Активни састојци: кветиапин
Куентиак 25 мг филмом обложене таблете
Куентиак 100 мг филмом обложене таблете
Куентиак 150 мг филмом обложене таблете
Куентиак 200 мг филмом обложене таблете
Куентиак 300 мг филмом обложене таблете
Улошци пакета Куентиак доступни су за величине паковања: - Куентиак 25 мг филм таблете, Куентиак 100 мг филм таблете, Куентиак 150 мг филм таблете, Куентиак 200 мг филм таблете, Куентиак 300 мг филм таблете
- Куентиак 150 мг таблете са продуженим ослобађањем, Куентиак 200 мг таблете са продуженим ослобађањем, Куентиак 300 мг таблете са продуженим ослобађањем
- Куентиак 50 мг таблете са продуженим ослобађањем
Зашто се користи Куентиак? За шта је то?
Куентиак садржи супстанцу која се зове кветиапин. Ово припада групи лекова који се зову антипсихотици. Куентиак се може користити за лечење озбиљних болести као што су:
- Шизофренија: Може да види, чује или осети ствари којих нема, верује у ствари које нису стварне или се осећа необично сумњичаво, узнемирено, збуњено, криво, напето или депресивно.
- Манија: Можда се осећа веома узбуђено, еуфорично, узбуђено, ентузијастично или хиперактивно или има лошу процену, укључујући агресивност или ометање.
- Биполарна депресија: због које се може осећати тужно. Можда се осећа депресивно, криво, недостаје му енергије, изгуби апетит и / или не може да спава.
Ваш лекар ће можда наставити да вам даје КУЕНТИАКС када се осећате боље како бисте спречили повратак симптома.
Контраиндикације Када се Куентиак не сме користити
НЕ УЗИМАЈТЕ КУЕНТИАКС:
- Ако сте алергични на кветиапин или неки други састојак овог лека
- Ако узимате неки од следећих лекова:
- неки лекови за лечење ХИВ -а.
- азолни лекови (за гљивичне инфекције).
- еритромицин или кларитромицин (за инфекције).
- нефазодон (за депресију).
Немојте узимати Куентиак ако се наведено односи на вас. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Куентиак.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Куентиак
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Куентиак.
Пре него што узмете лек, реците свом лекару ако:
- Ако ви или неко у вашој породици имате било каквих срчаних проблема, на пример проблема са срчаним ритмом или ако узимате било које лекове који могу утицати на рад срца;
- Ако имате низак крвни притисак
- Ако сте имали мождани удар, нарочито ако сте старији;
- Ако имате проблема са јетром;
- Ако сте икада имали нападе;
- Ако имате дијабетес или имате ризик од дијабетеса. Ако је тако, ваш лекар може проверити ниво шећера у крви док узимате Куентиак;
- Ако знате да сте у прошлости имали низак број белих крвних зрнаца (који су можда изазвали други лекови).
- Ако сте старија особа са деменцијом (губитак функције мозга). У том случају не бисте требали узимати Куентиак јер група лијекова којој Куентиак припада може повећати ризик од можданог удара, или у неким случајевима ризик од смрти код старијих особа са деменцијом.
- Ако сте ви или неко у вашој породици имали историју крвних угрушака, јер су овакви лекови повезани са стварањем крвних угрушака;
- Ако имате факторе ризика повезане са упалом панкреаса (триглицериди, камење или конзумација алкохола)
Одмах обавестите свог лекара ако доживите:
- Комбинација високе температуре (грозница), тешке укочености мишића, знојења или смањеног нивоа свести (поремећај који се назива „малигни неуролептички синдром“). Можда ће бити потребно хитно медицинско лечење
- неконтролисани покрети, углавном лица или језика,
- вртоглавица или снажан осећај поспаности. Ово би могло повећати ризик од случајних повреда (падова) код старијих пацијената
- Напади (грчеви)
- Болна и дуготрајна "ерекција (приапизам)
Ова стања могу бити узрокована овом врстом лека.
Мисли о самоубиству или погоршању ваше депресије
Ако сте депресивни, понекад можете имати мисли о самоповређивању и самоубиству. Они се могу повећати на почетку лечења, јер је за ове лекове потребно време да делују, обично око две недеље, али понекад и дуже. Ове мисли се такође могу повећати ако нагло прекинете лечење. Вероватније је да ће се то десити. Имајте ове мисли ако сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања показали су повећан ризик од суицидалних мисли и / или суицидалног понашања код младих одраслих особа млађих од 25 година са депресијом.
Ако имате мисли о повређивању или самоубиству, обратите се свом лекару у било које време или одмах идите у болницу. Можда ће вам бити од помоћи да кажете пријатељу или рођаку који има ове симптоме и замолите их да прочитају ову брошуру. ако мисле да се симптоми погоршавају или су забринути због било које друге промене у понашању. Повећање телесне тежине је примећено код пацијената који узимају Куентиак. Ви и ваш лекар морате редовно да проверавате своју тежину.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Куентиака
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Немојте узимати Куентиак ако узимате неки од следећих лекова:
- Неки лекови за ХИВ,
- азолни лекови (за гљивичне инфекције),
- еритромицин или кларитромицин (за инфекције),
- Нефазодон (за депресију).
Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- лекове за епилепсију (попут фенитоина или карбамазепина);
- лекови за висок крвни притисак;
- барбитурати (за проблеме са спавањем);
- тиоридазин (други антипсихотични лек);
- лекови који могу утицати на рад срца, на пример лекови који могу изазвати дисбаланс електролита (низак ниво калијума или магнезијума), као што су диуретици (лекови који изазивају повећано стварање урина) или неки антибиотици (лекови за лечење инфекција).
Пре него што престанете да узимате било који лек, обавестите свог лекара.
Куентиак са храном, пићем и алкохолом
- Куентиак се може узимати са или без хране.
- Обратите пажњу на количину унесеног алкохола. То је зато што вас комбиновани ефекат Куентиака са алкохолом може успавати.
- Немојте пити сок од грејпа док узимате Куентиак. То може утицати на начин на који лек делује.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Не бисте требали узимати Куентиак током трудноће, осим ако о томе нисте разговарали са својим лекаром. Не бисте требали узимати Куентиак током дојења.
Код беба чије су мајке користиле Куентиак у последњем тромесечју (последња три месеца трудноће) могу се јавити следећи симптоми: дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у исхрани. Ако ваша беба развије било који од ових симптома, можда ћете морати да се обратите лекару.
Вожња и управљање машинама
Због ваших таблета можете се осећати поспано. Због тога немојте управљати возилима или машинама док не сазнате како таблете делују на вас.
Куентиак садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке врсте шећера, молимо вас да о томе обавестите лекара пре узимања овог лека.
Ефекти на контролу лекова у урину
Ако се тестирате на лекове у урину, узимате одређене тестове, узимање лека Куентиак може изазвати позитивне резултате за метадон или за одређене лекове за депресију који се називају трициклични антидепресиви, чак и ако их не узимате. Ако се то догоди, можда ће бити специфичнији тест Готово.
Доза, начин и време примене Како се користи Куентиак: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће одлучити о почетној дози. Доза одржавања (дневна доза) зависиће од врсте болести коју имате и ваших потреба, али ће углавном бити између 150 мг и 800 мг,
- Таблете ћете узимати једном дневно, пре спавања или два пута дневно, у зависности од ваше болести.
- Таблете прогутајте целе са чашом воде.
- Таблете можете узимати без обзира на оброк.
- Немојте пити сок од грејпа док узимате Куентиак. То може утицати на начин на који лек делује.
- Немојте престати са узимањем таблета чак и ако се осећате боље, осим ако вам то не каже лекар.
Проблеми са јетром
Ако имате проблема са јетром, лекар ће вам можда променити дозу.
Старији људи
Ако сте старији, ваш лекар може променити дозу.
Употреба код деце и адолесцената
Куентиак се не препоручује особама млађим од 18 година.
Ако сте заборавили да узмете лек Куентиак
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Ако сте заборавили дозу, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, сачекајте да је узмете.
Ако престанете да узимате Куентиак
Ако нагло престанете са узимањем лека Куентиак, можда нећете моћи да заспите (несаница), може вам се јавити мучнина (мучнина) или ћете имати главобољу, пролив, повраћање, вртоглавицу или раздражљивост. Ваш лекар може предложити да постепено смањујете дозу пре престанка лечења.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Куентиака
Ако узмете више од уобичајене дозе, обратите се свом лекару или најближој болници што је пре могуће. Узмите таблете са собом. Ако узмете више лека Куентиак него што вам је прописао лекар, можда ћете осећати поспаност, вртоглавицу, абнормалне откуцаје срца, крвни притисак, напади, несвестица, оштећење мишића, конфузија, делиријум, узбуђење, немогућност пражњења бешике или отежано дисање.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Куентиака
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Вртоглавица (која може довести до пада), главобоља, сува уста.
- Поспаност (која може нестати током времена док настављате да узимате таблете Куентиак) може довести до пада.
- Симптоми устезања (симптоми који се јављају када престанете са узимањем лека Куентиак) укључују немогућност да заспите (несаница), малаксалост (мучнина), главобољу, дијареју, повраћање, вртоглавицу и раздражљивост. Препоручује се постепено повлачење на период. Најмање 1-2 недеље.
- Добијање на тежини.
- Смањена количина хемоглобина или повећана количина одређених масти у крви (триглицериди и укупни холестерол).
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Убрзан рад срца
- Абнормални откуцаји срца са убрзаним откуцајима срца, са убрзаним ритмом или са прескакањем откуцаја
- Запушен нос
- Затвор, стомачни поремећај (лоше варење)
- Осећај слабости, несвестица (може довести до пада).
- Отицање руку или ногу.
- Низак крвни притисак при стајању. То може довести до вртоглавице или несвестице (може довести до пада).
- Повећани ниво шећера у крви, повећани ниво ензима јетре, повећање количине хормона пролактина у крви или промене у тироидним хормонима
- Замагљен вид.
- Абнормални покрети мишића. Ово укључује потешкоће у покретању мишићних покрета, дрхтавицу, осећај немира или безболну укоченост мишића.
- Ненормални снови и ноћне море.
- Повећан апетит.
- Осећај иритације.
- Поремећаји говора и језика.
- Мисли о самоубиству и погоршању депресије
- Кратког даха
- Повраћање (углавном код старијих особа)
- Грозница
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Смањење нивоа натријума у крви.
- Грчеви или напади.
- Алергијске реакције које могу укључивати квржице (отеклине), отицање коже и отицање око уста.
- Непријатан осећај у ногама (такође се назива синдром немирних ногу).
- Потешкоће при гутању.
- Сексуална дисфункција.
- Неконтролисани покрети, углавном лица или језика.
- Погоршање већ постојећег дијабетеса.
- Промене у електричној активности срца уочене на ЕКГ -у (продужење КТ интервала), успорен рад срца
- Слаба активност штитне жлезде која може изазвати умор или повећање телесне тежине (хипотироидизам).
- Смањен број тромбоцита (тромбоцитопенија).
- Смањен број црвених крвних зрнаца (анемија)
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- Комбинација високе температуре (грозница), знојења, укочених мишића, осећаја поспаности или несвестице (поремећај који се назива „малигни неуролептички синдром“).
- Жутило коже и очију (жутица). Упала јетре (хепатитис)
- Болна и упорна ерекција (приапизам).
- Отицање груди и неочекивана производња млека (галактореја)
- Менструални поремећаји.
- Крвни угрушци у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу), који могу проћи кроз крвне судове до плућа узрокујући бол у грудима и отежано дисање. Ако приметите било који од ових симптома, одмах се обратите лекару
- Ходате, разговарате или једете или радите друге активности у сну
- Ниска телесна температура.
- Запаљење панкреаса
- Метаболички синдром
- Озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца што повећава вероватноћу инфекција (агранулоцитоза).
- Повећање нивоа креатин фосфокиназе у крви (супстанца која се налази у мишићима).
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
- Тешка болест са пустулама на кожи, устима, очима и гениталијама (Стевенс-Јохнсонов синдром).
- Тешка алергијска реакција (названа анафилаксија) која може изазвати отежано дисање или шок.
- Брзо отицање коже, обично око очију, усана и грла (ангиоедем).
- Неодговарајуће лучење хормона који контролише волумен урина.
- Распад мишићних влакана и бол у мишићима (рабдомиолиза)
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):
- Изненадна тешка алергијска реакција са симптомима као што су грозница и стварање пликова на кожи и љуштење коже (токсична епидермална некролиза), кожни осип са неправилним црвеним мрљама (мултиформни еритем).
- Озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца (неутропенија).
Класа лекова којој Куентиак припада може изазвати проблеме са срчаним ритмом, који могу бити озбиљни, а у тешким случајевима могу бити смртоносни.
Ваш лекар може од вас затражити редовне тестове крви.
Додатни нежељени ефекти код деце и адолесцената
Исти нежељени ефекти који се могу јавити код одраслих могу се јавити и код деце и адолесцената. Следећи нежељени ефекти су примећени само код деце и адолесцената:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Повећан крвни притисак.
Следећи нежељени ефекти су чешће виђени код деце и адолесцената:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- Повећање количине хормона пролактина у крви. Ово повећање може довести до:
- имају отицање дојки и неочекивану производњу млека код дечака и девојчица.
- нема менструацију или има нередовне менструације код девојчица.
- Повећан апетит.
- Абнормални покрети мишића. Ово укључује потешкоће у покретању мишићних покрета, дрхтавицу, осећај немира или безболну укоченост мишића.
Ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обратите се свом лекару или фармацеуту
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији, амбалажи и блистеру иза ознаке „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне мере предострожности при складиштењу.
ХДПЕ контејнер за таблете:
Рок употребе након првог отварања је 3 месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Куентиак садржи
- Активни састојак је кветиапин. Свака таблета садржи 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (као кветиапин хемифумарат).
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, калцијум хидрогенфосфат дихидрат, микрокристална целулоза, повидон, натријум скроб гликолат (тип А), магнезијум стеарат у језгри таблете и хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), макрогол 4000, жути гвожђе оксид (Е172) (Само таблете од 25 мг и 100 мг) и црвени оксид гвожђа (Е172) (само таблете од 25 мг) у слоју филма.
Како Куентиак изгледа и садржај паковања
Таблете од 25 мг су округле, бледо црвене филм таблете са закошеним рубом.
Таблете од 100 мг су округле, смеђе / жуте филмом обложене таблете.
Таблете од 150 мг су округле, беле, филм-обложене са закошеном ивицом.
Таблете од 200 мг су округле, беле филм таблете.
Таблете од 300 мг су дугуљасте, беле филм таблете.
Куентиак филмом обложене таблете доступне су у паковањима од 6 (само таблете од 25 мг), 10, 20, 30, 30 к 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 к 1, 120 (само 150 мг и 300 мг таблете), 180 (само таблете од 150 мг и 300 мг) или 240 (само таблете од 150 мг и 300 мг) у блистерима и 250 таблета (само таблете од 100 мг и 200 мг) у контејнеру (ХДПЕ). Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КУЕНТИАКС ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (као кветиапин хемифумарат).
Помоћне супстанце са познатим дејством:
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Таблете од 25 мг су округле, бледо црвене филмом обложене табле са закошеним рубом.
Таблете од 100 мг су округле, смеђе / жуте филмом обложене таблете.
Таблете од 150 мг су округле, беле, филмом обложене са закошеном ивицом.
Таблете од 200 мг су округле, беле филм таблете.
Таблете од 300 мг су дугуљасте, беле филм таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Куентиак је индициран за:
- лечење шизофреније.
- лечење биполарног поремећаја:
- за лечење умерених до тешких маничних епизода у биполарном поремећају
- за лечење великих депресивних епизода у биполарном поремећају
- за спречавање рецидива код пацијената са биполарним поремећајем, код пацијената чије су маничне или депресивне епизоде одговориле на лечење кветиапином.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Одрасли:
За лечење схизофреније
За лечење схизофреније, Куентиак треба примењивати два пута дневно. Укупна дневна доза за прва четири дана лечења је 50 мг (1. дан), 100 мг (2. дан), 200 мг (3. дан) и 300 мг (4. дан).
Од 4. дана па надаље, дозу треба титрирати на уобичајену ефикасну дозу од 300 - 450 мг / дан. У зависности од клиничког одговора пацијента и индивидуалне подношљивости лека, доза се може прилагодити у распону од 150 - 750 мг / дан.
За лечење умерених до тешких маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем
За лечење маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем, Куентиак треба примењивати два пута дневно. Укупна дневна доза за прва четири дана терапије је 100 мг (1. дан), 200 мг (2. дан), 300 мг (3. дан) и 400 мг (4. дан).
Даље прилагођавање дозе, повећано на максимално 800 мг / дан, од 6. дана требало би да буде највише повећање од највише 200 мг / дан. У зависности од клиничког одговора и индивидуалне толеранције пацијента на лек, доза се може прилагодити у распону од 200 - 800 мг / дан. Уобичајена ефикасна доза је у распону од 400 - 800 мг / дан.
За лечење великих депресивних епизода у биполарном поремећају
Куентиак треба примењивати једном дневно, увече пре спавања. Укупна дневна доза за прва четири дана терапије је 50 мг (1. дан), 100 мг (2. дан), 200 мг (3. дан) и 300 мг (4. дан). Препоручена дневна доза је 300 мг. У клиничким студијама није примећена додатна корист у групи од 600 мг у поређењу са групом од 300 мг (видети одељак 5.1).
Појединачни пацијенти могу имати користи од дозе од 600 мг. Почетне дозе веће од 300 мг треба да препише лекар са искуством у биполарном поремећају.
Код појединачних пацијената, у случају проблема са подношљивошћу, клиничке студије су показале да се може размотрити смањење дозе на минимално 200 мг.
За спречавање рецидива у биполарном поремећају
Да би се спречио повратак маничних, мешовитих или депресивних епизода у биполарном поремећају, пацијенти који су реаговали на кветиапин ради акутног лечења биполарног поремећаја треба да наставе терапију у истој дози.На основу клиничког одговора појединаца и подношљивости лека, доза се може прилагодити у распону од 300-800 мг / дан два пута дневно.
Важно је да се најнижа ефикасна доза користи за терапију одржавања.
Старији пацијенти:
Као и други антипсихотици и антидепресиви, Куентиак треба користити опрезно код старијих особа, посебно током почетног периода дозирања. У зависности од клиничког одговора пацијента и индивидуалне подношљивости, период титрације може бити дужи, а дневна доза може бити нижа него код млађих пацијената. Просечна елиминација кветиапина у плазми смањена је за 30-50% код старијих испитаника у поређењу са млађим пацијентима.
Ефикасност и безбедност нису процењивани код пацијената старијих од 65 година са депресивним епизодама у контексту биполарног поремећаја.
Педијатријска популација:
Употреба лека Куентиак код деце и адолесцената млађих од 18 година се не препоручује због недостатка података који би подржали његову употребу у овој старосној групи. Докази доступни из плацебо контролисаних клиничких испитивања представљени су у одељцима 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Инсуфицијенција бубрега:
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Инсуфицијенција јетре:
Кветиапин се интензивно метаболише у јетри. Због тога Куентиак треба користити опрезно код пацијената са познатом инсуфицијенцијом јетре, посебно на почетку периода дозирања.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре требају почети са 25 мг / дан. Доза се може повећавати у дневним корацима од 25 - 50 мг / дан до ефикасне дозе, зависно од клиничког одговора и подношљивости појединачног пацијента.
Начин примене
Куентиак се може давати са или без оброка
За сваку индикацију постоје различити распореди дозирања. Стога треба осигурати да пацијенти добију јасне информације о одговарајућој дози за њихово стање.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Истовремена примена инхибитора цитокрома П450 3А4, као што су инхибитори ХИВ протеазе, азолни антифунгални агенси, еритромицин, кларитромицин и нефазодон је контраиндикована (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пошто квиетапин има бројне индикације, безбедносни профил производа мора се узети у обзир с обзиром на дијагнозу пацијента и дозу која се примењује.
Деца и адолесценти (10-17 година)
Куентиак се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали његову употребу у овој старосној групи. Клиничке студије су показале да се поред познатог безбедносног профила идентификованог код одраслих (видети одељак 4.8), неки нежељени догађаји јавили код деце и адолесцената у већој учесталости него код одраслих (повећан апетит, повећан пролактин у серуму и екстрапирамидни симптоми) и нежељени ефекти идентификован је догађај који раније није примећен у студијама за одрасле (повећање крвног притиска) .Промене у функцији штитне жлезде су такође примећене код деце и адолесцената.
Штавише, дугорочне безбедносне последице третмана на раст и зрелост нису проучаване дуже од 26 недеља. Дугорочне импликације на когнитивни развој и развој понашања нису познате.
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код деце и адолесцената лечених кветиапином, кветиапин је био повезан са повећаном инциденцом екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом код пацијената лечених од схизофреније и биполарне маније (видети одељак 4.8).
Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Ризик постоји све док дође до значајне ремисије. До побољшања можда неће доћи током прве или наредних недеља лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док се такво побољшање не догоди.
Опште је клиничко искуство да се ризик од самоубиства може повећати током раних фаза ремисије.
Осим тога, лекар треба да размотри потенцијални ризик од догађаја повезаних са самоубиством након наглог прекида терапије кветиапином због познатих фактора ризика за болест која се лечи.
Друга психијатријска стања за која се прописује кветиапин такође могу бити повезана са повећаним ризиком од догађаја повезаних са самоубиством. Штавише, ова стања могу имати истовремени морбидитет са великим депресивним епизодама. Стога, исте мере опреза које се примећују при лечењу пацијената са тешким депресивним поремећајима треба поштовати и при лечењу пацијената са другим психијатријским поремећајима.
Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством или они који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења изложени повећаном ризику од суицидалних мисли или покушаја самоубиства, па их је потребно пажљиво пратити. анализа плацебом контролисаних клиничких испитивања антидепресива код одраслих пацијената са психијатријским поремећајима показала је повећан ризик од суицидалног понашања са антидепресивима у поређењу са плацебом код пацијената млађих од 25 година.
Терапију лековима треба пратити пажљив надзор пацијената, посебно оних са високим ризиком, посебно на почетку лечења и након промене дозе. Пацијенте (и њихове неговатеље) треба упозорити на потребу праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли и необичне промене у понашању и потражите хитну медицинску помоћ ако се јаве ови симптоми.
У краткотрајним плацебо контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са великим депресивним епизодама у биполарном поремећају, примећен је повећан ризик од самоубилачких догађаја код младих одраслих пацијената ( млађи од 25 година) који су лечени кветиапином у односу на оне који су лечени плацебом (3,0% наспрам 0%, респективно).
Екстрапирамидални симптоми
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима на одраслим пацијентима, кветиапин је био повезан са повећаном учесталошћу екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом код пацијената лечених од великих депресивних епизода у биполарном поремећају (видети одељке 4.8 и 5.1).
Употреба кветиапина повезана је са развојем акатизије, коју карактерише субјективно непријатан или узнемирујући немир и потреба за кретањем често праћена немогућношћу да се седи или стоји. То се чешће јавља у првих неколико недеља лечења. пацијентима код којих се јаве ови симптоми, повећање дозе може бити штетно.
Тардивна дискинезија:
У случају знакова и симптома тардивне дискинезије, треба размотрити смањење дозе или прекид примене Куентиака.Симптоми тардивне дискинезије могу се погоршати или чак појавити након прекида терапије (видети одељак 4.8).
Заспаност и вртоглавица
Лечење кветиапином повезано је са сомноленцијом и сродним симптомима, попут седације (видети одељак 4.8). У клиничким испитивањима за лечење пацијената са биполарном депресијом, почетак је обично био у прва три дана лечења и углавном је био благе или умерене тежине. Пацијентима са биполарном депресијом који имају озбиљну поспаност може бити потребан дужи контакт. Чести најмање два недељама након почетка сомноленције, или док се симптоми не побољшају и може се размотрити прекид лечења. Лечење кветиапином је било повезано са ортостатском хипотензијом и с тим вртоглавицом (видети одељак 4.8), која се, попут сомноленције, обично јавља током почетног периода титрације дозе Ово може повећати појаву случајних повреда (падова), посебно у старијој популацији. Због тога треба саветовати пацијенте да буду опрезни све док не буду упознати са дејством лека.
Кардиоваскуларне патологије
Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима, цереброваскуларним обољењима или другим стањима која предиспонирају хипотензију.
Кветиапин може изазвати ортостатску хипотензију, посебно током почетног периода титрације. Ако се то догоди, треба размислити о смањењу дозе или постепеној титрацији. Код пацијената са латентном кардиоваскуларном болешћу, може се размотрити спорија титрација.
Грчеви
У контролисаним клиничким испитивањима није било разлике у учесталости напада код пацијената лечених кветиапином или плацебом. Нема доступних података о учесталости напада код пацијената са историјом напада конвулзија. Као и други антипсихотици, препоручује се опрез у лечењу пацијената са нападима у историји (видети одељак 4.8).
Неуролептички малигни синдром
Неуролептични малигни синдром повезан је са лечењем антипсихотицима, укључујући кветиапин (видети одељак 4.8). Клиничке манифестације укључују хипертермију, измењени ментални статус, укоченост мишића, аутономну нестабилност и повећану креатинин фосфокиназу.
У овом случају, лек Куиетиапиан треба прекинути и применити одговарајући медицински третман.
Тешка неутропенија
Тешка неутропенија (леукопенија и / или неутропенија по броју неутрофила након престанка терапије кветиапином ретко је пријављивана у клиничким испитивањима са кветиапином. Могући фактори ризика за неутропенију укључују већ постојеће ниске нивое белих крвних зрнаца (ВБЦ) и историју лекова изазваних лековима неутропенија Кветиапин треба прекинути код пацијената са бројем неутрофила због знакова или симптома инфекције и праћењем броја неутрофила (да пређе 1,5 к 109 / Л) (видети одељак 5.1).
Интеракције
Такође погледајте одељак 4.5.
Истовремена употреба кветиапина са снажним индуктором јетрених ензима, попут карбамазепина или фенитоина, значајно смањује концентрације кветиапина у плазми, што може утицати на ефикасност терапије кветиапином.
Терапију кветиапином код пацијената који користе индукторе јетрених ензима треба започети само ако лекар сматра да користи лечења кветиапином надмашују ризике престанка терапије индуктором јетрених ензима. Важно је да свака промена у употреби индуктора буде постепена, а ако је потребно, индуктор треба заменити неиндуцирајућим средством (нпр. Натријум валпроат).
Тежина:
Повећање телесне тежине пријављено је код пацијената који су лечени кветиапином, па их треба пратити и лечити према клиничким условима, у складу са смерницама за антипсихотике (видети одељке 4.8 и 5.1).
Хипергликемија
Ретко су пријављени хипергликемија и / или развој или погоршање дијабетеса који је повремено повезан са кето-ацидозом или комом, укључујући и неке смртоносне случајеве (видети одељак 4.8). У неким случајевима пријављено је претходно повећање телесне тежине што може бити предиспонирајући фактор. Саветује се одговарајуће клиничко праћење у складу са смерницама за употребу антипсихотика. Пацијенте лечене било којим антипсихотиком, укључујући кветиапин, треба пратити због знакова и симптома хипергликемије (попут полидипсије, полиурије, полифагије и слабости), а пацијенте са дијабетес мелитусом или факторима ризика за дијабетес мелитус треба редовно пратити ради погоршања контроле глукозе . Тежина се мора редовно пратити.
Липиди
Повећање триглицерида и укупног и ЛДЛ холестерола и смањење ХДЛ -а примећено је у клиничким студијама са кветиапином (видети одељак 4.8). Промена липида мора да се контролише на клинички одговарајући начин.
Метаболички ризик
Како су у клиничким испитивањима примећене промене у тежини, глукози у крви (видети хипергликемију) и липиде, пацијенти (укључујући и оне са нормалним почетним вредностима) могу доживети погоршање метаболичког профила код појединачних пацијената, што треба клинички применити (видети такође одељак 4.8).
Продужење КТ интервала
У клиничким студијама и након употребе у складу са сажетком карактеристика производа, кветиапин није био повезан са сталним повећањем апсолутних КТ интервала. Било је извештаја о продужењу КТ интервала са кветиапином који се користио у постмаркетиншком искуству у терапијским дозама (видети одељак 4.8) и предозирање (видети одељак 4.9). Као и код других антипсихотика, потребан је опрез при прописивању лека Куентиак код пацијената са кардиоваскуларним обољењима или у породичној историји продужења КТ интервала. Такође је потребан опрез када се кветиапин прописује са лековима који продужавају КТ интервал или у истовременој терапији са другим неуролептицима, посебно код старијих особа, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ код конгестивне срчане инсуфицијенције, код срчане хипертрофије, са хипокалијемијом, или „хипомагнезиемија (видети одељак 4.5).
Апстиненција
Акутни симптоми устезања попут несанице, мучнине, главобоље, дијареје, повраћања, вртоглавице и раздражљивости описани су након наглог престанка узимања кветиапина. Препоручује се „постепени прекид лечења“ током најмање једне до две недеље (видети одељак 4.8).
Старији пацијенти са психозом повезаном са деменцијом
Кветиапин није одобрен за лечење психоза повезаних са деменцијом.
Отприлике 3 пута повећан ризик од цереброваскуларних нежељених догађаја са неким атипичним антипсихотицима у популацији деменције виђен је у рандомизованим клиничким испитивањима контролисаним плацебом. Механизам овог повећаног ризика није познат. Не може се искључити повећани ризик за друге антипсихотике или друге групе пацијената. Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са факторима ризика од можданог удара.
У мета-анализи атипичних антипсихотика, старији пацијенти са психозом повезаном са деменцијом су имали повећан ризик од смрти у поређењу са плацебом.
Међутим, у две плацебо контролисане, 10-недељне студије кветиапина у истој групи пацијената (н = 710; средња старост: 83 године; распон: 56-99 година) учесталост морталитета код пацијената лечених кветиапином била је 5,5% у односу на 3,2% у плацебо групи.У овим студијама пацијенти су умирали од различитих узрока који су били у складу са очекивањима за ову популацију.Ови резултати не утврђују узрочно последичну везу између третмана кветиапином и смрти старијих пацијената са деменцијом.
Дисфагија
Дисфагија (видети одељак 4.8) пријављена је код кветиапина. Кветиапин треба опрезно користити код пацијената са ризиком од аспирационе пнеумоније.
Венска тромбоемболија (ВТЕ)
Забележени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) код примене антипсихотика. Пошто су пацијенти лечени антипсихотицима стекли факторе ризика за ВТЕ, све могуће факторе ризика за ВТЕ треба идентификовати пре и током лечења кветиапином и предузети превентивне мере.
Панкреатитис
Случајеви панкреатитиса забележени су у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству. Међу случајевима пријављеним током постмаркетиншке фазе, иако нису сви случајеви били збуњени факторима ризика, многи пацијенти су имали познате факторе ризика за њихову повезаност са панкреатитисом, нпр. као повећани триглицериди (видети одељак 4.4), жучни каменци и конзумација алкохола.
Додатне Информације
Постоје ограничени подаци о примени кветиапина у комбинацији са валпроатом или литијумом у лечењу акутних умерених / тешких епизода маније; међутим, комбинована терапија се добро подносила (видети одељке 4.8 и 5.1). Подаци су показали додатни ефекат у трећој недељи.
Лактоза
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Због примарних ефеката на централни нервни систем, кветиапин треба давати са опрезом у комбинацији са другим централно активним лековима и са алкохолом.
Цитохром П450 (ЦИП) 3А4 је ензим који је првенствено одговоран за метаболизам кветиапина посредством цитокрома П-450. У студији интеракције на здравим добровољцима, истовремена примена кветиапина (у дози од 25 мг) и кетоконазола (инхибитора ЦИП 3А4 ) изазвао 5- до 8-кратно повећање АУЦ кветиапина. Из тог разлога, истовремена употреба кветиапина са моћним инхибиторима ЦИП 3А4 је контраиндикована.Препоручује се и да се кветиапин не узима са соком грејпа.
У студији са више доза за процену фармакокинетике кветиапина пре и током лечења карбамазепином (познатим индуктором јетрених ензима), истовремена примена карбамазепина значајно је повећала елиминацију кветиапина.Ово повећање елиминације смањило је системску изложеност кветиапину (мерено АУЦ -ом) у просеку за 13% у поређењу са онима који су примали кветиапин сами, иако је примећен већи ефекат код неких пацијената. Ове интеракције могу се приметити смањене концентрације у плазми које може ометати ефикасност терапије кветиапином.
Истовремена примена кветиапина и фенитоина (другог индуктора система микросомалних ензима) резултирала је повећањем клиренса кветиапина за приближно 450%.
Код пацијената који користе индукторе јетрених ензима, лечење кветиапином треба започети само ако лекар сматра да су користи од терапије кветиапином веће од ризика од престанка терапије индуктором јетрених ензима. Важно је да све промене у употреби индуктора буду постепене. Ако је потребно, индукторе треба заменити неиндукционим средством (нпр. Натријум валпроат) (видети одељак 4.4).
Фармакокинетика кветиапина није значајно промењена истовременом применом антидепресива, имипрамина (познатог инхибитора ЦИП 2Д6) или флуоксетина (познатог инхибитора ЦИП 3А4 и ЦИП 2Д6).
Фармакокинетика кветиапина није значајно промењена уз истовремену примену антипсихотика, рисперидона или халоперидола. Истовремена употреба кветиапина и тиоридазина повећала је елиминацију кветиапина на приближно 70%.
Фармакокинетика кветиапина није промењена уз истовремену примену циметидина.
Фармакокинетика литијума није промењена током истовремене примене кветиапина.
Фармакокинетика натријум валпроата и кветиапина није промењена у клинички значајној мери када се примењују истовремено. Ретроспективна студија деце и адолесцената лечених валпроатом, кветиапином или обојицом открила је „већу учесталост леукопеније и неутропеније у комбинованој групи“ у поређењу са групама са монотерапијом.
Формалне студије интеракција често коришћених кардиоваскуларних лекова нису спроведене.
Потребан је опрез када се кветиапин примењује истовремено са лековима за које је познато да изазивају неравнотежу електролита или повећање КТ интервала.
Лажно позитивни резултати у имунолошком тесту ензима за метадон и трицикличне антидепресиве забележени су код пацијената који су узимали кветиапин. Препоручује се потврда двосмислених резултата имунолошког теста одговарајућом хроматографском техником.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност и ефикасност кветиапина нису процењиване током трудноће. Досадашње студије на животињама нису показале штетне резултате. Могући ефекти на очи ембриона нису испитани. Стога се кветиапин треба користити у трудноћи само када користи оправдавају потенцијал ризици Симптоми устезања су примећени код новорођенчади ако се кветиапин користио током трудноће.
Новорођенчад изложена антипсихотицима (укључујући Куентиак) током трећег тромесечја трудноће изложена су ризику од нежељених ефеката, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након порођаја. Било је извештаја о агитацији, хипертонији, хипотонији, тремору, сомноленцији, респираторним тегобама и сметњама у узимању хране, па стога бебе треба пажљиво пратити.
Време храњења
Објављени су случајеви излучивања кветиапина у мајчино млеко, међутим степен излучивања није био константан. Женама које доје треба саветовати да избегавају дојење док узимају кветиапин.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Куентиак има умерен утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
С обзиром на свој ефекат првенствено на централни нервни систем, кветиапин може ометати активности у којима је потребна будност. Стога, пацијенте треба саветовати да не возе и не рукују машинама док се не утврди индивидуална осетљивост.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављени нежељени ефекти кветиапина су сомноленција, вртоглавица, сува уста, блага астенија, констипација, тахикардија, ортостатска хипотензија и диспепсија.
Као и други антипсихотици, употреба кветиапина је повезана са повећањем телесне масе, синкопом, неуролептичким малигним синдромом, леукопенијом, неутропенијом и периферним едемом.
Табеларна листа нежељених реакција
Учесталости нежељених реакција повезаних са терапијом кветиапином приказане су у доњој табели према формату који је препоручио Савет за међународне организације медицинских наука (ЦИОМС ИИИ Радна група 1995).
Учесталост нежељених ефеката представљена је на следећи начин: врло често (> 1/10), често (≥ 1/100 е
Поремећаји крви и лимфног система
- Веома често: смањење хемоглобина 23
- Често: леукопенија 1,29, смањен број неутрофила, повећани еозинофили28
- Повремено: тромбоцитопенија, анемија, смањен број тромбоцита14
- Ретко: агранулоцитоза 27
- Непознато: неутропенија1
Поремећаји имунолошког система
- Повремено: преосјетљивост (укључујући алергијске кожне реакције)
- Веома ретко: анафилактичка реакција 6
Ендокрине патологије
- Уобичајено: хиперпролактинемија16, смањење укупног Т425, смањење слободног Т425, смањење укупног Т325, повећање ТСХ25
- Мање често: смањење слободног Т325, хипотиреоза22
- Веома ретко: неодговарајуће лучење антидиуретског хормона
Поремећаји метаболизма и исхране
- Веома често: повећање нивоа триглицерида 11,31, повећање укупног холестерола (углавном ЛДЛ холестерола) 12,31, смањење ХДЛ холестерола 18,31, повећање телесне тежине 9,31
- Често: повећан апетит, повишен ниво глукозе у крви до нивоа хипергликемије7,31
- Повремено: Хипонатремија 20, дијабетес мелитус 1,5,6
- Ретко: метаболички синдром 30
Психијатријски поремећаји
- Уобичајено: абнормални снови и ноћне море, суицидалне мисли и суицидално понашање 21
- Ретко: месечарење и сродне реакције, попут говора о сну и поремећаја исхране повезане са спавањем
Поремећаји нервног система
- Веома често: вртоглавица 4.17, главобоља, сомноленција 2.17
- Уобичајено: синкопа 4.17, екстрапирамидни симптоми1.22, дизартрија
- Мање често: конвулзије1, синдром немирних ногу, тардивна дискинезија1,6
Поремећаји ока
- Уобичајено: замагљен вид
Срчане патологије
- Често: тахикардија4, палпитације24
- Мање често: продужење КТ интервала1,13,19, брадикардијакк
Васкуларне патологије
- Често: ортостатска хипотензија4, 17
- Ретко: венска тромбоемболија 1
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
- Често: ринитис, диспнеја 24
Гастроинтестинални поремећаји
- Веома често: сува уста
- Често: диспепсија, затвор, повраћање 26
- Мање често: дисфагија 8
- Ретко: панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји
- Заједнички. повећање нивоа аланин аминотрансферазе у серуму (АЛТ, АСТ) 3, повећање нивоа гама-ГТ3
- Ретко: жутица6, хепатитис
Поремећаји коже и поткожног ткива
- Веома ретко: ангиоедем6, Стевенс-Јохнсонов синдром6
- Непознато: токсична епидермална некролиза, мултиформни еритем
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
- Веома ретко: рабдомиолиза
Трудноћа, порођај и перинатална стања
- Непознато: неонатални синдром устезања 32
Болести репродуктивног система и дојке
- Мање често: сексуална дисфункција
- Ретко: приапизам, галактореа, отицање дојки, менструални поремећаји
Општи поремећаји и стања на месту примене
- Врло често: симптоми устезања (прекид терапије) 1.10
- Често: блага астенија, периферни едеми, раздражљивост, пирексија
- Ретко: малигни неуролептички синдром1, хипотермија
Дијагностички тестови
- Ретко: креатин фосфокиназа се повећава за 15
1. Видети одељак 4.4.
2. Сомноленција се обично јавља у прве две недеље лечења и обично нестаје наставком примене кветиапина.
3. Код неких пацијената који су лечени кветиапином примећен је асимптоматски пораст (померање са нормалног на> 3Кс ГГН у сваком тренутку) у серумским трансаминазама (АЛТ, АСТ) или гама-ГТ. Ово повећање се обично решава наставком лечења кветиапином.
4. Као и други антипсихотици који блокирају алфа-1 адренергичке рецепторе, кветиапин обично може изазвати ортостатску хипотензију повезану са вртоглавицом, тахикардијом и, код неких пацијената, синкопом, посебно током почетног периода титрације (видети одељак 4.4).
5. У врло ретким случајевима пријављено је погоршање већ постојећег дијабетеса
6. Учесталост ових нежељених реакција је израчуната на основу постмаркетиншког искуства само са формулацијом кветиапина са тренутним ослобађањем.
7. Глукоза у крви наташте ≥126 мг / дЛ (≥ 7,0 ммол / Л) или глукоза у крви наташте ≥ 200 мг / дЛ (≥ 11,1 ммол / Л) најмање једном ".
8. Повећање стопе дисфагије са кветиапином у поређењу са плацебом је примећено само у клиничким испитивањима биполарне депресије.
9. На основу> 7% повећања телесне тежине од почетне вредности. Најчешће се јавља током првих неколико недеља лечења.
10. У клиничким испитивањима акутне плацебо контролисане монотерапије која су оцењивала симптоме устезања чешће су се јављали следећи симптоми устезања: несаница, мучнина, главобоља, дијареја, повраћање, вртоглавица и раздражљивост. Учесталост ових реакција значајно се смањила недељу дана након прекида.
11. Триглицериди ≥200 мг / дЛ (≥2,258 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥150 мг / дЛ (≥1,694 ммол / Л) (пацијенти
12. Холестерол ≥240 мг / дЛ (≥6,2064 ммол / Л) (пацијенти старији од 18 година) или ≥200 мг / дЛ (≥5,172 ммол / Л) (пацијенти
13. Види текст испод
14. Тромбоцити ≤100 к 109 / Л барем једном ".
15. На основу извештаја о клиничким испитивањима нежељених ефеката повезаних са повишењем креатин фосфокиназе који нису повезани са неуролептичким малигним неуролептичким синдромом.
16. Ниво пролактина (пацијенти старији од 18 година):> 20 мцг / Л (> 869,56 пмол / Л) мушки; > 30 мцг / Л (> 1304,34 пмол / Л) женки, у било ком тренутку.
17. Може довести до пада
18. ХДЛ холестерол:
19. Инциденца пацијената код којих је дошло до промене КТц од
20. Пређите са> 132 ммол / Л на ≤132 ммол / Л барем једном ".
21. Случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања пријављени су током терапије кветиапином или убрзо након прекида терапије (видети одељке 4.4 и 5.1).
22. Види став 5.1
23. Дошло је до смањења хемоглобина на ≤13 г / дЛ (8,07 ммол / Л) код мушкараца, ≤12 г / дЛ (7,45 ммол / Л) код жена барем једном "у 11% пацијената" кветиапин у свим клиничким испитивањима, укључујући отворене ознаке продужења.За ове пацијенте, просечно максимално смањење хемоглобина у било ком тренутку било је -1,50 г / дЛ.
24. Ови случајеви су се често јављали у сценарију тахикардије, вртоглавице, ортостатске хипотензије и / или латентне срчане / респираторне болести.
25. На основу промена са нормалне почетне вредности на потенцијално клинички важну вредност у било ком тренутку након почетне вредности у свим студијама. Промене укупног Т4, слободног Т4, укупног Т3 и слободног Т3 су дефинисане као 5 мИУ / Л у било ком тренутку.
26. На основу стопе повећаног повраћања код старијих пацијената (≥65 година старости).
27. Промене неутрофила од ≥ 1,5 к 109 / Л на почетку а
28. На основу промена са нормалне почетне вредности на потенцијално клинички важну вредност у било ком тренутку након почетне вредности у свим студијама. Промене у еозинофилима су дефинисане као> 1к 109 ћелија / Л у било ком тренутку.
29. Засновано на променама од нормалне почетне вредности до потенцијално клинички важне вредности у било ком тренутку након почетне вредности у свим студијама. Промене у белим крвним зрнцима су дефинисане као ≤ 3Кс109 ћелија / Л у било ком тренутку
30. На основу извештаја о случајевима нуспојава метаболичког синдрома у свим клиничким испитивањима са кветиапином.
31. Код неких пацијената је у клиничким студијама примећено погоршање више од једног метаболичког фактора тежине, глукозе у крви и липида (видети одељак 4.4).
32. Види одељак 4.6.
КСКС. Може се јавити на почетку или близу почетка лечења и може бити повезана са хипотензијом и / или синкопом. Учесталост нежељених догађаја брадикардије и сродних догађаја заснованих на случају у свим клиничким испитивањима са кветиапином.
Пријављени су случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије, изненадне необјашњиве смрти, срчаног застоја и торсадес де поинтес након употребе неуролептика и сматрају се ефектима ове класе лекова.
Деца и адолесценти (од 10 до 17 година)
Исте горе описане нежељене реакције код одраслих треба узети у обзир код деце и адолесцената. Доња табела резимира нежељене реакције које се чешће јављају код лечене деце и адолесцената (10-17 година старости) него код одрасле популације или нежељене реакције које нису идентификоване код одрасле популације.
Учесталост нежељених реакција представљена је на следећи начин: врло честе (> 1/10), честе (≥ 1/100 е
Поремећаји метаболизма и исхране:
- Веома често: повећан апетит
Дијагностички тестови
- Веома често: повећан пролактин1, повишен крвни притисак2.
Поремећаји нервног система:
- Веома честа. екстрапирамидални симптоми 3
Општи поремећаји и стања на месту примене
- Уобичајено: раздражљивост 4
1. Ниво пролактина (пацијенти старији од 18 година):> 20 мцг / Л (> 869,56 пмол / Л) мушки; > 26 мцг / Л (> 1130.428 пмол / Л) женки, у било ком тренутку. Мање од 1% пацијената имало је повећање нивоа пролатина> 100 мцг / Л.
2. На основу промена изнад клинички значајне границе (прилагођено из Националног института за здравствене критеријуме) или повећања> 20 ммХг за систолни крвни притисак или> 10 ммХг за дијастолни крвни притисак у било ком тренутку у две акутне клиничке студије (3-6 недеља) , плацебо контролисано, код деце и адолесцената.
3. Видети став 5.1
4. Напомена: Учесталост је у складу са учесталошћу која се примећује код одраслих, али раздражљивост може бити повезана са различитим клиничким импликацијама код деце и адолесцената него код одраслих.
04.9 Предозирање
Симптоми
Генерално, пријављени знаци и симптоми су били они који су претеривали са познатим фармаколошким ефектима кветиапина, нпр. поспаност, седација, тахикардија и хипотензија.
У једном клиничком истраживању пријављен је један фатални случај након предозирања од 13,6 грама и у постмаркетиншком искуству са дозама од само 6 грама кветиапина. Међутим, описано је преживљавање пацијената у предозирању. До 30 грама кветиапина. у постмаркетиншком искуству пријављено је предозирање само кветиапином које је довело до смрти или коме.
Осим тога, у сценарију предозирања монотерапијом кветиапином пријављени су следећи догађаји: продужење КТ интервала, напади, епилептични статус, рабдомиолиза, респираторна депресија, задржавање урина, конфузија, делиријум и / или агитација.
Пацијенти са већ постојећим тешким кардиоваскуларним обољењима могу имати повећан ризик од ефеката предозирања (видети одељак 4.4: Кардиоваскуларни поремећаји).
Управљање предозирањем
Не постоји специфичан противотров за кветиапин. У случајевима тешких знакова, треба размотрити могућност вишеструког укључивања лека и препоручити процедуре интензивне неге, укључујући успостављање и одржавање дисајних путева пацијента, обезбеђујући одговарајућу оксигенацију. И вентилацију и праћење и подршку кардиоваскуларни систем. Иако инхибиција апсорпције при предозирању није истражена, испирање желуца може бити индицирано у случајевима тешког тровања, могуће унутар једног сата од узимања. Треба размотрити примену активног угља.
У случајевима предозирања кветиапином, рефракторну хипотензију треба лечити одговарајућим мерама као што су интравенозне течности и / или симпатички миметички агенси.
Пажљив медицински надзор и праћење треба наставити све док пацијент не оздрави.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антипсихотици.
АТЦ ознака: Н05АХ04.
Механизам дејства:
Кветиапин је атипичан антипсихотик. Кветиапин и његов активни метаболит у људској плазми, норкетиапин, интерагују са широким спектром рецептора неуротрансмитера.
Кветиапин и норкетиапин имају афинитет за серотонинске (5 -ХТ2) и допаминске Д1 - и Д2 рецепторе у мозгу. Верује се да комбинација антагонизма рецептора са већом селективношћу за 5ХТ2 рецепторе него за Д2 рецепторе доприноси клиничким антипсихотичким својствима и смањује предиспозицију да изазове екстрапирамидне реакције (ЕПС) кветиапина у поређењу са типичним антипсихотицима. Надаље, норкуетиапине има висок афинитет према транспортеру норепинефрина (НЕТ).
Кветиапин и норкетиапин такође имају висок афинитет за хистаминергичке и 1-адренергичке рецепторе, са мањим афинитетом за 2-адренергичке рецепторе и 5ХТ 1А серотонинске рецепторе. Кветиапин нема значајан афинитет за мускаринске или бензодиазепинске холинергичке рецепторе.
Фармакодинамички ефекти
Утврђено је да је кветиапин активан у тестовима за процену антипсихотичке активности, као што је тест активног избегавања. Такође антагонизира дејство допаминергичних агониста, што се процењује и са становишта понашања и са електрофизиолошке тачке гледишта, и повећава концентрацију разматраних метаболита допамина. Неурохемијски показатељи активности блокирања рецептора Д2.
У претклиничким тестовима за предвиђање екстрапирамидалних реакција, кветиапин се разликовао од типичних антипсихотика показујући атипичан профил. Хронична примена кветиапина не изазива преосетљивост на допаминергичне Д2 рецепторе. Кветиапин изазива само слабу каталепсију у дозама ефикасним за блокирање допаминских Д2 рецептора. Након хроничне примене, кветиапин показује селективност за лимбички систем кроз блок мезолимбичке деполаризације без нигростријаталног ефекта у којем су присутни допаминергични неурони. Након акутне и хроничне примене, кветиапин има минималну склоност да изазове дистоничне манифестације код мајмуна Цебус осетљивих на халоперидол или лекова (видети одељак 4.8).
Клиничка ефикасност:
Схизофренија
У три плацебом контролисана клиничка испитивања, код пацијената са схизофренијом, који су користили променљиве дозе кветиапина, није било разлике у учесталости екстрапирамидалних реакција или истовременој употреби антихолинергика између лечених група и оних лечених кветиапином.
Клиничка студија контролисана плацебом која је процењивала фиксне дозе кветиапина у распону од 75 до 750 мг / дан није показала повећање екстрапирамидних реакција или истовремену употребу антихолинергика. Дуготрајна ефикасност кветиапина са тренутним ослобађањем у спречавању релапса шизофреније није је верификовано у слепим клиничким испитивањима. У отвореним студијама, код пацијената са схизофренијом, кветиапин је био ефикасан у одржавању клиничког побољшања током терапије праћења код пацијената који су показали почетни одговор на лечење, што указује на дугорочну ефикасност.
Биполарни поремећај
У четири плацебом контролисана клиничка испитивања, која су процењивала дозе кветиапина до 800 мг / дан за лечење умерених до тешких маничних епизода (два као монотерапија и два као додатак литијуму или валпроату), нису уочене разлике у лечењу групе између кветиапина и плацеба у учесталости ЕПС -а или у истовременој употреби антихолинергика.
У лечењу умерених до тешких маничних епизода, кветиапин је показао супериорну ефикасност у односу на плацебо у смањењу маничних симптома у 3 и 12 недеља у две студије монотерапије. Нема података из дуготрајних студија које би показале ефикасност кветиапина у спречавању накнадних маничних или депресивних епизода. Подаци о кветиапину у комбинацији са валпроатом или литијумом у умереним до тешким епизодама маније у 3. и 6. недељи су ограничени; међутим, комбинација Подаци су показали адитивни ефекат у 3. недељи. Друга студија није показала адитивни ефекат у 6. недељи.
Просечна доза кветиапина за особе са одговором на бол у последњој недељи била је приближно 600 мг / дан, а приближно 85% испитаника је узимало дозу у распону од 400-880 мг / дан.
У четири осмонедељна клиничка испитивања код пацијената са умереним до тешким депресивним епизодама са биполарним поремећајем И и ИИ, кветиапин 300 мг и 600 мг био је значајно супериорнији од плацеба код лечених пацијената у смислу релевантних мера исхода, као што су: средње побољшање МАДРС-а и клинички одговор дефинисан као најмање 50% побољшање укупног скора МАДРС у односу на почетну вредност. Није било разлике у величини ефекта између пацијената који су примали 300 мг кветиапина са тренутним ослобађањем и оних који су примали дозу од 600 мг.
У наставку ове две студије показало се да је дуготрајно лечење пацијената који су реаговали на 300 мг или 600 мг кветиапина са тренутним ослобађањем било ефикасно у спречавању релапса депресивних симптома у поређењу са лечењем плацебом, али не и маничним .
Код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, у две студије превенције релапса које су вредновале кветиапин у комбинацији са стабилизаторима расположења, комбинација са кветиапином била је супериорнија од самих стабилизатора у повећању времена за повратак. Било која епизода промене расположења (манична, мешана или депресивна) ). Кветиапин се примењивао два пута дневно, укупно 400 мг-800 мг / дан, као комбинована терапија са литијумом или валпроатом.
У дуготрајној студији (до две године лечења) која је процењивала превенцију релапса код пацијената са маничним, депресивним или мешовитим епизодама, кветиапин је био супериорнији од плацеба у повећању времена до рецидива у сваком случају (маније, мешовите или депресивне) , код пацијената са биполарним поремећајем И. Број пацијената са поремећајем расположења био је 91 (22,5%) у групи са кветиапином, 208 (51,5%) у плацебо групи, односно 95 (26,1%) у групи која је примала литијум. Код пацијената који су реаговали на кветиапин, када се упореди продужени третман са кветиапином са преласком на литијум, резултати су показали да прелазак на лечење литијумом није повезан са повећањем времена до рецидива поремећаја расположења.
Клиничке студије су показале да је кветиапин ефикасан код шизофреније и маније када се даје два пута дневно, иако кветиапин има „фармакокинетички полуживот од приближно 7 сати. То додатно поткрепљују подаци из студије ПЕТ (емисиона томографија). Позитрона), који је показао да се за кветиапин окупација рецептора Д2 и 5ХТ2 одржавала до 12 сати. Сигурност и ефикасност доза изнад 800 мг / дан нису процењене.
Клиничка безбедност
У краткорочним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима за схизофренију и биполарну манију, удружена инциденција екстрапирамидних симптома била је слична плацебу (схизофренија: 7,8% за кветиапин и 8,0% за плацебо; биполарна манија: 11,2% за кветиапин и 11,4% за плацебо) Веће стопе екстрапирамидних симптома примећене су код пацијената лечених кветиапином у поређењу са онима који су лечени плацебом у краткотрајним, плацебом контролисаним клиничким испитивањима на манично-депресивном поремећају и у биполарној депресији. депресије, укупна инциденција екстрапирамидних симптома износила је 8,9% за кветиапин у поређењу са 3,8% за плацебо.У краткорочним клиничким испитивањима Укупна инциденција екстрапирамидних симптома била је 5,4% за кветиапин са продуженим ослобађањем и 2,3% за плацебо, плацебо контролисану монотерапију код великог депресивног поремећаја. И код биполарне депресије и код манично -депресивног поремећаја учесталост појединачних нежељених догађаја (нпр. Акатизија, екстрапирамидални поремећај, тремор, дискинезија, дистонија, немир, нехотичне контракције мишића, моторна хиперактивност и укоченост мишића) није прелазила 4% ни у једној групи за лечење .
У краткорочним, плацебо-контролисаним студијама (у трајању од 3 до 8 недеља) са фиксном дозом (од 50 мг / дан до 800 мг / дан), просечно повећање телесне масе за пацијенте лечене кветиапином кретало се од 0,8 кг за дневну дозу од 50 мг до 1,4 кг за дневну дозу од 600 мг (са мањим повећањем за дневну дозу од 800 мг), у поређењу са 0,2 кг за пацијенте лечене плацебом. мг дневне дозе до 15,5% за дневну дозу од 400 мг (са мањим повећањем за 600 и 800 мг), у поређењу са 3,7% за пацијенте који су примали плацебо.
Студије превенције рецидива дужег периода имале су отворен период (4 до 36 недеља) током којег су пацијенти лечени кветиапином, након чега је уследио рандомизирани период каренције током којег су пацијенти били рандомизовани.кветиапин или плацебо.
За пацијенте рандомизоване на кветиапин, просечно повећање телесне масе током отвореног периода било је 2,56 кг, а до 48. недеље рандомизираног периода, просечно повећање телесне тежине је било 3,22 у односу на почетну отворену ознаку. За пацијенте рандомизоване на плацебо, просечно повећање телесне тежине током периода отворене ознаке било је 2,39 кг, а до 48. недеље рандомизираног периода просечно повећање телесне тежине било је 0,89 кг у односу на почетну отворену ознаку.
У плацебо контролисаним студијама старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом, учесталост цереброваскуларних догађаја на 100 пацијената није била већа код пацијената лечених кветиапином него код пацијената који су примали плацебо.
У свим краткотрајним плацебо контролисаним клиничким испитивањима монотерапије код пацијената са почетним бројем неутрофила ≥1,5 к 109 / Л, учесталост најмање једне епизоде неутрофила 0,5-
Лечење кветиапином повезано је са малим дозама зависним смањењем нивоа хормона штитне жлезде. Учесталост промена ТСХ била је 3,2% за кветиапин наспрам 2,7% за плацебо. Учесталост потенцијално клинички значајних реципрочних промена и у Т3 или у Т4 и у ТСХ у овим студијама била је ретка, а уочене промене у нивоу хормона штитне жлезде биле су није повезан са клинички симптоматским хипотироидизмом. Смањење укупног и слободног Т4 било је максимално у првих шест недеља лечења кветиапином, без даљег смањења током дуготрајног лечења. За приближно 2/3 свих случајева, прекид лечења кветиапином био је повезан са „преокретом ефеката на укупни и слободни Т4 без обзира на трајање лечења.
Катаракта / замућење сочива
У клиничкој студији за процену катарактогеног потенцијала кветиапина (200-800 мг / дан) у односу на рисперидон (2-8 мг) код пацијената са схизофренијом или схизофреним поремећајем, проценат пацијената са повећаним степеном замућења сочива више није био повећан са кветиапин (4%) у поређењу са рисперидоном (10%) за пацијенте са изложеношћу од најмање 21 месец.
Педијатријска популација
Деца и адолесценти (од 10 до 17 година)
Ефикасност и безбедност кветиапина процењивани су у тронедељној плацебо контролисаној студији за лечење маније (н = 284 пацијената из САД, старости 10-17 година). Приближно 45% пацијената има додатну дијагнозу АДХД. Поред тога, спроведена је шестонедељна плацебо контролисана студија за лечење схизофреније (н = 222 пацијента, старости 13-17 година) .У обе студије, пацијенти који нису одговорили на кветиапин били су искључени.
Лечење кветиапином је почело са 50 мг / дан и повећано на 100 мг / дан 2. дана; затим је доза титрирана на оптималну дозу (манија 400-600 мг / дан; схизофренија 400-800 мг / дан) уз повећање дозе од 100 мг / дан два или три пута дневно.
У студији о манији, средња разлика у промени ЛС у односу на основну вредност на укупној скали ИМРС (активна минус плацебо) била је -5,21 за кветиапин 400 мг / дан и -6,56 за кветиапин 600 мг / дан. Стопе одговора (повећање ИРМС -а ≥ 50%) биле су 64% за 400 мг кветиапина дневно, 58% за 600 мг дневно и 37% у плацебо групи.
У студији схизофреније, разлика у средњој промени ЛС у односу на почетну вредност на скали ПАНСС (активна минус плацебо) била је -8,16 за кветиапин 400 мг / дан и -9,29 за кветиапин 800 мг / дан. Ни најнижа доза (400 мг / дан), нити режим највеће дозе (800 мг / дан) кветиапина нису били супериорнији у односу на плацебо у поређењу са процентом пацијената који су на то одговорили, дефинисано као смањење од ≥ 30% у односу на укупну оцену ПАНСС. И манија и схизофренија при вишим дозама резултирале су бројчано мањим стопама одговора.
Нема доступних података о одржавању ефеката или спречавању рецидива у овој старосној групи.
Отворена 26-недељна фаза акутног испитивања (н = 380 пацијената), са флексибилним дозама кветиапина од 400 мг до 800 мг дневно, пружила је додатне податке о безбедности. Повишен крвни притисак забележен је код деце и адолесцената, а повећан апетит, екстрапирамидни симптоми и повећани серумски пролактин пријављени су са већом учесталошћу код деце и адолесцената него код одраслих пацијената (видети одељке 4.4. И 4.8).
Екстрапирамидални симптоми
У краткотрајној плацебо контролисаној студији монотерапије код адолесцената (од 13 до 17 година) укупна инциденција екстрапирамидних симптома била је 12,9% за кветиапин и 5,3% за плацебо, иако је инциденција појединачних нежељених догађаја (нпр. Акатизија, тремор) , екстрапирамидални поремећаји, хипокинезија, немир, психомоторна хиперактивност, укоченост мишића, дискинезија) нису прелазили 4,1% у било којој терапијској групи.
У краткотрајној, плацебом контролисаној, монотерапијској студији код деце и адолесцената (старости од 10 до 17 година) са биполарном манијом, укупна учесталост екстрапирамидних симптома била је 3,6% за кветиапин и за кветиапин, 1,1% за плацебо. У отвореној дугорочној студији схизофреније и биполарне маније, укупна учесталост екстрапирамидних симптома насталих током лечења била је 10%.
Добијање на тежини
У краткотрајним клиничким испитивањима код педијатријских пацијената (старости од 10 до 17 година), 17% пацијената који су примали кветиапин и 2,5% пацијената који су примали плацебо имали су повећање телесне масе ≥ 7%. Да би се прилагодио нормалном расту током дужег периода, повећање од најмање 0,5 стандардног одступања од почетног индекса телесне масе (индекс телесне масе) коришћено је као мера клинички значајне промене: 18,3% пацијената лечених кветиапином најмање 26 недеља испунила овај критеријум.
Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање
У краткотрајним плацебом контролисаним клиничким испитивањима код педијатријских пацијената са схизофренијом, инциденца догађаја повезаних са самоубиством била је 1,4% (2/147) за кветиапин и 1,3% (1/175) за плацебо код пацијената
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене, кветиапин се добро апсорбује и опсежно метаболише. Примена храном на биорасположивост кветиапина не утиче значајно. Стационарне вршне моларне концентрације активног метаболита норкуетиапина су 35% оних које су примећене за кветиапин.
Линеарност / Нелинеарност
Фармакокинетички профили кветиапина и норкетиапина су линеарни у дозвољеном опсегу доза.
Дистрибуција
Кветиапин је приближно 83% везан за протеине плазме.
Биотрансформација
Након примене радиоактивно обележеног кветиапина, кветиапин се интензивно метаболише у јетри, при чему матично једињење чини мање од 5% матичног једињења у урину и измету. образовање ин витро је показао да је ЦИП3А4 главни ензим одговоран за метаболизам кветиапина посредством цитокрома П450. Норкетиапин се углавном формира и елиминише путем ЦИП3А4. Средња моларна фракција дозе слободног кветиапина и активног метаболита норкетиапина присутног у хуманој плазми излучује се у одређеној мери
Утврђено је да су кветиапин и неки његови метаболити (укључујући норкветиапин) слаби инхибитори хуманих активности цитокрома П450 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 и 3А4 ин витро. Уочава се инхибиција ЦИП ин витро само при концентрацијама које су најмање 5-50 пута веће од оних које су примећене код људи при уобичајеним ефикасним дозама између 300 и 800 мг / дан код људи. На основу ових резултата ин витро, Истовремена примена кветиапина са другим лековима вероватно неће резултирати "клинички значајном инхибицијом метаболизма других лекова посредованих цитокромом П450. Студије на животињама су показале да кветиапин може индуковати ензиме цитокрома П450. У специфичној студији интеракције цитокрома П450 код психотичних пацијената међутим, након примене кветиапина није примећено повећање активности цитокрома П450.
Елиминација
Полувреме елиминације кветиапина и норкуетиапина је приближно 7, односно 12 сати.
Средња моларна фракција дозе слободног кветиапина и активног метаболита норкетиапина присутног у хуманој плазми излучује се у одређеној мери
Посебне популације
Пол припадности
Кинетика кветиапина се не разликује између мушкараца и жена.
Старији грађани
Код старијих особа, средњи клиренс кветиапина је приближно 30-50% мањи од оног код одраслих у доби од 18-65 година.
Оштећење бубрега
Средњи клиренс кветиапина у плазми је смањен за приближно 25% код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина испод 30 мл / мин / 1,73 м2), али су појединачне вредности клиренса у границама нормалних испитаника.
Оштећење јетре
Средњи клиренс кветиапина у плазми је смањен за приближно 25% код људи са познатим оштећењем јетре (стабилна алкохолна цироза). Будући да се кветиапин опсежно метаболише у јетри, могу се очекивати веће концентрације у плазми код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, па може бити потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Деца и адолесценти (од 10 до 17 година)
Фармакокинетички подаци испитивани су код 9 деце узраста 10-12 година и 12 адолесцената који су лечили 400 мг кветиапина два пута дневно, у стању равнотеже.
У равнотежном стању, нивои нормализоване дозе прекурсора кветиапина у плазми код деце и адолесцената (старости 10-17 година) у плазми били су слични код одраслих, иако је Цмак код деце већи од распона који је примећен код одраслих.
АУЦ и Цмак активног метаболита норкуетиапина биле су веће, приближно 62% и 49% код деце (10-12 година), односно 28% и 14% код адолесцената (13-17 година) у поређењу са одраслима.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У низу студија генотоксичности није било доказа о генотоксичности ин витро и ин виво.
Следећа одступања су процењена код лабораторијских животиња на клинички релевантним нивоима изложености, који још нису потврђени дуготрајним клиничким истраживањима.
Код пацова је примећено таложење пигмента у штитној жлезди; фоликуларна ћелијска хипертрофија, смањени нивои Т3 у плазми, повећане концентрације хемоглобина и смањени број црвених и белих крвних зрнаца примећени су код мајмуна циномолгус; Замућење сочива и катаракта су примећени код паса (за катаракте / замућења сочива видети одељак 5.1).
Узимајући у обзир ова запажања, предности лечења кветиапином морају се одмерити у односу на ризике по безбедност пацијената.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета :
Лактоза монохидрат
Калцијум хидроген фосфат дихидрат
Микрокристална целулоза
Повидоне
Натријум скроб гликолат (тип А)
Магнезијум стеарат
Филмски премаз :
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е171)
Мацрогол 4000
Жути гвожђе оксид (Е172) - само у таблетама од 25 мг и 100 мг
Црвени оксид гвожђа (Е172) - само у таблетама од 25 мг
06.2 Некомпатибилност
Није применљиво.
06.3 Период важења
5 година.
ХДПЕ контејнери за таблете :
Рок употребе након првог отварања је 3 месеца.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи (ПВЦ / Ал): 6 (само таблете од 25 мг), 10, 20, 30, 30 к 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 к 1, 120 (само таблете од 150 мг и 300 мг), 180 (само таблете од 150 мг и 300 мг) или 240 таблета (само таблете од 150 мг и 300 мг) у кутији.
Пластична амбалажа од полиетилена (ХДПЕ): 250 таблета (само 100 мг и 200 мг) у једном картону.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени производ или отпадни материјал треба одложити у складу са локалним прописима
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
КРКА, д.д., Ново место, Шмарјешка цеста 6, 8501 Ново место, Словенија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н.
041195013 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 6 таблета у пвц / ал блистеру
041195025 - "Таблете од 25 мг филм таблете" 10 таблета у пвц / ал блистеру
041195037 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 20 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195049 - "25 мг филм таблете" 30 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195052 - „25 мг филм таблете“ 30к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195064 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 50 таблета у пвц / ал блистеру
041195076 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 60 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195088 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 90 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195090 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" 100 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195102 - "Филмом обложене таблете од 25 мг" Таблете 100к1 у Пвц / Ал блистеру
041195114 - „Таблете од 100 мг филм таблете“ 10 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195126 - "Филмом обложене таблете од 100 мг" 20 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195138 - "Филмом обложене таблете од 100 мг" 30 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195140 - „Таблете обложене 100 мг“ 30к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195153 - "Филмом обложене таблете од 100 мг" 50 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195165 - "Филмом обложене таблете од 100 мг" 60 таблета у пвц / ал блистеру
041195177 - "100 мг филм таблете" 90 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195189 - "100 мг филм таблете" 100 таблета у пвц / ал блистеру
041195191 - "100 мг филм таблете" 100к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195203 - "Филмом обложене таблете од 100 мг" 250 таблета у Хдпе контејнеру
041195215 - "Таблете од 150 мг филм таблете" 10 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195227 - "150 мг филм таблете" 20 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195239 - "150 мг филм таблете" 30 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195241 - "150 мг филм таблете" 30к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195254 - "Филмом обложене таблете од 150 мг" 50 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195266 - "150 мг филм таблете" 60 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195278 - "Таблете од 150 мг филм таблете" 90 таблета у пвц / ал блистеру
041195280 - "150 мг филм таблете" 100 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195292 - "150 мг филм таблете" 100к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195304 - "150 мг филм таблете" 120 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195316 - "150 мг филм таблете" 180 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195328 - "150 мг филм таблете" 240 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195330 - "Филмом обложене таблете од 200 мг" 10 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195342 - "200 мг филм таблете" 20 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195355 - "200 мг филм таблете" 30 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195367 - „200 мг филм таблете“ 30к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195379 - "200 мг филм таблете" 50 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195381 - "Филмом обложене таблете од 200 мг" 60 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195393 - "200 мг филм таблете" 90 таблета у пвц / ал блистеру
041195405 - "Филмом обложене таблете од 200 мг" 100 таблета у Пвц / Ал блистеру
041195417 - „200 мг филм таблете“ 100к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195429 - "Таблете од 200 мг филм таблете" 250 таблета у Хдпе контејнеру
041195431 - "300 мг филм таблете" 10 таблета у пвц / ал блистеру
041195443 - "300 мг филм таблете" 20 таблета у пвц / ал блистеру
041195456 - "300 мг филм таблете" 30 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195468 - "300 мг филм таблете" 30к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195470 - "300 мг филм таблете" 50 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195482 - "300 мг филм таблете" 60 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195494 - "300 мг филм таблете" 90 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195506 - "300 мг филм таблете" 100 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195518 - "300 мг филм таблете" 100к1 таблете у ПВЦ / Ал блистеру
041195520 - "300 мг филм таблете" 120 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195532 - "300 мг филм таблете" 180 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
041195544 - "300 мг филм таблете" 240 таблета у ПВЦ / Ал блистеру
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 11/2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Октобар 2013
