Активни састојци: Ривастигмин
Екелон 1,5 мг тврде капсуле
Екелон 3,0 мг тврде капсуле
Екелон 4,5 мг тврде капсуле
Екелон 6,0 мг тврде капсуле
Улошци Екелон пакета доступни су за величине паковања: - Екелон 1,5 мг тврде капсуле, Екелон 3,0 мг тврде капсуле, Екелон 4,5 мг тврде капсуле, Екелон 6,0 мг тврде капсуле
- Екелон 2 мг / мл орални раствор
- Екелон 4,6 мг / 24 х трансдермални фластер Екелон 9,5 мг / 24 х трансдермални фластер Екелон 13,3 мг / 24 х трансдермални фластер
Зашто се Екелон користи? За шта је то?
Екелон садржи активну супстанцу ривастигмин.
Ривастигмин припада класи супстанци које се зову инхибитори холинестеразе. Код пацијената са Алцхајмеровом деменцијом или деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу, одређене ћелије у мозгу умиру, што резултира ниским нивоом ацетилхолина (супстанце која омогућава нервним ћелијама да међусобно комуницирају). Ривастигмин делује тако што блокира ензиме који разграђују ацетилхолин: ацетилхолинестеразу и бутирилхолинестеразу.Блокирајући ове ензиме, Екелон повећава ниво ацетилхолина у мозгу, побољшавајући симптоме Алцхајмерове болести или деменције повезане са Паркинсоновом болешћу.
Екелон се користи за лечење одраслих пацијената са благом до умереном Алцхајмеровом деменцијом, прогресивним поремећајем централног нервног система који постепено утиче на памћење, учење и понашање. Тврде капсуле и орални раствор се такође користе за лечење деменције код одраслих пацијената са Паркинсоновом болешћу.
Контраиндикације Када се Екелон не сме користити
Немојте узимати Екелон
- ако сте алергични на ривастигмин (активну супстанцу у Екелону) или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте имали кожну реакцију када сте користили фластер који се простирао изван подручја на које је фластер стављен, ако сте имали интензивнију локалну реакцију (попут жуљева, повећане упале коже, отицање) која се није побољшала у наредних 48 сата приликом уклањања закрпе.
Ако се ово односи на вас, реците свом лекару и немојте узимати Екелон.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Екелон
Пре него што узмете Екелон, разговарајте са својим лекаром:
- ако имате или сте икада имали неправилан рад срца.
- ако имате или сте икада имали активан чир на желуцу.
- ако имате или сте икада имали потешкоће са мокрењем.
- ако имате или сте икада имали нападе.
- ако имате или сте икада имали астму или тешке проблеме са дисањем.
- ако имате или сте икада имали промене у функцији бубрега.
- ако имате или сте икада имали промене у функцији јетре.
- ако патите од подрхтавања.
- ако тежи мало.
- ако имате гастроинтестиналне тегобе као што су мучнина, повраћање и пролив. Ако повраћање и дијареја потрају, можете постати дехидрирани (прекомерни губитак течности).
Ако препознате једну од ових ситуација, ваш лекар ће вас моћи чешће виђати током терапије овим леком.
Ако нисте узимали Екелон неколико дана, пре наставка лечења консултујте се са лекаром.
Употреба код деце и адолесцената
Нема индикација за специфичну употребу лека Екелон у педијатријској популацији у лечењу Алцхајмерове болести.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Екелон
Други лекови и Екелон
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта. Екелон се не сме давати заједно са другим лековима који имају сличне ефекте.
Екелон може ометати антихолинергичке лекове (лекове који се користе за ублажавање грчева или грчева у стомаку, за лечење Паркинсонове болести или за спречавање болести путовања).
Ако сте подвргнути операцији и лечите се Екелоном, молимо вас да обавестите свог лекара пре подвргавања анестезији, јер Екелон може повећати ефекте неких релаксанса мишића током анестезије.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Ако сте трудни, користи лека Екелон треба одмерити у односу на могуће ефекте на нерођено дете. Екелон се не сме користити у трудноћи осим ако је то неопходно.
Не бисте требали дојити док се лечите Екелоном.
Вожња и управљање машинама
Ваш лекар ће вам рећи да ли вам болест дозвољава да возите и рукујете машинама са одређеним степеном сигурности. Екелон може изазвати вртоглавицу и поспаност, нарочито на почетку лечења или када се доза повећава.
Доза, начин и време примене Како се користи Екелон: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како је наведено у овом упутству и упутствима вашег лекара. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
Како започети лечење
Ваш лекар ће вам рећи коју дозу лека Екелон треба да узмете.
- Лечење обично почиње са малим дозама.
- Ваш лекар ће полако повећавати дозу на основу вашег одговора на лечење.
- Највећа доза која се може узети је 6,0 мг два пута дневно.
Ваш лекар ће редовно проверавати да ли лек делује.
Ваш лекар ће такође пратити вашу тежину док узимате овај лек.
Ако нисте узимали Екелон неколико дана, пре наставка лечења консултујте се са лекаром.
Узимање лека
- Реците особи која се брине о вама да се лечите Екелоном.
- Да бисте имали користи од лечења, узимајте лек сваки дан.
- Узимајте Екелон два пута дневно, ујутру и увече, уз храну.
- Узмите капсуле целе уз пиће.
- Не отварајте и не ломите капсуле.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Екелон
Ако сте узели више лека Екелон него што је требало
Ако сте случајно узели више лека Екелон него што је требало, обавестите свог лекара. Можда ће му требати медицинска помоћ. Неки људи који су грешком узели превише лека Екелон доживели су осећај мучнине, повраћања, дијареје, високог крвног притиска и халуцинација. Могу се јавити и спор пулс и несвестица.
Ако сте заборавили да узмете Екелон
Ако установите да сте заборавили да узмете дозу лека Екелон, сачекајте и узмите следећу дозу у уобичајено време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Екелона
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељени ефекти могу бити чешћи када почнете да узимате лек или када се доза повећа. Обично нежељени ефекти полако нестају како се тело навикава на лек.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- Врти ми се у глави
- Губитак апетита
- Узнемирен стомак, попут мучнине, повраћања, дијареје
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Анксиозност
- Знојење
- Главобоља
- Бол у стомаку
- Губитак тежине
- Бол у стомаку
- Осећај узнемирености
- Осећај умора или слабости
- Општи осећај лошег здравља
- Тремор или осећај збуњености
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Депресија
- Поремећаји спавања
- Несвестица или случајни падови
- Промене у функционисању јетре
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Бол у грудима
- Осип на кожи, свраб
- Грчеви
- Чир на желуцу или цреву
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Висок крвни притисак
- Инфекција уринарног тракта
- Видети ствари којих нема (халуцинације)
- Поремећаји срчаног ритма, попут брзог или успореног рада срца
- Крварење из црева - то се манифестује присуством крви у столици или повраћању
- Упала панкреаса - манифестује се јаким болом у горњем делу стомака, често праћен осећајем мучнине или повраћањем
- Знаци Паркинсонове болести се погоршавају или се развијају слични симптоми - попут укочености мишића, отежаног кретања
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Јако повраћање које може довести до руптуре канала који повезује уста са желуцем (једњак)
- Дехидрација (прекомерни губитак течности)
- Проблеми с јетром (жутило коже и бјелоочница, абнормално затамњење урина или необјашњива мучнина, повраћање, умор и губитак апетита)
- Агресија, осећај немира
- Неправилан рад срца
Пацијенти са деменцијом и са Паркинсоновом болешћу
Ови пацијенти чешће доживљавају неке нежељене ефекте. Они такође доживљавају неке додатне нежељене ефекте:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- Потреси
- Несвестица
- Случајни падови
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Анксиозност
- Осећај немира
- Лагани и брзи откуцаји срца
- Поремећаји спавања
- Прекомерно лучење пљувачке и дехидрација
- Необично успоравање покрета или покрета које не можете контролисати
- Знаци Паркинсонове болести се погоршавају или се развијају слични симптоми - као што су укоченост мишића, отежано кретање и слабост мишића
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Неправилан рад срца и лоша контрола покрета
Други нежељени ефекти примећени код Екелон трансдермалних фластера и који се могу јавити код капсула:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Грозница
- Озбиљна забуна
- Губитак апетита
- Уринарна инконтиненција (немогућност правилног задржавања урина)
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Хиперактивност (висок ниво активности, немир)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Алергијске реакције на месту примене фластера, попут пликова или упале коже
Ако се појави било који од ових симптома, обратите се свом лекару јер ће вам можда бити потребна медицинска помоћ.
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
- Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Екелон садржи
- Активна супстанца је ривастигмин хидрогентартрат.
- Помоћни састојци су хипромелоза, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, преципитирани силицијум диоксид, желатин, жути гвожђе оксид (Е172), црвени гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171) и шелак.
Свака капсула Екелон од 1,5 мг садржи 1,5 мг ривастигмина.
Свака капсула Екелон од 3,0 мг садржи 3,0 мг ривастигмина.
Свака капсула Екелон од 4,5 мг садржи 4,5 мг ривастигмина.
Свака капсула Екелон 6,0 мг садржи 6,0 мг ривастигмина.
Како Екелон изгледа и садржај паковања
- Екелон 1,5 мг тврде капсуле, које садрже прах беличасте до благо жуте боје, имају жуту капицу и жуто тело, са црвеним отиском „ЕКСЕЛОН 1,5 мг“ на телу.
- Екелон 3,0 мг тврде капсуле, које садрже прах беличасте до благо жуте боје, имају наранџасту капицу и наранџасто тело, са црвеним отиском „ЕКСЕЛОН 3 мг“ на телу.
- Екелон тврде капсуле од 4,5 мг, које садрже сиво бели до благо жути прах, имају црвену капу и црвено тело, са белим отиском „ЕКСЕЛОН 4,5 мг“ на телу.
- Екелон 6,0 мг тврде капсуле, које садрже прах беличасте до благо жуте боје, имају црвену капицу и наранџасто тело, са црвеним отиском „ЕКСЕЛОН 6 мг“ на телу.
Екелон тврде капсуле паковане су у блистер паковања доступна у три различита картона (28, 56 или 112 капсула) и у пластичним бочицама од 250 капсула, али не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕКСЕЛОН 3.0 МГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула садржи ривастигмин хидрогентартрат који одговара ривастигмину 3,0 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле.
Прљаво бели до бледо жути прах у капсули са наранџастим телом и наранџастом капицом, са црвеним отиском „ЕКСЕЛОН 3 мг“ на телу.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Симптоматско лечење благе до умерено тешке деменције Алцхајмеровог типа.
Симптоматско лечење благе до умерено тешке деменције код пацијената са идиопатском Паркинсоновом болешћу.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење треба да започне и надгледа лекар са искуством у дијагностици и лечењу Алцхајмерове деменције или деменције повезане са Паркинсоновом болешћу. Дијагнозу треба поставити у складу са важећим смерницама. Терапију ривастигмином треба започети само ако је доступан „неговатељ“ (онај који обично брине о пацијенту) који редовно прати пацијенткин унос лека.
Ривастигмин се даје два пута дневно, уз доручак и вечеру. Капсуле треба прогутати целе.
Почетна доза
1,5 мг два пута дневно.
Титрација дозе:
Почетна доза је 1,5 мг два пута дневно. Ако се ова доза добро подноси током најмање две недеље лечења, може се повећати на 3 мг два пута дневно. Накнадна повећања до 4,5, а затим до 6 мг два пута дневно, увек треба да буду заснована на доброј подношљивости дозе која се примењује најмање две недеље.
Ако се појаве нежељене реакције (нпр. Мучнина, повраћање, бол у стомаку, губитак апетита), губитак тежине или погоршање екстрапирамидних симптома (нпр. Тремор) током лечења код пацијената са деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу, оне могу реаговати на прекид једне или више доза медицинског производа Ако нежељене реакције потрају, дневну дозу треба привремено смањити на претходну добро толерисану дозу или се лечење може прекинути.
Доза одржавања:
Ефективна доза је 3 до 6 мг два пута дневно; да би се постигла максимална терапеутска корист, пацијенте треба одржавати у највећој добро подношљивој дози. Максимална препоручена доза је 6 мг два пута дневно.
Терапија одржавања може се наставити све док се види терапијска корист. Због тога клиничку корист ривастигмина треба редовно процењивати, посебно код пацијената лечених дозама испод 3 мг два пута дневно. Ако после 3 месеца лечења. на симптоме деменције нема позитиван утицај, лечење треба прекинути. Чак и ако се не пронађе терапеутски ефекат, треба размотрити прекид лечења. Индивидуални одговор на ривастигмин је непредвидљив. Међутим, већи терапеутски ефекат виђен је код пацијената са умереном деменцијом са Паркинсоновом болешћу. Слично, већи ефекат је примећен код пацијената са Паркинсоновом болешћу са визуелним халуцинацијама (видети одељак 5.1).
Терапијски ефекат није проучаван у плацебо контролисаним клиничким испитивањима која су трајала дуже од 6 месеци.
Поновно увођење терапије:
Ако се лечење прекине на неколико дана, терапију треба наставити почевши од 1,5 мг два пута дневно. Титрацију дозе тада треба извршити као што је горе описано.
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција:
Због повећане изложености медицинском производу, у случају умерене бубрежне инсуфицијенције или благог до умереног оштећења јетре, дозу треба пажљиво титрирати према индивидуалној подношљивости (видети одељак 5.2).
Пацијенти са тешким оштећењем јетре нису испитивани (видети одељак 4.3).
Употреба код деце:
Употреба ривастигмина се не препоручује код деце.
04.3 Контраиндикације
Употреба овог лека је контраиндикована код пацијената са:
преосетљивост на активни састојак, на друге деривате карбамата или на било коју помоћну супстанцу која се користи у формулацији;
тешко оштећење јетре, јер лек није проучаван у овој популацији.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Учесталост и озбиљност нежељених реакција се генерално повећава са већим дозама. Ако се лечење прекине на неколико дана, терапију треба наставити са 1,5 мг два пута дневно како би се смањио ризик од нежељених реакција (нпр. Повратио се).
Титрација дозе: Нежељене реакције (нпр. Хипертензија и халуцинације код пацијената са Алзхеимеровом деменцијом и погоршање екстрапирамидалних симптома, нарочито тремор, код пацијената са деменцијом повезане са Паркинсоновом болешћу) су примећене одмах након повећања дозе. Могу бити осетљиве на смањење дозе. случајевима, примена лека Екелон је прекинута (видети одељак 4.8). Гастроинтестинални поремећаји, попут мучнине и повраћања, могу се појавити нарочито на почетку лечења и / или при повећању дозе. Ове нежељене реакције се чешће јављају код жена. Пацијенти са Алцхајмеровом болешћу имају тенденцију да губе тежину. Употреба инхибитора холинестеразе, укључујући ривастигмин, повезана је са губитком тежине код ових пацијената. Током терапије треба пратити телесну тежину пацијената.
Ако дође до јаког повраћања повезаног са лечењем ривастигмином, потребно је извршити одговарајуће прилагођавање дозе према препоруци у одељку 4.2. Неке епизоде јаког повраћања биле су праћене руптуром једњака (видети одељак 4.8). Ове епизоде су се јавиле нарочито након повећања дозе ривастигмина или након примене великих доза.
Треба бити опрезан при давању ривастигмина пацијентима са синдромом болесног синуса или сметњама у провођењу (сино-атријални блок, атрио-вентрикуларни блок) (видети одељак 4.8).
Ривастигмин може изазвати повећано лучење желудачне киселине. Посебан опрез се саветује у лечењу пацијената са активним улкусом желуца или дванаестопалачног црева или код предиспонираних пацијената.
Инхибиторе холинестеразе треба опрезно прописати пацијентима са историјом астме или опструктивне плућне болести.
Холиномиметици могу изазвати или погоршати уринарне опструкције и нападе. Препоручује се опрез при лечењу пацијената склоних овој врсти поремећаја. Употреба ривастигмина код пацијената са тешком Алцхајмеровом деменцијом или деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу, другим типовима деменције или другим врстама оштећења памћења (нпр. Старосни когнитивни пад) није испитивана., Па је употреба у овим популацијама пацијената Не препоручује се.
Као и други холиномиметици, ривастигмин може погоршати или изазвати екстрапирамидалне симптоме.Погоршање (укључујући брадикинезију, дискинезију, абнормални ход) и „повећану учесталост или озбиљност тремора примећено је код пацијената са деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу (видети одељак 4.8). Ови догађаји могу, у неким случајевима, довести до прекида лечења. Ривастигмин (нпр. прекид узрокован тремором код 1,7% пацијената на ривастигмину наспрам 0% на плацебу). За ове нежељене реакције препоручује се клиничко праћење.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Будући да је инхибитор холинестеразе, ривастигмин може појачати ефекте мишићних релаксаната типа сукцинилхолина током анестезије. Препоручује се опрез при избору анестетика. Ако је потребно, може се размотрити прилагођавање дозе или привремени прекид лечења.
Због фармакодинамичких ефеката, ривастигмин се не сме примењивати у комбинацији са другим холиномиметичким супстанцама; то може ометати активност антихолинергичних лекова.У студијама на здравим добровољцима нису примећене фармакокинетичке интеракције између ривастигмина и дигоксина, варфарина, диазепама или флуоксетина.Провођење протромбинског времена изазвано матицом не утиче на примену ривастигмина. Нису уочени нежељени ефекти на срчану проводљивост при истовременој примени дигоксина и ривастигмина. На основу његовог метаболизма, метаболичке интеракције лекова са другим лековима изгледају мало вероватне, иако ривастигмин може инхибирати метаболизам других супстанци посредованих бутирилхолинестеразом.
04.6 Трудноћа и дојење
За ривастигмин нису доступни клинички подаци о изложености трудноћи. Код пацова и зечева нису забележени никакви ефекти на плодност или ембрио-фетални развој, осим у дозама у којима је дошло до токсичности за мајку. У пери-постнаталним студијама на пацовима примећено је повећање времена гестације. Ривастигмин се не сме користити током трудноће осим ако је то неопходно.
Код животиња, ривастигмин се излучује у млеко. Није познато да ли се ривастигмин излучује у мајчино млеко и стога жене које се лече ривастигмином не би требало да доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Алцхајмерова болест може изазвати постепени губитак способности управљања возилима или умањити способност управљања машинама. Ривастигмин такође може изазвати вртоглавицу и поспаност, нарочито на почетку лечења или заједно са повећањем дозе. Ривастигмин има благе или умерене ефекте на способност возити или управљати машинама, стога лекар који лечи треба рутински да процењује способност пацијената са деменцијом лечених ривастигмином да наставе вожњу или рад на сложеним машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције су гастроинтестиналне природе и укључују мучнину (38%) и повраћање (23%), посебно током фазе титрације. У клиничким студијама је утврђено да су жене осетљивије од мушкараца на гастроинтестиналне реакције и губитак тежине. Следеће нежељене реакције, наведене у Табели 1, односе се на пацијенте са Алцхајмеровом деменцијом лечене Екелоном.
Нежељене реакције у Табели 1 наведене су према органским системима МедДРА и класи учесталости. Класе учесталости се дефинишу помоћу следећих конвенционалних параметара: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100;
Табела 1
Следеће нежељене реакције су примећене код Екелон трансдермалних фластера: анксиозност, делиријум, пирексија (уобичајено).
Табела 2 приказује нежељене реакције пријављене код пацијената са деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу лечених Екелоном.
Табела 2
Табела 3 наводи број и проценат пацијената који су учествовали у специфичној 24-недељној клиничкој студији спроведеној код пацијената са деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу леченом Екелоном, у којој су се јавили унапред дефинисани нежељени догађаји. Који могу одражавати погоршање симптома паркинсоније.
Табела 3
04.9 Предозирање
Симптоми:
Већина инцидената случајног предозирања била је асимптоматска и скоро сви погођени пацијенти су наставили лечење ривастигмином.У случајевима симптоматског предозирања примећено је следеће: мучнина, повраћање, пролив, хипертензија или халуцинације. Због познатог ваготоничног дејства инхибитора холинестеразе на број откуцаја срца, могу се јавити епизоде брадикардије и / или синкопе. Забележен је један случај узимања 46 мг; након конзервативног третмана пацијент се потпуно опоравио за 24 сата.
Лечење:
С обзиром да полуживот ривастигмина у плазми износи приближно 1 сат, а инхибиција ацетилхолинестеразе траје приближно 9 сати, у случају асимптоматског предозирања препоручује се да се наредне 24 сата не примењују даље дозе ривастигмина. У случајевима предозирања праћених тешком мучнином и повраћањем, треба размотрити употребу антиеметика. У случају других симптома потребно је обезбедити одговарајуће симптоматско лечење. У случајевима тешког предозирања може се користити атропин. Препоручује се употреба атропина почетна доза од 0,03 мг / кг интравенозно атропин сулфата, са накнадним прилагођавањем дозе у складу са клиничким одговором.Не препоручује се употреба скополамина као антидота.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антихолинестеразе, АТЦ ознака: Н06ДА03.
Ривастигмин је инхибитор ацетил- и бутирилхолинестеразе типа карбамида, који олакшава холинергичку неуротрансмисију успоравајући инактивацију ацетилхолина који ослобађају функционално нетакнути холинергични неурони. Ривастигмин стога може побољшати когнитивне дефиците посредоване холинергиком код деменције повезане са Алзхеимеровом и Паркинсоновом болешћу.
Ривастигмин у интеракцији са својим циљним ензимима ствара ковалентно везан комплекс који привремено инактивира ензиме. Код здравих младих добровољаца, орална доза од 3 мг смањује активност ацетилхолинестеразе (АЦхЕ) у цереброспиналној течности за приближно 40% у првих сат и по након примене. Активност ензима се враћа на почетне нивое отприлике 9 сати након постизања максималног инхибиторног ефекта. Код пацијената са Алзхеимеровом болешћу, инхибиција АЦхЕ у цереброспиналној течности ривастигмином је зависила од дозе до 6 мг два пута дневно, што је било највећа тестирана доза.У 14 пацијената са Алзхеимеровом болешћу лечених ривастигмином, инхибиција активности бутирилхолинестеразе у цереброспиналној течности била је слична оној која је примећена у мозгу. АЦхЕ.
Клиничке студије о Алзхеимеровој деменцији:
Ефикасност ривастигмина је процењивана коришћењем три независна алата за процену специфична за домен, који су верификовани у редовним интервалима током шестомесечних периода лечења. Ови алати су АДАС-Цог (процена когнитивних способности), ЦИБИЦ-Плус (свеобухватна процена пацијента од стране лекара узимајући у обзир оно што такође пријављује "неговатељ") и ПДС (процену је спровео "неговатељ" нормалних дневних активности као што су лична хигијена, способност да се једе, облачи, обављају кућне послове, купују, одржава способност оријентације у окружењу, као и укључивање у активности у вези са управљањем новцем итд.) . Пацијенти који су испитивани имали су оцену мини-менталног стања (ММСЕ) између 10 и 24. Резултати пацијената са клинички значајним одговором, произашли су из комбиноване анализе двеју студија са флексибилном дозом на три кључне мултицентричне студије у трајању од 26 недеља, спроведено код пацијената са благом или умерено тешком деменцијом Алцхајмеровог типа, приказано је у доњој Табели 4. У овим студијама клинички значајно побољшање је а приори дефинисано као побољшање од најмање 4 бода АДАС-Цог, побољшање ЦИБИЦ-Плус или побољшање од најмање 10% ПДС-а.
Постериори дефиниција одговора је такође дата у истој табели. Секундарна дефиниција одговора захтевала је побољшање АДАС-Цог од 4 тачке или веће, без погоршања ЦИБИЦ-Плус и ПДС. Просечна доза код испитаника у групи од 6-12 мг, која одговара овој дефиницији, била је 9,3 мг. Важно је напоменути да се скале које се користе у овој индикацији разликују, а директно поређење резултата за различите терапијске агенсе није ваљано.
Табела 4
* стр
Клиничке студије деменције повезане са Паркинсоновом болешћу:
Ефикасност ривастигмина у деменцији повезаној са Паркинсоновом болешћу доказана је у двоструко слепој фази 24-недељне, мултицентричне, плацебом контролисане студије и у њеном отвореном продужењу од 24 недеље. Пацијенти укључени у ову студију имали су ММСЕ (Мини-Ментал Стате Екаминатион) оцена између 10 и 24. Оцена ефикасности је спроведена коришћењем две независне скале, процењиване у редовним интервалима током периода лечења од 6 месеци, како је наведено у Табели 5 испод: АДАС-Цог (скала процене когнитивних способности), и општа процена АДЦС-ЦГИЦ (скала глобалне процене лекара о пацијенту).
Табела 5
1 На основу АНЦОВА -е са третманом и земљом као факторима и основном проценом АДАСЦог као коваријантне. Позитивна промена указује на побољшање.
2 Средње вредности представљене ради погодности, анализа категорије извршена са ван Елтерен-овим ИТТ тестом: Интент-То-Треат; РДО: Дохваћено одустајање; ЛОЦФ: Последња опсервација пренета
Иако је ефекат лечења доказан у целокупној проучаваној популацији, подаци указују на то да је већи ефекат у односу на плацебо виђен у подгрупи пацијената са умереном деменцијом повезаном са Паркинсоновом болешћу. видети Табелу 6).
Табела 6
1 На основу АНЦОВА -е са третманом и земљом као факторима и основном проценом АДАСЦог као коваријантне. Позитивна промена указује на побољшање.
ИТТ: Намера лечења: РДО: Дохваћено одустајање
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција:
Ривастигмин се брзо и потпуно апсорбује. Вршне концентрације у плазми постижу се за приближно 1 сат. Као последица интеракције између ривастигмина и његовог циљног ензима, повећање биорасположивости је приближно 1,5 пута веће од очекиваног повећањем дозе. При дози од 3 мг, апсолутна биорасположивост је 36% ± приближно 13%. Узимање ривастигмина са закашњењем у исхрани апсорпција (тмак) за 90 ", смањује вредности Цмак и повећава АУЦ за приближно 30%.
Дистрибуција:
Приближно 40% ривастигмина је везано за протеине плазме. Брзо прелази крвно -мождану баријеру и има привидан волумен дистрибуције између 1,8 и 2,7 л / кг.
Метаболизам:
Ривастигмин се брзо и опсежно метаболише (полувреме елиминације у плазми приближно 1 сат) до декарбамилованог метаболита, првенствено хидролизом холинестеразе. Ин витро, овај метаболит показује занемарљив инхибиторни ефекат ацетилхолинестеразе (цитокром П450 је занемарљиво укључен у метаболизам ривастигмина. Након интравенске примене од 0,2 мг укупни плазма клиренс ривастигмина је приближно 130 л / х и смањује се при 70 л / х након интравенске примене 2,7 мг.
Излучивање:
Непромењени ривастигмин се не налази у урину; бубрежно излучивање метаболита је главни начин елиминације. Након примене 14Ц-ривастигмина, бубрежна елиминација је била брза и практично потпуна (> 90%) у року од 24 сата.Мање од 1% примењене дозе се излучује фецесом. Не постоји акумулација ривастигмина или декарбамилованог метаболита код пацијената са Алзхеимеровом болешћу.
Старији субјекти:
Иако је биорасположивост ривастигмина већа код старијих испитаника него код младих здравих добровољаца, студије на Алзхеимеровим пацијентима у доби од 50 до 92 године нису пријавиле никакве промене у биорасположивости са годинама.
Субјекти са оштећеном функцијом јетре:
Цмак и АУЦ вредности ривастигмина су приближно 60% респективно и више него двоструко веће код особа са благим до умереним оштећењем јетре него код здравих испитаника.
Субјекти са бубрежном инсуфицијенцијом:
Цмак и АУЦ вредности ривастигмина су више него двоструко веће код испитаника са умереним оштећењем бубрега у поређењу са здравим субјектима; међутим, вредности Цмак и АУЦ ривастигмина код особа са тешким оштећењем бубрега се не мењају.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије токсичности при поновљеним дозама спроведене на пацовима, мишевима и псима показале су ефекте који се могу приписати само "прекомерном фармаколошком дејству. Није примећена токсичност за циљне органе. Због осетљивости коришћених животињских модела, нису постигнуте маргине. Безбедност у односу на људе изложеност.
Утврђено је да је ривастигмин лишен мутагене активности у стандардној батерији тестова ин витро И ин виво, са изузетком теста хромозомске аберације у периферним лимфоцитима људи у дози 104 пута од максималне дозе која се примењује у клиници. Тест микронуклеуса ин виво негативан тест. У студијама на мишевима, пацовима у максимално толерисаној дози није било доказа о канцерогености, иако је изложеност ривастигмину и његовим метаболитима била нижа од изложености људи. У поређењу са површином тела, изложеност ривастигмину и његовим метаболитима била је приближно еквивалентна до максималне препоручене дневне дозе за људе од 12 мг; међутим, у поређењу са највећом људском дозом, постигнута је приближно 6 пута већа вредност код животиња.
Код животиња ривастигмин пролази кроз плаценту и излучује се у млеко. Оралне студије на трудним пацовима и зечевима нису дале информације о тератогеном потенцијалу ривастигмина.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Желатин, магнезијум стеарат, хипромелоза, микрокристална целулоза, преципитирани силицијум диоксид, жути гвожђе оксид (Е172), црвени гвожђе оксид (Е172), титанијум диоксид (Е171).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер паковање које се састоји од прозирног ПВЦ пладња са плавим омотом који садржи 14 капсула. Свака кутија садржи 2, 4 или 8 блистера.
Полиетиленска боца велике густине са пластичним затварачем и унутрашњом индукционом заптивком.
Свака бочица садржи 250 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Еуропхарм Лимитед
Вимблехурст Роад
Хорсхам
Западни Сасекс, РХ12 5АБ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/98/066 / 004-6
ЕУ/1/98/066/015
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 12.05.1998
Датум последње обнове: 12.05.2008