Активни састојци: Толтеродина
Детруситол 1 мг и 2 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Детруситол доступни су за величине паковања:- Детруситол 1 мг и 2 мг филмом обложене таблете
- Детруситол Ретард 2 мг и 4 мг тврде капсуле са продуженим ослобађањем
Зашто се користи Детруситол? За шта је то?
Активни састојак Детруситола је толтеродин. Толтеродин припада класи лекова који се зову антимускариници.
Детруситол се користи у симптоматском лечењу синдрома хиперактивне бешике. Ако патите од синдрома преактивне бешике, приметићете немогућност контроле мокрења, потребу да често журите у тоалет без икаквих знакова упозорења.
Контраиндикације Када се Детруситол не сме користити
Не узимајте Детруситол
- Ако сте алергични (преосетљиви) на толтеродин или било који други састојак лека
- Ако имате потешкоћа са избацивањем урина из бешике (задржавање урина)
- Ако имате неконтролисан глауком уског угла (висок очни притисак са губитком вида, не лечи се правилно)
- Ако патите од миастеније гравис (прекомерна слабост мишића)
- Ако имате тешки улцерозни колитис (чир и упала дебелог црева)
- Ако имате токсични мегаколон (акутна дилатација дебелог црева)
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Детруситол
Будите посебно пажљиви са Детруситолом
- Ако имате потешкоћа са мокрењем и / или имате лош проток урина
- Ако имате гастроинтестиналне поремећаје који утичу на пролаз и / или варење хране.
- Ако имате проблема са бубрезима (отказивање бубрега)
- Ако имате проблема са јетром
- Ако имате нервне болести које утичу на крвни притисак, црева или сексуалну функцију (било која неуропатија аутономног нервног система).
- Ако имате хиаталну килу (кила трбушног органа)
- Ако патите од смањене покретљивости црева или патите од јаког затвора (смањена покретљивост гастроинтестиналног тракта)
- Ако имате проблема са срцем, као што су:
- Измењено праћење срца (ЕКГ)
- Успорен рад срца (брадикардија)
- Важне већ постојеће болести срца, као што су:
- кардиомиопатија (слабљење срчаног мишића)
- исхемија миокарда (смањен доток крви у срце),
- аритмија (неправилан рад срца)
- отказивање срца
- Ако имате посебно низак ниво калијума (хипокалијемија), калцијума (хипокалцемија) или магнезијума (хипомагнеземија) у крви.
Ако се било шта од наведеног односи на вас, обавестите свог лекара или фармацеута пре почетка лечења.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Детруситола
Толтеродин, активни састојак Детруситола, може ступити у интеракцију са другим лековима.
Не препоручује се употреба толтеродина са:
- неки антибиотици (који садрже, на пример, еритромицин, кларитромицин);
- лекови за лечење гљивичних инфекција (нпр. кетоконазол, итраконазол);
- лекови који се користе за лечење ХИВ -а.
Детруситол треба користити опрезно када се узима у комбинацији са:
- лекови који утичу на пролаз хране (који садрже, на пример, метоклопрамид и цисаприд)
- лекове за лечење неправилног рада срца (који садрже, на пример, амиодарон, соталол, кинидин, прокаинамид)
- други лекови са механизмом деловања сличним Детруситолу (антимускаринска својства) или лекови који имају супротан механизам деловања са Детруситолом (холинергичка својства). Ако имате додатних питања, питајте свог лекара.
Реците свом лекару ако узимате или сте недавно узимали друге лекове, чак и оне за које вам није потребан лекарски рецепт.
Узимање Детруситола уз храну и пиће
Детруситол се може узимати пре, после или током оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Детруситол се не сме узимати током трудноће. Одмах се обратите лекару ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу.
Време храњења
Нема података о елиминацији толтеродина у мајчином млеку.
Дојење се не препоручује током примене Детруситола.
Обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Детруситол може изазвати вртоглавицу, умор или утицати на вид. Могућност управљања возилима или рада са машинама може бити ослабљена.
Дозирање и начин употребе Како се користи Детруситол: Дозирање
Дозирање
Увек узимајте Детруситол тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Уобичајена доза је једна таблета од 2 мг два пута дневно, осим код пацијената који имају проблеме са бубрезима и јетром или имају нуспојаве, за које ваш лекар може смањити дозу на једну таблету од 1 мг два пута дневно.
Детруситол се не препоручује деци.
Таблете су за оралну употребу и треба их прогутати целе.
Трајање лечења
Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба да користите Детруситол. Не прекидајте лечење раније него што се очекивало јер нећете видети тренутни ефекат. Мехуру ће требати неко време да се прилагоди. Довршите курс лечења таблетама које вам је прописао лекар. Ако до тог датума нисте приметили никакве ефекте, разговарајте са својим лекаром.
Предности третмана треба поново проценити након 2 до 3 месеца.
Увек се обратите лекару ако размишљате о прекиду лечења.
Ако сте заборавили да узмете Детруситол
Ако сте заборавили да узмете дозу у уобичајено време, можете је узети чим се сетите, осим ако је преблизу времену за следећу дозу. У том случају прескочите пропуштену дозу и наставите са редовним распоредом.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Детруситола
Ако сте ви или неко други узели превише таблета, одмах се обратите свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Детруситола
Као и сви лекови, и Детруситол може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
Одмах се обратите лекару или хитној помоћи ако осетите симптоме ангиоедема, као што су:
- отицање лица, језика или ждрела
- тешкоће при гутању
- кошница и отежано дисање
Такође би требало да се обратите лекару у случају реакција преосетљивости (нпр. Свраб, осип, осип, отежано дисање). Ово се дешава ретко (јавља се код мање од 1 на 100 пацијената).
Посетите лекара или одмах идите у хитну помоћ ако приметите неки од следећих симптома:
- бол у грудима, отежано дисање или склоност лаком умору (чак и у мировању), отежано дисање ноћу, отицање ногу.
То могу бити симптоми срчане инсуфицијенције. Ово се дешава ретко (јавља се код мање од 1 на 100 пацијената).
Током лечења Детруситолом пријављени су следећи нежељени ефекти са следећом учесталошћу:
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 пацијената):
- Сува уста
- Главобоља
Чести нежељени ефекти (јављају се у мање од 1 на 10 пацијената):
- Бронхитис
- Вртоглавица, поспаност, пецкање у рукама и стопалима
- Суве очи, замагљен вид
- Вртоглавица
- Лупање срца
- Потешкоће у варењу (диспепсија), затвор, бол у трбуху, прекомерне количине ваздуха или гасова у желуцу или цревима, повраћање
- Сувоћа коже
- Болно или отежано мокрење, немогућност пражњења бешике
- Умор, бол у грудима, вишак телесне течности изазива отицање (нпр. Глежњеви)
- Добијање на тежини
- Пролив
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код мање од 1 на 100 пацијената):
- Алергијске реакције
- Нервоза
- Повећан број откуцаја срца, затајење срца, неправилан рад срца
- Бол у стомаку
- Оштећење меморије
Друге пријављене реакције укључују тешке алергијске реакције, конфузију, халуцинације, црвенило коже, ангиоедем и дезоријентацију. Такође је било извештаја о погоршању симптома деменције код пацијената који су на лечењу деменције.
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувати ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Детруситол након истека рока употребе наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не постоје посебне мере предострожности за складиштење.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Детруситол садржи
Активни састојак је толтеродин тартрат.
Свака таблета Детруситол 1 мг садржи 1 мг толтеродин тартрата, што одговара 0,68 мг толтеродина
Свака таблета Детруситол 2 мг садржи 2 мг толтеродин тартрата, што одговара 1,37 мг толтеродина
Помоћне супстанце су:
- Језгро: микрокристална целулоза калцијум дибазни фосфат дихидрат натријум скроб гликолат (тип Б) магнезијум стеарат силицијум диоксид, колоидни анхидровани
- Премазни филм: Хипромелоза Микрокристална целулоза Стеаринска киселина Титанијум диоксид (Е171)
Како Детруситол изгледа и садржај паковања
Таблете Детруситол 1 мг су беле, округле, биконвексне са зарезаним ознакама изнад и испод слова "ТО".
Детруситол 2 мг таблете су беле, округле, биконвексне са зарезаним ознакама изнад и испод слова "ДТ".
Таблете Детруситол 1 мг и 2 мг доступне су у следећим величинама паковања:
Жуљеви који садрже:
- 20 таблета (2 к 10)
- 30 таблета (3 к 10)
- 50 таблета (5 к 10)
- 100 таблета (10 к 10)
- 14 таблета (1 к 14)
- 28 таблета (2 к 14)
- 56 таблета (4 к 14)
- 280 таблета
- 560 таблета
Бочице које садрже 60 или 500 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ДЕТРУСИТОЛ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака филмом обложена таблета садржи: толтеродин тартрат 1 мг или 2 мг што одговара 0,68 мг и 1,37 мг толтеродина.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложене таблете.
Филмом обложене таблете су беле, округле и биконвексне.
Таблета од 1 мг има зарезе изнад и испод слова ТО, а таблета од 2 мг има зарезе изнад и испод слова ДТ.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Симптоматско лечење ургентне инконтиненције и / или повећане учесталости уринирања и хитности код пацијената са синдромом преактивне бешике.
04.2 Дозирање и начин примене -
Одрасли (укључујући старије пацијенте) :
Препоручена доза је 2 мг два пута дневно, осим код пацијената са оштећењем јетре или тешким оштећењем бубрега [ГФР (клиренс инулина)
Ефекат лечења треба поново проценити након 2-3 месеца (видети одељак 5.1).
Педијатријски пацијенти :
Није доказана ефикасност Детруситола код деце (видети одељак 5.1), па се Детруситол не препоручује код деце.
04.3 Контраиндикације -
Толтеродин је контраиндикован код пацијената са:
- Задржавање урина
- Неконтролисан глауком уског угла
- Мијастенија гравис
- Позната преосетљивост на толтеродин или помоћне супстанце
- Тешки улцерозни колитис
- Отровни мегаколон
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Толтеродин треба опрезно користити код пацијената са:
- Значајна опструкција одлива бешике са ризиком од задржавања урина
- Опструктивни гастроинтестинални поремећаји, нпр. пилоричног стеноза
- Промена бубрежне функције (видети одељак 4.2)
- Болести јетре (видети одељке 4.2 и 5.2)
- Неуропатија која утиче на аутономни нервни систем
- Хиатал кила
- Ризик од смањене покретљивости гастроинтестиналног тракта
Примећено је да више дневних доза од 4 мг (терапеутски) и 8 мг (супратерапеутски) толтеродина са тренутним ослобађањем продужава КТц интервал (видети одељак 5.1). Клиничка важност ових података је нејасна и зависи од индивидуалног ризика за пацијента фактори и осетљивост Толтеродин треба опрезно користити код пацијената са факторима ризика за продужење КТ интервала, укључујући:
- Продужење урођеног или стеченог и документованог КТ -а
- Поремећаји електролита као што су хипокалијемија, хипомагнезиемија и хипокалцемија
- Брадикардија
- Већ постојећа велика коронарна болест срца (кардиомиопатија, исхемија миокарда, аритмија, срчана инсуфицијенција)
- Истовремена примена лекова који продужавају КТ интервал укључујући лекове класе 1А (нпр. Кинидин, прокаинамид) и класе ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол), антиаритмике.
Посебно, примену толтеродина треба урадити са опрезом при узимању снажног инхибитора ЦИП3А4 (видети одељак 5.1). Треба избегавати истовремену терапију снажним инхибиторима ЦИП3А4 (видети одељак 4.5 Интеракције).
Као и код свих других третмана за уринарне симптоме ургенције или ургентну инконтиненцију пре третмана, морају се узети у обзир могући органски узроци хитности и учесталост.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Код слабих метаболизатора ЦИП2Д6, истовремени системски третман са моћним инхибиторима ЦИП3А4, као што су макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин и кларитромицин), антифунгални агенси (нпр. Кетоконазол и итраконазол) и инхибитори протеазе, не препоручује се због повећаних концентрација у серуму. ) ризик од предозирања (видјети дио 4.4.).
Истовремени третман са другим лековима који поседују антимускаринска својства може довести до израженијег терапеутског ефекта и нежељених реакција. Супротно томе, терапеутски ефекат толтеродина може се смањити након истовременог лечења агонистима холинергичних мускаринских рецептора.
Ефекат прокинетичких лекова као што су метоклопрамид и цисаприд може се умањити толтеродином .
Истовремени третман флуоксетином, (снажним инхибитором ЦИП2Д6), не доводи до клинички значајне интеракције јер су толтеродин и његов метаболит зависни од ЦИП2Д6, 5-хидроксиметил толтеродин, еквивалентни.
Студије интеракција лекова нису показале интеракције са варфарином или комбинованим оралним контрацептивима (етинилестрадиол / левоноргестрел).
Клиничка студија је показала да толтеродин није метаболички инхибитор ЦИП2Д6, 2Ц19, 2Ц9, 3А4 или 1А2. Због тога се не очекује повећање нивоа лекова који се метаболишу путем ових изоензима у плазми када се дају у комбинацији са толтеродином.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби толтеродина код трудница.
Студије на животињама показале су ефекте репродуктивне токсичности (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик код људи је непознат.
Због тога се ДЕТРУСИТОЛ не препоручује током трудноће.
Време храњења
Нема података о излучивању толтеродина у мајчино млеко. Употребу толтеродина треба избегавати током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Пошто овај лек може изазвати поремећаје акомодације или утицати на време реакције, способност управљања возилима и рада са машинама може бити негативно утицана.
04.8 Нежељени ефекти -
С обзиром на фармаколошки ефекат, толтеродин може изазвати благе до умерене антимускаринске ефекте, као што су сува уста, диспепсија и суве очи.
Доња табела приказује податке добијене са ДЕТРУСИТОЛ-ом у клиничким студијама и оне из постмаркетиншког искуства.Најчешће пријављена нежељена реакција била је сувоћа уста, која се јавила код 35% пацијената лечених таблетама ДЕТРУСИТОЛ и код 10% пацијената који су примали плацебо Главобоља такође је пријављено врло често, јавља се код 10,1% пацијената лечених таблетама ДЕТРУСИТОЛ и 7,4% пацијената лечених плацебом.
Након почетка терапије толтеродином код пацијената који су узимали инхибиторе холинестеразе за лечење деменције, било је извештаја о погоршању симптома деменције (нпр. Конфузија, дезоријентација, заблуда).
Педијатријски пацијенти
У две рандомизоване, двоструко слепе, плацебом контролисане педијатријске студије ИИИ фазе на 710 педијатријских пацијената током 12 недеља, удео пацијената са инфекцијом уринарног тракта, дијарејом и абнормалним понашањем био је већи код пацијената лечених толтеродином него код оних који су лечени плацебом. (инфекција уринарног тракта: толтеродин 6,8%, плацебо 3,6%; дијареја: толтеродин 3,3%, плацебо 0,9%; абнормално понашање: толтеродин 1,6%, плацебо 0,4%(видети одељак 5.1).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса: ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Највећа доза толтеродин Л-тартарата која се даје као појединачна доза здравим добровољцима била је 12,8 мг. Најозбиљнији нежељени ефекти који су уочени били су поремећаји акомодације и потешкоће са мокрењем.
У случају предозирања, исперите желудац и примените активни угаљ.
Лечите симптоме на следећи начин:
* тешки централни антихолинергички ефекти (нпр. халуцинације, јако узбуђење): применити физостигмин.
* Грчеви или изражена ексцитација: дајте бензодиазепине.
* Респираторна инсуфицијенција: дати вештачко дисање.
* Тахикардија: применити β-блокаторе.
* Задржавање урина: употреба катетера.
* Мидријаза: давање пилокарпинских капи за очи и / или држање пацијента у мраку.
Повећање КТ интервала примећено је применом једне дневне дозе од 8 мг толтеродина са тренутним ослобађањем (двоструко већа од препоручене дневне дозе стандардне формулације и три пута максималне изложености формулације са продуженим ослобађањем) у периоду од 4 дана У случају предозирања толтеродином, треба применити стандардне мере подршке за управљање продужењем КТ интервала.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: уринарни антиспазмодици.
АТЦ ознака: Г04БД07.
Толтеродин је специфичан конкурентни антагонист мускаринских рецептора који показује селективност за мокраћну бешику над жлездама слиновницама ин виво. Један од метаболита толтеродина (5-хидроксиметил дериват) показује фармаколошки профил сличан оном матичног једињења. Код великих метаболизатора овај метаболит значајно доприноси терапијском ефекту толтеродина (видети одељак 5.2).
Ефекти третмана могу се очекивати у року од 4 недеље.
Ефекти третмана са Детруситолом 2 мг, два пута дневно, после 4, односно 12 недеља, у поређењу са плацебом (кумулативни подаци). Апсолутне и процентуалне промене у односу на основну вредност.
н.с. = није значајно; * = п
Ефекти толтеродина су процењивани код пацијената, подвргнутих прегледу за основну уродинамичку процену, који су, након резултата уродинамичких тестова, стављени у позитивне уродинамске (моторна хитност) или негативне уродинамичке (сензорна хитност) групе. У свакој групи, пацијенти су рандомизирани да примају и толтеродин и плацебо.Студија није дала убедљиве доказе да толтеродин има било какав ефекат у односу на плацебо код пацијената са сензорном хитношћу.
Клинички ефекти толтеродина на КТ интервал и засновани су на ЕКГ-има добијеним од преко 600 лечених пацијената, укључујући старије пацијенте и пацијенте са већ постојећим кардиоваскуларним обољењима, групу лечену активним леком.
Ефекат толтеродина на продужење КТ интервала додатно је истражен код 48 здравих добровољаца (мушкараца и жена) старости од 18 до 55 година. Испитаницима је давано 2 мг понуда и 4 мг понуда толтеродина у формулацији са тренутним ослобађањем. Резултати (кориговани према Фридерицијиној формули) при максималним концентрацијама толтеродина (1 сат) показали су просечно повећање КТц интервала од 5,0 и 11,8 мсек за дозе од 2 мг толтеродина. понуда и 4 мг понуда и 19,3 мсец за мофлоксацин (400 мг) који се користи као контролни лек. Фармакокинетички / фармакодинамички модел показао је да се КТц интервал повећава код слабих метаболизатора (без ЦИП2Д6) који се лече са 2 мг толтеродина понуда упоредиво са оним примећеним код брзих метаболизатора третираних са 4 мг понуда. У обе дозе толтеродина, ниједан испитаник, без обзира на метаболички профил, није прекорачио 500 мсек апсолутне вредности КТцФ или показао промене у односу на почетну вредност од 60 мсек. Ове промене се сматрају посебно значајним граничним вредностима. Доза од 4 мг понуда одговара максималној изложености (Цмак) једнакој три пута већој од оне добијене највећом терапијском дозом капсула са продуженим ослобађањем Детруситола.
Педијатријски пацијенти
Ефикасност у педијатријској популацији није доказана. Спроведене су две 12-недељне рандомизиране, двоструко слепе, плацебо контролисане студије фазе ИИИ са капсулама толтеродина са продуженим ослобађањем. 710 педијатријских пацијената (486 лечених толтеродином и 224 лечених плацебом) у доби 5 до 10 година са повећаном учесталошћу урина и уринарном нуждом.
У обе студије није примећена значајна промена у односу на почетну вредност у две групе у укупном броју епизода инконтиненције недељно (видети одељак 4.8).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Фармакокинетичке карактеристике специфичне за ову формулацију: Толтеродин се брзо апсорбује. И толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит достижу максималне серумске концентрације 1-3 сата након примене.
Полуживот толтеродина узетог у облику таблета је 2-3 сата код екстензивних метаболизатора и приближно 10 сати код слабих метаболизатора (без ЦИП2Д6) .Након примене таблета, концентрације у равнотежном стању се постижу у року од 2 дана.
Код великих метаболизатора храна не утиче на изложеност невезаном толтеродину и активном метаболиту 5-хидроксиметилу, иако се нивои толтеродина повећавају када се узимају са храном.
Слично, не очекују се клинички значајне промене код слабих метаболизатора.
Апсорпција: Након оралне примене, толтеродин пролази кроз метаболизам првог пролаза катализован ЦИП2Д6 катализованим у јетри, што доводи до стварања 5-хидроксиметил метаболита, главног фармаколошки еквивалентног метаболита.
Апсолутна биорасположивост толтеродина је 17% код екстензивних метаболизатора и 65% код слабих метаболизатора (недостатак ЦИП2Д6).
Дистрибуција: Толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит везују се првенствено за оросомукоид, невезане фракције су 3,7%, односно 36%, запремина дистрибуције толтеродина је 113 литара.
Елиминација: Толтеродин се интензивно метаболише у јетри након оралне примене.
Примарни метаболички пут посредује полиморфни ензим ЦИП2Д6 и доводи до стварања 5-хидроксиметил метаболита. Даља метаболизација доводи до стварања метаболита 5-карбоксилне киселине и Н-деалкиловане 5-карбоксилне киселине, који чине 51% и 29% метаболита пронађених у урину. Део (око 7%) популације има мањак активности ЦИП2Д6. Профил метаболизма који је идентификован за ове пацијенте (са слабим метаболичким капацитетом) је деалкилација преко ензима ЦИП3А4 у деалкиловани Н-толтеродин, што не изазива клиничке ефекте.
Остатак популације чине брзи метаболизатори. Код великих метаболизатора, системски клиренс толтеродина у серуму је приближно 30 л / сат. Код слабих метаболизатора смањени клиренс резултира значајно повећаним серумским концентрацијама толтеродина (приближно 7 пута) и неоткривеним концентрацијама 5-хидроксиметил метаболита.
Метаболит 5-хидроксиметила је фармаколошки активан и еквипотентан у односу на толтеродин. Због разлика у карактеристикама везивања протеина толтеродина и 5-хидроксиметил метаболита, изложеност (АУЦ) слободног толтеродина код пацијената са слабим метаболичким капацитетом је слична оној код комбинованог слободног толтеродина и деривата 5-хидроксиметила код пацијената са активношћу ЦИП2Д6 када дати у истој дози Безбедност, подношљивост и клинички одговор су слични без обзира на фенотип.
Радиоактивност се након примене [14Ц] -толтеродина излучује приближно 77% у урину и 17% у измету. Мање од 1% дозе се излучује непромењено, а приближно 4% у облику 5-хидроксиметил метаболита.
У распону терапијских доза, фармакокинетика је линеарна.
Посебне групе пацијената
Оштећена функција јетре: Код испитаника са цирозом јетре, пронађена је приближно 2 пута већа изложеност слободног толтеродина и његовог метаболита 5-хидроксиметила (видети одељке 4.2 и 4.4).
Оштећење бубрега: Просечна изложеност слободног толтеродина и његовог метаболита 5-хидроксиметила удвостручена је код пацијената са тешким оштећењем бубрега [клиренс инулина (ГФР)
Код ових пацијената ниво осталих метаболита у плазми је значајно повећан (до 12 пута). Клинички значај повећане изложености ових метаболита је непознат. Нема података о случајевима благог до умереног оштећења бубрега (видети одељке 4.2 и 4.4).
Педијатријски пацијенти
Изложеност активне супстанце по дози / мг је слична код одраслих и адолесцената. Средња изложеност активне супстанце по дози / мг је приближно два пута већа код деце од 5 до 10 година него код одраслих (видети одељке 4.2 и 5.1)
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Нису примећени клинички значајни ефекти у студијама токсикологије, мутагенезе, карциногенезе и безбедности фармакологије, осим оних који се односе на фармаколошке ефекте лека.
Студије репродукције су спроведене на мишевима и зечевима.
Код мишева није било ефеката толтеродина на плодност или репродуктивну функцију.
Толтеродин је резултирао ембрионалним морталитетом и феталним малформацијама након изложености плазми (Цмак или АУЦ) 20 или 7 пута већој од оне која је примећена код лечених мушкараца. Код зечева нису уочени ефекти на малформације, али су спроведене студије при вредностима изложености плазми (Цмак или АУЦ) које су биле 20 или 3 пута веће од оних које су се очекивале код људи након терапијских доза.
Толтеродин, као и његови активни метаболити код људи, продужава трајање акционог потенцијала (90% реполаризације) у влакнима псећих пуркиња (14-75 пута већи од терапијског нивоа) и блокира проток К + у хЕРГ каналима (клонирани хумани етер- ген повезан са а-го-го) (0,5-26,1 пута терапеутски ниво).
У студијама спроведеним на псима након примене толтеродина и његових активних метаболита код људи (дозе 3,1 до 61,0 пута веће од терапијских нивоа) примећено је продужење КТ интервала. Клиничка важност овог ефекта није позната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Језгро :
Микрокристална целулоза
Калцијум дибазни фосфат дихидрат
Натријум скроб гликолат (тип Б)
Магнезијум стеарат
Безводни колоидни силицијум диоксид
Премазни филм :
Грануле за премазивање које садрже:
Хипромелоза
Микрокристална целулоза
Стеаринска киселина
Титанијум диоксид (Е171)
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Таблете се пакују у блистере од ПВЦ / ПВДЦ -а и алуминијумске фолије са термо -заптивном превлаком од ПВДЦ -а или у ХДПЕ боцама са ЛДПЕ затварачима.
Паковање: Детруситол таблете су доступне у блистерима од 2к10, 3к10, 5к10 и 10к10 таблета, 1к14, 2к14 и 4к14 таблета, од 280 и 560 таблета и у бочицама од 60 и 500 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Неискоришћени производ или отпадни материјал треба одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Пфизер Италиа С.р.л.
Виа Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ДЕТРУСИТОЛ 1 мг филмом обложене таблете - 28 таблета, АИЦ н. 034168017
ДЕТРУСИТОЛ 2 мг филмом обложене таблете - 28 таблета, АИЦ н. 034168029
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
12. јануара 1999/23. Марта 2006