором, коришћеним као примарна или секундарна крајња тачка.
Одржавање ефикасности антидепресива показано је у студији о превенцији рецидива: Пацијенти који су реаговали на 8/10 недеља акутног отвореног лечења са 25-50 мг Валдоксана једном дневно били су рандомизирани на 25-50 мг Валдоксана једном дневно или плацебо за додатне 6 месеци. Примена Валдокана 25-50 мг једном дневно показала је статистички значајну супериорност у односу на плацебо (п = 0,0001) у односу на примарни исход, спречавање депресивних релапса, оцењено као време до рецидива. Учесталост рецидива током шестомесечног двоструко слепог периода праћења била је 22% за Валдокан и 47% за плацебо.
Валдоксан не утиче на дневну будност и памћење код здравих добровољаца. Код депресивних пацијената, лечење Валдоксаном у дози од 25 мг повећало је фазу спорог таласа спавања без промене количине РЕМ сна (Брзи покрет очију) или РЕМ латенција спавања. Валдоксан 25 мг је такође изазвао рани почетак спавања и повећање минималног броја откуцаја срца.Према процени самих пацијената, почетак и квалитет сна значајно су се побољшали, почевши од прве недеље лечења без изазивања дневне поспаности.
У специфичном упоредном истраживању сексуалне дисфункције, спроведеном код пацијената који су постигли ремисију депресије, постојала је тенденција мање појаве сексуалне дисфункције приписане Валдокану у поређењу са венлафаксином (статистички није значајно) за резултате узбуђења или узбуђења. тхе Скала ефеката секса (СЕКСФКС). "Комбинована анализа студија помоћу"Скала сексуалног искуства Аризоне (АСЕКС) је показао да Валдокан није повезан са сексуалном дисфункцијом. Код здравих добровољаца, Валдокан одржава сексуалну функцију непромењеном у односу на пароксетин.
У клиничким студијама Валдокан није показао никакав утицај на број откуцаја срца и крвни притисак.
У студији осмишљеној за процену симптома устезања помоћу контролне листе Дисцоннтинуатион Емергентни знакови и симптоми (ДЕСС) код пацијената који су постигли ремисију депресије, Валдокан није изазвао синдром устезања након изненадног престанка лечења.
Валдокан нема потенцијал за злоупотребу, што је процењено у студијама спроведеним на здравим добровољцима користећи специфичну визуелну аналогну скалу или са "Инвентар Центра за истраживање зависности (АРЦИ) за 49 гласова.
Осмонедељна студија контролисана плацебом са агомелатином 25-50 мг / дан код старијих депресивних пацијената (≥ 65 година, Н = 222, од којих је 151 лечено агомелатином) показала је статистички значајну разлику од 2,67 поена у укупном резултату ХАМ-Д , примарни исход. Анализа стопе одговора иде у прилог агомелатину.
Међутим, подаци о веома старијим пацијентима (≥ 75 година, Н = 69 од којих је 48 лечено агомелатином) су ограничени. Толеранција агомелатина код старијих пацијената упоредива је са оном код младих одраслих особа.
Специфична, контролисана тронедељна студија спроведена је код пацијената са великим депресивним поремећајем и са недовољним побољшањем током лечења пароксетином (ССРИ) или венлафаксином (СНРИ). Када је лечење са ових антидепресива прешло на агомелатин, симптоми обуставе су се јавили након престанка лечења ССРИ или СНРИ, било да је прекид претходног лечења био нагли или постепен. Ови симптоми устезања могу се збунити са недостатком раних предности агомелатина.
Проценат пацијената са најмање једним симптомом устезања недељу дана након престанка лечења ССРИ / СНРИ био је мањи у групи са дугим смањивањем дозе (смањивање претходног ССРИ / СНРИ током 2 недеље) него у кратком смањењу дозе (постепени прекид претходног ССРИ / СНРИ за 1 недељу) и у групи са непосредном заменом (нагли прекид): 56,1%, 62,6%и 79,8%, респективно.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са Валдоканом у једној или више подскупина педијатријске популације за лечење великих депресивних епизода (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција и биорасположивост
Агомелатин се добро и брзо апсорбује (≥ 80%) након оралне примене. Апсолутна биорасположивост је ниска (орални контрацептиви и смањује се пушењем. Највиша концентрација у плазми се постиже у року од 1-2 сата.
Чини се да се системска изложеност агомелатину у распону терапијских доза повећава пропорционално са дозом, а са већим дозама долази до засићења ефекта првог проласка.
Унос хране (стандардни оброк или оброк са високим процентом масти) не мења биорасположивост или брзину апсорпције, већ се храна са високим садржајем масти повећава.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције у равнотежном стању је приближно 35 л, а везивање за протеине плазме 95% без обзира на концентрацију и не мења се са годинама и код пацијената са бубрежном дисфункцијом, али се слободна фракција удвостручује код пацијената са оштећењем јетре.
Биотрансформација
Након оралне примене, агомелатин се брзо метаболише првенствено хепатичким цитокромом ЦИП1А2. Изоензими ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19 су минимално укључени.
Главни метаболити, хидроксилирани и деметиловани агомелатин, су неактивни и брзо се коњугују и елиминишу урином.
Елиминација
Елиминација је брза, средњи полуживот у плазми је између 1 и 2 сата, а клиренс је висок (приближно 1.100 мл / мин) и у основи се метаболише.
Излучивање је углавном уринарно (80%) и састоји се од метаболита, док је доза непромењене супстанце урином занемарљива.
Кинетика се не мења након поновљене примене.
Оштећење бубрега
Нису примећене значајне промене у фармакокинетичким параметрима код пацијената са тешким оштећењем бубрега (н = 8, појединачна доза од 25 мг), али је потребан опрез код пацијената са тешким или умереним оштећењем бубрега јер су за ове пацијенте доступни само ограничени клинички подаци ( видети одељак 4.2).
Оштећење јетре
У специфичној студији спроведеној код пацијената са цирозом јетре са хроничним благим (Цхилд-Пугх тип А) или умереним (Цхилд-Пугх тип Б) оштећењем јетре, изложеност агомелатину од 25 мг је значајно повећана (70 и 140 пута, респективно) у поређењу са одговарајућим добровољци (за узраст, тежину и навике пушења) без оштећења јетре (видети одељке 4.2, 4.3 и 4.4).
Старији пацијенти
У фармакокинетичкој студији код старијих пацијената (≥ 65 година) показано је да су у дози од 25 мг медијан АУЦ и медијан Ц били приближно 4 пута и 13 пута већи код пацијената старијих од 75 година него код пацијената. старости
Етничке групе
Нема података о утицају расе на фармакокинетику агомелатина.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У високим дозама, седативни ефекти су примећени код мишева, пацова и мајмуна након једнократне и поновљене примене.
Код глодара је нађена изразита индукција ЦИП2Б и умерена индукција ЦИП1А и ЦИП3А почевши од 125 мг / кг / дан, док је код мајмуна индукција била блага за ЦИП2Б и ЦИП3А при 375 мг / кг / дан. Токсичност поновљене дозе код глодара и мајмуна , није примећена хепатотоксичност.
Агомелатин прелази у плаценту и фетусе трудних женки пацова.
Студије репродукције на пацовима и зечевима нису показале ефекте агомелатина на плодност, развој ембриона / фетуса и пре- и постнатални развој.
Серија стандардних тестова генотоксичности ин витро И ин виво показало је одсуство мутагеног или кластогеног потенцијала агомелатина.
У студијама карциногености, агомелатин је индуковао повећану учесталост тумора јетре код пацова и мишева у дозама које су најмање 110 пута веће од терапијске дозе.Тумори јетре су највероватније повезани са индукцијом ензима специфичних за глодаре. Уочена учесталост бенигних фиброаденома дојке код пацова повећавала се при високим дозама (60 пута од терапијске дозе), али је остала у контролном опсегу.
Фармаколошке студије безбедности нису показале ефекте агомелатина на струје хуманих етер-а-го-го повезаних гена (хЕРГ) или на акционе потенцијале ћелија Пуркиње паса. Агомелатин није показао проконвулзивна својства у ип дозама до 128 мг / кг код мишева и пацова.
Нису уочени ефекти агомелатина на понашање, репродуктивне и визуелне функције младих животиња. Било је малих смањења телесне тежине, зависних од дозе, повезаних са фармаколошким својствима и неких мањих ефеката на мушки репродуктивни тракт без оштећења репродуктивне функције.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
- лактоза монохидрат
- Кукурузни скроб
- Повидоне К 30
- Натријум скроб гликолат типа А
- Стеаринска киселина
- Магнезијум стеарат
- Безводни колоидни силицијум диоксид.
Премазни филм:
- Хипромелоза
- Жути оксид гвожђа (Е172)
- Глицерол
- Макрогол 6000
- Магнезијум стеарат
- Титанијум диоксид (Е171).
Тинта за штампање која садржи шелак, пропилен гликол и индиго кармин алуминијево језеро (Е132).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / ПВЦ блистери упаковани у картонске кутије (календар).
Паковања садрже 7, 14, 28, 42, 56, 84 и 98 филмом обложених таблета.
Паковања од 100 филм таблета за болничку употребу.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Лес Лаборатоирес Сервиер
50, улица Царнот
92284 Суреснес цедек
Француска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
А.И.Ц. н ° 039143033 / Е - паковање од 28 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 19. фебруар 2009
Датум последње обнове: 19. фебруар 2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11/2014